VIÊN NÉN FAMOTIDIN Tabellae Famotidini Là viên nén chứa famotidin Viên bao đường bao phim Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận “Thuốc viên nén” (Phụ lục 1.20) yêu cầu sau đây: Hàm lượng famotidin, C8H15N7O2S3, từ 90,0 đến 110,0% so với hàm lượng ghi nhãn Tính chất Viên nén màu trắng viên bao có màu Viên bao phải nhẵn bóng, không nứt cạnh, không dính tay, đồng màu sắc Định tính A Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel GF254, hoạt hoá 120 oC 30 phút Dung môi khai triển: Ethyl acetat - methanol - toluen - amoniac (40 : 25 : 20 : 2) Dung dịch thử: Lắc siêu âm lượng bột viên tương ứng với khoảng 40 mg famotidin với ml acid acetic băng (TT), pha loãng thành 10 ml với dung môi, ly tâm hỗn hợp thu Dùng dung dịch phía Dung dịch đối chiếu: Dung dịch famotidin chuẩn 0,4% acid acetic băng (TT) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt 10 µl dung dịch lên mỏng Để khô vết chấm không khí, triển khai sắc ký (trong bình bão hòa dung môi khoảng trước triển khai) đến dung môi khoảng 15 cm Lấy mỏng ra, để khô nhiệt độ phòng Quan sát ánh sáng tử ngoại bước sóng 254 nm Vết sắc ký đồ dung dịch thử dung dịch đối chiếu phải tương đương hình dạng giá trị Rf B Trong phần định lượng, pic sắc ký đồ dung dịch thử phải có thời gian lưu với pic famotidin sắc ký đồ dung dịch chuẩn Độ hoà tan (Phụ lục 11.4) Thiết bị: Kiểu cánh khuấy Môi trường hoà tan: 900 ml dung dịch đệm phosphat 0,1 M pH 4,5 (chuẩn bị cách hoà tan 13,6 g kali dihydrophosphat (TT) nước, điều chỉnh pH dung dịch acid phosphoric (TT) dung dịch kali hydroxyd M thêm nước vừa đủ 1000 ml) Tốc độ quay: 50 vòng/phút Thời gian: 45 phút (60 phút với viên bao đường) Cách tiến hành: Lấy phần môi trường hoà tan mẫu thử, lọc (bỏ 20 ml dịch lọc đầu), pha loãng dịch lọc thu tới nồng độ thích hợp với môi trường hoà tan (nếu cần) Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch thu bước sóng cực đại khoảng 265 nm, cốc đo dày cm, mẫu trắng môi trường hoà tan Tiến hành đo song song với dung dịch famotidin chuẩn pha môi trường hoà tan có nồng độ tương đương Tính lượng famotidin hoà tan dựa vào độ hấp thụ dung dịch thử, dung dịch chuẩn hàm lượng C8H15N7O2S3 famotidin chuẩn Yêu cầu: Không 75% lượng famotidin, C8H15N7O2S3 , so với lượng ghi nhãn hoà tan 45 phút Định lượng Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Dung dịch đệm: Hoà tan 13,6 g kali dihydrophosphat (TT) 800 ml nước điều chỉnh tới pH 7,0 dung dịch natri hydroxyd N (TT) Hoà loãng với nước thành 1000 ml, trộn Pha động: Nước - methanol - dung dịch đệm (31 : : 3), điều chỉnh tới pH 5,0 acid phosphoric (TT), trộn đều, lọc Dung dịch thử: Cân 20 viên nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột viên tương ứng với khoảng 80 mg famotidin vào bình định mức 200 ml, thêm 20 ml dung dịch đệm 120 ml nước Lắc siêu âm phút tiếp tục lắc máy lắc Pha loãng với nước tới định mức, trộn lọc (bỏ dịch lọc đầu) Pha loãng phần dịch lọc với dung dịch đệm để thu dung dịch có chứa khoảng 80 µg famotidin ml Dung dịch chuẩn (dùng ngày): Hoà tan lượng thích hợp famotidin chuẩn dung dịch đệm để thu dung dịch có chứa khoảng 80 µg famotidin chuẩn ml Điều kiện sắc ký: Cột: Cột thép không gỉ (4,6 mm × 25 cm), nhồi pha tĩnh C (5 µm) Tốc độ dòng: ml/ phút Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 254 nm Thể tích tiêm: 20 µl Cách tiến hành: Kiểm tra khả thích hợp hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn, hiệu l ực cột xác định từ pic đáp ứng dung dịch chuẩn, số đĩa lý thuyết cột không 2500 Hệ số đối xứng thu từ pic famotidin không lớn độ lệch chuẩn tương đối lần tiêm lặp lại dung dịch chuẩn không lớn 2,0% Khi cột không đạt hiệu lực, sử dụng phương pháp rửa cột sau: Rửa cột dung dịch acid phosphoric 0,05 M với tốc độ dòng 1,3 ml 15 phút, tiếp tục rửa điều kiện tốc độ dòng thời gian với nước, acetonitril (TT), methanol (TT) sau cân cột với pha động Tiến hành sắc ký với dung dịch thử dung dịch chuẩn Tính hàm lượng famotidin, C8H15N7O2S3, viên dựa theo diện tích pic sắc ký đồ dung dịch thử, dung dịch chuẩn hàm lượng C8H15N7O2S3 famotidin chuẩn Bảo quản Nơi khô mát, tránh ánh sáng Loại thuốc Đối kháng thụ thể histamin H2 Hàm lượng thường dùng 40 mg