1 NGHIÊN CỨU MÔ TẢ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, DỊCH TỄ, VIRUS HỌC VÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA CÁC TRƯỜNG HỢP NHIỄM TRÙNG HÔ HẤP CẤP NẶNG (SARI) DO CÁC TÁC NHÂN MỚI NỔI TẠI MIỀN NAM VIỆT NAM Ngày viết phiên bản: ngày 27 tháng Năm năm 2013, V2.4 BVBNĐ Chủ nhiệm đề cương thành phố Hồ Chí Minh: Bác Sĩ, Tiến Sĩ Nguyễn Văn Vĩnh Châu, Giám Đốc, Bệnh Viện Bệnh Nhiệt Đới (BVBNĐ), Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam Nghiên cứu viên: Thạc sĩ Nghiêm Mỹ Ngọc, Bác Sĩ Nguyễn Thanh Trường, Bác Sĩ Nguyễn Thị Cẩm Hường, Bác Sĩ Phan Tứ Quí, Bác Sĩ Nguyễn Văn Hảo, Bác Sĩ Huỳnh Thị Loan, Laura Merson, Bác Sĩ Đỗ Liên Anh Hà, Bác Sĩ Rogier van Doorn, Tiến Sĩ Trần Tấn Thành, Tiến Sĩ Stephen Baker, Tiến Sĩ Maciek Boni, Giáo Sư Jeremy Farrar, Giáo Sư Trần Tịnh Hiền Nhà tài trợ quản lý nghiên cứu: Nhà tài trợ kinh phí: Trường Đại Học Oxford Wellcome Trust Đề cương thực thông qua mạng lưới ISARIC, nghiên cứu viên khác dễ dàng tiếp cận thông qua nguồn truy cập mở trang web ISARIC (www.isaric.org) để có thể: a) Tham gia vào dự án hợp tác kết hợp nghiên cứu độc lập b) Điều chỉnh thay đổi đề cương tùy theo tình hình điều kiện thực địa điểm nghiên cứu 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 1.Tổng quan mục tiêu 1.1 Tổng quan 1.2 Mục tiêu tiên phát 1.3 Mục tiêu thứ phát 1.4 Tiêu chuẩn nhận bệnh 2.Thiết kế nghiên cứu .5 1.5 Cỡ mẫu 3.Phương pháp 1.6 Nhận dạng bệnh nhân tiềm 1.7 Tiếp cận bệnh nhân .6 1.8 Thu thập bệnh phẩm liệu lâm sàng Bảng Các mẫu đề nghị thu thập 1.9 Qui trình thực bệnh nhân 12 1.10 Bệnh nhân khỏi nghiên cứu 13 1.11 Xác định tiếp cận trường hợp tiếp xúc hộ gia đình 13 1.12 Thu thập liệu mẫu trường hợp tiếp xúc với trường hợp bệnh 13 1.13 Lịch lấy mẫu cho trường hợp tiếp xúc với người bệnh - bảng 14 4.Mẫu phân tích cận lâm sàng 14 1.14 Qui trình thu thập lưu trữ mẫu .14 1.15 Xử lý mẫu - bảng .16 1.16 Các dự tính sử dụng tương lai bệnh phẩm 17 5.Xử trí lâm sàng báo cáo an toàn 17 6.Quản lý liệu 17 7.Các vấn đề đạo đức 18 1.17 Các qui định, hướng dẫn xét duyệt mặt Đạo Đức .18 1.18 Phiếu xin chấp thuận 18 1.19 Các lựa chọ thay khỏi nghiên cứu .18 1.20 Nguy người tham gia nghiên cứu 19 1.21 Lợi ích cho người tham gia nghiên cứu 19 1.22 Tham gia vào nghiên cứu khác 20 1.23 Tính bảo mật 20 1.24 Bảo quản mẫu liệu 21 1.25 Các xem xét khác mặt Đạo Đức .21 1.26 Bảo hiểm 22 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 Tổng quan mục tiêu 1.1 Tổng quan Bệnh lý nhiễm trùng nguyên nhân lớn gây tử vong toàn giới Các tác nhân gây bệnh mới, chẳng hạn SARS coronavirus chủng cúm tiếp tục xuất đòi hỏi khảo sát để tìm hiểu chế phát sinh bệnh học tác nhân thể ký chủ Ngay bệnh lý biết, việc không đáp ứng (kháng) thuốc điều trị lan rộng thiếu hướng điều trị kiểm soát đáp ứng bất lợi thể Nhằm phát triển việc tìm hiểu chế trình diễn tiến bệnh, ví dụ xác định yếu tố nguy gây bệnh cảnh nặng điều trị đặt ra, hiểu động lực nhân tiến hóa tác nhân gây bệnh thể ký chủ, trình đáp ứng ký chủ, giá trị dược lý học thuốc chống tác nhân gây bệnh việc điều trị cho chủ thể động lực lây truyền tác nhân bệnh cần thiết Đặc điểm di truyền cá thể yếu tố định dẫn đến tử vong bệnh cảnh nhiễm trùng, tính đa dạng mặt di truyền ký chủ quan trọng Công việc đặt đòi hỏi việc thu thập bệnh phẩm liên tục, điều lợi ích trước mắt cho bệnh nhân cá nhân có liên hệ với trường hợp bệnh Những mẫu bệnh phẩm thu thập bên cạnh bệnh phẩm theo yêu cầu chăm sóc y tế thường qui Việc đòi hỏi phân tích mặt di truyền học để tìm hiểu khác biệt làm cho bệnh nhân dễ bị mắc bệnh bệnh nhân dễ bị tác động khác lên sức khỏe họ Đề cương thiết kế để thu nhận bệnh nhân có bệnh lý nhiễm trùng sau: Cúm A H5N1 - Từ năm 1997, chủng cúm A/H5N1 cúm gia cầm độc lực cao (highly pathogenic avian influenza (HPAI)) xuất gây bệnh lý gia cầm toàn cầu trường hợp bệnh rải rác người với tỉ lệ tử vong cao Tháng Ba năm 2013, tổng số trường hợp nhiễm H5N1 người toàn cầu báo cáo cho Tổ Chức Y Tế Thế Giới (WHO) 622; số 371 trường hợp tử vong tỉ lệ tử vong mức 60% Trong trường hợp nhiễm H5N1 này, 123 trường hợp nhiễm 61 trường hợp tử vong ghi nhận Việt Nam (nguồn http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/H5N1_cumulative_table_archives/en/index.html , truy cập vào tháng Tư 2013) Chủng Corona virus – Vào tháng Chín năm 2012 chủng coronavirus xác định từ trường hợp bệnh nhân tử vong hội chứng suy hô hấp cấp vào tháng Sáu 2012 Đến ngày tháng Tư năm 2013, WHO ghi nhận tổng cộng 17 trường hợp, tử vong 11 trường hợp (nguồn www.who.int) Cúm A H7N9 – Ngày tháng Tư năm 2013, bảy phòng thí nghiệm xác nhận trường hợp nhiễm cúm A-H7N9 người báo cáo lên WHO Hai bệnh nhân tử vong năm bệnh nhân nguy kịch Tất trường hợp điều diễn tiến từ nhiễm trùng hô hấp sang viêm phổi khó thở Các tác nhân bệnh lên gây bệnh lý nhiễm trùng hô hấp cấp nặng - báo cáo đến Hội Đồng Đạo Đức - Các tác nhân gây bệnh 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 trường hợp mắc bệnh nhiễm trùng với tác nhân gây bệnh biết người ngày đe dọa sức khỏe toàn cầu Một nghiên cứu lâm sàng