Đang tải... (xem toàn văn)
2. Vai trò của từng chất trong công thức 4 a. Ibuprofen 2 Tính chất: Bột kết tinh trắng hay tinh thể không màu. Thực tế không tan trong nước, dễ tan trong aceton, dicloromethan, methanol và ether. Tan trong các dung dịch hydroxyd kiềm loãng và carbonat kiềm. Công dụng giảm đau hạ sốt b. Saccharose Tính chất: Tinh thể màu trắng hoặc không màu, không mùi, vị ngọt, dễ hút ẩm. Rất tan trong nước ở nhiệt độ thường, tạo dung dịch bão hòa có nồng dộ 66,6% Vai trò : điều vị và làm tăng độ nhớt c. Sorbitol lỏng Tính chất: Chất lỏng trong, không màu, vị ngọt như siro, hòa lẫn được với nước, Rất dễ tan trong nước, thực tế không tan trong ethanol 96 %. Vai trò : điều vị và làm tăng độ nhớt, ngăn ngừa sự kết tinh đường ở nắp chai, giúp chế phẩm ổn định. d. Glycerin Tính chât: Chất lỏng sánh, trong suốt, không màu, không mùi, vị nóng và ngọt, hút ẩm mạnh. Trộn lẫn được với nước và ethanol 96 %, khó tan trong aceton, thực tế không tan trong benzen, cloroform, dầu béo, ether, ether dầu hỏa, tinh dầu. Tỉ trọng 1.2251.226 gcm3 (20oC) Vai trò: Giảm sức căng liên bề mặt lỏng, khí giúp chất dẫn thân nước thấm vào hoạt chất, làm quá trình thấm ướt xảy ra nhanh hơn. Môi trường phân tán, tăng độ nhớt, làm ngọt. e. Gôm xanthan Tính chất: Chất cao phân tử, bột màu trắng hay màu kem, có mùi của hợp chất hữu cơ, ổn định ở nhiệt độ >25oC Trương nở tốt trong nước tạo dung dịch keo có độ nhớt cao Có tác dụng làm dịu niêm mạc đường tiêu hóa và có khả năng che dấu mùi vị của dược chất. Vai trò: Chất gây treo, tạo độ nhớt cho hỗn dịch, làm ổn định hỗn dịch. Tỉ lệ sử dụng: 0.10.2%
ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC – BỘ MÔN BÀO CHẾ ĐỀ CƯƠNG THỰC TẬP Hỗn Dịch- Thuốc mỡ - Thuốc đặt Mục lục: - Hỗn dịch ibupronfen .4 - Thuốc mỡ diclofenac 1% 10 - Thuốc đạn .15 -Kế hoạch thực tập 18 HỖN DỊCH IBUPROFEN Công thức đơn vị phân liều Ibuprofen Saccharose Sorbitol lỏng Glycerol Gôm xanthan Acid citric Chất bảo quản Dinatri edetat Vanillin Tween 80 Nước tinh khiết 100mg 2g 0.5 g 0.1 g 7.5mg 5mg 5mg 5mg 1mg 0.015 g Vđ 5ml Công thức đơn vị sản phẩm Ibuprofen Saccharose Sorbitol lỏng Glycerol Gôm xanthan Acid citric Chất bảo quản Dinatri edetat Vanillin Tween 80 Nước tinh khiết 2g 40g 10g 2g 0.15g 0.1g 0.1g 0.1g 0.02g 0.3g Vđ100ml Vai trò chất công thức [4] a Ibuprofen [2] Tính chất: Bột kết tinh trắng hay tinh thể không màu Thực tế không tan nước, dễ tan aceton, dicloromethan, methanol ether Tan dung dịch hydroxyd kiềm loãng carbonat kiềm Công dụng giảm đau hạ sốt b Saccharose Tính chất: Tinh thể màu trắng không màu, không mùi, vị ngọt, dễ hút ẩm Rất tan nước nhiệt độ thường, tạo dung dịch bão hòa có nồng dộ 66,6% Vai trò : điều vị làm tăng độ nhớt c Sorbitol lỏng Tính chất: Chất lỏng trong, không màu, vị siro, hòa lẫn với nước, Rất dễ tan nước, thực tế không tan ethanol 96 % Vai trò : điều vị làm tăng độ nhớt, ngăn ngừa kết tinh đường nắp chai, giúp chế phẩm ổn định d Glycerin Tính chât: Chất lỏng sánh, suốt, không màu, không mùi, vị nóng ngọt, hút ẩm mạnh Trộn lẫn với nước ethanol 96 %, khó tan aceton, thực tế không tan benzen, cloroform, dầu béo, ether, ether dầu hỏa, tinh dầu Tỉ trọng 1.225-1.226 g/cm3 (20oC) Vai trò: Giảm sức căng