ARTESUNAT DÙNG ĐỂ PHA THUỐC TIÊM Artesunati pro injectione Artesunat dùng để pha thuốc tiêm bột kết tinh vô trùng artesunat, C 19H28O8, đựng lọ thuỷ tinh kín vô trùng Mỗi lọ thuốc có kèm theo ống 1ml thuốc tiêm natri hydrocarbonat 5%, để làm dung môi hoà tan artesunat dùng Chế phẩm phải đạt yêu cầu quy định chuyên luận “Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền” (Phụ lục 1.19) yêu cầu sau đây: Hàm lượng artesunat, C19H28O8, phải từ 93,0 đến 107,0% so với hàm lượng ghi nhãn Tính chất Bột kết tinh trắng Định tính Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: Phép thử A Nhóm II: Các phép thử B, C, D A Chế phẩm phải có phổ hồng ngoại phù hợp với phổ hồng ngoại chuẩn artesunat (Phụ lục 4.2) B Tiến hành mô tả phép thử B phần Định tính chuyên luận "Artesunat" C Tiến hành mô tả phép thử C phần Định tính chuyên luận "Artesunat" D Tiến hành mô tả phép thử D phần Định tính chuyên luận "Artesunat" Độ dung dịch Dùng bơm tiêm bơm ml dung dịch tiêm natri hydrocarbonat 5% vào lọ thuốc Lắc nhẹ cho thuốc tan hoàn toàn Làm với lọ khác Soi độ dung dịch thu theo Phụ lục 11.10, mục B Không có nhiều lọ có vật thể nhìn thấy pH Lắc kỹ 0,50 g chế phẩm 50 ml nước carbon dioxyd (TT) lọc pH dịch lọc phải từ 3,5 đến 5,0 (Phụ lục 6.2) Clorid Không 0,02% (Phụ lục 9.4) Lắc kỹ 0,50 g chế phẩm với 30 ml nước lọc qua giấy lọc rửa hết ion clorid Bỏ ml dịch lọc đầu, lấy 15 ml dịch lọc tiến hành thử Nước Không 0,5% (Phụ lục 10.3) Dùng 2,000 g chế phẩm Tạp chất liên quan Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel G hoạt hoá 120oC 30 phút Dung môi khai triển: Ethyl acetat - toluen (1 : 1) Dung dịch thử: Chứa 10 mg chế phẩm ml cloroform (TT) Dung dịch đối chiếu (1): Chứa 0,1 mg dihydroartemisinin ml cloroform (TT) Dung dịch đối chiếu (2): Chứa 0,05 mg dihydroartemisinin ml cloroform (TT) Dung dịch đối chiếu (3): Chứa 10 mg artesunat chuẩn ml cloroform (TT) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 10 µl dung dịch Triển khai sắc ký đến dung môi 15 cm, lấy mỏng để khô không khí, phun lên mỏng dung dịch vanilin 2% acid sulfuric (TT) Sấy 105 oC 10 phút quan sát sắc ký đồ ánh sáng ban ngày Trên sắc ký đồ dung dịch thử vết vết phụ tương ứng với vết dihydroartemisinin không đậm màu vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) không vết phụ có màu đậm màu vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) Định lượng Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Hỗn hợp đồng thể tích acetonitril (TT) dung dịch đệm phosphat pH 3,0 (hoà tan 1,36 g kali dihydrophosphat (TT) 1000 ml nước, điều chỉnh dung dịch tới pH 3,0 acid phosphoric đậm đặc (TT)) Dung dịch thử: Cân xác khoảng 100 mg chế phẩm vào bình định mức 25 ml, thêm khoảng 15 ml acetonitril (TT), lắc để hoà tan thêm acetonitril (TT) vừa đủ đến vạch, lắc Dung dịch chuẩn: Dung dịch artesunat chuẩn acetonitril (TT) có nồng độ xác khoảng mg/ml Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (25 cm × 4,6 mm) nhồi pha tĩnh C (5 µm) Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 216 nm Nhiệt độ cột: 30oC Tốc độ dòng: ml/phút Thể tích tiêm: 20 µl Cách tiến hành: Kiểm tra khả thích hợp hệ thống sắc ký Tiêm riêng biệt lần dung dịch chuẩn, chạy sắc ký để kiểm tra khả thích hợp hệ thống sắc ký Độ lệch chuẩn tương đối diện tích đáp ứng từ lần tiêm lặp lại không lớn 2,0% Tiêm riêng biệt dung dịch chuẩn thử Tính hàm lượng artesunat, C19H28O8, có đơn vị chế phẩm dựa vào diện tích pic thu từ dung dịch thử, dung dịch chuẩn hàm lượng C19H28O8 artesunat chuẩn Bảo quản Thuốc tiêm artesunat bảo quản lọ kín, để nơi mát, tránh ánh sáng Loại thuốc Thuốc chống sốt rét Hàm lượng thường dùng Lọ 60 mg