CHƯƠNG Nguy n Đ c Anh_14D_K110 76 UNIT XIV Hormone n yên s u n t vùng dư i đ i TUY N YÊN VÀ M I LIÊN QUAN V I VÙNG DƯ I Đ I THÙY TRƯ C VÀ THÙY SAU TUY N YÊN Tuy n yên (Hình 76-1), m t n nh có đư ng kính kho ng 1cm n ng 0,5-1 gam—n m h yên, m t h c xương n m n n s , đư c n i v i vùng dư i đ i qua cu ng yên V sinh lý h c, n yên có hai ph n riêng bi t: thùy trư c n yên, hay g i thùy ti t, thùy sau n yên, hay g i thùy th n kinh N m gi a hai thùy m t vùng nh , tương đ i vô m ch đư c g i thùy gi a, phát tri n ngư i có kích thư c l n mang nhi u ch c m t s đ ng v t Theo phôi h c, hai thùy n yên có ngu n g c khác nhau—thùy trư c t túi Rathke, m t vùng lõm vào c a l p thư ng bì h u h ng, thùy sau t m t mô th n kinh phát tri n t vùng dư i đ i Ngu n g c thùy trư c n yên t bi u mô h u h ng gi i thích cho b n ch t bi u mô c a nh ng t bào vùng này, Vùng dư i đ i Giao thoa th giác Th vú ngu n g c thùy sau t mô th n kinh gi i thích có s hi n di n m t lư ng r t l n t bào th n kinh đ m t i thùy Có hormone peptid quan tr ng vài hormone khác quan tr ng đư c ti t t thùy trư c n yên, có hormone peptid quan tr ng đư c ti t t thùy sau Nh ng hormone thùy trư c đ m nhi m nh ng vai trò quan tr ng trình chuy n hóa toàn th , xem Hình 76-2 • Hormone tăng trư ng (GH) nh hư ng đ n s phát tri n toàn b th qua u n s t ng h p protein, phân chia t bào • ACTH (corticotropin) u n s ti t m t s hormone v thư ng th n, gây nh hư ng đ n chuy n hóa glucose, protein, m • Hormone kích thích n giáp (TSH) (thyrotropin) u n m c đ ti t c a T3 T4 n giáp, nh ng hormone nh hư ng đ n h u h t t c đ ph n ng hóa h c th • Prolactin u n n vú phát tri n ti t s a • Hai hormone u hòa n sinh d c, hormone kích thích nang tr ng (FSH) hormone hoàng th (LH), u n s phát tri n c a bu ng tr ng tinh hoàn, ho t đ ng n i ti t sinh s n - Hai hormone thùy sau n yên l i th c hi n ch c khác: • Hormone ch ng ni u (vasopressin) u n m c đ ti t nư c vào nư c ti u, giúp u ch nh n ng đ nư c d ch th • Oxytocin giúp xu t s a t n vú núm vú giai đo n cho bú có tác d ng tình chuy n d vào cu i thai kì Đuôi n yên Thùy trư c yên Thùy sau yên Thùy gi a Hình 76-1 Tuy n yên Thùy trư c n yên có lo i t bào ti t khác t ng h p ti t hormone Thông thư ng, ch có m t lo i t bào ti t m t hormone thùy trư c n yên Trong m t s trư ng h p đ c bi t có m t s kháng th đ c hi u g n vào nh ng hormone đ c bi t, nh t có lo i t bào 939 Hormone kích thích n giáp Ph n XIV Sinh lý n i ti t sinh s n Nguy n Đ c Anh_14D_K110 GH Tuy n giáp Tuy n yên trư c Tăng đư ng máu ACH Hormone kích thích v thư ng th n FSH Đi u n ti t insulin Tuy n v thư ng th n Các hormone n yên sau đư c t ng h p t i thân t bào vùng dư i đ i Thân t bào Bu ng tr ng ti t nh ng hormone n yên sau không n m n yên mà nh ng neuron l n, g i magnocellular neurons, n m vùng giao thoa th nhân c n giao thoa th giác vùng dư i đ i Các hormone sau đư c v n chuy n qua s i tr c t vùng dư i đ i đ n thùy sau n yên Cơ ch s đư c gi i thích sau T y LH Prolactin Tuy n vú Hình 76-2 Cơ ch ch c hormone n yên trư c (ACH: hormone t y thư ng th n) T bào Gamma Tb hình sin ( ) γ Alpha α Epsilon ( ε ) acidophil Delta (δ ) basophil Beta (β) Hình 76-3 C u trúc t bào c a n yên trư c (ch nh s a t Guyton AC: Sinh lý h c ngư i, b n th Philadelphia: Saunders College Publishing, 1984.) đư c phát hi n (Hình 76-3) B ng 76-1 trình bày t ng quan lo i t bào, hormone chúng ti t ra, ch c sinh lý c a chúng lo i t bào g m: Somatotropes—hormone tăng trư ng (GH) Corticotropes—kích thích t y thư ng th n (ACTH) Thyrotropes—kích thích n giáp (TSH) Gonadotropes—kích thích n sinh d c, g m LH FSH Lactotropes—prolactin (PRL) 940 Có kho ng 30- 40% t bào n yên trư c lo i somatotropes ti t hormone GH, kho ng 20% lo i corticotropes ti t ACTH Các lo i l i chi m ch kho ng to % t ng s t bào; nhiên, chúng ti t nh ng hormone r t m nh fđ u n ch c n giáp, ch c sinh d c, ti t s a vú Somatotropes đ i màu m nh môi trư ng acid đư c g i acidophils Do đó, kh i u n yên ti t m t lư ng l n GH đư c g i u acidophils VÙNG DƯ I Đ I ĐI U KHI N S BÀI TI T C A TUY N YÊN H u h t t t c s ti t c a n yên đư c u n b i tín hi u n i ti t ho c th n kinh t vùng dư i đ i Th c t , n yên đư c l y b kh i v trí c a bên dư i vùng dư i đ i ghép m t v trí khác c a th , đ ti t hormone (tr prolactin) gi m xu ng t i m t m c r t th p S ti t n yên sau đư c u n b i tín hi u th n kinh t vùng dư i đ i k t thúc n yên sau Ngư c l i, s ti t n yên trư c đư c u n b i hormone kích thích hormone (y u t ) c ch ti t t i vùng dư i đ i sau gây tác d ng, Hình 76-4, t i n yên trư c qua m ch máu nh g i h m ch c a dư i đ i- yên T i n yên trư c, hormone kích thích c ch tác đ ng lên t bào n đ u n s ti t c a chúng Cơ ch s đư c mô t ph n ti p theo Vùng dư i đ i nh n đư c nhi u tín hi u truy n t nhi u vùng h th n kinh Do đó, m t ngư i b đau, m t lư ng l n tín hi u đau s đư c chuy n lên vùng dư i đ i Tương t , ngư i ta c m th y c c kì bu n chán ho c ph n khích, m t lư ng l n tín hi u s đư c chuy n lên vùng dư i đ i S kích thích c a mùi d ch u hay khó ch u t o m t tín hi u m nh tr c ti p qua nhân h nh nhân vào vùng dư i đ i Ngay c n ng đ ch t dinh dư ng, n, nư c m t s hormone máu kích thích ho c c ch m t s ph n c a vùng dư i đ i Chương 76 Hormone n yên s u n t vùng dư i đ i Nguy n Đ c Anh_14D_K110 B ng 76-1 Các t bào hormone thùy truwocs n yên ch c sinh lý c a chúng Hormone Câú trúc Ch c