PGS.TS NGUYỄN VĂN KÌNH, PGS.TS TRẦN THÚY HẠNH, BS NGUYỄN TUẤN ANH NHỮNG PHƯƠNG PHÁP TIẾP CẬN HIỆN ĐẠI GEN TRỊ LIỆU UNG THƯ NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ NỘI - 2011 LỜI GIỚI THIỆU Những năm gần gen trị liệu ứng dụng thành công điều trị bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson, đái tháo đường, lupus ban đỏ hệ thống, viêm đa khớp dạng thấp, bệnh tim mạch, bệnh máu, viêm gan virus B, C, HIV/AIDS đặc biệt bệnh ung thư - bệnh trước liệt kê “bệnh nan y” vô phương cứu chữa Sự đời gen trị liệu rõ ràng công cụ Y học kỷ 21, thực thi công việc mà phương pháp truyền thống khác thực Điều đáng ý gen trị liệu ung thư chiếm tới 70% quy trình gen trị liệu Tại Hoa Kỳ, tổ hợp gồm nhiều sở gen trị liệu ung thư trải khắp đất nước thiết lập để thực thử nghiệm lâm sàng bệnh ung thư Còn Trung Quốc đất nước có số dân đông giới nước đầu lĩnh vực gen trị liệu, hàng nghìn bệnh nhân ung thư điều trị phương pháp Các nước châu Âu Pháp, Anh, Tây Ban Nha, Cộng hòa liên bang Đức châu Á, Trung Quốc, nước khác Hàn Quốc, Nhật Bản có bước tiến nhảy vọt Với Việt Nam, gen trị liệu non trẻ có thành tích đáng khích lệ điều trị bệnh tim mạch, ung thư máu công nghệ tế bào gốc Tuy nhiên, thời đại nay, phương pháp tiếp cận đóng vai trò quan trọng thành bại trị liệu ung thư, tác giả: PGS.TS Nguyễn Văn Kình (Chủ biên), PGS.TS Trần Thúy Hạnh (nguyên Giám đốc Bệnh viện Bạch Mai) BS Nguyễn Tuấn Anh - người sáng lập Trung tâm Gen trị liệu Bạch Mai cố gắng biên soạn sách Những phương pháp tiếp cận đại gen trị liệu ung thư nhằm truyền tải tới bạn đọc thông tin cập nhật lĩnh vực với hy vọng giúp nhà lâm sàng lựa chọn phương pháp tối ưu cho điều kiện cụ thể, đặc biệt điều trị ung thư vú, ung thư buồng trứng, ung thư vùng đầu - cổ, ung thư phổi, ung thư tụy, ung thư đường tiêu hóa, ung thư tuyến tiền liệt, u não, u thần kinh đệm v.v Tuy vậy, sách thực ích lợi sinh viên Y, Dược, nghiên cứu sinh tất quan tâm tới gen trị liệu nói chung gen trị liệu ung thư nói riêng Hy vọng sách mang lại cho bạn đọc nhiều điều bổ ích Nhà xuất Y học trân trọng giới thiệu sách Những phương pháp tiếp cận đại gen trị liệu ung thư tới bạn độc giả NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC LỜI NÓI ĐẦU Hàng năm giới có 10 triệu trường hợp mắc bệnh ung thư, năm 2005 có 7, triệu người chết bệnh Cũng theo ước tính Tổ chức Y tế giới (WHO) đến 2020 hàng năm có 15 triệu trường hợp mắc 10 triệu người chết ung thư Theo thống kê ngành ung thư Việt Nam, ước tính nước năm có khoảng 150.000 trường hợp mắc 75.000 trường hợp tử vong ung thư Một cách hiển nhiên, ung thư ám ảnh với cộng đồng, nhiệm vụ nhà khoa học lĩnh vực phòng điều trị bệnh ung thư nặng nề Trong thập kỷ qua với nỗ lực vượt bậc nhà khoa học, nhiều cách tiếp cận hiệu hơn, tinh tế điều trị ung thư thiết lập Hơn nữa, ung thư dù nguyên nhân cuối dẫn đến biến đổi gen gen trị liệu tất nhiên lựa chọn thích hợp Những thành to lớn đạt sinh học phân tử tạo điều kiện cho nhà khoa học thiết kế mô hình trị liệu đại, ưu việt hơn, hiệu ứng Công nghệ antisense, ribozym, triplex, aptamer, RNAi microRNA ứng dụng rộng rãi trị liệu ung thư (Chương IV Chương V) Việc thay gen ức chế ung thư p53 (Chương III), tiêm chủng với sở tế bào tua (Dendritic cell) (Chương IX), trị liệu miễn dịch với