BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ LÊ QUANG TOÀN NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA NONG ĐỘ 25-HYDROXYVITAMIN D HUYẾT TUVNG VỚI KHÁNg INSULIN VÀ HIỆU QUẢ BO SUNG VITAMIN D ĐỐI VỚI KHÁNG INSULIN TRONG ĐÁI THÁO ĐUỜNG THAI KỲ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC LÊ QUANG TOÀN HÀ NỘI - 2016 NGHIÊN CÚIU MỐI LIÊN QUAN GIỮA NONG ĐỘ 25-HYDROXYVITAMIN D HUYẾT BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TƯỮNG VỚI KHÁNG INSULIN VÀ HIỆU QUẢ BO SUNG VITAMIN D ĐỐI VỚI KHÁNG INSULIN TRONG ĐÁI THÁO ĐƯỜNG THAI KỲ Chuyên ngành: Nội tiết Mã số: 62720145 LUẬN ÁN TIÉN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Đỗ Trung Quân TS Nguyễn Văn Tiến HÀ NỘI - 2016 MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH CÁC CHỮ VIẾT TẮT 4.5.1 4.5.2 Thay đổi glucose máu HbA1c, insulin C-peptid HT lúc đói, DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH Đà CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Để hoàn thành luận án này, nhận ủng hộ, giúp đỡ, hướng dẫn kiến thức vô quý báu từ Nhà trường, quan, thầy cô, bạn bè, đồng nghiệp gia đình mà trân trọng xin bày tỏ lòng biết ơn tới: Ban Giám hiệu trường Đại học Y Hà Nội, Phòng quản lý Đào tạo sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội, thầy giáo, cô giáo Bộ môn Nội tổng hợp Trường Đại học Y Hà Nội, Ban Giám đốc Bệnh viện Nội tiết Trung ương tạo điều kiện tốt cho trình học tập thực luận án PGS.TS Đỗ Trung Quân, cán giảng dạy Bộ môn Nội tổng hợp Trường Đại học Y Hà Nội, người thầy hướng dẫn dẫn dắt, giúp đỡ suốt trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Ban điều hành Dự án Phòng chống đái tháo đường quốc gia cung cấp kinh phí vô quý báu để thực đề tài TS Nguyễn Văn Tiến, Nguyên giám đốc Bệnh viện Nội tiết Trung ương, người thầy hướng dẫn giúp đỡ, tạo điều kiện cho trình nghiên cứu hoàn thành luận án GS.TS Ngô Quý Châu, Chủ nhiệm Bộ môn Nội tổng hợp, PGS.TS Nguyễn Khoa Diệu Vân, Bộ môn Nội tổng hợp tận tình giảng dạy, cung cấp kiến thức quý báu, giúp đỡ suốt trình học tập, nghiên cứu vừa qua PGS.TS Trần Ngọc Lương, Giám đốc Bệnh viện Nội tiết TW, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi để học tập nghiên cứu để hoàn thành luận án ThS Đỗ Trung Thành, TS Nguyễn Vinh Quang, TS Trần Thị Thanh Hóa, ThS Phan Hướng Dương - Phó Giám đốc Bệnh viện Nội tiết Trung ương tạo điều kiện, giúp đỡ, động viên trình học tập, thu thập số liệu để hoàn thành luận văn Tập thể Khoa Đái tháo đường, PGS.TS Phạm Thị Hồng Vân, Nguyên Trưởng khoa Hóa sinh tập thể Khoa Hóa sinh, tập thể Khoa Dinh dưỡng lâm sàng tiết chế, Phòng NCKH Đào tạo, Trung tâm Đào tạo Chỉ đạo tuyến Bệnh viện Nội tiết Trung ương giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi, giúp trình nghiên cứu, thu thập số liệu để hoàn thành luận án Ban giám đốc, Phòng quản lý NCKH Khoa Khám bệnh, Bệnh viện Phụ sản Trung ương, Ban giám đốc Khoa Hóa sinh, Viện Dinh dưỡng