Đang tải... (xem toàn văn)
Tần suất xuất hiện UTM – Có thể xảy ra ở trẻ em, người lớn – Chiếm 9.5% các ca ung thư mới (Mỹ) – 100000 canăm–50000năm ca tử vong Do UTM – Chẩn đoán phân tử: chẩn đoán, Xên đoán cho các trị liệu Tần suất xuất hiện UTM – Có thể xảy ra ở trẻ em, người lớn – Chiếm 9.5% các ca ung thư mới (Mỹ) – 100000 canăm–50000năm ca tử vong Do UTM – Chẩn đoán phân tử: chẩn đoán, Xên đoán cho các trị liệu
BỆNH BẠCH CẦU UNG THƯ MÁU Tần suất xuất hiện UTM – Có thể xảy ra ở trẻ em, người lớn – Chiếm 9.5% các ca ung thư mới (Mỹ) – 100 000 ca/năm – 50 000/năm ca tử vong do UTM – Chẩn đốn phân tử: chẩn đốn, Xên đốn cho các trị liệu PHÂN LOẠI UNG THƯ MÁU Tăng sinh bạch cầu dòng tuỷ (Myeloid neoplasms) Tăng sinh bạch cầu dòng lympho (Lymphoid neoplasms) Rối loạn tăng sinh tuỷ xương (MyeloproliferaXve neoplasms-‐ MPN) Bạch cầu cấp dòng tuỷ (Acute myeloid leukemia-‐ AML) Bạch cầu cấp dòng lympho (Acute lymphoblasXc leukemia-‐ALL) Đa hồng cầu ngun phát (Polycythemia vera: PV) Tăng Xểu cầu ngun phát (EssenXal thrombocythemia: ET) Bạch cầu mạn dòng tuỷ (Chronic myelogenous leukemia – CML) Bạch cầu mạn dòng lympho (Chronic lymphocyXc leukemia –CLL) Xơ tủy ngun phát (Primary myelofibrosis: PMF) BẠCH CẦU MÃN (CHRONIC LEUKEMIA) CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA (CLL) CHRONIC MYELOCYTIC LEUKEMIA (CML) Đònh nghóa Bệnh bạch cầu mãn : § Một bệnh lý ác tính máu § Tăng sinh qúa độ bạch cầu phân hóa nhiều § Diễn tiến tới tử vong chậm bệnh bạch cầu cấp Phân loại bệnh học • Gồm loại o Bệnh bạch cầu mãn dòng tủy (chronic myeloid leukemia :CML ) o Bệnh bạch cầu mãn dòng lymphô (chronic lymphoid leukemia CLL) NGUYÊN NHÂN • Chính xác chưa rõ • Yếu tố thuận lợi : o Tia xạ o Bom nguyên tử o Rối loạn nhiễm sắc thể o Yếu tố gia đình: CLL tăng gấp 16 lần gia đình có người mắc bệnh CÁC GIAI ĐOẠN TĂNG TRƯỞNG CỦA DÒNG BẠCH CẦU TẾ BÀO MÁU GỐC ĐA NĂNG TẾ BÁO MÁU GỐC CỦA DÒNG LYMPHO TẾ BÀO MÁU GỐC CỦA CÁC DÒNG TB MÁU CÒN LẠI TB TIỀN THÂN CỦA DÒNG BC THỂ TỦY & DÒNG BC ĐƠN NHÂN NGUYÊN BÀO LYMPHO NGUYÊN BC ĐƠN NHÂN TIỀN LYMPHO BÀO TIỀN NGUYÊN HỒNG CẦU NGUYÊN MẪU TIỂU CẦU NGUYÊN TỦY BÀO TIỀN TỦY BÀO TỦY BÀO LYMPHO BÀO TIỀN BC ĐƠN NHÂN HẬU TỦY BÀO TbT & Tb B BC ĐƠN NHÂN BC TRƯỞNG THÀNH HỒNG CẦU TIỂU CẦU VỊ TRÍ XUẤT HIỆN BẠCH CẦU MÃN TẾ BÀO MÁU GỐC ĐA NĂNG TẾ BÁO MÁU GỐC CỦA DÒNG LYMPHO TẾ BÀO MÁU GỐC CỦA CÁC DÒNG TB MÁU CÒN LẠI TB TIỀN THÂN CỦA DÒNG BC THỂ TỦY & DÒNG BC ĐƠN NHÂN NGUYÊN BÀO LYMPHO TIỀN LYMPHO BÀO NGUYÊN BC ĐƠN