BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRẦN VIỆT HÀ PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC VÀ TUÂN THỦ ĐIỀU TRỊ TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP ĐIỀU TRỊ NGOẠI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH HẢI DƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH : DƯỢC LÝ –DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 60.72.04.05 Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thành Hải TS Nguyễn Văn Lưu HÀ NỘI 2016 LỜI CẢM ƠN Với lòng thành kính, xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng Sau đại học Trường Đại học Dược Hà Nôi, Ban giám hiệu Trường Cao Đẳng Dược Trung Ương Hải Dương cho phép tạo điều kiện thuận lợi để học tập hoàn thành luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Thành Hải – Giảng viên Bộ môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội TS Nguyễn Văn Lưu – Trưởng khoa nội hô hấp Bệnh viện Đa khoa tỉnh Hải Dương hai người thầy trực tiếp hướng dẫn, tận tình bảo, động viên, truyền đạt cho kiến thức, kinh nghiệm quý báu suốt trình thực hoàn thành luận văn tốt nghiệp Tôi xin trân trọng cảm ơn Ths BS Vũ Văn Nguyên toàn thể cán công nhân viên Khoa khám bệnh – Bệnh viện Đa khoa tỉnh Hải Dương giúp đỡ, tạo điều kiện cho nghiên cứu hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn giúp đỡ, hỗ trợ nhiệt tình thầy cô giáo môn Dược lâm sàng –Trường Đại học Dược Hà Nội – người chia sẻ, giải đáp vướng mắc trình làm luận văn Cuối cùng, xin bày tỏ lòng yêu thương, biết ơn tới gia đình, bạn bè, đồng nghiệp động viên, giúp đỡ trình học tập hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 29 tháng năm 2016 Học viên Trần Việt Hà MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG BIỂU DANH MỤC HÌNH VẼ & ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Bệnh đái tháo đường 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Phân loại ĐTĐ .4 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh ĐTĐ týp 1.1.5 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh ĐTĐ 1.1.6 Các biến chứng ĐTĐ 1.2 Điều trị bệnh ĐTĐ týp 1.2.1 Mục tiêu điều trị .7 1.2.2 Phương pháp điều trị 1.3 Các thuốc điều trị ĐTĐ týp 10 1.3.1 Các thuốc điều trị ĐTĐ týp đường uống .10 1.3.2 Insulin 14 1.4 Tuân thủ điều trị bệnh nhân ĐTĐ týp 15 1.4.1 Tuân thủ điều trị 15 1.4.2 Một số nghiên cứu đánh giá tuân thủ điều trị bệnh nhân ĐTĐ týp .20 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 22 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 22 2.1.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .22 2.2.2 Mẫu nghiên cứu 23 2.2.3 Công cụ phương pháp thu thập số liệu 23 2.3 Các nội dung nghiên cứu .24 2.3.1 Một số đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 24 2.3.2 Phân tích tình hình sử dụng thuốc mẫu nghiên cứu .24 2.3.3 Phân tích mức độ tuân thủ điều trị ảnh hưởng đến hiệu điều trị bệnh nhân mẫu nghiên cứu 25 2.4 Các tiêu chuẩn đánh giá sử dụng nghiên cứu 25 2.4.1 Tiêu chuẩn đánh giá hiệu điều trị .25 2.4.2 Tiêu chuẩn đánh giá tính phù hợp phác đồ điều trị 26 2.4.3 Tiêu