B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI TRN ANH SNG NGHIÊN CứU NồNG Độ VITAMIN D HUYếT THANH BệNH NHÂN BệNH PHổI TắC NGHẽN MạN TíNH CNG LUN VN THC S Y HC H NI 2015 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI TRN ANH SNG NGHIÊN CứU NồNG Độ VITAMIN D HUYếT THANH BệNH NHÂN BệNH PHổI TắC NGHẽN MạN TíNH Chuyờn ngnh: Ni khoa Mó s: 60720140 CNG LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: TS ng Hng Hoa H NI 2015 DANH MC VIT TT BPTNMT: Bnh phi tc nghn mn tớnh COPD: Chronic Obstructive Pulmonary Disease DBP: Vitamin D Binding Protein FEV1: Forced Expiratory Volume in one second FVC: Forced Vital Capacity VC: Vital capacity V/Q: Ventilation Perfusion ratio (T l thụng khớ/ti mỏu) WHO: World Health Organisation 25(OH)D: 25- hydroxyvitamin D MC LC T VN Chng TNG QUAN TI LIU .3 1.1 Bnh phi tc nghn tớnh .3 1.1.1 nh ngha [4] .3 1.1.2 Cỏc yu t nguy c ca BPTNMT [6] 1.1.3 Bnh hc, c ch bnh sinh v sinh lý bnh hc ca COPD 1.1.4 Chn oỏn COPD 1.1.5 iu tr COPD .10 1.2 Vitamin D 13 1.2.1 c im 13 1.2.2 Cỏc hp cht vitamin D [21] [22] 14 1.2.3 Chuyn húa vitamin D [16] [21] [22] 15 1.2.4 Bnh cn ca tỡnh trng thiu vitamin D [22] [38] 17 1.2.5 Vitamin D v vai trũ vi c th [22] 18 1.2.6 Cỏc phng phỏp nh lng vitamin D [22] .20 1.2.7 Tỡnh hỡnh cỏc nghiờn cu v thiu vitamin D .21 1.2.8 Vitamin D v COPD 22 CHNG 24 I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU .24 2.1 Thi gian v a im nghiờn cu 24 2.2 i tng nghiờn cu 24 2.3 Phng phỏp nghiờn cu .25 2.3.1 Thit k nghiờn cu .25 2.3.2 C mu 25 2.3.3 Ni dung nghiờn cu 25 2.4 X lý s liu .26 2.5 o c nghiờn cu 26 CHNG 29 D KIN KT QU NGHIấN CU .29 3.1 c im chung ca cỏc i tng nghiờn cu 29 3.1.1 Phõn b bnh nhõn nghiờn cu theo tui .29 3.1.2 Phõn b bnh nhõn nghiờn cu theo gii 29 3.1.3 c im v yu t nguy c hỳt thuc lỏ 29 3.1.4 c im v thi gian mc bnh 29 3.1.5 c im v giai on bnh 29 3.1.6 c im v iu tr corticoid dng xt thng xuyờn .30 3.2 Nng 25(OH)D bnh nhõn bnh phi tc nghn mn tớnh .30 3.3 Liờn quan gia nng 25(OH)D huyt bnh nhõn bnh phi tc nghn mn tớnh vi cỏc c im lõm sng 31 Chng 32 D KIN BN LUN 32 4.1 Bn lun v nng vitamin D huyt bnh nhõn bnh phi tc nghn mn tớnh 33 4.2 ỏnh giỏ mi liờn quan gia nng vitamin D huyt vi mt s c im lõm sng v cn lõm sng 33 D KIN KT LUN V KIN NGH 34 DANH MC BNG Bng 1.1 Chn oỏn mc v iu tr COPD theo giai on bnh thi k n nh [4] 11 Bng 3.1: c im phõn b bnh nhõn theo nhúm tui 29 Bng 3.2: Phõn b bnh nhõn nghiờn cu theo gii 29 Bng 3.3: c im v giai on bnh 29 Bng 3.4: Phõn loi nng 25(OH)D bnh nhõn COPD .30 Bng 3.5 Phõn loi nng 25(OH)D bnh nhõn COPD theo giai on bnh 31 Bng 3.6 Liờn quan gia nhúm tui v nng 25(OH)D huyt .31 Bng 3.7 Liờn quan gia gii tớnh v nng 25(OH)D huyt .31 Bng 3.8 Liờn quan gia thi gian mc bnh v nng 25(OH)D huyt 32 DANH MC S S 1.1 C ch bnh sinh ca COPD S 1.3 Chuyn húa vitamin D 16 S 2.1 S nghiờn cu 28 T VN Bnh phi tc nghn mn tớnh (COPD-Chronic Obstructive Pulmonary Disease) l tỡnh trng bnh lý hn ch thụng khớ khụng hi phc hon ton [4] Bnh xut hin tui trung niờn tin trin dn ti suy hụ hp BPTNMT l mt nhng bnh hụ hp thng gp trờn th gii cng nh nc ta