B GIO DC V O TO TRNG I HC Y H NI B Y T TRNH TH HOI NAM nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học số dấu ấn hoá mô miễn dịch u tế bào mầm trung thất nguyên phát Chuyờn ngnh: Gii phu bnh Mó s : 60720102 CNG LUN VN THC S Y HC NGI HNG DN KHOA HC: PGS.TS Nguyn Vn Hng H NI 2015 MC LC PH LC CC CH VIT TT AFP -hCG PLAP HMMD MBH GPB TT UTBM UT UQ KTT WHO - Fetoprotein - subunit of human chorionic gonadotropin Placental alkaline phosphattase Hoỏ mụ dch Mụ bnh hc Gii phu bnh Trung tht U t bo mm Ung th U quỏi khụng thnh thc World Health Organization DANH MC BNG DANH MC HèNH T VN U t bo mm trung tht (UTBM TT) l nhng u cú ngun gc mm bo tn ti v phỏt trin ti trung tht ngi trng thnh u chim t l 10 20% tng cỏc u nguyờn phỏt thuc trung tht trc ch sau u tuyn c v u lympho [1], [2] Ngoi v trớ thng gp l c quan sinh dc, cũn gp u cỏc v trớ khỏc nh trung tht, cựng ct, h thn kinh trung ng, vựng c v sau phỳc mc ú trung tht l v trớ hay gp vi t l 50 - 70% ngi ln v - 7% tr em [1], [3] Theo s liu thng kờ t c quan qun lý ung th tr em ca c (German Childhood Cancer Registry) UTBM TT ỏc tớnh chim khong 3,3% ca tt c cỏc u ỏc tớnh tr di 15 tui vi t l mc 0,4 - 0,6/100.000 tr [4] Nht Bn, UTBM chim khong 16% cỏc u trung tht [5] Sakurai H v cng s nghiờn cu trờn 48 bnh nhõn UTBM TT nguyờn phỏt ỏc tớnh iu tr ti bnh vin ung th quc gia Tokyo t nm 1962 n 2002 cho thy t l sng thờm nm l 45,5% [6] Kt qu nghiờn cu ca Liu Y v cng s Trung Quc, theo dừi trờn 54 bnh nhõn UTBM TT ỏc tớnh t 1990 n 2009 t l sng thờm nm vi bnh nhõn u tinh l 87,7% v UTBM khụng u tinh l 23% [7] UTBM TT l mt bnh khụng him gp, kt qu iu tr, tiờn lng bnh ph thuc nhiu vo type mụ bnh hc u Vỡ vy, kt qu mụ bnh hc phi chớnh xỏc, chi tit, ỏp dng phõn loi mi Ngoi kt qu chn oỏn trờn tiờu bn nhum Hematoxylin - Eosin (H-E) thng quy nờn s dng thờm cỏc k thut cho chớnh xỏc v tin cy cao nh nhum húa mụ dch, sinh hc phõn t Trờn th gii ó cú nhiu nghiờn cu v u t bo mm nguyờn phỏt trung tht Tuy nhiờn, Vit Nam cỏc nghiờn cu v UTBM trung ch yu tuyn sinh dc Cỏc bỏo cỏo v UTBM ngoi sinh dc ch yu v lõm sng, cỏc bỏo cỏo mụ bnh hc n l cú tớnh cht thng kờ cú cỏi nhỡn ton din c b sung bi cỏc k thut mi cú chớnh xỏc cao v phõn loi mi nht gúp phn nõng cao cht lng chn oỏn, iu tr v tiờn lng bnh nhõn UTBM TT chỳng tụi tin hnh nghiờn cu ti: Nghiờn cu c im mụ bnh hc v mt s du n hoỏ mụ dch ca u t bo mm trung tht nguyờn phỏt vi mc tiờu: Nhn xột c im mụ bnh hc ca u t bo mm trung tht nguyờn phỏt ỏnh giỏ tỡnh trng bc l mt s du n dch chn oỏn u t bo mm trung tht nguyờn phỏt Chng TNG QUAN 1.1.Gii phu v liờn quan ca trung tht Trung tht l mt khoang lng ngc nm gia mng phi, l ni cha hu ht cỏc thnh phn quan trng ca lng ngc tr phi Hỡnh 1.1: Gii phu v liờn quan ca trung tht Phớa trc trung tht c gii hn bi mt sau xng c, cỏc sn sn, v c ngang ngc Phớa sau l mt trc thõn cỏc t sng ngc Phớa trờn trung tht thụng vi nn c l trờn lng ngc Phớa di c honh ngn gia trung tht v bng, lỏ thnh mng phi trung tht gii hn hai bờn trung tht [8] Cỏc nh gii phu hc chia trung tht thnh vựng: Trung tht trờn nm phớa trờn mt phng ngang i trờn mng ngoi tim, tc ngang mc phớa sau vi khe gian t sng ngc 5, v phớa trc vi gúc xng c (khp gia cỏn xng c vi thõn xng c) Trung tht trờn cha: tuyn c, khớ qun, ph qun chớnh, cỏc mch mỏu ln ca tim nh ng mch ch lờn, cung ng mch ch v cỏc nhỏnh ca nú (thõn ng mch cỏnh tay u, ng mch cnh chung trỏi v ng mch di ũn trỏi), thõn ng mch phi, tnh mch ch trờn, v cỏc dõy thn kinh X (thn kinh lang thang) v thn kinh honh Trung tht trc l khoang hp nm trc mng