1 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ SINH Mã sinh viên: 1101437 NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH MDMA TRONG TÓC VÀ NƯỚC TIỂU BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÍ KHÍ KHỐI PHỔ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2016 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ SINH Mã sinh viên: 1101437 NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH MDMA TRONG TÓC VÀ NƯỚC TIỂU BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÍ KHÍ KHỐI PHỔ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS Phạm Lê Minh ThS Phạm Quốc Chinh Nơi thực hiện: Khoa Hóa pháp – Viện Pháp y Quốc gia HÀ NỘI – 2016 LỜI CÁM ƠN Sau thời gian thực khóa luận với nhiều nỗ lực cố gắng, thời điểm hoàn thành khóa luận, muốn bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới người quan tâm, hướng dẫn giúp đỡ suốt thời gian qua Trước tiên với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cám ơn tới ThS Phạm Lê Minh tạo điều kiện cho làm khóa luận Viện Pháp y Quốc gia Xin bày tỏ lòng biết ơn tới ThS Phạm Quốc Chinh, cán Khoa Hóa pháp – Viện pháp y Quốc gia, người trực tiếp hướng dẫn, bảo suốt thời gian làm nghiên cứu Xin gửi lời cám ơn tới ban giám đốc Viện Pháp y Quốc gia khoa Hóa pháp tạo điều kiện giúp đỡ hoàn thành khóa luận tốt nghiệp Xin chân thành cảm ơn cô chú, anh chị thời gian qua nhiệt tình bảo cho thao tác tiến hành thí nghiệm, thao tác kĩ thuật máy Cuối cùng, với tất tình yêu thương, xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè người thân động viên suốt thời gian học tập trường Đại học Dược Hà Nội Hà Nội, ngày 12 tháng năm 2016 Sinh viên Nguyễn Thị Sinh MỤC LỤC LỜI CÁM ƠN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT iii DANH MỤC CÁC BẢNG iv DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ v Đặt vấn đề Chương I.Tổng quan 1.1 Tổng quan nhóm chất ATS 1.2 Tổng quan 3,4-methylendioxymethamphetamin (MDMA) 1.2.1 Công thức cấu tạo tính chất lý hóa 1.2.2 Tác dụng dược lý 1.2.3 Dược động học phân bố MDMA 1.3 Tổng quan chiết 3, 4-methylendioxymethamphetamin tóc nước tiểu 11 1.3.1 Cấu trúc tóc 11 1.3.2 Liên kết thuốc tóc 12 1.3.3 Xử lý mẫu 12 1.4 Tổng quan sắc kí khí khối phổ 15 1.4.1 Một số khái niệm 15 1.4.2 Cấu tạo máy sắc kí khí khối phổ 16 1.4.3 Một số kĩ thuật MS 20 1.5 Các phương pháp xác định MDMA tóc nước tiểu 20 1.5.1 Phương pháp miễn dịch 20 1.5.2 Phương pháp sắc kí lỏng khối phổ (LC-MS) 20 1.5.3 Phương pháp sắc kí khí khố phổ 21 Chương II Đối tượng phương pháp nghiên cứu 22 2.1 Nguyên liệu, thiết bị 22 2.2 Nội dung nghiên cứu 23 2.2.1 Xây dựng phương pháp xác định MDMA tóc nước tiểu 23 2.2.2 Thẩm định phương pháp 23 2.2.3 Ứng dụng phân tích MDMA mẫu thực 23 2.3 Phương pháp nghiên cứu 24 2.3.1 Chuẩn bị mẫu 24 