VIÊN NÉN LEVOTHYROXIN Tabellae Levothyroxini Là viên nén chứa levothyroxin natri Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận "Thuốc viên nén" (Phục lục 1.20) yêu cầu sau: Hàm lượng levothyroxin natri, C15H10I4NNaO4 từ 90,0% đến 110,0% so với hàm lượng ghi nhãn Tính chất Viên màu trắng Định tính A Trong phần định lượng, pic sắc ký đồ dung dịch thử phải có thời gian lưu phù hợp với thời gian lưu pic levothyroxin natri sắc ký đồ dung dịch chuẩn B Lấy lượng bột viên tương ứng với 0,5 mg levothyroxin natri khan, thêm hỗn hợp ml ethanol 50% (TT) 0,2 ml acid hydrocloric (TT), đun sôi nhẹ 30 giây Để nguội, lọc, thêm vào dịch lọc 0,1 ml dung dịch natri nitrit 10 % (TT) đun sôi, xuất màu vàng Để nguội kiềm hóa amoniac 5M (TT), dung dịch có màu cam Độ đồng hàm lượng (Phụ lục 11.2) Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động, điều kiện sắc ký tiến hành mục Định lượng Dung dịch thử: Lấy viên, thêm dung dịch natri hydroxyd 0,05N để thu dung dịch có nồng độ levothyroxin natri khan khoảng µg/ml, lắc siêu âm đến viên phân tán hoàn toàn Để nguội lắc phút, thêm dung dịch natri hydroxyd 0,05N vừa đủ để có nồng độ khoảng 0,0004% levothyroxin natri khan Dung dịch chuẩn: Dung dịch levothyroxin natri chuẩn 0,0004% dung dịch natri hydroxyd 0,05N Định lượng Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Nước - acetonitril - acid phosphoric (70 : 30 : 0,5) Dung môi hoà mẫu: Hỗn hợp đồng thể tích methanol (TT) dung dịch natri hydroxyd 0,1 N (TT) Dung dịch thử: Cân 20 viên, xác định khối lượng trung bình viên.Với viên hàm lượng levothyroxin natri khan 50 µg, phân tán lượng bột viên tương đương 50 µg levothyroxin natri khan cách lắc siêu âm 10 phút với ml dung môi hòa mẫu Tiếp tục lắc phút, để nguội thêm dung môi hòa mẫu vừa đủ 10,0 ml Lọc qua giấy lọc 0,45 µm Với viên hàm lượng levothyroxin natri khan 50 µg, phân tán lượng bột viên tương đương 0,1 mg levothyroxin natri khan cách lắc siêu âm 10 phút với ml dung môi hòa mẫu Tiếp tục lắc phút, để nguội thêm dung môi hòa mẫu vừa đủ 10,0 ml Lọc qua giấy lọc 0,45 µm Dung dịch chuẩn: Với viên hàm lượng levothyroxin natri khan 50 µg, dùng dung dịch chứa 0,0005% levothyroxin natri chuẩn dung môi hòa mẫu Với viên hàm lượng levothyroxin natri khan 50 µg, dùng dung dịch chứa 0,001% levothyroxin natri chuẩn dung môi hòa mẫu Dung dịch phân giải: Dung dịch có chứa 0,0005% liothyronin chuẩn 0,0005% levothyroxin natri chuẩn dung môi hòa mẫu Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (25 cm × 4,6 mm) nhồi pha tĩnh nitril silica gel (5 µm) (cột Nucleosil CN thích hợp) Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 225 nm Tốc độ dòng: ml/phút Thể tích tiêm: 20 µl Cách tiến hành: Kiểm tra khả thích hợp hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký dung dịch phân giải, phép định lượng có giá trị độ phân giải hai pic sắc ký đồ thu Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn dung dịch thử Tính hàm lượng levothyroxin natri, C15H10I4NNaO4, viên dựa vào diện tích pic thu ttrên sắc ký đồ dung dịch chuẩn, dung dịch thử hàm lượng C15H10I4NNaO4 levothyroxin natri chuẩn, Bảo quản Tránh ánh sáng Loại thuốc Hormon tuyến giáp Hàm lượng thường dùng 50 µg, 100 µg