đáp ứng phối hợp quan trọng để xác định, mô tả tác nhân gây bệnh đặc điểm vật chủ, nhằm đưa đối phó mặt lâm sàng y tế cộng đồng Hiện chưa biết tác nhân có nguy tương lai Bất kỳ tác nhân trước trở thành đối tượng nghiên cứu theo đề cương này, phải thông qua Hội Đồng Đạo Đức 1.2 Mục tiêu tiên phát Đối với bệnh nhân nội trú trường hợp tiếp xúc với bệnh nhân thỏa điều kiện nhận vào nghiên cứu, mục tiêu ban đầu cho tác nhân gây bệnh sau: Mô tả bệnh cảnh lâm sàng đáp ứng điều trị nhiễm trùng hô hấp cấp nặng (SARI) • Quan sát khả chép, phát tán tiến hóa tác nhân gây bệnh ký chủ, xác định yếu tố gây bệnh nặng lây truyền cách sử dụng kỹ thuật giải trình tự gen kỹ thuật cao cho gen tác nhân bệnh thu nhận từ đường hô hấp, máu, nước tiểu, phân bệnh phẩm khác • Phân tích đặc điểm đáp ứng thể nhiễm trùng điều trị suốt trình bệnh, bao gồm đáp ứng miễn dịch tiên phát, đáp ứng miễn dịch thứ phát phần tử hệ miễn dịch lưu hành xác định tập hợp biểu gen (gene expression profiling) máu ngoại biên • Nhận dạng kiểu di truyền ký chủ liên hệ với tiến triển bệnh độ nặng bệnh • Hiểu lây nhiễm trường hợp tiếp xúc với bệnh nhân hộ gia đình khả tiên lượng lâm sàng xảy sau phơi nhiễm nhiễm bệnh • Nghiên cứu đặc tính dược động học chất kháng vi sinh (antimicrobials agents) chất điều hòa miễn dịch thông qua nghiên cứu dược động học quần thể 1.3 Mục tiêu thứ phát Mục tiêu thứ phát nhằm thu thập chứng để: • Đánh giá mối quan hệ dược động học-dược lực học tác nhân điều trị bệnh • Tạo thuận lợi cho việc sàng lọc xử trí lâm sàng bệnh nhân có bệnh cảnh thuộc đề cương • Xác định tình trạng nhiễm trùng có phương cách kiểm soát bệnh nhiễm thích hợp tác nhân gây bệnh khác • Phát triển tài liệu hướng dẫn mặt lâm sàng đóng góp khuyến cáo lâm sàng cho nhà 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 thiết lập sách dựa chứng cụ thể thu nhận 1.4 Tiêu chuẩn nhận bệnh Nghiên cứu thu nhận bệnh nhân nhập viện vào đơn vị y tế đáp ứng đủ tiêu chuẩn nghiên cứu điều kiện chổ cho phép, thu nhận cá nhân có tiếp xúc với trường hợp bệnh hộ gia đình Tiêu chuẩn nhận bệnh cho tất bệnh nhân: Các bệnh nhân độ tuổi, với bệnh cảnh nhiễm trùng hô hấp cấp nặng có bệnh sử sốt nhiệt độ thăm khám ≥ 38 °C có dấu hiệu hô hấp sau: ho, thở nông khó thở VÀ trường hợp nghi ngờ nhiễm trùng tác nhân gây bệnh H5N1, H7N9, virut cororonavirus tác nhân khác Hội Đồng Đạo Đức chấp thuận VÀ cần phải nhập viện Tiêu chuẩn lọai trừ: Có kết xác định tác nhân gây bệnh không nằm mục tiêu nghiên cứu dấu hiệu liên hệ với tác nhân quan tâm Từ chối tham gia nghiên cứu bệnh nhân, cha mẹ người đại diện bệnh nhân Tiêu chuẩn nhận trường hợp tiếp xúc: Bất cá nhân nhà với bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu có kết chẩn đoán xác định cho tác nhân gây bệnh liên quan, tiếp xúc vòng tuần trở trước tính từ thời điểm bệnh nhân tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ trường hợp tiếp xúc: Từ chối tham gia nghiên cứu đối tượng, cha mẹ người đại diện Thiết kế nghiên cứu Đề cương nghiên cứu nghiên cứu quan sát tiền cứu bệnh nhân nội trú trường hợp có tiếp xúc hộ gia đình Đề cương thực thi Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam Dữ liệu từ nghiên cứu kết hợp với liệu từ nghiên cứu tương tự nơi khác để thực phân tích tổng hợp meta-analysis 1.5 Cỡ mẫu Đây nghiên cứu mô tả hội chứng gây tác nhân gây bệnh xác định chưa xác định Do xác định trước cỡ mẫu nghiên cứu Trước tiên, đề cương thực thu nhận bệnh nhân vòng hai năm 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 Phương pháp 1.6 Nhận dạng bệnh nhân tiềm Việc tiến hành xin chấp thuận Hội Đồng Đạo Đức chủ quản thực trước thu nhận bệnh nhân vào nghiên cứu Các đối tượng nghiên cứu có tiềm xác định thông qua nhân viên bệnh viện nhập viện khoa - chủ yếu khoa Nhiễm D, Hồi Sức Người Lớn, Hồi Sức Trẻ Em Khi điều kiện địa điểm nghiên cứu hạn chế việc thu nhận tất đối tượng nghiên cứu, địa điểm nghiên cứu xác lập trình tuyển chọn chuẩn để đảm bảo tính khách quan (minimize bias) việc chọn lựa bệnh nhân vào nghiên cứu 1.7 Tiếp cận bệnh nhân Các mẫu bệnh phẩm thu nhận giai đoạn sớm hữu dụng việc xác định đánh giá yếu tố nguy diễn tiến bệnh thời điểm đưa định lâm sàng Do việc thu thập bệnh phẩm sớm tốt cần thiết trình diễn tiến bệnh Các nhân viên nghiên cứu tiếp cận bệnh nhân cha mẹ/người bảo hộ/người cố vấn trình lấy chấp thuận tham gia nghiên cứu Việc xin chấp thuận từ bệnh nhân nhằm bảo vệ quyền lợi bệnh nhân tuân thủ theo nguyên tắc Đạo Đức nêu rõ Tuyên ngôn Helsinki Các nhân viên nghiên cứu giải thích chi tiết nghiên cứu đến bệnh nhân cha mẹ/người bảo hộ/người cố vấn cho họ thời gian thảo luận đặt câu hỏi Các nhân viên nghiên cứu xem xét thông tin phiếu xin chấp thuận tham gia nghiên cứu với người bệnh cha mẹ/người bảo hộ/người cố vấn nỗ lực đảm bảo họ hiểu rõ nội dung nghiên cứu bao gồm trình tiến hành nghiên cứu, nguy cơ, quyền lợi, quyền khỏi nghiên cứu lựa chọn khác Những bệnh nhân đồng ý tham gia (hoặc cha mẹ/người bảo hộ/người cố vấn đồng ý tham gia) yêu cầu ký tên, nêu rõ ngày tháng năm đồng ý vào phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu Do tầm quan trọng việc thu thập bệnh phẩm giai đoạn sớm, bệnh nhân cha mẹ/người bảo hộ/người cố vấn cho phép tham gia vào nghiên cứu họ chấp thuận tham gia Đối với trường hợp mong muốn có thêm thời gian để cân nhắc việc tham gia nghiên cứu, trường hợp tiếp cận lại khoảng thời gian thỏa thuận, thông thường ngày, để thảo luận thêm Tất bệnh nhân điều trị theo yêu cầu lâm sàng thường qui, cho dù họ có tham gia hay không tham gia vào nghiên cứu 1.8 Thu thập bệnh phẩm liệu lâm sàng Lich thu thập bệnh phẩm miêu tả chi tiết bảng 1, 2, 3, Các bệnh phẩm yêu cầu trình điều trị lâm sàng thời điểm ưu tiên trước mẫu dùng cho thí nghiệm nghiên cứu Mục tiêu việc chia nhỏ mẫu việc lấy mẫu dành cho nghiên cứu không làm giảm chất lượng số lượng bệnh phẩm dành cho xử trí lâm sàng Bất kỳ có thể, thu thập mẫu dành cho nghiên cứu thực lúc với thu thập mẫu cho việc xử lý lâm sàng Tần suất thu thập mẫu bệnh phẩm phụ thuộc vào việc đinh danh nguyên nhân gây bệnh tác nhân 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 gây bệnh nghiên cứu này, tổng số bệnh nhân chẩn đoán nhiễm bệnh toàn cầu, số lượng bệnh nhân Việt Nam chẩn đoán nhiễm bệnh, tổng số bệnh nhân toàn cầu thu nhận theo đề cương này, số lượng bệnh nhân Việt Nam thu nhận theo đề cương nguồn lực sẵn có khoa phòng thực việc thu nhận bệnh nhân Những yếu tố xem xét cách độc lập cho dân số nghiên cứu trẻ em người lớn Lịch thu nhận mẫu lịch bên dưới, định nghiên cứu viên sau thảo luận với nghiên cứu viên Những bệnh nhân thu nhận vào nghiên cứu áp dụng lịch phác thảo Bảng (Kế hoạch A) Nghiên cứu viên gặp thảo luận với nghiên cứu viên sớm sau bệnh nhân thu nhận, nhằm định lịch thu nhận lựa chọn để giảm thiểu nguy với bệnh nhân, sử dụng nguồn lực sẵn có trả lời câu hỏi khoa học liên quan đến lây lan bệnh Nghiên cứu viên lựa chọn lịch thu mẫu phù hợp (Kế hoạch A, B hay C) Lịch thu mẫu chọn áp dụng cho tất bệnh nhân tham gia nghiên cứu bệnh nhân thu nhận sau Kế hoạch chọn lựa xem xét lại đặn thay đổi dựa định nghiên cứu viên chính, vào tình trạng lây lan bệnh tình trạng thu nhận bệnh nhân Phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu hồ sơ tài liệu nghiên cứu cho tất kế hoạch chuẩn bị trước Nghiên cứu viên định việc bỏ qua nhiều mẫu bệnh phẩm thu nhận mẫu bệnh phẩm ý nghĩa tác nhân gây bệnh nghiên cứu (ví dụ bỏ qua mẫu bệnh phẩm trực tràng/ mẫu phân virut không thải qua đường này) 3.4 Lịch thu nhận bệnh phẩm liệu lâm sàng (Bảng 1, 2, 3, 5) 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 Bảng Các mẫu đề nghị thu thập CÁC YÊU CẦU Thu thập bệnh phẩm nhiều lần suốt trình bệnh, giai đoạn hồi phục (khi có thể) Bệnh phẩm Bệnh phẩm dành cho tác nhân: Nước tiểu (tối đa 10ml) Phân (tối đa 10ml) phết trực tràng Dịch hút mũi họng/ phết mũi họng que flocked HOẶC dịch nội khí quản đặt nội khí quản Bệnh phẩm từ nơi nhiễm trùng/vết loét Lưu giữ tất bệnh phẩm dùng chăm sóc lâm sàng Huyết tương (trong ống máu đông) (chỉ dành cho bệnh nhân cân nặng 40kg) Qui trình/Lưu giữ Mục tiêu Lưu giữ -80°C Các nghiên cứu tác nhân bệnh nhằm khảo sát thay đổi tác nhân trình diên tiến bệnh trình lây nhiễm sang cá thể khác, nhằm phát hình thành việc kháng điều trị Huyết tương (chia ống nhỏ, -80°C*) Các xét nghiệm dành cho chất trung gian dấu ấn sinh học tiềm Huyết học để phát kháng thể Máu thu nhận ống EDTA Huyết (chia ống nhỏ, -80°C*) Các xét nghiệm dành cho chất trung gian, dấu nhấn chuyển hóa dấu nhấn sinh học tiềm Huyết học để phát kháng thể Phân tích dược động học-dược lực học Tách chiết DNA/RNA tác nhân gây bệnh tác nhân lưu hành khác Tách tế bào (1 ống -80°C*) Tách chiết DNA người cho nghiên cứu di truyền học Tách chiết DNA/RNA tác nhân gây bệnh tác nhân lưu hành khác Máu thu nhận ống bảo quản RNA Đông -20°C; chuyển sang -80°C sau 24h Mẫu đàm / dịch hút nội khí quản/ dịch rửa phế quản Phá nhầy, ly tâm đông tại-80°C *đông -80°C có thể, không -20°C #Chi tiết phân tích tác nhân gây bệnh tổ chức Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới OUCRU 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 Microarray phân tích CAGE host immune cell transcriptome Các chất trung gian, dấu ấn ký chủ bao gồm không giới hạn cytokines, chemokines, MMPs, TIMPs biểu miRNA gen 9 Bảng Lịch thu nhận mẫu - Dành cho bệnh nhân nội trú - Kế hoạch A Các mẫu thu nhận trình theo dõi: tiếp tục đến giai đoạn hồi phục * Tuần Tuần Các mẫu khác Thu nhận Mẫu giai đoạn hồi phục tháng tháng sau thu nhận bệnh nhân vào nghiên cứu Ngày 10 11 12 13 14 15 Mỗi tuần, tối đa đến 100 ngày >40kg R P S P S P S P S P S P S P S S C 20 to 40kg R P S P S P S P S P S P S P S S C 10 to 20kg R P S P S P S P S P S P S P S S C to 10kg R P S P S P P P S P P P S P P S C >4kg R P S P S P P P S P P P S P P S C R = recruitment samples (mẫu nhận vào nghiên cứu); S = serial samples (Các mẫu thu nhận trình theo dõi); P = research pathogen samples only (chỉ dành cho mẫu nghiên cứu tác nhân gây bệnh); C = convalescent samples (mẫu hồi phục) (xem Bảng 5) * giai đoạn hồi phục (xem mục 3.7) Bảng Lịch thu nhận mẫu - Dành cho bệnh nhân nội trú - Kế hoạch B