ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN LÊ TRẦN TIỆP NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA MỘT SỐ 2-AMINO-4-ARYL-4HCHROMEN-3-CACBONITRIL THẾ Chuyên Ngành: Hóa Hữu Cơ Mã số: 60440114 TÓM TẮT LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội MỞ ĐẦU Ngày nay, với phát triển hóa học nói chung, hóa học tổng hợp hợp chất hữu ngày phát triển nhằm tạo hợp chất phục vụ cho đời sống, đặc biệt chất có hoạt tính sinh học thể người động vật Trong thời gian gần chất lỏng ion nhiều nhà hóa học ý nhiều đóng nhiều vai trò làm dung môi, xúc tác Các hợp chất 4H-chromen phân lập lần đầu vào năm 1962 không bền, đặc biệt không khí bị chuyển hoá dễ dàng thành dihydropyran ion pyryli tương ứng Mặc dù chromen có ý nghĩa nhỏ hóa học, song nhiều dẫn xuất chúng phân tử sinh học quan trọng Từ lâu hợp chất thuộc nhóm glycozit biết đến với nhiều hoạt tính sinh học đáng quý: kháng virus viêm gan, HIV, chống ung thư… Các hợp chất glycozit gắn với nhóm hoạt động dễ dàng xâm nhập vào vi khuẩn, virus nhờ có liên kết glycozit giống với vỏ chúng từ tạo điều kiện thuận lợi cho tiêu diệt vi khuẩn, virus Để góp phần vào việc nghiên cứu hoá học chất lỏng ion nâng cao hoạt tính sinh học hợp chất chromen monosaccarit, luận văn thực số nhiệm vụ sau: +Tổng hợp chất lỏng ion 2-hydroxy ethyl amoni axetat +Tổng hợp số dẫn xuất 2-amino-4-aryl-7-hydroxy-4H-chromen-3cacbonitril +Tổng hợp số dẫn xuất 3-amino-4-aryl-7-hydroxy-1,4- dihydrochromeno[2,3-c]pyrazol + Tổng hợp 1,2-O-tricloroethyliden-α-L-arabino-pentodialdo-1,4- furanose +Tổng c]pyrazol-3-yl) hợp số N-[(4-aryl-7-hydroxy-1,4-dihydrochromeno[2,3- -1,2-O-tricloroethyliden-α-L-arabino-pentodialdo-1,4- furanose]imin CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ CHẤT LỎNG ION Chất lỏng ion (Ion Liquid) khái niệm để muối hữu tồn trạng thái lỏng có khả phân ly tao ion, nhiệt độ nóng chảy thấp khoảng 100°C Chất lỏng ion lần biết đến vào đầu 1914 ethylamoni nitrat , nhiên gần chất lỏng ion quan tâm nhiều Chỉ tính riêng từ 2001-2002 có 500 nghiên cứu xuất Chất lỏng ion nhìn chung có áp suất thấp, không dễ bay hơi, độ phân cực cao có khả hòa tan tốt dung môi hữu nước Bên cạnh chúng trơ mặt hóa học hòa tan tốt chất hữu Ngoài khả tái sử dụng , không bắt lửa dẫn truyền điện tử thân thiện với môi trường khiến chùng ngày ý 1.2 TỔNG QUAN VỀ CHROMEN 1.2.1 Cấu trúc Chromen (benzopyran) thành phần cấu trúc quan trọng hợp chất thiên nhiên đặc biệt quan tâm có nhiều hoạt tính sinh học có ích Đây hệ thống dị vòng bao gồm vòng benzen gắn với vòng pyran Benzopyran bao gồm số khung cấu trúc chroman, 2H-chromen 4H-chromen (Hình 1) O O O Chroman 2H-Chromen 