BỆNH HEMOGLOBIN VÀ THALASSEMIA MỤC TIÊU Biết định nghĩa sinh lý bệnh Thalassemia bệnh Hb Biết cách phân loại bệnh Thalassemie bệnh Hb Hiểu rõ tiêu chuẩn chẩn đóan xác định bệnh Nắm yếu tố tiên lượng diễn tiến bệnh Nắm biện pháp điều trị bệnh LỊCH SỬ - 1910: J.B.Herrick báo cáo trường hợp thiếu máu nặng với HC hình lưỡi liềm người SV da đen Jamaica - 1917: Emmel báo cáo gặp hình dạng lạ HC người bình thường, sau biết thuộc dạng dị hợp tử - 1927: Hahn Gillespie ghi nhận biến dạng in vitro HC bệnh nhân thành hình liềm cách thay đổi pH môi trường, thay đổi nồng độ oxy; người lành có HC bình thường bị đổi dạng hình liềm giảm oxy máu; tình trạng di truyền theo tính trội - 1925: Cooley mô tả bệnh thiếu máu gặp dân cư vùng Địa Trung Hải, tử vong sớm - 1940: Wintrobe mô tả bệnh nhẹ hơn, dạng dị hợp tử - 1949: Pauling Itano điện di tách Hb từ có khái niệm bệnh Hb - 1956: Ingram chứng minh có thay đổi đoạn acid amin chuỗi Hb Y học khảo cứu bệnh lý gen gọi bệnh Hb HEMOGLOBIN BÌNH THƯỜNG Ở loài người có loại Hb bình thường thấy HC thời kỳ phôi thai, thai nhi, trẻ em người lớn Hb thời kỳ phôi thai Hb Gower1(ζ2ε2), Hb Gower2(α2ε2) Hb Portland (ζ 2γ2) Hb thời kỳ thai nhi chủ yếu HbF(α2γ2) Khi sinh HbF chiếm cao giảm dần từ tháng tuổi Thời kỳ trưởng thành HbA(α2β2), HbA2(α2δ2) Các gen điều khiển tổng hợp Hb nằm NST 11 16 Nhóm gen NST16 gọi lọai giống α nhóm gen NST11 dược gọi lọai giống β Rối loạn di truyền Hb chia làm nhóm: - Bệnh Hb: đột biến làm thay đổi cấu trúc polypeptid globin - Thalassemia: giảm hay không tổng hợp vài chuỗi globin - Tồn lưu di truyền Hb thai (HPFH: Hereditary Persistance of Foetal Hb) THALASSEMIA ĐỊNH NGHĨA Là bệnh Hb di truyền thiếu hay nhiều chuỗi globin Hb gây tăng tương đối chuỗi lại Nếu tổng hợp thiếu không tổng hợp chuỗi α gây bệnh α thalassemia Nếu tổng hợp chuỗi β bị hạn chế hay ngưng hẳn gọi β thalassemia Sơ sinh > tháng – người lớn HbA1(α2β2) 10g/dl Chỉ truyền HC lắng BN truyền máu nhiều lần sinh KT miễn ḍich, truyền máu không hiệu Để phòng biến chứng nên dùng máu trùng phenotyp 3.2.5.2 Thải sắt: Lượng Fe tích lũy lâu dài gây nhiễm độc sắt - Deferoxamine (Desferal) thuốc có tác dụng thải Fe ưa chọn, TTM thật chậm tiêm da thật chậm với máy micropump - Deferiprone (Kelfer) dạng uống, liều75mg/kg chia làm lần/ ngày - Hydroxyurea (Hydrea) có khả làm ↑ sản xuất chuỗi γ, gỉam tích tụ chuỗi α Liều 10-30mg/kg làm ↑ lượng HbF, giảm tình trạng tan máu 3.2.5.3 Cắt lách: ññinh có dấu hiệu cường lách Nên trì hoãn trễ tốt, tốt >10 tuổi Cần chủng ngừa trước cắt lách 3.2.5.4 Ghép tủy: 1982 lần thành công, nhiên tỷ lệ tử vong cao xem xét lại 3.2.5.5 Ghép gen: giai đọan thực nghiệm  α thalassemia Là bệnh đột biến gen xảy đọan hẳn hay nhiều gen α trình giao chéo lúc phân bào Mọi người bình thường mang gen α (αα/αα) * -α/α- : α thalassemie trait, bệnh nhẹ, khó ∆ * αα/ : α thalassemie trait nhẹ * α-/ : bệnh HbH (β4) biểu tan máu nhẹ XN: HC nhỏ, nhược sắc, vùi Heinz nhuộm xanh Cresyl * / : bệnh Hb Bart (γ4) chết bụng mẹ sau sinh BỆNH HEMOGLOBIN (HEMOGLOBINOPATHY) Là nhóm bệnh có rối lọan cấu trúc hay acid amin chuỗi globin, bị đổi khác bị thêm vô bất thường Phổ biến bệnh HbS, HbC, HbE Ṿi trí thứ HbA Val HbS Val HbC Val HbE Val His His His His Leu Leu Leu Leu Thr Thr Thr Thr Pro Pro Pro Pro Glu Val Lys Glu 26 Glu Glu Glu Lys HBS (BỆNH HỒNG CẦU HÌNH LIỀM: SICKLE HEMOGLOBIN ) Là bệnh di truyền, acid amin vị trí thứ chuỗi β ḅị thay valin Thường gặp Châu Phi, phần Ả Rập, Aán Độ, Hy Lạp 1.1 Lâm sàng - Thiếu máu tiêu huyết - Tắc nghẽn mạch ( HC hinh liềm làm ↑ độ nhớt máu) Bệnh thường xảy đợt gây ảnh hưởng nhiều chức ( lách, não, tim, phổi, thận, ) - Thể đồng hợp tử (HbSS) biểu sớm tháng đầu sau sinh, bệnh thường xảy đợt, rối lọan chức nhiều quan 1.2 Xét nghiệm - Thiếu máu đẳng sắc đẳng bào, có HC hình liềm, HC hình bia, HC chứa thể Howell Jolly, VS↑, HC lưới ↑ BC bình thường, TC thường ↑ - Điện di Hb: Thể đồng hợp tử (HbSS): HbS 80-96% - HbF 2-20% Thể dị hợp tử (HbAS) : HbS 35-45% - HbA 55-60% HbC: bệnh Hb bất thường, acid amin vị trí thứ bị thay lysin Thường gặp Châu Phi LS - Thể đồng hợp tử (HbCC) không nặng HbSS - Thể ḍi hợp tử (HbAC) biểu LS rõ - Bệnh HbSC thể phối hợp HbS HbC Bệnh tương tự HbS nhẹ HbE: bệnh Hb bất thường, acid glutamic vị trí thứ 26 bị thay lysin HbE lưu hành chủ yếu Đông Nam Á LS - Thể đồng hợp tử (HbEE) biểu nhẹ, thiếu máu kín đáo, lách không to, Hb ... HPFH thalassemia phối hợp với bệnh Hb: HbF-HbE, HbF-HbS 2.2 Về lâm sàng: thalassemia thể nặng (major), thalassemia thể vừa (intermedia), thalassemie thể nhẹ (minor) β THALASSEMIA Bệnh β thalassemia. .. Bệnh phát vùng Địa Trung Hải, khối Ả Rập, Aán Độ,vùng Nam Á  Danh pháp β0 thalassemia (không tổng hợp chuỗi β) β+ thalassemia ( tổng hợp phần chuỗi β) β thalassemia major ( bệnh Cooley) β thalassemia. .. β thalassemia minor (β thalassemia trait) 3.1 Sinh lý bệnh Trong thời kỳ phôi thai, HbF (α2γ2) giữ vai trò lấy oxy qua thai từ người mẹ, nên thai bệnh β thalassemia phát triển bình thường Bệnh