sinh lý Somatotropes Hormone tăng trư ng (GH) (somatotropin) Chu i đơn g m 191 amino acids Kích thích th phát tri n; kích thích ti t y u t tăng trư ng tương t insulin; kích thích phân gi i lipid; c ch ho t đ ng c a insulin lên chuy n hóa đư ng m Corticotropes Hormone kích thích v thư ng th n (ACTH) (corticotropin) Chu i đơn g m 39 amino acids Kích thích t ng h p glucocorticoid androgens n v thư ng th n; trì kích thư c l p bó l p lư i c a v thư ng th n Thyrotropes Hormone kích thích n giáp(TSH) (thyrotropin) Glycoprotein g m ti u đơn v , (89 amino acids) (112 amino acids) Kích thích ti t hormone n giáp t i t bào nang giáp; trì kích thư c c a t bào nang giáp Gonadotropes Hormone kich thích nang tr ng (FSH) Glycoprotein g m ti u đơn v , (89 amino acids) (112 amino acids) Glycoprotein g m ti u đơn v , (89 amino acids) (115 amino acids) Kích thích s phát tri n c a nang tr ng; u n s t o thành tinh trùng tinh hoàn Chu i đơn g m 198 amino acids Kích thích t ng h p ti t s a Hormone hoàng th (LH) LactotropesMammotropes Prolactin (PRL) Vùng dư i đ i Giao thoa th giác Th vú Gây r ng tr ng hình thành hoàng th t i bu ng tr ng; kích thích t ng h p estrogen progesterone bu ng tr ng; kích thích tinh hoàn ti t testosterone qua giư ng mao m ch ph n dư i vùng dư i đ i Dòng máu sau ch y qua m ch c a dư i đ i- yên r i đ vào xoang n yên trư c Hình 76-4 trình bày ph n th p nh t c a vùng dư i đ i, hay g i vùng l i gi a, liên k t phía dư i v i cu ng yên Các đ ng m ch nh vào vùng l i gi a sau tách thành m ch b m t vùng này, r i t o thành m ch c a dư i đ i- yên Các m ch qua cu ng yên xu ng c p máu cho xoang n yên trư c Cu ng yên Đ ng m ch Tuy n yên trư c Đám r i mao m ch Các hormone kích thích c ch c a vùng dư i đ i đư c ti t vào vùng l i gi a Các neuron H m ch c a dư i đ ituy n yên đ c bi t vùng dư i đ i t ng h p ti t hormone kích thích c ch u n s ti t hormone n yên trư c Ngu n g c neuron t nhi u v trí vùng dư i đ i cho s i t i vùng l i gi a c xám, m t mô m r ng t vùng dư i đ i vào cu ng yên T n c a s i khác v i h u h t đ u t n c a h th n kinh trung ương, b i ch c c a chúng không ph i truy n tín hi u t m t neuron đ n m t neuron khác mà ti t hormone kích thích c ch vào d ch mô Nh ng hormone l p t c vào h m ch c a dư i đ i- n yên đư c v n chuy n tr c ti p đ n xoang n yên trư c Tuy n yên sau Tĩnh m ch Các xoang HÌnh 76-4 H m ch c a dư i đ i- n yên Do đó, vùng dư i đ i m t trung tâm thu nh n thông tin liên quan đ n tr ng thái c a th , nh ng tín hi u đư c dùng đ u n s ti t hormone có tác d ng toàn thân t n yên H M CH C A DƯ I Đ I- YÊN C A TUY N YÊN TRƯ C Thùy trư c n yên m t n giàu m ch máu v i r t nhi u xoang m ch bao quanh t bào n H u h t m ch máu vào xoang đ u tiên đ u Các hormone vùng dư i đ i kích thích ho c c ch s ti t c a n yên trư c Ch c c a hormone kích thích c ch c a vùng dư i đ i u n s ti t c a 941 UNIT XIV T bào Ph n XIV Sinh lý n i ti t sinh s n Nguy n Đ c Anh_14D_K110 B ng 76-2 Các hormone kích thích c ch c a vùng dư i đ i u n s ti t hormone c a n yên trư c Hormone C u trúc Tác d ng lên n yên trư c Thyrotropin-releasing hormone (TRH) Peptide of amino acids Kích thích ti t TSH b i t bào thyrotropin Hormone kích thích ti t hormone hư ng sinh d c (GnRH) Single chain of 10 amino acids Kích thích ti t FSH LH b i t bào gonadotropes Corticotropin-releasing hormone (CRH) 41 amino acids Stimulates secretion of ACTH by corticotropes Hormone kích thích ti t hormone tăng trư ng (GHRH) 44 amino acids Kích thích ti t hormone tăng trư ng (GH) b i t bào somatotroipes Hormone c ch ti t hormone tăng trư ng (somatostatin) 14 amino acids Prolactin-inhibiting hormone (PIH) Dopamine (a catecholamine) c ch ti t hormone tăng trư ng (b i t bào somatotropes c ch t ng h p ti t prolactin b i t bào lactotropes ACTH: hormone kích thích v thư ng th n ; FSH, hormone kích thích nang tr ng; LH, hormone hoàng th ; TSH, thormone kích thích n giáp n yên trư c Đ i v i h u h t hormone n yên trư c, hormone kích thích có vai trò quan tr ng, v i prolactin, hormone c ch c a vùng dư i đ i có v u n nhi u Các hormone c a vùng dư i đ i, đư c trình bày B ng 76-2, bao g m: Hormone thyrotropin-releasing (TRH), gây ti t hormone kích thích n giáp (TSH) Hormone corticotropin-releasing (CRH), gây ti t hormone kích thích v thư ng th n (ACTH) GHRH, gây ti t hormone tăng trư ng (GH), hormone c ch GH (GHIH), hay g i somatostatin, c ch ti t GH Hormone gi i phóng hormone sinh d c (GnRH), gây tiét hormone hư ng sinh d c, hormone hoàng th (LH) hormone kích thích nang tr ng (FSH) Hormone c ch prolatin (PIH), c ch ti t prolactin Các hormone dư i đ i l i g m có hormone kích thích ti t prolactin vài lo i hormone khác c ch ti t hormone thùy trư c yên Các hormone quan tr ng c a vùng dư i đ i đư c mô t chi ti t nh ng h n i ti t đ c bi t, đư c trình bày chương chương ti p theo Các v trí khác vùng dư i đ i u n s ti t hormone kích thích c ch c a vùng H u h t hormone dư i đ i đ u đư c ti t đ u t n dây th n kinh vùng l i gi a trư c đư c v n chuy n đ n thùy yên trư c M t kích thích n vào vùng kích ho t đ u t n dây th n kinh gây ti t t t c lo i hormone dư i đ i Tuy nhiên, thân t bào th n kinh có đ u t n vào vùng l i gi a đư c liên k t v i vùng gián đo n khác c a vùng dư i đ i ho c liên k t ch t ch v i vùng n n não Các v trí khác c a thân t bào th n kinh t o thành hormone kích thích c ch 942 khác c a