ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM - - HOÀNG DUY CƯƠNG TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU MỘT SỐ PHỨC CHẤT CỦA PALAĐI(II) VỚI CÁC DẪN XUẤT CỦA N(4)-PHENYL THIOSEMICACBAZIT CHUYÊN NGÀNH : HOÁ VÔ CƠ MÃ SỐ: 60.44.25 LUẬN VĂN THẠC SĨ HOÁ HỌC HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS TRỊNH NGỌC CHÂU THÁI NGUYÊN - 2011 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC BẢNG STT Số bảng Bảng 1.1 Chương I Trang Các dải hấp thụ phổ hấp thụ hồng ngoại thiosemicacbazit 11 Chương II Bảng 2.1 Các hợp chất cacbonyl thiosemicacbazon tương ứng Ký hiệu phức chất, màu sắc dung môi hòa tan Bảng 2.2 chúng 20 21 Chương III Bảng 3.1 Kết phân tích hàm lượng kim loại phức chất 23 Cường độ tương đối pic đồng vị thuộc cụm pic ion Bảng 3.2 24 phân tử phổ khối lượng Pd(pth)2 Cường độ tương đối pic đồng vị thuộc cụm pic ion 10 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 phân tử phổ khối lượng Pd(pthac)2 Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử phức chất tương 25 ứng Các tín hiệu cộng hưởng phổ 1H-NMR chuẩn 31 N(4)-phenyl thiosemicacbazit Các tín hiệu cộng hưởng phổ 1H-NMR chuẩn 32 axetonphenon Các tín hiệu cộng hưởng phổ 1H-NMR chuẩn 32 2-metyl-pyriđin xeton Các tín hiệu cộng hưởng phổ 1H-NMR phối 11 Bảng 3.8 12 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 1H-NMR lý thuyết Bảng 3.9 Hpthac 13 Bảng 3.10 25 35 tử tự 36 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 1H-NMR thực nghiệm 36 Hpthac Các tín hiệu cộng hưởng phổ 1H-NMR lý thuyết 14 Bảng 3.11 Hpthpri Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 37 http://www.lrc-tnu.edu.vn Các tín hiệu cộng hưởng phổ 1H-NMR thực nghiệm 15 Bảng 3.12 Hpthpri Các tín hiệu cộng hưởng phổ 1H – NMR 16 Bảng 3.13 phức chất Pd(pth)2 Pd(pthac)2 37 39 Các tín hiệu phổ cộng hưởng từ proton phức chất 17 Bảng 3.14 Pd(pthac)2 (đồng phân thứ hai) 41 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 13C-NMR chuẩn 18 Bảng 3.15 Hpth 42 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 13C-NMR chuẩn 19 Bảng 3.16 axetophenon 43 20 Bảng 3.17 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 13C-NMR 43 2-metyl pyriđin xeton Các tín hiệu cộng hưởng phổ 13C – NMR 21 Bảng 3.18 phối tử 45 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 13C – NMR lý thuyết 21 Bảng 3.19 46 phối tử Hpthac Các tín hiệu cộng hưởng phổ 13C – NMR thực 22 Bảng 3.20 nghiệm phối tử Hpthac 46 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 13C – NMR lý thuyết 23 Bảng 3.21 phối tử Hpthpri 47 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 13C – NMR thực 24 Bảng 3.22 nghiệm phối tử Hpthpri 47 25 Bảng 3.23 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 13C – NMR 49 phức chất Pd(pth)2 Pd(pthac)2 Kết thử hoạt tính kháng VSVKĐ phối tử 26 Bảng 3.24 52 phức chất tương ứng Kết thử nồng độ tối thiểu gây chết hoàn toàn vi sinh 27 Bảng 3.25 53 vật (MBC) Pd(pthac)2 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào phức chất 28 Bảng 3.26 Pd(pthac)2 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 54 http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 3.1 Phổ khối lượng phức chất Pd(pth)2 23 Hình 3.2 Phổ khối lượng phức chất Pd(pthac)2 24 Hình 3.3 Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hpth 26 Hình 3.4 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Pd(pth)2 26 Hình 3.5 Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hpthac 27 Hình 3.6 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Pd(pthac)2 27 Hình 3.7 Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hpthpri 28 Hình 3.8 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Pd(pthpri)2 28 Hình 