Hợp chất dò vòng Định nghĩa hợp chất vòng tạo thành khơng ngun tử carbon mà có ngun tố khác N, O, S, B, Al, Si, P, Au, Cu, … phổ biến quan trọng dị tố N, O, S Phân loại - Dị vòng khơng thơm: no chưa no - Dị vòng thơm : cấu trúc điện tử phù hợp Huckel (4n+2) eЛ Dị vòng 5,6,7 cạnh dị tố Dị vòng 5,6,7 cạnh dị tố * furan, thiophen, pyrrol … * dị tố giống nhau: pyrazol * ngưng tụ với benzen: benzofuran * dị tố khác nhau: oxazol, thiazol * Ngưng tụ với benzen: benzothiazol 42 Danh pháp 3.1 Danh pháp thơng thường xuất phát từ nguồn gốc tính chất hợp chất khơng phản ánh cấu trúc phân tử trở thành phổ biến quy ước hệ thống danh pháp IUPAC N N H Pyrrol N O S Furan Thiofen N H Pyrazol N N Pyridin Pyridazin N N Quinolin N H Carbazol N H Pyrroldin N H H N H N N H O Pyrimidin Pyrazin α-Pyran Piperidin Piperazin Morpholin N H Indazol Isoindol N Isoquinolin N Quinazolin N N N N N N Furazan O N H N H Indol O N N N N N H Imidazol N N H Purin N N N Indolizin N N N Pteridin O Quinolizin N S N N H Phenazin Phenothiazin Chroman N Phenanthridin 43 3.2 Danh pháp hệ thống- Danh pháp Hantzsh-Widman Tên dị vòng = tiếp đầu ngữ (dị tố) + thân (khung, độ lớn vòng) * Tiếp đầu ngữ dị tố: Oxy : Lưu huỳnh: Nitơ: * Tên phần thân vòng đơn: Độ lớn Vòng khơng có N vòng Vòng chưa no Vòng no iren et ol in epin ocin Oxa Thia Aza Vòng có N Vòng chưa no iran etan olan inan epan ocan irin et ol in epin ocin Vòng no iridin etidin olidin perhydro perhydro perhydro Ngun tắc đánh số: - nhiều dị tố: đánh số ưu tiên theo thứ tự O > S > N > P - đánh số vòng từ dị tố cho tổng số vị trí nhỏ S Thieren Oxiran 1O N3 O NH N 1,3-Diazet 1,2-Oxazetidin N4 3O 1O N1 1,3-Dioxolan N2 S 1,2,4-Triazin Thiepan * Khi vòng có số nối đơi cực đại no hóa dần vị trí ngun tố bão hòa gọi với tiếp đầu ngữ H kèm theo tên dị vòng chưa no (với số nối đơi cực đại) tương ứng H N1 N O 1H-Azirin 2H-1,3-Oxazin N 3H-Azepin 44 3.3 Danh pháp hệ thống vòng ngưng tụ Ngun tắc gọi tên: N N Pyrrolo[1,2-a]pyrimidin Thành phần thứ Thành phần sở * Thành phần thứ 2: tiếp đầu ngữ thành phần sở Tên = tên dị vòng + “o” Một số ngoại lệ tiếp đầu ngữ Ví dụ: pyrazin → pyrazino Tên dị vòng Tiếp đầu ngữ pyrrol → pyrrolo Furan Furo thiazol → thiazolo Imidazol Imidazo oxazol → oxazolo Isoquinolin Isoquino Pyridin Quinolin Thiophen Pyrido Quino Thieno * Thành phần sở: Chọn theo thứ tự sau: - Chọn dị vòng chứa nitơ (nếu khơng có N theo thứ tự) - Chọn vòng ngưng tụ có nhiều vòng vòng lớn - Chọn vòng có nhiều dị tố ưu tiên theo thứ tự - Các vòng dị