cytokin, chemokine, ligand /receptor đồng kích thích miễn dịch, kháng thể đơn dòng (Chương VIII) trở thành thường quy nhiều cở nghiên cứu điều trị ung thư Công nghệ trị liệu với gen tự sát (suicide gene) (Chương VI) có không kết hợp với gen cytokin hay với cảm thụ xạ đem lại thành bất ngờ cho bệnh nhân ung thư Những cải tiến nhằm nâng cao tính chọn lọc trị liệu hóa học ung thư khối u đặc dựa sở đích tế bào ung thư với cộng hợp miễn dịch hóa học, hay trị liệu với tiền thuốc /enzym định hướng kháng thể trị liệu với tiền thuốc /enzym định hướng gen (Chương VII) Nhờ tiền thuốc độc hoạt hóa trở nên độc tiêu diệt tế bào ung thư Sự tăng trưởng khối u phụ thuộc vào tạo mạch chết theo chương trình tế bào (apoptosis), mô hình gen trị liệu kháng tạo mạch cảm ứng apoptosis thiết kế ứng dụng rộng rãi thử nghiệm tiền lâm sàng lâm sàng (Chương XI Chương XII) Di ung thư gánh nặng người bệnh nguyên nhân dẫn đến tử vong Việc phát gen kháng di E1A, p202 ứng dụng điều trị ung thư tiến đáng kể gen trị liệu (Chương XIII) Nhằm giúp tế bào lành vô hại với tác động thuốc hóa trị liệu, việc ứng dụng hệ thống gen kháng thuốc nhằm bảo vệ in vivo bước tiến quan trọng trị liệu ung thư, mà tế bào ung thư phải hứng chịu hiệu ứng độc tế bào khủng khiếp từ thuốc trị liệu tế bào lành lại tỏ vô kháng thuốc, rốt tế bào ung thư bị chết tế bào lành nguyên vẹn (Chương XIV) Với tiến không ngừng khoa học công nghệ, mô hình gen trị liệu ung thư thiết kế ngày nhiều, tạo điều kiện cho nhà khoa học lựa chọn phương pháp thích hợp Tuy nhiên, vấn đề đơn giản, thành bại trình điều trị phụ thuộc hoàn toàn vào toan tính thầy thuốc Chỉ đưa lựa chọn thích hợp với trường hợp cụ thể thành công trị liệu, đặc biệt trị liệu ung thư, nhận định tổ chức Y tế giới (WHO) năm 2006: “Trước ung thư coi bệnh vô phương cứu chữa, ung thư phòng tránh mà cứu chữa “Chúng ta cần phải nhấn mạnh nguyên lý điều trị ung thư tích hợp, hệ thống hóa cá thể hóa Điều có nghĩa người thầy thuốc không đơn áp dụng cách máy móc quy trình hay quy trình mà phải chiến lược gia đưa đấu pháp hợp lý Có thể gen trị liệu thay thế, sửa chữa gen kết hợp gen trị liệu với hóa trị, xạ trị, miễn dịch trị liệu v.v Cuốn sách “Những phương pháp tiếp cận đại gen trị liệu ung thư” bao gồm 14 chương, chương đầu đề cập tới nguyên nhân gây ung thư hệ gen ung thư khái quát nét sinh học phân tử ung thư Mười hai chương lại đề cập đầy đủ cách tiếp cận đại gen trị liệu ung thư Sách sử dụng tài liệu xuất từ 2005 liên tục cập nhật tận thời điểm xuất - 2011 Cuốn sách dành cho bác sĩ lâm sàng, nhiên bổ ích cho nhà nghiên cứu Y, Sinh, Dược học, nghiên cứu sinh ngành Công nghệ Sinh học, sinh viên Y, Dược bổ ích cho tất quan tâm tới lĩnh vực gen trị liệu, đặc biệt gen trị liệu ung thư Để hoàn tất sách xin trân trọng cám ơn nhà khoa học nước quốc tế động viên, khích lệ cung cấp tài liệu quý báu để hoàn thành nội dung sách Chúng xin trân trọng cám ơn Nhà xuất Y học tạo điều kiện tốt để sách sớm đến tay độc giả Vì thời gian biên soạn gấp, nội dung sách liên quan tới nhiều lĩnh vực khoa học mẻ thuộc nhiều chuyên ngành khác nhau, trình độ tác giả có hạn nên sai sót sách tránh khỏi Chúng mong nhận đóng góp từ độc giả, nhà khoa học đồng nghiệp Một lần xin trân trọng cám ơn Hà Nội, ngày 19 tháng năm 2011 Các tác giả