i BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY NGUYÊN VÕ THỊ THU HOA ĐIỀU TRA TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH TRONG CHĂN NUÔI LỢN, DƯ LƯỢNG KHÁNG SINH VÀ BORAX TRÊN THỊT LỢN TẠI HUYỆN EA H’LEO – TỈNH ĐẮK LẮK LUẬN VĂN THẠC SĨ NÔNG NGHIỆP Chuyên ngành Thú y BUÔN MA THUỘT, NĂM 2010 ii BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY NGUYÊN VÕ THỊ THU HOA ĐIỀU TRA TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH TRONG CHĂN NUÔI LỢN, DƯ LƯỢNG KHÁNG SINH VÀ BORAX TRÊN THỊT LỢN TẠI HUYỆN EA H’LEO – TỈNH ĐẮK LẮK Chuyên ngành Thú y Mã số: 60.62.50 LUẬN VĂN THẠC SĨ NÔNG NGHIỆP Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thị Oanh BUÔN MA THUỘT, NĂM 2010 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam ñoan ñây công trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa ñược công bố công trình khác Người cam ñoan Võ Thị Thu Hoa ii LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, nỗ lực thân, nhận ñược nhiều giúp ñỡ tận tình thầy cô giáo, gia ñình, bạn bè ñồng nghiệp Xin cho ñược bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc ñến : - Cô giáo, TS Nguyễn Thị Oanh – Người ñã quan tâm giúp ñỡ, tận tình bảo, hướng dẫn suốt thời gian học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn - Tập thể thầy cô giáo cán phòng Đào tạo Sau Đại học, khoa Chăn Nuôi Thú y, Bộ môn Cơ sở thú y- Trường Đại học Tây Nguyên - Tập thể cán bộ: Phòng Nông Nghiệp Phát triển nông thôn, Trạm Thú y, phòng Thống kê, tập thể cán xã, thôn/buôn hộ buôn bán chăn nuôi lợn toàn ñịa bàn huyện Ea H’leo, tỉnh Đắk Lắk - Tập thể cán bộ, Kỹ thuật viên phân tích Trung tâm Kiểm tra An toàn Vệ sinh thực phẩm miền Trung thuộc viện Pasteur Nha Trang - Tập thể cán khoa Nông – Lâm – Thú y - Trường Cao ñẳng nghề Thanh niên Dân tộc Tây Nguyên gia ñình, bạn bè, ñồng nghiệp ñã ñộng viên, tạo ñiều kiện giúp hoàn thành luận văn Tác giả Võ Thị Thu Hoa iii MỤC LỤC Trang Lời cam ñoan i Lời cảm ơn ii Mục lục iii Chữ viết tắt vi Danh mục bảng vii Danh mục biểu ñồ ix PHẦN MỞ ĐẦU Chương I: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình chăn nuôi lợn 1.1.1 Tình hình chăn nuôi lợn nước 1.1.2 Tình hình chăn nuôi lợn Đắk Lắk 1.2 Kháng sinh 1.2.1 Định nghĩa kháng sinh 1.2.2 Phân loại kháng sinh 1.2.3 Cơ chế tác dụng kháng sinh 11 1.2.4 Các yếu tố ảnh hưởng ñến hiệu lực kháng sinh sử dụng 11 1.2.5 Nguyên tắc sử dụng kháng sinh trị liệu 14 1.2.6 Chiến lược sử dụng kháng sinh 14 1.2.7 Tình hình kinh doanh sử dụng kháng sinh chăn nuôi lợn Việt Nam 16 1.3 Borax 17 1.3.1 Đặc ñiểm Borax 17 1.3.2 Tình hình sử