BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI NGUYỄN PHI HẢI NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUI TRÌNH ĐỊNH LƢỢNG HOẠT CHẤT VITAMIN B1, B6, B12 TRONG SẢN PHẨM THUỐC TIÊM ĐÔNG KHÔ NEUTRIVIT 5000 BẰNG PHƢƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC) LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT HÓA HỌC Hà nội -Năm 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI NGUYỄN PHI HẢI NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUI TRÌNH ĐỊNH LƢỢNG HOẠT CHẤT VITAMIN B1, B6, B12 TRONG SẢN PHẨM THUỐC TIÊM ĐÔNG KHÔ NEUTRIVIT 5000 BẰNG PHƢƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC) Chuyên ngành : Kỹ thuật Hóa học LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT HÓA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.Ts Lê Văn Hiếu Hà Nội-Năm 2016 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết đưa luận văn trung thực chưa công bố công trình khác Tác giả Nguyễn Phi Hải LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc tới PGS.TS Lê Văn Hiếu – Thầy tận tình hướng dẫn, động viên giúp đỡ suốt trình, nghiên cứu thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn ban chủ nhiệm Viện Kĩ thuật Hóa học, thầy cô giáo Viện Kĩ thuật Hóa học, trường Đại học Bách khoa Hà Nội động viên giúp đỡ trình hoàn thành luận văn Bình Định, tháng 01 năm 2016 Tác giả Nguyễn Phi Hải MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ MỞ ĐẦU Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu kỹ thuật đông khô 1.1.1 Khái niệm, ưu điểm hạn chế kỹ thuật đông khô 1.1.2 Các yếu tố ảnh hưởng tới độ ổn định sản phẩm (hay chế phẩm) thuốc đông khô [23] 10 1.2 Giới thiệu thuốc tiêm đông khô 14 1.3 Giới thiệu thuốc tiêm đông khô NEUTRIVIT 5000 17 1.4 Giới thiệu hoạt chất Vitamin B1, Vitamin B6 Vitamin B12 19 1.4.1 Vitamin B1 ( Thiamine Hydrochloride) [1], [5], [6], [8] 19 1.4.2 Vitamin B6 ( Pyridoxine Hydrochloride) [5],[6], [8] 20 1.4.2 Vitamin B12 ( Cyanocobalamin)[5],[6], [8] 20 1.5 Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) 22 1.5.1 Nguyên lý [7], [9], [10], [11] 22 1.5.2 Phân loại phương pháp sắc ký lỏng [10], [11], [12], [19], [20] 23 1.5.3 Các đại lượng đặc trưng phương pháp phân tích sắc ký lỏng [9], [10], [11], [24], [25], [26] 24 1.5.4 Phương pháp định lượng HPLC [9], [10], [11], [27], [28] 27 Chƣơng NỘI DUNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Nội dung nghiên cứu 30 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 30 Chƣơng KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 33 3.1 Ảnh hƣởng yếu tố đến phép xác định đồng thời CMP UMP phƣơng pháp HPLC với detector DAD 33 3.1.1 Xác định bước sóng phát 33 3.1.2 Ảnh hưởng thành phần pha động 36 3.1.3 Ảnh hưởng tốc độ dòng pha động (u) 39 3.2 Đánh giá độ tin cậy phƣơng pháp HPLC xác định Vitamin B1, Vitamin B6 Vitamin B12 41 3.2.1 Độ ổn định hệ thống HPLC với detector DAD 41 3.2.3 Khoảng tuyến tính 45 3.3 Xây dựng quy trình phân tích đồng thời CMP UMP áp dụng vào thực tế 47 3.3.1 Quy trình xử lý mẫu 47 3.3.2 Kiểm soát chất lượng quy trình