Các mẫu thu nhận trình theo dõi: tiếp tục đến giai đoạn hồi phục * Tuần Tuần Các mẫu khác Thu nhận 15 Mỗi tuần, tối đa đến 100 ngày S S S C S S S S C S S S S S C P S P S P S C P S P S P S C Ngày >40kg R S S S S S 20 to 40kg R S S S S 10 to 20kg R S S S to 10kg R S S >4kg R S S Mẫu giai đoạn hồi phục tháng tháng sau thu nhận bệnh nhân vào nghiên cứu 10 11 12 13 14 R = recruitment samples (mẫu nhận vào nghiên cứu); S = serial samples (Các mẫu thu nhận trình theo dõi); P = research pathogen samples only (chỉ dành cho mẫu nghiên cứu tác nhân gây bệnh); C = convalescent samples (mẫu hồi phục) (xem Bảng 5) * giai đoạn hồi phục (xem mục 3.7) 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 10 Bảng Lịch thu nhận mẫu - Dành cho bệnh nhân nội trú – Kế hoạch C Thu nhận Tuần Tuần Các mẫu khác Mẫu giai đoạn hồi phục tháng sau thu nhận bệnh nhân vào nghiên cứu Ngày >40kg R S S C 20 to 40kg R S S C 10 to 20kg R S S C to 10kg R S S C 10 11 12 13 14 15 >4kg R S S C R = recruitment samples (mẫu nhận vào nghiên cứu); S = serial samples (Các mẫu thu nhận trình theo dõi); P = research pathogen samples only (chỉ dành cho mẫu nghiên cứu tác nhân gây bệnh); C = convalescent samples (mẫu hồi phục) (xem Bảng 5) * giai đoạn hồi phục (xem mục 3.7) 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 11 BẢng Các mẫu Cân nặng >40kg 20 to 40kg 10 to 20kg to 10kg < 4kg Nghiên cứu tác nhân (tất bệnh nhân) Các mẫu truy tìm tác nhân bác sĩ lâm sàng định (tất bệnh nhân) Mẫu thu thập vào nghiên cứu Các mẫu thu nhận trình Mẫu giai đoạn hồi phục (recruitment (R)) theo dõi (Serial samples (S)) (Convalescent samples) 9mls máu ống EDTA (3 ống 3mls máu ống EDTA 3mls máu ống EDTA x3ml) 3mls máu ống máu đông 3mls máu ống máu đông 3mls máu ống máu đông 3mls máu ống bảo quản RNA 3mls máu ống bảo quản RNA 3mls máu ống bảo quản RNA Mẫu nghiên cứu tác nhân Mẫu nghiên cứu tác nhân Mẫu nghiên cứu tác nhân 6mls máu ống EDTA (2x3ml 1mls máu ống máu đông 1mls máu ống máu đông tubes) 2mls máu ống bảo quản RNA 2mls máu ống bảo quản RNA 3mls máu ống máu đông Mẫu nghiên cứu tác nhân Mẫu nghiên cứu tác nhân 3mls máu ống bảo quản RNA Mẫu nghiên cứu tác nhân 2mls máu ống EDTA 1mls máu ống máu đông 1mls máu ống máu đông 2mls máu ống máu đông 1mls máu ống bảo quản RNA 1mls máu ống bảo quản RNA 2mls máu ống bảo quản RNA Mẫu nghiên cứu tác nhân Mẫu nghiên cứu tác nhân Mẫu nghiên cứu tác nhân 1ml máu ống EDTA 1ml máu ống máu đông 1mls máu ống máu đông 1ml máu ống máu đông Mẫu nghiên cứu tác nhân Mẫu nghiên cứu tác nhân Mẫu nghiên cứu tác nhân 0.5mls máu ống EDTA 0.2mls máu ống máu đông 0.2mls máu ống máu đông 0.3mls máu ống máu đông Mẫu nghiên cứu tác nhân Mẫu nghiên cứu tác nhân Mẫu nghiên cứu tác nhân Mẫu nghiên cứu tác nhân thu thập cho mục tiêu nghiên cứu: nước tiểu (tối đa 10mls lọ vô trùng, có); phết trực tràng mẫu phân (tối đa 10mls lọ vô trùng, có); dịch hút mũi hầu HOẶC hút nội khí quản bệnh nhân đặt nội khí quản HOẶC sử dụng que phết sơi cho phết mũi họng (flocked nasal & throat swabs) dịch hút mũi hầu không có; mẫu khạc đàm (nếu ho có đàm/có thể lấy được); mẫu phết nơi nhiễm trùng bị loét Khi có thể, nhận tất mẫu chia nhỏ từ mẫu lại nhận tất thể tích không định trước từ mẫu thu thập gởi cho việc xác định tác nhân, bác sĩ lâm sàng định: nước tiểu, phân, mẫu hô hấp (dịch hút mũi hầu, dịch hút nội khí quản, dịch rửa phế quản, mẫu đàm, phết mũi họng, dịch não tủy) 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 Dung lượng máu tối đa thu thập Tối đa ngày: 15mls (0.38mls/kg) Tổng cộng (Ngày 1-15, Tháng 3&6): 96mls Tối đa tuần: 96mls (2.4mls/kg) Tối đa ngày: 12mls (0.6mls/kg) Tổng cộng (Ngày 1-15, Tháng 3&6): 39mls Tối đa tuần: 39mls (2mls/kg) Tối đa ngày: 6mls (0.6mls/kg) Tổng cộng (Ngày 1-15, Tháng 3&6): 24mls Tối đa tuần: 24mls (2.4mls/kg) Tối đa ngày: 2mls (0.5mls/kg) Tổng cộng (Ngày 1-15, Tháng 3&6): 8mls Tối đa tuần: 8mls (2mls/kg) Tối đa ngày: 0.8mls (~0.27mls/kg) Tổng cộng (Ngày 1-15, Tháng 3&6): 2mls Tối đa tuần: 2mls (~0.7mls/kg) Không có bệnh nhân bị lấy mẫu máu với số lượng 0.6mls/kg (>1% tổng thể tích máu) vào ngày 2.4mls/kg (khoảng 3% thể tích máu) tuần (khuyến cáo MCRN) 12 1.9 Qui trình thực bệnh nhân Bệnh nhân thỏa đủ tiêu chuẩn nhận vào/loại trừ nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu họ cha mẹ/người giám hộ người xác nhận cố vấn, chọn vào nghiên cứu Các thông tin lâm sàng bệnh nhân thu thập trực tiếp qua thăm khám bao gồm hỏi tiền sử y khoa, tiền sử tiếp xúc di chuyển thu thập từ hồ sơ bệnh án có sẵn Những thông tin ghi nhận vào mẫu báo cáo trường hợp bệnh (CRF) Ngày bắt đầu lấy mẫu tính ngày Tất ngày nghiên cứu bắt đầu tính từ ngày Các thông tin lâm sàng thu thập bệnh nhân xuất viện Qui trình thực Kế hoạch A (xem Bảng 2) dành cho ngày 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 tuần sau qua khỏi giai đoạn bệnh cấp đến 100 ngày, vào tháng tháng sau đó: thu thập thông tin lâm sàng, thu thập mẫu máu (thể tích lấy máu tùy thuộc vào cân nặng - xem bảng 5), nước tiểu, mẫu đàm (nếu có thể), mẫu phân phết trực tràng, mẫu nơi nhiễm trùng mẫu hô hấp