4H-Chromen Hình 1 1.2.2 Những phương pháp chung để tổng hợp 2-amino-4H-chromen Sau tóm tắt phương pháp để tổng hợp 2-amino-4H-chromen Tất phương pháp sử dụng tổng hợp hàng loạt dẫn xuất 4H-chromen khác OH R2 CHO a c id /b a s e NC R1 + R2 + CN CN O R1 NH2 Phản ứng gồm chất tham gia phenol giàu điện tử, andehit thơm, malononitril tạo 2-amino-3-cyano-4-aryl-4H-chromen Phản ứng qua bước đầu hình thành sản phẩm ngưng tụ Knoevenagel từ malononitril aldehyd thơm Sau đó, sản phẩm Knoevenagel phản ứng tiếp với phenol cho 4Hchromen CHO A l2 O C H C l2 NC + CN NC CN CN ,5 h 64% OH O NH2 Ngoài phenol, 2-hydroxybenzaldehit (salicylaldehit) dẫn xuất sử dụng rộng rãi để tổng hợp 4H-chromen Trong phương pháp hai liên kết hình thành 2-hydroxybenzaldehyd đối tác phản ứng Các cation benzopyrelium hợp chất trung gian Một ví dụ ba thành phần ngưng tụ tham gia mol 2-hydroxybenzaldehyd hai mol malononitril để tạo thành 4H-chromen X X CO 2Et A c O , H S O Cl M e C O C H C O E t 2 X OH N a , E t2O , 84% OH COMe 95% Phản ứng ngưng tụ hai bước ethyl acetoacetat với 2-hydroxybenzyl cloride tạo thành 4H-chromen Phản ứng liên quan đến alkyl hóa ethyl acetoacetat với benzyl cloride để sinh - hydroxyphenyl propanon Tiếp theo tạo vòng nước hợp chất trung gian thu điều kiện có tính acid để tạo 4H-chromen O COAr H N OH X OH + COPh A c 2O ,A c O H 2h, 89% O O X Rượu 2-hydroxybenzyl phản ứng với nhóm chức enamine đun hồi lưu hỗn hợp acid axetic acetic anhydrit để tạo thành aroyl-4Hchromen hiệu suất cao OH CH2OH Cộng 0C , h vòng Diels+ H2C 40% Alder (DA) OAc O OH phương pháp phổ biến để tổng hợp 4H-chromen Trong diện lượng dư vinyl acetat, áp suất nhiệt độ cao, chất trung gian bị nước từ 2-hydroxybenzyl, nhiên trải qua phản ứng DA tạo thành 4Hchromen với suất trung bình CH2Br + + - Ph3P -C H-CO 2CH3 OCOPh CO 2CH3 T o lu e n -5 6h, 98% O Ph Phản ứng 2-acyloxybenzyl bromid tạo 4H-chromen thông qua phản ứng nội phân tử Wittig, tạo vòng X X A cO H t0, h 79% O O OH 2,4-Diaryl-4H-chromen loại chuẩn bị xúc tác acid tạo vòng 3-(2-hydroxyphenyl)propan-1-on Phản ứng aryl magie bromid với coumarin tạo thành tiền chất keto-phenol theo yêu cầu H3C CH3 N H3C O N CH3 n -B u L i ,E t2O + + ,2 % O Br Đôi khi, 4H-chromen điều chế thay đổi dị vòng có liên quan Ví dụ, benzpyrilium cation, phản ứng với nucleophiles yếu làm cho thay C4-4H-chromen Một loạt carbon nucleophil / dị tố/ hydride sử dụng cho mục đích OH CO 2Me P P A h , 0 0C M eO H O H Cl O 72h, 83% O OMe N a tm 71% CO 2Me O 3-Formyl-2-chromanon xếp lại để tạo thành 2-methoxy-3- HO HO methoxycarbonylchroman có mặt methanol HCI Các chroman este đun nóng với acid polyphosphoric