NHÂN TIỀN BC ĐƠN NHÂN LYMPHO BÀO TbT & Tb B BC ĐƠN NHÂN TIỀN NGUYÊN HỒNG CẦU NGUYÊN MẪU TIỂU CẦU NGUYÊN TỦY BÀO TIỀN TỦY BÀO TỦY BÀO HẬU TỦY BÀO BC TRƯỞNG THÀNH HỒNG CẦU TIỂU CẦU BẠCH CẦU MẠN DỊNG TỦY CHRONIC MYELOGENOUS LEUKEMIA (CML) XƠ TỦY NGUN PHÁT (PRIMARY MYELOFIBROSIS: PMF) PMF rối loạn tăng sinh tủy mạn tính, đặc trưng bởi: v Thiếu máu v Lách to v TB hạt chưa trưởng thành, ngun HC HC hình giọt nước máu v Xơ tủy v Xơ cứng xương Thường gặp > 50 tuổi, xảy lứa tuổi TRIỆU CHỨNG • 25% khơng có triệu chứng • Mệt mỏi, yếu, thở nhanh, hồi hộp đánh trống ngực, sụt cân, chán ăn, đổ mồ ban đêm • Cảm giác căng đau vùng hạ sườn trái • Thỉnh thoảng đau xương trội, đặc biệt chi • Sốt, sụt cân, đau xương • Lách to: gần 100% lúc chẩn đốn • 2/3 có gan to • Có thể có xuất huyết CẬN LÂM SÀNG Ø Huyết đồ: v Thiếu máu đẳng sắc đẳng bào, HC khơng đồng kích thước hình dạng, có HC hình giọt nước v BC tăng nhẹ: 10 – 14 x 109/L, blast 0,5 – 2% v TC: tăng > 40% TC giảm nhẹ đến TB 1/3 BN Có TC khổng lồ tạo hạt bất thường v 10% có giảm dòng: giảm tạo máu lách bắt giữ Giảm dòng kèm xơ tủy tiến triển Ø Tủy đồ: khó thực xơ tủy Ø Sinh thiết tủy: v Tăng sinh mẫu TC BC hạt v HC giảm, bình thường tăng v Nhuộm hematoxylin eosin: thấy sợi collagen ĐIỀU TRỊ Ø 30% khơng trch ổn định nhiều năm khơng cần điều trị Ø Thiếu máu, giảm TC lách to lý bắt đầu điều trị: v Androgen glucocorticoide v Erythropoietin tái tổ hợp v Thuốc điều trị: § Hydroxyurea: dùng nhiều nhất, ± giảm kthước gan, lách v Xạ trị v Cắt lách v Ghép tế bào gốc Jakavi (INC424, ruxolitinib): ức chế JAK1 JAK2, European Commission chấp nhận cho điều trị xơ tủy ngun phát Lách nhỏ lại giảm triệu chứng lách to Phân Loại MPN Điển Hình Theo Đột Biến Gien BCR/ABL(+)ü CML MPNs BCR/ABL(-)ü Đa hồng cầu (95 ~ 97% JAK2V617F) Tăng tiểu cầu ngun phát (~ 60% JAK2V617F) Xơ hóa tủy (~ 60% JAK2V617F) 116 ĐỘT BIẾN GIEN TRONG MPNs VỚI BCR/ABL(-) Cross NCP, American Society of Hematology 2011 118 ĐỊNH HƯỚNG ĐIỀU TRỊ [...]... mồ hơi về đêm, khơng chịu được nóng – Viêm khớp gout cấp nghĩ do tăng urê máu – Gan và hạch to nhưng hiếm khi kích thư c hạch > 1 cm – Nhồi máu lách có thể gặp – Chảy máu do rối loạn số lượng và chất lượng tiểu cầu DẤU HIỆU SINH HỌC • Huyết đồ: chẩn đốn sơ bộ CML dựa vào huyết đồ v Bạch cầu tăng: 20 – 500 x 109/L, trung bình 134 đến 225 x 109/L • Hiện diện các giai đoạn của q trình biệt hóa... trùng) BẠCH CẦU MẠN DỊNG LYMPHO CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA (CLL) • is