phân tích 48 3.3.3 Áp dụng thực tế 52 KẾT LUẬN 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO 57 PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu AOAC DAD ĐKTN HPLC Tên tiếng Anh Association of Official Analytical Chemists Diode - Array Detector High Performance Liquid Chromatography IE-HPLC Ion Exchange - HPLC LC Liquid Chromatography LOD Limit of Detection LOQ Limit of Quantitation MeOH Methanol NP-HPLC Normal Phase - HPLC RP-HPLC Reverse Phase - HPLC ppb Part per billion ppm Part per million RSD Relative Standard Deviation S Standard Deviation Tên tiếng Việt Hiệp hội nhà hoá học phân tích thức Detector mảng điot Điều kiện thí nghiệm Sắc ký lỏng hiệu cao Sắc ký trao đổi ion Sắc ký lỏng Giới hạn phát Giới hạn định lƣợng Metanol Sắc ký pha thuận Sắc ký pha đảo Phần tỉ Phần triệu Độ lệch chuẩn tƣơng đối Độ lệch chuẩn DANH MỤC CÁC BẢNG STT Bảng Bảng 1.1 Tiêu đề Trang Các quốc gia áp dụng kỹ thuật đông khô để sản xuất thuốc tiêm đông khô 13 Bảng 3.1 Kết khảo sát ảnh hƣởng thành phần pha động 36 Bảng 3.2 Kết khảo sát ảnh hƣởng tốc độ dòng pha động 40 Bảng 3.3 Kết đánh giá độ ổn định hệ thống HPLC xác định hỗn hợp hoạt chất Vitamin B1, Vitamin B6, Vitamin B12 41 Kết xách định S ( độ lệch chuẩn diện tích pic Vitamin B1, Vitamin B6, Vitamin B12 mẫu giả dƣợc) 43 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Các kết thí nghiệm xác định LOD, LOQ 44 Bảng 3.6 Kết khảo sát độ lặp lại phƣơng pháp phân tích 47 Bảng 3.7 Kết xác định độ phƣơng pháp phân tích 50 Bảng 3.8 Kết phân tích hàm lƣợng Vitamin B1 số mẫu thực tế phƣơng pháp HPLC 52 10 Bảng 3.9 Kết phân tích hàm lƣợng Vitamin B6 số mẫu thực tế phƣơng pháp HPLC 53 11 Bảng 3.10 Kết phân tích hàm lƣợng Vitamin B12 số mẫu thực tế phƣơng pháp HPLC 53 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ STT Hình Hình 1.1 Hình 1.2 Hình 1.3 Hình 1.4 Hình 1.5 Hình 1.6 Hình 1.7 Hình 1.8 Tiêu đề Sơ đồ thể giai đoạn làm khô sơ cấp vật chất lọ thuốc Biến thiên nhiệt độ áp suất hệ giai đoạn chu trình đông khô Công thức cấu tạo Vitamin B1 Công thức cấu tạo Vitamin B6 Công thức cấu tạo Vitamin B12 Hệ thống phân tích HPLC Sắc đồ đại lƣợng đặc trƣng Sắc đồ chất đƣợc tách khỏi 10 Hình 3.1 Hình 3.2 Phổ UV-Vis Phổ UV - Vis 3D dung dịch chuẩn 34 Vitamin B1 35 11 Hình 3.3 12 Hình 3.4 13 Hình 3.5 14 Hình 3.6 Phổ UV - Vis 3D dung dịch chuẩn Vitamin B6 Phổ UV - Vis 3D dung dịch chuẩn Vitamin B12 Sắc đồ Vitamin B1 0,025 mg/mL, Vitamin B6 0,125 mg/mL Vitamin B12 0,050 mg/mL với thành phần pha động (a),(b),(c) Trang 10 19 20 20 22 25 25 35 35 37 Sắc đồ khảo sát ảnh hƣởng tốc độ dòng pha động (u) đến tách hỗn hợp chất 39 15 Hình 3.7 Sắc đồ ký đồ mẫu giả dƣợc 44 16 Hình 3.8 Đƣờng hồi quy tuyến tính diện tích đỉnh nồng độ chất phân tích 45 17 18 Sơ đồ quy trình xử lý mẫu dƣợc phẩm để xác định đồng thời chất, phƣơng pháp HPLC với detector DAD Hình 3.10 Sắc đồ phân tích mẫu thực tế Hình 3.9 47 54 54 Neutrivit 5000 Vitamin 3B (B1+B6+B12) (*) 5,2 5,1 5,2 5,2 ± 0,1 5,1 - 5,3 0,0053 ± 0,0014 0,005 0,0039 - 0,0067 0,005 0,005 0,006 ĐKTN: nhƣ Hình 3.9; mẫu, tiến