loại CH 3OH để tạo thành 3methoxycarbonyl-4H-chromen 1.3 BẢO VỆ NHÓM CHỨC 1.3.1 Bảo vệ nhóm chức tổng hợp hữu Trong tổng hợp hữu nói, mà chất đầu phản ứng có từ hai nhóm chức trở lên tham gia phản ứng xảy tình trạng nhóm chức tham gia vào phản ứng dẫn đến việc sinh sản phẩm không mong muốn 1.3.2 Bảo vệ nhóm chức cacbohydrat Xét liên kết nhóm cacbonyl C=O phân tử glucose liên kết đôi phân cực phía nguyên tử O nguyên tử oxi có độ âm điện lớn nguyên tử cacbon Do đặc điểm ấy, nhóm cacbonyl dễ dàng tham gia phản ứng cộng, đặc biệt phản ứng cộng nucleophin, nguyên tử cacbon mang điện tích dương dễ kết hợp với tác nhân nucleophin mang điện tích âm dẫn đến nhóm andehit -CH=O glucose dễ dàng tham gia phản ứng nucleophin Mà phản ứng hemiacetal phả ứng nucleophin Điều dễ dàng giải thích nhóm C=O hay -CH=O glucose dễ phản ứng với nhóm OH(liên kết với cacbon số thứ tự 5) tạo thành mạch vòng Khi nhóm OH hình thành gọi OH hemiacetal Có dạng mạch vòng α-Glucose β-Glucose dễ chuyển đổi cho thông qua phản ứng hemiacetal glucose dạng mạch hở OH OH OH O H OH HO HO OH HO HO H OH OH ﾧ α-Glucose OH O β-Glucose Sự chuyển hóa cấu dạng phân tử hợp chất tồn trạng thái cân tức tồn nhóm cacbonyl C=O dễ dàng tham gia phản ứng đặc biệt phản ứng cộng nucleophin Do trình tổng hợp có liên quan đến hợp phần monosaccarit cần ý điều [1,13,14,16]: Một phương pháp dễ dàng để bảo vệ nhóm cacbonyl phương pháp vòng hóa acetal Sự hình thành acetal: O R HO OH R O O R R R OH OH R O O O CHƯƠNG R R THỰC NGHIỆM Sơ đồ phản ứng chung sau O CHO OH NC + CN + IL R O HO OH R N H N H 2.H O NH2 e th a n o l N O HO N H O OH R O O O OH CCl3 O O N C O CH H O HO a -d N N H R = H (1 a ) R = -N O 2(1 c ) R = -O M e (1 b ) R = - C l( d ) CH 2.1 TỔNG HỢP CHẤT LỎNG ION 2-HYDROXY ETHYLAMONI ACETAT HO CH2CH2 NH2 + CH C OH HO + CH2CH2 NH3 O - O O 2-Hydroxy ethylamin (6 ml; 0,1 mol) phản ứng với acid axetic băng(5,7ml;0,1 mol) Sản phẩm thu chất lỏng nhớt dạng dầu có màu cam Hiệu suất 90% Khối lượng riêng d=1,18g/ml 2.2 C TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT 2-AMINO-7-HYDROXY-4- PHENYL-4H-CHROMEN-3-CACBONITRIL 10 H3C R CHO OH NC + CN + R N IL HO OH O a -d R = H (1 a ) R = -N O 2(1 c ) R = -O M e (1 b ) R = - C l( d ) Quy trình chung: Chén nung chứa 0,005 mol benzaldehit benzaldehit ngâm nước đá lạnh (benzaldehit thể rắn nghiền nhỏ trước cho vào),thêm giọt chất lỏng ion 2-hydroxy ethylamoni acetat 0,4 ml malononitril (5mmol) Nghiền hỗn hợp thấy hỗn hợp khô lại đổi màu thêm tiếp 0,55 g resorcinol (5mmol) giọt chất lỏng ion, tiếp tuc nghiền thêm phút (lúc chén ngâm nước đá lạnh) Sau đưa hỗn hợp nhiệt độ phòng, nghiền tiếp phút Để yên