Bệnh nhân cân nặng 10 kg không lấy máu vào ngày 7, 11 15 Xem bảng Qui trình Kế hoạch A (xem Bảng 2) dành cho ngày 2, 6, 8, 10, 12 14: thu thập thông tin lâm sàng, nước tiểu, mẫu đàm (nếu có thể), mẫu phân phết trực tràng, mẫu nơi nhiễm trùng mẫu hô hấp Bệnh nhân xuất viện ngưng theo dõi lần tái khám vào thời điểm tháng tháng kể từ ngày tham gia vào nghiên cứu Tất bệnh nhân xin thu thập mẫu máu vào tháng thứ kể từ lúc tham gia nghiên cứu Hồi phục sau giai đoạn bệnh cấp định nghĩa sau: kết xét nghiệm không tác nhân gây bệnh mẫu tương ứng, không đáp ứng viêm hệ thống trở giá trị xem “bình thường”, dấu hiệu: 1) hồi phục quan trước bị suy/hoặc cần hỗ trợ, 2) triệu chứng nhập viện không còn, 3) sinh hoạt bình thường trở lại trước bị bệnh Quy trình thực Kế hoạch B C (xem Bảng trên): qui trình thực cho bệnh nhân tương tự quy trình mô tả phía trên, đồng thời giảm bớt tần suất thu nhận mẫu tương ứng với lịch nghiên cứu Bệnh phẩm thu thập lúc với việc lấy bệnh phẩm cho chăm sóc lâm sàng, với mục đích giảm thiểu tối đa can thiệp nghiên cứu Bệnh phẩm thu thập lịch ngày dùng cho thử nghiệm nghiên cứu phải có ghi nhận xác ngày thu thập bệnh phẩm Đối với mẫu bệnh phẩm hô hấp, dịch hút hầu họng HOẶC dịch hút nội khí quản bệnh phẩm khuyến cáo sử dụng Trong bối cảnh mà trang thiết bị không cho phép, thu thập mẫu kết hợp phết mũi họng que sợi (flocked) Mẫu đàm thu thập trường hợp ho tiết dịch bệnh nhân khạc 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 13 Các mẫu mô nơi nhiễm trùng, dịch từ nơi viêm nhiễm chẳng hạn vùng hầu họng viêm viêm giác mạc Các thể tích lại từ mẫu khác thu nhận trình điều trị lâm sàng lưu giữ 1.10 Bệnh nhân khỏi nghiên cứu Các bệnh nhân nhận vào nghiên cứu mà xét nghiệm tác nhân xác định kết nhiễm tác nhân khác không liên quan đến mục tiêu nghiên cứu, bệnh nhân đưa khỏi nghiên cứu Không theo dõi tiếp bệnh nhân 1.11 Xác định tiếp cận trường hợp tiếp xúc hộ gia đình Bệnh nhân hoặc cha mẹ/người bảo hộ/người cố vấn, người ký vào phiếu xác nhận đồng ý tham gia nghiên cứu hỏi việc cho phép liên hệ đến thành viên nhà Khi chấp thuận, nhân viên nghiên cứu liên hệ thành viên nhà điện thoại để thảo luận nghiên cứu xin phép đến thăm nhà Trong trường hợp liên hệ qua điện thoại không thực được, nhân viên nghiên cứu đến nhà trực tiếp không qua điện thoại trước Bất kỳ thành viên nhà với bệnh nhân đến sở y tế theo dõi theo trình sở y tế Các nhân viên nghiên cứu đến thăm nhà người bệnh sau người bệnh tham gia vào nghiên cứu Với chấp thuận thành viên trưởng thành sống nhà, nhân viên nghiên cứu giải thích chi tiết nghiên cứu đến tất thành viên nhà Nhân viên nghiên cứu đọc lại thông tin phiếu xin chấp thuận vào nghiên cứu cho thành viên cho nhóm tùy theo yêu cầu thành viên Nhân viên nghiên cứu cố đảm bảo việc hiểu rõ nội dung, bao gồm bước nghiên cứu, nguy cơ, lợi ích, quyền khỏi nghiên cứu khả tham gia vào nghiên cứu Tất thành viên nhà có thời gian để thảo luận hỏi câu hỏi Các thành viên nhà (hoặc cha mẹ/người bảo hộ trẻ em 18 tuổi) yêu cầu ký điền ngày vào phiếu chấp thuận họ đồng ý tham gia nghiên cứu Những trẻ em mà nhân viên nghiên cứu đánh giá có khả hiểu nguyên tắc nghiên cứu đồng thời xin chấp thuận miệng Thời gian để định đồng ý tham gia nghiên cứu bị giới hạn thời gian đến thăm nhà nhân viên nghiên cứu (ước tính khoảng 30-60 phút) Xin chấp thuận thực cho thành viên gia đình không phụ thuộc vào việc tham gia vào nghiên cứu hay không thành viên nhà khác 1.12 Thu thập liệu mẫu trường hợp tiếp xúc với trường hợp bệnh Các trường hợp tiếp xúc với trường hợp bệnh thu thập mẫu máu, phết mũi phết họng bắt đầu tham gia vào nghiên cứu Thể tích mẫu máu lấy tùy thuộc vào cân nặng theo bảng Các nhân viên nghiên cứu thu thập liệu nhân học liệu sức khỏe từ trường hợp tiếp xúc tham gia vào nghiên cứu Bất kỳ thành viên với triệu chứng hô hấp khuyến khích khám sở y tế Ngày bắt đầu lấy mẫu tính ngày Lần khám thứ hai thực hiên vào ngày 35-45, lấy máu tùy theo cân nặng hỏi câu hỏi ngắn triệu chứng bệnh 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 14 1.13 Lịch lấy mẫu cho trường hợp tiếp xúc với người bệnh - bảng Ngày >40kg 20 to 40kg 10 to 20kg to 10kg < 4kg Khi nhận vào nghiên cứu Mẫu giai đoạn hồi phục 35 – 45 3mls máu ống EDTA 3mls máu ống máu đông Phết mũi họng 6mls 3mls máu ống máu đông 2mls máu ống EDTA 2mls máu ống máu đông Phết mũi họng 6mls 2mls máu ống máu đông 1mls máu ống EDTA 1mls máu ống máu đông Phết mũi họng 6mls 2mls máu ống máu đông 0.5mls máu ống EDTA 0.5mls máu ống máu đông Phết mũi họng 6mls 1ml máu ống máu đông 0.5mls máu ống EDTA 0.3mls máu ống máu đông Phết mũi họng 6mls 0.5mls máu ống máu đông Mẫu phân tích cận lâm sàng 1.14 Qui trình thu thập lưu trữ mẫu Tất mẫu thu thập bệnh viện dán nhãn theo qui trình bệnh viện với thông tin để xác định mẫu mức độ nguy hiểm mẫu, chấp hành theo qui định chổ Các mẫu thu thập nhà bệnh nhân dán nhãn với mã số không tiết lộ danh tính mẫu thu thập Các mẫu xử lý theo chi tiết mô tả bên (bảng 5) Các thí nghiệm thực nước, chuyển nước với đồng thuận bệnh nhân/cha mẹ/người giám hộ/người cố vấn