Đang tải... (xem toàn văn)
Mong các bạn góp ý kiến..........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
HÓ A DƯỢC LỚP ĐH DƯỢC - K2 1.Phan Thị Thùy Dương 2.Nguyễn Lê Minh 3.Nguyễn Thị Vân An 4.Vũ Phương Hồng Hạnh 5.Hà Văn Quốc 6.Nguyễn Thị Mỹ Tuyên 7.Nguyễn Thành Lộc www.trungtamtinhoc.edu.vn SỰ KÌM KHUẨN LÀ GÌ? KHÁC DIỆT KHUẨN Ở ĐIỂM NÀO? KHÁNG SINH KH ÁN G SI NH Sự kìm khuẩn ngăn cản khả nhân đôi vi khuẩn mà không làm chết hoàn toàn vi khuẩn MỤC TIÊU Nhận diện cấu trúc bản, liên quan cấu trúc tác động kháng khuẩn họ Tetracyclin Trình bày kiến thức điều chế, kiểm nghiệm kháng sinh thông dụng họ Tetracyclin Vận dụng kiến thức phổ tác dụng, tác dụng phụ độc tính kháng sinh thuộc họ Tetracyclin thực hành sử dụng thuốc I ĐẠI CƯƠNG • Lịch sử: – 1947: Tìm Clotetracylin từ phân lập nấm Streptomyces aureofaciens lấy vùng Missouri – 1949 phát Oxytetracyclin Thế hệ I Phân loại Clotetracyclin Tetracyclin Oxytetracyclin Demeclocylin Rolitetracylin Tác động ngắn đến t.bình Thế hệ II Doxycyclin Minocyclin Tác động kéo dài, hấp thu gần hoàn toàn qua ruột 1.CẤU TRÚC CHUNG N Nhân Naphtacen Và nhóm khác có oxy nitơ Danh pháp : clotetracyclin - Danh pháp theo IUPAC: (4S, 4aS, 5aS, 6S, 12aS)-7-cloro4-dimethyl-amino-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6- methyl1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphtacen-2carboxamid ĐIỀU CHẾ • Phân lập từ vi sinh: – Từ loài Streptomyces sp khác • Bán tổng hợp: Từ Clotetracyclin Tetracyclin +Vị trí 2: thay nhóm carboxamid (Rolitetracyclin) +Vị trí 6: loại hydroxyl methyl (Metacyclin, Minocyclin, Doxycyclin +Vị trí 7: nhóm halogen, amin hóa (Minocyclin) +Vị trí 9: amin hóa (Amicyclin) Bán tổng hợp: OXYTETRACYCLIN • Kiểm nghiệm Định tính – Sắc ký lớp mỏng – Phản ứng với H2SO4 đậm đặc →đỏ sậm, thêm nước → vàng – Không cho phản ứng ion clorid Định lượng : HPLC •Chỉ định: tương tự tetracyclin DEMECLOCYCLIN HYDROCLORID • Tên khoa học: (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-7-clo-4- dimethylamino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro3,6,10,12,12a-pentahydroxy-1,11-dioxo-naphthacen-2carboxamid • Tên khác: 7-clo-6- demthyltetracyclin •Điều chế: Phân lập từ nuôi cấy vi khuẩn Streptomyces aureofaciens đột biến DEMECLOCYCLIN HYDROCLORID • Tính chất: – Bền vững môi trường acid lẫn kiềm dịch thể T1/2= 12h – Tăng cảm quang – Hoạt lực: 300mg demeclocyclin = 500mg tetracyclin Kiểm nghiệm Định tính Định lượng - Sắc ký lớp mỏng - phản ứng H2SO4đđ-> tím+ - Phương pháp HPLC nước-> vàng - Phản ứng ion clorid DOXYCYCLIN Tên khoa học: (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4dimethylamino-1,4,4a,5,6,11,12a-octahydro3,5,10,12,12a-pentahydroxy6α-methyl-1,11-dioxo-2naphthacen-carboxamid Tên khác: 6-deoxy-5-oxytetracyclin - Có đồng phân epi: 6α 6β (6α mạnh gấp lần) DOXYCYCLIN • Tính chất - Bột tinh thể màu vàng - Tan nước, vừa alcol, tan nhiều acid loãng kiềm loãng, không tan chloroform, ether - Do thiếu nhóm –OH (C6) Doxycyclin bền vững MT acid kiềm Kiểm nghiệm Định tính