DOMPERIDON MALEAT Domperidoni maleas C22H24ClN5O2.C4H4O4 P.t.l: 542,0 Domperidon maleat 5-cloro-1-[1-[3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)propyl]piperidin-4-yl]1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-on hydro(z)-butendioat, phải chứa từ 99,0 đến 101,0% C22H24ClN5O2.C4H4O4, tính theo chế phẩm làm khô Tính chất Bột đa hình màu trắng hay gần trắng Hơi tan dimethylformamid, khó tan methanol, khó tan nước ethanol 96% Định tính Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A Nhóm II: B C A Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại domperidon maleat chuẩn (ĐC) Nếu hai phổ có khác hoà tan riêng biệt chế phẩm chất chuẩn thể tích tối thiểu isopropanol (TT), bốc đến khô cách thuỷ, lấy cắn ghi phổ lại B Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Octadecylsilyl silicagel Dung môi khai triển: Dung dịch amoni acetat - dioxan - methanol (20 : 40 : 40) Dung dịch thử: Hoà tan 20 mg chế phẩm methanol (TT) pha loãng thành 10 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (1): Hoà tan 20 mg domperidon maleat chuẩn (ĐC) methanol (TT) pha loãng thành 10 ml dung môi Dung dịch đối chiếu (2): Hoà tan 20 mg domperidon maleat chuẩn (ĐC) 20 mg droperidol chuẩn (ĐC) methanol (TT) pha loãng thành 10 ml với dung môi Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng µl dung dịch Triển khai sắc ký đến dung môi 15 cm Làm khô mỏng luồng khí nóng khoảng 15 phút đặt mỏng vào bình bão hoà iod đến vết Quan sát ánh sáng ban ngày, vết sắc ký đồ dung dịch thử phải giống vị trí kích thước với vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) Phép thử có giá trị dung dịch đối chiếu (2) cho hai vết tách hoàn toàn C Trộn 0,1 g chế phẩm với hỗn hợp gồm ml dung dịch natri hydroxyd 40% (TT) ml nước, lắc lần, lần với ml ether (TT) Bỏ lớp ether Lấy 0,1 ml lớp nước, thêm dung dịch gồm 10 mg resorcinol (TT) hoà tan ml acid sulfuric (TT), đun nóng cách thuỷ 15 phút, dung dịch màu Lấy lớp nước lại trên, thêm ml nước brom (TT), đun nóng cách thuỷ 15 phút sau đun đến sôi, làm nguội Lấy 0,1 ml dung dịch thu được, thêm dung dịch gồm 10 mg resorcinol (TT) hoà tan ml acid sulfuric (TT), đun nóng cách thuỷ 15 phút, màu tím xuất Độ màu sắc dung dịch Hoà tan 0,20 g chế phẩm dimethylformamid (TT) pha loãng thành 20,0 ml dung môi Dung dịch thu phải (Phụ lục 9.2) có màu không đậm màu màu mẫu V (Phụ lục 9.3, phương pháp 2.) Tạp chất liên quan Xác định phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Methanol - dung dịch amoni acetat 0,5% (3 : 7), chuyển thành phần pha động thành methanol tiến hành sắc ký gradient tuyến tính 10 phút, rửa giải methanol phút Dung dịch thử: Hoà tan 0,10 g chế phẩm dimethylformamid (TT) pha loãng thành 10,0 ml dung môi Dung dịch đối chiếu: Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử thành 100,0 ml dimethylformamid (TT) Pha loãng tiếp 5,0 ml dung dịch thành 20,0 ml dimethylformamid (TT) Dung dịch phân giải: Hoà tan 10,0 mg domperidon maleat chuẩn (ĐC) 15,0 mg droperidol chuẩn (ĐC) dimethylformamid (TT) pha loãng thành 100,0 ml dung môi Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (0,1 m x 4,6 mm) nhồi base-deactivated octadecylsilyl silicagel dành cho sắc ký (3 µm) Detector quang phổ hấp thụ tử ngoại bước sóng 280 nm Tốc độ dòng: 1,5 ml/phút Thể tích tiêm: 10 µl Cách tiến hành: Cân cột 30 phút methanol (TT) sau pha động ban đầu phút Tiêm dung dịch đối chiếu Điều chỉnh độ nhạy hệ thống để chiều cao pic dung dịch đối chiếu phải 50% thang đo Tiêm dung dịch phân giải Với điều kiện sắc ký nêu thời gian lưu domperidon maleat khoảng 6,5 phút droperidol khoảng phút Phép thử có giá trị độ phân giải pic domperidon maleat pic droperidol 2,0 Nếu cần thiết điều chỉnh nồng độ methanol pha động hay chương trình thời gian cho sắc ký gradient tuyến tính Tiêm mẫu trắng dimethylformamid Tiêm dung dịch thử dung dịch đối chiếu.Trên sắc ký đồ dung dịch thử: diện tích pic phụ nào, trừ pic chính, không lớn diện tích pic dung dịch đối chiếu (0,25%), tổng diện tích pic phụ, trừ pic chính, không lớn lần diện tích pic dung dịch đối chiếu (0,5%) Bỏ qua pic tương ứng với pic mẫu trắng, pic acid maleic đầu sắc ký đồ pic có diện tích nhỏ 0,2 lần diện tích pic dung dịch đối chiếu Kim loại nặng Không 20 phần triệu (Phụ lục 9.4.8) Lấy 1,0 g chế phẩm tiến hành thử theo phương pháp Dùng ml dung dịch chì mẫu 10 phần triệu (TT) để chuẩn bị mẫu đối chiếu Mất khối lượng làm khô Không 0,5% (Phụ lục 9.6) (1,000 g; 100 – 105 °C) Tro sulfat Không 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng 1,0 g chế phẩm Định lượng Hòa tan 0,400 g chế phẩm 50 ml acid acetic khan (TT) Chuẩn độ dung dịch acid percloric 0,1 M (CĐ) đến màu chuyển từ vàng cam sang xanh lá, dùng 0,2 ml dung dịch naphtholbenzein (TT) làm thị ml dung dịch acid percloric 0,1 M (CĐ) tương đương với 54,20 mg C22H24ClN5O2.C4H4O4 Bảo quản Đựng đồ đựng kín, tránh ánh sáng