Header Page of 126 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM TRẦN BÍCH THỦY , PHENYLEPHRINE HYDROCLORIDE VÀ CHLOPHENIRAMINE MALEATE TRONG THUỐC DECOLGEN FORTE BẰNG SỬ DỤNG THUẬT TOÁN LỌC KALMAN LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÓA HỌC THÁI NGUYÊN - NĂM 2013 Số hóa Trung tâm Học liệu Footer Page of 126 http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Header Page of 126 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM TRẦN BÍCH THỦY , PHENYLEPHRINE HYDROCLORIDE VÀ CHLOPHENIRAMINE MALEATE TRONG THUỐC DECOLGEN FORTE BẰNG C Mã số : 60 44 01 18 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÓA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS MAI XUÂN TRƢỜNG THÁI NGUYÊN - NĂM 2013 Số hóa Trung tâm Học liệu Footer Page of 126 http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Header Page of 126 CHỮ KÝ XÁC NHẬN NGƢỜI HƢỚNG DẪN Footer Page 3Số of hóa 126.bởi Trung tâm Học liệu KHOA CHUYÊN MÔN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Header Page of 126 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: đề tài "X Decolgen Forte c Kalman" thân thực Các số liệu, kết đề tài trung thực Nếu sai thật xin chịu trách nhiệm Thái nguyên, tháng 08 năm 2013 Tác giả luận văn Trần Bích Thủy Số hóa Trung tâm Học liệu Footer Page of 126 i http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Header Page of 126 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập thực luận văn tác giả nhận đƣợc nhiều quan tâm, động viên giúp đỡ nhiều cá nhân tập thể Lời xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới thầy giáo TS Mai Xuân Trƣờng ngƣời tận tình hƣớng dẫn bảo giúp đỡ suốt trình nghiên cứu, thực hoàn thành luận văn Xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban giám hiệu, phòng QLĐT sau Đại học, khoa Hoá học, thầy cô giáo cán phòng thí nghiệm khoa Hoá học Trƣờng Đại Học Sƣ Phạm - Đại học Thái Nguyên trang bị cho kiến thức vô hữu ích tạo điều kiện tốt cho trình học tập, nghiên cứu thực luận văn Xin gửi lời cám ơn tới Ban giám hiệu Trƣờng THPT Lƣơng Ngọc Quyến, tập thể tổ Hóa -Sinh nhà trƣờng động viên tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập thực luận văn Cuối xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến gia đình, bạn bè, đồng nghiệp ngƣời bên tôi, động viên khuyến khích trình thực đề tài nghiên cứu , chắn luận văn tránh khỏi thiếu sót Tác giả mong nhận đƣợc ý kiến đóng góp chân thành từ thầy giáo, cô giáo, bạn bè đồng nghiệp bạn đọc Xin chân thành cảm ơn ! Thái Nguyên, tháng năm 2013 Tác giả Trần Bích Thủy Số hóa Trung tâm Học liệu Footer Page of 126 ii http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Header Page of 126 MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CỦA LUẬN VĂN iv DANH MỤC CÁC BẢNG v DANH MỤC CÁC HÌNH vi MỞ ĐẦU Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan paracetamol, phenylephrine hydrocloride chlopheniramine maleate 1.1.1 Paracetamol 1.1.1.1 Giới thiệu chung 1.1.1.2 Tính chất vật lý 1.1.1.3 Tính chất hóa học 1.1.1.4 Tổng hợp 1.1.1.5 Dƣợc lý chế tác dụng 1.1.1.6 Dạng thuốc hàm lƣợng 1.1.2 Phenylephrine hydrochloride 1.1.2.1 Giới thiệu chung 1.1.2.2 Tính chất 1.1.2.2 Dƣợc lý chế tác dụng 10 1.1.3 Chlorpheniramine maleate 12 1.1.3.1 Giới thiệu chung 12 1.1.3.2 Tính chất 14 1.1.3.3 Dƣợc lý chế tác dụng 15 1.2 Các định luật sở hấp thụ ánh sáng 16 1.2.1 Định luật Bughe - Lămbe - Bia 16 1.2.2 Định luật cộng tính 16 1.2.3 Những nguyên nhân làm cho hấp thụ ánh sáng dung dịch không tuân theo định luật Bughe - Lămbe - Bia 17 1.3 Một số phƣơng pháp xác định đồng thời cấu tử 18 Số hóa Trung tâm Học liệu Footer Page of 126 iii http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Header Page of 126 1.3.1.Phƣơng pháp Vierordt 18 1.3.2 Phƣơng pháp phổ đạo hàm 20 1.3.3 Phƣơng pháp mạng nơron nhân tạo 21 1.3.4 Phƣơng pháp lọc Kalman 23 Chƣơng 2: THỰC NGHIỆM 24 2.1 Nội dung phƣơng pháp nghiên cứu 24 2.1.1 Nội dung nghiên cứu 24 2.1.