CHUYỂN HÓA ACID NUCLEIC MỤC TIÊU Viết sơ đồ chi tiết thoái hóa base purin Nêu bước trình tổng hợp purin pyrimidin nucleotid Nêu chi tiết bệnh gút Mô tả tổng hợp ADN hay nhân đôi ADN Mô tả tổng hợp ARN hay chuyển mã Phân biệt khác biệt chuyển mã tế bào nhân sơ chuyển mã tế bào nhân thực # NỘI DUNG 1.THỐI HĨA ACID NUCLEIC  Đại cương thối hóa acid nucleic  Thối hóa nucleotid purin  Thối hóa nucleotid pyrimidin 2.TỔNG HỢP ACID NUCLEIC  Tổng hợp nucleotid purin  Tổng hợp nucleotid pyrimidin  Tổng hợp DNA  Tổng hợp ARN # # # # # # THOÁI HÓA ACID NUCLEIC 1.1 Sơ đồ tổng quát Acid nucleic (ADN, ARN) H2O Nuclease Nucleotid Pvc Nucleotidase Nucleosid Nucleosidase Base N + Pentose # Base N + Pentose Purin Acid uric Pyrimidin NH3 , CO2 Urê # 2.5.1 Ở tb nhân sơ a Giai đoạn khởi đầu: ARN polymerase: Holoenzym: 2’ Enzym lõi (core enzyme): 2’ Tiểu đơn vò  tìm điểm có gen khởi động # # Sự tổng hợp ARN không cần đoạn mồi Đầu 5’ chuỗi ARN bắt đầu pppG pppA Sự tổng hợp ARN xảy theo chiều 5’ 3’, giống tổng hợp ADN b Giai đoạn kéo dài: # ARN Polymerase hoạt tính nuclease Mức độ sai sót tổng hợp ARN 1/104 1/105 c Giai đoạn kết thúc # Điều chỉnh ARN: • ARNm điều chỉnh không cần điều chỉnh sau ARN tổng hợp Một số ARN giải mã trình chuyển mã • tiền ARNt tiền ARNr: - bò cắt đoạn nuclease điều chỉnh thành sợi ARN - thêm số nucleotid vào đầu ARN.Ví dụ, CCA thêm vào đầu 3’ số phân tử ARNt chưa có sẵn trình tự chuỗi đầu - thay đổi base ribose ARNr số base methyl hóa ; - tạo base ARNt # # 2.5.2.Ở tế bào nhân thật: a Sự chuyển mã giải mã phân cách không gian vàthời gian • Xảy nhân • Tạo nhiều ARN sau thành ARNm • Những tiên phát cần có chóp đầu 5’ đuôi polyA đầu 3’ • Hầu hết tiền ARNm tế bào có nhân thật bậc cao qua trình cắt nối (splicing) # # # # # b ARN tế bào có nhân thực tổng hợp loại ARN polymerase Loại I Vò trí Hạch nhân Bản ARNr 18S, 5.8S và28S II Nhân chất tiền ARNm ARN hn III Nhân chất ARNt ARNr 5S # c Những gen khởi động tế bào nhân thực có chứa hộp TATA có thêm trình tự chuỗi ngược dòng -5’ TATAAAA 3’ -+1 25 Hộp TATA d Có protein đặc hiệu gọi yếu tố chuyển mã (transcription factors) tương tác với gen khởi động tế bào có nhân thực # e Những chuỗi tăng cường (enhancer sequences) kích thích chuyển mã cách điểm khởi đầu hàng nghìn base f Tiền ARNm gắn chóp đầu 5’ trình chuyển mã • Tiền ARNm: - chóp 7-methylguanosin đầu 5’ - đuôi polyadenylat, dài khoảng 250 gốc A, đầu 3’ - bò đuôi polyA, chuyển khỏi nhân dùng làm khuôn cho tổng hợp protein • ARNt ARNr : chóp # g Những điểm cắt nối tiền ARNm xác đònh đặc hiệu trình tự chuỗi cuối intron • Cắt loại xác intron khỏi tiền ARNm • Trình tự chuỗi intron: GU ………………………AG • Thalassemia: - cắt nối sai gây nên - hậu quả: ARNm tạo chứa loạt mã mà bình thường không thấy diện Đầu 3’ bình thường intron Bình thường 5’CCTATTGGTCTATTTTCCACCCTTAGGCTGCTG 3’  -thalassemia 5’CCTATTAGTCTATTTTCCACCCTTAGGCTGCTG 3’ # [...]... thối hóa purin là acid uric # Bình thường: -Acid uric/máu  3 – 6 mg% -Acid uric /NT  500-800 mg/ 24 giờ Bệnh “gút” (goutte, gout, thống phong): • Acid uric/máu : >10mg%  15-20mg% • Có tinh thể Natri Urat ở sụn, xương …đặc biệt là các khớp  Viêm khớp cấp • Sỏi đường tiểu # # 1.3.Thoái hóa base Pyrimidin Chủ yếu ở gan # # # β-Aminoisobutyrate là tiền chất tạo thành Succinyl-CoA CoA # 2.TỔNG HP ACID. .. Succinyl-CoA CoA # 2.TỔNG HP ACID NUCLEIC Nguyên liệu: H3PO4: từ thức ăn Ribose: từ con đường HMP >Ribose-5- P Base N: cơ thể tổng hợp Hai con đường : • Con đường tổng hợp mới (de novo pathway) : từ những tiền chất chuyển hóa (acid amin, ribose 5-P, CO2, NH3 ) • Con đường tận dụng (salvage pathway) : tái sử dụng base nitơ và nucleosid tự do giải phóng từ q trình thối hóa acid nucleic # 2.1.Tổng hợp Purin... Thoái hóa base purin ADA deficiency (ADA) nucleosidase Xanthin oxidase 2 loại phản ứng chủ yếu: khử amin thuỷ phân và oxy hố # Xanthin oxidase Xanthin oxidase H # # Người Chim Một số bò sát Acid uric NT Sản phẩm thoái hóa cuối cùng Một số bò sát khác Đa số ĐV có vú Nhuyễn thể Alantoin Uricase # • Sản phẩm thối hóa cuối cùng của purin khác nhau giữa các lồi • Ở đa số các lồi ĐV có vú, acid uric được chuyển. .. HC Lesch-Nyhan: hoạt tính HGPRT giảm → (*) khơng xảy ra, nên allopurinol khơng có tác dụng # BỆNH GÚT NGUN PHÁT PRPP synthase tăng hoạt tính hoặc HGPRT khiếm khuyết:  tăng tạo purin nucleotid  tăng acid uric/máu # Dùng pp đồng vò với 14C và 15N  xác đònh được nguồn gốc các nguyên tử trong nhân Purin: # 2.2 Tổng hợp Pyrimidin và Pyrimidin nucleotid 2 giai đoạn: # dUMP dTMP # #