liên bề mặt lỏng, khí giúp chất dẫn thân nước thấm vào hoạt chất, làm trình thấm ướt xảy nhanh Môi trường phân tán, tăng độ nhớt, làm e Gôm xanthan Tính chất: Chất cao phân tử, bột màu trắng hay màu kem, có mùi hợp chất hữu cơ, ổn định nhiệt độ >25oC Trương nở tốt nước tạo dung dịch keo có độ nhớt cao Có tác dụng làm dịu niêm mạc đường tiêu hóa có khả che dấu mùi vị dược chất Vai trò: Chất gây treo, tạo độ nhớt cho hỗn dịch, làm ổn định hỗn dịch Tỉ lệ sử dụng: 0.1-0.2% f Acid citric Tính chất: Tinh thể màu trắng, khả hòa tan 1,5 phần ethanol phần nước Vai trò : Điều chỉnh pH môi trường acid để Ibuprofen không tan. > điều chế dạng hỗn dịch g Dinatri edetat Tính chất: Bột kết tinh, màu trắng Tan nước, tan ethanol Vai trò: Tạo phức chelat, chống oxi hóa h Vanillin Tính chất: Bột tinh thể hay tinh thể hình kim, màu trắng hay vàng nhạt Khó tan nước, dễ tan ethanol 96 % methanol, tan dung dịch hydroxyd kiềm loãng Vai trò: tạo mùi k Tween 80 Tính chất: Chất lỏng dạng dầu, màu vàng vàng nâu Hỗn hòa với nước, ethanol, etyl acetat, với menthol, thực tế không tan dầu béo parafin lỏng Tỉ trọng ~ 1.08g/cm3 Vai trò: Chất gây thấm cho ibuprofen Chọn chất bảo quản: Nipagin: hợp chất ester acid p-hydroxy benzoic Vai trò: Bảo quản, kháng nấm, kháng khuẩn Hoạt tính kháng khuẩn methylparaben parabens khác giảm hẳn với có mặt chất hoạt động bề mặt polysorbate 80 (tween 80) , tạo micell Ngoài không tương thích với tinh dầu Sorbitol.[3] Còn Natri benzoat có hoạt tính kháng khuẩn tốt môi trương acid Do chất chọn natri benzoat Công thức hoàn chình cách điều chế: Công thức đơn vị sản phẩm Ibuprofen 2g Saccharose 40g Sorbitol lỏng 10g Glycerol 2g Gôm xanthan 0.15g Acid citric 0.1g Natri benzoat 0.1g Dinatri edetat 0.1g Vanillin 20% 0.1g Tween 80 0.3g Nước tinh khiết vđ 100ml Cách điều chế:[1] Nghiền khô -Nghiền mịn ibuprofen Nghiền ướt -Cân tween 80 mặt kính đồng hồ, cân thêm vào mặt kính g ibuprofen, vét hết vào cối, thêm nước nóng, nghiền kĩ khối nhão A Tạo hỗn dịch -Trộn Glycerol với gôm xanthan lượng nước vừa đủ để trương nở hoàn toàn (dung dịch 1) - Hòa tan Saccharose, Acid citric, Dinatri edetate vào lượng nước vừa đủ (dung dịch 2) - Hòa tan Natri benzoat 5ml nước tinh khiết, sau cho từ từ vào dung dịch -Trộn dd1 với dung dịch sau thêm toàn lượng sorbitol vào, khuấy -Cho từ từ dung dịch B vào cối A, vừa cho vừa phân tán -Thêm vanillin 20% Khuấy -Bổ sung nước cất vừa đủ 100ml Khuấy -Đóng chai Dán nhãn Cách tiến hành xác định vai trò gôm xanthan, tween 80 công thức Điều chế công thức sau: Công thức Công thức Công thức Công thức Ibuprofen Saccharose Sorbitol lỏng Glycerol Gôm xanthan Acid citric Natri benzoat Dinatri edetat Vanillin 20% Tween 80 Nước tinh khiết 2g 40g 10g 2g 0.15g 0.1g 0.1g 0.1g 0.1 0.3g Vđ100ml Ibuprofen Saccharose Sorbitol lỏng Glycerol 2g 40g 10g 2g Acid citric Natri benzoat Dinatri edetat Vanillin 20% Tween 80 Nước tinh khiết 0.1g 0.1g 0.1g 0.1 0.3g Vđ100 ml Ibuprofen Saccharose Sorbitol lỏng Glycerol Gôm xanthan Acid citric Natri benzoat Dinatri edetat Vanillin 20% 2g 40g 10g 2g 0.15g 0.1g 0.1g 0.1g 0.1 Ibuprofen Saccharose Sorbitol lỏng Glycerol 2g 40g 10g 2g Acid citric Natri benzoat Dinatri edetat Vanillin 20% 0.1g 0.1g 0.1g 0.1 Nước