Chơng I Đặt vấn đề Suy hô hấp nguyên nhân nằm viện phổ biến trẻ sơ sinh non tháng Tỷ lệ suy hô hấp cao trẻ non tháng Nhiều nghiên cứu cho thấy trởng thành phổi xuất hội chứng màng đóng vai trò quan trọng suy hô hấp trẻ sơ sinh non tháng Các biện pháp thở oxy thở máy, dùng surfactant nhân tạo có hiệu điều trị suy hô hấp nhng tốn biện pháp điều trị ý nghĩa phòng bệnh Mặt khác, dù sử dụng biện pháp điều trị trên, tỷ lệ tử vong trẻ non tháng suy hấp cao phổi cha trởng thành xuất hội chứng màng Hiệu điều trị tăng lên điều trị Corticoide cho bà mẹ trớc đẻ non diễn Corticoide đợc chứng minh có tác dụng thúc đẩy trình trởng thành phổi làm giảm xuất hội chứng màng nên làm giảm suy hô hấp trẻ non tháng [3] [14] Một số nghiên cứu lâm sàng ủng hộ việc sử dụng Corticoide để dự phòng suy hô hấp trẻ non tháng nhng số khác không đồng tình lo ngại trớc vấn đề nhiễm khuẩn Tuy nhiên hầu hết báo cáo nớc với phơng pháp nghiên cứu số lợng khác Việt Nam nh Viện bảo vệ bà mẹ trẻ sơ sinh có công trình nghiên cứu dự phòng suy hô hấp sơ sinh non tháng Corticoide trớc sinh lâm sàng thuốc đợc sử dụng Do vậy, nhằm góp phần làm sáng tỏ vấn đề này, tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu Dự phòng suy hô hấp sơ sinh non tháng corticoide cho mẹ trớc sinh Mục đích nghiên cứu Đánh giá tác dụng Corticoide trớc sinh dự phòng suy hô hấp trẻ sơ sinh non tháng Chơng II Tổng quan tài liệu 2.1 Định nghĩa đẻ non Đẻ non trẻ đợc sinh tuổi thai từ 28-37 tuần 2.2 Cơ chế bệnh sinh 2.2.1 Sự thích nghi quan hô hấp trẻ sơ sinh sau sinh a Sự thiết lập động tác thở Khi bào thai, hai phổi hầu nh không hoạt động Khi đời, muốn có tiếng khóc, trẻ phải có động tác thở Hiện nay, có ba giả thuyết giải thích tợng + Thuyết giới: Sau đẻ, yếu tố bên tử cung nh thay đổi áp lực không khí, nhiệt độ môi trờng, kích thích va chạm vào da, không khí tràn vào đờng hô hấp đợc hệ tiếp thu ngoại vi tiếp nhận, kích thích phản xạ thở xuất nhanh Để chứng minh điều này, ngời ta rõ trẻ hít mạnh có va chạm vào da trẻ (bàn tay ngời đỡ, cành forceps ) cuống rau cha bị cắt + Thuyết sinh hoá: Sau kẹp cắt cuống rau, máu trẻ PaO giảm PaCO2 tăng cách đột ngột, đồng thời thay đổi pH máu kích thích trung tâm hô hấp làm trẻ thở + Thuyết sinh vật: Phổi bào thai chứa chất lỏng giống nớc ối làm cho phế nang không hoàn toàn bị xẹp Sau đẻ chất lỏng đợc rút 60% qua đờng bạch mạch, số lại qua ống hô hấp góp phần tạo áp lực âm phổi không khí từ tràn vào phổi b Hoạt động phổi sau sinh: Phổi muốn hoạt động trì đợc hô hấp phải có số thay đổi nh sau: + Tạo dung tích dự trữ năng: Lúc trẻ thở ra, phổi giữ lại phế nang thể tích khí định Thể tích với thể tích khí cặn tạo thành dung tích dự trữ Nhờ dung tích mà trao đổi khí đợc liên tục phế nang không bị xẹp lại làm cho lần thở sau dễ dàng tiến tới điều hoà ổn định nhịp thở + Tạo sức căng bề mặt phế nang để phế