hành phép phân tích lặp lại (n = 3); xi – kết riêng lẻ; xtb – kết trung bình; ɛ - biên giới tin cậy 95%; khoảng tin cậy 95% = xtb - ɛ đến xtb + ɛ; ɛ nhƣ bảng 3.8 Kết bảng 3.8 , 3.9 3.10 cho thấy, hàm lƣợng ghi nhãn ba hoạt chất Vitamin B1, Vitamin B6 Vitamin B12 tin cậy, hàm lƣợng nằm khoảng tin cậy 95% hàm lƣợng xác định đƣợc phƣơng pháp HPLC Các kết cho phép khẳng định rằng, hoàn toàn áp dụng quy trình phân tích xây dựng đƣợc để phân tích ba hoạt chất Vitamin B1, Vitamin B6 Vitamin B12 mẫu dƣợc phẩm (SM01) 55 (SM02) (SM03) Hình 3.10 Sắc đồ mẫu thực tế: (SM1) Mẫu Terneurine H 5000; (SM2) Mẫu Neutrivit 5000; (SM3) Mẫu Vitamin 3B (B1+B6+B12) 56 KẾT LUẬN Trên sở khảo sát ảnh hƣởng yếu tố đến tín hiệu sắc ký chất Vitamin B1, Vitamin B6 Vitamin B12, tìm đƣợc điều kiện thí nghiệm thích hợp để xác chất phƣơng pháp HPLC với detector DAD bƣớc sóng (λ) 280 nm Vitamin B1, bƣớc sóng (λ) 361 nm Vitamin B6,: - Cột pha đảo C18 (250 x 4,6 mm; 10 μm); -Thành phần pha động:Dung dịch 1: Methanol: Acetonitril (846:100:54) Dung dịch 1: 1,1g Natriheptansulfonat /trong ( 828,8 ml nƣớc, 15ml dd Acid Acetic băng 2.2ml Diethylamin) - Tốc độ dòng pha động (u) 1,0 mL/phút; - Thể tích tiêm mẫu 20 µL Với điều kiện thí nghiệm thích hợp trên, phƣơng pháp HPLC dùng detector DAD đạt đƣợc độ ổn định tốt : RSD thời gian lƣu diện tích pic chất nhỏ 2,0% (n = 6) Phƣơng pháp đạt đƣợc giới hạn phát thấp , diện tích pic nồng độ chất phân tích có tƣơng quan tuyến tính tốt với với r > 0,999 Đã xây dựng đƣợc quy trình phân tích hoạt chất Vitamin B1, Vitamin B6 Vitamin B12 phƣơng pháp HPLC dùng detector DAD đạt đƣợc độ lặp lại cao với RSD < 2% (n = 6), độ tốt với độ thu hồi Vitamin B1, Vitamin B6, Vitamin B12 tƣơng ứng 99,8% – 100,5%; 99,7% – 100,4% 99,5% – 100,5%) Áp dụng thành công quy trình phân tích hoạt chất Vitamin B1, Vitamin B6 Vitamin B12 số mẫu dƣợc phẩm lƣu hành thị trƣờng tỉnh Bình Định 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Bộ Y Tế (2003), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y Học, Hà Nội, tr PL16,17,31,84,95,101,132,175 [2] Bộ Y Tế (2002), Dược thư quốc gia Việt Nam, tr 658-659,685-688 [3] Bộ Y Tế (2009) Hƣớng dẫn Asean thẩm định quy trình phân tích - Thông tƣ 22/2009/TT-BYT Quy định đăng ký thuốc [4] Bộ Y Tế, Viện kiểm nghiệm thuốc Trung Ƣơng (2008), thủ tục thẩm định đánh giá phương pháp phân tích Dược điển tiêu chuẩn sở [5] Đào Minh Đức (1999), Nhiệt động lực hóa học, Tài liệu sau đại học, ĐH Dƣợc Hà Nội, tr.44 [6] Trần Tứ Hiếu, Từ Vọng Nghi, Nguyễn Văn Ri, Nguyễn Xuân Trung (2000), Hóa học phân tích (Phần 2: Các phương pháp phân tích công cụ), NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội [7] Nguyễn Mạnh Hƣng (2013), Nghiên cứu xây dựng quy trình định lượng đồng thời Rhodamin B, Metanil yellow Pigment orange số loại mỹ phẩm phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao , Luận văn Thạc sĩ Hóa học, Trƣờng Đại học Khoa học, Đại học Huế [8] Phan Quốc Kình (2010), Lý thuyết hóa dược tập 3, Đại Học Y dƣợc TP Hồ Chí Minh [9] Đỗ Thu Trang, Lê Đình Chi, Lê Thị Hƣờng