EPO, epoetin alfa beta, darbepoetin

6 266 0
  • Loading ...
1/6 trang

Thông tin tài liệu

Ngày đăng: 25/04/2017, 00:33

dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí dược lí Erythropoietin Darbepoetin alpha A Giới thiệu Erythropoietin hormon thiết yếu để tạo hồng cầu từ mô dòng hồng cầu tủy xương Phần lớn thận sản xuất để đáp ứng với thiếu oxygen mô, phần nhỏ (10%) gan tổng hợp B Phân loại Epoetin alpha (Epogen, Eprex): C815H1317N233O241S5 ( 1839.1 Da) (1950-1983) Epoetin beta(NeoRecormon): C809H1301N229O240S5 ( 18236 Da) Darbepoetin(ARANESP) C815H1317N233O241S5 ( 1839.1 Da) (2004-2006) C Tác dụng Giống tác dụng Erythropoietin : “Erythropoietin hormone điều hòa trình sinh hồng cầu, glycoprotein có trọng lượng phân tử 34.000 (165aa) Ở người bình thường, khoảng 80 đến 90% erythropoietin thận sản xuất, phần lại gan Sự giảm oxy mô kích thích thận sản xuất erythropoietin Hormone theo máu đển tủy xương Ở tủy xương erythropoietin kích thích biệt hóa tế bào tiền thân dòng hồng cầu vả rút ngắn thời gian chín tế bào này, làm tăng tốc độ sinh hồng cầu tăng giải phóng hồng cầu máu ngoại vi Ngoài erythropoietin làm tăng tổng hợp Hb bào tương Khi mô bị thiếu oxy nặng, tốc độ sinh hồng cầu tăng gấp lần để bù lại thiếu hụt Sự tổng hợp erythropoietin chịu ảnh hưởng hormone sinh dục Hormone sinh dục nam testosteron kích thích sản xuất erythropoietin Đó lý làm cho số lượng hồng cầu, nồng độ hemoglobin hematocrit nam cao nữ Sự sản xuất erythropoietin giảm bệnh suy thận bệnh viêm nhiễm cấp mãn tính” Ở người bt nồng độ EPO < 20UI/L, thiếu máu, oxy tăng gấp 100 lần Khi cầu thận bị viêm cấp mạn hay tổn thương tủy xương thiếu sắt EPO giảm - Epoetin alpha erythropoietin người tái tổ hợp nhờ kĩ thuật tái tổ hợp DNA Epoetin beta tìm thấy khác với epoetin alfa có chứa: (a) Một tỷ lệ lớn đồng vị hơn, (b) Một tỷ lệ lớn EPO gắn với Erythrina cristagalli agglutinin (liên kết N-glycans với phân tử Gal beta1-4GlcNAc phía ngoài) ), (c) Đồng vị với số in-vivo cao hơn: tỷ lệ hoạt tính sinh học in vitro: Epoetin beta gắn với Lycopersicon esculentum agglutinin (liên kết N-glycans có chứa chuỗi beta1-4GlcNAc lặp lại), leucoagglutinin Phaseolus vulgaris (liên kết tetraantenary phân nhánh N- Glycans) Agaricus bisporus agglutinin (liên kết Gal beta1-3GalNAc chứa O-glycans) - Không có khác biệt hai rEPOs gắn thêm lectins Sự khác biệt thành phần đồng vị epoetin alfa beta, khác biệt khối liên kết khác biệt glycosyl hóa Về tính kích thích sinh lý : tỷ lệ kích thích hoạt động ống nghiệm epoetin beta so với epoetin alfa giải thích khác mức độ “sialic hóa”, lại phù hợp với khác biệt dược động học dược động học quan sát thấy người Không có báo cáo epoetin alfa khác với epoetin beta hiệu lâm sàng, khác biệt epoetin alfa beta số hệ thống phân tích cho thấy cần phải có tiêu chuẩn quốc tế riêng biệt cho hai loại rEPO “Epoetin beta was found to differ from epoetin alfa in containing: (a) a greater proportion of more basic isoforms, (b) a greater proportion of EPO binding to Erythrina cristagalli agglutinin (which binds N-glycans with nonsialylated outer Gal beta1-4GlcNAc moieties), and (c) isoforms with higher in-vivo:in-vitro bioactivity ratios Epoetin beta also contained slightly more than epoetin alfa of EPO binding to Lycopersicon esculentum agglutinin (which binds N-glycans containing repeating Gal beta1-4GlcNAc sequences), to the leucoagglutinin of Phaseolus vulgaris (which binds tetraantennary and 2,6-branched triantennary N-glycans) and to Agaricus bisporus agglutinin (which binds Gal beta1-3GalNAc containing O-glycans) No differences were found between the two rEPOs in their binding to a further five lectins The differences between the isoform composition of epoetin alfa and beta, and the smaller inter-batch differences appear to be due to differences in glycosylation The higher murine in-vivo:in-vitro bioactivity ratio of epoetin beta compared to epoetin alfa could not be explained in terms of differences in their degrees of sialylation, but was consistent with differences in their pharmacokinetics and pharmacodynamics observed in human subjects There have been no reports that