ngoi tim v sau xng c Trung tht gia l ni cha tim v mng ngoi tim Trung tht sau nm sau tim v mng ngoi tim [1], [8] Trung tht sau l mt ng di v hp cha nhiu thnh phn quan trng ni lin phn c, ngc v bng nh: Thc qun; ng mch ch ngc; H thng tnh mch n (tnh mch n, tnh mch bỏn n, tnh mch bỏn n ph, thõn tnh mch gian sn phi trờn); ng ngc; Cỏc dõy thn kinh lang thang (dõy thn kinh X); Cỏc thõn giao cm ngc; H thng bch huyt khỏ phong phỳ gm cỏch hch trung tht sau Liờn quan gii phu trung tht sau khỏ phc tp, cỏc thnh phn vựng ny c bc bi mụ liờn kt giu m liờn tc vi nn c, trung tht trc v mụ m sau phỳc mc [8] Bnh lý u trung tht (Khụng bao gm bnh lý v tim v mch mỏu ln) cú th dn ti s chốn ộp cỏc thnh phn trung tht sau to nờn hi chng trung tht: khú th, khú nut, phự kiu ỏo chong, ho sc sa hoc khn ting 1.2.Ngun gc phụi thai ca t bo mm Trong quỏ trỡnh bo thai, t giai on sm ca phụi ó xut hin mt dũng t bo gc c bit, cú nhim v hỡnh thnh giao t (tinh trựng hay noón), nhng nh phụi thai hc t tờn l t bo gc sinh dc hay t bo mm (germinal stem cell_GSC) [9] Ngay t giai on hp t, qua nhiu ln phõn bo, t nhng t bo u tiờn (t bo u dũng) phỏt trin thnh nhng c quan, h c quan vi chc nng riờng bit Mt s ú l hng hỡnh thnh nờn cỏc t bo mm sinh dc nguyờn thy Trong quỏ trỡnh phỏt trin phụi, cỏc t bo mm ny sinh ti v trớ chuyờn bit, tỏch bit hn vi s phỏt trin ca t bo sinh dng Cỏc t bo mm nguyờn thu c nhn din niu nang (allantois) trung bỡ ngoi phụi, vo khong ngy th ca thai k, ch cú khong 50 t bo Cỏc t ny cú kớch thc khỏ ln khong 30 micromet, bo tng cha nhng ht nh glycogen, rt giu lipid v cú phn ng phosphatase kim dng tớnh [10] Giai on tip theo, cỏc t bo ny tng sinh v s lng ng thi chuyn t mụ ngoi phụi n phụi ang hỡnh thnh vo ngy 8,5 v tip tc di c xuyờn qua on cui rut phụi (hingut) tng sinh mnh Vo ngy 10,5 ca phụi nhng t bo ny s di c xa hn, xuyờn qua mc treo rut (dorsal mesentery) i vo rónh sinh dc (genital ridge-c quan sinh dc thai) Vo khong tun th 5-6 ca phụi k t bo mm ti sỏt mo sinh dc, õy v sau cỏc t bo ny s sinh nhng t bo sinh dc ca n (noón bo) [9], [10] Trờn ng di chuyn t bo mm cú th dng li bt k v trớ no trờn ng i, dc theo thnh sau ca phụi, gn ng gia Vỡ mt lý no ú cỏc t bo ny tn ti v phỏt trin, õy l lý gii thớch s xut hin u sau sinh v ngi trng thnh [11] 1.3 U t bo mm nguyờn phỏt trung tht 1.3.1 c im dch t v tỡnh hỡnh nghiờn cu u t bo mm trung tht 1.3.1.1 c im dch t hc U t bo mm trung tht ngi trng thnh cú t l xp x 10 - 20% u nguyờn phỏt ca trung tht trc, ng hng th t sau u tuyn c, u lympho v cỏc u ni tit Tr em, UTBM chim 19% cỏc u nguyờn phỏt ca trung tht, xp hng th hai sau cỏc u thn kinh [1], [12], [13] Phn ln u t bo mm trung tuyn sinh dc S phõn b u ngoi sinh dc cú s khỏc bit rừ rt v v trớ v tui Vi ngi trng thnh u vựng trung tht chim u th l 50 - 70% (tr em 4- 7%) Ngc li, vựng cựng ct, h thn kinh trung ng tr em chim u th [4], [5], [14], [15] UTBM TT nguyờn phỏt cú th gp mi la tui, thng gp nht nam gii tui 20 - 40 V trớ thng gp nht l trung tht trc trờn vựng tuyn c hoc cnh tuyn c, ớt gp u trung tht sau, khỏc vi UTBM tinh hon thng cho di cn ti trung tht gia v cỏc tng trung tht thụng qua ng ngc [1], [12], [12], [14], [15] Hỡnh nh mụ bnh hc cng cú s khỏc bit, vi nam gii trng thnh, thng gp l u quỏi (35%), u tinh bo (32%); cỏc type khỏc nh UTBM hn hp 16%, u tỳi noón hong 10%, ung th biu mụ phụi v ung th nguyờn bo nuụi ớt gp n gii, ch yu gp u quỏi vi t l lờn ti 93%, cỏc type mụ bnh hc khỏc chim t l thp [1], [16] 1.3.1.2 Tỡnh hỡnh nghiờn cu trờn th gii v Vit Nam Trờn th gii ó cú nhiu tỏc gi nghiờn