1 Dược học lâm sàng thực nghiệm 2013 Quyển 76 №4 tr 45-48 ĐẶC TÍNH CHỐNG OXI HÓA CỦA REMAXCOL, REAMBERIN VÀ ADEMETIONIN Ở BỆNH NHÂN TỔN THƯƠNG GAN DO THUỐC ĐIỀU TRỊ CHỐNG LAO D.S Suchanov1 Khi tiến hành nghiên cứu các đặc tính chống oxi hóa của Remaxol, Reamberin Ademetionin so với dung dịch Glucose 5% ở 120 bệnh nhân có tổn thương gan thuốc điều trị chống lao, xác định rằng: việc đưa các thuốc nghiên cứu vào thành phần điều trị kết hợp giúp phục hồi khả chống oxi hóa của tế bào, thể bằng tăng hoạt tính của glutathionperoxidase, superoxiddismutase các chỉ số toàn phần của hệ thống bảo vệ chống oxi hóa (khả chống oxi hóa toàn trạnh thái chống oxi hóa toàn bộ) kèm theo ổn định tương đối nồng độ glutathion-S-transferase Từ khóa: Bệnh lao, các chất chống oxy hóa, Remaxol, Reamberin, Ademetionin, tổn thương gan thuốc ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày nay, các thuốc được sử dụng điều trị bệnh lao có tác đụng gây độc cho gan với các mức độ khác nhau, dẫn đến việc phải điều chỉnh phác đồ điều trị, làm giảm hiệu điều trị bệnh [11] Các kiện hiệu lâm sàng các thuốc bảo vệ gan được sử dụng phổ biến thực hành lâm sàng nói chung, và bệnh nhân sử dụng thuốc điều trị lao nói riêng, chưa thống [3] Một hướng điều trị bảo vệ gan là sử các thuốc có tác dụng chống oxi hóa một cách trực tiếp hay gián tiếp, bởi vì phá hủy các cấu trúc màng tế bào gan bởi các gốc tự là chế quan trọng nhất, là tảng độc tính các thuốc chống lao và các chất chuyển hóa chúng [9, 10] Việc sử dụng các thuốc Reamberin, Remaxol và Ademetionin thực tiễn lâm sàng, có lĩnh vực điều trị lao, cho thấy hiệu các thuốc này việc hiệu chỉnh các tổn thương gan các nguyên nhân khác Mặc dù vậy, ảnh hưởng các thuốc này lên các số hệ thống bảo vệ chống oxi hóa các tế bào trường hợp chất có độc tính tác động lên gan thì chưa được nghiên cứu PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tại Bộ môn Lao– Bệnh phổi và Phẫu Thuật Lồng Ngực, trường Đại Học Y Quốc Gia Tây Bắc I.I Metsnikov, khoa Điều Trị Lao Phổi Viện Nghiên Cứu Khoa Học Saint Peterburg Lao – Bệnh Phổi và Tầm Soát Chống Lao Pushkin, tiến hành nghiên cứu140 bệnh nhân lần phát bị lao ở các quan hô hấp Trong số các bệnh nhân, nam giới chiếm chủ yếu 62,1%, độ tuổi trung bình là 36,5 ± 4,8 tuổi.Tiêu chuẩn lựa chọn nghiên cứu là bệnh nhân tuổi từ 18 đến 60 tuổi, lần phát bị lao thâm nhiễm (infiltrative tuberculosis) và lao lan tỏa (disseminated tuberculosis), xuất các tổn thương gan thuốc với tăng men Alaninaminotransferase (ALT) 1,5 lần ngưỡng giới hạn bình thường Tiêu chuẩn loại trừ là xuất các dấu huyết dương tính với viêm gan virus mạn, lao đa quan, nghiện rượu và nghiện ma túy Thể lâm sàng chủ yếu lao là thể thâm nhiễm, được thấy ở 74,2% bệnh nhân, thể hoại tử được thấy là 61,4% và thể bài tiết vi khuẩn lao là 52,1% Bệnh nhân tham gia nghiên cứu được chia thành nhóm (mỗi nhóm n= 35): nhóm nghiên cứu (Nc1) – bệnh nhân dùng Reamberin 400ml, nhóm nghiên cứu (Nc2) – dùng Remaxol 400ml, nhóm nghiên cứu (Nc3) – dùng Ademetinonin 400mg và nhóm so sánh (Nss) – dùng 400 ml dung dịch Glucose 5% Các thuốc nghiên cứu được dùng truyền tĩnh mạch lần/ ngày 10 ngày Bệnh nhân các nhóm nghiên cứu không khác nhiều thành phần độ tuổi, giới tính và đặc điểm tiến triển bệnh lao Các bệnh nhân được nghiên cứu này được điều trị liệu pháp kháng