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 25 25 25 2.2 Thiết bị, dụng cụ hóa chất 25 2.2.1 Thiết bị 25 2.2.2 Dụng cụ 25 2.2.3 Hóa chất 26 2.2.4 Chế phẩm Decolgen forte cảm cúm 26 u 26 2.4 Đánh giá độ tin cậy quy trình phân tích 27 2.4.1 Giới hạn phát (LOD) 27 2.4.2 Giới hạn định lƣợng (LOQ) 27 2.4.3 Đánh giá độ tin cậy phƣơng pháp 28 2.4.4 Đánh giá kết phép phân tích theo thống kê 29 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 30 3.1 Khảo sát phổ hấp thụ phân tử paracetamol, phenylephrine hydrochloride chlopheniramine maleate 30 3.2 Khảo sát phụ thuộc độ hấp thụ quang PRC, PNH CPM vào pH 31 3.3 Khảo sát phụ thuộc độ hấp thụ quang PRC, PNH CPM theo thời gian 32 3.4 Khảo sát phụ thuộc độ hấp thụ quang PRC, PNH VÀ CPM theo nhiệt độ 33 3.5 Kiểm tra tính cộng tính độ hấp thụ quang dung dịch hỗn hợp PRC, PNH CPM 35 3.5.1 Kiểm tra tính cộng tính độ hấp thụ quang dung dịch hỗn hợp cấu tử gồm PRC PNH, PRC CPM, PNH CPM 35 Số hóa Trung tâm Học liệu Footer Page of 126 iv http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Header Page of 126 3.5.2 Kiểm tra tính cộng tính độ hấp thụ quang dung dịch hỗn hợp cấu tử PRC, PNH CPM 37 PRC, PNH CPM 39 3.7 Khảo sát khoảng tuyến tính tuân theo định luật Bughe - Lambe - Bia PRC, PNH CPM Xác định LOD LOQ 41 3.7 41 3.7 42 3.7.3 43 3.7.4 PNH 45 3.7.5 Khảo sát khoảng tuyến tính CPM 45 3.7.6 47 3.8 Khảo sát, đánh giá độ tin cậy phƣơng pháp nghiên cứu mẫu tự pha 47 3.8 47 3.8 49 3.8 52 3.8 53 3.9 Xác định hàm lƣợng PRC, PNH CPM thuố pháp thêm chuẩn 56 KẾT LUẬN 61 TÀI LIỆU THAM KHẢO 63 Số hóa Trung tâm Học liệu Footer Page of 126 v http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Header Page of 126 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CỦA LUẬN VĂN Tiếng việt Tiếng Anh Viết tắt Paracetamon Paracetamol PRC Clopheninamin maleat Chlopheniramine maleate CPM Phenylephin hidrocloric Phenylephrine hydrochloride PNH Giới hạn phát Limit Of Detection LOD Giới hạn định lƣợng Limit Of Quantity LOQ Sai số tƣơng đối Relative Error Độ lệch chuẩn Standard Deviation Footer PageSố of 126 hóa Trung tâm Học liệu iv RE S hay SD http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Header Page 10 of 126 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1.Độ hấp thụ quang củ 31 PRC, PNH CPM theo thời gian 32 Bản , CPM PNH theo nhiệt độ 34 (với tỉ lệ nồng độ PRC: PNH 50:1) 36 (với tỉ lệ nồng độ PRC:PNH:CPM 250:5:1) 38 , PNH CPM theo hàm lƣợng tinh bột 40 Bảng 41 43 44 Bảng 3.10 Kết tính LOD LOQ PNH 45 o nồng độ 46 Bảng 3.12.Kết tính LOD LOQ CPM 47 48 49 PNH 50 51 52 53 Bảng 3.19 Pha chế dun 54 55 Footer PageSố 10hóa of 126 Trung tâm Học liệu v http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Header Page 64 of 126 3.8 CPM CPM HCl 25mL CPM/ CPNH 3.17 PNH CPM 1/10 hợp khoảng bƣớc sóng 210 - 285 nm, 0,5 nm lấy giá trị Từ số liệu đo quang tiến hành tính hàm lƣợng PNH CPM theo chƣơng trình lọc Kalman [12], [23] Kết đƣợc trình bày bảng 3.18 3.17 Mẫu CCPM/ CPNH CCPM CPNH VPNH(1) VCPM(2) 1/1 15 15 3,0 15,0 1/2 10 20 4,0 10,0 1/3 10 30 6,0 10,0 1/4 10 40 8,0 10,0 1/5 8,0 40 8,0 8,0 1/6 5,0 30 6,0 5,0 1/7 5,0 35 7,0 5,0 1/8 5,0 40 8,0 5,0 1/9 5,0 45 9,0 5,0 10 1/10 5,0 50 10,0 5,0 Trong đó: VPNH(1) thể tích dung dịch PNH tƣơng ứng với nồng độ 125µg/mL VCPM(3) thể tích dung dịch CPM tƣơng ứng với nồng độ 25 µg/mL Số hóa Trung tâm Học liệu Footer Page 64 of 126 52 http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Header Page 65 of 126 , sai số 3.18 Mẫu CPM/PNH C0CPM C0PNH PNH CPM CCPM RE% RE% CCPM CPNH CPNH 1/1 15,000 15,000 14,970 14,980 -0,200 -0,133 1/2 10,000 20,000 9,965 20,010 -0,350 0,050 1/3 10,000 30,000 9,930 30,020 -0,700 0,067 1/4 10,000 40,000 9,890 39,540 -1,100 -1,150 1/5 8,000 40,000 7,778 39,440 -2,775 -1,400 1/6 5,000 30,000 5,120 29,520 2,400 -1,600 1/7 5,000 35,000 5,132 34,350 2,640 -1,900 1/8 5,000 40,000 5,167 39,160 3,340 -2,100 1/9 5,000 45,000 5,213 43,890 4,260 -2,466 10 1/10 5,000 50,000 5,247 48,650 4,940 -3,300 Trong đó: C0PNH C0CPM(μg/mL) hàm lƣợng PNH CPM CPNH CCPM (μg/mL) hàm lƣợng PNH CPM xác định đƣợc theo phƣơng pháp lọc kalman RE% C PNH RE%C CPM sai số phép xác định hàm lƣợng PNH CPM Nhận xét: Kết thu đƣợc bảng 3.18 cho thấy hàm lƣợng CPM/PNH từ 1/1 đến 1/10 lần phƣơng pháp lọc Kalman mắc sai số (50 (