tinh khiết Vđ100ml Nước tinh khiết Vđ100 ml Điều chế công thức 1: -Nghiền mịn ibuprofen -Cân 0.3 g tween 80 mặt kính đồng hồ, cân thêm vào mặt kính g ibuprofen, vét hết vào cối, thêm nước nóng, nghiền kĩ để tạo thành khối nhão A -Hòa tan 0.1g acid citric, 0.1 g Natri edetat với khoảng 20 ml nước Sau hòa tan 40g Saccharose vào dung dịch trên, đun cách thủy nhẹ cho nhanh tan dung dịch - Hòa tan 0.1 Natri benzoat 5ml nước tinh khiết, sau cho từ từ vào dung dịch -Cho vào bercher 50ml 0.15 g gôm xanthan, 3g glycerol sau phân tán để glycerol thấm ướt hết gôm xanthan Thêm vào bercher khoảng 10 ml nước nóng (có cách thủy nhẹ không 60 oC) để gôm trương nở hoàn toàn, gôm đặc thêm lượng nước vừa đủ dịch gôm -Trộn dịch gôm với dung dịch 10g sorbitol lỏng hỗn hợp B -Cho từ từ hỗn hợp B vào cối A, vừa cho vừa phấn tán Sau thêm vào 0.1g Vanillin 20%, khuấy -Chuyển toàn hỗn hợp cối vào ống đong 100 ml, tráng cối, thêm nước cất vừa đủ 100 ml,khuấy -Đóng chai dán nhãn Điều chế công thức 2: -Nghiền mịn ibuprofen -Cân 0.3 g tween 80 mặt kính đồng hồ, cân thêm vào mặt kính g ibuprofen, vét hết vào cối, thêm nước nóng, nghiền kĩ để tạo thành khỗi nhão A -Hòa tan 0.1g acid citric, 0.1 g Natri edetat với khoảng 30 ml nước Sau hòa tan 40g Saccharose vào dung dịch trên, đun cách thủy nhẹ cho nhanh tan.Tiếp tục hòa tan 3g glycerol, 10 g sorbitol vào dung dich dung dịch B - Hòa tan 0.1 Natri benzoat 5ml nước tinh khiết, sau cho từ từ vào dung dịch B -Cho từ từ dung dịch B vào cối A, vừa cho vừa phân tán Sau thêm vào 0.1g Vanillin 20%, khuấy -Chuyển toàn hỗn hợp cối vào ống đong 100 ml, tráng cối, thêm nước cất vừa đủ 100 ml,khuấy -Đóng chai dán nhãn Điều chế công thức 3: -Cân g ibuprofen cho vào cối nghiền mịn,sau thêm nước nóng, nghiền kĩ => khối nhão A -Hòa tan 0.1g acid citric, 0.1 g Natri edetat với khoảng 20 ml nước Sau hòa tan 40g Saccharose vào dung dịch trên, đun cách thủy nhẹ cho nhanh tan dung dịch - Hòa tan 0.1 Natri benzoat 5ml nước tinh khiết, sau cho từ từ vào dung dịch -Cho vào bercher 50ml 0.15 g gôm xanthan, 3g glycerol sau phân tán để glycerol thấm ướt hết gôm xanthan Thêm vào bercher khoảng 10 ml nước nóng (có cách thủy nhẹ không 60 oC) để gôm trương nở hoàn toàn, gôm đặc thêm lượng nước vừa đủ dịch gôm -Trộn dịch gôm với dung dịch 10g sorbitol lỏng hỗn hợp B -Cho từ từ hỗn hợp B vào cối A, vừa cho vừa phân tán Sau thêm vào 0.1g Vanillin 20%, khuấy -Chuyển toàn hỗn hợp cối vào ống đong 100 ml, tráng cối, thêm nước cất vừa đủ 100 ml,khuấy -Đóng chai dán nhãn Điều chế công thức 4: -Cân g ibuprofen cho vào cối nghiền mịn,sau thêm nước nóng, nghiền kĩ => khối nhão A -Hòa tan 0.1g acid citric, 0.1 g Natri edetat với khoảng 30 ml nước Sau hòa tan 40g Saccharose vào dung dịch trên, đun cách thủy nhẹ cho nhanh tan.Tiếp tục hòa tan 3g glycerol, 10 g sorbitol vào dung dich dung dịch B - Hòa tan 0.1 Natri benzoat 5ml nước tinh khiết, sau cho từ từ vào dung dịch B -Cho từ từ dung dịch B vào cối A, vừa cho vừa phân tán Sau thêm vào 0.1g Vanillin 20%, khuấy -Chuyển toàn hỗn hợp cối vào ống đong 100 ml, tráng cối, thêm nước cất vừa đủ 100 ml,khuấy -Đóng chai dán nhãn So sánh kết sau điều chế sau để ổn định tuần Nhãn đơn vị sản phẩm Khoa Dược –ĐHYD TP Hồ Chí