2.3.2 Xử lí mẫu, chiết tạo dẫn xuất 24 2.3.3 Định tính, định lượng MDMA mẫu nước tiểu mẫu tóc 24 2.4 Áp dụng quy trình để phân tích mẫu thực tế 30 2.5 Phương pháp xử lý số liệu 30 Chương III Kết thảo luận 32 3.1 Xây dựng phương pháp xác định MDMA 32 3.1.1 Thiết lập chương trình sắc kí 32 3.1.2 Khảo sát phổ khối MDMA-HFBA MA-d5-HFBA 32 3.2 Thẩm định phương pháp 34 3.2.1 Tính phù hợp hệ thống 34 3.2.2 Độ đặc hiệu tính chọn lọc 35 3.2.3 Khảo sát khoảng nồng độ tuyến tính 39 3.2.4 Độ độ xác 41 3.2.5 Khảo sát giới hạn phát giới hạn định lượng 42 3.2.6 Đánh giá hiệu suất chiết 42 3.2.7 Độ ổn định mẫu 43 3.3 Áp dụng mẫu thực tế 45 BÀN LUẬN 46 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 48 TÀI LIỆU THAM KHẢO vi PHỤ LỤC………………………………………………………………………….vii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT AM ATS Amphetamin Các chất kích thích thần kinh dạng amphetamin (Amphetamin Type Stimulants) CTPT Công thức phân tử DMA 2,5- Dimethoxyamphetamin GC Sắc kí khí (Gas Chromatography) GC-FID Sắc kí khí với detector ion hóa lửa (Gas Chromatography – Flame ionization Detector) GC-MS Sắc kí khí khối phổ (Gas Chromatography – Mass spectrometry HFBA Hepta Flouro Butyric Anhydrid HPLC KLPT LC-MS Sắc kí lỏng hiệu cao (High Performance Liqid Chromatography) Khối lượng phân tử Sắc kí lỏng khối phổ (Liquid Chromatography – Mass Spectrometry) LOD Giới hạn phát (Limit Of Detection) LOQ Giới hạn định lượng (Limit Of Quantitation) MA Methamphetamin MA-d5 Methamphetamin-d5 MDMA 3,4- Methylendioxymethamphetamin MeOH Methanol MS Khối phổ (Mass Spectrometry) RSD Độ lệch chuẩn tương đối (Relative Standard Deviation) TLC Sắc kí lớp mỏng (Thin Layer Chromatography) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 Tên bảng Công thức số ATS điển hình Mảnh phổ MDMA MA-d5 sau tạo dẫn xuất với HFBA Kết khảo sát tính phù hợp hệ thống Kết khảo sát khoảng tuyến tính MDMA tóc Kết khảo sát khoảng tuyến tính MDMA nước tiểu Kết khảo sát độ độ xác Kết khảo sát giới hạn định tính giới hạn định lượng Kết khảo sát hiệu suất chiết Kết khảo sát độ ổn định mẫu tóc Kết khảo sát độ ổn định mẫu nước tiểu Kết định lượng số mẫu thực Trang 34 35 39 40 41 42 43 43 44 45 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Tên hình Hình Trang 1.1 Một số dạng ma túy tổng hợp ATS điển hình thị trường Việt Nam 1.2 Sơ đồ chuyển hóa MDMA 10 1.3 Cấu trúc tóc 12 2.1 Máy sắc kí khí khối phổ Agligent Technologies 22 3.1 Sắc kí đồ sau xử lý tách ion MDMA-HFBA với mảnh 254 32 3.2 Sắc kí đồ sau xử lý tách ion MA-d5 với mảnh 258 33 3.3 Phổ khối MDMA-HFBA 33 3.4 Phổ khối MA-d5-HFBA 34 3.5 Sắc kí đồ mẫu tóc trắng sau xử lý tách ion với mảnh 254 36 mảnh 258 3.6 Sắc kí đồ mẫu tóc trắng thêm chuẩn nội chuẩn sau xử lý tách 36 ion mảnh 254 3.7 Sắc kí đồ mẫu tóc trắng