ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN ======= VŨ ANH PHƢƠNG NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƢỢNG PARAQUAT TRONG MẪU HUYẾT TƢƠNG NGƢỜI BẰNG PHƢƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO Chuyên ngành: Hóa phân tích Mã số: 60440118 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS TẠ THỊ THẢO TS HÀ TRẦN HƢNG HÀ NỘI - 2015 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN .5 1.1 Tổ ng quan về paraquat 1.1.1 Công thức paraquat 1.1.2 Tính chất lý, hóa học paraquat .5 1.1.3 Cơ chế gây độc paraquat 1.1.4 Dƣợc động học paraquat 1.1.4.1 Hấp thu 1.1.4.2 Phân bố 1.1.4.3 Chuyển hoá, thải trừ Error! Bookmark not defined 1.1.5 Tiên lƣợng bệnh nhân dựa vào nồng độ paraquat huyết tƣơng Error! Bookmark not defined 1.2 Các phƣơng pháp xác định paraquat huyết tƣơngError! Bookmark not defined 1.2.1 Phƣơng pháp quang phổ Error! Bookmark not defined 1.2.2 Phƣơng pháp sắc ký khí khối phổ Error! Bookmark not defined 1.2.3 Phƣơng pháp sắc ký lỏng khối phổ Error! Bookmark not defined 1.2.4 Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao Error! Bookmark not defined 1.3 Các phƣơng pháp xử lý mẫu huyết tƣơng phân tích Paraquat Error! Bookmark not defined CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Error! Bookmark not defined 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.2 Chất chuẩn, hoá chất, thiết bị Error! Bookmark not defined 2.2.1 Chất chuẩn Error! Bookmark not defined 2.2.2 Hoá chất Error! Bookmark not defined Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên 2.2.3 Thiết bị, dụng cụ Error! Bookmark not defined 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.3.1 Nghiên cứu xây dựng quy trình định lƣợng paraquat.Error! Bookmark not defined 2.3.1.1 Chuẩn bị mẫu chuẩn Error! Bookmark not defined 2.3.1.2 Phƣơng pháp tách PQ từ huyết tƣơng Error! Bookmark not defined 2.3.1.3 Phƣơng pháp khảo sát điều kiện sắc ký để định lƣợng PQ huyết tƣơng Error! Bookmark not defined 2.3.2 Đánh giá phƣơng pháp phân tích PQ huyết tƣơngError! Bookmark not defined 2.3.2.1 Tính chọn lọc Error! Bookmark not defined 2.3.2.2 Khoảng nồng độ tuyến tính Error! Bookmark not defined 2.3.2.3 Giới hạn phát giới hạn định lƣợngError! defined Bookmark not 2.3.2.4 Đánh giá độ (độ thu hồi) độ chụm (độ lặp lại) Error! Bookmark not defined 2.3.2.5 Độ ổn định Error! Bookmark not defined 2.3.3 Phân tích PQ mẫu huyết tƣơng bệnh nhân - áp dụng thực tế tiên lƣợng bệnh nhân đánh giá hiệu lọc máu hấp phụ Error! Bookmark not defined 2.3.3.1 Đối tƣợng nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.3.3.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân Error! Bookmark not defined CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Error! Bookmark not defined 3.1 Tối ƣu hóa các điều kiện chạy sắc lý lỏng hiệu caoError! Bookmark not defined 3.1.1 Xác định bƣớc sóng phát chất phân tích với detector DAD Error! Bookmark not defined 3.1.2 Khảo sát ảnh hƣởng thể tích mẫu tiêm vào cộtError! Bookmark not defined 3.1.3 Khảo sát lựa chọn loạipha động Error! Bookmark not defined Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên 3.1.4 Khảo sátthành phần pha động Error! Bookmark not defined “-” không xuất pic PQ sắc đồ, chứa