lao với các phác đồ chuẩn hành theo sắc lệnh số 109 bộ y tế Liên Bang Nga từ 21.3.2003 Dùng phác đồ I/III với việc sử dụng kết hợp loại thuốc thuộc nhóm thuốc điều trị nguyên nhân đầu tay (Izoniasid 0,6 – 0,9g, rifampicin 0,6g, pirazinamid 1,5g, etambutol 1,2g hoặc streptomicin 1g) cho 80%, 82,9% và 82,9% bệnh nhân các nhóm nghiên cứu và 77,1% bệnh nhân nhóm so sánh Những trường hợp lại được sử dụng phác đồ IIb và IV với việc sử dụng thuốc thuộc nhóm thuốc điều trị nguyên nhân và 2-3 thuốc thuộc nhóm thuốc trữ (Protionamid 0,5 – 0,75g, ciclocerin 0,75g, PASC 12g, levofloxacin 0,5g hoặc ciprofloxacin 1g, kanamicin 1g, amikacin 1g, rifabutin 0,45g) Trong điều trị theo tác nhân bệnh, các bệnh nhân ở các nhóm được nghiên cứu không khác đáng kể Với mục đích đánh giá ảnh hưởng các thuốc nghiên cứu lên các số hệ thống chống oxi hóa huyết máu, chúng xác định: a) Khả chống oxi hóa toàn bộ (Total antioxidant Capacity (TAC), hệ thống xét nghiệm được sản xuất bởi Cayman- Chemichal “ AntioxidantAssayKit”) tính đơn vị tương đương Trolox/mmol theo lượng ABTS (2,2’ – azinobis – [3 – ethylbenzothiasolin sulfonic acid]), được xác định cách đo mật độ quang học dùng bước sóng 750nm hoặc 405 nm; b) Trạng thái chống oxi hóa toàn bộ (Total antioxidant status (TAS), hệ thống xét nghiệm được sản xuất bởi Immundiagnostik “ImAnox (TAS/TAC) Kit”) được xác định phương pháp quang phổ; c) Hoạt tính men glutathionperoxidase (GPO, hệ thống- test được sản xuất bởi AbFrontier “GlutathionPeroxidase Elisa”) đo phương pháp men miễn dịch “Sandwich” (Sandwich ELISA); d) Hoạt tính men glutathion–S–transferase (GST, hệ thống- test được sản xuất bởi Immundiagnostik “GST – π Elisa”) phương pháp phân tích men miễn dịch pha rắn (hardphase ELISA); e) Hoạt tính men superoxiddicmutase (SOD, hệ thống- test được sản xuất bởi CaymanChemichal “SuperoxideDismutaseAssayKit”) dựa sở phát gốc superoxid mẫu huyết thanh, cách xác định trắc quang nồng độ muối Tetrasolium Để đánh giá trị số bình thường thí nghiệm các số hệ thống bảo vệ chống oxi hóa huyết máu, chúng lấy số liệu hồi cứu 20 người khỏe mạnh Các số được xác định tuân thủ theo các hướng dẫn bởi hãng sản suất hệ thống- test Khi đánh giá các kết nhận được chúng sử dụng test Wilcoson signed-rank test đối với các mẫu chọn phụ thuộc và test Mann- Whitney U test cho các mẫu không phụ thuộc Khác biệt có ý nghĩa thống kê p< 0,05 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Khi đánh giá thay đổi động học Khả chống oxi hóa toàn bộ (TAC) huyết máu ở bệnh nhân nghiên cứu, thấy có tăng TAC ở bệnh nhân nhóm Nc1 và nhóm Nc3 tương ứng 11,2% và 10,1%, tăng TAC ở bệnh nhân điều trị Remaxol (Nc2) là 47,4% so với giá trị ban đầu (xem bảng) Sự thay đổi động học riêng lẻ tăng các số ở nhóm này gấp 4,6 lần và lần các số tương tự lần lượt ở nhóm Nc1 và Nc3 (p< 0,01) Sự tăng TAC ở bệnh nhân các nhóm nghiên cứu ghi nhận là: 13 trường hợp (chiếm 37,1%), 11 trường hợp (chiếm 31,4%) ở nhóm Nc1, Nc3 và 26 trường hợp (chiếm 74,2%) ở nhóm Nc2, có trường hợp (chiếm 20%) ở nhóm so sánh Nss Chỉ số ban đầu TAS ở bệnh nhân các nhóm nghiên cứu khác biệt thống kê với giá trị trung bình người khỏe mạnh (theo bảng) Ở bệnh nhân nhóm nghiên cứu, số kết thúc điều trị lớn so với nhóm khỏe mạnh, đó, Sự thay đổi động học riêng lẻ tăng TAS ở nhóm dùng Remaxol là gấp 3,3 lần (p