Định lượng - Sắc ký lớp mỏng - Phản ứng H2SO4đđ-> vàng - Sắc ký lỏng - Phản ứng ion clorid DOXYCYCLIN Dược động học: - Cyclin hệ II: hấp thu tốt, nhanh, gần hoàn toàn(90%), T1/2 dài 15-20 - Ít bị ảnh hưởng thức ăn chế phẩm sữa → Dùng với liều thấp Chỉ định: - Kháng khuẩn mạnh gấp lần tetracyclin, cá biệt lên đến 10 lần ( Streptococcus viridans) - Thuốc trị “tiêu chảy người du lịch” - Doxycyclin thuốc tốt nhóm cyclin trị vi khuẩn yếm khí, dùng phòng bệnh leptospirosis - Dùng thay cho Penicilin DOXYCYCLIN MINOCYCLIN HYDROCLORID Tên khoa học: (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacen carboxamid Tên khác: 7-dimethyl-6-deoxy-6- demthyltetracyclin MINOCYCLIN HYDROCLORID Tính chất - Bột kết tinh, không mùi, vị đắng, màu vàng, hút ẩm nhẹ Bền không khí khô - Bị sẫm màu tiếp xúc với ánh sáng, độ ẩm - Hoạt tính bị ảnh hưởng epime hóa - Bền acid, bazơ Kiểm nghiệm Định tính - Sắc ký lớp mỏng - Phản ứng H2SO4đđ-> vàng - Phản ứng ion clorid Định lượng - Phương pháp HPLC MINOCYCLIN HYDROCLORID Dược động học : - Hấp thu tốt qua đường uống, đạt nồng độ cao huyết tương Ít ảnh hưởng thức ăn, chế phẩm có sữa, sắt - Dạng dự trữ 70% - T1/2 dài 11-17 - Đào thải qua nước tiểu (10% không biên đổi) T1/2 dài người suy thận MINOCYCLIN HYDROCLORID • Chỉ định: So với tetracyclin: Gram (+), Gram (-) mạnh 2-4 lần, Trên Streptococus viridan (hơn lần), Streptococus faecalis yếu tetra có hiệu đặt biệt Mycobacterium marinum Ít bị vi khuẩn đề kháng, kể Staphylococci Ít độc tính cyclin khác ROLITETRACYCLIN C27H33N3O8 Tên khác: N-(1- pyrolidinylmethyl) tetracyclin Cấu trúc tương tự Tetracyclin R1= 1pyrolidinylmethyl Trong dược phẩm dùng dạng bazơ muối nitrat ROLITETRACYCLIN Tính chất: bột kết tinh, vàng nhạt, mùi giống amin, tan nước Rolitetracyclin dùng để pha tiêm Rolitetracyclin tiền chất Tetracyclin Rolitetracyclin Tetracyclin ROLITETRACYCLIN Dược động học : - Đào thải qua thận , qua mật ruột nên ảnh hưởng đến hệ vi sinh ruột - T1/2 ngắn 4-6 - Nồng độ huyết 3mcg/ml sau tiêm bắp 0.15g rolitetracyclin Chỉ định : xem phần đại cương, dùng tiêm bắp tiêm tỉnh mạch www.trungtamtinhoc.edu.vn ... DEMECLOCYCLIN HYDROCLORID DOXYCYCLIN MINOCYCLIN HYDROCLORID ROLITETRACYCLIN TETRACYCLIN Tên khoa học: (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4dimethylamino1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,6,10,12,12apentahydroxy-6-methyl-1,11dioxo-naphthacen-2carboxamid... pylori – Tetracyclin điều trị tốt trường hợp nhiễm Toxoplasma CLOTETRACYCLIN HYDROCLORID • Tên khoa học: (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-7cloro-4-dimethylamino1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,6,10,12,12apentahydroxy-6-methyl1,11-dioxo-naphthacen2-carboxamid... nhiều tai biến hơn, hấp thu kém, T1/2= 5h nồng độ thuốc huyết thấp (3mcg/ml) OXYTETRACYCLIN • Tên khoa học: (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4dimethylamino1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,5,6,10,12,12apentahydroxy-6-methyl1,11-dioxo-naphthacen-2carboxamid