Hoa, Bùi Thị Hòa (2007) Phương pháp xác định chất dược phẩm sắc ký lỏng pha đảo với Detector Diode Array, Viện kiểm nghiệm thuốc trung ƣơng [10] Viện kiểm nghiệm vệ sinh an toàn quốc gia (2010), Thẩm định phương pháp phân tích hóa học vi sinh vật, NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội 58 [11] Phạm Hùng Việt (2003), Cơ sở lý thuyết phương pháp sắc ký, NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội [12] Phạm Hùng Việt (2005), Sắc ký khí - Cơ sở lý thuyết khả ứng dụng, NXB Đại học Quốc gia, Hà Nội [13] Đào Hữu Vinh (1985), Các phương pháp sắc ký, NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội [14] ASEAN (2005), Indentification of prohibited colorants in cosmetic products by TLC and HPLC (document no ACM SIM 02, 02/12/2005) [15] Altinoz S., Toptan S (2002), Determination of Tartrazine and Ponceau-4R in various food samples by Vierordt’s method and ratio spectra firstorder derivative UV spectrophotometry, J Food Compos Anal., 15, pp 667 - 683 [16] Analytical Methods Committee (1995), Internal Quality Control of Analytical Data, Analyst, 120, pp 29 - 34 [17] Angelino S., Fell A F., Gennaro M C (1998), Development of system suitability tests for ion-interaction chromatography of colorants on reverse-phase packing materials, Journal of Chromatography Analysis, 797, pp 65 - 74 [18] Cheng – Hui Lin, Jeun – Yuan Sheu, Hsin – Lung Wu, Yeou – Lih Huang (2005), Determination of Hydroquinone in cosmetic emulsion using microdialysis sampling coupled with high performance liquid chromatography, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, pp 414 – 419 [19] Crosby Neil T., Day John A., Hardcastle William A., Holcombe David G., Treble Ric D (1995), Quality in the Analytical Chemistry Laboratory, John Wiley & Sons Inc, USA 59 [20] Diacu Elena, Ene Cornelia Petrolena (2009), A rapid HPLC method for the analysis of water soluble synthetic pigments in soft drinks, Ovidius University Annals of Chemistry, 20, pp 189 - 192 [21] F Franks (2001), “Pharmaceutical Freeze-drying: Putting principles into practice”, Brittish Pharmaceutical Conference Astract Book, 259, pp 304 [22] G.s Banker (1996), Modern pharmaceutics,3rd endition, Marcel Dekker, pp.460-468 [23] J.Xiang et al (2004), “ Investigation of freeze-drying sublimation rates using a freeze-drying microbalance technique, J Pharm, 279, pp.95-105 [24] Kealey D & Haines P J (2002), Instant Notes: Analytical Chemistry, BIOS Scientific Publishers Limited, England [25] Ma M., Luo X., Chen B., Su S., Yao S (2006), Simultaneous determination of water - soluble and fatsoluble synthetic colorants in foodstuff by high performance liquid chromatography - diode array detectionelectrospray mass spectrometry, Journal of Chromatography Analysis, 1103, pp 170 - 176 [26] Mesley Robert J., Pocklington W Dennis & Walker Ronald F (1991), Analytical Quality Assurance – a Review, Analyst, 16, pp 975 - 989 [27] Miller J C., Miller J N (1988), Statistics for Analytical Chemistry, Ellis Horwood Limited, London [28] Miller J C., Miller J N (2005), Statistics and Chemometrics for Analytical Chemistry, Pearson Prentice Hall, 5th Ed [29] Samuel A Goldblith Schwegman (2009), Basic Cycle Development Techniques for Lyophilized Products, Academic Press i BẢNG PHỤ LỤC STT Phụ lục Phụ lục Tiêu đề Thông tin chi tiết mẫu dƣợc phẩm Trang ii Phổ UV - Vis dung dịch chuẩn Vitamin B1 (trong nƣớc) (a); dung dịch chuẩn Vitamin B6 (trong nƣớc) (b); dung dịch Phụ lục chuẩn Vitamin B12 (trong nƣớc) (c), Ba iii dung dịch chuẩn Vitamin B1, Vitamin B6, Vitamin B12(d) Sắc đồ khảo sát độ ổn định hệ thống Phụ lục HPLC iv - v Phụ lục Sắc đồ khảo sát khoảng tuyến tính vi - vii Phụ lục Sắc đồ khảo sát độ lặp lại viii- ix ii PHỤ LỤC Thông tin chi tiết mẫu dƣợc phẩm STT Mẫu Dƣợc phẩm Terneurine H 5000 Neutrivit 5000 Vitamin 3B (B1+B6+B12) Ký hiệu Nhà sản xuất SM01 Bristol Myers Squibb S.A Pháp Thời gian, địa điểm lấy mẫu 10/11/2015, Trung tâm cung ứng thuốc – Mỹ phẩm Quy Nhơn , 365 Trần Hƣng Đạo – Quy Nhơn SM02 10/11/2015, Nhà thuốc Công ty CP Dƣợc TTBYT Bidiphar số 3, Bình Định– 498 Nguyễn Thái Học Việt Nam – Quy Nhơn SM03 10/11/2015, Nhà thuốc Bidiphar số 22, 29 Trần Thị Kỷ - Quy Nhơn HDT Pharma – Việt Nam iii PHỤ LỤC Phổ UV - Vis dung dịch chuẩn Vitamin B1 (trong nƣớc) (a); dung dịch chuẩn Vitamin B6 (trong nƣớc) (b); dung dịch chuẩn Vitamin B12 (trong nƣớc) (c), Ba dung dịch chuẩn Vitamin B1, Vitamin B6, Vitamin B12(d) (a) (b) (c) (d) iv PHỤ LỤC Sắc đồ khảo sát độ ổn định hệ thống HPLC Thí nghiệm Thí nghiệm Thí nghiệm v Thí nghiệm Thí nghiệm Thí nghiệm (*) ĐKTN: nhƣ Hình 3.9 vi PHỤ LỤC Sắc đồ khảo sát khoảng tuyến tính B6 50,3 mcg/mL; B1 9,48 mcg/mL B6 100,60 mcg/mL; B1 18,97 mcg/mL B6 125,75 mcg/mL; B1 23,71 mcg/mL B12 20,13 mcg/mL B12 40,26 mcg/mL B12 50,32 mcg/mL vii B6 150,90 mcg/mL; B1 28,45 mcg/mL B6 201,2 mcg/mL; B1 37,94 mcg/mL B12 60,39 mcg/mL B12 80,52 mcg/mL viii PHỤ LỤC Sắc đồ khảo sát độ lặp lại Lần Lần Lần ix Lần Lần Lần [...]... “ Nghiên cứu xây dựng qui trình định lượng 3 hoạt chất vitamin B1, B6, B12 trong sản phẩm thuốc tiêm đông khô Neutrivit 5000 bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) ” đƣợc thực hiện nhằm mục đích xây dựng đƣợc quy trình phân tích 3 hoạt chất bằng phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC), đóng góp tích cực vào ngành kiểm nghiệm thuốc ở nƣớc ta 2 Mục tiêu nghiên cứu - Xây dựng đƣợc quy trình. .. phẩm thuốc đang lƣu hành ở thị trƣờng Việt Nam: thuốc tiêm đông khô, thuốc viên nén, thuốc viên nang - Phạm vi nghiên cứu : Xây dựng quy trình phân tích ba hoạt chất Vitamin B1, Vitamin B6, Vitamin B12 3 - Thử nghiệm ứng dụng quy trình phân tích 3 hoạt chất Vitamin B1, Vitamin B6, Vitamin B12 trong thuốc tiêm đông khô bằng phƣơng pháp HPLC 4 Nội dung và phƣơng pháp nghiên cứu 4.1 Nội dung nghiên cứu. .. B6, Vitamin B12 trong các loại thuốc là rất cấp thiết Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) đang đƣợc xem là một trong những phƣơng pháp chuẩn và đƣợc dùng phổ biến trong lĩnh vực phân tích và kiểm nghiệm dƣợc phẩm Dƣới đây sẽ giới thiệu về phƣơng pháp HPLC 22 1.5 Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) 1.5.1 Nguyên lý [7], [9], [10], [11] Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) đôi... tích 3 hoạt chất Vitamin B1, vitamin B6, Vitamin B12 trong thuốc tiêm đông khô bằng phƣơng pháp HPLC nhằm đóng góp thêm vào lĩnh vực kiểm nghiệm dƣợc phẩm - Áp dụng quy trình phân tích vào thực tế để kiểm tra một số mẫu dƣợc phẩm đang lƣu hành trên địa bàn tỉnh Bình Định 3 Đối tƣợng và phạm vi nghiên cứu - Đối tƣợng nghiên cứu là 3 (ba) hoạt chất Vitamin B1, Vitamin B6, Vitamin B12 trong một số chế phẩm. .. B6 và Vitamin B12 đang lƣu hành trên thị trƣờng Bình Định: thuốc tiêm đông khô do Công ty BIDIPHAR sản xuất, thuốc viên nén, thuốc viên nang do các công ty khác sản xuất 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu - Phƣơng pháp phân tích: sử dụng phƣơng pháp HPLC với detector DAD để phân tích 3 hoạt chất Vitamin B1, Vitamin B6 và Vitamin B12 Định lƣợng bằng phƣơng pháp phƣơng pháp so sánh với chuẩn - Phƣơng pháp khảo... B6 và Vitamin B12 đang lƣu hành trên thị trƣờng Bình Định: thuốc tiêm đông khô do Công ty BIDIPHAR sản xuất, thuốc viên nén, thuốc viên nang do các công ty khác sản xuất 4 4.2 Phƣơng pháp nghiên cứu - Phƣơng pháp phân tích: sử dụng phƣơng pháp HPLC với detector DAD để phân tích 3 hoạt chất Vitamin B1, Vitamin B6 và Vitamin B12 Định lƣợng bằng phƣơng pháp phƣơng pháp so sánh với chuẩn - Phƣơng pháp. .. dạng sản phẩm khác nhau nhƣ viên nén, viên nang và thuốc tiêm đông khô Công ty Dƣợc và Trang thiết bị Y tế Bình Định (Công ty BIDIPHAR) là một trong những công ty sản xuất thuốc lớn ở nƣớc ta đã đi đầu nghiên cứu áp dụng công nghệ đông khô để bào chế sản phẩm thuốc tiêm đông khô NEUTRIVIT 5000 chứa 3 hoạt chất chính là Vitamin B1, Vitamin B6 và vitamin B12 (trên cơ sở phối trộn ba nguyên liệu chứa 3 hoạt. .. đông khô trong sản xuất các loại thuốc tiêm đông khô nhƣ nêu ở bảng 1.1 Hạn chế của kỹ thuật đông khô [22], [ 23] ,[29]: + Một số protein có thể bị phá huỷ bởi quá trình đông lạnh hay quá trình làm khô; + Độ ổn định của thuốc ở trạng thái rắn có thể phụ thuộc vào dạng kết tinh hay vô định hình của dƣợc chất trong sản phẩm, nếu quá trình đông khô tạo ra chất rắn vô định hình và nếu dạng này không ổn định, ... Giới thiệu về thuốc tiêm đông khô Thuốc tiêm đông khô là thuốc tiêm ở dạng bột vô khuẩn, đƣợc bào chế bằng phƣơng pháp đông khô và đƣợc pha thành dung dịch hay hỗn dịch ngay trƣớc khi tiêm Kỹ thuật bào chế thuốc tiêm đông khô thƣờng đƣợc áp dụng cho các chế phẩm sinh học hoặc các chế phẩm thuốc có dƣợc chất không bền ở dạng dung dịch nƣớc, đặc biệt là các dƣợc chất dễ bị thuỷ phân Việc bảo quản chế phẩm. .. là phƣơng pháp sắc ký lỏng áp suất cao, là phƣơng pháp phân tích dựa trên cơ sở của sự phân tách các chất trong mẫu trên một pha tĩnh chứa trong cột, khi mẫu di chuyển qua cột nhờ dòng pha động lỏng dƣới áp suất cao Phƣơng pháp HPLC là một phƣơng pháp điển hình thuộc nhóm các phƣơng pháp sắc ký lỏng (LC - Liquid Chromatography) Khi phân tích theo phƣơng pháp HPLC, các chất trong mẫu đƣợc hòa tan trong