nhiệt tình hợp tác giúp đỡ thu thập đối tượng nghiên cứu thực xét nghiệm phục vụ đề tài Các bạn bè, đồng nghiệp cho kiến thức, tài liệu khoa học chân thành giúp đỡ, động viên, cổ vũ, giúp vượt qua trở ngại công việc sống để hoàn thành nhiệm vụ học tập Tôi vô biết ơn Cha, Mẹ, sinh thành, nuôi dưỡng, dạy dỗ lên người Tôi xin cảm ơn vợ ủng hộ, tạo điều kiện thuận lợi, nguồn động viên to lớn để yên tâm học tập hoàn thành luận án Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2015 Tác giả Lê Quang Toàn Tôi Lê Quang Toàn, nghiên cứu sinh khóa 28, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội tiết, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Đỗ Trung Quân TS Nguyễn Văn Tiến Công trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam từ trước tới Các số liệu thông tin nghiên cứu hoàn toàn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tôi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm lời cam đoan Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2016 Tác giả Lê Quang Toàn Bảng 3.13 Mô hình phân tích phương sai hiệp biến với số HOMA2- Biểu đồ 3.1 Phân bố thai phụ theo tình trạng vitamin D nhóm ĐTĐTK 58 CÁC CHỮ VIẾT TẮT AMPK BMI Adenosine monophosphate-activated protein kinase - Protein kinase hoạt hóa adenosin monophosphat Body mass index - Chỉ số khối thể 95%CI 95% Confidence interval - Khoảng tin cậy 95% ĐT Đối tượng ĐTĐ Đái tháo đường ĐTĐTK Đái tháo đường thai kỳ GHT Glucose huyết tương GLUT Glucose transporter - Chất vận chuyển glucose HbA1c Glycosylated Hemoglobin - Hemoglobin glycosyl hóa High density lipoprotein cholesterol - Cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao Homeostasis model assessment - Đánh giá mô hình cân nội môi HDL-C HOMA HOMA2-IR Chỉ số kháng insulin đánh giá HOMA2 Chỉ số kháng insulin HOMA2-IR-In đánh giá HOMA2 theo insulin Chỉ số kháng insulin đánh giá HOMA2-IR-Cp HOMA2 theo C-peptid Huyết tương HT Hội quốc tế nhóm nghiên cứu ĐTĐ thai nghén kháng insulin IADPSG Insulin receptor - Thụ thể insulin IK Insulin receptor substrate - Chất thụ thể insulin IR c-Jun N-terminal kinase IRS Lần khám Mitogen activated protien kinase - Protein kinase hoạt hóa chất kích thích phân bào Mang thai Messenger ribonucleic acid - acid ribonucleic thông tin Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells - Yếu tố nhân tăng mã chuỗi nhẹ kappa tế bào B hoạt hóa JNK LK MAPK MT mRNA NF-KB NPDNG 25(OH)D 1,25(OH)2D Nghiệm pháp dung nạp glucose 25-hydroxyvitamin D 1,25dihydroxyvitamin D PI PKB PPARỖ PTH Phosphatidylinositol Protein kinase B Peroxisome proliferator-activated receptor delta - Thụ thể hoạt hóa yếu tố biệt hóa peroxisome delta Parathyroid hormone - Hormon cận giáp trạng SD Độ lệch chuẩn TNF-a Tumor necrotic factor a - Yếu tố hoại tử u a VDRE Vitamin D response element - Thành tố đáp ứng với vitamin D VDR Vitamin D receptor - Thụ thể vitamin D X WHO Giá trị trung bình Tổ chức Y tế Thế giới