vùng dư i đ i hi n v n chưa đư c bi t rõ, nên có th ph n nh n đ nh sai CÁC CH C NĂNG SINH LÝ C A HORMONE TĂNG TRƯ NG T t c hormone c a n yên trư c, tr GH, th hi n nh ng nh hư ng d a s kích thích n đích, bao g m n giáp, v thư ng th n, bu ng tr ng, tinh hoàn n vú Các ch c c a m i hormone yên trư c liên quan r t m t thi t v i ch c c a n đích, ngo i tr hormone GH, ch ng c a GH đư c mô t chương ti p theo v i n đích Tuy nhiên, hormone GH không gây nh hư ng t i mô đích l i gây tác đ ng tr c ti p t i h u h t mô c a th HORMONE GH ĐI U KHI N S PHÁT TRI N CÁC MÔ CƠ TH Hormone GH, hay g i hormone somatotropin, m t phân t protein nh đơn chu i g m 191 amino acid có tr ng lư ng phân t 22.005 Nó t o s phát tri n c a h u h t mô có th phát tri n c a th GH u n làm tăng kích thư c t bào tăng nguyên phân, s tăng sinh m nh s lư ng t bào c a lo i t bào khác t o c t bào t bào non Hình 76-5 cho th y b ng theo dõi tr ng lư ng trung bình c a hai chu t l a; m t đư c tiêm GH hàng ngày, l i không đư c tiêm Hình ch s tăng trư ng rõ r t c a chu t đư c tiêm GH t nh ng ngày đ u sinh c sau trư ng thành Trong giai đo n đ u phát tri n, t t c quan c a chu t đư c tiêm GH đ u tăng t l tương ng v kích thư c; sau trư ng thành, h u h t xương không dài thêm n a nhi u mô m m v n ti p t c phát tri n K t qu Chương 76 Hormone n yên s u n t vùng dư i đ i Nguy n Đ c Anh_14D_K110 Tr ng lư ng (gam) 400 300 Ch ng 200 100 0 100 200 300 400 Ngày 500 600 Hình 76-5 So sánh s tăng trư ng tr ng lư ng gi a chu t đư c tiêm GH hàng ngày v i chu t ch ng t th c t : m t đ u xương dài liên k t v i tr c, xương s không th dài thêm n a, m c dù mô m m khác v n có th ti p t c phát tri n HORMONE TĂNG TRƯ NG GÂY CÁC NH HƯ NG LÊN CHUY N HÓA Gi m b t trình d hóa protein amino acid IBên c nh làm tăng t ng h p protein ch c làm gi m phân gi i protein t bào M t lý ch c ch n c a tác đ ng c ch GH huy đ ng lư ng l n acid béo t mô m , acid béo tham gia t o thành lư ng ch y u cho t bào c a th , th GH ho t đ ng m t “protein b sung” Tóm l i: GH tăng cư ng h u h t lo i tái h p thu amino acid t ng h p protein c a t bào, lúc làm gi m s giáng hóa protein GH tăng cư ng s t o lư ng d ng m đ Bên c nh tác d ng chung c a GH s phát tri n th , GH có tác d ng ph c h p chuy n hóa, g m (1) tăng t o protein h u h t t bào c a th ; (2) tăng huy đ ng acid béo t mô m , tăng t l acid béo t máu, tăng s d ng acid béo làm lư ng; (3) làm gi m s d ng glucose toàn th Do đó, tác d ng c a mình, GH làm tăng protein, gi m d tr m , tăng d tr carbohydrat GH có m t ch c đ c bi t gây ti t acid béo t mô m làm tăng n ng đ acid béo d ch th Hơn n a, mô th , GH tăng cư ng chuy n acid béo thành acetyl coenzyme A (acetyl-CoA) sau s d ng đ t o lư ng Vì v y, dư i tác đ ng c a GH, m hay đư c dùng đ sinh lư ng carbohydrat protein GH u n s vào mô Kh u n vi c s d ng m c a GH v i tác d ng đ ng hóa protein làm tăng kh i lư ng c a th Tuy nhiên, vi c s d ng ch t béo dư i nh hư ng c a hormone GH c n vài gi đ có th di n ra, tăng cư ng t ng h p protein có th b t đ u vòng vài phút l ng đ ng protein Dù ch xác c a vi c GH làm tăng l ng đ ng protein chưa đư c hi u rõ, m t lo t nh hư ng khác đư c tìm ra, t t c đ u có th d n đ n tăng l ng đ ng protein Tăng cư ng v n chuy n Amino Acid qua màng t bào GH tr c ti p làm tăng v n chuy n h u h t amino acid qua màng t bào đ n ph n trư c c a t bào, làm tăng n ng đ amino acid t bào đư c coi tham gia m t ph n vào s tăng t ng h p protein S u n v n chuy n amino acid tương t tác d ng c a insulin u n v n chuy n glucose qua màng t bào (xem Chương 68 79) Tăng cư ng d ch mã ARN đ ribosome t ng h p protein Ngay c n ng đ amino acid t bào không tăng, GH v n làm tăng d ch mã ARN, kích thích vi c t ng h p protein v i m t lư ng l n t ribosome t bào ch t Tác d ng “ketogenic” c a GH Dư i nh hư ng c a m t lư ng dư th a GH, s huy đ ng ch t béo t mô m di n m c lư ng l n acid acetoacetic đư c t o thành gan vào d ch th , gây ketosis S huy đ ng m c ch t béo t mô m thư ng gây gan nhi m m GH làm gi m carbohydrat s d ng Hormone GH gây ph c h p tác đ ng lên chuy n hóa carbohydrate, bao g m (1) gi m h p thu glucose mô xương mô m , (2) tăng t o glucose gan, (3) tăng ti t insulin 943 UNIT XIV Tăng cư ng phiên mã nhân AND đ t o ARN Trong kho ng th i gian dài (24- 48 gi ), GH kích thích phiên mã AND nhân, làm tăng s lư ng ARN Vi c u n hình thành protein nhi u s phát tri n n u có đ lư ng, amino acid, vitamin u ki n b n c n cho tăng trư ng Xa n a, ch c có th ch c quan tr ng nh t c a GH Đư c tiêm hormone GH hàng ngày 500 Ph n XIV Sinh lý n i ti t sinh s n Các thay đ i k t qu “c n tr insulin” c a GH, làm gi m ho t đ ng c a insulin đ kích thích h p thu s d ng glucose xương mô m c ch tân t o glucose gan; vi c d n đ n tăng n ng đ glucose máu bù l i làm tăng ti t insulin Vì lý này, tác d ng c a GH đư c g i “y u t gây đái tháo đư ng”, s ti t m c GH có th gây r i lo n chuy n hóa tương t đư c phát hi n b nh nhân đái tháo đư ng type (không ph thu c insulin), nh ng ngư i kháng insulin Chúng không bi t ch xác c a vi c GH gây kháng insulin làm gi m s d ng glucose t i t bào Tuy nhiên, vi c hormone GH làm tăng n ng đ acid béo máu r t có th góp ph n làm gi m ho t đ ng c a insulin lên s d ng glucose t i mô Các nghiên c u th c nghi m cho th y s tăng n ng đ acid béo máu nhanh bình thư ng làm gi m đ nh y c a gan xương v i tác d ng chuy n hóa carbohydrat c a insulin