3.9 Phổ 1H-NMR chuẩn N(4)-phenyl thiosemicacbazit (Hpth) 31 Hình 3.10 Phổ 1H-NMR chuẩn axetophenon 32 Hình 3.11 Phổ 1H-NMR chuẩn 2-metyl pyriđin xeton 32 Hình 3.12 Phổ 1H-NMR phối tử Hpth 33 Hình 3.13 Phổ 1H-NMR phối tử Hpthac 33 Hình 3.14 Phổ 1H-NMR phối tử Hpthpri 34 Hình 3.15 Phổ 1H-NMR lý thuyết Hpthac theo phương pháp ChemBioDraw Ultra 11.0 Hình 3.16 Phổ 1H-NMR thực nghiệm phối tử Hpthac Hình 3.17 36 36 Phổ 1H-NMR lý thuyết Hpthpri theo phương pháp ChemBioDraw Ultrab 11.0 37 Hình 3.18 Phổ 1H-NMR thực nghiệm phối tử Hpthpri 37 Hình 3.19 Phổ 1H-NMR phức chất Pd(pth)2 38 Hình 3.20 Phổ 1H-NMR phức chất Pd(pthac)2 38 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Dạng phóng to phổ cộng hưởng từ proton phức chất Pd(pthac)2 Phổ 13C-NMR chuẩn N(4)-phenyl thiosemicacbazit Hình 3.22 (Hpth) Hình 3.21 40 42 Hình 3.23 Phổ 13C-NMR chuẩn axetophenon 43 Hình 3.24 Phổ 13C-NMR chuẩn 2-metyl pyriđin xeton 43 Hình 3.25 Phổ 13C-NMR phối tử Hpth 44 Hình 3.26 Phổ 13C-NMR phối tử Hpthac 44 Hình 3.27 Phổ 13C-NMR phối tử Hpthpri 45 Hình 3.28 Phổ 13C - NMR lý thuyết phối tử Hpthac theo phương pháp ChemBioDraw Ultra 11.0 46 Hình 3.29 Phổ 13C - NMR thực nghiệm phối tử Hpthac 46 Phổ 13C - NMR lý thuyết phối tử Hpthpri theo phương Hình 3.30 pháp ChemBioDraw Ultra 11.0 47 Hình 3.31 Phổ 13C - NMR thực nghiệm phối tử Hpthpri 47 Hình 3.32 Phổ 13C-NMR phức chất Pd(pth)2 48 Hình 3.33 Phổ 13C-NMR phức chất Pd(pthac)2 49 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT (1) H 2N (2) NH (4) C N H S N(4)- phenyl thiosemicacbazit (Hpth) H3C (4) C NH N (1) N (2) (I) (II) C H S N(4)-phenyl thiosemicacbazon axetophenon (Hpthac) H3C (4) C N (I) NH N (1) N (2) H (II) C S N(4)-phenyl thiosemicacbazon 2- metyl pyriđin xeton (Hpthpri) Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN …………………………………………………….3 1.1 Thiosemicacbazit dẫn xuất nó………………………… …………… 1.1.1 Thiosemicacbazit thiosemicacbazon………………………………………3 1.1.2 Phức chất kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazit thiosemicacbazon 1.2 Giới thiệu palađi ………………………………………………………… .6 1.3 Một số ứng dụng thiosemicacbazon phức chất chúng………… … 1.4 Các phƣơng pháp nghiên cứu phức chất……………………………………… 10 1.4.1 Phƣơng pháp phổ hấp thụ hồng ngoại…………………………………….…10 1.4.2 Phƣơng pháp phổ cộng hƣởng từ proton ………………………………….11 1.4.3 Phƣơng pháp phổ khối lƣợng…………………………………………….….13 1.5 Thăm dò hoạt tính sinh học phối tử phức chất………………….14 1.5.1 Phƣơng pháp thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định …….……… …….14 1.5.1.1 Hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định……………………… ………… 14 1.5.1.2 Các chủng vi sinh vật kiểm định…………………… ………… 14 1.5.1.3 Môi trƣờng nuôi cấy……………………… .………………… 15 1.5.1.4 Cách tiến hành…………… .…………………… …………… 15 1.5.2 Phƣơng pháp thử hoạt tính gây độc tế bào ………… ……… .… 16 1.5.2.1 Thiết bị nghiên cứu…… .…………………… …………… ….16 1.5.2.2 Các dòng tế bào… .………………………… …………………16 1.5.2.3 Phƣơng pháp thử ……………… .…………………… ……….16 CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM………………………………… …………… 18 2.1 Hóa chất, dụng cụ………………………………………………………….……… 18 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu kỹ thuật thực nghiệm………………………….… 19 2.2.1 Tổng hợp phối tử…………………………………………….………………19 2.2.2 Tổng hợp phức chất…………………………………………….………… 20 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 2.3 Các điều kiện ghi phổ…….……………………………………………………… 21 2.4 Phân tích hàm lƣợng palađi…………………………………………….…… 22 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN…………………………… …… 23 3.1 Kết phân tích hàm lƣợng kim loại phức chất…………………….23 3.2 Nghiên cứu phức chất phƣơng pháp phổ khối lƣợng………….