pic mẫu Error! Bookmark not defined 3.1.5 Khảo sát ảnh hƣởng pH pha động Error! Bookmark not defined “-” không xuất pic PQ sắc đồ, chứa pic mẫu Error! Bookmark not defined 3.1.6 Khảo sát thành phần dung dịch đệm Error! Bookmark not defined 3.1.6.1 Khảo sát ảnh hƣởng nồng độ natriheptanesulfonate Error! Bookmark not defined 3.1.6.2 Ảnh hƣởng nồng độ KCl Error! Bookmark not defined 3.1.6.3 Khảo sát ảnh hƣởng nồng độ PEGError! defined Bookmark not “-” không xuất pic PQ sắc đồ, chứa pic mẫu Error! Bookmark not defined 3.1.7 Khảo sát ảnh hƣởng tốc độ dòng Error! Bookmark not defined 3.1.8 Đƣờng chuẩn, giới ̣n phát hiê ̣n và giới ̣n đinh ̣ lƣơ ̣ng Error! Bookmark not defined 3.1.8.1 Xây dựng đƣờng chuẩn Error! Bookmark not defined 3.1.8.2 Giới hạn phát giới hạn định lƣợngError! defined Bookmark not 3.1.8.3 Đánh giá phƣơng trình đƣờng chuẩn Error! Bookmark not defined 3.2 Khảo sát phƣơng pháp xử lý mẫu Error! Bookmark not defined 3.2.1 Khảo sát nồng độ dung dịch TCA Error! Bookmark not defined 3.2.2 Khảo sát thời gian lắc xoáy Error! Bookmark not defined 3.2.3 Khảo sát độ ổn định mẫu phân tích Error! Bookmark not defined 3.3 Xác nhận giá trị sử dụng phƣơng pháp Error! Bookmark not defined 3.3.1 Đánh giá đô ̣ cho ̣n lo ̣c Error! Bookmark not defined 3.3.2 Đánh giá độ phƣơng pháp Error! Bookmark not defined 3.3.2.1 Đánh giá độ thu hồi phƣơng phápError! defined Vũ Anh Phương Bookmark Trường ĐHKH Tự nhiên not 3.3.2.2 Đánh giá độ phƣơng pháp phân tíchError! Bookmark not defined 3.3.2 Đánh giá độ lặp lại tái lặp lại Error! Bookmark not defined 3.3.2.1 Đánh giá độ lặp lại thiết bị Error! Bookmark not defined 3.3.2.2 Đánh giá độ chụm (độ lệch chuẩn lặp lại tái lặp) phƣơng pháp phân tích Error! Bookmark not defined 3.3.3 Độ ổn định Error! Bookmark not defined Độ ổn định thời gian phân tích Error! Bookmark not defined 3.4 Phân tích mẫu PQ huyết tƣơng bệnh nhân - áp dụng thực tế tiên lƣợng bệnh nhân đánh giá hiệu lọc máu hấp phụError! Bookmark not defined 3.4.1 Đặc điểm chung nhóm BN nghiên cứu: Error! Bookmark not defined 3.4.2 Nồng độ Paraquat huyết tƣơng tiên lƣợng bệnh nhân đánh giá hiệu lọc máu hấp phụ Error! Bookmark not defined KẾT LUẬN Error! Bookmark not defined TÀI LIỆU THAM KHẢO ĐẶT VẤN ĐỀ Paraquat (viế t tắ t của paraquaternary bipyridyl) thuốc diệt cỏgiá thành rẻ , hiệu diê ̣t cỏ da ̣i nhanh chóng , ảnh hƣởng tới môi trƣờng đóhiện đƣợc sử dụng rộng rãi Việt Nam với nhiều tên thƣơng mại khác Tuy nhiên, paraquat (PQ) lại chất hóa học vô cùng đô ̣c với ngƣời Liều tử vong PQ ƣớc tính khoảng 10 ml dung dịch 20% Tại nhiều nƣớc phát triển, PQ đã bi ̣cấ m sƣ̉ du ̣ng nhƣng ở Viê ̣t Nam viê ̣c thiếu sách biện pháp quản lý sƣ̉ du ̣ng hóa Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên chấ t này nên năm vừa qua có rấ t nhiề u trƣờng hơ ̣p ngô ̣ đô ̣c PQ đến cấp cứu [1] Trên giới, nhiề u ca tƣ̉ vong ngộ đô ̣c PQ đã đƣơ ̣c báo cáo [10][19][27] Tại Trung tâm Chống độc bệnh viện Bạch Mai, năm gần đây, số lƣợng bệnh nhân ngộ độc PQ không ngừng gia tăng trở thành vấn nạn vô nghiêm trọng, vƣợt ngƣỡng 300 ca năm 2013 năm 2014 lên tới 391 ca Tỉ lệ tử vong ngô ̣ đô ̣c PQ rấ t cao, thƣờng khoảng 70-80% theo nhiề u nghiên cứu của các tác giả nƣớc ngoài [29][32] Tại