cu v u t bo mm trung tht nguyờn phỏt S dng cụng c tỡm kim Scholar google, liờn quan n cm t khúa mediastinal germ cell tumors tớnh n 9/2015 cú 1700 bi vit hc thut ó c tỡm thy Thng kờ trờn PubMed vi cm t khoỏ primary mediastinal germ cell tumors cú 1316 cỏc nghiờn cu ó c cụng b Cỏc nghiờn cu ny trờn nhiu lnh vc lõm sng, cn lõm sng, iu tr, dch, gen hc Vit Nam nghiờn cu v UTBM TT ch yu v lõm sng, chn oỏn hỡnh nh v phu thut lng ngc Mt s nghiờn cu v mụ bnh hc v húa mụ dch, cht ch im u ca UTBM sinh dc: Nguyn Cnh Hip nghiờn cu trờn 530 bnh nhõn UTBM bung trng kho sỏt v cỏc c im mụ bnh hc, s bc l mt s du n HMMD: PLAP, AFP, HCG, CD117 [17]; nghiờn cu ca Nguyn Vn Thun v UTBM tinh hon tr em [18] 10 Tuy nhiờn, chỳng tụi cha tham kho c nghiờn cu ton din no v mụ bnh hc v du n hoỏ mụ dch ca UTBM TT núi chung 1.3.2 Cn nguyờn v c ch bnh sinh Sinh bnh hc UTBM TT cha c bit rừ Thi k u UTBM TT c xem nh l mt di cn ca u nguyờn phỏt tinh hon [19] Sau ú cỏc u quỏi c chp nhn nh l mt u nguyờn phỏt bi vỡ chỳng lnh tớnh v khụng cú tớnh cht t mt di cn Cui cựng, UTBM khụng phi u quỏi c cụng nhn l u nguyờn phỏt khụng cú bng chng cú u cựng loi c quan sinh dc (tinh hon, bung trng) [20] Mt gi thuyt v ngun gc u vựng TT c tha nhn l s lc ch ca t bo mm tuyn c, v trớ bt thng trờn ng di chuyn ca nhúm t bo gc sinh dc ca phụi Mt phụi phỏt trin bỡnh thng, cỏc t bo mm nguyờn thu c to thnh trung bỡ ngoi phụi tun u gn tỳi niu nang Chỳng di chuyn dc theo phn lng ca rut phụi ti tuyn sinh dc nguyờn thu Nh vy, kh nng u t bo mm ngoi tuyn sinh dc phỏt trin t t bo mm nguyờn thu m bt thng s di trỳ v phỏt trin Gi thuyt ny ó gii thớch s phỏt trin UTBM tuyn c hoc trung tht trc v cú th gp UTBM ngoi sinh dc dc theo trc gia c th [11], [20], [21] Mt gi thuyt khỏc l mụ bỡnh thng ca vt ch, t bo mm cú trung tht (tuyn c) di dng khụng hot ng, iu kin no ú, cỏc t bo ny chuyn dng hot ng to u [1] Mt s trng hp UTBM TT gp cỏc hi chng Klinefelter, Down [22], [23] Cỏc nghiờn cu mi nht cho thy khong 69% u ngun gc tinh bo cú t bin nhim sc th i(12p) v khong 87% cú khuych i 12p [24] 36 3.3.2.4 U tinh Bng 3.10 Mt s c im vi th ca u tinh c im Cu trỳc T bo Mụ m n ỏm/ (Sheets/nests) Bố (Trabeculae) Dõy (Cords) T bo n l o (islands) n bo Hp bo X, xõm nhp viờm Hoi t Mụ m nhy, thoỏi húa kớnh Nang lympho Lng ng can xi % Tng N(%) (100% ) 37 3.4 S bc l mt s du n dch UTBM TT ỏc tớnh 3.4.1 T l bc l Bng 3.11 T l bc l cỏc du n theo type MBH ca mt s UTBM TT ỏc tớnh Du n Type MBH U tinh U tỳi noón hong U quỏi khụng thnh thc U t bo mm hn hp Tng OCT4 AFP HCG CD117 Tng N n n n n n % 3.4.2 Mc bc l Bng 3.12 Mc bc l du n HMMD mt s UTBM TT ỏc tớnh Type MBH/Mc bc l m tớnh Dng tớnh(+) OCT4 AFP U tinh HCG CD117 OCT4 U tỳi noón AFP HCG hong CD117 OCT4 UQ KTT AFP HCG CD117 U t bo OCT4 mm hn AFP HCG hp CD117 # Tng DT = Tng s dng tớnh Dng tớnh(+ +) Dng tớnh(+++) Tng DT# n % Tng 38 Chng D KIN BN LUN (Bn lun da vo kt qu chng 3, bỏm sỏt cỏc mc tiờu nghiờn cu) 4.1 c im tui v gii 4.2 c im i th 4.2.1 c im v v trớ u 4.2.2 c im v kớch thc u 4.2.3 c im v din ct u 4.3 c im vi th 4.3.1 Phõn b cỏc type mụ bnh hc UTBM TT theo WHO 2014 4.3.2 c im vi th mt s type u t bo mm trung tht thng gp 4.4 S bc l mt s du n dch UTBM TT ỏc tớnh 39 D KIN KT LUN Qua nghiờn cu bnh nhõn u t bo mm trung tht nguyờn phỏt ti Bnh vin Vit c, chỳng tụi cú mt s kt lun sau: 1) U t bo mm trung tht nguyờn phỏt gp nhiu la tui T l cỏc type mụ hc c im mụ hc ni bt ca mt s type thng gp 2) S bc l du n dch ca u tinh, u tỳi noón hong, u quỏi khụng thnh thc, v u t bo mm hn hp TI LIU THAM KHO