S c n thi t c a insulin carbohydrate cho ch c kích thích sinh trư ng c a GH GH tác d ng nh ng đ ng v t t y; tác d ng tăng trư ng n u ch đ ăn carbohydrate Các hi n tư ng cho th y có đ y đ ho t tính c a insulin d tr đ carbohydrate r t c n cho ho t đ ng ch c c a GH M t ph n c a s đòi h i carbohydrate insulin cung c p lư ng c n thi t cho chuy n hóa tăng trư ng, dư ng v n tác d ng khác n a Đ c bi t quan tr ng kh tăng v n chuy n amino acid vào t bào c a insulin, kh tăng cư ng v n chuy n glucose vào t bào c a hormone GH KÍCH THÍCH PHÁT TRI N S N VÀ XƯƠNG M c dù GH làm tăng l ng đ ng protein tăng trư ng h u h t mô th , tác d ng rõ r t nh t c a GH gây phát tri n khung xương K t qu t ph c h p tác d ng c a GH lên xương, bao g m (1) tăng l ng đ ng protein t i t bào s n t o c t bào d n đ n phát tri n xương, (2) kích thích phân chia t bào (3) m t tác d ng n a chuy n t bào s n thành t o c t bào, t o s l ng đ ng xương m i S phát tri n xương có ch Th nh t, đáp ng v i kích thích c a GH, xương dài phát tri n chi u dài c a l p s n đ u xương, nơi l p s n đ u xương tách kh i thân xương Vi c đ u tiên hình thành l p s n m i, 944 Nguy n Đ c Anh_14D_K110 ti p theo l p s n chuy n thành xương m i, kéo dài thân xương đ y l p s n đ u xương ngày xa Cùng lúc, l p s n đ u xương d n d n đư c s d ng h t, vào cu i giai đo n v thành niên, l p s n đ u xương đư c b i vào đ làm cho xương dài thêm n a Khi đó, s t o xương x y gi a thân l p s n m i đ u, th xương không dài thêm đư c n a Th hai, nguyên bào xương v xương m t s khoang xương gây l ng đ ng xương m i vào b m t c a xương cũ Đ ng th i, nguyên bào xương (xem Chương 80) phá h y xương cũ Khi t c đ l ng đ ng l n t c đ phá h y, đ dày c a xương tăng lên GH kích thích r t m nh nguyên bào xương Do đó, xương v n có th ti p t c tr nên dày v sau dư i tác đ ng c a GH; u đ c bi t v i l p màng xương Ví d , xương hàm có th đư c kích thích đ phát tri n sau tu i v thành niên, làm c m hàm dư i l i Tương t , xương s có th phát tri n b dày t o nh ng ch l i lõm phía m t HORMONE GH TH C HI N H U H T CÁC CH C NĂNG THÔNG QUA CÁC CH T TRUNG GIAN- SOMATOMEDIN Khi GH tác đ ng tr c ti p vào t bào s n đư c nuôi c y bên th , s tăng sinh c a s n thư ng không x y Ngư c l i, GH đư c tiêm vào th đ ng v t l i gây tăng sinh phát tri n t bào tương t Nói ng n g n, GH kích thích gan (và mô khác v i m t m c th p hơn) t o protein phân t nh g i somatomedin tác d ng m nh làm tăng m i phương di n phát tri n c a xương M t s tác d ng c a somatomedin lên s phát tri n tương t tác d ng c a insulin lên s phát tri n Do đó, somatomedin đư c g i Y u t phát tri n gi ng insulin (IGF) Có nh t lo i somatomedin phân l p đư c, quan tr ng nh t somatomedin C (còn đư c g i Y u t phát tri n gi ng insulin-1 hay IGF-1) Tr ng lư ng phân t c a IGF-1 kho ng 7500, n ng đ huy t tương ph thu c ch t ch vào m c đ ti t hormone GH Nh ng ngư i lùn Pigmy Châu Phi kh t ng h p lư ng IGF-1 đ m c đ có tác d ng Do đó, dù n ng đ GH huy t tương c a h bình thư ng ho c cao, huy t tương h v n b thi u IGF-1, làm cho h có đ c m mang t m vóc nh bé M t vài gi ng ngư i lùn khác (như ngư i lùn Lévi-Lorain) g p v n đ tương t H u h t đư c công nh n, không ph i hoàn toàn, nh ng nh hư ng c a GH thông qua IGF-1 somatomedin khác, nh ng tác đ ng tr c ti p c a GH lên xương mô s n Chương 76 Hormone n yên s u n t vùng dư i đ i Nguy n Đ c Anh_14D_K110 Ng 20 Ho t đ ng m nh 10 am 12 pm pm 12 am am Bu i trưa N a đêm Hình 76-6 S dao đ ng n hình trình ti t hormone GH ngày, cho th y nh hư ng r t l n c a ho t đ ng m nh s ti t GH tăng cao nh ng gi đ u tiên c a gi c ng sâu Vì v y, th nghi m ch ng minh r ng tiêm GH tr c ti p vào l p s n đ u xương đ ng v t s ng gây s phát tri n vùng s n này, ch c n m t lư ng r t nh GH đ làm cho s phát tri n di n M t vài d ng gi thuy t v somatomedin v n d u ch m h i Có kh hormone GH có th kích thích s n xu t đ lư ng IGF-1 t i mô t i vùng đ làm cho vùng phát tri n Còn có kh GH ph n h i tr c ti p v i s phát tri n c a m t s mô th somatomedin m t cách th c khác c a s phát tri n không ph i lúc c n thi t Hormone GH có kho ng tác d ng ng n IGF-1 có kho ng tác d ng kéo dài GH ch g n l ng l o v i protein huy t tương Do đó, GH di di chuy n t huy t tương vào mô m t cách nhanh chóng, có th i gian bán h y máu nh 20 phút Ngư c l i, IGF-1 g n ch t vào m t protein mang máu, protein tương t IGF-1, đư c sinh kích thích c a GH K t qu IGF-1 đư c ti t t máu vào mô r t ch m, v i th i gian bán h y kéo dài kho ng 20 gi S ti t r t ch m giúp kéo dài tác d ng sinh trư ng c a đ nh ti t hormone GH Hình 76-6 ĐI U HÒA S BÀI TI T HORMONE TĂNG TRƯ NG Sau tu i v thành niên, s ti t gi m d n theo tu i, cu i gi m kho ng 25% r t già so v i giai đo n v thành niên Hormone GH đư c ti t theo nh p, tăng gi m Cơ ch xác u n s ti t GH v n chưa đư c hi u m t cách hoàn toàn, có vài y u t liên quan t i m c đ dinh dư ng c a th ho c căng th ng đư c bi t y u t gây kích thích ti t GH: (1) thi u ăn, nh t b gi m protein n ng; (2) t t đư ng huy t ho c gi m n ng đ acid béo máu; B ng 76-3 Các y u t kích thích hay c ch s ti t hormone tăng trư ng Kích thích ti t hormone tăng trư ng H đư ng huy t Gi m acid béo t máu Tăng amino acid máu (arginine) B b đói ho c ăn chay, suy dinh dư ng protein Ch n thương, stress, hưng ph n T p th d c Testosterone, estrogen Gi c ng sâu (giai đo n II IV) Hormone kích thích ti t GH Ghrelin c ch ti t hormone