Trung tâm chống độc (TTCĐ) bê ̣nh viê ̣n Ba ̣ch Mai, tỉ lệ tƣ̉ vong năm 2007 72,5% [4], năm 2011 72,9% [2], nghiên cứu ta ̣i bê ̣nh viê ̣n Chơ ̣ Rẫy thành phố Hồ Chí Minh là 85% Trong chẩn đoán điều trị ngộ độc cấp PQ, xét nghiệm định lƣợng PQ huyết tƣơng đóng vai trò đặc biệt quan trọng, giúp xác định mức độ nặng ngộ độc, tiên lƣợng bệnh nhân nhƣ đánh giá hiệu biện pháp điều trị, đặc biệt lọc máu hấp phụ Tỷ lệ tử vong ngộ độc cấp PQ cao thiếu biện pháp điều trị hiệu Gần đây, nghiên cứu nhiều tác giả nƣớc số tác giả Việt Nam cho thấy kĩ thuật lọc máu mới, lọc máu hấp phụ cột than hoạt cột resin nhằm tăng cƣờng đào thải PQ cho kết khả quan, cứu sống số không nhỏ bệnh nhân ngộ độc cấp PQ Xét nghiệm định lƣợng nồng độPQ huyết tƣơng cung cấp công cụ quan trọng để đánh giá hiệu biện pháp điều trị tăng thải trừ Tuy nhiên, Việt Nam việc xét nghiệm PQ dừng mức độ định tính nƣớc tiểu phƣơng pháp so màu để xác định bệnh nhân ngộ độc PQ mà chƣa có sở xét nghiệm thực việc định lƣợng nồng độPQ máu với kết đáng tin cậy Điều dẫn đến khoảng trống lớn chẩn đoán, tiên lƣợng nhƣ đánh giá hiệu biện pháp lọc máu làm cho việc điều trị ngộ độc PQ Trung tâm Chống độc khoa hồi sức cấp cứu nƣớc gặp nhiều khó khăn Để định lƣợng PQ huyết tƣơng giới áp dụng phƣơng pháp sắc ký khí khối phổ (GC-MS), điện di mao quản (CE), sắc ký lỏng khối phổ (LC-MS) Tại Trung tâm chống độc bệnh viện Bạch Mai sử dụng máy Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên sắc ký lỏng hiệu cao để xét nghiệm độc chất nhƣng chƣa có quy trình chuẩn định lƣợng PQ huyết tƣơng Vì vậy, tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu định lƣợng Paraquat mẫu huyết tƣơng ngƣời phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao” với hai mục tiêu: Nghiên cứu xây dựng quy trình chiết tách Paraquat huyết tương người phân tích HPLC để định lượng paraquat Xác định giá trị sử dụng phương pháp áp dụng định lượng paraquat huyết tương bệnh nhân ngộ độc paraquat Trung tâm chống độc bệnh viện Bạch Mai, Hà Nội Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổ ng quan về paraquat 1.1.1 Công thức paraquat Paraquat từ viết tắt paraquaternary bipyridyl, tên khoa học 1,1'dimethyl-4,4' bipyridilium thuốc diệt cỏ phổ biến đặc tính diệt cỏ nhanh triệt để PQ thuộc nhóm hợp chất amonium bậc bipyridylium, đƣợc tổng hợp vào năm 1882, ứng dụng nông nghiệp làm thuốc trừ cỏ từ năm 1950 [42] PQ có khối lƣợng phân tử tƣơng đối 186,2 có công thức hóa học nhƣ hình 1.1: Hình 1.1: Công thức hóa học paraquat 1.1.2 Tính chất lý, hóa học paraquat PQ thƣờng có màu trắng vàng, không mùi, tỷ trọng 20oC 1,240 1,260, điểm chảy 175 - 180oC, điểm sôi khoảng 300oC pH dung dịch PQ nƣớc 6,5 - 7,5 PQ thƣờng ở dạng dimethylsulphate dichloride.Dạng dichloride tinh thể trắng, dạng dimethylsulphate chảy rữa PQ ổn định dung dịch môi trƣờng acid trung tính không ổn định môi trƣờng kiềm PQ tan tốt nƣớc (độ tan 700 g/l 20oC), tan cồn hầu nhƣ không tan dung môi hữu khác PQ bị phân hủy dƣới ánh sáng UV, bị bất hoạt tác nhân hoạt động bề mặt anionic đất sét, bị hoạt tính nhanh tiếp xúc vớiđất PQ không bay Dung dịch PQ đặc ăn mòn thép, thiếc, sắt mạ kẽm nhôm [43] Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên PQ đƣợc sản xuất nhiều công