chuẩn đánh giá mức độ tuân thủ dùng thuốc 27 2.4.4 Tiêu chuẩn đánh giá thái độ, niềm tin với thuốc điều trị 27 2.5 Phương pháp xử lý số liệu 28 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Một số đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 29 3.1.1 Một số đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 29 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân thời điểm ban đầu (T0) 31 3.1.3 Tỷ lệ bệnh nhân tái khám 32 3.2 Phân tích tình hình sử dụng thuốc mẫu nghiên cứu 33 3.2.1 Danh mục thuốc điều trị ĐTĐ týp gặp nghiên cứu .33 3.2.2 Các phác đồ điều trị sử dụng mẫu nghiên cứu 34 3.2.3 Phân tích phác đồ điều trị thời điểm ban đầu (T0) .35 3.2.4 Tính phù hợp việc lựa chọn phác đồ điều trị thời điểm ban đầu .36 3.2.5 Tỷ lệ lý thay đổi phác đồ điều trị .37 3.2.6 Các biến cố bất lợi xảy trình nghiên cứu 38 3.3 Phân tích mức độ tuân thủ điều trị ảnh hưởng đến hiệu điều trị bệnh nhân mẫu nghiên cứu 39 3.3.1 Đánh giá hiệu điều trị sau tháng điều trị .39 3.3.2 Phân tích tuân thủ dùng thuốc bệnh nhân 40 3.3.3 Ảnh hưởng mức độ tuân thủ dùng thuốc đến hiệu điều trị ĐTĐ .42 3.3.4 Phân tích số yếu tố ảnh hưởng đến mức độ tuân thủ dùng thuốc 43 CHƯƠNG BÀN LUẬN 49 4.1 Một số đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 49 4.1.1 Một số đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 49 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân thời điểm ban đầu (To) 51 4.2 Phân tích tình hình sử dụng thuốc mẫu nghiên cứu 52 4.2.1 Danh mục thuốc diều trị ĐTĐ týp nghiên cứu 52 4.2.2 Các phác đồ điều trị sử dụng mẫu nghiên cứu 54 4.2.3 Phân tích phác đồ điều trị thời điểm ban đầu (To) .55 4.2.4 Tính phù hợp việc lựa chọn phác đồ điều trị thời điểm ban đầu .56 4.2.5 Tỷ lệ lý thay đổi phác đồ 59 4.2.6 Các biến cố bất lợi xảy trình nghiên cứu 61 4.3 Phân tích mức độ tuân thủ điều trị ảnh hưởng đến hiệu điều trị bệnh nhân mẫu nghiên cứu 61 4.3.1 Đánh giá hiệu điều trị sau tháng điều trị .61 4.3.2 Phân tích tuân thủ dùng thuốc bệnh nhân 63 4.3.3 Ảnh hưởng mức độ tuân thủ dùng thuốc đến hiệu điều trị ĐTĐ .64 4.3.4 Phân tích số yếu tố ảnh hưởng đến mức độ tuân thủ dùng thuốc bệnh nhân .64 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ADA BMI American Diabetes Association (Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ) Body mass index ( số khối thể) BMQ BN Beliefs about medicines questionnaire (Bộ câu hỏi đánh giá niềm tin thốc) Bệnh nhân CCĐ Chống định DPP – Dipeptidyl peptidase IV ĐTĐ Đái tháo đường EMC Electronic Medicines Compendium FDA GIP U.S Food and Drug Administration (Cục quản lý thực phẩm thuốc Hoa Kỳ) Fast plasma glucose (Glucose huyết tương lúc đói) Glucose – dependent insulinotropic polypeptide GLP – Glucagon-like peptid GLUT Glucose transporter HA Huyết áp HbA1c Glycosylated Haemoglobin ( Hemoglobin gắn glucose) HDL – C High density lipoprotein cholesterol IDF International Diabete Federation (Hiệp hội đái tháo đường quốc tế) Low density lipoprotein cholesterol FPG LDL – C MAQ Medication Adherence Questionnaire (Bộ câu hỏi đánh giá mức độ tuân thủ điều trị) MARS Medication Adherence Rating Scale (Thang đánh giá mức độ tuân thủ) MEMS Medical Event Monitoring System (Thiết bị giám sát tuân thủ) MMAS Morisky Medication Adherence Scale (Thang đánh giá mức độ tuân thủ Morisky) OGTT Oral Glucose tolerance test ( Xét nghiệm dung nạp glucose đường uống) SEAMS Self – Efficacy for Appropriate Medication Use Scale SGLT2 Sodium – glucose co-transporter TDKMM Tác dụng không mong muốn THA Tăng huyết áp TZD Thiazolidindion RLLP Rối loạn lipid WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh ĐTĐ theo hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội tiết – chuyển hóa Bộ Y tế năm 2015 [20] Bảng 1.2 Mục tiêu điều trị ĐTĐ týp theo Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội tiết – chuyển hóa Bộ Y tế năm 2015 [20] Bảng 1.3 Mục tiêu điều trị ĐTĐ týp theo hướng dẫn điều trị Hiệp hội ĐTĐ Hoa kỳ năm 2016 [28] Bảng 2.1 Tiêu chuẩn đánh giá hiệu điều trị 25 Bảng 2.2 Tiêu chuẩn đánh giá số khối thể BMI [20] 26 Bảng 2.3 Thang điểm đánh giá mức độ tuân thủ bệnh nhân 27 Bảng 2.4 Tiêu chuẩn đánh giá mức độ tuân thủ bệnh nhân 27 Bảng 2.5 Thang điểm đánh giá thái độ, niềm tin với thuốc .27 Bảng 2.6 Tiêu chuẩn đánh giá thái độ, niềm tin với thuốc 27 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi giới 29 Bảng 3.2 Đặc điểm trình độ học vấn bệnh nhân 29 Bảng 3.3 Đặc điểm nghề nghiệp bệnh nhân 30 Bảng 3.4 Bệnh lý mắc kèm 30 Bảng 3.5 Thể trạng bệnh nhân 31 Bảng 3.6 Chỉ số cận lâm sàng thời điểm ban đầu (N = 119) 31 Bảng 3.7 Danh mục thuốc điều trị ĐTĐ týp sử dụng nghiên cứu 33 Bảng 3.8 Các phác đồ điều trị ĐTĐ týp sử dụng mẫu nghiên cứu 34 Bảng 3.9 Phân tích phác đồ tháng thứ .35 Bảng 3.10 Lựa chọn phác đồ điều trị thời điểm ban đầu .36 Bảng 3.11 Lựa chọn phác đồ có Insulin thời điểm ban đầu 37 Bảng 3.12 Tỷ lệ lý thay đổi phác đồ điều trị 38 Bảng 3.13 Các biến cố bất lợi gặp nghiên cứu 38 Bảng 3.14 Sự thay đổi nồng độ glucose máu sau tháng điều trị 39 Bảng 3.15 Mức độ kiểm soát glucose máu qua tháng điều trị 40 Bảng 3.16 Mức độ kiểm soát HbA1c sau tháng điều trị 40 Bảng 3.17 Bảng câu hỏi đánh giá mức độ tuân thủ dùng thuốc 41 Bảng 3.18 Mối liên quan tỷ lệ đạt mức FPG mục tiêu mức độ tuân thủ dùng thuốc 42 Bảng 3.19 Mối liên quan tỷ lệ đạt mức HbA1c mục tiêu mức độ tuân thủ dùng thuốc 43 Bảng 3.20 Mối liên hệ độ tuổi mức độ tuân thủ dùng thuốc 43 Bảng 3.21 Mối liên hệ giới tính mức độ tuân thủ dùng thuốc .44 Bảng 3.22 Mối liên hệ trình độ học vấn mức độ tuân thủ dùng thuốc 44 Bảng 3.23 Mối liên hệ nghề nghiệp mức độ tuân thủ dùng thuốc 45 Bảng 3.24 Mối liên hệ số loại thuốc điều trị mức độ tuân thủ dùng thuốc 45 Bảng 3.25 Mối liên hệ biến cố bất lợi mức độ tuân thủ dùng thuốc 46 Bảng 3.26 Thái độ, niềm tin với thuốc mức độ tuân thủ dùng thuốc 46 DANH MỤC HÌNH VẼ & ĐỒ THỊ Hình 2.1 Các bước tiến hành thu thập số liệu .24 Đồ thị 3.1 Tỷ lệ bệnh nhân tái khám 33 Đồ thị 3.2 Tỷ lệ tuân thủ dùng thuốc 42 nghiệp bệnh nhân để lựa chọn phác đồ điều trị thích hợp với đối tượng cụ thể giúp cho bệnh nhân dễ dàng tuân thủ điều trị Một yếu tố khác ảnh hưởng đến