hỗn hợp qua đêm ta thấy hỗn hợp rắn lại có màu nâu Kết tinh lại phần rắn 10-15 ml ethanol 96° nóng Sản phẩm thu chất rắn có màu trắng ngà 2.3 TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT 3-AMINO-7-HYDROXY-4- PHENYL-1,4-DIHYDROCHROMENO[2,3-c]PYRAZOL 11 NH2 R R N H 2N H 2.H 2O N NH2 e th a n o l O HO NH2 N O HO N H Quy trình chung: Hòa tan mmol 2-amino-7-hydroxy-4-aryl-4H-chromen-3-cacbonitril vào 15 ml ethanol 96°, thêm tiếp 0,24 ml hydrazin hydrat 85% Đun hồi lưu cách nước hỗn hợp 24h thấy hỗn hợp không tan thêm 2-3ml nước Sau đổ cốc cho bay dung môi thu chất rắn Kết tinh lại ethanol 96° 2.4 TỔNG HỢP 1,2-O-TRICLOROETHYLIDEN-α-L-ARABINOPENTODIALDO-1,4-FURANOSE 2.4.1 Tổng hợp 1,2-O-tricloroethyliden-α-D-galactofuranose O OH OH O HO OH OH C C l3 C H O OH H 2S O CCl O HO HO O C H Thêm lượng nhỏ 45g D-galactose vào 75ml cloral khan, vừa cho vừa khuấy Thêm tiếp giọt ml H 2SO4 đặc vào hỗn hợp (vẫn tiếp tục khuấy) Hỗn hợp thu sau đun hồi lưu cách nước 2h Để 12 hỗn hợp sau đun nguội chút, ấm thêm 50ml CHCl vào, dùng đũa thủy tinh khuấy cho tan phần chất rắn dưới! Sau thêm tiếp CHCl3 vào để hỗn hợp qua đêm Lọc lấy chất rắn rửa CHCl Để khô không khí thu chất rắn có màu nâu đen, kết tinh lại nước cất Sản phẩm thu có màu trắng nâu Hiệu suất 50%, Đnc : 200-205°C [2] 2.4.2 Tổng furanose hợp 1,2-O-tricloroethyliden-α-L-arabino-pentodialdo-1,4- O O OH OH N aIO O OH O CCl E tO H O CHO O OH Hòa tan 5g 1,2-O-tricloroethyliden-α-D-galactofuranose vào 60 ml ethanol khan 3,47g NaIO vào 15 ml H2O cất Nhỏ giọt từ từ dung dịch NaIO4 vào dung dịch đường trì 25-30°C (khi nhỏ xuống bắt đầu thấy kết tủa trắng) Hỗn hợp khuấy mạnh 2h Sau hỗn hợp lọc loại bỏ phần kết tủa trắng Cô quay chân không phần dịch lọc 50°C ta thu phần chất rắn màu trắng Kết tinh lại etyl axetat, dịch lọc kết tinh cô quay thu chất rắn màu trắng Sấy phần rắn thu chất rắn màu vàng Hiệu suất 80% Nhiệt độ nóng chảy 178-1790C [2] 2.5 TỔNG HỢP N-[(4-ARYL-7-HYDROXY -1,4DIHYDROCHROMENO[2,3-C]PYRAZOL-3-YL)-1,2-OTRICLOROETHYLIDEN-α-L-ARABINO-PENTODIALDO-1,4FURANOSE]IMIN 13 CCl R O OH NH2 O O HO N O O CH4 CCl3 C CH H N H C 2H 5O H /C H 3C O O H O OH R O O N C CH H HO O N N H Quy trình chung: mmol 3-amino-7-hydroxy-4-aryl-1,4-dihydrochromeno[2,3-c]pyrazol mmol 3-O-methyl-1,2-O-tricloroethyliden-α-L-arabino-pentodialdo1,4-furanose hòa tan vào 15 ml C2H5OH khan, 5-6 giọt CH3COOH khan thêm vào đun hồi lưu cách nước hỗn hợp 9h Sản phẩm kết tinh ethanol 96° 14 CCl3 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 VỂ TỔNG HỢP CHẤT LỎNG ION 2-HYDROXY ETHYLAMONI AXETAT Tổng hợp thành công chất lỏng đặc quánh dạng dầu có màu cam mùi hắc sản