tố độ lớn ưu tiên cách đánh số nhỏ Ví dụ: N O N N N1 Imidazo[2,1-b]oxazol N 3N N Imidazo[1,5-b]pyridazin b + aO Oxazol N Imidazo + O b N aN Pyridazin H N N N Imidazo N N 1H -Pyrazolo[4,3-d]oxazol N N N N aO d bN c + Oxazol b Pyrazolo N aN N H N2 N1 d + c Pyrazino[2,3-d]pyridazin Pyridazin 1N Pyrazino 45 Đánh số dị vòng ngưng tụ - Xuất phát từ ngun tử cạnh ngun tử đầu cầu theo chiều cho dị tố có số nhỏ - Nếu khơng thỏa mãn dị tố ưu tiên đánh số bé Ví dụ: H H N1 N2 O 4N 1H -Pyrazolo[4,3-d]oxazol N 7N 6N N4 Pyrazino[2,3-d]pyridazin 5N + Oxazol N1 N N4 Imidazo[1,2-b]-1,2,4-triazin N N N a + d b c Pyridazin 5 Pyrazolo N2 N1 aO d bN c N 1N Pyrazino N1 4 aN N + b N Imidazo 1,2,4-triazin 3.4 Danh pháp Xem hợp chất dị vòng hydrocarbon hay nhiều ngun tử carbon thay ngun tố khác O N N Azabenzen N 1,3-Diazabenzen 7-Oxabicyclo[2,2,1]-2,5-heptadien 46 Hợp chất dò vòng cạnh dò tố Các dị vòng cạnh dị tố thơng dụng O S Furan Thiophen N H Pyrrol Xét Pyrrol Đơi điện tử tự N tham gia liên hợp 4n + = e → thơm Đơi điện tử khơng linh động → khơng có tính base, có tính acid Năng lượng thơm hóa Furan 16,2 kcal.mol-1 Pyrrol 21,6 kcal.mol-1 Thiophen: 29,1 kcal.mol-1 Benzen 35,9 kcal.mol-1 Tính thơm: Furan < Pyrrol < Thiophen < Benzen Furan, Pyrrol, Thiophen khơng thể tính chất ether, amin sulfur Các dị vòng thơm cạnh thể tính chất hydrocarbon thơm - điện tử: NO2 hóa, SO3H hóa, X2 hóa, Fiedel-Crafts … E H E+ X X H X E X H E E X E X H E X H X E Thế điện tử vào dị vòng thơm cạnh: ưu tiên vị trí Mỗi dị vòng thơm có điều kiện phản ứng điện tử khác Khả điện tử theo thứ tự pyrrol > furan > thiophen > benzen 47 Furan β’4 α’5 O β Chất lỏng khơng màu, ts 31oC, khơng tan/ H2O, tan tốt/alcol, ether 2α 1 Tổng hợp Dehydrat hóa 1,4-dicarbonyl R C O C R' O R C OH C R' OH R + R' O 2H2O Ngưng tụ α-halogenoceton với β-cetoester R C O R COOC2H5 + Cl O C COOC2H5 + R' H2O + HCl R' O Tính chất hóa học Tính thơm yếu, thể tính chất 1,3-dien - Hydro hóa tạo THF (tetrahydrofuran) + O xt 2H O - Phản ứn g Diels-A lder O O + O O O O O O - Phản ứn g điện tử Cl O Cl O N O2 O SO H O COCH O HgCl CH COONO Pyridin SO O (CH 3CO )2 O + HCl + C H C OO H + Pyridin + C H C OO H + HCl H gCl CH COONa 48 Dẫn xuất furan * Furfural: furan-2-aldehyd CHO + (C5H8O4)n H2O, H -3H2O (CHOH)3 O CH2OH - Hóa tính CHO HNO3, H 2SO4 O2 N (CH 3CO)2O O O (S) Định tính anilin Ph NH2 CHO O CH2OH O CH=N-HN-C-NH2 + H2N-HN-C-NH2 O CHO KOH (đđ) CHO Ph-NH2 + O COOH O (S) CHO O O Ph + PhNH2, + HCl -H2O N H N OH Ph H Cl * Một số thuốc có