ty khác với các tên thƣơng ma ̣i hàm lƣợng khác nhau, nói chung thƣờng dạng dung dịch màu xanh Một số tên gọi thƣờng gặp PQ nhƣ: Gramoxone, Gfaxone, Hegaxone, Tungmaxone, Owen [42] Do độc tính gây tử vong cao nên hầu hết nƣớc phát triển cấm sử dụng PQ nhƣ loại hóa chất bảo vệ thực vật (Mỹ nƣớc Châu Âu) Một số nƣớc nhƣ Nhật Bản cho phép lƣu hành PQ dạng dung dịch với hàm lƣợng thấp 4,5% giúp giảm thiểu nguy bị ngộ độc Thực tế giới có gần 130 nƣớc cho phép sử dụng PQ có Việt Nam [42] Hiện Việt Nam thuốc từ cỏ PQ đƣợc lƣu hành dạng dung dịch 20% nguy ngộ độc cấp tính lớn Một điều đáng nói công ty sản xuất PQ lớn giới Syngenta hay còn gọi Zeneca đặt nhà máy Trung Quốc Anh Trên đất nƣớc họ cấm hoàn toàn PQ, hoạt động kinh doanh chủ yếu xuất sang nƣớc thứ ba [39] 1.1.3 Cơ chế gây độc paraquat Cơ chế gấy độc PQ đƣợc mô tả theo sơ đồ sau [37]: Hình 1.2 Cơ chế gây độc paraquat [15] Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên Trong giai đoạn đầu chu trình này, ion PQ2+ với NADPH trải qua phản ứng tạo ion paraquat bị khử (PQ+) NADP+ PQ+ phản ứng hầu nhƣ với oxy tái tạo lại PQ2+ gốc superoxid Có sẵn NADPH oxy, chu trình oxy hoá - khử PQ xảy liên tục, với việc NADPH liên tục bị không ngừng tạo gốc superoxid Gốc tự superoxid sau phản ứng với thân để tạo peroxid hydro (H2O2), với H2O2 Fe để tạo thành gốc tự hydroxyl [18] [31] Cạn kiệt NADPH dẫn tới chết tế bào Chu trình oxy hoá - khử tạo thành gốc tự hydroxyl dẫn tới nhiều chế làm tổn thƣơng tế bào: phản ứng với lipid màng tế bào (peroxide hoá lipid), DNA protein tối cần thiết cho tế bào sống sót bị gốc tự hydroxyl phá hủy [12] [39] [40] Hậu lên tế bào việc hình thành gốc tự (superoxid gốc tự khác) đối tƣợng nhiều nghiên cứu Các thử nghiệm điều trị nhằm vào việc thay đổi gốc tự chất nhƣ desferioxamin, superoxid dismutase, α-tocopherol vitamin C với niệu cƣỡng Tuy nhiên, chất số đƣợc khuyến cáo dùng Mặc dù chi tiết đầy đủ độc chất học gốc tự do PQ sinh chƣa đƣợc biết nhƣng ngƣời ta biết sở để ngộ độc tƣơng tác PQ, NADPH oxy Sau đó, mức độ tế bào, oxy yếu tố tối cần thiết cho việc hình thành bệnh lý PQ Đây sở cho việc hạn chế cung cấp oxy việc điều trị ban đầu bệnh nhân ngộ độc PQ PQ có tính ăn mòn gây tổn thƣơng giống nhƣ kiềm tiếp xúc với da, mắt niêm mạc Các quan đích chủ yếu ngộ độc toàn thân PQ đƣờng tiêu hoá, thận phổi Dạ dày, ruột bị tổn thƣơng nặng nề tác dụng ăn mòn trực tiếp bệnh nhân uống PQ có chủ ý với nồng độ cao Thận quan đào thải PQ DQ có nồng độ bipyridyl cao so với quan khác Riêng phổi, PQ vào phế bào týp I II không phụ thuộc bậc thang nồng độ mà theo chế vận chuyển tích cực phụ thuộc ATP Do PQ gây tổn thƣơng hầu hết tất quan thể có liên quan đến chuyển hóa hô hấp tế bào, nhiên vị trí hấp phụ nhiều PQ Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên liên quan đến thải trừ PQ tổn thƣơng đến sớm hơn, nặng nguyên nhân hàng đầu gây tử vong nhƣ tổn thƣơng phổi gây suy hô hấp, suy thận, viêm gan, loét niêm mạc đƣờng tiêu hóa biến chứng nhiễm trùng [6][13][37] Viê ̣c tiế p xúc với lƣơ ̣ng PQ ít sẽ làm châ ̣ m nguy tƣ̉ vong xơ phổ i tiế n triể n và suy thâ ̣n [33] Mô ̣t số nghiên cƣ́u gầ n còn cho thấ y phơi nhiễm PQ có liên quan với hô ̣i chƣ́ng Parkinson [21][23] Trong ngô ̣ đô ̣c cấ p PQ , tiên lƣợng bệnh dựa nồng độ PQ huyế t tƣơng Mô ̣t số báo cáo cho thấ y nồ ng đô ̣ PQ huyế t tƣơng vƣơ ̣t qua µg/ml hầ u hế t tƣ̉ vong, nhiên mô ̣t vài trƣờng hơ ̣p bê ̣nh nhân vẫn hồ i phu ̣c nồ ng đô ̣ máu cao µg/ml[7][10][22] 1.1.4 Dược động học paraquat 1.1.4.1 Hấp thu Ở đƣờng tiêu hoá PQ đƣợc hấp thu nhanh nhƣng (5-10%) Hấp thu chủ yếu ruột non Khi dày ruột bị tổn thƣơng lan rộng, số lƣợng chất độc đƣợc hấp thu tăng lên PQ không gắn với protein huyết tƣơng Nồng độ đỉnh PQ huyết tƣơng đạt đƣợc vòng giờ sau uống [6] [37] Tiếp xúc qua da, hấp thu vào thể nói chung xảy tiếp xúc kéo dài da bị tổn thƣơng Tiếp xúc với PQ qua đƣờng hô hấp không làm cho lƣợng PQ đƣợc hấp thu đến mức đủ để gây nhiễm độc Bởi kích thƣớc hạt chứa PQ lớn (hầu hết 100 m) làm cho PQ không sâu đƣợc xuống đƣờng hô hấp để hấp thu [11] Mắt tiếp xúc với PQ bị tổn thƣơng, nhƣng không đủ để gây nhiễm độc toàn thân 1.1.4.2 Phân bố Sau uố ng, PQ phân bố nhanh chóng tới tấ t cả các quan chin ́ h nhƣ phổi, thận, gan cơ, đă ̣c biê ̣t là phổ i , PQ sẽ bi ̣khƣ̉ thành da ̣ng gố c tƣ̣ hoa ̣t tin ́ h cao [8][22] Thể tích phân bố PQ 1,2 - 1,6 l/kg PQ đạt đƣợc nồng độ cao tồn lâu phổi, nồng độ phổi cao so với nồng độ huyết tƣơng gấp 50 lần Sau uống 5-7 giờ, nồng độ PQ tổ chức phổi đạt cao Tuy nhiên, lƣợng PQ huyết tƣơng cần đạt đến ngƣỡng tới hạn trình hấp thu phổi diễn [11] Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiế ng Viêt:̣ Nguyễn Thi ̣Phƣơng Khắ c (2008), Nghiên cứu đặc điể m lâm sàng và cận lâm sàng của ngộ độc paraquat tại Trung tâm Chống độc , Bê ̣nh viê ̣n Bạch Mai , Luận án tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa hồi sức cấp cứu Trƣờng Đại học Y Hà Nội Vũ Mai Liên, Hà Trần Hƣng (2011), Nhận xét tỉ lệ tử vong ngộ độc paraquat và một số yếu tố liên quan tại Trung Tâm Chống độc bệnh viện Bạch Mai năm 2010-2011, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa Trƣờng Đại học Y Hà Nội Nguyễn Văn Ri (2009), Các phương pháp tách, Bài giảng Đại học Khoa học Tự Nhiên – ĐHQGHN Đặng Thị Xuân , Nguyễn Thi ̣Du ̣ (2007), Nghiên cứu đặc điể m lâm sàng , cận lâm sàng và điều trị của ngộ độc paraquat , Kỷ yếu Hô ̣i thảo hồ i sƣ́c cấ p cƣ́u chống độc toàn quốc năm, tr 128-133 Tiếng Anh: Almeida RM, Yonamine M (2003), “Gas chromatographic-mass spectrometric method for the determinationof the herbicides paraquat and diquat in plasma and urine samples”,Journal of Chromatography 853, pp 260-264 Alvin CB, “Herbicide”, Medical Toxicology 239 (4), pp 1515-1527 Arys K, Van Bocxlaer J, Clauwaer K, et al (2000), “Quantitative determination of Paraquat in a fatal intoxication by HPLC-DAD following chemical reduction with Sodium borohydride”, Jounal of Analytical Toxicology 24, pp 116-121 Baselt RC (2004), Disposition of toxic drugs and chemicals in man, 7th edition Biomedical Publication, pp 844-846 Brunetto MR, Morales AR, Gallignani M et al (2003), “Determination of paraquat in human blood plasma using reversed-phase ion-pair high- Vũ Anh Phương 10 Trường ĐHKH Tự nhiên performance liquid chromatography with direct sample injection”, Talanta 59, pp 913-921 10 Castro R, Prata C, Oliveira L et al (2005), “Paraquat intoxication and hemocarboperfusion”, Acta Med Port 18, pp 423-431 11 