ACID SALICYLIC Acidum salicylicum COOH OH C7H6O3 P.t.l: 138,1 Acid salicylic acid 2-hydroxybenzencarboxylic, phải chứa từ 99,0 đến 100,5% C 7H6O3, tính theo chế phẩm làm khô Tính chất Tinh thể hình kim màu trắng không màu hay bột kết tinh trắng Khó tan nước, dễ tan ethanol 96% ether, tan cloroform Dung dịch chế phẩm có phản ứng acid Định tính Chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A, B Nhóm II: A, C A Điểm chảy: 158 – 161 oC (Phụ lục 6.7) B Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại acid salicylic chuẩn (ĐC) C Hoà tan khoảng 30 mg chế phẩm ml dung dịch natri hydroxyd 0,05 M (TT), trung hoà cần pha loãng thành 20 ml nước ml dung dịch cho phản ứng A ion salicylat (Phụ lục 8.1) Thử tinh khiết Dung dịch S: Hoà tan 2,5 g chế phẩm 50 ml nước đun sôi, để nguội lọc Độ màu sắc dung dịch Hoà tan 1,0 g chế phẩm 10,0 ml ethanol 96% (TT) Dung dịch phải (Phụ lục 9.2) không màu (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) Tạp chất liên quan Xác định phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Acid acetic băng - methanol - nước (1 : 40 : 60) Dung dịch thử: Hoà tan 0,50 g chế phẩm pha động pha loãng thành thành 100 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (1): Hoà tan 10 mg phenol chuẩn (ĐC) pha động pha loãng thành thành 100,0 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (2): Hoà tan mg tạp chất chuẩn B acid salicylic (acid 4hydroxyisophthalic) (ĐC) pha động pha loãng thành thành 20,0 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (3): Hoà tan 50 mg acid 4-hydroxybenzoic (TT) pha động pha loãng thành thành 100,0 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (4): Pha loãng 1,0 ml dung dịch đối chiếu (1) thành 100,0 ml pha động Dung dịch đối chiếu (5): Pha loãng hỗn hợp 1,0 ml dung dịch đối chiếu (1), 1,0 ml dung dịch đối chiếu (2), 1,0 ml dung dịch đối chiếu (3) thành 10,0 ml pha động Dung dịch đối chiếu (6): Pha loãng hỗn hợp 0,1 ml dung dịch đối chiếu (1), 0,1 ml dung dịch đối chiếu (2), 0,1 ml dung dịch đối chiếu (3) thành 10,0 ml pha động Thực trình sắc ký sau: Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (15 cm x 4,6 mm) nhồi octadecylsilyl silica gel dùng cho sắc ký (5 µm) Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 270 nm Tốc độ dòng: 0,5 ml/phút Thể tích tiêm: 10 µl Cách tiến hành: Tiêm dung dịch đối chiếu (4) dung dịch đối chiếu (5) điều kiện mô tả Sắc ký đồ thu phải có thời gian lưu tương đối acid 4- hydroxybenzoic phenol khoảng 0,70, acid 4- hydroxyisophtalic phenol khoảng 0,90 Điều chỉnh độ nhạy hệ thống cho chiều cao pic thu từ sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (6) 70% chiều cao toàn thang sắc ký đồ Thử nghiệm giá trị mà pic thứ ba sắc ký đồ dung dịch (5) không tương ứng với pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (4) độ phân giải pic tương ứng acid 4hydroxyisophtalic với pic tương ứng phenol nhỏ Nếu điều kiện độ phân giải không đạt, điều chỉnh lượng acid acetic pha động Tiêm dung dịch thử dung dịch đối chiếu (6) - Diện tích pic tương tứng với acid 4-hydroxybenzoic, với acid 4-hydroxyisophtalic, phenol sắc ký đồ dung dịch thử không lớn diện tích pic tương tứng sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (6) (0,1% acid 4hydroxybenzoic; 0,05% acid 4- hydroxyisophthalic 0,02% phenol) - Diện tích pic nào, ngoại trừ pic pic tương tứng với acid 4hydroxybenzoic, với acid 4-hydroxyisophtalic, phenol sắc ký đồ dung dịch thử không lớn diện tích pic tương tứng với acid 4-hydroxyisophtalic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (6) (0,05%) - Tổng diện tích pic có được, ngoại trừ pic chính, sắc ký đồ dung dịch thử không lớn hai lần diện tích pic tương tứng với acid 4-hydroxybenzoic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (6) (0,2%) Bỏ qua tất pic mà diện tích nhỏ 0,01 lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (6) Clorid Không 100 phần triệu (Phụ lục 9.4.5) Lấy 10 ml dung dịch S pha loãng thành 15 ml nước tiến hành thử Sulfat Không 0,020% (Phụ lục 9.4.14) Hoà tan 1,0 g chế phẩm ml dimethylformamid (TT) thêm ml nước Trộn Thêm 0,2 ml dung dịch acid hydrocloric loãng (TT) 0,5 ml dung dịch bari clorid 25% (TT) Sau 15 phút, dung dịch thu không đục dung dịch đối chiếu chuẩn bị sau: Thêm 0,2 ml dung dịch acid hydrocloric loãng (TT), 0,5 ml dung dịch bari clorid 25% (TT), ml nước ml dimethylformamid (TT) vào ml dung dịch sulfat mẫu 100 phần triệu (TT), trộn Kim loại nặng Không 20 phần triệu (Phụ lục 9.4.8) Hoà tan 2,0 g chế phẩm 15 ml ethanol 96% (TT), sau thêm ml nước Lấy 12 ml dung dịch thử theo phương pháp Dùng dung dịch chì mẫu 100 phần triệu (TT) pha loãng hỗn hợp ethanol 96% - nước (3: 1) để dung dịch chì mẫu phần triệu dùng chuẩn bị mẫu đối chiếu Mất khối lượng làm khô Không 0,5% (Phụ lục 9.6) (1,000 g; áp suất giảm; silica gel) Tro sulfat Không 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng 2,0 g chế phẩm Định lượng Hoà tan khoảng 0,120 g chế phẩm 30 ml ethanol 96% (TT), thêm 20 ml nước 0,1 ml dung dịch đỏ phenol (TT) Chuẩn độ dung dịch natri hydroxyd 0,1 N (CĐ) màu chuyển từ vàng sang đỏ tím ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 N (CĐ) tương đương với 13,81 mg C7H6O3 Bảo quản Chế phẩm bảo quản chai lọ nút kín, tránh ánh sáng Loại thuốc Thuốc tróc lớp sừng da, chống tiết bã nhờn, trị vảy nến, chất ăn da