nang không xẹp lại: Phổi bào thai có màng nớc bao trùm biểu mô làm cho thành phế nang tiền phế quản dính vào Hiện tợng tồn phổi không tạo đợc dung tích dự trữ Muốn trì dung tích phế nang không đợc xẹp lại, muốn phế nang không xẹp lại phải có chất phủ bề mặt thành phế nang chất surfactant mà trẻ phải tạo đợc Surfactant chất đạm mỡ có hoạt tính giống phospholipid, tế bào phổi II tiết ra, đợc tổng hợp từ tuần 24 bào thai theo cách methyl hoá nên yếu dễ bị phá huỷ bị thiếu oxy, nhiễm toan, giảm huyết áp, giảm thân nhiệt nhng từ tuần 35 trở đi, surfactant đợc tổng hợp cách đông đặc, với cách bền vững [ 2] Surfactant tạo thành màng phủ bề mặt thành phế nang làm phế nang không bị xẹp lại Lúc chuyển dạ, chất dịch phổi thời kỳ bào thai bị tiêu góp phần tạo sức căng bề mặt + Lợng khí trẻ hít vào phải thắng lực cản thành vách khí - phế quản, tiểu phế quản tạo 2.2.2 Đặc điểm phổi hoạt động phổi trẻ đẻ non khiến chúng dễ bị suy hô hấp + Trẻ không tạo đợc thể tích dự trữ năng: trẻ đẻ non, tổ chức phổi non, tế bào phế nang tế bào hình trụ thành phế nang dày, lòng hẹp, mao mạch ít, thành mạch dày, tổ chức liên kết phế nang mao mạch nhiều, tổ chức đàn hồi phát triển Do lý trên, áp lực thở vào trẻ không đủ lớn để làm nở phế nang, thở phế nang lại xẹp lại nh cũ không đợc dung tích khí dự trữ Phế nang xẹp gây nên sức cản lớn Những lần thở sau, trẻ phải gắng sức Liên tục nh vậy, hô hấp phải làm việc nhiều, độ giãn nở phổi tiếp tục mức thấp Sự trao đổi khí phế nang mao mạch đợc thực thở vào dẫn đến không đủ oxy cho thể Trong đó, trẻ phải gắng sức, tiêu thụ lợng theo đờng yếm khí dẫn đến suy hô hấp, toan máu + Không tạo đợc sức căng bề mặt phế nang phổi trẻ đẻ non: Do thiếu chất surfactant có nhng không rõ hoạt tính dẫn đến phế nang xẹp lại nên dung tích dự trữ không đợc trì dẫn đến hậu ta biết + Phổi trẻ đẻ non nhiều tổ chức liên kết, tổ chức đàn hồi thành khí phế quản - phế nang dày nên lực cản đờng thở lớn làm trình hô hấp trẻ đẻ non khó khăn 2.2.3 Mặt khác, lồng ngực trẻ đẻ non dễ biến dạng, xơng sờn mềm, gian sờn yếu, trung tâm hô hấp cha hoàn chỉnh yếu tố làm trẻ dễ suy hô hấp 2.2.4 Biểu lâm sàng suy hô hấp trẻ sơ sinh non tháng Bao gồm: Tăng tần số hô hấp, dấu hiệu chống đỡ, tợng tím tái + Tần số hô hấp : Trên 60 lần/ phút + Năm dấu hiệu chống đỡ đợc tập hợp bảng tính điểm Silverman Việc tính điểm cho phép theo dõi tiến triển, đợc đánh giá số tình trạng suy hô hấp Điểm Sự giãn nở lồng Co kéo Co kéo Đập cách Rên rỉ ngực Điều hoà Xê dịch nhịp thở liên sờn Không Có mũi ức Không Có mũi Không Có Không Có với di động bụng Không di động Thấy rõ Thấy rõ Rõ Tai thờng ngực bụng nghe thấy * ý nghĩa: Khi số điểm có suy hô hấp + Những dấu hiệu hầu hết phối hợp với tình trạng tím tái để trời (Fi02 = 21%) Cần tìm tím tái móng tay môi 2.3 Dợc lý học betamethasone Betamethasone thuộc nhóm glucocorticoides