PHỤ LỤC Mã số NC: I I I I I HỒ SƠ THEO DÕI BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG THAI KỲ Ho tên thai phu Năm sinh: Lần khám B TÌNH TRẠNG THAI SẢN Ngày khám Mạch HOẠT thai phụĐỘNG THỂ LỰC A 8THÓI QUEN Lần (tuần thai 31-33) Lần (tuần thai 36-38) / ./201 / ./201 [ ][ ][ ]/phút [ ][ ][ ]/phút Làm việc Huyết áp thai phụ / mmHg / mmHg 04 1 25 Cân nặng thai phụ Không [Có ][ [][] ],[ ] kg [ ] Không [Có ][ [][] ],[ ] kg [ ] Tuần thai Nếu có, tích chất hoạt động thể lực côngthai việc Tim Nặng [ ] Trung bình [ ] Nhẹ [ ] Tĩnh [ ][[][] ]/phút [ ][ ][ ]/phút Cân nặng thai [Có ][ [][] ][Không ]g [ ] [Có ][ [][] ][Không ]g [ ] Nặng [ ] TB [ ] Nhẹ [ ] [ ] phút Nặng [ ] TB [ ] Nhẹ [ ] [ ] phút Tình trạng thai sản đặc biệt, bệnh lý Luyện tậptừthểlầnlực công(ghi việc? xuất khám trước rõ)Nếu có:Loại hoạt động Mức độ hoạt động thể lực Số ngày tập/tuần Thời gian tập/ngày C DÙNG THUỐC, SỮAtrời VÀtrung ĐIỀUbình/tuần TRỊ Thời gian thời gian có ánh nắng mặt trời 15 Số ngày dùng Vitamin D3 (Aquadetrim [ ][ ] tuần trời qua)nắng phần thể Khi 4ngoài không che nắng? 16 Dùng thuốc vitamin tuần gần từ (tên, liều dùng) từ từ [ ][ ] từ từ từ 17 Dùng sữa uống tuần gần đây? (loại sữa, lượng uống/ngày) 26 18 27 19 28 Chế điều trị PTHđộ (pmol/l) Urê (mmol/l) Dùng insulin (loại, liều) Creatinin (ụmol/l) từ từ từ từ từ từ Chỉ dùng chế độ ăn [ ] Chế độ ăn kết Chỉ dùng chế độ ăn [ ] Chế độ ăn kết hợp insulin [ ] hợp insulin [ ] từ từ 29 CaTP (mmol/l) từ từ 30 Ca+2 (mmol/l) 20 Các thuốc khác (tên, liều dùng) 31 Glucose niệu từ từ từ từ 32 Protein niệu từ từ 33 Ceton niệu từ từ nghiệm máu nhà D.34 KẾTXét QUẢ XÉT glucose NGHIỆM 21 Glucose HTLĐ (mmol/l) 22 HbA1c (%) 35 Chế độ điều trị 23 Insulin HTLĐ (pmol/l) 24 C-peptide HTLĐ (nmol/l) 36 Dùng insulin (loại, liều) 25 25(OH)D (nmol/l) BÁC SỸ KHÁM Đạt mục tiêu: [ ] Đạt mục tiêu: [ ] Không đạt mục tiêu [ ] Không đạt mục tiêu [ ] Hạ đường máu [ ] Hạ đường máu [ ] Chỉ dùng chế độ ăn [ ] Chỉ dùng chế độ ăn [ ] Chế độ ăn kết hợp insulin [ ] Chế độ ăn kết hợp insulin [ ] PHỤ LỤC 141 CÁC BIẾN SỐ VÀ CHỈ SỐ NGHIÊN CỨU Nhóm biến số/chỉ số ĩ TT Các đặc điểm chung Tên biến số ĩ rTirri TT ÍT'Ạ _ 1_ *7 _ rs Ị Tên số Tuổi 2.Nhóm tuổi 3.Tiền sử ĐTĐTK 4.Tiền sử gia đình ĐTĐ Số lần mang thai Mang thai lần đầu Số lần sinh Đã sinh con 9.Tiền sử sảy thai 10 Tiền sử thai lưu 11 Tiền sử đẻ non 12 Tiền sử mổ đẻ 13 Tiền sử sinh > 4000g 14 Tiền sử sản khoa xấu 15 Tuần thai 16 Cân nặng trước MT 17 Cân nặng LK1 18 Tăng cân từ MT - LK1 19 BMI trước MT 20 Thừa cân/béo phì trước MT 21 BMI LK1 22 Tăng BMI từ MT LK1 Nhóm biến số/chỉ số TT ĩ Tên biến số ĩ rTirri TT ÍT'Ạ _ 1_ *7 _ rs Tên số Ị TT FT1 /V • Á Á Tên biên sô TT 23 Nồng độ GHT 0h Nhóm biến (NPDNG) số/chỉ số 25 Nồng độ GHT 1h Tình trạng 24 gluocose, lipid (NPDNG) calci máu 26 LK1 Nồng độ GHT 2h (NPDNG) 27 Nồng độ GHT lúc đói LK1 rriẠ _ 1_ *7 _ rs Ị Tên sô ĐTĐ thai kỳ 28 HbA1c LK1 29 Nồng độ Triglycerid HT