thêm chuẩn nội chuẩn sau xử lý tách 37 ion mảnh 258 3.8 Sắc kí đồ nước tiểu trắng sau xử lý tách ion với mảnh 254 37 mảnh 258 3.9 Sắc kí đồ nước tiểu trắng thêm chuẩn nội chuẩn sau xử lý tách ion 38 mảnh 254 3.10 Sắc kí đồ nước tiểu trắng thêm chuẩn nội chuẩn sau xử lý tách ion 38 mảnh 258 3.11 Đồ thị biểu diễn phụ thuộc tuyến tính tín hiệu đáp ứng (tỷ 39 lệ diện tích pic MDMA/MA-d5) với hàm lượng mẫu nhiễm mẫu tóc 3.12 Đồ thị biểu diễn phụ thuộc tuyến tính tín hiệu đáp ứng (tỷ lệ diện tích pic MDMA/MA-d5) với nồng độ mẫu nhiễm mẫu nước tiểu 40 Đặt vấn đề Tệ nạn ma túy hiểm họa quốc gia, dân tộc toàn giới; nguyên nhân chủ yếu làm phát sinh tội phạm, tệ nạn xã hội lây nhiễm HIV/AIDS Những hậu tệ nạn ma túy gây ảnh hưởng nghiêm trọng đến phát triển kinh tế - xã hội an ninh trật tự đất nước Theo số liệu Cơ quan phòng chống ma túy tội phạm Liên Hiệp Quốc - UNODC, có tới 4% dân số thường xuyên sử dụng ma túy, tức khoảng 230 triệu người, khoảng 37 triệu người lạm dụng ma túy tổng hợp ATS (Amphetamine Type Stimulants) số tới 60% thuộc khu vực Đông Đông Nam Á [29] Tại Việt Nam, theo UNODC, tính đến cuối năm 2014, có 204.377 người sử dụng ma túy có hồ sơ quản lý, người sử dụng heroin chiếm tỉ lệ lớn (72%), sau người sử dụng ma túy tổng hợp (14,5 %) Từ năm 2008 đến nay, tình trạng mua bán, vận chuyển sử dụng trái phép ATS ngày mạnh chiếm khoảng 20-30% số người nghiện Số vụ đối tượng bắt giữ tăng khoảng 30% hàng năm ATS xâm nhập sâu vào xã hội, vũ trường, quán bar, nhà nghỉ thành phố lớn mà lan đến khu vực nông thôn, vùng sâu, vùng xa [8] Để thực tốt công tác phòng chống hành vi bất hợp pháp liên quan tới loại ma túy trên, công việc kiểm nghiệm phát ATS đóng vai trò không nhỏ Sự kết hợp phương pháp phân tích đại GC-MS với mẫu pháp y dễ thu thập nước tiểu tóc thu hút nhiều quan tâm nghiên cứu nhà khoa học giới ứng dụng thành công Tại Việt Nam nay, số quan giám định bắt đầu nghiên cứu, xác định ma túy phương pháp GC/MS LC/MS, mở hướng cho việc phân tích chất gây nghiện, ATS trọng nhiều Xuất phát từ nhu cầu thiết thực đó, đặt vấn đề xác định 3,4-methylenedioxymethamphetamin (MDMA) nước tiểu tóc phương pháp GC/MS nhằm đưa quy trình chuẩn cho việc giám định xác MDMA nước tiểu tóc, ứng dụng 44 10,153 10,835 10,555 105,340 101,907 99,982 9,850 10,033 10,119 99,987 103,864 102,750 10,306 9,980 10,059 102,900 98,322 99,010 11,040 9,419 9,800 100,030 97,364 98,572 9,974 9,950 10,105 98,973 104,356 102,911 10,051 9,759 9,323 101,935 100,039 100,694 TB 10,229 9,996 9,994 101,528 100,975 100,653 RSD (%) 4,17 4,69 4,09 2,32 2,86 1,83 Độ lệch -2,28 (P2-1= 0,2234) -0,54 (P6-4= 0,7240) (%) -2,30(P3-1= 0,2390) -0,86 (P6-5=0,5131) Bảng 3.9 Kết khảo sát độ ổn định mẫu tóc Lượng thêm vào tóc 10 (ng) Mẫu Ban đầu1 100 (ng) Sau Sau ngày2 