dẫn xuất halogen cortison - T/2 = 36h - 54h - Không có tác dụng giữ muối, nớc - Liggin Howie ngời dùng glucocorticoides cho mẹ trớc sinh phòng ngừa hội chứng suy hô hấp trẻ non tháng vào năm 1972 [33] - Liều dùng: Viện Bảo vệ Bà mẹ Trẻ sơ sinh, liều dùng 7mg diprospan (5mg betamethasone propionate + 2mg betamethasone disodium) Các tác giả khác 12mg/24h [31], [32] - Khi dùng betamethasone cho mẹ đợt [26] có biến chứng sau cho thai nhi: + ức chế phát triển xơng bào thai giai đoạn muộn thải kỳ (Fowden AL, Szemere J) [27] + Trì hoãn phát triển võng mạc (Quinlivan JA, Beazley LD) [29] + Làm chậm myelin hoá thể trai bào thai cừu (Hwang WL, Harper CG) [30] 2.4 Vai trò Corticoide trình trởng thành phổi sản xuất Surfactant Sự ảnh hởng corticoide đến trởng thành phổi đợc nghiên cứu rộng rãi Invivo invitro, phổi ngời động vật Các corticoide làm tăng cờng trởng thành phổi giải phẫu - sinh hoá, sinh lý Sự tích luỹ thành phần phosphoslipid protein chất căng bề mặt đợc tăng cờng nhờ corticoide Hoạt động corticoide phổi nhờ vào chế receptor với steroid cổ điển, steroide vào tế bào gắn với receptor đặc tơng bào Phức hợp re-steroide đợc vận chuyển đến nhân phức hợp tơng tác với trí đặc hiệu ARN làm mã hoá ARN thông tin Các ARN tổng hợp protein tơng bào Các protein gồm protein A,B,C chất surfactant, enzym tổng hợp acide béo, collagen, elartin [35] 2.5 Một số công trình nghiên cứu vai trò coiticoide dự phòng suy hô hấp trẻ đẻ non 2.5.1 Geogiev - G - Irgarska - S; Eksperora - D (Bungari) 1989 Tiến hành nghiên cứu thai chuột giống Wistar nhằm đánh giá hoạt động corticoide hoạt chất bề mặt phổi Một nhóm chuột đợc điều trị saline, nhóm đợc điều trị celestone (betamethason), nhóm đợc điều trị oradexone (dexamethason) Dịch ối, lấy cách chọc ối đợc đem xét nghiệm Sự phân tích ngỡng cho thấy cô lại phospholipids dịch ối, đợc xác định phơng pháp phim bọt đen Kết ba nhóm đợc so sánh với Sự khác biệt giá trị phân tích ngỡng nhóm so sánh nhóm điều trị nh nhóm điều trị celeston oradexone thiên celeston rõ ràng, chứng chứng tỏ hiệu corticoide hệ thống hoạt chất bề mặt 2.5.2 Ballard (Mỹ) năm 1974 tiến hành nghiên cứu tìm xem phổi bào thai ngời sơ sinh có receptor bào tơng với corticoide không, thấy lát cắt phổi bào thai kết hợp với dexamethason nhiệt độ 0C có kết hợp dexamethason receptor bào tơng Dexamethason đợc đánh dấu chất phóng xạ đợc đa vào liền làm bão hoà receptor Ballard thấy receptor xuất phổi thai nhi tuần lễ 12 đến tuần thứ 43 với nồng độ 0,24 pmol/mg gan, ruột, tim da, bào thai có tợng gắn dexamethason với receptor nhng phổi gan trẻ sơ sinh non tháng có suy hô hấp, ông không tìm thấy receptor 2.5.3 Nghiên cứu James.E.Maher cộng từ năm 1982 đến năm 1986 hiệu biện pháp corticoide trớc sinh trẻ non tháng Nghiên cứu đợc tiến hành 32658 phụ nữ 432 phụ nữ số đẻ tuần 26-31 Trong 432 phụ nữ 67 ngời