tăng trư ng Tăng đư ng huy t Tăng acid béo t máu Lão hóa Béo phì Hormone c ch ti t GH (somatostatin) GH (ngo i sinh) Somatomedins (y u t tăng trư ng gi ng insulin) (3) th d c; (4) hưng ph n; (5) ch n thương; (6) ghrelin- m t hormone đư c ti t d dày trư c b a ăn Hormone GH tăng lên gi đ u sau ng sâu, đư c trình bày Hình 76-6 B ng 76-3 t ng h p m t s y u t bi t gây nh hư ng đ n s ti t GH Bình thư ng n ng đ GH huy t tương ngư i trư ng thành vào kho ng gi a 1,6- 3ng/ml; tr em ho c v thành niên kho ng 6ng/ml Nh ng giá tr có th tăng lên đ n 50ng/ml sau th c n ki t d tr protein ho c carbohydrate b đói ăn kéo dài Trong tình tr ng c p tính, t t đư ng huy t m t kích thích m nh đ n s ti t hormone GH b gi m protein c p tính Ngư c l i, tình tr ng m n tính, s ti t GH dư ng liên quan t i m c đ thi u protein t bào m c đ h đư ng huy t Ví d , n ng đ r t cao GH đư c ti t b thi u ăn liên quan ch t ch v i lư ng protein b thi u h t Hình 76-7 cho th y nh hư ng c a s thi u h t protein lên n ng đ GH huy t tương sau nh hư ng c a b sung protein vào b a ăn C t đ u tiên bi u di n lư ng l n GH tr em b thi u protein n ng b suy dinh dư ng kwashiorkor; c t th hai bi u di n m c GH c a đ a tr sau ngày đư c u tr v i lư ng carbohydrate b a ăn nhi u m c c n thi t, cho th y carbohydrate không làm gi m n ng đ GH huy t tương C t th bi u di n m c GH sau u tr b ng b sung protein kho ng t 325 ngày tương ng v i s s t gi m hormone GH Các k t qu ch ng minh r ng tình tr ng suy dinh dư ng protein n ng, cung c p đ calo chưa đ đ u ch nh s ti t hormone GH S thi u h t protein ph i đư c u ch nh 945 UNIT XIV Hormone GH (ng/ml huy t tương) 30 Ph n XIV Sinh lý n i ti t sinh s n N ng đ GH huy t tương (ng/ml) 40 30 20 10 Suy dinh Đi u tr b ng Đi u tr Đi u tr dư ng protein carbohydrate b ng protein b ng protein (kwashiorkor) (3 ngày) (3 ngày) (25 ngày) Hình 76-7 nh hư ng c a suy dinh dư ng protein n ng đ n n ng đ hormone GH huy t tương b nh kwashiorkor Đ ng th i ch s th t b i c a u tr b ng carb ohydrate tác d ng c u tr b ng protein làm gi m n ng đ hormone GH (Ngu n Pimstone BL, Barb ezat G, Hansen JD c ng s : Nghiên c s tiét hormone GH suy dinh dư ng protein- calo Am J Clin Nutr 21:482, 1968.) trư c n ng đ hormone GH tr l i bình thư ng Vai trò c a vùng dư i đ i, hormone kích thích ti t GH, somatostatin vi c u n s ti t hormone GH ph n trư c nói v y u t có th nh hư ng đ n s ti t GH, ta có th d dàng th y đư c s lúng túng c a nhà sinh lý h c c g ng làm sáng t bí n c a s ti t hormone GH Ta bi t r ng s ti t GH đư c u n b i hai y u t ti t vùng dư i đ i sau đư c v n chuy n đ n thùy yên trư c qua h m ch c a dư i đ i- yên Chúng nh ng hormone kích thích ti t GH (GHRH) hormone c ch ti t GH (somatostatin) C hai lo i đ u nh ng polypeptide; GHRH g m chu i 44 amino acid, somatostatin g m chu i 14 amino acid V trí vùng dư i đ i ti t GHRH vùng nhân b ng; v trí nh y c m v i n ng đ glucose máu t i vùng dư i đ i, gây c m giác no tăng đư ng máu c m giác đói h đư ng máu S ti t somatostatin đư c u n v trí khác vùng dư i đ i Do đó, có kh m t s tín hi u tương t mà thay đ i hành vi ăn u ng làm thay đ i s ti t GH Cùng cách này, tín hi u dư i đ i di n t tâm tr ng, căng th ng, ch n thương hoàn toàn có th nh hư ng t i s ti t GH Trên th c t , th c nghi m cho th y catecholamine, dopamine serotonin, m i ch t đ u đư c ti t t h th n kinh khác vùng dư i đ i, 946 Nguy n Đ c Anh_14D_K110 đ u làm tăng s ti t hormone GH H u h t s u n ti t hormone GH có l thông qua hormone GHRH hormone somatostatin GHRH kích thích ti t GH qua vi c g n v i receptor đ c hi u b m t màng c a t bào ti t GH thùy yên trư c Các receptor kích ho t h adenylyl cyclase phía màng t bào, tăng lư ng AMP vòng n i bào S kich thích có c tác d ng ng n l n tác d ng kéo dài Tác d ng ng n là tăng lư ng ion Calci v n chuy n vào t bào; vài phút, hi n tư ng gây s hòa màng c a túi ti t GH ti t GH vào máu.Tác d ng kéo dài làm tăng s d ch mã nhân thông qua gen đ kích thích s t ng h p hormone m i Khi hormone GH đư c đưa tr c ti p vào máu c a v t vòng vài gi , m c đ ti t hormone tăng trư ng n i sinh gi m xu ng S suy gi m ch ng t s ti t hormone GH đư c u n b i ch feedback âm tính n hình, tương t b n ch t c a t t c hormone B n ch t ch feedback li u có qua trung gian s c ch GHRH s tăng cư ng ti t somatostatin ( c ch ti t hormone GH) v n chưa ch c ch n Tóm l i, nh ng ki n th c bi t v s u n ti t hormone GH v n chưa đ đ v nên m t b c tranh t ng quát Do đó, có s ti t c c m nh hormone GH b thi u ăn tác d ng lâu dài quan tr ng u n s t ng h p protein s phát tri n mô th , cho r ng: ch t có tác d ng kéo dài u n s ti t hormone GH tình tr ng kéo dài v dinh dư ng c a mô, đ c bi t m c đ suy dinh dư ng protein Có nghĩa là, thi u ho c th a dinh dư ng t i mô c n thi t protein (ví d sau m t hi p t p th d c tình tr ng n oxy s làm tăng m c đ ti t hormone GH Hormone GH, đ n lư t mình, u n s t ng h p protein m i đ ng th i trì protein n i bào B t thư ng ti t hormone GH Suy n yên trư c Suy n yên trư c t c gi m s ti t c a t t c hormone n yên trư c S suy gi m ti t có th b m sinh (t sinh ra), ho c có th di n đ t ng t ho c t t b t kì th i gian đ i, h u h t thư ng h u qu c a u n yên phá h y n Nguy n Đ c Anh_14D_K110 Chương 76 Hormone n yên s u n t vùng dư i đ i Ch ng lùn H u h t trư ng h p b lùn h u qu c a suy gi m toàn b ch c ti t thùy yên trư c (suy n yên trư c) giai đo n thơ u Nói