Marchevsky A.M., Wick M.R., (2014), Pathology of the Mediastinum, Cambridge University Press, Cambridge Shinosato Y, Mukai K, Matsuno Y (2010), Tumors of the mediastinum, American Registry of Pathology in collaboration with the Armed Forces Institute of Pathology, Washington D.C Rusner C., Trabert B., Katalinic A., et al (2013) Incidence palterns and trends of malignant gonadal and extragonadal germ cell tumors in Germany, 1998 - 2008 Cancer Epidemiol 37, 370-3 Schneider D.T., Calaminus J., Koch S., et al (2004) Epidemiologic analysis of 1442 children and adolescents registered in the German germ cell tumors protocols Pediatr Blood Cancer 42, 169-75 Takeda S., Miyoshi S., Ohta M., et al (2003) Primary germ cell tumors in the mediastinum: a 50- year experience at a single Japanese institution Cancer 97, 367-76 Sakurai H., Asamura H., Suzuki K., et al (2004) Management of Primary Malignant Germ Cell Tumor of the Mediastinum Jpn J Clin Oncol 7, 386-392 Liu Y., Wang Z., Peng Z M., et al (2014) Management of the primary malignant mediastinal germ cell tumors: experience with 54 patients Diagnostic Pathology 9, 33 Trnh Vn Minh (2010), Gii phu ngi- Tp 2- Gii phu ngc bng, Nh xut bn Giỏo dc Vit Nam, H Ni Phan Kim Ngc (2009), Cụng ngh t bo gc, Nh xut bn Giỏo dc Vit Nam, H Ni 10 Kớnh (2008), Phụi thai hc thc nghim v ng dng lõm sng, Nh xut bn Y hc, H Ni 11 Oosterhuis J.W., Stoop H., Honecker F., et al (2007) Why human extragonadal germ cell tumors occur in the midline of the body: old concepts, new perspectives Int J Androl 30, 256-63 12 Hainsworth J.D., Greco F.A (2001) Germ cell neoplasms and other malignancies of the mediastinum Cancer Treat Res 105, 303-25 13 Takeda S., Miyoshi S., Akashi A., et al (2003) Clinical spectrum of primary mediastinal tumors: a comparison of adult and pediatric populations at a single Japanese institution J Surg Oncol 83, 24-30 14 Poynter J.N., Amatruda J.F., Rosss J.A (2010) Trends in incidence and survival of pediatric and adolescent patients with germ cell tumors in the United States, 1975 to 2006 Cancer 116, 4882-91 15 Gobel U., Schneider D.T., Calaminus G., et al (2000) Germ cell tumors in childhood and adolescence GPOH MAKEI and the MAHO study groups Ann Oncol 11, 263-71 16 Moran C A., Suster S., Koss M N (1997) Primary germ cell tumors of the mediastinum: III Yolk sac tumor, Embryonalcarcinoma, Choriocarcinoma and combined nonteratomatous germ cell tumors of the mediastinum Cancer 80, 699-707 17 Nguyn Cnh Hip (2012), Nghiờn cu c im mụ bnh hc mt s u t bo mm bung trng, Trng i hc Y H Ni, H Ni 18 Nguyn Vn Thun (2014), Nghiờn cu c im gii phu bnh v húa mụ dch mt s u t bo mm tinh hon tr em, Trng i hc Y H Ni, H Ni 19 Gordon J A (1827) Case of tumor in the anterior mediastinum, containing bone and teeth Med Chir Trans 13, 12-6 20 Lynch M J., Blewltt G L (1953) Choriocarcinoma arising in the male mediastinum Thorax 8, 157-61 21 Schhmberger H G (1946) Teratoma of the anterior mediastinum in the group of military age: a study of 16 cases, ad a review of theories of genesis Arch Pathol (Chic) 41, 398-444 22 Volkl T.M., Langer T., Aigner T., et al (2006) Klinefelter syndrome and mediastinal germ cell tumors AM J Med GenetA 140, 471-81 23 Ishida M., Hodohara K., Okabe H (2012) Mediastinal seminoma occurring in Down syndrome J Pediatr Hematol Oncol 34, 387-8 24 Sung M.T., MacLennan G.T., Lopez- Beltran A., et al (2008) Primary mediastinal seminoma: a comprehensive assessment integrated with histology, immunohistochemistry, and