Minh 41-Đinh Tiên Hoàng-Quận 1- TP Hồ Chí Minh HỖN DỊCH IBUPROFEN 100mg/5ml Chai 100ml 2g vđ 100ml Công thức: Ibuprofen Tá dược, nước cất Chỉ định: giảm đau hạ sốt CCĐ: Cách dùng: ĐKBQ: Đê nơi thoáng mát, tránh ánh sáng NSX: HSD: Lắc trước dùng 7.Các tiêu chuẩn kiểm nghiệm hỗn dịch Ibuprofen: Theo Chuyên luận Ibuprofen Oral Suspension dược điển Mỹ sản phẩm phải đạt tiêu chuẩn sau: - Sự phân tán : Không 80 % hoạt chất nhãn phân tán 60 phút theo phép thử chuyên luận “Ibuprofen Oral Suspension” - pH: pH sản phẩm phải nằm khoảng 3.6-4.6 - Độ đồng điều hàm lượng: Thử 10 đơn vị sản phẩm, sai lệch hàm lượng trung bình hàm lượng đối chiếu không 15% Nếu hơn, thử tiếp với 20 đơn vị ngẫu nhiên Chế phẩm đạt yêu cầu hàm lượng sai lệch hàm lượng trung bình hàm lượng tối thiểu không 15% đơn vị sản phẩm có hàm lượng lớn 1.25M nhỏ 0.75M với M hàm lượng đối chiếu - Thể tích sản phẩm: theo chuyên luận “DELIVERABLE VOLUME “ -Giới hạn tạp chất liên quan: Không 0.25% - Định lượng: Không 90% không lớn 110% hàm lượng ghi nhãn 8.Các chế phẩm hỗn dịch ibuprofen thị trường Tên biệt dược Havafen Nurofen for children Hàm lượng ibuprofen 100 mg/5 ml 100 mg/5 ml Quy cách đóng gói chai 30 ml,60 ml, 90ml Chai 60 ml Nhà sản xuất Hạn Dùng Công ty cổ phần Dược phẩm 3/2 Reckitt Benckiser HealhcareThailand 24 tháng 36 tháng Tài liệu tham khảo: Lê Thị Thu Vân, Hỗn dịch-nhũ tương, Bào Chế Sinh Dược Học, Tập 2, xuất lần thứ 2, NXB Y học, 2010, tr.32-54 Bộ Y Tế, Ibuprofen, Dược Điển Việt Nam 4, NXB Y học, 2010, tr.323324 Raymond C Rowe, Paul J Sheskey, Maria E Quinn, Methylparaben, Handbook of Pharmaceutical Excipients, sixth edition, 2009, tr 441 Raymond C Rowe, Paul J Glycerin, Xanthan Gum, Vanillin, Polyoxyethylene Pharmaceutical Excipients, 242, 760, 549 Sheskey, Maria E Quinn, Saccharose, Sorbitol, Citric Acid Monohydrate, Disodium Edetate, Sorbitan Fatty Acid Esters, Handbook of sixth edition, 2009, tr 703, 679, 283, 782, 182, United States Pharmacopeia 2009, vol 32, p 2608 http://www.dav.gov.vn/Default.aspx?tabid=329 THUỐC MỠ DICLOFENAC 1% I Đặc điểm dạng thuốc [1] Thuốc mỡ Diclofenac có hoạt chất là Diclofenac diethylamin Diclofenac diethylamin tan được chất lỏng phân cực Propylen glycol; và dung dịch Diclofenac diethylamin Propylen glycol này lại được phân tán hỗn hợp các tá dược thân dầu khác là Cetostearyl alcohol, Sáp ong, Dầu parafin Do đó, thuốc mỡ Diclofenac 1% là thuốc mỡ có cấu trúc nhũ tương còn được gọi là Cream Để xác định kiểu nhũ tương của thuốc mỡ này, quan sát thấy rằng công thức thuốc mỡ Diclofenac 1% đề đã cho, nếu có sử dụng chất nhũ hoá thì dùng Tween 80 – một chất nhũ hoá kiểu D/N Do đó thuốc mỡ Diclofenac này có cấu trúc nhũ tương kiểu D/N Như vậy, đặc điểm Thuốc mỡ Diclofenac 1% công thức cho là: Về thể chất: Là dạng thuốc mỡ chất mềm mịn thành phần có hàm lượng lớn chất lỏng (tá dược thể lỏng hoạt chất tan dầu nước) Về cấu trúc: Cấu trúc nhũ tương kiểu D/N Về hấp thu: Phóng thích hoạt chất nhanh, hoàn toàn Hoạt chất dẫn thấm sâu, tạo điều kiện hấp thu nhanh phát huy tác dụng dược lý Về tác dụng: Tác dụng chỗ II Tính chất vai trò chất công thức: [3] Diclofenac diethylamin:[2] C18H22Cl2N2O2ıı369.29ıı78213-16-8 - Bột tinh thể màu trắng,nóng chảy 