ĐIỀU  TRỊ  MIỄN  DỊCH  TRONG  UNG  THƯ TS  BS  Nguyễn Duy Sinh, Bộ  môn  ung  thư Đại  học  y  dược  TPHCM Nội Dung Đại  cương  về   đáp  ứng  miễn   dịch  trong  cơ   thể Đáp  ứng   miễn  dịch    ung  thư Điều  trị  miễn   dịch  trong   ung  thư ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH TRONG CƠ THỂ ĐIỀU HOÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH TRONG CƠ THỂ Thông  tin  về  kháng  nguyên Tác  nhân  xâm  nhập                                        Tế  bào  bị  nhiễm  trùng                                  Tế  bào  ung  thư Gây    nhớ   Tấn  công  lần  thứ  1 Miễn  dịch  điều  hoà Tấn  công  lần  thứ  2 Miễn  dịch  thứ  phát Miễn  dịch  nguyên  phát TẾ BÀO CỦA HỆ MIỄN DỊCH Sự giám sát miễn dịch(Immunosurveillance) Lewis  Thomas  and  Macfarlane  Burnett • Immunsurveillance   (  IS  )  là  một  quá  trình   diễn  ra  liên  tục  trong    thể  để  giám  sát  vi sinh  vật  xâm  nhập  cơ  thể  cũng  như  là  để   phân  biệt  giữa  tế  bào  lành  và  tế  bào  ung  thư • Tế  bào  ung  thư  có  khả  năng  điều  hoà  miễn  dịch, khác  với  tế  bào   bình   thường  là  chỉ  sinh  kháng  nguyên Trừ  khi  là  có  cơ  chế  giúp  tế  bào  ung  thư  thoát  khỏi  sự  kiểm  soát  của  sự  giám   sát  miễn  dịch  ,  nếu  không  thì  tế  bào  ung  thư  không  thể  nào  phát  triển  được Bằng  chứng  về  sự  giám  sát  miễn  dịch  chống bướu Bướu  có  kích  thước  nhỏ  thường  nhiều  hơn  bướu  có  kích  thước  lớn Nhiều  tế  bào  ung  thư  được  bao  quanh  bởi  các  tế  bào  miễn  dịch   Ung  thư  thường  gặp  ở  các  bệnh  nhân  bị  suy  giảm  miễn  dịch IS Ở  bệnh  nhân  ghép  tạng,  thường  hay  mắc  nhiều  loại  ung  thư Ung  thư  thường  hay  gặp  ở  người  lớn  tuổi  khi  hệ  miễn  dịch  đã  bị  suy  giảm Ở  một  số  người  có  hệ  miễn  dịch  mạnh  mẽ,  bướu  có  thể  tự  thoái  lui Sự hiệu chỉnh miễn dịch (Immunoediting) Sự hiệu chỉnh miễn dịch tế bào ung thư Điều trị miễn dịch không đặc hiệu Serratia marcescens Streptococcus  pyogenes OK-432, an Immunopotentiator Derived from Streptococcus pyogenes BCG enhances the immune response in bladder carcinoma Vaccin điều trị ung thư CD8  T  cells Vaccin điều trị ung thư: cá thể hoá Vaccin điều trị ung thư: cá thể hoá Điều trị tế bào T biến đổi di truyền Harvest  T  cell  from   blood   or  tissues TIL Isolate and expand tumour-inltrating lymphocytes (TILs) Genetically  engineer   cells TCR Immune depletion with chemotherapy or radiation allows introduced T cells to take hold and multiply Add T cell receptor (TCR) for a cancer antigen CAR Add a chimaeric antigen receptor (CAR), which recognizes a specic cancer antigen T  CELL  ACTIVATION Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T Cell Therapy T  Cell  Receptor  (TCR)-­‐T  Cell  Therapy   THUỐC ỨC CHẾ IMMUNE CHECKPOINT THUỐC ỨC CHẾ IMMUNE CHECKPOINT THUỐC ỨC CHẾ IMMUNE CHECKPOINT Vai trò điều trị miễn dịch điều trị đa mô thức Nobuhiro   Tsuchiya,  Potentiality  of   immunotherapy   against  hepatocellular  carcinoma,  World   J   Gastroenterol  2015  September   28;  21(36) TỔNG HỢP DỮ LIỆU CÁC THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG VỀ ĐIỀU TRỊ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ GAN TRÊN THẾ GIỚI TỪ NĂM 2000 ĐẾN NAY PHÂN LOẠI Điều trị cytokine  như loại interferon Điều trị tác đông lên kháng nguyên bướu TAA(Tumor-­‐ associated  antigen) Ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (immune  checjpoints inhibitors    và điều trị miễn dich truyền tế bào (cell   transfer  immunotherapy( SỐ  NC 14 22 GIAI ĐOẠN Ung  thư gan tiến triển Ung  thư gan tiến triển Ung  thư gan tiến triển MÔ THỨC Đơn hay  kết hợp với hóa trị Điều trị đơn Điều trị đơn Hay Kết hợp với RFA   hay   Kết hợp với TACE SỐ  BỆNH NHÂN 10-­‐30 20-­‐40 10-­‐40 KẾT    QUẢ Giảm tỉ lệ tái phát Cải thiện thời gian sống không tái phát Giảm tỉ lệ tái phát Cải thiện thời gian sống không tái phát Cải thiện thời gian sống toàn Giảm tỉ lệ tái phát Cải thiện thời gian sống không tái phát Kết Luận Cơ  thể  có  khả  năng  giám   sát  miễn  dịch Tế  bào  ung  thư  thoát  khỏi    giám  sát  miễn  dịch  và   hiệu  chỉnh  lại  hệ  miễn  dịch Có  thể  điểu  khiển  hệ  miễn   dịch  chống  bướu    cách   đặc  hiệu  và  mạnh  mẽ THANK YOU FOR YOUR ATTENTION! ... Dung Đại  cương  về   đáp  ứng miễn   dịch trong  cơ   thể Đáp  ứng   miễn dịch   ung thư Điều trị miễn   dịch trong   ung thư ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH TRONG CƠ THỂ ĐIỀU HOÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH... chỉnh miễn dịch (Immunoediting) Sự hiệu chỉnh miễn dịch tế bào ung thư CHU KỲ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CHỐNG BƯỚU Tế bào ung thư thoát khỏi hệ miễn dịch cách ? Tế bào ung thư thoát khỏi hệ miễn dịch. .. immune response in bladder carcinoma Vaccin điều trị ung thư CD8  T  cells Vaccin điều trị ung thư: cá thể hoá Vaccin điều trị ung thư: cá thể hoá Điều trị tế bào T biến đổi di truyền Harvest  T