THUỐC KHÁNG SINH ĐỐI VỚI VI KHUẨN Mã bài: XN2 18.07 Thời lượng: LT: 2tiết GIỚI THIỆU: Kháng sinh thuốc điều trị tốt chủ yếu bệnh vi khuẩn Nắm chế tác dụng kháng sinh vi khuẩn giúp cho việc chọn thuốc kháng sinh để điều trị Tuy nhiên việc dùng kháng sinh tùy tiện, không liều làm cho tượng kháng lại kháng sinh vi khuẩn ngày gia tăng Hiểu biết kháng sinh có biện pháp hạn chế khắc phục tình trạng kháng kháng sinh vi khuẩn điều trị MỤC TIÊU: Sau học xong này, học sinh có khả năng: Trình bày định nghĩa, phân loại thuốc kháng sinh Giải thích chế tác động kháng sinh lên tế bào vi khuẩn chế đề kháng kháng sinh vi khuẩn NỘI DUNG: Định nghĩa Kháng sinh (antibiotica) chất có nguồn gốc từ vi sinh vật hay tổng hợp mà nồng độ thấp có khả ức chế tiêu diệt vi sinh vật cách đặc hiệu (mỗi kháng sinh tác động lên vi khuẩn hay nhóm vi khuẩn ) cách gây rối loạn phản ứng sinh vật tầm phân tử Phân loại thuốc kháng sinh 2.1 Theo nguồn gốc - Kháng sinh sản xuất từ vi sinh vật: Do vi sinh vật vi khuẩn, nấm, xạ khuẩn tiết có tác dụng ngăn cản hay giết chết vi sinh vật khác mà không gây hại cho thể người - Kháng sinh tổng hợp: Kháng sinh người tổng hợp nên từ chất hoá học - Kháng sinh bán tổng hợp: Kháng sinh tổng hợp từ nhân có nguồn gốc vi sinh vật 2.2 Theo phổ tác dụng 2.2.1 Kháng sinh có hoạt phổ rộng: Là kháng sinh tác dụng lên nhiều loại vi khuẩn, là: - Nhóm aminoglycosid: Streptomycin, kanamycin, gentamycin - Nhóm tetracyclin: Tetracyclin, oxytetracyclin, chlotetracyclin - Nhóm chloramphenicol: Chloramphenicol, thiamphenicol - Nhóm sulfamid trimethoprim: Bactrim 2.2.2 Kháng sinh có hoạt phổ chọn lọc: - Các dẫn xuất acid isonicotinic INH điều trị lao - Nhóm macrolit: Có tác dụng lên vi khuẩn gram (+) số trực khuẩn gram (-) erythromycin, spiramycin - Nhóm polymycin: Có tác dụng lên trực khuẩn gram (-) 2.2.3 Kháng sinh nhóm β lactam: - Penicillin: Tác dụng lên vi khuẩn gram (+) bị men penicillinase phân huỷ - Methicillin: Tác dụng lên vi khuẩn gram (+) không bị men penicillinase phân giải, ví dụ oxacillin - Ampicillin, amoxicillin: Có hoạt phổ rộng, bị penicillinase phân huỷ - Cephalosporin: Có hoạt phổ rộng, không bị phân giải penicillinase Ví dụ: cephalexin, ceftazidim Cơ chế tác động kháng sinh Có thể có nhiều chế tác động kháng sinh lên vi khuẩn chí có chế chưa hiểu biết đầy đủ Kháng sinh tác động lên vi khuẩn theo số chế sau: 3.1 Ức chế sinh tổng hợp vách Nhìn chung, kháng sinh có tác động vào nhiều qúa trình ngăn cản qúa trình vận chuyển thành phần tạo màng màng, ức chế men tổng hợp yếu tố tế bào vi khuẩn…Nhóm kháng sinh làm rối loạn qúa trình nhân lên vi khuẩn Các vi khuẩn nhân lên vách vách không hoàn chỉnh, vi khuẩn mỏng manh, kích thước dài ra, dễ bị tiêu diệt môi trường xung quanh bị đại thực bào bắt Kháng sinh nhóm β lactam, vancomycin có tác dụng lên trình tổng hợp vách 3.2 Gây rối loạn chức màng nguyên tương - Kháng sinh gây rối loạn tính thấm màng nguyên tương, chất hợp thành bị thoát khỏi tế bào - Kháng sinh ức chế qúa trình chuyển hoá lượng, ảnh hưởng đến hô hấp vi khuẩn - Kháng sinh làm thay đổi tính chất phân chia