phẩm ta cần 3.2 VỀ TỔNG HỢP 2-AMINO-7-hydroxy-4-ARYL-4H-CHROMEN-3- CACBONYTRIL Tiến hành phép đo phổ để chứng minh tính hiệu phương pháp Dẫn chứng hợp chất 2-amino-7-hydroxy-4-phenyl-4Hchromen-3-cacbonitril: Trên phổ IR hợp chất cho thấy có sư xuất N băng sóng nhóm chức -NH2 3341 3333 cm-1, O HO NH2 -C≡N 2196 cm-1, -C=C- vòng thơm 1648 cm-1, -C=C- 1621 cm-1, -C-O-C 1145 cm-1 – OH khoảng 3300 cm-1 Các hợp chất khác tổng hợp trình bày bảng hiệu suất nhiệt độ nóng chảy 15 Bảng 1:Tổng hợp phổ IR, hiệu suất dẫn xuất 2-amino-7-hydroxy-4phenyl-4H-chromen-3-cacbonitril Phổ IR (cm-1) R -C=C- -C=C- -C-O(vòng Cthơm) OH Hiệu suất (%) Nhiệt Màu độ sắc nóng chảy (oC) -NH2 -C≡N H 3341 – 3333 2196 1648 1621 1145 3300 70 140 - Vàng 148 nhạt 4OCH3 3387 – 3218 2187 1656 1620 1153 3300 65 205 – Vàng 210 nhạt 4-Cl 3384 – 3197 2184 1646 1625 1156 3300 56 190 - Vàng 196 nhạt 3-NO2 3449 – 3337 2205 1645 1581 1153 3300 62 155 168 Ngoài hợp chất 2-amino-7-hydroxy-4-phenyl-4H-chromen-3cacbonitril tiến hành ghi phổ cộng hưởng từ 1H 16 vàng 4' 5' 6' 3' 1' 2' N HO O 7'' δH NH2 2'' 9,68 7,3 7,2 7,16 6,83 6,80 6,48 6,40 4,61 7’’ 3’ - 5’ 4’ 2’ - 6’ 2’’ (ppm) H ° Độ chuyển dịch hóa học 9,68 ppm (s,1H) nhóm OH 6,83 ppm (s,2H) NH2 ° Trong vùng từ 7,5 – ppm có H với tỉ lệ 2:1:2 chứng tỏ H nhóm phenyl Ở 7,3 ppm (t,2H) H3’ H5’ ; 7,2 ppm (t,1H) H4’ 7,16 (d,2H) H2’ H6’ ° Vùng từ 6,8-6,4 vòng thơm hợp phần chromen Hai giá trị 6,8 ppm (d,1H,J=8,5Hz) 6,48 ppm (dd,1H,J=8,5;2,5Hz) tương ứng H5 H6 Giá trị 6,4 ppm (d,1H,J=2,5) H8 ° Cuối H4 có độ chuyển dịch 4,61 ppm (s,1H) Qua kiện phổ so sánh với liệu tài liệu tham khảo số ta thấy tông hợp thành công hợp chất 2-amino-7hydroxy-4-aryl-4H-chromen-3-cacbonitril phương pháp sử dụng chất 17 lỏng ion 3.3 VỀ TỔNG HỢP 3-AMINO-4-ARYL-7-HYDROXY-1,4- DIHYDROCHROMENO[2,3-C]PYRAZOL THẾ Các hợp chất 3-amino-4-aryl-7-hydroxy-1,4-hihydrochromeno[2,3- c]pyrazol tổng hợp phương pháp đun hồi lưu truyền thống Do nhóm hợp chất chưa có tài liệu nói nên để an toàn cho phản ứng sản phẩm tiến hành đun cách nước Tiền hành chuyển hóa dẫn xuất 2-amino-7-hydroxy-4-aryl-4H-chromen-3-cacbonitril Kết việc chuyển hóa minh họa phổ hợp chất tín hiệu đặc trưng nhóm –C≡N 2196 cm-1 điều cho phản ứng xảy hướng dự định Để chắn cấu trúc sản phẩm, hợp chất tiến hành đo phép phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C - NMR Phân tích phổ 1H hợp chất ta có tín hiệu tương ứng với loại H sau: 4' 3' 5' 2' 6' c'' 1' c HO 10 9'' O N Ha NH2 Nb ° Độ chuyển dịch hóa học 10,04 ppm (s,1H) nhóm OH 9,05 ppm (d,2H) NH2 18 ° Trong vùng từ 7,3 – ppm có H với tỉ lệ 2:1:2 chứng tỏ nhóm phenyl Ở 7,25 ppm (t,2H) H3’ H5’ ; 7,15 ppm