chứa furan O O2N O CH=N O2N NH O CH=NNHCONH2 O Nitrofurantoin β α Nitrofurazon Pyrrol β α Chất lỏng, ts 130 oC, tan /H2O, tan tốt alcol, benzen, ether, mùi giống CHCl3 Cặp điện tử tham gia liên hợp nhân thơm → tính base giảm Khi bị proton H+, pyrrol bền cộng hưởng → tính acid N H N N N N N N Tổng hợp vòng pyrrol - Phương pháp Knorr R C O C R' O R C OH H C R' OH H N R" R N R" R' + 2H2O - Từ acetylen, aldehyd formic amoniac (amin bậc 1) HC CH + 2HCHO Cu2Cl2 HOH2C-C C-CH2OH NH 3, p N H 49 Hóa tính - Tính acid-base: pyrrol có tính acid yếu KOH -H2O N H N K RMgBr N MgBr -RH CO2 to, p N K COOK N H to RCOCl N R C O N H C O R - Phản ứng điện tử Như furan, thiophen phản ứng điện tử chủ yếu xảy vị trí 2, nitro hóa HNO3/ (CH3CO)2O, sulfonic hóa SO3/ pyridin … SO2Cl2 N H Cl + SO2 + N H CHO + HN(CH3)2 N H CHO + 3KCl + 2H2O N H N=N-C6H5 HCON(CH 3)2 POCl3 HCl CHCl3 , 3KOH N H + [C6H5N N] Cl I I2/KI + HCl I + HI I N H I - Phản ứng cộng: dễ tham gia 2[H] N H 2[H] N H 3-pyrrolin N H pyrrolidin 50 * Benzopyrol (Indol) Indol tổng hợp theo nhiều cách R2 R2 R1 N H ZnCl2 N R1 N H -NH3 Các hợp chất có chứa nhân indol CH2CHCOOH CH2 CH2NH2 NH2 N H N H Tryptophan Serotonin Indomethacin Melatonin Thiophen β β α Chất lỏng, ts 84 oC, có mùi nhẹ giống benzen, khơng tan/ H2O, hỗn hòa với phần lớn DM hữu α S Tổng hợp thiophen - hợp chất 1,4-dicarbonyl R C O C R' O R C OH H2S C R' OH R S R' + 2H2O - β-clorovinylcarbonyl ngưng tụ với ester acid thioglycolic R2 R1 C Cl C CHO + R2 COOC2H5 SH R1 S + H2O + HCl COOC2H5 51 Phần base hữu Có base hữu khác nucleotid Hai có nhân purin (adenin guanin) Hai có nhân pyrimidin (cytosin thymin) Adenin, guanin, thymin cytosin xuất ADN, ARN thymin thay uracil NH2 O N N N HN H2N N H N Adenin N H Guanin NH2 O N O N O CH3 HN O N H Cytosin HN O N H Thymin N H Uracil Cấu tạo nucleosid Liên kết nucleosid tạo thành C1 ribose N3 pyrimidin Liên kết nucleosid tạo thành C1 ribose N9 purin NH2 HOH2C 5' O 4' HOH 2C 1' OH 5' HOH2C 1' OH OH Cytidin 1' OH OH Thymidin Uridin O N N HN N 5' N O 4' 1' 2' 3' OH OH Adenosin 2' 3' NH2 HOH2C N O 4' 2' 3' O N O 4' 2' 3' O N CH3 HN HN O 5' O O N H2N 5' HOH2C N N N O 4' 1' 2' 3' OH OH Guanosin 68 Cấu tạo nucleotid Tên cấu trúc deoxyribosenucleotid O NH2 N OH N 5' O=POH2C OH HN N OH N O=POH2C 1' N N O 4' OH 2' 3' H2N 5' O 4' N 1' 2' 3' OH OH 2'-Deoxyadenosin 5'-phosphat 2'-Deoxyguanosin 5'-phosphat O NH2 N O OH 5' O=POH2C OH 5' O=POH2C 1' N O 4' 1' OH 2' 3' O OH N O 4' CH3 HN 2' 3' OH 2'-Deoxythymidin 5'-phosphat OH 