dụng Borax sản phẩm từ thịt 18 1.4 Ảnh hưởng tồn dư KS Borax ñối với ñời sống người 18 1.5 Những nguyên nhân gây tồn dư KS Borax thịt 20 iv 1.5.1 Những nguyên nhân gây tồn dư KS thịt 20 1.5.2 Những nguyên nhân gây tồn dư Borax thịt 21 1.6 Giới hạn cho phép tối ña dư lượng Borax KS thịt 21 1.6.1 Giới hạn cho phép tối ña dư lượng KS thịt 21 1.6.2 Giới hạn cho phép tối ña dư lượng Borax thịt 22 1.7 Tình hình nghiên cứu tồn dư KS Borax thịt lợn Việt Nam 22 1.7.1 Tình hình nghiên cứu tồn dư KS thịt lợn 22 1.7.2 Tình hình nghiên cứu tồn dư Borax thịt lợn 24 1.8 Các phương pháp phân tích tồn dư kháng sinh Boax thịt 24 1.8.1 Các phương pháp phân tích tồn dư kháng sinh thịt 24 1.8.2 Các phương pháp phân tích tồn dư Borax thịt 27 Chương II: NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.2 Nội dung nghiên cứu 29 2.3 Phương pháp nghiên cứu 29 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 33 Chương III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 34 3.1 Tình hình chăn nuôi lợn huyện Ea H’leo 35 3.1.1 Tình hình phát triển ngành chăn nuôi lợn huyện Ea H’leo từ năm 2007-2009 35 3.1.2 Số lượng lợn, loại lợn cấu ñàn lợn nuôi ñịa bàn nghiên cứu 36 3.1.3 Thức ăn, chuồng nuôi phương thức chăn nuôi lợn ñịa bàn nghiên cứu 38 3.1.4 Các biện pháp phòng bệnh cho lợn 40 3.1.5 Các bệnh thường xẩy lợn nuôi ñịa ñịa bàn nghiên cứu 43 v 3.1.6 Phương pháp ñiều trị bệnh cho lợn 45 3.2 Tình hình sử dụng thuốc kháng sinh chế phẩm chứa kháng sinh chăn nuôi lợn 45 3.2.1 Tỉ lệ hộ có sử dụng kháng sinh chăn nuôi lợn 46 3.2.2 Mục ñích sử dụng kháng sinh phương pháp lựa chọn kháng sinh sử dụng ñiều trị chăn nuôi lợn 47 3.2.3 Đường cung cấp thời gian ngưng sử dụng kháng sinh trước giết mổ 48 3.2.4 Các chế phẩm chứa kháng sinh ñược sử dụng chăn nuôi lợn 50 3.3 Kết kiểm tra tồn dư kháng sinh thịt lợn 56 3.4 Kết kiểm tra tồn dư Borax thịt lợn 58 3.5 Đề xuất biện pháp hạn chế tồn dư kháng sinh Borax thịt lợn ñịa bàn huyện Ea H’leo 60 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO 66 PHỤ LỤC 70 PHỤ LỤC 1: Số lượng mẫu cần kiểm tra kháng sinh Borax 70 PHỤ LỤC 2: Phiếu ñiều tra 71 PHỤ LỤC 74 Phương pháp phân tích Borax 74 Phương pháp phân tích Tetracycline thịt 78 Kết phân tích dư lượng Tetracycline thịt lợn ñịa bàn nghiên cứu 83 Kết phân tích dư lượng Borax thịt lợn ñịa bàn nghiên cứu 85 vi CÁC CHỮ VIẾT TẮT - AOAC: Hiệp hội nhà hoá phân tích thống - LMLM: Lở mồm long móng - HPLC: Sắc ký lỏng cao áp - KS: Kháng sinh - PTH: Phó thương hàn - THT: Tụ huyết trùng - TTKTVSTYTWII: Trung tâm Kiểm tra Vệ sinh Thú y Trung ương vii DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Phổ khuẩn số loại KS 10 Bảng 1.2 Thời gian ngưng sử dụng KS trước hạ thịt ñối với lợn 15 Bảng 1.3 Những KS bị cấm sử dụng KS hạn chế sử dụng 17 Bảng 1.4 Tiêu chuẩn vệ sinh an toàn thực phẩm ñối với thịt tươi 21 Bảng 1.5 Giới hạn tối ña số KS thịt 21 Bảng 1.6 Giới hạn tồn dư KS thịt lợn (Quyết ñịnh số 46/2007/QĐBYT- ký 19/12/ 2007) 22 Bảng 3.1 Diện tích dân số huyện Ea H’leo năm 2009 35 Bảng 3.2 Số lượng cấu ñàn lợn nuôi ñịa bàn nghiên cứu 36 Bảng 3.3 Thức ăn, chuồng phương thức chăn nuôi lợn ñịa bàn nghiên cứu 38 Bảng 3.4 Kết thực biện pháp phòng bệnh cho lợn 41 Bảng 3.5 Các bệnh thường xảy lợn nuôi ñịa bàn nghiên cứu 43 Bảng 3.6 Cơ sở ñiều trị bệnh cho lợn nuôi 45 Bảng 3.7 Tỉ lệ hộ nuôi lợn có sử dụng kháng sinh 46 Bảng 3.8 Mục ñích sử dụng KS sở lựa chọn KS chăn nuôi lợn ñịa bàn nghiên cứu 47 Bảng 3.9 Đường cung cấp kháng sinh cho lợn 48 Bảng 3.10 Thời gian ngưng sử dụng kháng sinh trước giết mổ lợn 49 Bảng 3.11 Các chế phẩm có chứa kháng sinh ñược sử dụng nuôi lợn 50 Bảng 3.12 Các loại kháng sinh ñược sử dụng chăn nuôi lợn ñịa bàn 52 Bảng 3.13 Các nhóm KS ñược sử dụng chăn nuôi lợn ñịa bàn 54 Bảng 3.14 Kết phân tích tồn dư Tetracycline thịt lợn ñịa bàn 56 Bảng 3.15 Kết kiểm tra Borax mẫu thịt lấy nơi giết mổ 58 Bảng 3.16 Kết kiểm tra Borax mẫu thịt lấy quầy bán lẻ chợ trung tâm 59 viii Bảng 3.17 Các nguyên nhân chủ yếu gây tồn dư KS thịt lợn ñịa bàn 61 Bảng 3.18 Nhận thức người dân hàn the (Borax) DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ VÀ ĐỒ THỊ 62 Trang Đồ thị 3.1 Sản lượng số lượng lợn nuôi huyện Ea H’leo giai ñoạn năm 2003 – 2009 35 Hình 3.1 Lợn ñực giống Landrace (giống nhập nội) 37 Hình 3.2 Lợn nái giống nội 37 Hình 3.3 Chuồng lợn xây xi-măng 40 Hình 3.4 Chuồng lợn làm gỗ 40 Biểu ñồ 3.1 Tỉ lệ (%) bệnh thường xảy kết tiêm Vaccin 44 Biểu ñồ 3.2 So sánh tỉ lệ sử dụng nhóm kháng sinh 55 Hình 3.5 Hình phụ lục 70 ix MỞ ĐẦU ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, an toàn vệ sinh thực phẩm vấn ñề ưu tiên hàng ñầu nhiều quốc gia Bởi, tình hình ngộ ñộc thực phẩm ngày gia tăng ñã gây thiệt hại lớn kinh tế, xã hội, làm ảnh hưởng trực tiếp ñến sức khoẻ cộng ñồng, tác hại lâu dài, làm ảnh hưởng ñến mối quan hệ quốc tế Số liệu thống kê tháng ñầu năm 2010, toàn quốc ñã xẩy 67 vụ ngộ ñộc thực phẩm làm 2,6 ngàn trường hợp ngộ ñộc, ñó 27 người tử vong [44] Thịt lợn thức ăn chiếm phần lớn tổng lượng thức ăn có nguồn gốc từ ñộng vật người Ngoài ra, thịt lợn thức ăn truyền thống hợp vị phần lớn dân cư, dân tộc, quốc gia giới, ñó có Việt Nam Vì vậy, thịt lợn không