ngày3 Ban đầu4 Sau Sau ngày5 ngày6 10,15 9,87 10,39 101,23 98,54 100,32 10,06 10,47 11,08 97,98 101,26 102,56 10,28 9,92 9,99 99,18 100,01 98,72 9,94 10,37 10,23 99,33 99,11 101,78 9,96 10,02 11,02 100,97 101,12 100,94 10,12 9,99 9,96 100,58 98,68 98,98 TB 10,09 10,11 10,45 99,88 99,79 100,55 RSD (%) 1,26 2,48 4,74 1,26 1,21 1,51 Ngày so với 1: 0,20 (P2-1= Ngày so với 1: -0,09 (P6-4= Độ lệch 0,854) 0,8999) (%) Ngày so với 1: 3,57 (P3-1= Ngày so với 1: 0,67 (P6-5= 0,1152) 0,424) 45 Nhận xét: Kết cho thấy lô xét (3 lô tóc lô nước tiểu) với lượng MDMA thêm vào 10 100 ng thời điểm sau ngày so với ban đầu khác biệt ý nghĩa thống kê với P > 0,05 Do kết luận MDMA ổn định mẫu nước tiểu tóc sau thời gian ngày điều kiện bảo quản – 8oC 3.3 Áp dụng mẫu thực tế Cách lấy mẫu tóc: tóc mọc thêm tháng khoảng 1cm nên qua phân tích đoạn tóc có chất độc, người ta tính ngày sử dụng Do lấy mẫu tóc cần lấy nhẹ nhàng sát phần chân tóc Vùng tóc thường lấy vùng đỉnh đầu phần thường mọc nhanh ổn định Sau đặt sợi tóc lên mẩu giấy cho riêng mẫu người vào phong bì riêng, dán lại, ghi tên phong bì cho khỏi nhầm Với mẫu nước tiểu, sau lấy đựng ống nhựa kín, ghi nhãn cẩn thận Dựa quy trình xây dựng, áp dụng định lượng số mẫu thực Mỗi mẫu tiến hành lặp lại lần, tính kết trung bình Kết phân tích mẫu thực tế thể bảng 3.9 Bảng 3.10 Kết định lượng số mẫu thực STT Họ tên Tuổi Ngày lấy Lượng mẫu Hàm lượng/ Nồng độ mẫu Trần Văn T 24 15/04 (tóc) 10,1 (mg) 1,10 (ng/mg) Nguyễn Ngọc D 35 28/06 (tóc) 9,4 (mg) 0,53 (ng/mg) Nguyễn Văn H 31 22/06 (tóc) 10,6 (mg) (-) Nguyễn Tiến T 30 31/03 (NT) (ml) 5,18 (ng/ml) Nguyễn Viêt D 27 08/04 (NT) (ml) (-) Từ kết phân tích mẫu thực tế, nhận thấy có mẫu tóc, mẫu nước tiểu dương tính với MDMA, mẫu tóc mẫu nước tiểu âm tính với MDMA 46 BÀN LUẬN  Về quy trình phân tích: Quy trình phân tích sử dụng phương pháp thủy phân tóc methanol chiết pha rắn Quy trình thực hiên tiện lợi, tiết kiệm dung môi, tiết kiệm thời gian, độc hại, xử lý mẫu Quy trình sử dụng chất nội chuẩn MA-d5 đưa vào mẫu tóc trước tiến hành xử lý mẫu cho độ xác cao Quy trình phân tích sử dụng tác nhân HFBA để tạo dẫn xuất với MDMA Sau phản ứng tạo dẫn xuất nhóm amin MDMA tạo thành amid làm tăng khả bay chất phân tích, tăng phù hợp hệ thống GC, làm tăng độ nhạy  Về quy trình định lượng thẩm định Phương pháp GC-MS phương pháp phân tích độc chất, phương pháp có độ nhạy xác cao Qua kết khảo sát thu tính phù hợp hệ thống GC/MS thời gian lưu diện tích pic cho thấy thông số RSD < %, chứng tỏ hệ thống có tính phù hợp cao, ứng dụng mẫu phân tích thực tế Phương pháp có tính chọn lọc tốt, độ đặc hiệu cao, cho thấy xuất rõ rệt pic MDMA, MA-d5 Thẩm định phương pháp cho thấy độ 93,20 - 105,44% Quy trình phân tích thực cho thấy kết giới hạn định tính (LOD), giới hạn định