154oC, tan nước aceton, tan tốt ethanol 96o methanol - Là hoạt chất chính, nằm nhóm NSAIDs có tác dụng giảm đau, hạ sốt, kháng viêm Cetostearyl alcohol - Là hỗn hợp stearyl alcohol (C18H38O; M r 270.5) cetol alcohol (C16H34O; M r 242.4) có dạng viên bột, mảng, miếng hay khối sáp,màu trắng vàng Trên thực tế, không tan nước, tan tốt ethanol 96o dung môi không phân cực, nóng chảy khoảng 49oC – 56oC - Là pha dầu, chất nhũ hóa bền vững, Điều chỉnh thể chất, độ mịn màng, làm tăng mạnh khả nhũ hóa hút nước phối hợp với chất nhũ hóa mạnh tá dược nhũ tương D/N Sáp ong - Có thể chất rắn dẻo, hỗn hợp este acid béo cao no cao không no với ancol béo cao ancol thơm - Phối hợp tăng độ cứng, độ chảy, tăng khả nhũ hóa tá dược nhũ tương Dầu parafin - Hỗn hợp hidrocacbon no thể lỏng trong, sánh, không mùi, không màu, tỉ trọng 0,83 – 0,89 Không tan nước,rất tan alcol, tan dung môi không phân cực, đồng tan với tỉ lệ dầu béo (trừ dầu thầu dầu) tinh dầu - Là tướng dầu tá dược nhũ tương, dùng để điều chỉnh thể chất thuốc Propylenglycol - Chất lỏng nhớt, trong, không màu, không mùi, vị gắt lưỡi tương tự glycerol Hỗn hoà với nước Hoà tan số lớn tinh dầu không hỗn hoà với dầu béo Sôi 188OC, điểm chảy :99o C,tỉ trọng :1,038 g/cm3 (20o C) - Là dung môi hòa tan hoạt chất, làm tăng độ nhớt giúp ổn định cấu trúc nhủ tương, làm tăng độ thấm, làm chất giữ ẩm, giảm tính đối kháng lớp sừng tăng nhanh trình hydrat hóa cảu da Tween - Chất sánh lỏng, màu vàng or vàng nâu,mùi dễ chịu, - Là chất diện hoạt không ion hóa điều chế tá dược nhũ tương, độ nhớt cao tăng ổn định phối hợp tạo nhũ dịch Có vai trò chất nhũ hóa ,làm tăng độ tan cho dược chất,là chất gây thấm,tăng khả phân tán Nipagin M – Methyl paraben - Ít tan nước lạnh (1:100 – 1:500) Tan nước nóng (1:20), dễ tan cồn (1:3,5) Tỷ lệ thường dùng 0,05 – 0,1% Ngoài ra, ưu điểm Nipagin M dễ tổng hợp, không độc, bền nhiệt Do gia nhiệt để hòa tan nipagin M Hoạt tính tối đa pH < - Kháng khuẩn tốt kháng nấm Dùng làm chất bảo quản Nước cất - Là chất lỏng phân cực, không màu, không mùi, không vị - Là dung môi cho pha Nước III Thiết lập công thức khảo sát: m natri diclofenac = 1g ( M natri diclofenac = 318,1 g ) × 369,29 = 1,16 g m diethylamin diclofenac = 318,1 Trong công thức 1:tỉ lệ pha dầu 15% 100 × 15 = 15 g mpha dầu = 100 mcetostearyl alcohol = 15 × = 3,9 g + 0,5 + 2,3 15 × 0,5 = 2,0 g + 0,5 + 2,3 mdầu parafin =1 g msáp ong = mnước = 100 – (1,16 +3,9 +2,0 +9,1 +15 +1 +0,2) = 67,64 g 10 Trong công thức 1:tỉ lệ pha dầu 25% mpha dầu = g mcetostearyl alcohol = 25 × = 6,6 g + 0,5 + 2,3 msáp ong =g mdầu parafin = g mnước = 100 – (1,16 +3,3 +6,6 +15,1 +15 +1 +0,2) = 57,64 g Tên dược chất Công thức Tỉ lệ pha dầu 15% Công thức (Tỉ lệ pha dầu 25%) Diclofenac diethylamin 1,16 g 1,16 g 3,9 g 6,6 g 2,0 g 3,3 g 9,1 g 15,1 g Propylenglycol 15,0 g 15,0 g Tween 1,0 g 1,0 g Nipagin M 0,2 g 0,2 g Nước cất 67,64 g 57,64 g Cetostearyl alcohol Sáp ong Dầu parafin IV Cách điều chế :[1] phương pháp trộn nhũ hóa để điều chế công thức 1: (Công thức tương tự) Điều chế tướng Dầu - Cân 2,0 g sáp ong, 3,9 g Cetostearyl alcol, 9,1 g dầu parafin (dùng đũa) cho vào becher 100 ml (A) - Đun bếp cách thủy cho hỗn hợp tan, trì hỗn hợp nhiệt độ 65 C Điều chế tướng