Nang loperamid Capsulae Loperamidi Là nang cứng chứa loperamid hydroclorid Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận Thuốc nang (Phụ lục 1.13) yêu cầu sau đây: Hàm lợng loperamid hydroclorid, C29H33ClN2O2 HCl, từ 90,0 đến 110,0% so với hm l ợng ghi nhãn Tính chất Nang cứng, bột thuốc nang màu trắng Định tính A Trong phần định lợng, thời gian lu pic sắc ký đồ dung dịch thử phải tơng ứng với thời gian lu pic loperamid hydroclorid sắc ký đồ dung dịch chuẩn B Phơng pháp sắc ký lớp mỏng: Bản mỏng: silica gel GF254 Dung môi triển khai: Cloroform- methanol- acid formic (85: 10: 5) Dung dịch thử: Lắc lợng bột thuốc có chứa khoảng 10 mg loperamid HCl với 10 ml methanol (TT) phút lọc Dung dịch đối chiếu: Chứa loperamid hydroclorid chuẩn với nồng độ khoảng 10 mg/ ml pha methanol (TT) Cách tiến hành: chấm 10 àl dung dịch thử àl dung dịch chuẩn lên mỏng Sau triển khai sắc ký để khô mỏng ngoi không khí, sau cho vào bình iod n hin vt v quan sát Vết sắc ký đồ dung dịch thử phải có vị trí với vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu Độ hoà tan (Phụ lục 11.4) Môi trờng hoà tan: 500 ml dung dịch đệm acetat pH 4,7 Cách pha dung dịch đệm acetat pH 4,7: Thêm 200 ml dung dịch acid acetic N (TT) vào 600 ml nớc, điều chỉnh đến pH 4,70 0,05 dung dịch natri hydroxyd N(TT) pha loãng tới 1000 ml nớc Thiết bị: Kiểu giỏ quay Tốc độ quay: 100 vòng/phút Thời gian: 30 phút Cách tiến hành: Xác định phơng pháp sắc ký lỏng ( Phụ lục 5.3) Pha động, điều kiện sắc ký cách tiến hành thực theo dẫn phần định lợng Dung dịch thử: Lấy phần dung dịch môi trờng hoà tan chế phẩm, lọc, bỏ dịch lọc đầu Dung dịch chuẩn: Dung dịch loperamid hydroclorid chuẩn có nồng độ tơng đơng dung dịch thử, pha môi trờng hoà tan Yêu cầu: Không đợc 80,0% lợng loperamid hydroclorid, C29H33ClN2O2.HCl, so với lợng ghi nhãn đợc hoà tan 30 phút Độ đồng hàm lợng Phải đáp ứng yêu cầu Thử độ đồng hàm lợng (Phụ lục 11.2) Tiến hành phơng pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động, dung dịch chuẩn điều kiện sắc ký theo dẫn phần Định lợng Dung dịch thử: Cho lợng thuốc nang vào bình định mức 10 ml, thêm 3,5 ml dung dịch acid hydrocloric 0,5N (TT), lắc siêu âm 15 phút Thêm 3,5 ml acetonitril (TT) lắc siêu âm thêm 15 phút Sau thêm hỗn hợp đồng thể tích acetonitrtil (TT) dung dịch HCl 0,5N (TT) đến định mức, trộn lọc Lấy xác 5,0 ml dịch lọc, pha loãng hỗn hợp đồng thể tích acetonitril (TT) nớc tới thể tích 100 ml, trộn lọc Định lợng Tiến hành phơng pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Lấy 500 ml acetonitril (TT) pha loãng thành 1000 ml nớc, thêm 20 giọt acid phosphoric (TT), lắc Điều chỉnh cần Dung dịch thử: Cân 20 nang, tính khối lợng trung bình bột thuốc nang, nghiền thành bột mịn Cân xác lợng bột chế phẩm tơng ứng với khoảng 20 mg loperamid hydroclorid vào bình định mức 100 ml, thêm 35 ml dung dịch acid hydrocloric 0,5 N (TT), lắc siêu âm 15 phút Thêm 35 ml acetonitril (TT) lắc siêu âm thêm 15 phút Sau pha loãng hỗn hợp đồng thể tích acetonitril dung dịch acid hydrocloric 0,5 N (TT) đến định mức Trộn lọc Lấy xác 5,0 ml dịch lọc pha loãng hỗn hợp đồng thể tích acetonitril (TT) nớc thành 100 ml, trộn Dung dịch chuẩn: Cân xác khoảng 50 mg loperamid hydroclorid chuẩn , hoà tan hỗn hợp đồng thể tích acetonitril (TT) dung dịch acid hydrocloric 0,5 N (TT) vừa đủ 250 ml Pha loãng 5,0 ml dung dịch thành 100 ml hỗn hợp đồng thể tích acetonitril (TT) nớc, trộn (dung dịch có nồng độ xác khoảng 10 àg/ml) Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ Cyano (25 cm ì4 mm, kích thớc hạt 10 àm) Detector quang phổ tử ngoại đặt bớc sóng 220 nm Tốc độ dòng: 2,0 ml/phút Thể tích tiêm: 50 àl Cách tiến hành: Tiến hành sắc ký với dịch chuẩn, số đĩa lý thuyết cột phải không nhỏ 1900; hệ số dung lợng không nhỏ 3,5 độ lệch chuẩn tơng đối diện tích pic loperamid hydroclorid lần tiêm lặp lại không đợc lớn 2,0% Tiến hành sác ký lần lợt với dung dịch chuẩn dung dịch thử Tính hàm lợng loperamid hydroclorid, C29H33ClN2O2 HCl nang dựa vào diện tích pic thu đợc sắc ký đồ của dung dịch chuẩn, dung dịch thử hàm lợng C29H33ClN2O2 HCl loperamid hydroclorid chuẩn Bảo quản Trong đồ đựng kín, nhiệt độ không 30 OC Loại thuốc Thuốc trị iả chảy Hàm lợng thờng dùng mg (tính theo loperamid hydroclorid)