ñảm bảo an toàn vệ sinh thực phẩm nguy tổn hại lớn ñến sức khỏe cộng ñồng Có nhiều nguyên nhân gây an toàn vệ sinh thực phẩm ñối với thịt lợn, ñó vấn ñề tồn dư KS Borax vấn ñề nan giải ñáng báo ñộng Có thể xem ñây “sát thủ” vô hình ñang ngày, làm tổn hại sức khỏe người tiêu dùng Qua nhiều nghiên cứu, người ta ñã ghi nhận ảnh hưởng xấu tồn dư KS sản phẩm chăn nuôi: Làm cân sinh thái hệ vi sinh vật ñường ruột, gây tượng quen thuốc vi sinh vật gây bệnh, làm nẩy sinh tượng kháng KS ; Làm ảnh hưởng ñến kỹ thuật chế biến bảo quản sản phẩm; Làm tăng chi phí chăn nuôi; Làm giảm hiệu sử dụng KS; Ảnh hưởng trực tiếp ñến sức khỏe người tiêu dùng: gây dị ứng, nguy gây quái thai, gây ung thư, gây ngộ ñộc thức ăn vấn ñề ñạo ñức xã hội mà nhiều nhà khoa học ñã cảnh báo ñược dư luận xã hội quan tâm Trong nhiều năm qua, vấn ñề tồn dư KS Borax sản phẩm chăn nuôi ñã ñược tiến hành nghiên cứu nhiều tỉnh thành nước chưa ñược ñầy ñủ, ñồng Năm 1999, Cục An toàn vệ sinh thực phẩm nước ta ñược thành lập, hệ thống quản lý chuyên ngành thống từ Trung ương ñến ñịa phương hoạt ñộng chưa có hiệu quả; Hiện tượng ngộ ñộc thức ăn gia tăng Việc kiểm soát nguyên nhân gây ngộ ñộc thức ăn bất cập Trước yêu cầu thách thức việc hội nhập WTO, ñể kiểm soát an toàn vệ sinh thực phẩm hàng hóa xuất nhập khẩu, ñảm bảo quyền lợi sức khỏe người tiêu dùng cộng ñồng nước ta ñã công bố Luật an toàn vệ sinh thực phẩm bắt ñầu có hiệu lực vào ngày 7/11/2011 Tại Đắk Lắk, vấn ñề tồn dư KS Borax thịt ñã ñược số tổ chức, cá nhân quan tâm, nghiên cứu Các kết ñã cho thấy có tồn dư KS Borax thịt lợn sản phẩm từ thịt Đa số nghiên cứu trước ñược triển khai nơi dân cư ñông ñúc, trình ñộ dân trí ñời sống kinh tế cao so với mặt khu vực, kết dừng lại mức ñịnh tính Cho ñến nay, chưa có nghiên cứu thức cụ thể dư lượng KS Borax thịt lợn nuôi huyện Ea H’leo Xuất phát từ tình hình trên, tiến hành nghiên cứu ñề tài: “Điều tra tình hình sử dụng kháng sinh chăn nuôi lợn, dư lượng kháng sinh Borax thịt lợn Huyện Ea H’leo- Tỉnh Đắk Lắk” MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU - Nắm ñược tình hình sử dụng KS chăn nuôi lợn Huyện Ea H’leo - Xác ñịnh mức ñộ tồn dư KS thịt lợn chợ trung tâm thuộc huyện Ea H’leo - Xác ñịnh dư lượng Borax thịt lợn chợ trung tâm thuộc huyện Ea H’leo - Đề xuất biện pháp hạn chế tồn dư KS borax thịt lợn chợ thuộc huyện Ea H’leo 3 Chương I: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TÌNH HÌNH CHĂN NUÔI LỢN 1.1.1 Tình hình chăn nuôi lợn nước Số liệu từ Cục thống kê Việt Nam: Tại thời ñiểm 01/10/2008; ñàn lợn có 26,702 triệu con, tăng 0,5% so