2'-Deoxycytidin 5'-phosphat Tên cấu trúc ribosenucleotid NH2 O N OH N 5' O=POH2C OH N N O 4' 1' OH OH H2N 5' O=POH2C N 2' OH Adenosin 5'-phosphat N 1' 3' OH N O 4' OH 2' 3' HN OH Guanosin 5'-phosphat NH2 O N O OH 5' O=POH2C OH HN N 4' 1' 2' 3' OH O OH 5' O OH Cytidin 5'-phosphat O=POH2C OH N O 4' 1' 2' 3' OH OH Uridin 5'-phosphat 69 Cấu tạo acid nucleic Các nucleotid liên kết với ADN ARN liên kết ester phosphat nhóm 5’-phosphat nucleotid với nhóm 3’-hydroxy nucleotid khác Kết thúc đầu 3’-hydroxy tự 5’-phosphat tự 5’ Base Phosphat 5' O O=POH2C Đường Base hữu OH 1' 3' Base O 5' Phosphat Đường O O=POH2C Base hữu OH 1' 3' Base O 5' Phosphat OH Đường O O=POH2C Base hữu 1' 3' O 3’ TERPEN 70 Đònh nghóa & phân loại • Hydrocarbon chưa no có cơng thức chung (C5H8)n • Tạo thành đơn vị isopren liên kết với dạng mạch thẳng hay vòng theo ngun tắc cộng hợp đầu nC5H8 (C5H8)n CH2 C CH CH2 n CH3 n H2C C CH CH2 CH3 + đầu đuôi đầu đuôi Isopren Phân loại terpen dựa giá trị n: n=1 Hemiterpen n=2 Monoterpen n=3 Sesquiterpen n=4 Diterpen n=6 Triterpen n=8 Tetraterpen n=n Polyterpen Monoterpen C5H8 (C5H8)2 (C5H8)3 (C5H8)4 (C5H8)6 (C5H8)8 (C5H8)n Terpen thiên nhiên chủ yếu tinh dầu Trong tinh dầu, terpen có thêm dẫn xuất có oxy alcol, aldehyd, ceton acid, gọi chung terpenoid Terpenoid cấu tạo: khơng vòng, đơn vòng, đa vòng 71 Monoterpen (C5H8)2 Có loại monoterpen: - khơng vòng (có liên kết đơi) - vòng (có liên kết đơi) - vòng (có liên kết đơi) Monoterpen khơng vòng: 7 7-Methyl-3-methylen-1,6-octadien -Myrcen 3,7-Dimethyl-1,3,7-octatrien -Ocimen Các dẫn xuất có oxy monoterpen khơng vòng OH CH2OH CH2OH CH2OH Geraniol Nerol Citronellol Linalol Thành phần chủ yếu tinh dầu: hoa hồng, cam, chanh, sả, … CHO CHO Geranial, Citral a Neral, Citral b CHO Citronellal Citral, citronellal có nhiều tinh dầu sả, bạch đàn … 72 Quy trình tổng hợp ionon từ citral a (geranial) CHO CHO H 3C C CH3 O O H+ O -H2O Citral A O - H+ O -Ionon O -Ionon Monoterpen vòng Monoterpen vòng có khung p-cymen p-mentan, nói chung mentadien 10 p-Mentan Một số monoterpen vòng Limonen -Terpinen -Terpinen -Terpinen 73 Các dẫn xuất monoterpen vòng * Alcol vòng no OH OH O OH Menthol OH Carvomenthol cis-1,8-Terpin 1,8-Cineol * Alcol vòng có liên kết đơi OH OH OH -Terpineol -Terpineol -Terpineol Monoterpen vòng Cấu tạo monoterpen vòng có loại vòng sau:  Caran  Thuyan  Pinan  Camphan  Iso-Camphan  Fenchan  Iso-Bornilan Caran Thuyan Pinan Camphan iso-Camphan Fenchan iso-Bornilan Trong dãy pinan camphan có nhiều ứng dụng 