Theo t chc Y t th gii - WHO (1997) trờn th gii cú khong 600 triu ngi mc v ng hng th cỏc nguyờn nhõn gõy t vong Vi tớnh cht ph bin tin trin kộo di, chi phớ iu tr cao v hu qu gõy tn ph, BPTNMT ó thc s tr thnh nn v sc khe cho ton nhõn loi Theo t chc y t th gii n nm 2020 BPTNMT s ng hng th gỏnh nng bt tt ton cu Vitamin D ó c bit n t lõu nhng s hiu bit v nú thỡ cũn cha tht s y , vitamin D khụng ch n thun l mt vitamin thụng thng m nú cũn c bit n nh mt tin hormone tan du, úng vai trũ quan trng quỏ trỡnh chuyn húa xng, nhng nm gn õy ngi ta cũn thy vai trũ ca nú lờn cỏc mụ khỏc ngoi xng S thiu ht vitamin D ó c chng minh cú liờn quan n gia tng mc mt s bnh: ỏi thỏo ng, ung th, bnh t min, bnh tim mch, bnh truyn nhim v mt s bnh mn tớnh khỏc Gn õy vai trũ ca vitamin D vi cỏc bnh mn tớnh ú cú COPD nhn c nhiu s chỳ ý ca cỏc nh khoa hc Cỏc cụng trỡnh nghiờn cu u cho thy cú s liờn quan mt thit gia nng vitamin D vi tiờn lng ca bnh COPD S thiu ht ca vitamin D cỏc bnh nhõn COPD l ph bin v lm tng mc nng ca bnh Bnh nhõn COPD d b thiu ht vitamin D vỡ gim tip xỳc ỏnh sỏng mt tri, cung cp dinh dng khụng y , nh hng ca thuc iu tr n chuyn húa vitamin D Tuy nhiờn cho n cha cú bng chng xỏc thc no cho thy thiu ht vitamin D cú liờn quan n tng nguy c mc COPD hoc tng t l t cp COPD Ti Vit Nam theo hiu bit ca chỳng tụi ch cú mt s nghiờn cu v vitamin D trờn bnh nhõn loóng xng, ph n sau kinh, ph n cú thai, tr em suy dinh dng, bnh nhõn lupus ban h thng, x ganTuy nhiờn cha cú cụng trỡnh nghiờn cu no v vitamin D trờn bnh nhõn BPTNMT Vỡ vy chỳng tụi tin hnh nghiờn cu ti: Nghiờn cu nng vitamin D huyt bnh nhõn bnh phi tc nghn mn tớnh vi mc tiờu chớnh: Kho sỏt nng vitamin D huyt bnh nhõn bnh phi tc nghn mn tớnh Tỡm hiu mi liờn quan gia nng vitamin D huyt vi mt s yu t lõm sng v cn lõm sng Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 Bnh phi tc nghn tớnh 1.1.1 nh ngha [4] Theo GOLD 2006, bnh phi tc nghn tớnh l tỡnh trng bnh cú ri lon thụng khớ tc nghn khụng cú kh nng hi phc hon ton S hn ch thụng khớ thng tin trin t t, v liờn quan n phn ng viờm bt thng ca phi cỏc phõn t hoc khớ c hi 1.1.2 Cỏc yu t nguy c ca BPTNMT [6] Gen: s thiu ht alpha antitrypsin Phi nhim vi: khúi thuc lỏ, bi ngh nghip, cỏc cht hu c v vụ c, ụ nhim khụng khớ nh cht t sinh hc c thụng khớ kộm, ụ nhim khụng khớ ngoi nh S tng trng v phỏt trin ca phi Nhim trựng hụ hp Ngoi cỏc yu t khỏc: Stress, gii tớnh, tui tỏc, tỡnh hỡnh kinh t xó hi, dinh dng, cỏc bnh lý khỏc kốm theo 1.1.3 Bnh hc, c ch bnh sinh v sinh lý bnh hc ca COPD 1.1.3.1 Bnh hc COPD [6] Nhng thay i bnh hc c trng ca COPD c tỡm thy ng dn khớ gn, ng dn khớ ngoi biờn, nhu mụ v mch mỏu phi - ng dn khớ gn (khớ qun, ph qun cú ng kớnh > 2mm): + Cỏc t bo viờm: tng i thc bo, tng lymphocyte CD 8(gõy c t bo), mt vi neutrophil hoc eosinophil + Thay i cu trỳc: tng t bo i, phỡnh to cỏc tuyn di niờm (c hai dn n tng tit nhy), d sn ca biu mụ vy - ng dn khớ ngoi biờn (ph qun cú ng kớnh < 2mm): + Cỏc t bo viờm: tng i thc bo, tng lymphocyte (CD8>CD4), tng lympho B, cỏc nang dng lympho, tng nguyờn bo si, mt vi neutrphil hoc eosinophil + Thay i cu trỳc: dy thnh ng dn khớ, si húa quanh ph qun, xut tit viờm lũng ng, hp ng dn khớ (viờm tiu ph qun tc nghn) Tng ỏp ng viờm v cỏc cht xut tit cú liờn quan n nng ca bnh - Nhu mụ phi (tiu ph qun hụ hp v ph nang): + Cỏc t bo viờm: tng i thc bo, tng lymphocyte CD8 + Thay i cu trỳc: phỏ hy thnh ph nang, cht theo chng trỡnh ca t bo biu mụ v ni mc Khớ ph thng trung tõm tiu thựy: gión v phỏ hy cỏc tiu ph qun hụ hp, thng c nhỡn thy ngi hỳt thuc lỏ Khớ ph thng ton tiu thựy: phỏ hy cỏc tỳi ph nang cng nh cỏc tiu ph qun hụ hp, thng c nhỡn thy ngi thiu -1 antitrypsin - Mch mỏu phi: + Cỏc t bo viờm: tng i thc bo, tng lymphocyte T + Thay i cu trỳc: dy ni mc, ri lon chc nng t bo ni mụ, tng sinh c trn tng ỏp phi Nhng thay i bnh hc ny bao gm viờm mn tớnh vi tng s lng ca cỏc t bo viờm c hiu nhng phn khỏc ca phi v nhng thay i cu trỳc tn thng v sa cha lp i lp li Núi chung, nhng thay i viờm v cu trỳc ng dn khớ tng lờn bnh cng nng v kộo di cho n ngng hỳt thuc lỏ 1.1.3.2 C ch bnh sinh ca COPD [15] 27 - Nghiờn cu c tin hnh cú s ng ý t nguyn tham gia nghiờn cu ca cỏc bnh nhõn din nghiờn cu - õy l nghiờn cu mụ t, khụng cú can thip nờn khụng nh hng n tin trỡnh iu tr ca bnh nhõn - Nghiờn cu c tin hnh ti Trung tõm Hụ hp bnh vin Bch Mai v khoa Hụ Hp Bnh Vin E Trung ng c s ng ý ca khoa v bnh viờn - Chỳng tụi cam kt thc hin nghiờn cu vi tinh thn trung thc, gi mt v thụng tin ca bnh nhõn 28 Bnh nhõn c chn oỏn xỏc nh COPD Hi bnh v khỏm lõm sng Xột nghim c bn nh lng nng 25(OH)D huyt Mi liờn quan gia nng 25(OH)D huyt vi mt s yu t lõm sng v cn lõm sng Kho sỏt nng 25(OH)D huyt trờn cỏc i tng nghiờn cu Mc tiờu nghiờn cu S 2.1 S nghiờn cu 29 CHNG D KIN KT QU NGHIấN CU 3.1 c im chung ca cỏc i tng nghiờn cu 3.1.1 Phõn b bnh nhõn nghiờn cu theo tui Bng 3.1: c im phõn b bnh nhõn theo nhúm tui tui n T l % Tng s 100 3.1.2 Phõn b bnh nhõn nghiờn cu theo gii Bng 3.2: Phõn b bnh nhõn nghiờn cu theo gii Gii n T l % Nam N Tng s 100 3.1.3 c im v yu t nguy c hỳt thuc lỏ 3.1.4 c im v thi gian mc bnh 3.1.5 c im v giai on bnh Bng 3.3: c im v giai on bnh 30 Giai on I II III IV Tng S lng % n 100 3.1.6 c im v iu tr corticoid dng xt thng xuyờn 3.2 Nng 25(OH)D bnh nhõn bnh phi tc nghn mn tớnh 3.2.1 Phõn loi nng 25(OH)D bnh nhõn COPD Bng 3.4: Phõn loi nng 25(OH)D bnh nhõn COPD Nng 25(OH)D Thiu nng Thiu va Thiu nh Bỡnh thng Tng Min: (ng/ml) n T l % Max: (ng/ml) X SD: (ng/ml) 100 31 3.2.2 Phõn loi nng 25(OH)D bnh nhõn COPD theo giai on bnh Bng 3.5 Phõn loi nng 25(OH)D bnh nhõn COPD theo giai on bnh Giai on I II III IV S lng T l % TB nng 25(OH)D p 3.3 Liờn quan gia nng 25(OH)D huyt bnh nhõn bnh phi tc nghn mn tớnh vi cỏc c im lõm sng 3.3.1 Mi liờn quan gia nhúm tui v nng 25(OH)D huyt Bng 3.6 Liờn quan gia nhúm tui v nng 25(OH)D huyt Tui Trung bỡnh nng 25(OH)D huyt n X SD Giỏ tr p Tng 3.3.2 Mi liờn quan gia gii tớnh v nng 25(OH)D huyt Bng 3.7 Liờn quan gia gii tớnh v nng 25(OH)D huyt Gii tớnh Nam N Tng Trung bỡnh nng 25(OH)D huyt n X SD Giỏ tr p p 32 3.3.3.Mi liờn quan gia thi gian mc bnh v nng 25(OH)D Bng 3.8 Liờn quan gia thi gian mc bnh v nng 25(OH)D huyt Thi gian mc bnh