với 01/10/2007 Tại thời ñiểm 01/10/2009, ñàn lợn nước có 27,627 triệu con, tăng 3,5% so với kỳ năm 2008 Tại thời ñiểm 01/04/2010, ñàn lợn nước có 27,3 triệu con, tăng 3,1% so với kỳ năm trước Tuy dịch “Tai xanh” xảy nhiều ñịa phương ñã làm 150 nghìn lợn mắc bệnh, ñó gần 66 nghìn bị tiêu hủy tháng ñầu năm 2010, sản lượng thịt lợn ñạt 1,79 triệu tấn, tăng 4,7% so với năm trước Tính ñến ngày 27/6/2010, dịch bệnh “Tai xanh” lợn chưa qua 21 ngày tỉnh/thành phố: Hà Nội, Hải Phòng, Hưng Yên, Nam Định, Hà Nam, Thái Nguyên, Lạng Sơn, Nghệ An, Quảng Ninh, Cao Bằng Sơn La [45] 1.1.2 Tình hình chăn nuôi lợn Đắk Lắk Tình hình chăn nuôi lợn Đắk Lắk từ năm 2009 ñến tháng ñầu năm 2010 theo xu hướng giảm chung toàn quốc Do ảnh hưởng dịch Cúm H1N1, dịch Lở mồm long móng, dịch Liên cầu khuẩn ñặc biệt tình hình dịch “Tai xanh”; Thêm vào ñó, giá thức ăn chăn nuôi tăng cao ñã làm cho số lượng sản lượng lợn giảm, giá thịt lợn giảm mạnh, vào thời ñiểm dịch bệnh bùng phát Đồng thời, yếu tố tâm lý nên thịt lợn sau qua dịch khó tiêu thụ Người chăn nuôi lợn gặp nhiều khó khăn kinh tế Một số hộ nuôi cầm chừng, số chủ trại chuyển dần sang hướng chăn nuôi khác (Ví dụ chuyển sang nuôi gia cầm, nuôi thú rừng ) Các hộ chăn nuôi chuyên canh lo lắng tình hình dịch bệnh xảy 1.2 KHÁNG SINH 1.2.1 Định nghĩa kháng sinh Từ năm 1889, Vuillemin ñã ñề cập ñến vấn ñề “Antibiosis” nghĩa chống lại sống sinh vật – yếu tố kháng sinh Cho ñến nay, có nhiều quan ñiểm khác việc ñịnh nghĩa “Thuốc kháng sinh”, “ Chất kháng sinh” Qua thời kỳ, theo phát triển khoa học, ñặc biệt phát triển công nghệ sinh học, hóa học, dược học Con người ngày nghiên cứu, chiết xuất, tổng hợp ñược nhiều loại kháng sinh mới; ñồng thời phát ngày rõ cấu trúc, ñặc tính lý – hóa, tính năng, tác dụng chúng Do ñó việc ñịnh nghĩa phân loại “Thuốc kháng sinh”, “Các chất kháng sinh” vấn ñề ñược nhà khoa học quan tâm Năm 1928, Fleming ñã nhận thấy môi trường nuôi cấy tụ cầu vàng có lẫn nấm Penicillium notatum (Penicillium chrysogenum) có tượng: lạc khuẩn gần nấm Penicillium notatum, ñã không phát triển ñược Đến năm 1941, Florey Chain ñã nghiên cứu, chiết xuất, ñưa Penicillin vào ñiều trị, mở “ Kỷ nguyên kháng sinh” ngành dược học Lúc Kháng sinh ñược coi “những chất vi sinh vật tiết (vi khuẩn, vi nấm), có khả kìm hãm phát triển vi sinh vật khác” Tuy nhiên trước ñó, vào năm 1936, Sulfonamid ñã ñược tìm thấy sử dụng ñiều trị, ñược gọi với tên “Các chất hóa trị liệu kháng khuẩn” [30], [ Tr.186] Năm 1942, KS ñược Waksman ñịnh nghĩa sau: Kháng sinh - “Antibiotics” chất ñược tạo vi sinh vật, chống lại phát triển