chung, t t c ph n th phát tri n v n theo t l thích h p, t c đ phát tri n b gi m m nh M t tr 10 tu i có th có th c a m t tr 4- tu i, tương t v i ngư i 20 tu i có th th ch phát tri n b ng m t tr 7- 10 tu i Ngư i b lùn n yên không d y không th ti t đ lư ng hormone hư ng sinh d c đ phát tri n ch c sinh d c c a ngư i l n Tuy nhiên 1/3 s ngư i lùn ch hormone GH b suy gi m; nh ng ngư i v n có trư ng thành ch c tình d c có th sinh s n m t ki u ngư i lùn (ngư i lùn c Châu Phi ngư i lùn Lévi-Lorain), m c đ ti t hormone GH v n bình thư ng ho c cao, kh t ng h p somatomedin C (do di truy n)- m t bư c quan tr ng trình phát tri n b i hormone GH Đi u tr b ng hormone GH Các hormone tăng trư ng t lo i đ ng v t khác r t khác nên chúng ch gây tác d ng m t loài, ho c loài có quan h lân c n Vì th , hormone GH c a đ ng v t b c th p ( m t m c đ ngo i tr loài linh trư ng) không gây tác d ng ngư i Do đó, hormone sinh trư ng c a ngư i đư c g i hGH (human-GH) đ phân bi t v i loài khác Trư c đây, GH ph i đư c l y t n yên ngư i nên r t khó l y đư c lư ng đ đ u tr cho b nh nhân suy n yên, tr m c đích th nghi m Tuy nhiên, hormone hGH bây gi có th t ng h p t vi khu n E.coli sau vi c ng d ng thành công công ngh tái t h p ADN Vì th , hormone bây gi có s n cho m c đích u tr suy gi m hormone GH Ngư i lùn b suy hormone GH đơn thu n có th đư c ch a kh i hoàn toàn n u đư c u tr s m Hormone tăng trư ng ngư i có th ch ng minh l i ích c a r i lo n khác có ch c chuy n hóa r ng rãi B nh kh ng l Đôi khi, t bào toan ti t hormone GH n yên trư c ho t đ ng m c, hay th m chí có kh i u t bào toan n H u qu là, lư ng l n hormone GH đư c ti t T t c mô th phát tri n r t nhanh, bao g m c xương N u tình tr ng x y trư c tu i v thành niên, trư c s n đ u xương dài c t hóa, chi u cao s tăng nhi u ngư i tr thành ngư i kh ng l - có th cao t i 2,44m (8 ft) Ngư i kh ng l thư ng có tăng đư ng máu, t bào beta đ o Langerhans c a t y d b thoái hóa chúng b t i tăng đư ng máu Vì th , kho ng 10% ngư i kh ng l , cu i s d n đ n đái tháo đư ng ti n tri n h u h t ngư i kh ng l , giai đo n cu i s ti n tri n thành suy n yên trư c n u h không đư c u tr b nh kh ng l thư ng kh i u n yên phát tri n cho đ n lúc phá h y n S suy gi m hormone n yên thư ng gây ch t giai đo n đ u sau trư ng thành Tuy nhiên, m t đư c ch n đoán b nh kh ng l , nh hư ng n ng n có th đư c ngăn ch n b ng vi ph u kh i u th n kinh ho c x tr n yên B nh to c c chi N u m t kh i u không nhu m màu xu t hi n sau tu i v thành niên, t c sa u di n s c t hóa s n vào thân xương dài, ngư i không th cao thêm đư c n a, xương v n có th dày lên mô m m v n có th phát tri n Khi Hình 76-8, iđư c g i B nh to c c chi Đ c trưng b nh s phì đ i xương t chi màng xương, bao g m xương s , mũi, trán, trán, xương hàm dư i, đ t s ng, b i s phát tri n c a chúng không d ng l i tu i v thành niên Do đó, xương hàm dư i b nhô trư c, nhô đ n 1,3cm, trán d c trư c trán nhô ra, mũi to lên g p đôi, chân ph i dùng giày c 14 ho c to hơn, ngón tay to lên g p g n l n bình thư ng Bên c nh nh ng nh hư ng trên, nh ng s bi n đ i đ t s ng thư ng d n đ n gù lưng (gù s t s ng) Cu i cùng, nhi u t ng m m lư i, gan ho c th m chí th n to lên Vai trò c a gi m ti t hormone GH gây bi n đ i liên quan đ n s lão hóa nh ng ngư i m t ch c ti t GH, m t s đ c tính c a trình lão hóa đư c thúc đ y nhanh Ví d , ngư i 50 tu i b thi u hormone GH nhi u năm có th có b ngư i 65 tu i Ki u hình theo đ tu i ch y u k t qu c a vi c gi m l ng đ ng protein mô th thay vào tăng l ng đ ng m mô Các nh hư ng th c th sinh lý làm tăng n p nhăn, gi m ch c m t s quan, gi m kích thư c đ ch c 947 UNIT XIV Suy n yên trư c ngư i trư ng thành Suy n yên trư c hay x y giai đo n trư ng thành h u qu c a b t thư ng hay g p nh t Hai lo i u n yên, u s h u ho c u không nhu m màu, có th chèn ép n yên đ n m c làm cho ch c c a t bào ch ti t thùy trư c yên b phá h y toàn b ho c g n toàn b Nguyên nhân th ba huy t kh i m ch máu n yên Hi n tư ng b t thư ng x y s n ph b s c tu n hoàn sau sinh Nh ng nh hư ng tiên phát c a suy n yên trư c ngư i l n g m (1) suy giáp, (2) gi m s n xu t glucocorticoid n v thư ng th n, (3) c ch s ti t hormone hư ng sinh d c nên b m t ch c sinh d c Vì th , nh dư i m t ngư i b đ n đ n (do thi u hormone n giáp), ngư i tăng lư ng (vì thi u s huy đ ng m c a hormone GH, hormone kích thích v thư ng th n hormone v thư ng th n, hormone n giáp) b m t toàn b ch c sinh d c Tr ch c sinh d c, l i b nh nhân có th u tr r i lo n khác b ng b sung hormone v thư ng th n hormone n giáp Ph n XIV Sinh lý n i ti t sinh s n Nguy n Đ c Anh_14D_K110 Figure 76-8 Patient with acromegaly As one ages, the average plasma concentration of growth hormone in an otherwise normal person changes approximately as follows: Age (years) ng/ml to 20 20 to 40 40 to 70 1.6 Thus, it is possible that some of the normal aging effects result from diminished growth hormone secretion In fact, some studies of growth hormone therapy in older people have demonstrated three important beneficial effects: (1) increased protein deposition in the body, especially in the muscles; (2) decreased fat deposits; and (3) a feeling of increased energy Other studies, however, have shown that treatment of elderly patients with recombinant growth hormone may produce several undesirable adverse effects including insulin resistance and diabetes, edema, carpal tunnel