đợc điều trị betamethason trớc đẻ 365 không đợc điều trị Nhóm chứng nhóm đợc trị betamethason đợc so sánh phơng pháp toán học tần suất xuất hội chứng suy hô hấp, viêm ruột hoại tử, tử vong Kết cho thấy điều trị cho mẹ betamethason trớc để với thời gian điều trị hai ngày tỷ lệ suy hô hấp giảm rõ rệt nhóm sơ sinh từ 26-28 tuần nhóm mẹ đợc điều trị corticoide có tỷ lệ bị suy hô hấp 55,6%, nhóm mẹ không đợc điều trị, có tỷ lệ suy hô hấp 86,5% với p = 0,008 nhóm sơ sinh tuổi từ 28-31 tuần, tỷ lệ suy hô hấp hai nhóm 25% 55,1% với p = 0,003 Tỷ lệ tử vong thấp đáng kể dùng betamethason nhóm 26-28 tuần 2.5.4 DavidB.Knight cộng năm 1994 tiến hành nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng dùng betamethason hormon giải phóng thyrotropin trớc để đề phòng bệnh lý hô hấp trẻ non tháng Tác giả tiến hành nghiên cứu 378 bà mẹ đẻ tuổi thai 24 đến 32,6 tuần với placebo, mù kép,hormon hớng giáp trạng tố, betamethason Kết tỷ lệ suy hô hấp giảm từ 52% xuống 31%, suy hô hấp nặng giảm từ 42% xuống 20% tơng ứng nhóm dùng placebo nhóm dùng hormon betamethason số lợng tử vong tụt xuống từ 14 tới trờng hợp Tỷ lệ bệnh lý phổi mãn tính không khác mức có ý nghĩa, nhng tỷ lệ tác dụng khác (bệnh phổi mạn, chết tuổi thai 36 tuần) giảm từ 25% nhóm placebo xuống 16% nhóm dùng hormon betamethason 2.5.5 Morales - WJ; OBrien - WF; Angel-JL; Knappel-RA; SawaiS(Mỹ) năm 1989 tiến hành so sánh coiticoide đơn coiticoide kết hợp với hormone giải phóng thyrotropin tác dụng phát triển phôi bào thai Nghiên cứu giới hạn bệnh nhân mang thai dới 34 tuần với tỷ lệ Lecithin/Sphingomyelin (L/S) nhỏ 2,0 Các bệnh nhân đợc chọn ngẫu nhiên vào nhóm đối tợng nghiên cứu đợc tiêm tĩnh mạch hormone giải phóng thyrotropin với tiêm bắp corticosteroides 48h nhóm so sánh kiểm tra tiêm corticosteroids Những bệnh nhân cha sinh tuần sau bắt đầu điều trị đợc chọc ối lần để kiểm tra thay đổi tỷ lệ L/S So sánh với nhóm kiểm tra, nhóm đợc điều trị trớc sinh corticoid kết hợp hormon giải phóng thyrotropin Có tỷ lệ L/S tăng lên sau điều trị cao hơn, ngày phải thở máy hô hấp hơn, giảm tỷ lệ mắc chứng loạn sản phổi Kết nghiên cứu cho thấy kết hợp sử dụng corticoisteroides hormon giải phóng thyrotropin dẫn đến tăng cờng phát triển phổi bào thai tốt dùng corticosteroides 2.5.6 Stepinska- J; Zkislawska-P; Skoczouska - W; Gelti- A vào năm 1989 tiến hành nghiên cứu nhằm so sánh hiệu lasolvan betamethasone phát triển phổi bào thai thỏ Các tác giả cho thỏ sử dụng lasolvan đờng tĩnh mạch ngày 25,26,27 thai kỳ, thỏ nhận betamethason đờng tiêm bắp vào ngày 26,27 thai kỳ Nhóm so sánh nhận NaCl 9% Vào ngày thứ 28 thai kỳ, ngời ta tiến hành mở tử cung: thỏ sơ sinh chết sau 45 phút Lợng lecithin phổi nhóm lasolvan cao hẳn nhóm betamethason nhóm so sánh, nhng nhóm betamethasone, lợng lecithin cao không đáng kể so với nhóm so sánh Betamethasone gây