epoetin alfa differs from epoetin beta in its clinical efficacy, but the differences between epoetin alfa and beta in some analytical systems suggest that there might be a need for separate international standards for these two types of rEPO.” - Darbepoetin (Aranesp) có đột biến (thay acid amin) (165aa) để tạo N-liên kết vị trí glycosyl hóa, vượt lần mức biểu Epo nội sinh bình thường, kéo dài gấp lần thời gian bán thải huyết tương, cho phép điều trị thường xuyên “The product with the most efficacy, darbepoetin alfa (Aranesp), has multiple mutations that create N-linked glycosylation sites, above and beyond the normally present in endogenous Epo These modifications result in a 3-fold increase in plasma half-life, enabling less frequent administration” “Human erythropoietin with aa substitutions to enhance glycosylation (5 N-linked chains), 165 residues (MW=37 kD)” D Chỉ định, Chống định, Thận trọng: CĐ Thiếu máu người suy thận Thiếu máu nguyên nhân khác bị AIDS, viêm khớp dạng thấp Trẻ đẻ non thiếu máu thiếu máu hóa trị liệu ung thư Để giảm bớt truyền máu người bệnh bị phẫu thuật CCĐ Tăng huyết áp không kiểm soát Quá mẫn với albumin Thận trọng Thiếu máu tim Tăng trương lực mà không kiểm soát được, có tiền sử động kinh, Tăng tiểu cầu Bệnh máu kể thiếu máu hồng cầu liềm, hội chứng loạn sản tủy, tình trạng máu dễ đông Dùng erythropoietin cho vận động viên bị coi dùng chất kích thích Thiếu giám sát thầy thuốc không theo dõi tình trạng nước thi đấu đòi hỏi dai sức dễ xảy hậu nghiêm trọng thay đổi độ quánh máu, gây tử vong Tác dụng erythropoietin bị chậm giảm nhiều nguyên nhân: thiếu sắt, nhiễm khuẩn, viêm hay ung thư, bệnh máu (thiếu máu thalassemi, thiếu máu kháng trị liệu, tủy xương loạn sản), thiếu acid folic thiếu vitamin B12, tan máu, nhiễm độc nhôm Thời kỳ mang thai Erythropoietin nội sinh không qua thai để tới thai Vì thiếu máu cần thiết truyền máu nhiều lần gây nguy đáng kể cho mẹ thai nhi, nên lợi ích dùng erythropoietin trội nguy biết Thời kỳ cho bú Erythropoietin không tiết vào sữa Tác dụng phụ xử trí Thường gặp Nhức đầu, phù, ớn lạnh đau xương (triệu chứng giống cảm cúm) chủ yếu vào mũi tiêm tĩnh mạch Tăng huyết áp, huyết khối nơi tiêm tĩnh mạch, cục đông máu máy thẩm tích, tiểu cầu tăng thời Thay đổi nhanh hematocrit, tăng kali huyết Chuột rút, động kinh toàn thể Kích ứng chỗ, trứng cá, đau chỗ tiêm da Hiếm gặp Tăng tiểu cầu, đau thắt ngực Vã mồ hôi E Liều dùng - Epoetin alfa : Tiêm TM da 50-100đv/kg , lần tuần - Epoetin beta: 40-60đv/tuần tuần, sau tùy đáp ứng thể để chỉnh liều - Darbepoetin alfa: khởi đầu 0.45g/kg, sau tùy đáp ứng tăng liều trì tăng 1g hemoglobin tuần Nên cung cấp thêm sắt nhằm giúp tủy xương sinh sản nhanh hồng cầu, chỉnh liều với BN bị bệnh thận có tăng huyết áp Nguồn : Lịch sử phát erythropoietin đến Epoetin http://www.hematology.org/About/History/50-Years/1532.aspx Công thức hóa học Epoetin beta https://www.drugs.com/international/epoetin-beta.html So sánh Epoetin alfa beta https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9450795 http://www.medscape.com/viewarticle/472685_2 Công thức, tính chất hóa học Darbepoetin alfa https://www.drugbank.ca/drugs/DB00012 Bài báo Darbepoetin alfa đăng Bloodjournal năm 2006 http://www.bloodjournal.org/content/bloodjournal/109/3/868.full.pdf?sso-checked=1 ... thành phần đồng vị epoetin alfa beta, khác biệt khối liên kết khác biệt glycosyl hóa Về tính kích thích sinh lý : tỷ lệ kích thích hoạt động ống nghiệm epoetin beta so với epoetin alfa giải thích... có báo cáo epoetin alfa khác với epoetin beta hiệu lâm sàng, khác biệt epoetin alfa beta số hệ thống phân tích cho thấy cần phải có tiêu chuẩn quốc tế riêng biệt cho hai loại rEPO Epoetin beta... ngực Vã mồ hôi E Liều dùng - Epoetin alfa : Tiêm TM da 50-100đv/kg , lần tuần - Epoetin beta: 40-60đv/tuần tuần, sau tùy đáp ứng thể để chỉnh liều - Darbepoetin alfa: khởi đầu 0.45g/kg, sau tùy
- Xem thêm -

Xem thêm: EPO, epoetin alfa beta, darbepoetin, EPO, epoetin alfa beta, darbepoetin, EPO, epoetin alfa beta, darbepoetin

Mục lục

Xem thêm

Gợi ý tài liệu liên quan cho bạn

Nhận lời giải ngay chưa đến 10 phút Đăng bài tập ngay