74 Nhóm pinan: Pinen: thành phần chủ yếu tinh dầu thơng α-Pinen chiếm 6590%, β-pinen chiếm 5-20% -Pinen -Pinen Nhóm camphan: H3 C CH3 O H3C OH CH3 CH3 O OH Camphor H3C CH3 Borneol CH3 H3C CH2SO3H CH2SO3H CH3 O O Acid 10-camphorsulfonic Acid 8-camphorsulfonic Sesquiterpen (C5H8)3 Guaiazulen Khung azulen có màu xanh hay tím Một hợp chất azulen tiêu biểu guaiazulen, dẫn xuất oxy chúng guaiol OH Azulen Guaiazulen Guaiol 75 Diterpen (C5H8)4 Có loại: khơng vòng vòng Diterpen khơng vòng Phytol: CTPT C20H40O, phần cấu trúc vitamin E K CH3 CH3 CH3 H3C CH3   11 16 CH2OH Phytol [(2E),(7R,11R)-3,7,11,15-tetramethyl-2-hexadecenol] O CH3 CH3 O CH CH3 CH3 CH3 Vitamin K1 (2-methy-3-phytyl-1,4-naphthoquinon) CH3 HO CH3 H3C O CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 -Tocopherol Tetraterpen (C5H8)8 Carotenoid: chất màu thực vật hay động vật có màu vàng hay vàng cam Carotenoid kết hợp với H2SO4 đđ dd SbCl3 CHCl3 tạo màu xanh đậm (phản ứng Carr-Price) * Caroten -Caroten  -Caroten -Caroten 76 * Licopen Licopen * Vitamin A CH2OH Vitamin A1 CH2OH Vitamin A2 Polyterpen Cao su thiên nhiên Cao su tổng hợp * Cao su Buna: Buna N, Buna S * Cao su Butyl * Neopren * Cao su silicon 77 Steroid * Steroid nhóm hợp chất có cấu trúc tương tự có động vật thực vật * Steroid gồm loại hợp chất sterol vitamin D, acid mật, hormon sinh dục, hormon tuyến thượng thận, … CH3 R 10 Hydrocarbon Diels 17 12 11 13 C 10 A 15 B 16 14 D Cyclopentanoperhydrophenanthren 78 * Đánh số khung steroid 21 22 23 20 18 CH3 12 19 24 25 17 11 CH3 26 13 16 14 15 27 10 Trên khung Cholestan * Cấu hình, danh pháp cấu dạng khung steroid Khung steroid no có nguồn gốc thiên nhiên chia làm dãy: R CH3 CH3 10 H 13 H R CH3 H 17 14 H H H CH3 13 10 a  H H H CH3 e  H CH3 H H H H CH3 R H 14 H e  a R 17 10 17 CH3 13 H 14 H  Cholestan Coprostan A/B trans A/B cis B/C trans B/C trans C/D trans C/D trans Dãy 5α (normal) Dãy 5β (allo) 79 Cholesterol CH3 H CH3 14 H 10 HO - Có mật, dầu gan cá, não cột sống - Có vai trò quan trọng hình thành cấu trúc tế bào kích thích tố - Được chun chở LDL tới tế bào HDL gan để chuyển hóa 17 H13 H Cholesterol * Phản ứng màu đặc trưng cholesterol: - Cholesterol/CHCl3 + H2SO4  màu đỏ (phản ứng Salkowski) - Cholesterol/CHCl3 + hh (CH3CO)2O/H2SO4  màu xanh H 2, Pt Cholesterol Cholestanol Cr2O3 Cholestanon Zn-Hg/HCl Cholestan Ergosterol 22 CH 23 CH3 8H HO Ergosterol - Là tiền vitamin D, chuyển hóa thành vitamin D tác dụng ánh sáng 80 Vitamin D - Chuyển hóa calci phosphor giúp tạo xương CH