Darren MR (2011), “Herbicide”, Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, 9th edition, McGraw-Hill, pp 1494-1515 12 Dean RT, Fu S, Stocker R et al (1997), “Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation”, Biochem J 324, pp 1-18 13 Ecobichon DJ (2001), Casarett & Doull's Toxicology: the Basic Science of Poisons, 6thedition.,McGraw-Hill, p.763 14 Fatori D, Hunte WM (1980), “Radioimmunoassay for serum paraquat”, Clin Chim Acta 100, pp 81-90 15 Fussell KC, Udasin RG, Gray JP et al (2011), “Redox cycling and increased oxygen utilization contribute to diquat-induced oxidative stress and cytotoxicity in Chinese hamster ovary cells overexpressing NADPH-cytochrome P450 reductase”, Free radical biology & medicine 50, pp 874-882 16 Gao L, Liu J, Wang C et al (2014), “Fast determination of paraquat in plasma and urine samples by solid-phase microextraction and gas chromatographymass spectrometry”, Journal of Chromatography 944, pp 136-140 17 Hara S, Sasaki N, Takase D et al (2007), “Rapid and sensitive HPLC method for the simultaneous determination of paraquat and diquat in human serum”, Analytical sciences 23, pp 523-526 18 Huang CB et al (2011), “Prognostic significance of arterial blood gas analysis in the early evaluation of Paraquat poisoning patients”, Clinical Toxicology, 49, pp 734-738 19 M Ito, Y Hori, Manami Fujisawa, Akira Oda, Shinichiro Katsuyama, Yasuo Hirose, and Toshiharu Yoshioka(2005), “Pharmaceutical Society of Japan Rapid Analysis Method for Paraquat and Diquat in the Serum Using Vũ Anh Phương 11 Trường ĐHKH Tự nhiên Ion-Pair High-Performance Liquid Chromatography”, Biol Pharm Bull 28, pp 725-728 20 Kato K, Okada H, Imura H et al (1999), “Highly sensitive determination of paraquat and diquat in human blood with tetrabromophenolphtalein ethyl ester by ion pair extraction spectrophometric method”, Analytical sciences 15, pp 689-693 21 Mandel JS, Adami HO, Cole P (2012), “Paraquat and Parkinson's disease: an overview of the epidemiology and a review of two recent studies”, Regul Toxicol Pharmacol 62, pp 385-92 22 Moffat AC, Osselton MD, Widdop B (2004), Clarke’s Analysis of Drugs and Poisons, third edition, Pharmaceutical Press 23 Moretto A, Colosio C (2011), “Biochemical and toxicological evidence of neurological effects of pesticides: the example of Parkinson's disease”, Neurotoxicology 32, pp 383-391 24 Li C, Li X, Wang Z et al (2011), “Serum paraquat concentration detected byspectrophotometry in patients with paraquat poisoning”,World J Emerg Med 2, pp 179 25 Lu C, Jing Z, Xiao H et al, “Determination of paraquat in human serum by high-performance liquid chromatography” 26 Paixão P, Costa P, Bugalho T et al (2002), “Simple method for determination of paraquat in plasma and serum of human patients by high-performance liquid chromatography”, Journal of Chromatography 775, pp 109-113 27 Taylor PJ, Salm P, Pillans PI (2001), “A Detection Scheme for Paraquat Poisoning: Validation and a Five-Year Experience in Australia”, Journal of Analytical Toxicology 25, pp 456-460 28 Proenca P, Vidinha J, Teixeira H et al, “Determination of paraquat in blood and urine by liquid chromatography-electrospray-mass spectrometry” 29 Proudfoot