CHƯƠNG 10  Các nucleotide có vai trò quan trọng tế bào     Là tiền chất ADN ARN Là chất mang lượng (ATP, GTP) Là thành phần nhiều coenzyme (NAD, FAD, coenzyme A, S-adenosyl methionine…) Hai đường tạo nucleotide  Con đường tổng hợp (de novo pathway): tổng hợp từ tiền chất chuyển hóa gồm amino acid, ribose 5phosphate, CO2, H2O  Hai đường tạo nucleotide  Con đường tổng hợp (de novo pathway): tổng hợp từ tiền chất chuyển hóa gồm amino acid, ribose 5phosphate, CO2, H2O  Con đường tận dụng (salvage pathway): sử dụng lại base nucleotide tự giải phóng từ phân giải nucleotide Hypoxanthine Purine Tái tổ hợp ADN Sửa chữa ADN Tổ ng Phiên mã Tổng hợp ADN phụ thuộc ARN ADN ARN Cải biến sau phiên mã Tổng hợp ADN phụ thuộc ARN Ph ân hợ Xanthine gi ải p Glycine, PRPP hợp chất khác Acid uric Thải Allantion Nucleotide n Tổ g p hợ Ph â i ả i ng Aspartate, PRPP hợp chất khác Urea NH3 + CO2 Pyrimidine Tham gia đường chuyển hóa khác thải Acid β- amino isobutyric β-alanin Tham gia trao đổi amino acid   Hai nucleotide purine acid nucleic adenosine 5’-monophosphate (AMP, adenylate) guanosine 5’-monophosphate (GMP, guanylate) Nguồn gốc nguyên tử nitơ carbon vòng purine sau:  Con đường sinh tổng hợp purine Buchanan Robert Greenberg nghiên cứu chi tiết năm 1950, gồm 11 bước Nhóm amin glutamine chuyển cho C1 PRPP tạo thành 5-phosphoribosylamine Ba nguyên tử (2 C N) từ glycine kết hợp vào phản ứng cần ATP để hoạt hóa gốc carboxyl glycine Formyl hóa gốc amin glycine để tạo formylglycinamide ribonucleotide Chất cho nhóm formyl N10- formyltetrahydrofolate 1.4 Phân giải purine pyrimidine Phân giải purine NH2 H N N N N AMP H 2O Pi AMP H deaminase N H2O NH4+ Ribose P nucle otidas e H 2O Pi O O H N N IMP Ribose P H 2O nucle otidas e O H N N N N H XMP Ribose P N H 2N N GMP Ribose H 2O nucle otidas e Pi adenosine Adenosine deaminase Inosine H 2O N O N N Pi Xanthosine nucle otidas e Guanosine NH4+ purine purine purine P P i nucleoside Pi i nucleoside nucleoside phosphorylase phosphorylase Ribose-1-P phosphorylase Ribose-1-P Ribose-1-P (PNP) (PNP) (PNP) guanine xanthine deaminase oxidase Guanine Xanthine Hypoxanthine O + H 2O H 2O O + H 2O H 2O O H xanthine oxidase H N N O NH4+ O N N H H Acid uric H 2O P Phân giải pyrimidine NH2 (CH3) N N O O H O N Ribose CMP H2O (d)Ribose P Cytidine H2O cytidine adeaminase H2O COO- P UMP (dTMP) nucle otidas e Pi H N NH4+ Pi nucle otidas e Uridine (Deoxythymine) Pi Ribose-1-P C dihydrouracil dehydrogenase Uracil (Thymine) O NADPH S CoA Malonyl-CoA (Methylmalonyl-CoA) NADP+ H N H H Dihydrouracil (Dihydrothymine) O H2O NADH + H+ CoA + NAD+ COO- - aminotransferase CH (CH3) Glutamate HC O Malonic semialdehyde (Methylmalonic semialdehyde) (CH3) OOC CH -ureidopropionase -Ketoglutarate H2N CH2 (CH3) H N uridine phosphorylase CH (CH3) O H NH4+ + CO2 -Alanine ( -Aminoisobutyrate) hydropyrimidine hydratase O (CH3) O C CH H2N - H2O O N CH2 H -Ureidopropionate ( -Ureidoisobutyrate)  Phần lớn purine tự tái sử dụng để tạo nucleotide theo đường đơn giải nhiều so với đường tổng hợp purine Adenosine phosphoribosyltransferase  Adenine + PRPP AMP + Pp Guanine hypoxanthine tận dụng đường tương tự với xúc tác hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase 1.4 Phân giải purine pyrimidine Phân giải purine Phân giải pyrimidine ... chuyển hóa khác thải Acid β- amino isobutyric β-alanin Tham gia trao đổi amino acid   Hai nucleotide purine acid nucleic adenosine 5’-monophosphate (AMP, adenylate) guanosine 5’-monophosphate... PRPP hợp chất khác Acid uric Thải Allantion Nucleotide n Tổ g p hợ Ph â i ả i ng Aspartate, PRPP hợp chất khác Urea NH3 + CO2 Pyrimidine Tham gia đường chuyển hóa khác thải Acid β- amino isobutyric... chất chuyển hóa gồm amino acid, ribose 5phosphate, CO2, H2O  Hai đường tạo nucleotide  Con đường tổng hợp (de novo pathway): tổng hợp từ tiền chất chuyển hóa gồm amino acid, ribose 5phosphate,