lượng (LOQ) MDMA là: Trong tóc: LOD 0,05 (ng/mg), LOQ 0,15 (ng/mg) Trong nước tiểu: LOD 1,5 (ng/ml) LOQ 4,5 (ng/ml)  Về phân tích mẫu thực tế Từ kết phân tích mẫu thực tế nhận thấy có mẫu dương tính với MDMA có mẫu tóc mẫu nước tiểu Kết phân tích thực dựa vào phương trình đưa mục 2.5 47 Việc xác định MDMA có ý nghĩa quan trọng công tác phòng chống ma túy Hiện có nhiều nghiên cứu cho thấy lượng MDMA tồn lưu tóc nước tiểu có liên hệ tỉ lệ với lượng MDMA sử dụng Việc định lượng MDMA có tóc nước tiểu có ý nghĩa đánh giá mức độ lạm dụng MDMA thời gian dài, dùng cho đánh giá chuyên sâu, đánh giá trực tiếp dịch sinh học khác có giá trị tức thời thời gian bán thải MDMA không dài 48 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ  Kết luận  Đã xây dựng phương pháp xác định MDMA mẫu tóc nước tiểu từ trình xử lý mẫu, kĩ thuật chiết, tạo dẫn xuất với HFBA xác định chất ma túy tổng hợp phương pháp sắc kí khí khối phổ với độ xác cao (độ lệch chuẩn tương đối RSD < 2%) độ thu hồi từ 93,20 – 105,44% Xử lý mẫu  Với mẫu tóc: o Cân khoảng 10 mg tóc vào ống nghiệm Rửa nước cất (siêu âm phút), ly tâm 15 phút, gạn bỏ lớp nước Rửa methanol (siêu âm phút), ly tâm 10 phút, gạn bỏ lớp methanol Tóc cắt ngắn khoảng mm Với mẫu trắng để tạo mẫu nhiễm: o Thêm 50, 100, 200 400 µl dung dịch MA chuẩn µg/ml để tạo mẫu nhiễm tương ứng 50, 100, 200 400 ng o Thêm 100 µl dung dịch MA chuẩn 100 ng/ml để tạo mẫu nhiễm tương ứng 10 ng o Thêm xác 100 µl dung dịch nội chuẩn MA-d5 ứng với 100 ng chất nội chuẩn vào mẫu o Thủy phân: thêm vào mẫu ml dung dịch MeOH-HCl (99-1), bịt kín miệng ống nghiệm, ủ nhiệt độ phòng vòng 18 tiếng Dịch chiết chuyển sang ống nghiệm khác làm khô khí N2 thu cắn Cắn hòa tan vào ml đệm phosphate 0,1 M; pH tiến hành chiết pha rắn  Với mẫu nước tiểu: o Lấy ml nước tiểu đem ly tâm, loại bỏ cặn, phần dịch thu cho vào ống nghiệm khác, thêm vào ống nghiệm khoảng ml dung dịch đệm phosphate pH 6, lắc đến đồng o Các bước thêm chuẩn tạo mẫu nhiễm nội chuẩn tương tự mẫu tóc Sau tiến hành chiết pha rắn Chiết xuất SPE: 49  Hoạt hóa cột ml MeOH, điều chỉnh tốc độ chảy ml/phút Thêm ml dung dịch đệm phosphate pH 6; 0,1 M tốc độ ml/phút  Nạp mẫu lên cột với tốc độ ml/phút  Rửa cột ml nước cất loại ion tốc độ ml/phút  Thêm ml HCl 0,1 N tốc độ ml/phút  Rửa ml MeOH tốc độ ml/phút  Hút khô cột, thấm ướt cột dung dịch rửa giải  Rửa giải hệ ethyl acetat – methanol – ammoniac tỷ lệ 80:18:2  Dịch rửa giải thêm 50 µl dung dịch acid HCl/MeOH (1%), làm khô dòng khí N2 tới cắn  Tạo dẫn xuất với HFBA: thêm vào ống nghiêm chứa cặn chiết 100 µl EtOAc 100 µl HFBA, lắc kĩ, bịt kín ủ nhiệt độ 70oC/30 phút Để nguội nhiệt độ phòng, làm khô khí N2 45oC tới cắn tiến hành hòa tan cắn 100 µl MeOH Tiến hành chạy sắc kí Sắc kí khí khối phổ:  Điều kiện sắc