the most common form of leukemia in adults • CLL is leukemia of the B-‐cells • B-‐cell producXon is uncontrolled • The malignant cells accumulate in the bone marrow CÁC GIAI ĐOẠN TĂNG TRƯỞNG CỦA DÒNG BẠCH CẦU TẾ BÀO MÁU GỐC ĐA NĂNG TẾ BÁO MÁU GỐC CỦA DÒNG LYMPHO TẾ BÀO MÁU... BÁO MÁU GỐC CỦA DÒNG LYMPHO TẾ BÀO MÁU GỐC CỦA CÁC DÒNG TB MÁU CÒN LẠI TB TIỀN THÂN CỦA DÒNG BC THỂ TỦY & DÒNG BC ĐƠN NHÂN NGUYÊN BÀO LYMPHO NGUYÊN BC ĐƠN NHÂN TIỀN LYMPHO BÀO TIỀN NGUYÊN HỒNG CẦU NGUYÊN MẪU TIỂU CẦU NGUYÊN TỦY BÀO TIỀN TỦY BÀO TỦY BÀO LYMPHO BÀO TIỀN BC ĐƠN NHÂN HẬU TỦY BÀO TbT & Tb B BC ĐƠN NHÂN BC TRƯỞNG THÀNH HỒNG CẦU TIỂU CẦU Pathophysiology • Incidence of CLL increases with... Hiện diện các giai đoạn của q trình biệt hóa BC hạt • Khơng có “khoảng trống leucemie” • BC đa nhân ưa kiềm tăng nhưng khơng q 10 – 15% v Tiểu cầu tăng: 50% các trường hợp, có khi > 1000 x 109/L v Thiếu máu nhẹ, đẳng sắc, đẳng bào v Hồng cầu lưới bình thư ng DẤU HIỆU SINH HỌC Tủy đồ: v Tủy xương rất giàu tế bào, ưu thế là các gđ của dòng BC hạt v Tỉ lệ blast < 5% Tăng dòng BC ưa acid và... KHÁC v Acid uric: tăng 2 - 3 lần Nếu điều trị làm ly giải TB nhanh có thể gây tắt đường niệu do kết tủa acid uric Thư ng gặp sỏi urate đường niệu và một số BN phát triển viêm khớp gout cấp hoặc bệnh thận do acid uric v Protein gắn kết viatmin B12 huyết thanh: tăng > 10 lần so với bình thư ng (nhất là transcobalamin-I) vì neutrophil chứa protein này Nồng độ tỉ lệ thuận với số lượng BC v Lactic acid...• Phê Phết máu ngoại biên bình thư ng Phết máu ngoại biên CML NST Philadelphia RNA binding protein-‐mediated effect of BCR/ ABL on the translaXon of specific mRNAs High levels of BCR/ABL tyrosine kinase... apoptosis D Perro‡1,2, F Turturro3 and P Neviani1 NST Philadelphia ü Thay đổi quan trọng nhất và đặc hiệu của CML ü Hiện diện trong tất cả các tế bào máu, cả tế bào B và T, và trong suốt q trình bệnh ü > 90% bệnh nhân CML CÁC KiỂU BẢN SAO BCR/ABL TRONG CML Cent BCR �gene � e1 (22q11) b1 b2 b3 b4 b5 e12 -13 -14 15 16 1 ABL �gene � 1b (9q34) micro BCR major BCR minor BCR 2... kiềm v Mẫu TC gia tăng và thỉnh thoảng tạo thành từng đám Mẫu TC trong CML nhỏ hơn và có thể gặp micromegakaryocyte v Dòng HC có thể tăng, bình thư ng hoặc giảm v Xơ hóa collagen và reticulin gặp trong gần một nữa số BN lúc chẩn đốn: lách to hơn, thiếu máu nặng hơn và tăng % blast Những XN di truyền phân tử Kỹ thuật lai tại chỗ phát huỳnh quang (FISH) Ø Nhiễm sắc thể đồ Ø Những phương pháp