Nước - Trong becher 250 ml (B): Hòa tan 1,16 g Diclofenac diethylamin 15 g Propylen glycol, đun cách thủy nhẹ cho tan Trong becher 40 ml (C): Hòa tan g Tween 80 25 ml Nước; cho 0,2 g Nipagin vào Phối hợp (C) vào (B), dùng lượng nước lại để tráng (C) Đặt lên bếp cách thủy, trì 70 0C 11 Khi hai tướng Dầu Nước đạt nhiệt độ phối hợp (C) vào (A), đánh nhũ tương - Trộn cốc (2) vào cốc (1).Khuấy trộn liên tục nguội.thu cream đồng V Đánh giá: Độ giàn mỏng - Sát trùng kiếng cồng 90o để khô tự nhiên.Đặt kính lên cân điều chỉnh - Dùng bơm tiêm cân 1g thuốc mỡ lên lớn - Đặt kính thứ lên nhẹ nhàng.Sau phút đo đường kính tản khối thuốc mỡ.Sau đặt cân 20 g lên kính.Đợi phút đo đường kính tản khối thuốc.Diện tích tản khối thuốc Thử độ bền - Sau điều chế 24 h cân mẫu thuốc mỡ.Mỗi mẫu 8g vào ống nghiệm giống để ổn định tuần - Cho ống nghiệm vào nồi cách thủy 50 o Quan sát thời gian tách lớp mẫu Quy ước: Ghi nhận thời gian thuốc mỡ tách lớp khoảng 0,8 cm 12 VI Tài liệu tham khảo : Lê Quan Nghiệm, Thuốc mỡ, Bào chế sinh dược học Tập II, NXB Y học, 2011, tr 80-90 British Pharmacopeia 2009, Volume I &II, Medicinal and Pharmaceutical Substances,” Diclofenac Diethylamine” Raymond C Rowe & Paul J Sheskey & Marian E Quinn, “Cetostearyl Alcohol”, “Paraffin”, “Propylen glycol”, “Polyoxyethylene Sorbitan Fatty Acid Esters”, “Methylparaben”, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Editon, 2009, p.150-151, 474-475, 592-594, 549-553, 441-444 13 THUỐC ĐẠN Cách thực hiện: Công thức thuốc đạn: Paracetamol 150 mg Tá dược vđ viên 1.1 Xác định HSTT:[1] Công thức tính HSTT: x − ( y − p) F= p E = 1/ F F: HSTT nghịch E: HSTT thuận x: khối lượng 12 viên tá dược nguyên chất y: khối lượng 12 viên có p g dược +tá dược p: lượng dược chất 12 viên -Để tính HSTT cần điều chế 12 viên tá dược nguyên chất 12 viên thuốc -Mỗi viên thuốc đạn có khối lượng từ 1-3 g -Nên điều chế viên thuốc đạn khoảng g Như 12 viên có khối lượng khoảng 36 g -Do : tiến hành điều chế 40 g tá dược , tiến hành đổ vào 12 khuôn, sau cân xác định khối lượng 12 viên -Tiến hành điều chế 40 g gồm hoạt chất tá dược ( hoạt chất chiếm 10 % kl/kl) -Tiến hành đổ vào 12 khuôn, sau cân xác định khối lượng 12 viên thuốc Công thức 12 viên tá dược 12 viên thuốc Paracetamol 4g PEG 4000 34 g 30.6 g PEG 400 6g 5.4 g Tổng khối lượng 40 g 40 g Từ khối lượng 12 viên tá dược 12 viên thuốc, tính HSTT E 1.2 Tính toán lượng tá dược: Công thức tính lượng tá dược: n×b X = n×a − E E: hệ số thay thuận n: số lượng viên cần điều chế a: khối lượng viên b: lượng dược chất cho viên Cần điều chế 24 viên thuốc đạn với paracetamol 150 mg, lượng tá dược là: 24 × 0.15 = 72 − 3.6 / E => X = 24 × − E Vì tá dược gồm PEG 4000 PEG 400 với tỷ lệ 85:15 => PEG 4000 = 0.85×X PEG 400 = 0.15×X 14 1.3 Chỉ tiêu chất lượng:[3] 1.3.1 Về cảm quan: -Bề mặt viên phải mịn láng, vết nứt -Không có đốm trắng kết tinh dược chất bề mặt viên -Khi cắt dọc hay cắt ngang viên, mặt cắt phải nhất, tượng đóng cục hay lắng đọng dược chất 1.3.2 Độ rã: thời gian rã không 60 phút 1.3.3 Độ đồng điều khối lượng: -Khối lượng viên không vượt % so với khối lượng trung bình viên tính 20 viên thuốc đạn Có thể có đơn vị vượt khối lượng trung bình đơn vị gấp đôi tỷ lệ Tính chất PEG 