kí: o Cột tách HP5 MS (30 m × 0,25 µm × 0,25 µm) o Nhiệt độ đầu cột 270oC o Khí mang: Heli (1 ml/phút) o Kĩ thuật bơm: Mẫu bơm tự động với thể tích µl, không chia dòng o Chương trình nhiệt độ: Nhiệt độ đầu 80oC, giữ phút, tốc độ tăng nhiệt độ 40oC/phút, đến 200oC giữ phút, tiếp tục tăng 10oC/phút đến 290oC giữ phút o Detector MS  Định tính: chọn chế độ FULL SCAN, định tính dựa vào thời gian lưu mảnh phổ đặc trưng  Định lượng: chọn chế độ SIM cho mảnh m/z = 258 để đo tín hiệu MA-d5 m/z = 254 để đo tín hiệu MDMA 50 Phương pháp phân tích có độ nhạy cao, có tính đặc hiệu, thời gian phân tích ngắn, phân tích xác cho MDMA  Đã xác định giới hạn phát LOD, LOQ MDMA tóc nước tiểu Đã áp dụng phương pháp xây dựng thành công vào phần giám định ma túy cho đối tượng thông qua mẫu tóc nước tiểu  Kiến nghị Tiếp tục nghiên cứu xây dựng quy trình phân tích xử lý mẫu nhằm đem lại hiệu cao công giám định ma túy Đây phương pháp tiết kiệm thời gian chi phí hóa chất, độc hại, giảm thiểu thất thoát lượng mẫu trình phân tích Cần tiếp tục nghiên cứu phát huy tính ứng dụng phương pháp việc phân tích chất ma túy phân tích chất khác Ngoài chất MDMA chất ma túy tổng hợp đa dạng Có thể nghiên cứu ứng dụng quy trình sử dụng nhiều phương pháp khác để nâng cao khả giám định công tác kiểm nghiệm phát ma túy TÀI LIỆU THAM KHẢO I Tiếng Việt Trần Tử An (1997), Độc chất học, tr 125 – 130, Bộ môn phân tích độc chất, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Bộ Y Tế (2007), Hóa phân tích tập II – Phân tích dụng cụ, tr 107 - 121, 146 - 165, Nhà xuất Y học, Hà Nội Phạm Quốc Chinh (2009), Xây dựng quy trình xác định MA, MA mẫu dịch sinh học sắc ký lỏng khối phổ, Luận văn thạc sĩ dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Đặng Đức Khanh (2007), “Nghiên cứu quy trình phân tích đồng thời số chất gây nghiện mẫu nước tiểu phương pháp sắc ký khí khối phổ”, Tạp chí Y học Quân sự, tr 116 - 119 Phạm Quốc Kinh (1995), Các chất ma túy Việt Nam, tr 120 - 136, Nxb KHKT, Hà Nội Nguyễn Thị Liên (2014), Nghiên cứu xác định Amphetamin Methamphetamin nước tiểu phương pháp sắc ký khí khối phổ, tr - 6, Luận văn tốt nghiệp, Trường Đại học Khoa Học Tự Nhiên - ĐH Quốc gia Hà Nội, Hà Nội Hoàng Ngọc Mai (2006), Xây dựng quy trình giám định Methamphetamin (MA) 3,4–Methylendioxymethamphetamin (MDMA) mẫu nước tiểu người nghiện, tr - 12, Luận văn Thạc sĩ, TrườngĐại học Dược Hà Nội, Hà Nội Lê Thu Thảo (2015), Nghiên cứu xây dựng quy trình chất phân tích chất ma túy tổng hợp methamphetamine (MA) methylendioxymethamphetamine (MDMA) tóc sắc ký khí khối phổ, tr 1, 10, 15 - 17, Luận văn thạc sỹ khoa học chuyên ngành Hóa học, Trường Đại học Bách Khoa Hà Nội, Hà Nội Trần Thị Hồng Thu (2015), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng rối loạn tâm thần