CH CH3 as as 8H HO CH HO 8H H CH Ergosterol Pre-ergoscalcifeol OH 22 22 CH Ergoscalcif erol (Vit D2) 23 CH 23 HO HO Vitamin D3 Vitamin D4 Acid mật - Do túi mật tiết ra, giúp chất béo thấm vào ruột 21 18 22 23 CH3 19 CH3 10 H 11 12 13 14 20 17 COOH 16 15 Acid cholanic Tên acid mật Vị trí nhóm OH Acid cholic 3, 7, 12 Acid deoxycholic 3, 12 Acid lithocholic 3 Acid chenodeoxycholic 3, 7 Acid hyodeoxycholic 3, 6 81 Các hormon - Các chất tuyến nội tiết tạo ra, có tác dụng sinh học khác 21 18 18 18 CH3 CH3 CH3 20 19 19 CH3 CH3 Khung estran Khung androstan Khung pregnan Estrogen Androgen Progestagen Mineralocorticoid Glucocorticoid OH 21 HO H HO 11 HO HO -estradiol O β-estradiol O X OH H OH 17 O testosteron X=H: mineralocorticoid X=OH: glucocorticoid 82 [...]... 2-(2-aminoethoxy methyl)-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro6-methylpyridin-3,5-dicarboxylat Felodipin Ethyl methyl 4-(2,3-dichlorophenyl)1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridin-3,5dicarboxylat 54 3 Tính chất hóa học 3.1 Tính base: có tính base yếu N Cl N Pyridin clohydrat - H N-methylpyridinium iodid N - I N CH3 H3C N CH3 H3C N CH3 H3C N CH3 + H N N H N H 4-dimethylaminopyridin (DMAP) làm xúc tác (base) trong các phản ứng lập... cạnh 2 dị tố N N N N 1,2-Diazin Pyridazin N N 1,3-Diazin Pyrimidin 1,4-Diazin Pyrazin N N N N Cinnolin Quinazolin H N H N S S 1,4-Thiazin Phenothiazin N O O N O O 1,4-dioxan 1,4-dioxin Quinoxalin Hợp chất dị vòng thơm 6 cạnh chứa 2, 3, 4 ngun tử N là các diazin, triainz, tetrazin Các chất quan trọng là pyridazin, pyrimidin, pyrazin Các benzodiazin là cinnolin, quinazolin, quinoxalin Các dị vòng chứa O,... Pyridazin: chất lỏng, ts 207 oC, là một base yếu - Tổng hợp pyridazin 1,2-Diazin Pyridazin R R O R H2N-NH2 O -H2O R N N - Một số hoạt chất có nhân pyridazin O N NO2 H N O N N N N H3C Minaprin NH2 Nifurprazin 63 N N 1,3-Diazin Pyrimidin 2 Pyrimidin: chất rắn, tnc 22,5 oC, ts 124 oC, là base yếu Tổng hợp: - Ngưng tụ ure (thioure) với 1,3-dicarbonyl R C R C O R NH2 C H2N S + O -H2O R NH R N N S R N SH - Từ... N Dẫn xuất của pyrimidin là acid barbituric R O C C R' C O R=R’= C2H5 : Veronal R = C2H5, R’ = C6H5 : Luminal NH C O NH Pyrimidin có trong cấu trúc của các acid nucleic OH OH H 3C N N OH N Uracil N N 1,4-Diazin Pyrazin NH2 N N OH N Thymin OH Cytosin 3 Pyrazin: Tổng hợp - Ngưng tụ 2 phân tử α-aminoceton R C O H2N + NH2 O R -2H2O C N N R R -2H R N N R - Ngưng tụ 1,2-diamino và 1,2-dicarbonyl NH2 O R O... Cl N O N CH3 Dibenzepin