fluorescence in situ hybridization for chromosome 12p abnormalities in 23 cases Am J Surg Pathol 32, 146-55 25 Travis W.D., Brambilla E., Burke A.P., et al (2015), WHO classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart, IARC, Lyon 26 Weissferdt A., Moran C.A (2013) Staging of primary mediastinal tumors Adv Anat Pathol 20, 1-9 27 Bokemeyer C., Droz J.P., Horwich A., et al (2001) Extragonadal seminoma: an international multicenter analysis of prognostic factors and long term treatment outcome Cancer 91, 1394-401 28 Przygodzki R.M., Hubbs A.E., Zhao F.Q., et al (2002) Primary mediastinal seminomas: evidence of single and multiple KIT mutations Lab Invest 82, 1369-75 29 Ha Th Ngc H (2014), Hoỏ mụ dch chn oỏn, tiờn lng v iu tr bnh, Nh xut bn Y hc, H Ni 30 Latza U., Foss H D., Durkop H., et al (1995) CD30 antigen in embryonal carcinoma andembyogenesis and release of the soluble molecule Am J Pathol 146, 463-71 31 Iczkowski K.A., Butler S.L., Shanks J.H., et al (2008) Trials of new germ cell immunohistochemical stains in 93 extragonadal and metastatic germ cell tumors Hum Pathol 39, 275-81 32 Jung S.M., Chu P.H., Shiu T.F., et al (2006) Expression of OCT4 in the primary germ cell tumors and thymoma in the mediastinum Appl Immunohistochem Mol Morphol 14, 273-5 33 Liu A., Cheng L., Du L., et al (2010) Diagnostic utility of novel stem cell markers SALL4, OCT4, NANOG, SOX2, UTF1, and TCL1 in primary mediastinal germ cell tumors Am J Surg Pathol 34, 697-706 34 Kao C.S., Idrees M.T., Young R.H., et al (2012) Solid pattern yolk sac tumor: a morphologic and immunohistochemical study of 52 cases Am J Surg Pathol 36, 360-7 35 McKenney J.K., Heerema- McKenney A., Rouse R.V (2007) Extragonadal germ cell tumors: a review with emphasis on pathologic features, clinical prognostic variables, and differential diagnostic considerations Adv Anat Pathol 14, 69-92 36 Zynger D L., Dimov N D., Luan C., et al (2006) Glypican 3: a novel marker in testicular germ cell tumors Am J Surg Pathol 30, 1570-5 37 Cao D., Humphrey P.A., Allan R.W (2009) SALL4 is a novel sensitive and specific marker for metastatic germ cell tumors, with particular utility in detection of metastatic yolk sac tumors Cancer 115, 2640-51 38 Wang F., Liu A., Peng Y., et al ( 2009) Diagnostoc utility of SALL4 in extragonadal yolk sac tumors: an immunohistochemical study of 59 cases with comparison to placental- like alkaline phosphatase, alphafetoprotein, and glypican- Am J Surg Pathol 33, 1529-39 39 Cao D., Liu A., Wang F., et al (2011) RNA - binding protein LIN28 is a marker for primary extragonadal germ cell tumors: an immunohistochemical study of 131 cases Mod pathol 24, 288-96 40 Zynger D L., Everton M J., Dimov N D., et al (2008) Expression of glypican in ovarian and extragonadal germ cell tumors Am J Clin Pathol 130, 224-30 41 Strollo D.C., Rosado- de- Christenson M.L (2002) Primary mediastinal malignant germ cell neoplasms: imaging features Chest Surg Clin N Am 12, 645-58 42 Yang C L., Cheng Y L., Kang W Y., et al (2007) A case of dermoid cyst ruptured into the lung Respirology 12, 931-3 43 Dunn P J (1984) Pancreatic endocrine tisue in benign mediastinal teratoma J Clin Pathol 37, 1105-9 44 Moran C A., Suster S (1997) Primary germ cell tumors of the mediastinum: I Analysis of 322 cases with special emphasis on teratomatous lesions and proposal for histopathologic classification and clinical staging Cancer 80, 681-90 45 Weidner N (1999) Germ cell tumors of the mediastinum