người sử dụng chất dạng amphetamine (ma túy đá) viện sức khỏe tâm thần, Luận văn thạc sỹ Dược học, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 10 Nguyễn Đăng Tiến, Tùng Hoàng Mạnh, Diệp Bùi Tùng (2012), “Bước đầu nghiên cứu truy nguyên nguồn gốc ma túy tổng hợp ATS bị bắt giữ Việt Nam”, Tạp chí Y Dược học, tr 111-117 11 Nguyễn Đức Tuấn, Đặng Văn Hòa, Võ Thị Bạch Huệ (2013), Bài giảng thẩm định quy trình phân tích, Bộ môn Hóa Phân Tích – Kiểm Nghiệm, Khoa Dược – Đại học Y Dược TPHCM, TP Hồ Chí Minh 12 Văn phòng tuyên truyền phòng chống ma túy (2009), Những vấn đề công tác phòng chống ma túy 13 Phạm Hùng Việt (2005), Sắc ký khí sở lý thuyết khả ứng dụng, tr 10 - 15, 24 - 26, Nxb Đại học Quốc gia Hà Nội, Hà Nội 14 Lưu Hải Yến (2009), Nghiên cứu xác định methamphetamine nước tiểu phương pháp sắc ký lỏng khối phổ, Khóa luận Dược sĩ đại học, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội II Tiếng Anh 15 Abnovar, “Methamphetamine ELISA Kit Catalog number KA0934” Lấy ngày 23/12/2015, nguồn http://www.abnova.com/products/products_detail.asp?catalog_id=KA0934 16 Australian Government – Department of Health (2004), Pharmacology of MDMA (Ecstacy) 17 Vassiliki A Boumba, Ziavrou Kallirroe S., Vougiouklakis Theodore (2006), “Hair as a Biological Indicator of Drug Use, Drug abuse or Chronic Exposure to Environment Toxicants”, International Journal of Toxicology, (25), pp 143 – 163 18 Katja Dettmer – Engewald Werner (2014), Practical Gas Chromatography: A Comprehensive Reference, Springer 19 Drug Bank, 3,4-methylendioxymethamphetamin Lấy ngày 26/12/1015 Nguồn 20 Bin – Eisa, Fahad Nasser (2007), Diagnostic use of hair analysic for the detection of misuse of amphetamines and cannabionids, PhD thesis University of Glasgow 21 Eunyoung Han, Paulus Martin P., Marcwittmann, Chung Heesun, Song Joon Myong (2011), “Hair analysis and self-report of methamphetamine use by methamphetamine dependent individuals”, Journal of Chromatography B, (78), pp 541-547 22 Steven B Karch, Drummer Olaf (2008), Karch’s Pathology of Drug Abuse, Fourth Edition, Taylor & Francis Group, pp 261 – 294 23 L.A.King (2009), Forensic Chemistry of Substance Misuse: A Guide to Drug Control 24 Pascal Kintz (2006), Analytical and Practical Aspects of Drug Testing in Hair Taylor & Francis Group, pp – 19, 145 – 146 25 Sirirat Phomhitatorn, Sinchai Theerin, Thongra-Ar Nantana, Lawanprasert Somsong, “Relationship between methamphetamine concentrations in hair root, blood and urine samples in postmortem cases”, The Thai Journal of Pharmaceutical Sciences, (4), pp 156 - 209 26 Xiang Ping (2011), Hair analysic for drugs of abuse, School of Forensic and Investigative Science – University of Central Lancashire 27 A.B Scholey, T Heffernan, L Owen, J Gates, P