tiêu diệt vi sinh vật khác nồng ñộ nhỏ Về nghĩa “Antibiotics” chống lại sống Nhưng nghĩa rộng, bao gồm chất sát trùng, ñồng thời chưa nêu lên ñược tính chuyên biệt tác ñộng thuốc kháng sinh ñối với thể người ñộng vật [31], [Tr.20] Năm 1999, G.Keck E Meissonnier ñã ñịnh nghĩa:’“ KS chất hóa học tự nhiên sản sinh vi sinh vật, với nồng ñộ thấp, có khả ức chế sinh trưởng hay tiêu diệt số vi khuẩn vi sinh vật khác” Các chất nhân tạo, chất tổng hợp dẫn xuất bán tổng hợp (các Sulfamid, Nitrofuran ) có khả ức chế tiêu diệt vi khuẩn ñược gọi chất kháng khuẩn tổng hợp [14], [Tr.48] Tác giả Nguyễn Phước Tương Trần Diễm Uyên (2000) có quan ñiểm tương tự Các chất kháng khuẩn tổng hợp, ñược hai tác giả xếp vào nhóm ”Các KS hóa học tổng hợp” [41], [Tr.141] Theo tác giả Nguyễn Như Pho Võ Thị Trà Giang : “ Thuốc KS tất chất hóa học (không kể nguồn gốc: chiết xuất từ môi trường nuôi cấy vi sinh vật, bán tổng hợp hay tổng hợp) có khả kìm hãm phát triển vi khuẩn (bacteriostatic) tiêu diệt vi khuẩn (bactericidal) tác ñộng chuyên biệt giai ñoạn chuyển hóa cần thiết vi sinh vật” Theo ñịnh nghĩa Sulfamid, Quinolon ñược xếp vào chất KS [31], [Tr.20] Theo tác giả Đào Văn Phan (2007) : “KS chất vi sinh vật tiết chất hóa học bán tổng hợp, tổng hợp, với nồng ñộ thấp, có khă ñặc hiệu kìm hãm phát triển diệt ñược vi khuẩn” [30], [Tr.187] Với ñịnh nghĩa chất kháng khuẩn có nguồn gốc từ thực vật không ñược gọi KS Theo tác giả Nguyễn Khắc Hiếu (2009): “Thuốc KS chất có nguồn gốc tự nhiên sản phẩm cải biến chúng ñường hóa học, có khả ức chế tiêu diệt vi sinh vật gây bệnh nồng ñộ thấp (103 – 10-2 µg/ml); Ở liều ñiều trị, không ñộc với thể vật chủ Một số có tác dụng ức chế phát triển tế bào ung thư” [7], [Tr 44] Ngoài ra, Nguyễn Ngọc Tuân (2002) bổ sung thêm cho ñịnh nghĩa KS: “ sử dụng với nồng ñộ thấp thời gian dài ñể kích thích tăng trưởng” [40], [Tr.114] 6 Như vậy, ñịnh nghĩa “thuốc KS” ñã ñược hoàn thiện dần theo thời gian ngày phù hợp với chất, tính năng, công dụng 1.2.2 Phân loại thuốc KS Tác giả Nguyễn Như Pho Võ Thị Trà An (2003) [31], [Tr.20] ñã xếp nhóm KS dựa theo nhiều yếu tố khác nhau: 1.2.2.1 Dựa vào cấu trúc hóa học Nhóm 1: β-lactam: Penicillin, Ampicilin, Amoxicilin, Cephalosporin… Nhóm 2: Aminoglycosid: Streptomycin, Gentamicin, Kanamycin, Neomycin… Nhóm 3: Polypeptid: Colistin, Bacitracin, Polymyxin… Nhóm 4: Tetracyclines: Tetracycline, Oxitetracycline, Chlotetracycline, Doxycycline Nhóm 5: Phenicol: Chloramphenicol, Thiamphenicol Nhóm 6: Macrolide: Erythromycin, Spiramycin, Tylosin… Nhóm 7: Lincomycin, Virginiamycin…(nhóm KS gần gũi