giảm trọng lợng thể bào thai, giảm trọng lợng ớt, trọng lợng khô phổi đồng thời gây tăng lu lợng phổi Lasolvan tác dụng ý muốn chơng III đối tợng phơng pháp nghiên cứu Đối tợng nghiên cứu 1.1 Nhóm can thiệp a Tiêu chuẩn lựa chọn: - Doạ đẻ non từ tuần 28 đến tuần 34 - Chỉ xét trờng hợp sơ sinh non tháng mà trình mang thai dùng corticoide nguy doạ đẻ non b Tiêu chuẩn loại trừ: - Có chống định dùng corticoides: Loét dầy tá tràng, lao, nhợc cơ, herpes, loãng xơng, nhiễm nấm - Đái đờng, nhiễm độc thai nghén (bệnh lý mẹ làm ảnh hởng đến phát triển phôi bào thai) - Thai phát triển - Mẹ dùng corticoides trớc tham gia nghiên cứu 1.2 Nhóm chứng: Các hồ sơ bệnh án trẻ đẻ non mà mẹ không đợc điều trị corticoides trớc sinh 1.3 Cỡ mẫu: Tính theo công thức (Z n = / 2pq + Z1 p1q + p q )2 (p1 p ) n: cỡ mẫu p1: tỷ lệ suy hô hấp trẻ sơ sinh non tháng không dùng corticoides trớc sinh cho mẹ p2: tỷ lệ suy hô hấp trẻ sơ sinh non tháng dùng corticoides trớc sinh cho mẹ p= ( p1 + p ) ;q=1-p Z1 - Z1 - /2 giá trị tới hạn phân bố chuẩn với mức ý nghĩa hai phía sai lầm ấn định = 0,05 Z/2 = Z1 - = 1,96 Dựa vào công thức tính đợc n = 113 10 2.3 Mối liên quan cân nặng suy hô hấp: Tình trạng trẻ Suy hô hấp Không suy hô hấp Cân nặng < 1.500g 1.600g - 2000g 2000 g - 2.500g > 2.500g Tổng Tổng P, Dùng thuật toán để đánh giá kết 2.4 Tỷ lệ tử vong Số trờng hợp Tỷ lệ % Số tử vong Số sống 2.5 Mối liên quan giới tính tình trạng suy hô hấp: Tình trạng trẻ Suy hô hấp Không suy hô hấp Tổng Giới Con trai Con gái Tổng P, Dùng thuật toán để đánh giá kết 15 Đánh giá hiệu qủa coticoide 3.1 Sự khác biệt suy hô hấp hai nhóm: Tình trạng trẻ Suy hô hấp Không suy hô hấp Nhóm Nhóm can thiệp Nhóm chứng Tổng Đánh giá kết thuật toán Tổng P, 3.2 So sánh nhóm số lợng sơ sinh thở ôxy, thời gian thở ôxy, thời gian thở máy, nằm viện, tử vong Nhóm Nhóm chứng Nhóm can thiệp P,T Yếu tố so sánh Số lợng sơ sinh thở ôxy Thời gian thở ôxy Thời gian thở máy Thời gian nằm viện Tỷ lệ tử vong Dùng thuật toán so sánh trung bình Ttest để đánh giá kết 3.3 Sự khác biệt tỷ lệ suy hô hấp trẻ đẻ non có tuổi thai 35 tuần nhóm Tình trạng trẻ Nhóm Nhóm can thiệp Nhóm chứng Tổng Suy hô hấp Không suy hô hấp Tổng P, Dùng thuật toán để so sánh 3.4 Sự khác biệt tỷ lệ suy hô hấp tuổi thai dới 35 tuần hai nhóm 16 Tình trạng trẻ Suy hô hấp Không suy hô hấp Nhóm Nhóm can thiệp Nhóm chứng Tổng Dùng thuật toán để so sánh 3.5 Mối liên quan số đợt điều trị tình trạng suy hô hấp: Nhóm Không Suy hô hấp Số đợt điều trị Tổng Dùng thuật toán để so sánh Tổng P, Tổng P, 17 Chơng V Bàn luận kết luận Bàn Luận kết nhóm về: + Mối liên quan tuổi thai tình trạng suy hô hấp trẻ đẻ non + Tỷ lệ suy hô hấp + Mối liên quan cân nặng tỷ lệ suy hô hấp + Tỷ lệ tử vong Bàn luận khác biệt tỷ lệ suy hô hấp hai nhóm So sánh hai nhóm số lợng sơ sinh thở ô xy, thời gian thở ô xy, thời gian thở