Swan, C Stough, J Rodgers, T Buchanan, J Ling, A.C Parrott (2010), Hair MDMA Samples Are Consistent with Reported Ecstasy Use: Findings from a Study Investigating Effects of Ecstasy on Mood and Memory 28 David Sparkman, Penton Zelda, Kitson Fulton G., (2011), “Gas Chromatography and Mass Spectrometry: A Practical Guide”, Academic Press, pp 15 – 146 29 UNODC (2006), Recommended methods for the identification and analysis of amphetamine, methamphetamine and their ring- substituted analogues in seized materials, pp 17 - 46 30 UNODC (2009), Guidance for the Validation of Analytical Methodology and Calibration of Equipment used for Testing of Illicit Drugs in Seized Materials and Biological Specimens, pp 10 - 13, 35 - 36 31 UNODC, Viet Nam Country Office (2012), Amphetamine Type Stimulants in Vietnam: A review of the availability, Use and Implications for Health and Security in Vietnam, ˝Support for developing effective ATS prevention strategies and measures for East Asia: A Pilot in Viet Nam˝ , VNM/J93, pp 13, 14, 20 PHỤ LỤC Sắc kí đồ mẫu thực tế A b u n d a n c e T IC : 0 0 D \ d a ta m s 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 7 7 8 0 8 8 0 9 T im e - - > Phụ lục Sắc kí đồ TIC phân tích mẫu tóc Trần Văn T A bun da nc e Io n 0 (2 to ): 0 0 D \ d a ta m s 35 00 30 00 25 00 20 00 15 00 10 00 50 00 T im e - - > 0 0 0 Phụ lục Sắc kí đồ sau xử lý tách mảnh ion 254 phân tích mẫu tóc Trần Văn T A b u n d a n c e T IC : 0 1 0 D \ d a ta m s 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 7 8 0 8 8 0 9 T im e - - > Phụ lục Sắc kí đồ TIC phân tích mẫu tóc Nguyễn Ngọc D A b u n d a n c e I o n 0 (2 t o ): 0 1 0 D \ d a t a m s 0 0 0 0 0 0 0 5 0 0 0 T im 8 0 0 e > Phụ lục Sắc kí đồ sau xử lý tách ion mảnh 254 phân tích mẫu tóc Nguyễn Ngọc D A b u n d a n c e T I C : 0 0 D \ d a t a m s 0 5 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 T im 0 0 0 0 0 0 0 0 e > Phụ lục Sắc kí đồ TIC phân tích mẫu tóc Nguyễn Văn H A b u n d a n c e Io n 0 (2 to ): 0 0 D \ d a ta m s 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 T im e - - > A b u n d a n c e Io n 0 (2 7 to ): 0 0 D \ d a ta m s 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 T im e - - > Phụ lục Sắc kí đồ sau xử lý tách ion mảnh 254 258 phân tích mẫu tóc Nguyễn Văn H A b u n d a n c e T I C : 0 1 0 D \ d a t a m s 0 0 0 0 0 4 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 T im 0 0 0 0 0 0 0 0 e - - > Phụ lục Sắc kí đồ TIC phân tích mẫu nước tiểu Nguyễn Tiến T A b u n d a n c e Io n 0 Io n 0 (2 to ): 0 1 0 D \ d a ta m s 0 0 0 0 0 0 0 T im e - - > A b u n d a n c e 0 0 (2 7 to 0 5 ): 0 1 0 D \ d a ta m s 0 0 0 0 0 0 0 T im e - - > 0 0 0 Phụ lục Sắc kí đồ sau xử lý tách ion mảnh 254 258 phân tích mẫu nước tiểu Nguyễn Tiến T