Bất kỳ mẫu gởi phòng thí nghiệm bên có mã số riêng đảm bảo bí mật danh tính bệnh nhân điểm nghiên cứu bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu Các qui định quốc gia tuân thủ cho việc vận chuyển mẫu, có yêu cầu Hệ thống phòng thí nghiệm chuẩn sử dụng cho tất mẫu dùng lâm sàng cho nghiên cứu Mẫu dùng cho lâm sàng dán nhãn có thông tin chuẩn theo qui đinh bệnh viện, bao gồm ngày thu thập gởi đến phòng thí nghiệm với giấy yêu cầu xét nghiệm Một mã số riêng bao gồm số chữ đưa cho bệnh nhân mối liên hệ đến sở liệu dùng cho việc xác định danh tính bệnh nhân từ mã số giữ bảo mật 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 15 Các thể tích mẫu lại, sau thực xét nghiệm cho lâm sàng cho nghiên cứu tập trung lưu giữ lại Tất mẫu lưu trữ với bảo mật danh tính bệnh nhân Chỉ có mẫu sau thực xét nghiệm dư lại lưu giữ lại 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 16 1.15 Xử lý mẫu - bảng Mẫu Huyết tương từ ống máu đông Máu ống EDTA Máu ống bảo quản RNA Mẫu dành cho xác định tác nhân Đàm/ dịch hút nội khí qu ản/ dịch rửa phế quản Xử lý ban đầu Ly tâm 1500g × 10mins Ly tâm1500g × 10mins, 4°C Chia nhỏ mẫu Lấy huyết tương, đông -80°C Lấy huyết tương, đông -80°C Lấy huyết tương, đông -80°C Huyết thanh, đông -80°C Huyết thanh, đông -80°C Huyết thanh, đông -80°C Phòng thí nghiệm chịu trách nhiệm Phân tích thực OUCRU Huyết học OUCRU/ Imperial College London Các chất trung gian cytokines/chemokines phương pháp multiplex cytokine/chemokine OUCRU Huyết học MORU/OUCRU/ Imperial College London Các chất trung gian cytokines/chemokines phương pháp multiplex cytokine/chemokine Imperial College London Các nghiên cứu khác (ví dụ dược động học) Tế bào lắng: Đông -80°C Wellcome Trust Sanger Institute (tách chiết DNA) Đông -20°C Khi cóthể , đông tại-80°C sau 24hrs Wellcome Trust Sanger Institute (tách chiếtRNA) Chia nhỏ mẫu Đông tại20 -80 °C OUCRU Phá nhầy, ly tâm đông tại80°C Đông tại80°C 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 OUCRU/ Imperial College London 1mcg: xác định kiểu gene kỹ thuật cao (high-throughput genotyping , Viện Sanger Wellcome Trust) 1mcg: lặp lại việc giải trình tự gien mục tiêu Viện Roslin 1mcg: phân tích microarray (tại Viện Sanger Wellcome Trust) 1mcg: xác định kiểu gene kỹ thuật cao (high-throughput sequencing (CAGE) (Viện Roslin) Xác định tác nhân gây bệnh, định lượng giải mã trình tự gene toàn bộ gene virus Các chất trung gian, dấu ấn ký chủ phân tích multiplex biểu miRNA gen 17 Các mẫu lấy từ nghiên cứu thành phố Hồ Chí Minh ban đầu gởi đến phòng thí nghiệm Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Đơn Vị Nghiên Cứu Lâm Sàng Đại Học Oxford, sau chuyển sang phòng thí nghiệm tham chiếu chấp thuận Hội Đồng Đạo Đức Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới MORU = Đơn Vị Nghiên Cứu Mahidol Oxford, Bangkok, Thailand 1.16 Các dự tính sử dụng tương lai bệnh phẩm Các bệnh phẩm thu thập dùng cho mục tiêu nghiên cứu nêu đề cương lưu giữ cho việc nghiên cứu Phiếu xin chấp thuận theo chuẩn xin chấp thuận từ bệnh nhân/cá nhân khảo sát cho việc lưu giữ và/hoặc đem gởi mẫu đến Viện hợp tác để thực thí nghiệm mà chổ thực Tất dự định sử dụng mẫu cho thí nghiệm khác, không nêu đề cương, phải xin với hội đồng Đạo Đức trước tiến hành thực thi dự định Tất sở liệu dùng mã số để xác định cho cá nhân tham gia nghiên cứu Tên bệnh nhân tất chi tiết khác để xác định danh tính mặt sở liệu Cơ sở liệu dùng riêng lẻ kết hợp với liệu khác để phân tích Xử trí lâm sàng báo cáo an toàn Xử trí lâm sàng thực theo điều trị lâm sàng thường qui qui định nơi nghiên cứu không thuộc vào đề cương nghiên cứu Các can thiệp nghiên cứu bao gồm thu thập mẫu thông tin lâm sàng báo cáo tác dụng không mong muốn không áp dụng nghiên cứu này, nghiên cứu không can thiệp vào điều trị Quản lý liệu Các liệu lâm sàng chuyển đến sở liệu đặt Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới OUCRU, hai nơi phối hợp giữ liệu Mỗi địa điểm nghiên cứu giữ chủ quyền cho liệu họ Tất liệu nhập vào hệ thống liệu an toàn mạng Các danh tính bệnh nhân thông tin họ bảo mật Các ghi chép không để lại thông tin giúp cho việc xác định danh tính bệnh nhân Các liệu kết từ phòng thí nghiệm trung tâm cho cá nhân bệnh nhân bác sĩ lâm sàng chăm sóc bệnh nhân tiếp cận sớm tốt Thông thường kết không lúc để tác động đến đinh điều trị Khi cần thiết, liệu nghiên cứu chia sẻ đến quan y tế cộng đồng cần thiết 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 18 Các vấn đề đạo đức 1.17 Các qui định, hướng dẫn xét duyệt mặt Đạo Đức Nghiên cứu thực tuân thủ theeo nguyên tắc nêu phiên Thông Cáo Helsinki (Somerset West, 1996) Các nguyên tắc Thực Hành Lâm Sàng Tốt (ICH 1996) qui định khác sử dụng hướng dẫn cho việc thực xét duyệt Đề cương xét duyệt Hội Đồng Đạo Đức đề cử nơi nghiên cứu tổ chức đỡ đầu nghiên cứu Không bệnh nhân nhận vào nghiên cứu trước có chấp thuận từ nơi nghiên cứu 1.18 Phiếu xin chấp thuận Tất phiếu xin chấp thuận viết ngôn ngữ nơi thực nghiên cứu Các bệnh nhân (người tham gia nghiên cứu) mù chữ nhân viên nghiên cứu đọc phiếu chấp thuận với