…….23 3.2.1 Phổ khối lƣợng phức Pd(pth)2… …………………………………… 23 3.2.2 Phổ khối lƣợng phức Pd(pthac)2…………………… ………… 24 3.3 Nghiên cứu phức chất phƣơng pháp phổ hấp thụ hồng ngoại………25 3.4 Nghiên cứu phức chất phƣơng pháp phổ cộng hƣởng từ proton … 31 3.4.1 Phổ cộng hƣởng từ proton Hpth, Hpthac Hpthpri………………… 31 3.4.2 Phổ cộng hƣởng từ ptoton phức chất Pd(pth)2 Pd(pthac)2 ….….37 3.5 Nghiên cứu phức chất phƣơng pháp phổ cộng hƣởng từ 13C… … 42 3.5.1 Phổ cộng hƣởng từ 13C phối tử Hpth, Hpthac Hpthpri ……… 42 3.5.2 Phổ cộng hƣởng từ 13C phức chất Pd(pth)2 Pd(pthac)2 .48 3.6 Kết thăm dò hoạt tính sinh học phối tử phức chất……………… 52 3.6.1 Kết thử hoạt tính kháng VSVKĐ phối tử phức chất……… 52 3.6.2 Kết thử nộng độ gây chết hoàn toàn VSVKĐ phức chất………… 53 3.6.3 Kết thử khả gây độc tế bào phức chất…………………….… 53 KẾT LUẬN 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO 56 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn MỞ ĐẦU Việc nghiên cứu phức chất thiosemicacbazon với kim loại chuyển tiếp thu hút nhiều nhà hóa học, dƣợc học, sinh - y học giới Các đề tài nghiên cứu lĩnh vực phong phú thiosemicacbazon đa dạng thành phần, cấu tạo kiểu phản ứng Từ sớm, ngƣời ta phát hoạt tính diệt nấm, diệt khuẩn thiosemicacbazit dẫn xuất thiosemicacbazon [1,3] Đặc biệt từ sau phát phức chất kim loại chuyển tiếp cis-platin [Pt(NH3)2Cl2] có hoạt tính ức chế phát triển ung thƣ vào năm 1969 nhiều nhà hóa học dƣợc học chuyển sang nghiên cứu hoạt tính sinh học phức chất kim loại với phối tử hữu có hoạt tính sinh học Trong số phức chất đƣợc nghiên cứu, phức chất thiosemicacbazon đóng vai trò quan trọng [3,10,16,27] Ngày nay, hàng năm có hàng trăm công trình nghiên cứu hoạt tính sinh học, đặc biệt hoạt tính chống ung thƣ phức chất thiosemicacbazon dẫn xuất chúng đăng tạp chí Hóa học, Dƣợc học, Y- sinh học v.v nhƣ Polyhedron, Inorganica Chimica Acta, Inorganic Biochemistry, European Journal of Medicinal Chemistry, Toxicology and Applied Pharmacology, Bioinorganic & Medicinal Chemistry, Journal of Inorganic Biochemistry v.v Các nghiên cứu tập trung chủ yếu vào việc tổng hợp thiosemicacbazon, dẫn xuất thiosemicacbazon phức chất chúng với ion kim loại, nghiên cứu cấu tạo phức chất sản phẩm phƣơng pháp khác khảo sát hoạt tính sinh học chúng Trong số công trình gần đây, hoạt tính sinh học ngƣời ta khảo sát số tính chất khác thiosemicacbazon nhƣ tính chất điện hóa, hoạt tính xúc tác, khả ức chế ăn mòn kim loại v.v Mục tiêu việc khảo sát hoạt tính sinh học tìm kiếm đƣợc hợp chất có hoạt tính cao đồng thời đáp ứng tốt yêu cầu sinh - y học khác nhƣ không độc, không gây hiệu ứng phụ, không gây hại cho tế bào lành để dùng làm thuốc chữa bệnh cho ngƣời vật nuôi v.v Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Xuất phát từ lí trên, chọn đề tài: “Tổng hợp nghiên cứu số phức chất palađi(II) với dẫn xuất N(4)-phenyl thiosemicacbazit” Với hy vọng kết thu đƣợc đóng góp phần nhỏ liệu cho lĩnh vực nghiên cứu phức chất thiosemicacbazon nói chung hoạt tính sinh học chúng nói riêng data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read data error !!! can't not read ... Inorganic Biochemistry v.v Các nghiên cứu tập trung chủ yếu vào việc tổng hợp thiosemicacbazon, dẫn xuất thiosemicacbazon phức chất chúng với ion kim loại, nghiên cứu cấu tạo phức chất sản phẩm phƣơng... nuôi v.v Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Xuất phát từ lí trên, chọn đề tài: Tổng hợp nghiên cứu số phức chất palađi(II) với dẫn xuất N(4)-phenyl thiosemicacbazit ... nhà hóa học dƣợc học chuyển sang nghiên cứu hoạt tính sinh học phức chất kim loại với phối tử hữu có hoạt tính sinh học Trong số phức chất đƣợc nghiên cứu, phức chất thiosemicacbazon đóng vai trò