AT (1995), “Predictive value of early plasma paraquat concentration, paraquat poisoning”, Paraquat Poisoning: Mechanisms, Vũ Anh Phương 12 Trường ĐHKH Tự nhiên Prevention, Treatment, Bismuth C and Hall AH edition, Marcel Dekker, New York pp 275-282 30 Rai MK, Joyce VD, Gupta VK (1997), “Sensitive determination of paraquat by spectrophotometry”, Talanta 45, pp 343-348 31 Richmond R, Halliwell B (1982), “Formation of hydroxyl radicals from the paraquat radical cation, demonstrated by a highly specific gas chromatographic technique, the role of superoxide radical anion, hydrogen peroxide, and glutathione reductase”, J Inorg Biochem 17, pp 95-107 32 Senarathna L, Edd M, Buckly NA (2008), “Prediction of outcome after paraquat poisoning by measurement of the plasma paraquat concentration”, QJ Med, pp 251-258 33 Serra A, Domingos F, Prata MM (2003), “Paraquat intoxication”, Acta Med Port 16, pp 25-32 34 Sawada Y, Yamamoto L, Hirokane T et al (1988), “Severity index of paraquat poisoning”, Lancet 1, pp 1333 35 Scherrmann JM, Houze P, Bismuth C et al (1987), “Prognostic value of plasma and urine paraquat concentration”, Hum Toxicol 6, pp 91-93 36 Suzuki K, Takasu N, Arita S et al (1991), “Evaluation of severity indexes of patients with paraquat poisoning”, Hum Exp Toxicol 10, pp 21-23 37 Talbot A (2005), “Paraquat and diquat”, Critical Care Toxicology 92, pp 947-961 38 Tomita M, Okuyama T, Nigo Y (1992), “Simultaneous determination of paraquat and diquat in serum using capillary electrophoresis”, Biomed Chromatogr 6, pp 91-94 39 Yamamoto HA (2001), “Effects of melatonin on paraquat or ultraviolet light exposure-induced DNA damage”, J Pineal Res 31, pp 308-313 Vũ Anh Phương 13 Trường ĐHKH Tự nhiên 40 Yasaka T et al (1986), “Further studies of lipid peroxidation in human paraquat poisoning”, Arch Intern Med 146, pp 681-685 41 Zhaohong W, Zhiping W, Junbo X (2011), “The Quantitative Analysis of Paraquat inBiological Samples by Liquid Chromatography- Electrospray Ionization - Mass Spectrometry”, Journal of Analytical Toxicology 35, pp 23-27 42 Watts M (2011), Paraquat, Pesticide action network Asia & the pacific, pp 1011-1055 43 www.inchem.org/documents/pds/pds/pest4_e.htm (Paraquat, Data sheets on pesticide 4, Rev 1, WHO -2015) Vũ Anh Phương 14 Trường ĐHKH Tự nhiên [...]... và tồn tại lâu hơn trong phổi, nồng độ trong phổi có thể cao hơn so với nồng độ huyết tƣơng gấp 50 lần Sau uống 5-7 giờ, nồng độ PQ trong tổ chức phổi đạt cao nhất Tuy nhiên, lƣợng PQ huyết tƣơng cũng cần đạt đến một ngƣỡng tới hạn để cho quá trình hấp thu ở phổi diễn ra [11] Vũ Anh Phương 9 Trường ĐHKH Tự nhiên TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiế ng Viêt:̣ 1 Nguyễn Thi ̣Phƣơng Khắ c (2008), Nghiên cứu đặc... ̣ trong máu cao hơn 2 µg/ml[7][10][22] 1.1.4 Dược động học paraquat 1.1.4.1 Hấp thu Ở đƣờng tiêu hoá PQ đƣợc hấp thu rất nhanh nhƣng ít (5-10%) Hấp thu chủ yếu ở ruột non Khi dạ dày ruột bị tổn thƣơng lan rộng, số lƣợng chất độc đƣợc hấp thu sẽ tăng lên PQ không gắn với protein huyết tƣơng Nồng độ đỉnh của PQ trong huyết tƣơng đạt đƣợc trong vòng 2 giờ sau uống [6] [37] Tiếp xúc qua da, hấp thu... Detection Scheme for Paraquat Poisoning: Validation and a Five-Year