diện nhân chứng khác, để xác thực nội dung đọc nội dung viết phiếu chấp thuận đồng thời ký xác nhận đồng ý tham gia bệnh nhân Đối với cá nhân hiểu ngôn ngữ viết phiếu xác nhận, dịch thực Trong trường hợp soạn thảo dịch ngôn ngữ yêu cầu,phiên dịch miệng tài liệu phần bàn luận thực Trong trường hợp này, thông dịch viên đóng vai trò người làm chứng ký xác nhận việc chấp thuận, cá nhân hiểu phiếu chấp thuận xem xét mời vào nghiên cứu Trong trường hợp người trưởng thành khả định chấp thuận vào nghiên cứu hay tình trạng tinh thần bệnh lý không cho phép, người chọn người làm chứng bệnh nhân (tuân thủ theo qui định chổ) xin chấp thuận cho thủ thuật y khoa Nếu trình nghiên cứu, tình trạng bệnh nhân thay đổi họ có khả tự định việc tham gia vào nghiên cứu, việc xin phiếu chấp thuận thảo luận lại với họ họ chấp thuận, lúc chấp thuận người bệnh khỏi nghiên cứu Cha mẹ người giám hộ trẻ 18 tuổi người xin chấp thuận Các nhân viên nghiên cứu nhận chấp thuận từ cha mẹ người giám hộ trẻ xem xét khả trẻ hiểu nguyên tắc nghiên cứu thảo luận với trẻ theo ngôn ngữ phù hợp với lứa tuổi trẻ Trẻ hỏi miệng có đồng ý tham gia nghiên cứu điều ghi nhận vào phiếu xin chấp thuận Quyền rút khỏi nghiên cứu lúc mà tác động tiêu cực nhấn mạnh cho trẻ cha mẹ/người giám hộ Một phiếu chấp thuận đưa cho người đồng ý tham gia nghiên cứu 1.19 Các lựa chọ thay khỏi nghiên cứu Các cá nhân tham gia nghiên cứu có quyền ngưng không tham gia nghiên cứu vào thời điểm nào, 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 19 điều không ảnh hưởng đến chăm sóc y tế dành cho bệnh nhân Tất bệnh nhân điều trị theo chuẩn chăm sóc y tế cho dù bệnh nhân có tham gia nghiên cứu hay không 1.20 Nguy người tham gia nghiên cứu Bất tiện Việc tham gia vào nghiên cứu có bất tiện việc nhân viên nghiên cứu đến thăm nhà việc tái khám suốt trình theo dõi Một khoản tiền, theo qui định cua OUCRU, để bù đắp cho chi phí di chuyển để tái khám thời gian dành cho việc tái khám này, gởi cho người tham gia nghiên cứu Lấy máu tĩnh mạch Các cá nhân tham gia vào nghiên bị lấy máu nhiều chăm sóc y tế thông thường Lấy máu tĩnh mạch gây đau nơi lấy gây nhiễm trùng Tổng thể tích máu lấy ngày giới hạn tùy theo cân nặng việc lấy máu dùng cho lâm sàng nghiên cứu giới hạn khuyến cáo Cảm giác khó chịu giãm tối đa nhờ vào nhân viên nhiều kinh nghiệm việc lấy máu nhờ vào việc phối hợp lấy máu cho nghiên cứu lúc với lúc lấy máu cho xét nghiệm lâm sàng thường qui, việc lấy máu thường qui lâm sàng thường thực ngày bệnh nhân nặng bệnh viện Khó chịu lấy mẫu phết đường hô hấp Việc lấy mẫu phết đường hô hấp gây khó chịu Cảm giác khó chịu nguy giãm tối thiểu nhờ vào nhân viên nhiều kinh nghiệm nơi nghiên cứu, mẫu lấy lúc với mẫu lâm sàng để hạn chế tối đa nguy Các kết tìm thấy tình cờ từ nghiên cứu di truyền Nghiên cứu bao gồm xét nghiệm định kiểu gen để xác định kiểu gen liên quan đến việc phát triển bệnh độ nặng bệnh Rất may kỹ thuật tình cờ phát thông tin di truyền học ảnh hưởng lên sức khỏe bệnh nhân Nếu điều xảy ra, nghiên cứu viên tư vấn trường hợp với chuyên gia di truyền học bệnh viện điều trị Viện có liên hệ Chuyên gia tư vấn liên hệ với bệnh nhân để bàn luận xem bệnh nhân có muốn thông báo kết hay không Không đảm bảo việc bảo mật việc tiếp cận với trường hợp người tiếp xúc hộ gia đình Việc thu nhận thành viên sống nhà với người bệnh làm giảm việc đảm bảo bí mật danh tính người bệnh việc họ tham gia vào nghiên cứu Có nguy gia đình người bệnh không hài lòng biết thông tin từ nhân viên nghiên cứu Việc liên hệ với thành viên sống nhà với người bệnh thực có chấp thuận người bệnh 1.21 Lợi ích cho người tham gia nghiên cứu Sẽ lợi ích trực tiếp người tham gia nghiên cứu Nghiên cứu thu thập mẫu bệnh phẩm nhiều so với chăm sóc y tế thông thường Các kết xét nghiệm thực mẫu nghiên cứu không góp phần vào cải thiện tình hìnFh sức khỏe bệnh nhân Kết thời điểm cho việc chăm sóc bệnh nhân Khi được, kết xét nghiệm thông báo cho bệnh nhân bác sĩ điều trị Khả thực điều phụ thuộc vào điều kiện nơi nghiên cứu Một số thí nghiệm không mang lợi ích cho người bệnh cần phải hợp liệu lại để phân tích phải thời gian thực Bệnh nhân 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 20 nhận khoản đền bù nhỏ, 400,000 VND (20 USD) tham gia vào nghiên cứu Khoản đền bù sữa, tả voucher dùng căn-tin bệnh viện, tùy theo tuổi, tình hình sức khỏe bệnh nhân chọn lựa người nhà 1.22 Tham gia vào nghiên cứu khác Đặc biệt trường hợp nhiễm bệnh lên, dự án nghiên cứu khác bao gồm thử thuốc, thu nhận bệnh nhân tham gia nghiên cứu Cân nhắc yếu tố quan trọng này, nỗ lực để đảm bảo nghiên cứu quan sát tương thích với bổ sung cho dự án nghiên cứu khác 1.23 Tính bảo mật Nghiên cứu nàyđược thực bác sĩ lâm sàng nhân viên nghiên cứu, đảm bảo bảo mật tính riêng tư bệnh nhân tham gia nghiên cứu trì Không có bệnh nhân xác định danh tính báo cáo công bố nghiên cứu Tất hồ sơ lưu trữ giữ bảo mật theo luật quốc tế luật qui định nơi nghiên cứu Tất mẫu thí nghiệm, giấy tờ đánh giá, báo cáo, đề cương nghiên cứu, hồ sơ, liệu, tất thông tin tạo lưu giữ tuyệt đối bảo mật Không có thông