syndrome, and arthralgias (joint pain) Therefore, recombinant growth hormone therapy is generally not recommended for use in healthy elderly patients with normal endocrine function TUY N YÊN SAU VÀ M I LIÊN QUAN V I VÙNG DƯ I Đ I Tuy n yên sau, hay g i n yên th n kinh, đư c t o nên ch y u t t bào gi ng t bào th n kinh đ m, hay g i t bào ngo i m ch.Các t bào ngo i m ch không ti t hormone; chúng ho t đ ng đ c l p m t c u trúc nâng đ cho m t lư ng l n nút giao c a s i th n kinh nút giao đ u t n th n kinh t đư ng th n kinh có ngu n g c t 948 Paraventricular nucleus Supraoptic nucleus Mammillary body Optic chiasm Anterior pituitary Hypothalamichypophysial tract Posterior pituitary Figure 76-9 Hypothalamic control of the posterior pituitary nhân th nhân c n não th t vùng dư i đ i Hình 76-9 Các đư ng th n kinh xu ng n yên th n kinh qua cu ng yên Các đ u t n th n kinh synap ch a b c ch ti t Các đ u t n n m giư ng mao m ch; nơi chúng ti t hai hormone n yên trư c: (1) hormone ch ng ni u (ADH) hay g i vasopressin (2) oxytocin N u cu ng yên b c t phía n yên vùng dư i đ i v n nguyên v n, hormone n yên sau v n đư c ti t bình thư ng sau b gi m thoáng qua vài ngày; sau chúng đư c ti t t đ u b c t c a s i vùng dư i đ i ch không ph i t đ u t n n yên sau Lý hormone b t đ u đư c t ng h p t i thân t bào t i nhân th nhân c n não th t, sau đư c v n chuy n d ng g n v i protein “mang” xu ng Nguy n Đ c Anh_14D_K110 Chương 76 Hormone n yên s u n t vùng dư i đ i C u trúc hóa h c c a ADH oxytocin C oxytocin ADH (vasopressin) polipeptid, đ u ch a amino acid Th t amino acid sau: Vasopressin: Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-GlyNH2 Oxytocin: Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-GlyNH2 Chú ý r ng hai hormone g n gi ng tr vasopressin: phenylamin arginin th ch isoleucin leucine c a phân t oxytocin S gi ng v phân t gi i thích cho ch c tương t c a hai hormone CH C NĂNG SINH LÝ C A HORMONE CH NG BÀI NI U Tiêm m t lư ng c c nh ADH (2 nanogam) có th làm h n ch s ti t nư c th n (ch ng ni u) tác d ng ch ng ni u đư c nói đ n Chương 29 Nói ng n g n, thi u ADH, ng góp tr nên h u không th m nư c, ngăn đáng k s tái h p thu nư c cho phép lư ng l n nư c m t theo nư c ti u, làm loãng nư c ti u Ngư c l i, có m t ADH, tính th m c a ng góp v i nư c tăng lên r t nhi u cho phép h u h t nư c đư c tái h p thu qua thành ng, trì đư c lư ng nư c th cô đ c nư c ti u Không có ADH, màng luminal c a t bào bi u mô ng góp h u không th m nư c Tuy nhiên, l p t c bên màng t bào có m t lư ng l n h t đ c bi t có r t nhi u l th m nư c g i aquaporin Khi ADH ho t đ ng t bào, đ u tiên g n v i receptor màng đ ho t hóa adenylyl cyclase t ng h p AMP vòng lòng ng t bào ch t Quá trình t ng h p gây s phosphoryl hóa y u t h t đ c bi t, sau n h t g n vào phía đ nh màng t bào, t o thành nhi u vùng th m nư c m nh T t c di n 5- 10 phút N u ti p t c thi u h t ADH, toàn b trình b đ o ngư c sau 5- 10 phút Do đó, trình t m th i mang đ n nhi u l cho phép nư c khu ch tán t t lòng ng qua l p t bào bi u mô ng vào d ch k th n Sau nư c đư c h p thu t ng góp qua th m th u (xem Chương 29: m i liên h v i ch cô đ c nư c ti u c a th n) ĐI U HÒA BÀI TI T HORMONE CH NG BÀI NI U (ADH) Tăng áp su t th m th u d ch ngo i bào kích thích ti t ADH Khi d ch ưu trương đư c tiêm vào đ ng m ch c p máu cho vùng dư i đ i, neuron ADH nhân th nhân c n não th t l p t c chuy n xung đ n n yên sau đ ti t lư ng l n ADH vào máu, ADH có th đư c ti t nhi u g p 20 l n bình thư ng Ngư c l i, tiêm d ch c trương vào đ ng m ch làm t m ng t xung th n kinh ng ng h u h t s ti t ADH Vì v y, n ng đ ADH d ch th có th bi n thiên t m t lư ng r t nh đ n lư ng r t l n ho c ngư c l i vòng vài phút vùng g n vùng dư i đ i receptors neuron đư c bi n đ i g i receptor th m th u Khi d ch ngo i bào tr nên ưu trương, áp su t th m th u nên d ch s t bào receptor th m th u, làm gi m kích thư c t bào phát tín hi u lên vùng dư i đ i đ tăng ti t ADH Ngư c l i, d ch ngo i bào tr nên c trương, áp su t th m th u, nư c theo hư ng ngư c l i (vào t bào), s làm gi m tín hi u ti t ADH M c dù m t s ngư i coi nh ng receptor th m th u thu c vùng dư i đ i (hay th m chí nhân th ), m t s khác l i cho r ng chúng liên k t v i organum vasculosum, m t c u trúc giàu m ch máu anteroventral wall c a não th t ba Chưa c n quan tâm đ n ch , d ch th ưu trương kích thích nhân th , d ch c trương c ch chúng Có m t h th ng feedback đ u n toàn b áp su t th m th u c a d ch th B ng ch ng c th c a s u n ti t ADH v trí c a ADH u hòa ch c th n áp su t th m th u d ch th có t i Chương 29 Gi m th tích tu n hoàn gi m huy t áp kích thích ti t ADH- tác d ng co m ch c a ADH Trong m t n ng đ nh ADH làm tăng gi nư c thông qua th n, n ng đ cao ADH có tác d ng m nh gây co ti u đ ng m ch 949 UNIT XIV đ u t n th n kinh n yên sau, s di chuy n m t kho ng vài ngày ADH đư c s n xu t ch y u nhân th , oxytocin đư c s n xu t ch y u nhân c n não th t Các nhân có th t ng h p lư ng hormone ph b ng 1/6 lư ng hormone Khi tín hi u th n kinh đư c chuy n xu ng qua s i t nhân th hay nhân c n não th t, hormone l p t c đư c ti t t túi ti t đ u t n th n kinh qua ch ti t thông thư ng c a oxytocin chúng đư c h p th vào mao m ch c nh C protein mang hormone đư c ti t lúc, ch g n l ng l o v i nhau, hormone tách g n l p t c Hi n t i v n chưa tìm đư c ch c c a protein mang sau kh i nút th n kinh Ph n