máy, thời gian nằm viện, tỷ lệ tử vong So sánh khác biệt tỷ lệ suy hô hấp trẻ đẻ non có tuổi thai 35 tuần hai nhóm So sánh khác biệt tỷ lệ suy hô hấp trẻ đẻ non có tuổi thai dới 35 tuần hai nhóm Bàn luận mối liên quan số đợt điều trị tình trạng suy hô hấp 18 Chơng VI Dự kiến kế hoạch nghiên cứu - Tháng 10 - 11/2001: Chuẩn bị tài liệu, viết đề cơng - Tháng 11 - 2001 đến tháng - 2002: Thu thập số liệu - Tháng - 2002: Xử lý liệu, viết luận văn - Dự trù kinh phí: Tổng số = triệu 19 Tài liệu tham khảo A Tiếng việt: Trờng Đại học Y khoa Hà Nội: Bài giảng sản phụ khoa Nhà xuất Y học 1992 Trờng Đại học Y khoa Hà Nội: Bài giảng Y khoa Nhà xuất Y học năm 2000: B B Tài liệu tiếng anh David B Knight, BM, BCh, Graham C, Liggnis, MD, PhD et al A randomized, controlled trial of antepartum thyrotropin-releasing hormone and betamethasone in the prevention of respiratory disease in preterm infants Am J Obstet gynecol 1994; 171: 11-16 Howard M Stein, MD, Alma martinez, MD, Leslie Blount, BS et al The effects of corticosteroids and thyrotropin-releasing hormone on newborn adaptation and sympathoadrenal mechanisms in preterm sheep Am J Obstet gynecol 1994; 171: 17-24 James E.Maher, MD, Suzanne P, Cliver, BA, Roberh Jr Goldenherg et al The effect of corticosteroid therapy in the very premature imfant Am J Obstet gynecol 1994; 170: 869-73 Alan H Jobe , MD, PhD, Brian R Mitchell, MD, J Harry Gunkel et al Beneficial effects of the combined use of prenatal coticosteroids and postnatal surfactant on preterm infant Am J Obstet gynecol 1993; 168: 508-13 Bannie L Tabor, MD, Machiko Ikegami, MD, PhD, Alan H Jope et al Dose response of thyrotropin - releasing hormone on pulmonary maturation in corticostetoid treated prereterm rabbits Am J Obstet Gynecol 1990; 163: 669 76 Willet K-E; Jobe AH ; Ikegami M; Kovar-J; Sly-P-D et al lung morphometry after repetitive an antenatal glucorticoid treatment in preterm sheep Am J Respir Crit-Care-ed 2001 May; 163(6): 1437-43 Van Marter, L - J; Allred, -E-N; Leviton, - A ; Pagano M; Parad, R; Moore, - M et al 20 Antenatal glucorticoid treatment does not Reduce chronic lung disease among surviving preterm infants Am J -Pediatr 2001 Feb; 138(2): 198-204 Schmitz, T ; Croffinet, -F; Jarrcau; -P-H; Moriette, - G; Cabrol,-D et al Repetition of corticoid treatment for fetal lung maturation: clinical and experimental scientific data Fr - J Gynecol Obstet-Biol-Reprod(Paris) 2000 sep; 29(5): 458 - 68 Bolt.RJ; Van Weissenbruch MM; Lafeber HN, Delemarre van de Waal et al Glucocorticoids and lung developement in the fetus and preterm infant Am J Pediatr - Pulmonol 2001 Jul;32(1): 76 - 91 10 Ballard PL et al Cytoplasmic recetor for glucocorticoids in lung of the human fetus and neonate Am J Clin - Invest 1974 Feb; 53(7): 477 - 86 11 Merchunrova A et al Problems in inducing pulmonary