H4’ 7,07 ppm (là H3’ H5’ ° Độ chuyển dịch hóa học từ 6,7-6,14 gồm 6,7 ppm (d,1H,J=8,5Hz) 6,14 ppm (dd,1H,J=8,5;2,5Hz) tương ứng H7 H8 Giá trị 6,27 ppm (d,1H,J=2,5) H10 ° Cuối H4 có độ chuyển dịch 5,25 ppm (s,1H) ° Riêng Ha có tính acid nên phổ NMR trở thành proton trao đổi nên không xuất Các quy gán độ dịch chuyển nguyên tử C tương ứng tổng hợp lại đây: C δC (ppm) 156,44 C-5 155,44 C-9 144,23 C-c 129,99 C-7 128,29 C-2’ 6’ 127,81 C-3’ 5’ 125,40 C-4’ 120,18 C-2 105,67 C-8 102,48 C-10 90,15 C-3,6 37,36 C-4 Ngoài cấu trúc xác minh phổ 2D-NMR 3.4 VỂ TỔNG HỢP 1,2-O-TRICHLOROETHYLIDENE-α-LARABINO-PENTODIALDO-1,4-FURANOSE Giai đoạn tổng hợp nên hai hợp phần quan trọng toàn qúa trình tổng hợp: hợp phần cacbonhydrat Quá trình từ monosaccarit D-galactose đun hồi lưu cách nước với cloral khan (không đun trực tiếp nhiệt độ cao cloral bay mạnh sinh hàn) để thu 1,2-O-tricloroethyliden-α-D-galactofuranose Tiếp 1,2-O- tricloroethyliden-α-D-galactofuranose đem oxi hóa dung dịch 19 NaIO4 giai đoạn có cần lưu ý số vấn đề Thứ nhỏ giọt NaIO cần nhỏ giọt từ từ đế tránh việc tăng nhiệt hỗn hợp Thứ cần tuyệt đối trì nhiệt độ 25-30 nhiệt độ cao nhóm CHO sau tạo thành dễ bị chuyển hóa thành nhóm COOH Cũng không nên để nhiệt độ thấp dẫn đến sau cô quay đường bị keo hóa Trên phô IR hợp chất tín hiệu đặc trưng nhóm –OH cỡ khoảng 330°Cm-1 xuất tín hiệu nhóm C=O CHO 1727 cm-1, C-Cl 628cm-1 Như vâỵ so sánh với kiện phổ hợp phần cacbonhydrat tổng hợp thành công 3.5 VỀ TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT N-[7-HYDROXY-4PHENYL-1,4-DIHYDROCHROMENO[2,3-C]PYRAZOL-3-YL)-1,2O-TRICHLOROETHYLIDENE-α-L-ARABINO-PENTODIALDO1,4-FURANOSE]IMIN Chúng thực phản ứng ngưng tụ 1,2-O-tricloroethyliden-αL-arabino-pentodialdo-1,4-furanose với hợp chất 3-amino-7-hydroxy-4phenyl-1,4-dihydrochromeno[2,3-c]pyrazol khác dung môi ethanol khan dùng axit acetic băng làm xúc tác Phản ứng thực đun hồi lưu truyền thống Một đại diện đưa làm dẫn chứng N-[(7-hydroxy-4-(4-methoxyl phenyl)-1,4-dihydrochromeno[2,3-c]pyrazol-3- yl-)1,2-O-tricloroethyliden-α-L-arabino-pentodialdo-1,4-furanose]imin: OCH O OH CCl3 O O N HO O N H N 20 CH C H Cấu trúc hợp chất xác định phép đo phổ IR,NMR 2D-NMR tương ứng Trước hết phổ IR hợp chất: nhóm –OH đặc trưng cho hợp phần monosaccarit có mặt 3300, liên kết C-Cl 621 cm -1, -C=N 1669 cm-1 C=C hợp phần phenyl 1598 cm-1 Như qua phổ IR hợp chất ta có hợp chất mà ta mong muốn Tiếp sau hợp chất tiến hành đo 1H-NMR Tuy nhiên xử lí cách cẩn thận tiến hành đo NMR hợp chất không cho tín hiệu H rõ ràng dẫn đến kết luận phân tử bị phân hủy Điều xảy trình đun hồi lưu xúc tác axit axetic phân tử hợp phần monosaccarit