Sernin Diagn Pathol 16, 42-50 46 Billmire D., Vinocur C., Rescorla F., et al (2001) Malignant mediastinal germ cell tumors: an intergroup study J Pediatr Surg 36, 18-24 47 Schneider D.T., Schuster A.E., Fritsch M.K., et al (2002) Genetic analysis of mediastinal nonseminomatous germ cell tumors in children and adolescents Gennes Chromosomes Cancer 34, 115-25 48 Ahmed T., Bosl G J., Haidu S I (1985) Teratoma with malignant transformation in germ cell tumor in men Cancer 56, 860-3 49 Ulbright T M., Loehrer P J., Roth L.M., et al (1984) The development of non- germ cell malignancies within germ cell tumors A clinicopathologic study of 11 cases Cancer 54,1824-33 50 Cushing B., Bhanot P K., Watts F B., et al (1983) Rhabdomyosarcoma and benign teratoma Pediatr Pathol 1, 345-8 51 Ulbright T M., Clark S A., Einhorn L H (1985) Angiosarcoma associated with germ cell tumors Hum Pathol 16, 267-72 52 Morinaga S., Nomori H., Kobayashi R., et al (1994) Welldifferentiated adenocarcinoma arising from mature cystic teratoma of the mediastinum (teratoma with malignant transformation) Report of a surgical case Am J Clin Pathol 101, 531-4 53 Kim J.Y., Lee C.H., Park W.Y., et al (2012) Adenocarcinoma with sarcomatous dedifferentiation arising from mature cystic teratoma of the anterior mediastinum Pathol Res Pract 208, 741-5 54 Michel M., Pratt J.W (2004) Anterior mediastinal nonseminomatous germ cell tumor with malignant transformation: a case report Curr Surg 61, 576-9 55 Contreras A.L., Punar M., Tamboli P., et al (2010) Mediastinal germ cell tumors with an angiosarcomatous component: a report of 12 cases Hum Pathol 41, 832-7 56 Kim J.Y., Lee C.H., Park W.Y., et al (2012) Adenocarcinoma with sarcomatous dedifferentiation arising from mature cystic teratoma of the anterior mediastinum Pathol Res Pract 208, 741-5 57 Paliwal N., Gupta K., Dewan R.K., et al (2013) Adenocarcinoma (somatic- type malignancy) in mature teratoma mediastinum Indian J Chest Dis Allied Sci 55, 39-41 of anterior 58 Chang J.L., Wu C.T., Lee Y.C (2006) Mediastinal and retroperitoneal teratoma with focal gastrointestinal adenocarcinoma J Thorac Oncol 1, 729-31 59 Schaefer I.M., Zardo P., Freermann S., et al (2013) Neuroendocrine carcinoma in a mediastinal teratoma as a rare variant of somatic- type malignancy Virchows Arch 436, 731-5 60 Bokemeyer C., Nichols C.R., Droz J.P., et al (2002) Extragonadal germ cell tumors of the mediastinum and retroperitoneum: results from an international analysis J Clin Oncol 20, 1864-73 61 Hartmann J.T., Fossa S.D, Nichols C.R., et al (2001) Incidence of metachronous testicular cancer in patients with extragonadal germ cell tumors J Natl Cancer Inst 93, 1733-8 62 Margolin K., Traweek T (1992) The unique association of malignant histiocytosis and a primary gonadal germ cell tumor Med pediatr Oncol 20, 162-4 63 Phm Vn Lỡnh (2010), Ngoi bnh lý Tp 2, Nh xut bn Y hc, H Ni 64 ng c Hng (2014), Nghiờn cu phng phỏp sinh thit xuyờn thnh ngc chn oỏn tn thng phi, Trng i hc Y dc thnh ph H Chớ Minh, H Chớ Minh 65 ng Th Cn, Nguyn Phi Hựng (2001) Giỏ tr ca chn oỏn sinh thit tc thỡ qua nghiờn cu 1917 trng hp ti bnh vin K H Ni Y hc thc hnh Thnh ph H Chớ Minh, S c bit chuyờn ung th, 30-37 66 Teng L H., Lu D H., Xu Q Z., et al (2005) Expression and diagnostic significance of OCT4, CD117 and CD30 in germ cell tumors Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 34, 71 67 Liu A., Cheng L., Du J., et al (2010) Diagnostic utility of novel stem cell markers