Experience in Australia”, Journal of Analytical Toxicology 25, pp 456-460 28 Proenca P, Vidinha J, Teixeira H et al, “Determination of paraquat in blood and urine by liquid chromatography-electrospray-mass spectrometry” 29 Proudfoot AT (1995), “Predictive value of early plasma paraquat concentration, paraquat poisoning”, Paraquat Poisoning:... outcome after paraquat poisoning by measurement of the plasma paraquat concentration”, QJ Med, pp 251-258 33 Serra A, Domingos F, Prata MM (2003), Paraquat intoxication”, Acta Med Port 16, pp 25-32 34 Sawada Y, Yamamoto L, Hirokane T et al (1988), “Severity index of paraquat poisoning”, Lancet 1, pp 1333 35 Scherrmann JM, Houze P, Bismuth C et al (1987), “Prognostic value of plasma and urine paraquat concentration”,... 24 Li C, Li X, Wang Z et al (2011), “Serum paraquat concentration detected byspectrophotometry in patients with paraquat poisoning”,World J Emerg Med 2, pp 179 25 Lu C, Jing Z, Xiao H et al, “Determination of paraquat in human serum by high-performance liquid chromatography” 26 Paixão P, Costa P, Bugalho T et al (2002), “Simple method for determination of paraquat in plasma and serum of human patients... Mô ̣t số nghiên cƣ́u gầ n đây còn cho thấ y phơi nhiễm PQ có liên quan với hô ̣i chƣ́ng Parkinson [21][23] Trong ngô ̣ đô ̣c cấ p PQ , có thể tiên lƣợng bệnh dựa trên nồng độ PQ trong huyế t tƣơng Mô ̣t số báo cáo cho thấ y nồ ng đô ̣ PQ huyế t tƣơng vƣơ ̣t qua 2 µg/ml thì hầ u hế t tƣ̉ vong, tuy nhiên mô ̣t vài trƣờng hơ ̣p bê ̣nh nhân vẫn hồ i phu ̣c khi nồ ng đô ̣ trong máu... Mai năm 2010-2011, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa Trƣờng Đại học Y Hà Nội 3 Nguyễn Văn Ri (2009), Các phương pháp tách, Bài giảng Đại học Khoa học Tự Nhiên – ĐHQGHN 4 Đặng Thị Xuân , Nguyễn Thi ̣Du ̣ (2007), Nghiên cứu đặc điể m lâm sàng , cận lâm sàng và điều trị của ngộ độc paraquat , Kỷ yếu Hô ̣i thảo hồ i sƣ́c cấ p cƣ́u và chống độc toàn quốc năm, tr 128-133 Tiếng Anh: 5 Almeida... severity indexes of patients with paraquat poisoning”, Hum Exp Toxicol 10, pp 21-23 37 Talbot A (2005), Paraquat and diquat”, Critical Care Toxicology 92, pp 947-961 38 Tomita M, Okuyama T, Nigo Y (1992), “Simultaneous determination of paraquat and diquat in serum using capillary electrophoresis”, Biomed Chromatogr 6, pp 91-94 39 Yamamoto HA (2001), “Effects of melatonin on paraquat or ultraviolet light... Anh Phương 13 Trường ĐHKH Tự nhiên 40 Yasaka T et al (1986), “Further studies of lipid peroxidation in human paraquat poisoning”, Arch Intern Med 146, pp 681-685 41 Zhaohong W, Zhiping W, Junbo X (2011), “The Quantitative Analysis of Paraquat inBiological Samples by Liquid Chromatography- Electrospray Ionization - Mass Spectrometry”, Journal of Analytical Toxicology 35, pp 23-27 42 Watts M (2011), Paraquat, ... poisoning”, Paraquat Poisoning: Mechanisms, Vũ Anh Phương 12 Trường ĐHKH Tự nhiên Prevention, Treatment, Bismuth C and Hall AH edition, Marcel Dekker, New York pp 275-282 30 Rai MK, Joyce VD, Gupta VK (1997), “Sensitive determination of paraquat by spectrophotometry”, Talanta 45, pp 343-348 31 Richmond R, Halliwell B (1982), “Formation of hydroxyl radicals from the paraquat radical cation, demonstrated by a