4000 PEG 400:[1],[2] PEG: HOCH2(CH2OCH2)mCH2OH Ưu điểm: - Các PEG bền vững, bảo quản dễ dàng, đặc biệt PEG môi trường thuận lợi để nấm mốc phát triển - Có độ cứng độ chảy cao nên có độ bền học lớn tá dược thuộc nhóm tá dược than dầu Vì vậy, PEG tá dược thích hợp với điều kiện khí hậu nhiệt đới - Có thể phối hợp với nhiều loại dược chất - Thích hợp với phương pháp điều chế thuốc đặt Nhược điểm: - Chúng trở nên giòn trình bảo quản làm lạnh nhanh 2.1 PEG 4000: chất rắn dạng sáp giống parafin KLPT trung bình: 3000-4800 Tỷ trọng d=1,080g/m3 Tđông đặc=53-59 oC PEG rắn: không màu, không vị, có mùi nhẹ đặc trưng Tan nước, cồn Không tan ether, dầu béo…Không dung riêng biệt làm tá dược cho thuốc đạn 2.2 PEG 400: chất lỏng suốt KLPT trung bình: 380-420 Tỷ trọng d=1,120g/m3 Tđông đặc=4-8 oC PEG lỏng: chất lỏng nhờn, suốt, không màu hay vàng nhạt, có mùi đặc trưng, vị đắng Hút nước mạnh 15 Cách điều chế thuốc đạn paracetamol [1]: điều chế theo phương pháp nung chảy đổ khuôn 3.1 Chuẩn bị dụng cụ nguyên liệu: -Chọn 24 khuôn thuốc đặt hình trụ, khối lượng chứa khoảng g Rửa tiệt trùng khuôn Làm lạnh khuôn -Cân g paracetamol, nghiền mịn cối chày -Cân PEG 4000 PEG 400 -Đun cách thủy PEG 4000 cho tan chảy Sau thêm từ từ vừa thêm vừa khuấy PEG 400 Khuấy trộn liên tục 3.2 Phối hợp dược chất vào tá dược đổ khuôn: -Hòa tan 4g paracetamol vào tá dược đun chảy trên.Khuấy đến tan hoàn toàn -Đổ khuôn: Đổ nhanh liên tục hỗn hợp vào khuôn cho thuốc cao bề mặt khuôn 1-2 mm để đảm bảo thể tích viên thuốc -Sau đổ khuôn làm lạnh khuôn thuốc -Để viên thuốc đông dùng dao gạt phần thừa phía trên, cho vào tủ lạnh để đông đặc hoàn toàn - Tháo viên khỏi khuôn -Gói viên giấy chống ẩm, dán nhãn quy định, bảo quản nơi mát Tài liệu tham khảo: Trịnh Thị Thu Loan, Thuốc đặt, Bào chế sinh dược học Tập II, NXB Y học, 2011, tr.119-135 Raymond C Rowe & Paul J Sheskey & Marian E Quinn, Polyethylen Glycol, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Editon, 2009, p.517-522 3.Bộ Y Tế, “Thuốc đặt”, “độ rã”, “độ đồng khối lượng”, “độ đồng khối lượng”, Dược Điển Việt Nam IV, PL1.10, PL11.2, PL11.3, PL11.4 16 Kế hoạch thực tập: Tuần Nội dung công việc Thảo luận với thầy cô hướng dẫn Rửa dụng cụ - Xác định HSTT - Điều chế công thức hỗn dịch -Đánh giá công thức hỗn dịch chọn -Điều chế thuốc mỡ -Điều chế thuốc đạn -Đánh giá thuốc đạn -Đánh giá lại hỗn dịch và điều chế hỗn dịch hoàn chỉnh -Đánh giá thuốc mỡ 17 [...]... 1 2 3 4 Nội dung công việc Thảo luận với thầy cô hướng dẫn Rửa dụng cụ - Xác định HSTT - Điều chế 4 công thức hỗn dịch -Đánh giá các công thức hỗn dịch chọn -Điều chế thuốc mỡ -Điều chế thuốc đạn -Đánh giá thuốc đạn -Đánh giá lại hỗn dịch và và điều chế hỗn dịch hoàn chỉnh -Đánh giá thuốc mỡ 17 ... Trịnh Thị Thu Loan, Thuốc đặt, Bào chế và sinh dược học Tập II, NXB Y học, 2011, tr.119-135 2 Raymond C Rowe & Paul J Sheskey & Marian E Quinn, Polyethylen Glycol, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Editon, 2009, p.517-522 3.Bộ Y Tế, Thuốc đặt , “độ rã”, “độ đồng đều khối lượng”, “độ đồng đều khối lượng”, Dược Điển Việt Nam IV, PL1.10, PL11.2, PL11.3, PL11.4 16 Kế hoạch thực tập: Tuần 1 2 3 4... ra của khối thuốc mỡ. Sau đó đặt quả cân 20 g lên giữa tấm kính.