XIV Sinh lý n i ti t sinh s n toàn th làm tăng huy t áp đ ng m ch Vì th , ADH có tên khác vasopressin (co m ch) M t nh ng tác nhân kích thích ti t lư ng l n ADH gi m th tích tu n hoàn Hi n tư ng x y m nh th tích tu n hoàn b gi m t 15- 25% tr lên; m c ti t sau thư ng tăng cao g p 50 l n bình thư ng Nguyên nhân do: Tâm nhĩ có receptor s c căng, đư c kích thích b i đ đ y Khi đư c kích thích, chúng g i tín hi u lên não đ c ch ti t ADH Ngư c l i, receptor không đư c kích thích h u qu c a máu v tim ít, hi n tư ng di n ngư c l i, ADH đư c ti t nhi u Gi m s c căng c a receptor nh n c m áp l c c a đ ng m ch c nh, đ ng m ch ch vùng ph i kích thích ti t ADH C th v th feedback áp l c- th tích máu đư c nói đ n Chương 29 CH C NĂNG SINH LÝ C A OXYTOCIN Oxytocin làm co t cung mang thai Hormone oxytocin, kích thích m nh m co t cung mang thai, nh t giai đo n cu i c a thai kì Do đó, nhi u nhà s n khoa cho r ng hormone đóng góp m t ph n tham gia vào trình sinh s n Vi c d a vào nh ng b ng ch ng th c t : (1) đ ng v t b c t b n yên, trình chuy n d kéo dài hơn, cho th y có s tác đ ng c a oxytocin giai đo n này; (2) lư ng oxytocin huy t tương tăng lên trình chuy n d , nh t giai đo n cu i; (3) s kích thích vào khung ch u đ ng v t mang thai t o tín hi u th n kinh lên vùng dư i đ i gây tăng ti t oxytocin Nh ng tác d ng ch đ aiding trình chuy n d đư c nói kĩ t i Chương 83 Oxytocin n vú xu t s a Oxytocin có vai trò r t quan tr ng s cung c p s a m - m t vai trò đư c bi t c th so v i vai trò làm co t cung Trong giai đo n cho bú, oxytocin làm cho s a đư c xu t t nang (alveoli) vào ng n vú đ đ a tr có th mút đư c Co ch ho t đ ng sau: Đ ng tác mút kích thích đ u ti t o tín hi u đ đư c v n chuy n qua neuron xúc giác đ n neuron oxytocin t i nhân c n não th t nhân th vùng dư i đ i, n oxytocin đư c ti t n yên sau Oxytocin sau theo máu xu ng vú, t i oxytocin làm co 950 Nguy n Đ c Anh_14D_K110 t bào bi u mô n m rìa t o thành hàng rào bao quanh nang n s a Chưa đ n phút sau tr b t đ u mút, s a bát đ u ch y Cơ ch đư c g i xu t s a, đư c nói c th Chương 83 ph n s liên quan v i sinh lý s a m Tài li u tham kh o Allen DB, Cuttler L: Clinical practice Short stature in childhood— challenges and choices N Engl J Med 368:1220, 2013 Bartke A, Sun LY, Longo V: Somatotropic signaling: trade-offs between growth, reproductive development, and longevity Physiol Rev 93:571, 2013 Beltramo M, Dardente H, Cayla X, Caraty A: Cellular mechanisms and integrative timing of neuroendocrine control of GnRH secretion by kisspeptin Mol Cell Endocrinol 382:387, 2014 Chiamolera MI, Wondisford FE: Thyrotropin-releasing hormone and the thyroid hormone feedback mechanism Endocrinology 150: 1091, 2009 Chikani V, Ho KK: Action of GH on skeletal muscle function: molecular and metabolic mechanisms J Mol Endocrinol 52:R107, 2013 Cohen LE: Idiopathic short stature: a clinical review JAMA 311:1787, 2014 Freeman ME, Kanyicska B, Lerant A, Nagy G: Prolactin: structure, function, and regulation of secretion Physiol Rev 80:1523, 2000 Gazzaruso C, Gola M, Karamouzis I, et al: Cardiovascular risk in adult patients with growth hormone (GH) deficiency and following substitution with GH—an update J Clin Endocrinol Metab 99:18, 2014 Gimpl G, Fahrenholz F: The oxytocin receptor system: structure, function, and regulation Physiol Rev 81:629, 2001 Ho JM, Blevins JE: Coming full circle: contributions of central and peripheral oxytocin actions to energy balance Endocrinology 154:589, 2013 Juul KV, Bichet DG, Nielsen S, Nørgaard JP: The physiological and pathophysiological functions of renal and extrarenal vasopressin V2 receptors Am J Physiol Renal Physiol 306:F931, 2014 Koshimizu TA, Nakamura K, Egashira N, et al: Vasopressin V1a and V1b receptors: from molecules to physiological systems Physiol Rev 92:1813, 2012 Livingstone C: Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and clinical nutrition Clin Sci (Lond) 125:265, 2013 McEwen BS: Physiology and neurobiology of stress and adaptation: central role of the brain Physiol Rev 87:873, 2007 Melmed S: Acromegaly pathogenesis and treatment J Clin Invest 119:3189, 2009 Moeller HB, Fenton RA: Cell biology of vasopressin-regulated aquaporin-2 trafficking Pflugers Arch 464:133, 2012 Møller N, Jørgensen JO: Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects Endocr Rev 30:152, 2009 Nielsen S, Frokiaer J, Marples D, et al: Aquaporins in the kidney: from molecules to medicine Physiol Rev 82:205, 2002 Perez-Castro C, Renner U, Haedo MR, et al: Cellular and molecular specificity of pituitary gland physiology Physiol Rev 92:1, 2012 Zhu X, Gleiberman AS, Rosenfeld MG: Molecular physiology of pituitary development: signaling and transcriptional networks Physiol Rev 87:933, 2007  ... hormone máu kích thích ho c c ch m t s ph n c a vùng dư i đ i Chương 76 Hormone n yên s u n t vùng dư i đ i Nguy n Đ c Anh_14D_K110 B ng 76- 1 Các t bào hormone thùy truwocs n yên ch c sinh lý c a... t c phát tri n K t qu Chương 76 Hormone n yên s u n t vùng dư i đ i Nguy n Đ c Anh_14D_K110 Tr ng lư ng (gam) 400 300 Ch ng 200 100 0 100 200 300 400 Ngày 500 600 Hình 76- 5 So sánh s tăng trư... p c a GH lên xương mô s n Chương 76 Hormone n yên s u n t vùng dư i đ i Nguy n Đ c Anh_14D_K110 Ng 20 Ho t đ ng m nh 10 am 12 pm pm 12 am am Bu i trưa N a đêm Hình 76- 6 S dao đ ng n hình trình