VIRUS SINH U Ths.BS Dương Hồng Phúc BM Vi sinh - Trường ĐHYD Cần Thơ Đại cương • Sử dụng virus động vật nghiên cứu : – Chúng tạo thành u nhanh chóng, chắn hiệu hẳn hóa chất phóng xạ – Bộ gen chúng nhỏ nên người ta dễ dàng phân tích, tạo dòng (clon) khuếch đại Những đặc tính chung • Quá trình tạo u: – Nhiều bước, xuất nhiều biến đổi di truyền làm cho tế bào bình thường trở thành ác tính làm tăng gen sinh u, giảm gen ức chế gen sinh u • Virus sinh u thuộc nhiều typ khác nhau: – Virus sinh u nhóm AND:Papova, virus Adeno, virus Herpes, virus Hepadna virus Pox Những đặc tính chung • Virus RNA sinh u thuộc họ virus Retro, chúng có enzym phiên mã ngược tạo DNA • Có loại: – Oncogen có nguồn gốc tế bào sinh u mạnh – Loại có tiềm sinh u chậm không mang oncogen có nguồn gốc tế bào mà tạo u sau nhiễm vào ký chủ thời gian lâu Một số hiểu biết trình sinh u virus • • • • • • • • • • Virus tác động trực tiếp hay gián tiếp Virus sinh u thường gây nhiễm dai dẳng ký chủ tự nhiên Tần suất tạo u virus nhiều so với tình trạng nhiễm virus Giai đoạn tiềm ẩn kéo dài thường xảy khởi nhiễm virus xuất u Ký chủ yếu tố định trình sinh u virus Hiếm virus tác nhân gây ung thư (carcinogen) hoàn chỉnh Tiềm sinh u khác tùy dòng virus Virus sinh u điều hòa kiểm soát biến dưỡng tế bào Dấu ấn virus diện tế bào ung thư Một loài virus gây nhiều loại ung thư Provirus gen sinh u (oncogen) • Provirus: gen xâm nhập tế bào lúc tế bào bị nhiễm virus sinh u Bản DNA virus tích hợp bên AND tế bào, tế bào bị nhiễm virus sinh u • Oncogen: gen ác tính diện tất tế bào thể Các oncogen mã hóa protein thúc đẩy tăng trưởng tế bào • Hóa chất, xạ, tăng sản xuất thừa yếu tố tăng trưởng không phù hợp tế bào chuyển dạng ác tính Sự tương tác virus sinh u ký chủ • Nhiễm virus dai dẳng • Đáp ứng miễn dịch ký chủ: Thay đổi kháng nguyên (HIV), hạn chế biểu gen (EBV), nhiễm vị trí mà hệ miễn dịch không tới (Papiloma)… • Tính nhạy cảm tế bào trạng thái nhiễm virus • Sự lưu giữ acid nucleic virus sinh u tế bào ký chủ Cơ chế tác động virus gây ung thư người • Mất kiểm soát trình tăng trưởng • Bất hoạt đường điều chỉnh trạm kiểm tế bào • Sự chuyển dạng tế bào coi thay đổi bền vững có tính di truyền kiểm soát tăng trưởng tế bào nuôi cấy • Tác động tới gen tế bào Sự lây truyền virus sinh u • Lây truyền theo chiều dọc: (1) tinh trùng noãn; (2) virus qua (3) virus truyền qua sữa mẹ • Dung nạp kháng nguyên virus, hệ miễn dịch không loại thải virus • Lây truyền ngang, động vật có đủ khả miễn dịch tạo kháng thể chống lại virus tần suất ung thư thấp Mốt số virus sinh u người • Virus Retro • virus Papilloma Virus Retro • Virus RNA sinh u họ chủ yếu gây ung thư hệ máu, hệ võng nội mô hay mô liên kết • Tiềm sinh u • yếu tố gây chuyển dạng cấp tính • HTLV-1 (Human T-cell Lymphotropic Virus), HTLV-2 Virus Papiloma người • Gâu u nhú thường lành tính • Carcinoma +/-, đặc biệt người suy giảm miễn dịch • Nhiễm lớp biểu mô keratin hóa hay biểu mô da niêm mạc • mụn cóc, mồng gà, u nhú quản, ung thư vùng hậu môn - sinh dục kể ung thư cổ tử Đặc biệt hai typ HPV-16 HPV-18 sinh ung thư với nguy cao Virus Epstein – Barr (EBV) • Đây virus Herpes gây bệnh đơn nhân nhiễm trùng • u lympho Burkitt • virus chuyển dạng lympho B tạo u lympho Virus viêm gan B (HBV) C (HCV) • viêm gan, HBV gây bệnh gan mạn tính carcinoma tế bào gan • Viêm gan C gây viêm gan mạn tính • virus RNA sinh u Oncogen dạng DNA trung gian suốt thời kỳ nhân bản, tác động gián tiếp tới phát triển carcinoma tế bào gan [...].. .Virus Retro • Virus RNA sinh u trong họ này chủ y u gây ung thư hệ m u, hệ võng nội mô hay mô liên kết • Tiềm năng sinh u • y u tố gây chuyển dạng cấp tính • HTLV-1 (Human T-cell Lymphotropic Virus) , HTLV-2 Virus Papiloma ở người • G u ra u nhú thường lành tính • Carcinoma +/-, đặc biệt ở người suy giảm miễn dịch • Nhiễm lớp bi u mô keratin hóa hay bi u mô của da và niêm mạc • mụn cóc, mồng gà, u. .. bi u mô của da và niêm mạc • mụn cóc, mồng gà, u nhú ở thanh quản, ung thư vùng h u môn - sinh dục kể cả ung thư cổ tử Đặc biệt hai typ HPV-16 và HPV-18 sinh ung thư với nguy cơ rất cao Virus Epstein – Barr (EBV) • Đây là một virus Herpes gây bệnh đơn nhân nhiễm trùng • u lympho Burkitt • virus chuyển dạng lympho B và tạo ra u lympho Virus viêm gan B (HBV) và C (HCV) • viêm gan, HBV còn gây bệnh gan... lympho B và tạo ra u lympho Virus viêm gan B (HBV) và C (HCV) • viêm gan, HBV còn gây bệnh gan mạn tính và carcinoma tế bào gan • Viêm gan C cũng gây viêm gan mạn tính • virus RNA sinh u không có Oncogen và không có dạng DNA trung gian trong suốt thời kỳ nhân bản, tác động gián tiếp tới sự phát triển carcinoma tế bào gan ... u thuộc nhi u typ khác nhau: – Virus sinh u nhóm AND:Papova, virus Adeno, virus Herpes, virus Hepadna virus Pox Những đặc tính chung • Virus RNA sinh u thuộc họ virus Retro, chúng có enzym phiên... thường xảy khởi nhiễm virus xuất u Ký chủ y u tố định trình sinh u virus Hiếm virus tác nhân gây ung thư (carcinogen) hoàn chỉnh Tiềm sinh u khác tùy dòng virus Virus sinh u đi u hòa kiểm soát biến... tế bào D u ấn virus diện tế bào ung thư Một loài virus gây nhi u loại ung thư Provirus gen sinh u (oncogen) • Provirus: gen xâm nhập tế bào lúc tế bào bị nhiễm virus sinh u Bản DNA virus tích