ACETAZOLAMID Acetazolamidum C4H6N4O3S2 P.t.l: 222,2 Acetazolamid N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamid, phải chứa từ 98,5 đến 101,0% C4H6N4O3S2, tính theo chế phẩm làm khô Tính chất Bột kết tinh trắng hay gần trắng Rất khó tan nước, khó tan ethanol 96%, thực tế không tan ether, tan dung dịch hydroxyd kiềm loãng Định tính Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A, B Nhóm II: B, C, D A Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại acetazolamid chuẩn (ĐC) Nếu phổ chế phẩm trạng thái rắn không phù hợp với phổ chất chuẩn, hòa tan riêng rẽ chế phẩm chuẩn ethanol 96% (TT), bốc đến khô, chuẩn bị mẫu đo dạng đĩa nén ghi phổ B Hòa tan 30,0 mg chế phẩm dung dịch natri hydroxyd 0,01 M (TT) pha loãng thành 100,0 ml dung môi Pha loãng 10,0 ml dung dịch thành 100,0 ml dung dịch natri hydroxyd 0,01 M (TT) (dung dịch A) Đo phổ hấp thụ tử ngoại (Phụ lục 4.1) dung dịch A khoảng từ 230 nm đến 260 nm, dung dịch có cực đại hấp thụ 240 nm Độ hấp thụ riêng bước sóng cực đại phải nằm khoảng từ 162 đến 176 Pha loãng 25,0 ml dung dịch A thành 100,0 ml dung dịch natri hydroxyd 0,01 M (TT) Đo phổ hấp thụ tử ngoại (Phụ lục 4.1) dung dịch khoảng từ 260 nm đến 350 nm, dung dịch có cực đại hấp thụ 292 nm Độ hấp thụ riêng bước sóng cực đại phải nằm khoảng từ 570 đến 620 C Lấy khoảng 20 mg chế phẩm vào ống nghiệm, thêm vào ml dung dịch acid hydrocloric loãng (TT) 0,2 g kẽm bột (TT) Đặt miếng giấy tẩm chì acetat (TT) lên miệng ống nghiệm Miếng giấy có màu đen ánh nâu D Hòa tan khoảng 25 mg chế phẩm hỗn hợp gồm 0,1 ml dung dịch natri hydroxyd loãng (TT) ml nước Thêm 0,1 ml dung dịch đồng sulfat (TT) Sẽ tạo thành tủa màu xanh ánh lục Độ màu sắc dung dịch Hòa tan 1,0 g chế phẩm 10 ml dung dịch natri hydroxyd M (TT) Dung dịch không đục độ đục mẫu S2 (Phụ lục 9.2) màu đậm màu mẫu V NV5 (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) Tạp chất liên quan Không 1% Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel GF254 (TT) Hệ dung môi: Hỗn hợp dung môi pha: Amoniac - ethyl acetat - isopropanol (20 : 30 : 50) Dùng bình sắc ký lớp giấy lót bên bình bão hòa dung môi trước triển khai sắc ký Dung dịch thử: Hòa tan 50 mg chế phẩm hỗn hợp đồng thể tích ethanol 96% (TT) ethyl acetat (TT) pha loãng thành 10 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu: Pha loãng ml dung dịch thử thành 100 ml hỗn hợp đồng thể tích ethanol 96% (TT) ethyl acetat (TT) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 20 µl dung dịch Triển khai sắc ký tới dung môi 15 cm Để khô mỏng không khí quan sát ánh sáng tử ngoại bước sóng 254 nm Bất kỳ vết phụ sắc ký đồ dung dịch thử vết không đậm màu vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1%) Sulfat Không 0,05% (Phụ lục 9.4.14) Thêm 20 ml nước vào 0,4 g chế phẩm hòa tan cách đun nóng tới sôi Làm nguội lắc liên tục lọc Lấy 15 ml dịch lọc tiến hành thử Kim loại nặng Không 20 phần triệu (Phụ lục 9.4.8) Lấy 1,0 g chế phẩm tiến hành thử theo phương pháp Dùng ml dung dịch chì mẫu 10 phần triệu (TT) để chuẩn bị mẫu đối chiếu Mất khối lượng làm khô Không 0,5% (Phụ lục 9.6) (1,000 g; 100 – 105 oC) Tro sulfat Không 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng 1,0 g chế phẩm Định lượng Hòa tan 0,200 g chế phẩm 25 ml dimethylformamid (TT) Chuẩn độ dung dịch natri hydroxyd 0,1 M ethanol (CĐ) Xác định điểm kết thúc phương pháp chuẩn độ đo điện (Phụ lục 10.2) ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 M ethanol (CĐ) tương đương với 22,22 mg C4H6N4O3S2 Bảo quản Đựng lọ nút kín, tránh ánh sáng Loại thuốc Thuốc chống glôcôm Chế phẩm Thuốc tiêm acetazolamid, viên nén acetazolamid