maturation in relation to premature delivery Ceska-Gynecol 2000 Dec; 65 Suppl1: 50-4 12 Morales WJ; O Brien WF; Angel YL; Knuppel RA; Savai S et al Fetal lung maturation: the combined use of coticosteroids and thyrotropin - releasing hormone Am J Obstet - Gynecol 1989 Jan; 73(1): 111 - 13 Gamsu HR; Mallinger BM; Donnai P; Dash CH et al Antenatal administration of betamethasone to prevent resriratory distress syndrome in preterm infant: report of a UK multicentre trial Br J Obstet - Gynecol 1985 Apr; 96 (4): 401 - 10 14 Georgiev G; Argarska S; Savov I; Eksperova D et al The effect of betamethasone (celeston) on fetal lung developpement in rats Akush Ginekol - Sofiia 1989; 28 (6): 6-9 15 Lorenz U et al Experimental and clinical results of fetal lung maturity treatment 21 Arch Gynecol Obstet 1989; 245 (1-4): 70-5 16 Georgiev G; Argarska S; Eksperova D et al Eksperimentalno prouchvane na cleistvieto na kortikosteroidite vurkhu belodrobniia surfakfant Akush - Ginekol - sofiia 1989; 28 (1): 41 - 17 Knitza R; Linke M; Wisser J; Hepp H et al The status of drug prevention of respiratory distress syndrome in German gynecologic clinics Geburtshilfe - Frauenheilkd 1989 Apr; 49(4): 345 - 18 Stepinska J; Zbislawska P; Skoczowska - W; Cretli A et al Per Vergleich des Einflusses von Lasolvan und von Betamethason auf die Lungenreife fetaler Kanichen Zentralbl - Gynakol 1989; 111(6): 379 - 84 19.Doyle Lw; Kitchen wH; Ford Gw; Rickards Al; Kelly EA et al Antenatal steroid therapy and - year ontcome of extremely low birth weight infants Am J Obstet - Gynecol 1989 May; 73 (5pl1): 743 - 20 Ikegami M; Jobe - AH; Yameda T; Seidner S et al Relation ship between alveolar saturated phosphatidylcholine pool compliance of preterm rabbit lungs The effect of maternal corticoid treatment Am Rev Respir Dis, 1989 Feb; 139 (2): 367 - 21 Gross I et al Pevention of respiratory distress syndrome: Synergistic therapies Mead Johnson - Symp - Perinat - Dev.Med 1988 (33): 37 - 41 22 Sledziewski A; Kinalski M; Kretowski A et al Anrlysis of selected methods for intrauterine stimulation of fetal pulmonary maturation Przegl - Liek.200;57(3):171-7 23 Smith - LM; Qureshi N; Chao - CR et al 22 Effects of single and multiple courses of antenatal glucocorticoid in preterm newborns less than 30 weeks gestation Am J Matern - Fetal Med 2000 Mar- Apr; 9(2): 131-5 24 Kari mA; Akino T; Hallman M et al Prenatal dexametrasone and exogenous surfactant therapy: surface activity and surfactant coupronents in airway specimens Am J Pediatr - Res 1995 Nov; 38(5): 676 - 84 25 Weitzel HK; Lozenz - U; Kipper - B Clinical aspects of antenatal glucocorticoid treatment for prevention of neonatal respiratory distress syndrome J - Perinat - Med 1987; 15(5): 441 - 26 Banks BA, MaconesG et all Multiple courses of antenatal corticoids are associated