bị phân cắt có chứa nhóm chức ete không bền môi trường axit Minh chứng cho điều đun hỗn hợp chuyển sang màu đen Do đo phương pháp tiến hành chưa đung đắn cần thay đổi 21 KẾT LUẬN • Đã tổng hợp chất lỏng ion 2-hydroxy ethylamoni axetat • Đã tổng hợp dẫn xuất 2-amino-7-hydroxy-4-aryl-4H-chromen-3cacbonitril cách nghiền với chất lỏng ion thay cho đun hồi lưu truyền thống • Đã tổng hợp dẫn xuất 3-amino-7-hydroxy-4-aryl-1,4dihydrochromeno[2,3-c]pyrazol phương pháp đun hồi lưu • Đã tổng hợp 1,2-O-tricloroethyliden-α-L-arabino-pentodialdo-1,4furanose • Đã khảo sát cách tổng hợp số dẫn xuất N-[(4-aryl-7-hydroxy-1,4dihydrochromeno[2,3-c]pyrazol-3-yl)-1,2-O-tricloroethyliden-α-L-arabinopentodialdo-1,4-furanose)imin • Cấu trúc hợp chất khẳng định phương pháp IR, H-NMR, 13C-NMR kết hợp kĩ thuật phổ COSY, HSQC HMBC [...]... 4OCH3 33 87 – 32 1 8 21 87 1656 1 620 11 53 330 0 65 20 5 – Vàng 21 0 nhạt 4- Cl 33 84 – 31 97 21 84 1 646 1 625 1156 33 00 56 190 - Vàng 196 nhạt 3- NO2 34 4 9 – 33 37 22 05 1 645 1581 11 53 330 0 62 155 168 Ngoài ra hợp chất 2- amino- 7-hydroxy -4- phenyl -4H- chromen- 3cacbonitril còn được tiến hành ghi phổ cộng hưởng từ 1H 16 vàng 4' 5' 6' 3' 1' 5 2' 4 N 6 3 7 HO O 8 1 7'' δH 2 NH2 2' ' 9,68 7 ,3 7 ,2 7,16 6, 83 6,80 6 ,48 6 ,40 4, 61... ở 1 145 cm-1 và – OH ở khoảng 33 00 cm-1 Các hợp chất khác được tổng hợp và trình bày ở bảng dưới cùng hiệu suất và nhiệt độ nóng chảy 15 Bảng 3 1 :Tổng hợp phổ IR, hiệu suất của các dẫn xuất 2- amino- 7-hydroxy-4phenyl -4H- chromen- 3- cacbonitril Phổ IR (cm-1) R -C=C- -C=C- -C-O(vòng Cthơm) OH Hiệu suất (%) Nhiệt Màu độ sắc nóng chảy (oC) -NH2 -C≡N H 3 34 1 – 33 33 21 96 1 648 1 621 1 145 33 00 70 140 - Vàng 148 nhạt... cần 3 .2 VỀ TỔNG HỢP 2- AMINO- 7-hydroxy -4- ARYL- 4H- CHROMEN- 3- CACBONYTRIL Tiến hành các phép đo phổ để chứng minh tính hiệu quả của phương pháp Dẫn chứng ở đây là hợp chất 2- amino- 7-hydroxy -4- phenyl-4Hchromen -3- cacbonitril: Trên phổ IR của hợp chất đã cho thấy có sư xuất hiện các N băng sóng của các nhóm chức -NH2 ở 3 34 1 và 33 33 cm-1, O HO NH2 -C≡N ở 21 96 cm-1, -C=C- vòng thơm ở 1 648 cm-1, -C=C- ở 1 621 ... hơi vàng Hiệu suất 80% Nhiệt độ nóng chảy 178-1790C [2] 2. 5 TỔNG HỢP N-[ (4- ARYL- 7-HYDROXY -1,4DIHYDROCHROMENO [2, 3- C]PYRAZOL -3- YL)-1 ,2- OTRICLOROETHYLIDEN-α-L-ARABINO-PENTODIALDO-1,4FURANOSE]IMIN 13 CCl 3 R O OH NH2 O O HO N O O CH4 CCl3 C CH H N H C 2H 5O H /C H 3C O O H O OH R O O N C CH H HO O N N H Quy trình chung: 1 mmol 3 -amino- 7-hydroxy -4- aryl- 1 ,4- dihydrochromeno [2, 3- c]pyrazol thế và 1 mmol 3- O-methyl-1 ,2- O-tricloroethyliden-α-L-arabino-pentodialdo1 ,4- furanose... tan 5 mmol 2- amino- 7-hydroxy -4- aryl- 4H- chromen- 3- cacbonitril thế vào 15 ml ethanol 96°, thêm tiếp 0 , 24 ml hydrazin hydrat 85% Đun hồi lưu cách nước hỗn hợp trong 24 h nếu thấy hỗn hợp không tan có thể thêm 2- 3ml nước Sau đó đổ ra cốc cho bay hơi dung môi thu được chất rắn Kết tinh lại bằng ethanol 96° 2. 