SALL4, OCT4, NANOG, SOX2, UTF1, and TCL1 in primary mediastinal germ cell tumors Am J Surg Pathol 34, 697-706 68 Suster S., Moran C A., Dominguez M H., et al (1998) Germ cell tumors of the mediastinum and testis: a comparative immunohistochemical study of 120 cases Hum Pathol 29, 737-42 69 Bai S., Wei S., Pasha TL., et al (2013) Immunohistochemical studies of metastatic germ cell tumors in retroperitoneal dissection specimens: a sensitive and specific panel Int J Surg Pathol 21, 342-51 70 Reuter V E (2002) The pre and post chemotherapy pathologic spectrum of germ cell tumors Chest Surg Clin N Am 12, 673-94 71 Christodoulou J., Schoch C., Schnittger S., et al (2004) Myelodysplastic syndrome (RARS) with +i(12p) abnormality in a patient 10 months after diagnosis and successful treatment of a mediastinal germ cell tumor (MGCT) Ann Hematol 83, 386-9 BNH N NGHIấN CU HNH CHNH H v tờn: Mó BA:S GPB: Tui: Gii: 1- nam 2- n Ngy vo vin: Ngy vin: Chn oỏn lõm sng: TRIU CHNG LM SNG 1- Cú: 2- Khụng: Tin s: XẫT NGHIM MU Marker Khi vo vin Sau iu tr AFP (ng/ mL) HCG (IU/L) CHN ON HèNH NH 1- XQ 2- CT 3- MRI V trớ u: 1- TT trc 2- TT trờn 3- TT gia 4- TTsau Kớch thc u: T/c xõm ln: Khỏc: KT QU Mễ BNH HC 5.1 i th Mu bnh phm: 1- phu thut 2- Sinh thit Kớch thc u: Din ct u: 1- c 2- hn hp 3- nang 5.2 Vi th Type MBH: 1- U tinh 2- U tỳi noón hong 3- U quỏi thnh thc 4- U quỏi khụng thnh thc 5- U t bo mm hn hp 6- UTBM vi type xụma ỏc tớnh 7- UT biu mụ phụi 8- UT biu mụ nguyờn bo nuụi 9- UTBM vi bnh mỏu ỏc tớnh U quỏi thnh thc Thnh phn Da, ph thuc da* Nóo, thn kinh m ỏm ri mch mc Thn kinh ngoi vi Hch thn kinh Mng nóo X M Sn 1- cú 2- khụng Thnh phn Xng C trn Biu mụ ng hụ hp Rut Tuyn giỏp Tuyn nc bt Tuyn ty Tuyn tin lit Mụ khỏc 1- cú U quỏi khụng thnh thc: 1- I 2- II 3- III Thnh phn 1- cú 2- khụng Thnh phn Da, ph thuc da Biu mụ vy khụng sng húa Thn kinh m KTT ng thn kinh nguyờn thy Nóo ỏm ri mch mc X M 2- khụng 1- cú 2- khụng Trung mụ KTT Sn Xng C trn Biu mụ ng hụ hp Biu mụ rut Tuyn nc bt Mụ khỏc U tỳi noón hong Cỏc mu mụ hc Mụ m c im vi th Vi nang/Li (Microcystic/reticular) Nang ln (Macrocystic) X nhy (Myxoid/myxomatous) Nhỳ (Papillary) Xoang ni bỡ*(Endodermal sinus) Hc- tuyn (Alveolar-glandular) c (solid) a tỳi noón hong (Polyvesicular) Tuyn hoc ni bỡ nguyờn thy (Glandular or primitive endodermal) Dng gan (Hepatoid) Cỏc git hyaline (Hyaline globules) Hoi t chy mỏu 1- cú 2- khụng * Xoang Duval hoc th Schiller- Duval U tinh Cu trỳc c im ỏm/ (Sheets/nests) 1- cú 2- khụng T bo Mụ m Bố (Trabeculae) Dõy (Cords) T bo n l o (islands) n bo Hp bo X, xõm nhp viờm Hoi t Mụ m nhy, thoỏi húa kớnh Nang lympho Lng ng can xi U t bo mm hn hp Thnh phn U quỏi thnh thc U quỏi khụng thnh thc U tinh U tỳi noón hong UT biu mụ phụi UT biu mụ nguyờn bo nuụi 1- cú (%) 2- khụng UTBM vi type xụma ỏc tớnh 1- sarcoma: 2- carcinoma: UTBM vi bnh mỏu ỏc tớnh 5.3 HMMD Du n OCT4 AFP HCG CD117 m tớnh (+) (++) (+++) [...]... kết quả trên bệnh phẩm sau ph u thuật 2.2 Phương pháp nghiên c u 2.2.1 Thiết kế nghiên c u Nghiên c u mô tả cắt ngang 2.2.2 Cỡ m u nghiên c u - M u thuận tiện: tất cả bệnh nhân u trung thất nguyên phát được ph u thuật, sinh thiết tại Bệnh viện Việt Đức có kết quả xét nghiệm giải ph u bệnh là u tế bào mầm - Các bệnh nhân nghiên c u gồm hai nhóm: + Hồi c u: các bệnh nhân ph u thuật, sinh thiết từ tháng... hợp UTBM với type xôma ác tính U tế bào mầm 3.3 Đặc điểm vi thể 3.3.1 Phân bố các type mô bệnh học UTBM TT theo WHO 2014 Bảng 3.5 Phân bố các type MBH của UTBM TT nguyên phát Type MBH n