with early severe lung disease in preterm neonates J Perinatol 2002 Mar ; 22 (2): 99 - 100 27 Fowden Al, Szemere J et all The effects of cortisol on the growth rate of the sheep fetus during late gestation J Endocrinol 1996 Oct; 151 (1): 97 - 105 28 Quinlivan JA, Beazley LD et all Repeted ultrasound guided fetal injections of conticosteroid alter nervous system maturation in the ovine fetus J Perinat Med 2001; 29 (2): 112 - 27 29 Quinlivan JA, Beazley LD et all Retinal maturation is delayed by repeated, but not single, maternal injections of betamethasone in sheep Eye 2000 Febi; 14 (Pt1): 93 - 30 Hwang WL et all Repeated prenatal corticosteroid administration delays myelination of the corpus callosum in fetal sheep Int J Dev Neurosci 2001 Jul; 19 (4): 415 - 25 23 31 Guinn PA, Atkinson Mw et all Single and weekly courses of antenatal corticosteroid for woman at risk of preterm dlivery: A randomired controlled trial JAMA 2001 Oct 3; 286 (13): 1581 - 32 Vermillion ST, Soper DE, Newman RB Is betamethasone effective longer than days after treatment? Obstet Gynecol 2001 Apr ; 97 (4): 491 - 33 Liggins GC, Howie RN A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratori distress syndrome in premature infants Pediatrics 1972 Oct; 50 (4): 515 - 25 34 Papageorgiou AN et all The antenatal use of betamethasons in the prevention of RDS: a controlled double - blind-study Pediatrics 1979 Jan ; 63 (1): 73 - 35 Ketherine V Nichols and Ian Gross Fetal lung development and amnotic fluid phospholipid analysis In : E Albert Reece, John C Hobbins, Maurice J Mahoney, Roy H Petrie, eds Medecine of the Fetus and Mother Philadelphia 1992: 117- 123 24 Bộ giáo dục đào tạo y tế trờng đại học y hà nội nguyễn hoà nghiên cứu dự phòng suy hô hấp trẻ non tháng corticoide cho mẹ tr ớc sinh Đề Cơng luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú bệnh viện 25 Bộ giáo dục đào tạo y tế trờng đại học y hà nội nguyễn hoà Nghiên cứu dự phòng suy hô hấp trẻ non tháng corticoide cho mẹ trớc sinh chuyên ngành: phụ sản mã số : 3.01.18 đề cơng luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú bệnh viện Ngời hớng dẫn khoa học Tiến sĩ: Nguyễn Đức Vy Chủ nhiệm môn phụ sản Trờng Đại học Y Hà Nội hà nội - 2002 26 27 Mục lục Đề mục trang chơng I Đặt vấn đề mục đích nghiên cứu Chơng II Tổng quan tài liệu CHơng III Đối tợng phơng pháp nghiên cứu 10 CHơng IV Kết nghiên cứu 13 CHơng V Bàn luận kết luận 18 CHơng VI Dự kiến kế hoạch nghiên cứu 19 Tài liệu tham khảo 20 Phụ lục: Phiếu đánh giá nghiên cứu Họ tên mẹ: Tuổi Họ tên con: Tuổi thai bắt đầu điều trị: Tuổi thai sinh: Số đợt Betamethason điều trị trớc sinh: Cân nặng sau sinh: Chỉ số Silverman sau sinh: Suy hô hấp vòng 10 ngày sau đẻ: Có Thở ôxy : Có Không Không Thời gian thở ôxy: Thở máy: Có Không Thời gian thở máy: Tử vong: Có Không Thời gian nằm viện: