Bài tổng quan Định nghĩa phân loại tăng áp phổi New definition and classification of pulmonary hypertension Dương Qúy Sỹa,b, Lê Đồng Nhật Nama, Dương-Ngô Carinea, Mai Hữu Thanh Bìnhb, Hứa Huy Thông a Đinh-Xuân Anh Tuấna a Bệnh viện Cochin - Trường ĐH Y Khoa Paris Descartes, Pháp CĐYT Lâm Đồng, Việt Nam b Trường THÔNG TIN BÀI VIẾT TÓM TẮT Từ khóa Những tiến đáng kể việc chẩn đoán điều trị bệnh tăng áp phổi đặt Tăng áp phổi Áp lực động mạch phổi năm vừa qua, nhờ hiểu rõ chế bệnh học Trong phân loại bệnh tăng áp phổi, chế bệnh sinh đa dạng Vì thế, tốt nên đưa bệnh nhân đến trung tâm đặc biệt để tiến hành khảo sát chẩn đoán đầy đủ, bao gồm việc thực Tổn thương dạng đám rối thông tim Tuy nhiên, việc phát sớm tăng áp phổi cần thiết trước tiến hành thông tim nhằm xác định chẩn đoán Vì chất phức tạp bệnh lý tăng áp phổi ,việc phối hợp đa chuyên môn điều trị thiết yếu Tạp chí Hô hấp Pháp-Việt 2010;01(01):42-48  Hội Phổi Pháp-Việt (AFVP) 2010 Bản quyền riêng ABSTRACT Key-words Many advances in diagnosis and treatment of pulmonary hypertension have been considera- Pulmonary hypertension bly obtained in recent years due to a better understanding of pathogenesis of the disease In Pulmonary arterial pressure the classification of pulmonary hypertension, the etiology of the disease is diverse Hence, it would be preferable to refer the patients to specialist centers earlier to perform the whole Plexiform lessions diagnosis including right heart catheterization However, before the proceeding of catheterization to confirm the diagnosis, the screening and early diagnosis of the disease are necessary Given the complexity in pathogenesis of pulmonary hypertension, the multidisciplinary management is still required J Fran Viet Pneu 2010;01(01):42-48   Association Franco-Vietnamienne de Pneumologie (AFVP) All right reserved Tác giả liên hệ TS Dương Qúy Sỹ Laboratoire UPRES-2511 ĐH Y Khoa René-Descartes Bệnh viện Cochin, Paris, Pháp MỞ ĐẦU Việc chẩn đoán điều trị bệnh tăng áp phổi (TAP) tiến cách đáng kể hai năm gần Nhờ vào hiểu biết rõ ràng chế bệnh học nhờ tiến điều trị, tỉ lệ sống trung bình bệnh nhân bị TAP nâng cao rõ rệt Hiện tại, có nửa bệnh nhân sống năm sau phát bệnh [1] Trường CĐYT Lâm Đồng, Việt Nam Vào năm 2009, xuất Khuyến cáo chung Hội Tim mạch Châu Âu (ESC : Tel : +33 0158413065 Địa e-mail : European Society of Cardiology) (2) Hội Hô hấp Châu Âu (ERS : European Respiratory Society) [3] việc điều trị TAP mang lại thông tin xác việc sy.duong-quy@cch.aphp định nghĩa, phân loại điều trị Xung đột quyền lợi : không Trên quan điểm khuyến cáo đây, báo tổng quan tổng hợp chung sinh lí bệnh học, định nghĩa phân loại bệnh TAP Journal Franco-Vietnamien de Pneumologie Tạp chí Hô hấp Pháp-Việt 2010; 01(01): 42 Định nghĩa phân loại tăng áp phổi Dương Qúy Sỹ cs TỔNG HỢP VỀ CƠ CHẾ SINH LÝ BỆNH VÀ SINH BỆNH HỌC PHÂN TỬ CỦA BỆNH TĂNG ÁP PHỔI (TAP) Sinh lý bệnh TAP Về mặt sinh lý bệnh học, TAP có chế liên quan tới co mạch phổi gây tượng giảm oxy phế nang [4] Sự co mạch gây cân yếu tố gây dãn mạch (oxyt nitơ, prostacyclinE) chất gây co mạch (thromboxanE A2, EndothelinE-1, Angiotensine-II) sau thiếu oxy Cơ chế sinh lý bệnh thứ hai bệnh TAP có liên quan tới giảm bề mặt tiết diện ngang mạng lưới mạch máu phổi [5].Thông thường bệnh lý nhu mô phổi (xơ phổi, xơ cứng bì hệ thống) tắc nghẽn cục máu đông động mạch phổi gần xa Một chế khác giữ vai trò khó bỏ qua chế sinh lý bệnh TAP tải thể tích áp lực bệnh lý tim mạch Sự tải gây tồn nối tắc (shunts) tim, khiến tăng đổ đầy tim phải tăng áp lực thượng nguồn tĩnh Prostacyclin (PGI2) Thromboxane-A2 (TxA2) PGI2 chất dãn mạch nội sinh tác động tổng hợp adenosine monophosphate vòng (cAMP) Trong bệnh TAP, mức biểu PGI2 men tổng hợp prostacycline bị giảm động mạch phổi, đặc biệt TAP với tổn thương mạch máu hình đám rối (plexiforme) [15, 16] Trái lại, TxA2 chất kết dính tiểu cầu mạnh yếu tố co mạch quan trọng đường cyclose - oxygenase Biểu thụ thể TxA2 dạng chuyển hóa tăng bệnh nhân bị mắc bệnh TAP nguyên phát [17, 18] Peptide vận mạch ruột non (VIP) Được biết đến chất dẫn truyền nội tiết thần kinh gây dãn mạch, VIP có vai trò phổ biến bệnh lý TAP [19] Ở bệnh nhân TAP, suy giảm biểu VIP ghi nhận gần [20] VIP mục tiêu điều trị hấp dẫn tương lai CẬP NHẬT VỀ ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI TĂNG ÁP PHỔI mạch động mạch phổi Vì vậy, trường hợp sau thường thấy bệnh lý thuyên tắc tĩnh mạch phổi hémangiomatose mao mạch phổi [6, 7] (TAP) Sinh bệnh học phân tử TAP mạch phổi trung bình (PAPm) ≥ 25 mmHg nghiệm pháp thông tim phải đo vào lúc nghỉ, kèm theo áp lực động mạch phổi bít ≤ 15 mmHg (TAP tiền mao mạch) > 15 mmHg (TAP Cơ chế bệnh học phân tử TAP đáng ý cân yếu tố gây co mạch dãn mạch, gây nên bất thường trương lực mạch máu phổi Như vậy, vai trò chất dẫn truyền tín hiệu gây co mạch dãn mạch chủ chốt việc kiểm soát trương lực mạch máu phổi Endotheline (ET-1) ET-1 chất co mạch mạnh mang tác động phân bào Nồng độ ET-1 máu có tương quan với kháng lực mạch máu phổi khả sống bệnh nhân mắc bệnh TAP [8, 9] Sự gắn kết ET-1 thụ thể ETA, ETB kích hoạt protein G cặp với phospholipase C gây nên tăng nồng độ canxi nội bào nguyên nhân co trơn mạch máu Serotonine (5-hyroxytryptamine, 5-HT) Hoạt tính hệ thống 5-HT tăng cao bệnh TAP gắn liền với vai trò thể vận chuyển serotonine (SERT) tryptophane hydroxylase (TPH1), có tham gia vào trình tổng hợp 5-HT [10,11] Những chất gây chán ăn (aminorex fenfluramine) gây tăng áp phổi cách tác động chất (substrat) SERT, gây phóng thích 5-HT [12] Monoxyt nitơ (NO) NO tổng hợp enzyme NO synthase (NOS) với có mặt yếu tố phụ khác NO kích hoạt men guanylate cyclase hòa tan (sGC) có tác dụng chuyển hóa Guanosine Monophosphate (GMPc) gây dãn mạch thông qua protein kinase G (PKG) NO có vai trò chống tăng sinh tế bào trơn (TBCT) hiệu chống kết dính tiểu cầu [13] Trong TAP, mức độ biểu men NOS nội mô, sản xuất NO độ khả dụng sinh học NO giảm mô phổi [14] Journal Franco-Vietnamien de Pneumologie Định nghĩa TAP Định nghĩa huyết động học TAP áp lực động hậu mao mạch) [2, 3] Các giá trị bình thường áp lực động mạch phổi trung bình 14,3 ± 3,3 mmHg người bình thường [21] Định nghĩa trước TAĐMP dựa mức PAPm > 30mmHg gắng sức bỏ khỏi khuyến cáo lí không đủ liệu khoa học Phân loại TAP Phân loại bệnh TAP trình bày Bảng 1, giữ cấu trúc bảng phân loại năm 1998 (Evian), cập nhật năm 2003 (Venise) điều chỉnh gần vào năm 2008 (Dana Point) với chỉnh lý đặc biệt Nhóm (tăng áp động mạch phổi, TAĐMP) Trong bảng phân loại mới, TAĐMP gia đình thay TAĐMP di truyền, đột biến gen mã hóa cho BMPR2, ALK1 hay endoglin chứng minh rải rác bệnh nhân bị TAĐMP nguyên phát (HTAPi) TAĐMP liên quan tới bệnh lý tim bẩm sinh cập nhật bao gồm biểu lâm sàng giải phẫu - sinh lý bệnh khác nhằm xác định rõ bệnh nhân TAĐMP kèm theo bệnh lý khác Bao gồm bệnh có biểu lâm sàng tìm thấy TAĐMP với tổn thương mạch máu dạng plexiforme mô học Trong nhóm có TAĐMP kèm bệnh bilharziose thiếu máu tán huyết thêm vào - TAĐMP bệnh bilharziose liên quan tới tới tăng áp lực cửa - TAĐMP thiếu máu tán huyết liên quan tới hoạt động đường dẫn truyền GMP vòng tiêu thụ cao NO Tạp chí Hô hấp Pháp-Việt 2010; 01(01): 43 Định nghĩa phân loại tăng áp phổi Dương Qúy Sỹ cs Nhóm 1’ CHẨN ĐOÁN TĂNG ÁP PHỔI Trong nhóm phụ này, bệnh lý thuyên tắc tĩnh mạch phổi u mạch máu (hémangiomatose) mao mạch xếp vào Chẩn đoán sớm Những bệnh lý có chung vài đặc điểm với TAĐMP nhiên chúng có khác biệt xử trí Chẩn đoán TAP khó khăn giai đoạn sớm tính chất không triệu chứng bệnh vào giai đoạn triệu chứng ban đầu không đặc hiệu Mặc dù với khó khăn Nhóm Nhóm Nhóm bao gồm bệnh lý tim trái có rối loạn chức thất bệnh lý van tim vậy, việc xác định bệnh nhân theo bảng phân loại chức NYHA (Hội tim mạch Hoa Kỳ) Một phương tiện quan Nhóm bao gồm bệnh phổi mãn tính có trọng việc xác định bệnh giai đoạn sớm tầm soát nhóm có nguy cao tăng áp phổi thiếu oxy máu bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD), hội chứng ngưng thở ngủ, giảm thông khí phế nang Lưu đồ chẩn đoán (Bảng 2) Nhóm Bao gồm TAP sau tắc mạch phổi Như phân biệt tắc mạch phổi nhánh gần nhánh xa bệnh lý bỏ thiếu tiêu chuẩn xác cho phép phân biệt thể bệnh vài trường hợp khó [25] Theo bảng phân loại thời, bệnh TAP đa dạng, bao gồm thể nguyên phát, di truyền, thuốc độc chất, kèm nhiều bệnh lý khác (bệnh hô hấp, viêm mô liên kết, nhiễm HIV) Vì cần phải gửi bệnh nhân đến trung tâm chuyên biệt để đánh giá chẩn đoán toàn thể bao gồm thực Nhóm bao gồm bệnh lý đa dạng dẫn tới TAP mà thông tim phải, xét nghiệm định để chẩn đoán TAP Việc tầm soát xử trí sớm quan trọng theo số liệu cho thấy bệnh nhân TAP độ II NYHA có tiên lượng khả chế bệnh học chưa hiểu rõ sống cao so với bệnh nhân độ III [25] Nhóm Tableau Nouvelle classification de l’hypertension pulmonaire Phân loại lâm sàng tăng áp phổi (TAP) (Dana Point - Californie, 2008) Tăng áp động mạch phổi (TAĐMP) 1.1 Nguyên phát 1.2 Gia đình 1.2.1 BMPR2 1.2.2 ALK1, endogline (có bệnh dãn mạch xuất huyết di truyền) 1.2.3 Không xác định 1.3 Gây thuốc độc chất 1.4 Đi kèm với : 1.4.1 Bệnh lý viêm mô liên kết 1.4.2 Nhiễm HIV 1.4.3 Tăng áp cửa 1.4.4 Bệnh lý tim bẩm sinh 1.4.5 Bilharziose 1.4.6 Thiếu máu tán huyết mãn tính 1.5 TAĐMP trường diễn trẻ sơ sinh 1’ Bệnh tắc tĩnh mạch phổi và/hoặc u máu mao mạch phổi TAP có nguồn gốc tim trái 2.1 Rối loạn tâm thu 2.2 Rôi loạn tâm trương 2.3 Bệnh van tim TAP kèm theo bệnh lý hô hấp và/hoặc thiếu oxy máu 3.1 Bệnh hô hấp tắc nghẽn mạn tính 3.2 Bệnh phổi mô kẽ 3.3 Những bệnh phổi khác với hội chứng hỗn hợp tắc nghẽn hạn chế Ngưng thở ngủ 3.5 Giảm thông khí phế nang 3.6 Sống độ cao 3.7 Bất thường phát triển TAP sau thuyên tắc phổi mạn tính TAP gây chế chưa rõ đa chế 5.1 Rối loạn máu : hội chứng tủy tăng sinh, bệnh lách 5.2 Rối loạn hệ thống, Sarcoidosis, histiocytose X, lymphoangioléiomatose, neurofibromatose, viêm mạch máu 5.3 Rối loạn chuyển hóa : bệnh lý glycogène, bệnh Gaucher, rối loạn tuyến ức 5.4 Nguyên nhân khác : tắc nghẽn khối u, xơ hóa trung thất, suy chức thận mạn thẩm phân ALK-1: activin receptor-like kinase gene ; BMPR2: bone morphogénétique protein receptor [24] Journal Franco-Vietnamien de Pneumologie Tạp chí Hô hấp Pháp-Việt 2010; 01(01): 44 Dương Qúy Sỹ cs Định nghĩa phân loại tăng áp phổi Bảng Lược đồ chẩn đoán tăng áp phổi * Bao gồm : - Tìm dấu hiệu lâm sàng, kháng thể kháng nhân, CT scan cho TTMP, UMMP - Hỏi bệnh sử : viêm mô liên kết ? - Test HIV - Thuốc, độc chất ? - SA tim, SA tim qua thực quản, MRI tim : bệnh tim bẩm sinh ? - Siêu âm bụng, xét nghiệm chức gan : tăng áp cửa ? - Tìm thiếu máu tán huyết bệnh bilharziose TAP = tăng áp phổi ; SA : siêu âm CNHH = chức hô hấp ; TTĐMP = thuyên tắc mạch phổi mãn tính TTMP = tắc tĩnh mạch phổi ; UMMP = u mao mạch phổi PAPm= áp lực động mạch phổi trung bình ; PCO = áp lực động mạch phổi bít [24] Journal Franco-Vietnamien de Pneumologie Tạp chí Hô hấp Pháp-Việt 2010; 01(01): 45 Định nghĩa phân loại tăng áp phổi Dương Qúy Sỹ cs Chẩn đoán TAĐMP (Nhóm 1) Biểu lâm sàng Những dấu hiệu lâm sàng TAĐMP thay đổi không đặc hiệu, thường gợi lên ảnh hưởng bệnh lên tim phải (tâm phế mãn) biểu bệnh lý nền, dãn mạch máu, loét đầu ngón mảng xơ cứng bệnh xơ cứng bì hệ thống Những tiền sử gợi ý cho TAĐMP yếu tố nguy bệnh cần thăm dò tiên lượng xấu TAĐMP nguyên phát TAĐMP kèm theo xơ cứng bì [27-29] Những tổn thương đặc hiệu TAĐMP (Nhóm 1) Tổn thương mô học TAĐMP thường dạng bệnh lý mạch máu dạng đám rối (plexiforme) (Hình 1) vốn chưa quan sát bệnh lý tăng áp phổi khác hay TAP sau bị Chẩn đoán lâm sàng TAĐMP dựa diện thuyên tắc huyết khối mạn tính Tổn thương đặc trưng dày lớp media có liên quan tới tượng tăng sinh mức tế bào trơn tẩm nhuận mạng lưới mô liên kết sợi dấu hiệu lâm sàng gợi ý với bệnh cảnh nghi ngờ Triệu chứng khó thở gắng sức tìm thấy hầu hết trường hợp (95%) Những đau ngực, thiểu ngất xảy đàn hồi, xơ hóa lớp intima lien quan tới tẩm nhuận tế bào sợi fibroblast, tb sợi tb Những tế bào thường kèm tổn thương plexiform cục máu đông có tổ chức tái tạo kênh gắng sức, gợi ý độ nặng bệnh Triệu chứng ho máu số lượng xảy TAĐMP Tuy nhiên, tổn thương mạch máu TAĐMP kết hợp riêng biệt bệnh nhân bệnh nhân khác (Hình 3) Những dấu hiệu suy thất phải cần tìm kiếm có hệ thống Nghe tim tìm tiếng vang mạnh B2 vị trí động mạch phổi, tiếng thổi tâm thu hở van lá, có tiếng thổi tâm trương hở van động mạch phổi Tầm soát TAP Xét nghiệm kèm theo xơ cứng bì hệ thống tăng áp cửa Xét nghiệm kèm theo phù hợp bệnh nhân nghi ngờ bị TAĐMP (dựa vào bảng câu hỏi, khám lâm sàng, phim phổi điện tâm đồ (ECG) thực Để xác định chẩn đoán TAĐMP, nhiều xét nghiêm phụ cần thiết phải thực - Chụp phim phổi chụp cắt lớp (CT scan) Trên phim phổi thấy dấu hiệu phì đại thân nhánh gần độngh mạch phổi với tăng số tim - lồng ngực bệnh tâm phế mạn Phim phổi cho phép tìm tổn thương nhu mô phổi xác nhận tồn bệnh hô hấp kèm theo Tuy nhiên, bất thường cần kiểm tra lại CT scan lồng ngực - Điện tâm đồ (ĐTĐ) ĐTĐ cho phép phát dấu hiệu dày nhĩ phải (sóng P cao chuyển đạo DII-DIII pha V1) dày thất phải (dạng S1Q3 liên quan đến dịch chuyển tim bên phải, sóng R cao V1 R < S V6, rối loạn tái cực nhánh phải) Những bệnh nhân có nguy TAP đặt tầm soát định kì bao gồm việc truy tìm đột biến gène BMPR2, bệnh trước đó) siêu âm tim Việc đánh giá nguyên nhân gây bệnh khác có thể, bệnh lý thuyên tắc cục máu đông, khuyến cáo tất bệnh nhân nghi ngờ TAĐMP Cuối cùng, chẩn đoán TAĐMP cần phải khẳng định thông tim phải Những chi tiết việc chẩn đoán TAP Rõ ràng bệnh nhân bị TAP có trệu chứng rối loạn huyết động liên quan đến bệnh lý mạch máu phổi kèm Những triệu chứng TAP không đặc hiệu xuất gắng sức, bao gồm khó thở, mệt mỏi, ngất, đau ngực ho, vv Sự giữ nước, đặc biệt ascite xuất trường hợp nặng Nếu khám lâm sàng chó phép chứng minh dấu hiệu - Siêu âm tim xuyên thành ngực (SAT) TAĐMP chẩn đoán lâm sàng không đủ cho định điều SAT gắn với doppler xét nghiệm xác định TAĐMP nhờ vào nhiều trị trung tâm tiêu chuẩn để chẩn đoán xác định Vì chất phức tạp bệnh lý TAĐMP, việc xử trí đa chuyên ngành thiếu thông số khác (vận tốc tối đa hở ba lá, áp lực động mạch phổi tâm trương, áp lực nhĩ phải) ETTcho phép đánh giá rối loạn thất trái bệnh van tim Xét nghiệm cho phép tìm bệnh lý tim bẩm sinh nối tắc phải - trái mở lỗ bầu dục Siêu âm tim xuyên thực quản cần thiết để xác định bất thường tim đặc biệt septum auriculaire - Thông tim phải Thông tim phải xét nghiệm tiêu chuẩn thiếu để xác định chẩn đoán TAĐMP Nó cho phép đánh giá độ nặng bệnh thực lúc nghiệm pháp đánh giá đáp ứng dãn mạch với NO (liều 10 - 20ppm phút qua mặt nạ ống thở) Nghiệm pháp dương tính áp lực động mạch phổi trung bình giảm (PAPm) ≥ 10 mmHg để đạt giá trị ≤ 40 mmHg với cung lượng tim tăng không đổi [25] Những chất thị sinh hóa học Những chất đánh dấu sinh hóa xét nghiệm quan trọng diễn tiến bệnh Tỷ lệ acide uric cao huyết hướng tới tiên lượng xấu bệnh nhân bị TAĐMP [26] Sự tăng t ỷ lệ peptide natri uretic (BNP, NT-proBNP) có liên quan với Journal Franco-Vietnamien de Pneumologie HÌNH Hình ảnh đặc trưng tổn thương mạch máu dạng đám rối Nhuộm màu hématoxyline éosine (độ phóng đại 20 lần) Tạp chí Hô hấp Pháp-Việt 2010; 01(01): 46 Định nghĩa phân loại tăng áp phổi Dương Qúy Sỹ cs HÌNH Hình ảnh đặc trưng tổn thương giải phẩu bệnh TAP sau thuyên tắc phổi Nhuộm màu với hématoxyline éosine (độ phóng đại 20 lần) HÌNH Hình ảnh đặc trưng tổn thương giải phẩu bệnh tắc tĩnh mạch phổi Nhuộm màu với hématoxyline éosine (độ phóng đại 20 lần) Chẩn đoán chắn cần thiết việc điều trị phù hợp điều trị phù hợp Việc tầm soát chẩn đoán sớm bệnh cần hướng dẫn tùy theo nguyên nhân gây bệnh độ nặng TAP Những thăm dò bao gồm siêu âm tim, phim phổi, xét thiết trước tiến hành thông tim phải trung tâm chuyên ngành để chẩn đoán xác định Vì chất phức tạp bệnh lý nghiệm máu bệnh lý kèm theo, đo khả gắng TAP, việc xử trí đa chuyên ngành thiếu sức, chức phổi thông số huyết động thông tim Những xét nghiệm thường làm khẩn cấp [30] Xếp loại bệnh nhân theo bảng phân loại lâm sàng TAP cần thiết để điều trị thích hợp theo độ nặng bệnh Đặc biệt, an toàn hiệu trị liệu dành cho TAP chưa xác lập rõ Lời cảm ơn Tác giả chân thành cảm ơn GS F Capron, Trưởng khoa Giải phẫu Tế bào học bệnh lý - Bệnh viện Pitié Salpétrière cung cấp hình ảnh minh họa TAP bệnh lý tim trái bệnh hô hấp có thiếu oxy máu Chẩn đoán TAĐMP trở thành chẩn đoán loại trừ Mô hình hướng bệnh nhân đến trung tâm đặc biệt RÉFÉRENCES TAĐMP tiến triển năm qua, số bệnh nhân TAĐMP “giới hạn” suy tim với phân suất tống máu bảo tồn tăng cao Chỉ siêu âm tim không đủ nhạy để chẩn đoán TAĐMP tất Sitbon O, Humbert M, Nunes H, Parent F, Garcia G, Hervé P, Rainisio M, Simonneau G Long-term intravenous epoprostenol infusion in primary pulmonary hypertension: prognostic factors and survival J Am Coll Cardiol 2002 ; 40 : 780-8 bệnh nhân mà chẩn đoán nghi ngờ cần phải làm thông tim để đo xác thông số huyết động Xét nghiệm xâm lấn thường hữu ích nghi ngờ bệnh lý tâm Galiè N, Hoeper MM, Humbert M, et al Guidelines for the thất trái tồn lúc cao huyết áp, rung nhĩ, diagnosis and treatment of pulmonary hypertension Eur Heart ECG không cho phép xác định J 2009 ; 30 : 2493-537 Những phương tiện chẩn đoán phương pháp Galiè N, Hoeper MM, Humbert M, et al Guidelines for the nhằm phát triển kỹ thuật đề tài nhiều nghiên cứu Chúng bao gồm kỹ thuật, siêu âm tim hiành ảnh chiều tâm thất phải IRM sử dụng để đo thể tích tống Sommer N, Dietrich A, Schermuly RT, Ghofrani HA, Guder- máu, thể tích tâm trương tâm thất trái phải có giá trị tiên lượng đáng kể Mặt khác, người ta cho thấy mann T, et al Regulation of hypoxic pulmonary vasoconstriction: basic mechanisms Eur Respir J 2008 ; 32 : 1639-51 biomarker huyết NT-proBNP có giá trị tốt tiên lượng cho theo dõi, chúng không hữu ích chẩn đoán dương tính TAĐMP Gan CT, Lankhaar JW, Westerhof N, Marcus JT, Becker A, Trong test phút đơn giản việc thực đa số bệnh nhân, thông tin khác sinh lý bệnh chế khó thở có nhờ test gắng sức tim-phổi Chúng ta biết việc xác định mức tiêu thụ tối đa Oxy (VO2 max) có giá trị tiên lượng, thông tin phụ đạt từ hệ số thông khí/mức sản xuất CO2, đo Oxy máu động mạch phép đo thường qui khác KẾT LUẬN TAP bệnh lý có tiên lượng xấu Tỉ lệ tử vong TAP tăng cao với khoảng 15% trường hợp tử vong năm bất chấp Journal Franco-Vietnamien de Pneumologie diagnosis and treatment of pulmonary hypertension Eur Respir J 2009 ; 34 : 1219-63 Twisk JW, Boonstra A, Postmus PE, Vonk-Noordegraaf A Noninvasively assessed pulmonary artery stiffness predicts mortality in pulmonary arterial hypertension Chest 2007 ; 132 : 1906-12 Montani D, Price LC, Dorfmuller P, Achouh L, Jaïs X, Yaïci A, Sitbon O, Musset D, Simonneau G, Humbert M Pulmonary veno-occlusive disease Eur Respir J 2009 ; 33 : 189-200 Ito K, Ichiki T, Ohi K, Egashira K, Ohta M, Taguchi K, Takeshita A Pulmonary capillary hemangiomatosis with severe pulmonary hypertension Circ J 2003 ; 67 : 793-5 Stewart DJ, Levy RD, Cernacek P, Langleben D Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension: marker or mediator of disease? Ann Intern Med 1991 ; 114 : 464-9 Tạp chí Hô hấp Pháp-Việt 2010; 01(01): 47 Dương Qúy Sỹ cs Định nghĩa phân loại tăng áp phổi Galie N, Grigioni F, Bacchi-Reggiani L Relation of endothelin-1 19 Petkov V, Mosgoeller W, Ziesche R, Raderer M, et al Vasoac- to survival in patients with primary pulmonary hypertension Eur J Clin Invest 1996 ; 26 (suppl 1) : 273 tive intestinal peptide as a new drug for treatment of primary pulmonary hypertension J Clin Invest 2003 ; 111: 1339-46 10 Eddahibi S, Humbert M, Fadel E, Raffestin B, Darmon M, Cap- 20 Said SI, Hamidi SA, Dickman KG, et al Moderate pulmonary ron F, Simonneau G, Dartevelle P, Hamon M, Adnot S Serotonin transporter overexpression is responsible for pulmonary arterial hypertension in male mice lacking the vasoactive intestinal peptide gene Circulation 2007 ; 115 : 1260-8 artery smooth muscle hyperplasia in primary pulmonary hypertension J Clin Invest 2001 ; 108 : 1141–50 11 Izikki M, Hanoun N, Marcos E, Savale L, et al Tryptophan hydroxylase (Tph1) knock-out and Tph2 polymorphism: effects on hypoxic pulmonary hypertension in mice Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007 ; 293 : L1045–L1052 12 Rothman RB, Ayestas MA, Dersch CM, Baumann MH Aminorex, fenfluramine, and chlorphentermine are serotonin transporter substrates-Implications for primary pulmonary hypertension Circulation 1999 : 100 : 869–75 13 Keil A, Blom IE, Goldschmeding R, Rupprecht HD Nitric oxide down-regulates connective tissue growth factor in rat mesangial cells Kidney Int 2002 ; 62 : 401-11 14 Emerson M, Momi S, Paul W, Alberti PF, Page C, Gresele P Endogenous nitric oxide acts as a natural antithrombotic agent in vivo by inhibiting plateletaggregation in the pulmonary vasculature Thromb Haemost 1999 ; 81 : 961-6 15 Tahara N, Kai H, Niivama H, et al Repeated gene transfer of naked prostacyclin synthase plasmid into skeletal muscles attenuates monocrotaline-induced pulmonary hypertension and prolongs survival in rats.Hum Gene Ther 2004;15:1270-8 16 Tuder RM, Cool CD, Geraci MW, Wang J, Abman SH, Wright L, Badesch D, Voelkel NF Prostacyclin synthase expression is decreased in lungs from patients with severe pulmonary hypertension Am J Respir Crit Care Med 1999 ; 159 : 1925-32 17 Christman BW, McPherson CD, Newman JH, King GA, Bernard GR, Groves BM, Loyd JE An imbalance between the excretion of thromboxane and prostacyclin metabolites in pulmonary hypertension N Engl J Med 1992 ; 327 : 70-5 18 Katugampola SD, Davenport AP Thromboxane receptor density is increased in human cardiovascular disease with evidence for inhibition at therapeutic concentrations by the AT(1) receptor antagonist losartan Br J Pharmacol 2001 ; 134 : 1385-92 Journal Franco-Vietnamien de Pneumologie 21 Kovacs G, Berghold A, Scheidl S, Olschewski H Pulmonary arterial pressure during rest and exercise in healthy subjects: a systematic review Eur Respir J 2009 ; 34 : 888-94 22 Montani D, Price LC, Dorfmuller P, Achouh L, et al Pulmonary veno-occlusive disease Eur Respir J 2009 ; 33 : 189-200 23 Dartevelle P, Fadel E, Mussot S, et al Chronic thromboembolic pulmonary hypertension Eur Respir J 2004 ; 23 : 637-48 24 Duong-Quy S Hypertension artérielle pulmonaire Rev Mal Respir Actual 2010 ; : 27-37 25 Zlupko M, Harhay MO, Gallop R, Shin J, Archer-Chicko C, Patel R, Palevsky HI, Taichman DB Evaluation of disease-specific health-related quality of life in patients with pulmonary arterial hypertension Respir Med 2008 ; 102 : 1431-8 26 Nagaya N, Uematsu M, Satoh T, Kyotani S, Sakamaki F, Nakanishi N, et al Serum uric acid levels correlate with the severity and the mortality of primary pulmonary hypertension Am J Respir Crit Care Med 1999 ; 160 : 487-92 27 Fijalkowska A, Kurzyna M, Torbicki A, Szewczyk G, Florczyk M, Pruszczyk P, et al Serum N-terminal brain natriuretic peptide as a prognostic parameter in patients with pulmonary hypertension Chest 2006 ; 129 : 1313-21 28 Nagaya N, Nishikimi T, Uematsu M, et al Plasma brain natriuretic peptide as a prognostic indicator in patients with primary pulmonary hypertension Circulation 2000; 102 : 865-70 29 Williams MH, Handler CE, Akram R, Smith CJ, Das C, Smee J, et al Role of N-terminal brain natriuretic peptide (N-TproBNP) in scleroderma-associated pulmonary arterial hypertension Eur Heart J 2006 ; 27 : 1485-94 30 Badesch DB, Champion HC, Sanchez MA, Hoeper MM, Loyd JE, Manes A, et al Diagnosis and assessment of pulmonary arterial hypertension J Am Coll Cardiol 2009 ; 54 : S55-66 Tạp chí Hô hấp Pháp-Việt 2010; 01(01): 48