tế bào, ví dụ polymyxin B 3.3 Ức chế sinh tổng hợp protein acid nucleic - Kháng sinh gắn lên ARN truyền tin phần 30S ribosom làm cho ARN vận chuyển đọc sai thông tin ARN truyền tin, protein tổng hợp bị rối loạn ý nghĩa, ví dụ tetracyclin - Kháng sinh tác động lên ARN vận chuyển phần 50S ribosom làm rối loạn tổng hợp protein, ví dụ chloramphenicol - Kháng sinh tác động lên acid folic: acid folic sở cho tổng hợp methionin, purin thymin, từ tổng hợp nên protein acid nucleic vi khuẩn Sulfamid trimethoprim có cấu trúc hoá học tương tự acid folic acid paraaminobenzoic, sử dụng sulfamid trimethoprim để điều trị, phân tử cạnh tranh enzym chiếm chỗ qúa trình tổng hợp protein acid nucleic làm cho hoạt động tế bào bị rối loạn - Kháng sinh gắn vào phân tử ADN, ngăn cản qúa trình chép mã di truyền, ngăn cản polymerase tổng hợp ARN tương tự, đặc biệt ARN truyền tin Kháng sinh ngăn cản chép ADN nhóm quinolon, ADN không hình thành Sự đề kháng kháng sinh vi khuẩn 4.1 Các loại đề kháng kháng sinh 4.1.1 Đề kháng giả: Vi khuẩn có biểu đề kháng không nguồn gốc di truyền Ví dụ: tượng đề kháng vi khuẩn nằm ổ ápxe lớn có tổ chức hoại tử bao bọc, kháng sinh không thấm vào ổ viêm nên không tác động vào vi khuẩn gây bệnh Hoặc vi khuẩn trạng thái nghỉ (không phát triển, không chuyển hoá) không chịu tác dụng thuốc ức chế qúa trình sinh tổng hợp chất vi khuẩn lao nằm hang lao Có thể gặp tượng kháng thuốc giả hệ thống miễn dịch thể bị suy giảm chức đại thực bào hạn chế thể không đủ khả loại trừ vi khuẩn bị kháng sinh ức chế, hết kháng sinh, chúng hồi phục phát triển trở lại 4.1.2 Đề kháng thật: - Đề kháng tự nhiên: Một số vi khuẩn không chịu tác động số kháng sinh định Pseudomonas không chịu tác dụng penicillin, tụ cầu không chịu tác dụng colistin Đó dung nạp thuốc vi khuẩn vách Mycoplasma không chịu tác dụng kháng sinh ức chế sinh tổng hợp vách nhóm β lactam - Đề kháng thu được: Do biến cố di truyền đột biến nhận gen đề kháng làm cho vi khuẩn từ gen đề kháng trở thành có gen đề kháng Có thể gặp tượng đề kháng nhiễm sắc thể: vi khuẩn thường chứa yếu tố di truyền nằm nhiễm sắc thể gọi plasmid Plasmid mang gen kháng từ đến nhiều loại kháng sinh (kháng đa kháng sinh ) Ví dụ plasmid mang gen sản xuất β lactmase để phân giải penicillin Kháng thuốc plasmid lan truyền nhanh vi khuẩn loài khác loài thông qua hình thức di truyền biến nạp, tải nạp Thực tế có tượng phổ biến tác dụng chọn lọc kháng sinh: kháng sinh dùng rộng rãi không đủ liều lượng kháng sinh chọn lọc giữ lại dòng vi khuẩn đề kháng kháng sinh 4.2 Cơ chế đề kháng kháng sinh Gen đề kháng tạo đề kháng cách: - Làm giảm tính thấm màng nguyên tương: gen đề kháng tạo protein đưa màng ngăn cản kháng sinh thấm vào tế bào vi khuẩn làm khả vận chuyển qua màng cản trở protein vận chuyển không đưa kháng sinh vào tế bào - Làm thay đổi đích tác động: Cấu trúc điểm tác động thay đổi làm cho kháng sinh không gắn vào điểm Có thể protein cấu trúc nucleotid tiểu phần 30S 50S ribosom bị thay đổi Ví dụ: streptomycin, erythromycin - Tạo isoenzym lực với kháng sinh nên không chịu tác động kháng sinh Ví dụ: sulfamid trimethoprim - Tạo enzym làm biến đổi cấu trúc hoá học phân tử kháng sinh làm tác dụng kháng sinh phá huỷ cấu trúc hoá học phân tử kháng sinh, ví dụ β lactamase làm cho kháng sinh nhóm β lactam tác dụng Những vi khuẩn kháng kháng sinh thường phối hợp chế đề kháng kháng sinh với Ví dụ nhóm vi khuẩn gram (-) kháng β lactam có men β lactamase kết hợp với giảm khả gắn với kháng sinh giảm tính thấm màng nguyên tương 4.3 Cơ chế lan truyền đề kháng Vi khuẩn mang gen đề kháng kháng sinh truyền dọc từ hệ sang hệ khác qua nhân lên tế bào truyền ngang từ vi khuẩn sang vi khuẩn khác Cơ chế lan truyền gen đề kháng là: - Trong tế bào: Gen đề kháng truyền từ phân tử ADN sang phân tử ADN khác tế bào - Giữa tế bào:Thông qua hình thức vận chuyển di truyền tiếp hợp, biến nạp, tải nạp, gen đề kháng chuyển từ tế bào sang tế bào khác loài khác loài - Trong quần thể vi sinh vật: Thông qua chọn lọc tác dụng kháng sinh, vi khuẩn đề kháng chọn lọc phát triển thay vi khuẩn nhậy cảm - Trong quần thể đại sinh vật: Những vi khuẩn đề kháng lây lan từ người sang người khác qua đường trực tiếp gián tiếp 4.4 Một số biện pháp hạn chế gia tăng vi khuẩn kháng kháng sinh Hiện tượng kháng kháng sinh vi khuẩn phổ biến gây ảnh hưởng đến công tác điều trị bệnh nhiễm khuẩn Để hạn chế gia tăng vi khuẩn kháng kháng sinh cần ý: - Chỉ dùng kháng sinh cần thiết để điều trị bệnh nhiễm trùng vi khuẩn gây - Nên điều trị bệnh nhiễm trùng theo kết kháng sinh đồ, nên dùng kháng sinh có phổ tác dụng hẹp có tác dụng đặc hiệu vi khuẩn gây bệnh - Dùng kháng sinh đủ liều lượng đủ thời gian, không nên dừng kháng sinh khỏi triệu chứng lâm sàng mà chưa đủ thời gian điều trị - Tuân thủ biện pháp tiệt trùng, vô khuẩn tránh lan truyền vi khuẩn đề kháng - Phải theo dõi, giám sát liên tục đề kháng kháng sinh vi khuẩn điều trị nghiên cứu LƯỢNG GIÁ Trả lời ngắn câu sau: - Theo nguồn gốc kháng sinh có loại sau: A……………………… B……………………… C…………… - Ba chế tác động kháng sinh vi khuẩn : A………………………… B…………………… C…………… - Hai loại đề kháng kháng sinh vi khuẩn là: A………………………….B…………………………… - Theo phổ tác dụng, kháng sinh chia làm nhóm sau: A……………………………B………………………C………… Trả lời sai câu sau: TT - Nội dung Gen kháng kháng sinh truyền dọc truyền từ hệ đến hệ khác Vi khuẩn có khả tiết men làm thay đổi cấu trúc kháng sinh Đề kháng kháng sinh giả tượng kháng có nguồn gốc di truyền Đề kháng tự nhiên tượng biến cố di truyền Đ S - Kháng sinh gây rối loạn tính thấm màng nguyên tương Kháng sinh có phổ tác dụng rộng có khả giết chết số lượng lớn vi khuẩn Những chất làm ức chế phát triển vi khuẩn gọi kháng sinh Kháng sinh có phổ tác dụng chọn lọc tác dụng đặc hiệu với vi khuẩn Kháng sinh tổng hợp từ chất hoá học Chọn câu trả lời - Biện pháp hạn chế gia tăng tượng kháng kháng sinh vi khuẩn là: A Chỉ dùng loại kháng sinh D Cả A+B B Điều trị theo kháng sinh đồ E Cả B+C C Dùng kháng sinh đủ liều đủ thời gia - Kháng sinh có hoạt phổ chọn lọc là: A Tác dụng lên nhiều loại vi khuẩn B Tác động lên vi khuẩn gram (+) C Tác động loại nhóm vi khuẩn D Một nhóm vi khuẩn bị tác động E Một loại vi khuẩn bị tác động