với macrolide) Nhóm 8: Sulfonamid: Sufaguanidin, Sulfacetamid, Sulfamethoxazol,… Nhóm 9: Diaminopyrimidin: Trimethoprim, Diaveridin Nhóm 10: Quinolone: Acid nalidixic, Flumequin, Norfloxacin… Nhóm 11: Nitrofuran: Nitrofurazol, Furazolidon, Furaltadon,… Nhóm 12: Các nhóm khác: Glycopeptid, Pleuromutilin (Tiamulin ) 1.2.2.2 Dựa vào chế tác ñộng KS Tác ñộng lên thành tế bào vi khuẩn Màng tất tế bào sống (vi khuẩn ñộng vật có vú) ñều có cấu trúc lipid phức tạp, ñó bị tiêu hủy chất sát trùng Nhưng, tế bào vi khuẩn có thành bên màng tế bào Thành ñược cấu tạo Peptidoglycan, gồm nhiều dây polysaccharide thẳng, dọc ngang Polysaccharid gồm nhiều phân tử ñường: N-acetyl-glucosamine N-acetyl- muramic (chỉ có vi khuẩn) Một số KS vô hiệu hóa trình hình thành màng tế bào số vi khuẩn Ví dụ: Bacitracin , Vancomycin KS tác ñộng lên màng tế bào chất (màng bào tương) - Màng tế bào chất có nhiệm vụ bao bọc ngăn cách dịch tương bào với tế bào Nó có tính thấm chọn lọc, ñiều hòa trao ñổi với môi trường bên Màng tế bào chất vi khuẩn ñược cấu tạo bởi: Protein, Phospholipid Các KS có thuộc nhóm Polypeptide (Colistin, Polymyxin) Polyens (chất kháng nấm) có khả gắn kết chất hóa học, làm xáo trộn chức thẩm thấu (làm cho Mg2+, K+, Ca2+ bào tương thoát ngoài), làm rối loạn chức sống vi khuẩn KS tác ñộng lên tổng hợp Axit nucleic vi khuẩn Một số KS có tác dụng khống chế, tiêu diệt Vi khuẩn nhờ chế tác ñộng vào trình tổng hợp Axit Nucleic vi khuẩn Ví dụ: Quinolone ức chế mạnh tổng hợp DNA giai ñoạn nhân ñôi ức chế DNA gyrase Rifampin ức chế tổng hợp RNA ức chế RNA polymerase Sulfonamid ñối kháng cạnh tranh với PABA (P-aminobenzoic acid) tiền chất ñể tổng hợp Acid folic (ñộng vật có vú dùng Folat có sẵn thực phẩm vi khuẩn phải tổng hợp Folat) PABA kết hợp với Pteroic acid Glutamic acid ñể tạo Pteroylglutamic acid (PGA), chất giống Coenzym tổng hợp Purin Timin PGA phần phân tử B12 có liên quan ñến biến dưỡng Acid amin Purin Do ñó thiếu PABA gây thiếu Purin, Acid Nucleic Trimethoprim ức chế Dihydrofolat Reductase ngăn trình chuyển hóa Dihydrofolat thành Tetrahydrofolat (dạng hoạt ñộng Acid Folic) KS tác ñộng ñến trình tổng hợp Protein vi khuẩn Quá trình tổng hợp Protein vi khuẩn xảy thông qua việc chuyển giao thông tin di truyền ñã ñược mã hóa mRNA Đơn vị chức trình Ribosome Tế bào vi khuẩn có Ribosome 70S, gồm tiểu ñơn vị 30S 50S Một số KS có khả gây nhiễu loạn trình tổng hợp Protein vi khuẩn Ví dụ: KS nhóm Aminoglucosid (Streptomycine…) gắn chặt tiểu ñơn vị 30S, phong bế hoạt ñộng bình thường phức hợp khởi ñầu, can thiệp tiếp cận tRNA, làm sai ñoạn