Tỷ lệ % U tinh U túi noãn hoàng U quái thành thục U quái không thành thục U tế bào mầm hỗn hợp UTBM với type xôma ác tính UT bi u mô phôi UT bi u mô nguyên bào nuôi UTBM với bệnh m u ác tính 3.3.2 Đặc điểm vi thể một số. .. ảnh u xâm nhập mạch (huyết khối ung thư), đây là một trong những ti u chuẩn, y u tố quan trọng trong chỉ định ph u thuật đồng thời giúp ph u thuật viên có chiến lược đi u trị thích hợp cho từng trường hợp [63] Tế bào học dịch màng phổi, dịch phế quản Chẩn đoán tế bào u trong dịch màng phổi, dịch phế quản có ý nghĩa với u phổi giai đoạn muộn Với u trung thất và u tế bào mầm ít có giá trị, tỷ lệ có tế bào. .. ph u thuật không lấy hết u Giai đoạn IV: Khối u có di căn xa 1.3.5 Đặc điểm mô bệnh học các type u tế bào mầm trung thất 1.3.5.1 U tinh (seminoma – dysgerminoma) U tinh trung thất có hình thái học giống như u ở tuyến sinh dục Chúng thường có ranh giới rõ, mềm với nhi u thuỳ, diện cắt m u n u vàng hoặc nhạt m u Có thể có ổ chảy m u nhỏ và hoại tử ở trung tâm Kích thước u giao động từ 1- 20 cm, trung. .. thước u Bảng 3.3 Kích thước UTBM TT nguyên phát theo type MBH Typ MBH X SD U tinh U túi noãn hoàng 32 U quái thành thục U quái không thành thục U tế bào mầm hỗn hợp UTBM với type xôma ác tính UTBM 3.2.3 Đặc điểm về diện cắt u Bảng 3.4 Đặc điểm diện cắt UTBM TT nguyên phát theo type MBH Typ MBH DC đặc DC hỗn hợp DC nang U tinh U túi noãn hoàng U quái thành thục U quái không thành thục U tế bào mầm hỗn... quá x u [6], [7], [69], [70] Về y u tố gen học UTBM liên quan đến một số đột biến gen và bất thường về nhiễm sắc thể i (12p); đột biến gen c-kit dẫn đến bộc lộ d u ấn CD117 trong u tinh, một số nghiên c u cũng đề cập đến khả năng đi u trị đích cho u này [25], [71] 23 Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C U 2.1 Đối tượng nghiên c u Tất cả bệnh nhân u trung thất nguyên phát có kết quả giải ph u. .. quả do 2 bác sỹ giải ph u bệnh có kinh nghiệm và thầy hướng dẫn - Thu thập các thông tin lâm sàng và cận lâm sàng từ hồ sơ bệnh án theo m u bệnh án nghiên c u • Nghiên c u hồi c u: - Tìm danh sách bệnh nhân có chẩn đoán u tế bào mầm trung thất trong thời gian 01/ 2011 đến 08/ 2015 từ thông tin l u trữ trên máy tính của khoa Giải Ph u Bệnh- Bệnh viện Việt Đức, lấy số GPB và mã hồ sơ bệnh án - Tra c u. .. ảnh hưởng một phần kết quả xét nghiệm các d u ấn hoá mô miễn dịch 31 Chương 3 DỰ KIẾN KẾT QUẢ 3.1 Đặc điểm tuổi và giới Bảng 3.1 Phân bố tuổi và giới của UTBM TT nguyên phát Tuổi (năm) Nam Nữ n-% < 15 15 – 24 25 - 34 35 - 44 45 - 54 55 Tổng 3.2 Đặc điểm đại thể 3.2.1 .Đặc điểm về vị trí u Bảng 3.2 Phân bố vị trí UTBM TT nguyên phát Vị trí n Tỷ lệ % TT trước TT giữa TT sau TT trên 3.2.2 Đặc điểm về kích... 1.3.3 Phân loại mô bệnh học u tế bào mầm trung thất theo WHO 2014 Theo phân loại mô học của WHO năm 2014 [25], UTBM TT được phân làm 9 type như sau: - U tinh (Seminoma): 9061/ 3 - Ung thư bi u mô phôi (Embryonal Carcinoma): 9079/ 3 - U túi noãn hoàng (Yolk sac tumor): 9071/ 3 - Ung thư bi u mô nguyên bào nuôi (Choriocarcinoma): 9100/ 3 - U quái thành thục (Mature Teratoma): 9080/ 0 - U quái không thành... thai Da và các thành phần phụ thuộc là mô phổ biến nhất U quái dạng bì (u quái 1 thành phần) hiếm gặp ở trung thất [42] Ngược lại, thể đa thành phần như bi u mô hô hấp, tuyến, bi u mô dạ dày ruột, thần kinh và não thành thục, cơ trơn, mô mỡ… có tỷ lệ tới 80% các u trung thất Các mô khác gồm cơ vân, xương và sụn hiếm gặp hơn và thường thấy trong thành phần đặc của khối u Một đi u đặc biệt là mô tuỵ bao