mức độ tuân thủ dùng thuốc bệnh nhân mà can thiệp Đó trình độ học vấn bệnh nhân Kết nghiên cứu cho thấy, bệnh nhân có trình độ học vấn cao mức độ tuân thủ dùng thuốc cao Điều giải thích bệnh nhân có trình độ học vấn cao dễ nhận thức bệnh, chế độ điều trị, thuốc sử dụng Do đó, cán y tế cần phải điều chỉnh thông tin cung cấp cho bệnh nhân cho thật ngắn gọn, dễ hiểu để bệnh nhân có trình độ học vấn chưa cao dễ dàng nhận thức Đặc biệt ý hướng dẫn chế độ ăn, chế độ vận động chế độ dùng thuốc cho bệnh thật cụ thể, kỹ lưỡng để bệnh nhân dễ dàng thực theo Hai yếu tố ảnh hưởng đến tuân thủ điều trị mà can thiệp số loại thuốc điều trị mà bệnh nhân sử dụng thái độ, niềm tin bệnh nhân vào thuốc điều trị Kết nghiên cứu cho thấy, bệnh nhân sử dụng nhiều loại thuốc mức độ tuân thủ thấp Tuy nhiên, kết nghiên cứu tỷ lệ bệnh nhân tuân thủ thuốc nhóm bệnh nhân sử dụng thuốc điều trị lại thấp so với nhóm bệnh nhân dùng thuốc Điều mẫu nghiên cứu chưa đủ lớn Đó điểm hạn chế nghiên cứu Như vậy, để tạo điều kiện cho bệnh nhân tuân thủ điều trị tốt nên chọn phác đồ điều trị đơn giản lựa chọn cho bệnh nhân dạng bào chế kết hợp hay nhiều thuốc điều trị ĐTĐ đường uống để giảm số loại thuốc mà bệnh nhân phải dùng Nghiên cứu rằng, nhóm bệnh nhân có thái độ, niềm tin tích cực với thuốc điều trị có mức độ tuân thủ dùng thuốc cao so với nhóm có thái độ tiêu cực (p< 0,05) Do vậy, cần áp dụng biện pháp để bệnh nhân có niềm tin kiến thức cần thiết phương pháp điều trị thuốc điều trị ĐTĐ mà bệnh nhân dùng Cần thiết phải tư vấn cho bệnh nhân trước điều trị bệnh, phương pháp điều trị, thuốc điều trị cách xác, đơn giản, dễ hiểu Đồng thời, cần củng cố mối quan hệ bệnh nhân nhân viên y tế để giúp bệnh nhân cởi mở trao đổi khó khăn gặp phải trình điều trị tin tưởng vào yêu cầu bác sĩ lợi ích việc tuân thủ điều trị điều trị ĐTĐ týp 65 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 119 bệnh nhân chẩn đoán ĐTĐ týp từ ngày 01/08/2015 đến ngày 01/02/2016 khoa Khám bệnh – phòng khám bệnh Nội tiết Bệnh viện Đa khoa tỉnh Hải Dương thu kết sau: Về thực trạng sử dụng thuốc điều trị ĐTĐ týp Có nhóm thuốc sử dụng điều trị ĐTĐ týp nhóm biguanid (metformin), sulfonylure (glimepirid, gliclazid), thuốc ức chế α – glucosidase (acarbose) insulin Có kiểu phác đồ điều trị sử dụng đa dạng, linh hoạt Tỷ lệ phác đồ đơn trị liệu giảm dần tỷ lệ phác đồ kết hợp thuốc đường uống tăng dần qua tháng Lý thay đổi phác đồ chủ yếu hiệu điều trị thấp Lựa chọn phác đồ điều trị thời điểm ban đầu theo hướng dẫn Bộ Y tế năm 2015 với tỷ lệ phù hợp 77,3% chưa phù hợp 22,7% Bệnh nhân sử dụng insulin từ thời điểm ban đầu chiếm 29,4% có số bệnh nhân sử dụng insulin chưa rõ lý Biến cố bất lợi xảy 56 bệnh nhân chiếm khoảng 50% thể nhẹ, thoáng qua Ảnh hưởng mức độ tuân thủ đến hiệu điều trị bệnh nhân Tỷ lệ bệnh nhân tuân thủ dùng thuốc mức độ cao 12,6% tổng số bệnh nhân tái khám đủ lần theo lịch hẹn Tuân thủ dùng thuốc làm tăng tỷ lệ bệnh nhân đạt mức FPG mục tiêu có ý nghĩa thống kê với p< 0,05 Có bốn yếu tố ảnh hưởng đến mức độ tuân thủ bệnh nhân có ý nghĩa thống kê (p