gene, từ ñó hình thành Protein không chức KS Tetracycline gắn vào tiểu ñơn vị 30S phong bế kết hợp tRNA với mRNA KS nhóm Chloramphenicol gắn với tiểu ñơn vị 50S, ức chế enzym Peptidyl transferase không cho Amino Acid gắn vào chuỗi Polypeptid KS nhóm Macrolide (Erythromycin…) tranh giành vị trí gắn Ribosom ngăn cản vị trí dịch chuyển Acid Amin 1.2.2.3 Dựa vào tác ñộng kháng khuẩn: Chia làm hai nhóm: KS kìm khuẩn: Là KS tác dụng hủy diệt mầm bệnh mà ức chế nhân lên chúng Nhóm gồm: Tetracycline, Macrolide, Lincosamid, Synergistin, Phenicol, Sulfamid, Diaminopyrimidin KS diệt khuẩn: Là KS có hoạt tính diệt vi khuẩn Sự phân biệt có tính tương ñối Tùy theo liều lượng cung cấp mà KS có tác dụng kìm khuẩn sát khuẩn Tuy nhiên, ñối với KS có tác dụng sát khuẩn nồng ñộ cao máu (có thể gây ñộc tính tai biến cho thể) ñược sử dụng với mục ñích kìm khuẩn liều thấp Có loại KS sát khuẩn: - KS sát khuẩn phụ thuộc nồng ñộ: Tốc ñộ sát khuẩn phụ thuộc nồng ñộ ñạt ñược máu Hiệu lực KS thường nhanh chóng Nhóm gồm: Nhóm fluoroquinolone tác ñộng lên vi khuẩn Gr-, Polypeptid, Sufamid + Diaminopyrimidin Ứng dụng ñiều trị: Chỉ cần cấp KS 1-2 lần ngày - KS sát khuẩn phụ thuộc thời gian: Tốc ñộ sát khuẩn phụ thuộc thời gian vi khuẩn tiếp xúc KS nồng ñộ lớn hay nồng ñộ ức chế tối thiểu Hiệu lực loại KS thường xảy chậm; Gồm nhóm sau: Nhóm β-Lactam, nhóm Glycopeptid, nhóm Quinolone Staphylococcus, nhóm Rifampicin Vì vậy, ñiều trị nên chia tổng liều thành nhiều liều nhỏ ngày Nhóm KS kìm diệt khuẩn: KS nồng ñộ thấp có tác dụng ức chế phát triển vi khuẩn, nồng ñộ cao diệt khuẩn Ví dụ: nhóm Tetracyclin, nhóm Phenicol Sự phân loại vào tỉ lệ: Nồng ñộ tối thiểu diệt khuẩn thuốc Nồng ñộ tối thiểu kìm khuẩn thuốc Nếu tỉ lệ > KS ñó kìm khuẩn Nếu tỉ lệ ≈ KS ñó diệt khuẩn 1.2.2.4 Dựa vào công dụng thuốc (khả tiêu diệt mầm bệnh) - Nhóm KS chống vi khuẩn - Nhóm KS chống virus - Nhóm KS chống nấm 1.2.2.5 Dựa vào ñộ pH - Nhóm KS mang tính Acid - Nhóm KS mang tính kiềm Kiểu phân loại có ý nghĩa việc chọn, phối hợp KS ñiều trị 1.2.2.6 Dựa vào hoạt phổ KS: có ý nghĩa việc chọn lựa, dùng thuốc KS ñiều trị Nhóm KS hoạt phổ hẹp: gồm loại KS liều ñiều trị ức chế tiêu diệt ñược 1-2 loại vi khuẩn Ví dụ: Bacitracin, Tyrotrycin: tác dụng với trực khuẩn Gr+; Vacomycin với cầu khuẩn Gr+; Novobiocin diệt cầu khuẩn Gr+ có tác dụng yếu ñối với liên cầu Gr-; Penicillin tác dụng tốt ñối với cầu trực khuẩn Gr+ Nhóm KS hoạt phổ rộng: KS liều ñiều trị diệt ức chế tốt ñối với nhiều loại vi khuẩn Ví dụ: Nhóm Phenicol, nhóm Tetracyclin, nhóm Aminosid KS tổng hợp: Sulfamid, Quinolon, dẫn xuất