tin liên quan đến nghiên cứu phép phát tán mà cho phép quan thứ ba Giới hạn tối đa liệu cá nhân nạp vào sở liệu việc phân tích Các thông tin giúp cho việc xác định danh tính cá nhân lưu giữ riêng biệt bảo mật Bệnh nhân hỏi việc có tham gia vào nghiên cứu khác tương lai, thông tin cá nhân họ lưu giữ để liên hệ họ tương lai, sau để xin phép hội đồng Đạo Đức Các liệu nghiên cứu lưu giữ có giá trị lớn tương lai nghiên cứu khác việc lưu giữ liệu nghiên cứu có chứa thông tin liên quan đến khả xác định danh tính bệnh nhân chẳng hạn tuổi, giới dân tộc, cho phép Các ghi chép y khoa dạng điện tử/giấy tờ tiếp cận để xác định, kiểm tra điền thông tin lâm sàng cung cấp từ mẫu báo cáo trường hợp (CRF) Các bác sĩ lâm sàng nhân viên nghiên cứu tiếp cận hồ sơ nơi nghiên cứu lúc Sẽ xin chấp thuận bệnh nhân cho phép nghiên cứu viên tiếp cận thông tin bệnh nhân Các nhân viên nghiên cứu tiếp cận thông tin cá nhân bệnh nhân, liệu chuyển hoàn toàn mã hóa đảm bảo bí mật danh tính cho bệnh nhân Tất mẫu dán nhãn với mã số riêng biệt, đảm báo bí mật danh tính Mã số riêng biệt tên bệnh nhân ghi nhận phiếu xin chấp thuận tham gia nghiên cứu Điều đảm bảo việc kết nối liệu với mã số bệnh nhân liệu cá nhân bệnh nhân Mẫu liệu từ lâm sàng đảm bảo bí mật danh tính Chỉ có phiếu xin chấp thuận tham gia nghiên cứu cầu nối để xác định danh tính bệnh nhân Các câu hỏi nghiên cứu tương lai, cần phải thông qua hội đồng Đạo Đức, trả lời nghiên cứu hồi cứu sau Do bệnh phẩm liệu từ nghiên cứu thay sau dịch bùng nổ, 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 21 điều thiết yếu nghiên cứu tương lai không bị cản trở việc thông tin không cần thiết Các liệu từ nghiên cứu thành phố Hồ Chí Minh lưu giữ Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới/ OUCRU thành phố Hồ Chí Minh-Việt Nam Các liệu chia sẻ với đảm bảo bí mật danh tính bệnh nhân chấp thuận Hội Đồng Đạo Đức Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới lưu giữ hệ thống máy tính trường Đại Học Oxford hệ thống phòng thí nghiệm chuẩn Chỉ có Đại Học Oxford giữ liệu hoàn chỉnh liệu chia sẻ Các liệu mã hóa trước chuyển sang thiết bị cầm tay Sao lưu liêu trì máy servers viện Các liệu quan trọng lưu định dạng ổn định Đảm bảo liệu tạo không bị phá hủy quan trọng, liệu có giá trị lớn cho hệ tương lai, đối mặt với bệnh dịch tương tự Do liệu giấy liệu điện tử lưu trữ vô thời hạn 1.24 Bảo quản mẫu liệu Bảo quản mẫu liệu điểm nghiên cứu trách nhiệm bác sĩ lâm sàng Các mẫu chuyển cho phòng xét nghiệm chuẩn mà phòng xét nghiệm chọn chấp thuận Hội Đồng Đạo Đức Tất mẫu lại giữ điểm nghiên cứu cho việc sử dụng theo qui định qui trình ISARIC chấp thuận mặt Đạo Đức 1.25 Các xem xét khác mặt Đạo Đức Thu nhận bệnh nhân nặng khả định chấp thuận tham gia vào nghiên cứu Đây vấn đề thường gặp nghiên cứu bệnh lý nặng Bệnh nhân hỏi chấp thuận tham gia vào nghiên cứu thông qua người thân, người chăm sóc theo qui định bệnh viện qui trình xin phép chấp thuận bệnh nhân y tế Chúng cố gắng hỏi xin phép chấp thuận bệnh nhân thời điểm sớm bệnh tình trạng bệnh nhân không ảnh hưởng đến khả định họ Ép buộc nhận thức trách nhiệm cá nhân xã hội khả áp dụng nghiên cứu cho y tế công cộng Chúng nhận thức có vài bệnh nhân người đại diện họ cảm thấy bắt buộc mặt đạo đức việc tham gia vào nghiên cứu chất nghiên cứu quảng bá rộng rãi khác thường có thông tin không xác bệnh lý lên Nhận thức điều này, cố gắng nói rõ lợi ích giới hạn nghiên cứu phiếu thông tin xin chấp thuận bệnh nhân Trong phần thông tin ghi phiếu xin chấp thuận bệnh nhân, nhấn mạnh tham gia vào nghiên cứu hoàn toàn tự nguyện hình phạt việc từ chối tham gia vào nghiên cứu Cân sức khỏe cộng đồng nghiên cứu Bệnh nhân có bệnh lý nhiễm trùng đối tượng điều tra y tế cộng đồng Các công việc nêu nhằm mục đích nghiên cứu nói rõ Không có lợi ích tiên phát cho bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu Khi thiết kế nghiên cứu mô tả nghiên cứu, nói rõ, theo hướng dẫn Thực Hành Tốt Lâm Sàng, cần thiết tự chủ cá nhân quan trọng lợi ích có cho toàn xã hội không ưu tiên 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13 22 Các nguy bác sĩ lâm sàng tham gia điều trị bệnh nhân Các nhân viên nghiên cứu thu nhân bệnh nhân, thăm khám lấy mẫu bệnh phẩm từ bệnh nhân tham gia nghiên cứu có nguy bị nhiễm bệnh Việc chăm sóc bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu đòi hỏi tần suất lấy mẫu, tiếp xúc bệnh nhiều thêm gánh nặng vào khối lượng công việc lâm sàng bình thường Tất nhân viên nghiên cứu huấn luyện phương cách kiểm soát lây nhiễm có phương tiện phòng hộ bảo vệ cho cá nhân Trong khuôn khổ hợp tác với cấp thẩm quyền y tế cộng đồng, liên lạc nhân viên y tế thực trì nhằm đảm bảo đào tạo thích hợp, hổ trợ công việc đảm bảo tải lên hệ thống y tế Khi cần thiết, nhân viên nghiên cứu có mặt để hổ trợ cho hoạt động nghiên cứu 1.26 Bảo hiểm Đơn vị tài trợ cho nghiên cứu thành phố Hồ Chí Minh trường Đại Học Oxford Trường Đại Học Oxford với tư cách nhà tài trợ cho nghiên cứu đặt bảo hiểm cho trường hợp tổn hại phát sinh từ việc tham gia nghiên cứu 05EI Protocol HTD VN V2.4 27MAY13