4 TỔNG HỢP 1 ,2- O-TRICLOROETHYLIDEN-α-L-ARABINOPENTODIALDO-1 ,4- FURANOSE 2. 4. 1 Tổng hợp 1 ,2- O-tricloroethyliden-α-D-galactofuranose... 3 -AMINO- 4- ARYL- 7-HYDROXY-1 ,4- DIHYDROCHROMENO [2, 3- C]PYRAZOL THẾ Các hợp chất 3 -amino- 4- aryl- 7-hydroxy-1 ,4- hihydrochromeno [2, 3- c]pyrazol được tổng hợp bằng phương pháp đun hồi lưu truyền thống Do đây là nhóm các hợp chất mới chưa có tài liệu nào nói về nên để an toàn cho phản ứng và sản phẩm chúng tôi chỉ tiến hành đun cách nước Tiền hành chuyển hóa đối với 4 dẫn xuất 2- amino- 7-hydroxy -4- aryl- 4H- chromen- 3- cacbonitril. .. của H7 và H8 Giá trị 6 ,27 ppm (d,1H,J =2, 5) của H10 ° Cuối cùng là H4 có độ chuyển dịch ở 5 ,25 ppm (s,1H) ° Riêng đối với Ha do có tính acid nên trong phổ NMR trở thành một proton trao đổi nên không xuất hiện ở đây Các quy gán độ dịch chuyển và nguyên tử C tương ứng được tổng hợp lại ở dưới đây: C δC (ppm) 156 ,44 C-5 155 ,44 C-9 144 , 23 C-c 129 ,99 C-7 128 ,29 C -2 và 6’ 127 ,81 C -3 và 5’ 125 ,40 C -4 120 ,18... đun hỗn hợp chuyển sang màu đen Do đo phương pháp tiến hành chưa được đung đắn cần thay đổi 21 KẾT LUẬN • Đã tổng hợp được chất lỏng ion 2- hydroxy ethylamoni axetat • Đã tổng hợp được 4 dẫn xuất 2- amino- 7-hydroxy -4- aryl- 4H- chromen- 3cacbonitril bằng cách nghiền với chất lỏng ion thay thế cho đun hồi lưu truyền thống • Đã tổng hợp được 4 dẫn xuất 3 -amino- 7-hydroxy -4- aryl- 1,4dihydrochromeno [2, 3- c]pyrazol... (d,1H,J=8,5Hz) và 6 ,48 ppm (dd,1H,J=8,5 ;2, 5Hz) tương ứng là của H5 và H6 Giá trị 6 ,4 ppm (d,1H,J =2, 5) là của H8 ° Cuối cùng là H4 có độ chuyển dịch ở 4, 61 ppm (s,1H) Qua các dữ kiện về phổ trên và so sánh với các dữ liệu trong tài liệu tham khảo số ta có thể thấy đã tông hợp thành công các hợp chất 2- amino- 7hydroxy -4- aryl- 4H- chromen- 3- cacbonitril thế bằng phương pháp sử dụng chất 17 lỏng ion 3. 3 VỀ TỔNG HỢP 3 -AMINO- 4- ARYL- 7-HYDROXY-1 ,4- ... 1' 6 c 3 4 8 2 9 5 HO 10 9'' O 1 N Ha NH2 Nb ° Độ chuyển dịch hóa học ở 10, 04 ppm (s,1H) là của nhóm OH và 9,05 ppm (d,2H) là của NH2 18 ° Trong vùng từ 7 ,3 – 7 ppm có các H với tỉ lệ 2: 1 :2 chứng tỏ là của nhóm phenyl Ở 7 ,25 ppm (t,2H) là của H3’ và H5’ ; 7,15 ppm là của H4’ và 7,07 ppm (là của H3’ và H5’ ° Độ chuyển dịch hóa học từ 6,7-6, 14 gồm 6,7 ppm (d,1H,J=8,5Hz) và 6, 14 ppm (dd,1H,J=8,5 ;2, 5Hz)