Đợi 1 phút rồi đo đường kính tản ra của khối thuốc. Diện tích tản ra của khối thuốc 2 Thử độ bền - Sau khi điều chế 24 h cân ngay 2 mẫu thuốc mỡ. Mỗi mẫu 8g vào 2 ống nghiệm giống nhau để ổn định trong 1 tuần - Cho 2 ống nghiệm vào nồi cách thủy 50 o Quan sát thời gian tách lớp của 2 mẫu Quy ước: Ghi nhận thời gian khi thuốc mỡ tách được... tráng (C) Đặt lên bếp cách thủy, duy trì ở 70 0C 11 Khi hai tướng Dầu và Nước đều đạt nhiệt độ thì phối hợp (C) vào (A), đánh nhũ tương - Trộn đều cốc (2) vào cốc (1).Khuấy trộn liên tục cho tới nguội.thu được cream đồng nhất V Đánh giá: 1 Độ giàn mỏng - Sát trùng tấm kiếng bằng cồng 90o rồi để khô tự nhiên .Đặt tấm kính lên cân và điều chỉnh về 0 - Dùng bơm tiêm cân 1g thuốc mỡ lên tấm lớn - Đặt tấm... chất vào tá dược và đổ khuôn: -Hòa tan 4g paracetamol vào trong tá dược đã được đun chảy trên.Khuấy đều đến khi tan hoàn toàn -Đổ khuôn: Đổ nhanh và liên tục hỗn hợp vào khuôn sao cho thuốc cao hơn bề mặt khuôn 1-2 mm để đảm bảo thể tích viên thuốc -Sau khi đổ khuôn làm lạnh khuôn thuốc ngay -Để viên thuốc hơi đông dùng dao gạt phần thừa ở phía trên, rồi cho vào tủ lạnh để đông đặc hoàn toàn - Tháo... 441-444 13 THUỐC ĐẠN 1 Cách thực hiện: Công thức thuốc đạn: Paracetamol 150 mg Tá dược vđ 1 viên 1.1 Xác định HSTT:[1] Công thức tính HSTT: x − ( y − p) F= p E = 1/ F F: HSTT nghịch E: HSTT thuận x: khối lượng 12 viên tá dược nguyên chất y: khối lượng 12 viên có p g dược +tá dược p: lượng dược chất trong 12 viên -Để tính HSTT cần điều chế 12 viên tá dược nguyên chất và 12 viên thuốc -Mỗi viên thuốc đạn... phương pháp điều chế thuốc đặt Nhược điểm: - Chúng có thể trở nên giòn trong quá trình bảo quản hoặc được làm lạnh quá nhanh 2.1 PEG 4000: chất rắn dạng sáp hoặc giống parafin KLPT trung bình: 3000-4800 Tỷ trọng d=1,080g/m3 Tđông đặc=53-59 oC PEG rắn: không màu, không vị, có mùi nhẹ đặc trưng Tan trong nước, cồn Không tan trong ether, dầu béo…Không dung riêng biệt làm tá dược cho thuốc đạn 2.2 PEG 400:... Tđông đặc=4-8 oC PEG lỏng: chất lỏng nhờn, trong suốt, không màu hay vàng nhạt, có mùi đặc trưng, vị đắng Hút nước mạnh 15 3 Cách điều chế thuốc đạn paracetamol [1]: điều chế theo phương pháp nung chảy đổ khuôn 3.1 Chuẩn bị dụng cụ và nguyên liệu: -Chọn 24 khuôn thuốc đặt hình trụ, khối lượng chứa khoảng 3 g Rửa sạch và tiệt trùng các khuôn Làm lạnh khuôn -Cân 4 g paracetamol, nghiền mịn trong cối chày... nghiệm vào nồi cách thủy 50 o Quan sát thời gian tách lớp của 2 mẫu Quy ước: Ghi nhận thời gian khi thuốc mỡ tách được 1 lớp khoảng 0,8 cm 12 VI Tài liệu tham khảo : 1 Lê Quan Nghiệm, Thuốc mỡ, Bào chế và sinh dược học Tập II, NXB Y học, 2011, tr 80-90 2 British Pharmacopeia 2009, Volume I &II, Medicinal and Pharmaceutical Substances,” Diclofenac Diethylamine” 3 Raymond C Rowe & Paul J Sheskey & Marian... 57,64 g Cetostearyl alcohol Sáp ong Dầu parafin IV Cách điều chế :[1] phương pháp trộn đều nhũ hóa để điều chế công thức 1: (Công thức 2 tương tự) Điều chế tướng Dầu - Cân 2,0 g sáp ong, 3,9 g Cetostearyl alcol, 9,1 g dầu parafin (dùng đũa) cho vào becher 100 ml (A) - Đun trên bếp cách thủy cho hỗn hợp trên tan, duy trì hỗn hợp ở nhiệt độ 65 0 C Điều chế tướng Nước - Trong becher 250 ml (B): Hòa tan