Diazepam Clordiazepoxid Nitrazepam an thần an thần chống trầm cảm an thần, thuốc ngủ Oxazepam an thần, chống co giật 65 Hợp chất dò vòng ngưng tụ Purin: Imidazo[5,4-d]pyrimidin 6 1N 2 5 N7 N 4 N 9 3 H Purin là khung dị vòng ngưng tụ cơ bản của nhiều hợp chất trong thiên nhiên 8 OH OH N HO N N N H NH2 N OH Acid uric 2,6,8-trihydroxypurin HO N N N N N H Xanthin 2,6-dihydroxypurin... 1,3-dicarbonyl R R O O R + R NH2 HN N N R' R' - Cộng hợp diazoalkan với alkyn R R R C C R R' R' CH N N R' CH N N N N H Khung 5-pyrazolon là khung cơ bản của một số thuốc hạ nhiệt CF3 CH3 (H3C)2N CH3 O N CH 3 N O N N H O N N CH 3 C6H5 N H3C N C6H5 SO 2NH2 5-Pyrazolon Antipyrin Pyramidon Celecoxib 62 Dò vòng 6 cạnh nhiều dò tố Một số hợp chất dị vòng 6 cạnh 2 dị tố N N N N 1,2-Diazin Pyridazin N N 1,3-Diazin... CH3 HN 2' 3' OH 2'-Deoxythymidin 5'-phosphat OH 2'-Deoxycytidin 5'-phosphat Tên và cấu trúc của 4 ribosenucleotid NH2 O N OH N 5' O=POH2C OH N N O 4' 1' OH OH H2N 5' O=POH2C N 2' OH Adenosin 5'-phosphat N 1' 3' OH N O 4' OH 2' 3' HN OH Guanosin 5'-phosphat NH2 O N O OH 5' O=POH2C OH HN N 4' 1' 2' 3' OH O OH 5' O OH Cytidin 5'-phosphat O=POH2C OH N O 4' 1' 2' 3' OH OH Uridin 5'-phosphat 69 5 Cấu tạo... N H2O2 30% N Acid picolic COOH 3[O] N H2O CH3COOH N + H 2O N-oxyd pyridin O NO2 N O HNO3 H2SO4 N O 56 R R a N O N a = H2/Ni hay Fe/H+ hay PCl3 3.5 Phản ứng khử - có thể bằng H2, xúc tác, hay Na/C2H5OH, LiAlH4 b b b N N H b = H2/Pd hoặc Na/C2H5OH N H N H * Một số chất chứa nhân pyridin O C O C NH-NH2 HOH2C N(CH3)2 N N Vitamin PP Dimethylnicotinamid N Isoniazid, Rimifon Isonicotinhydrazid N CH3 CH2OH... benzo[b]pyridin 5 4 6 3 1 7 8 N Quinolin là chất lỏng, ts 238 oC có trong nhựa than đá Tính chất gần giống naphthalen và pyridin 2 1 Tổng hợp: - Phương pháp Skraup + NH2 CH2OH CHOH CH2OH + C 6H5NO2 H2SO4, FeSO4 + C6H5NH2 + H2O N - Phương pháp Friedlander CHO + NH2 CH3 CHO -H2O N CHO CH3 CH -H2O N 57 2 Hóa tính - Phản ứng thế ái điện tử: giống như naphthalen, ở vị trí 5,8 - Phản ứng thế ái nhân giống như pyridin,... chế - Pyridin có trong nhựa than đá (khoảng 0,1%) - trùng hợp với acetylen và acid cyanhydric CH CH + CH CH N H CN - ngưng tụ từ aldehyd chưa no với NH3 CH3 2CH2=CH-CHO + NH3 -2H2O N - ngưng tụ β-cetoester với aldehyd và NH3-phản ứng Hantzsch R' R' CHO C2H5OOC COOC2H5 + R O O R -3H2O, -2[H] -2C2H5OH, -2CO2 R N R NH3 Amlodipin 3-Ethyl 5-methyl 2-(2-aminoethoxy methyl)-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro6-methylpyridin-3,5-dicarboxylat