đói LK1 Tình trạng kháng insulin LK1 Vitamin D LK1 Bổ sung vitamin D điều trị ĐTĐTK Thay đổi tuần thai cân nặng BMI thời gian theo dõi 30 Nồng độ HDL-C HT LK1 31 Nồng độ insulin HT đói LK1 32 33 Nồng độ C-peptide HT đói LK1 34 35 Nồng độ 25(OH)D HT LK1 36 37 Nhóm bổ sung vitamin D 38 Phương pháp điều trị ĐTĐTK 39 Tuần thai LK2 40 Tuần thai LK3 41 Cân nặng LK2 42 Cân nặng LK3 43 Tăng cân từ MT- LK2 44 Tăng cân từ MT- LK3 45 Tăng BMI từ MT-LK2 46 Tăng BMI từ MT - HOMA2-IR-In LK1 HOMA2-IR-Cp LK1 Tình trạng vitamin D LK1 Nhóm biến số/chỉ số Thay đổi glucose calci máu thời gian theo dõi T T 5 5 5 Thay đổi PHỤ LỤC 143 kháng insulin rr FT1 /V • /V /V Tên biên sô Thay đổi vitamin D thời gian theo dõi 6 r FT1 /V *? ^ Tên sô LK3 Nồng độ GHT đói LK2 HbAlc LK2 Nồng độ GHT đói LK3 Nồng độ calci toàn phần HT LK2 Nồng độ calci ion HT LK2 HbAlc LK3 Nồng độ calci toàn phần HT LK3 Nồng độ calci ion HT LK3 Nồng độ insulin HT đói LK3 thời gian theo dõi T T Nồng độ C-peptide HT đói LK3 Nồng độ 25(OH)D HT LK3 Thay đổi NĐ 25(OH)D HT từ LK1 đến LK3 HOMA2-IR-In LK3 Thay đổi HOMA2-IR-In từ LK1 đến LK3 Thay đổi HOMA2-IR-In từ LK1 đến LK3 theo % HOMA2-IR-Cp LK3 Thay đổi HOMA2-IR-Cp từ LK1 đến LK3 Thay đổi HOMA2-IR-Cp từ LK1 đến LK3 theo % Tình trạng Vitamin D LK3 6 HƯỚNG DẪN CHẾ ĐỘ ĂN CHO THAI PHỤ MẮC ĐTĐTK PHỤ LỤC 144mắc ĐTĐTK thực qua bước sau: Hướng dẫn chế độ ăn cho thai phụ Đánh giá chế độ ăn thai phụ Thai phụ vấn chế độ ăn uống tại, bao gồm hỏi ghi thức ăn sử dụng 24 qua, thói quen ăn uống, cách chế biến thực phẩm Từ đánh giá tổng thu nhập calo/ngày, thành phần chế độ ăn chất dinh dưỡng (carbohydrat, protein, lipid, chất xơ) nhóm thực phẩm (rau củ, ngũ cốc, đạm, sản phẩm sữa trái cây), loại thức ăn ưa thích cách chế biến thức ăn Tính nhu cầu lượng cho thai phụ Nhu cầu lượng cho thai phụ tính toán dựa trên: cân nặng lý tưởng trước mang thai, mức tăng cân từ mang thai đến thời điểm tại, tuần thai, qua bước sau: Nhu cầu calo cho thai phụ = Năng lượng calo giữ cân nặng lý tưởng + calo để nuôi thai - Cân lý tưởng trước mang thai = 22 (BMI lý tưởng) x chiều cao (m) - Lượng calo giữ cân nặng lý tưởng = nhu cầu calo/kg cân nặng lý tưởng/ngày x cân nặng lý tưởng Nhu cầu calo/kg cân nặng/ngày lấy từ 25 - 35 kcal/kg, tùy thuộc vào: mức lao động (nhẹ hay trung bình), mức tăng cân thai phụ từ mang thai đến thời điểm so với mức tăng cân hợp lý theo BMI thai phụ trước mang thai: BMI trước mang thai (kg/m2) < 18,5 Tổng mức tăng cân (kg) 12,5 - 17,0 Tăng cân tháng thai thứ (kg/tuần) 0,44 - 0,58 18,5 - 22,9 11,5 - 16,0 0,35 - 0,50 22,9 - 24,9 7,0 - 11,5 0,25 - 0,33 > 25,0 5,0 - 9,0 0,17 - 0,27 Tăng nhu cầu calo/kg cân nặng mức lao động cao mức tăng cân thai phụ thấp so với mức tăng cân thích hợp dựa BMI trước mang thai thai phụ PHỤ LỤC 145 mức lao động nhẹ mức tăng cân Ngược lại, giảm nhu cầu calo/kg cân nặng thai phụ cao so với mức tăng cân thích hợp - Lượng calo để nuôi thai = 360 kcal/ngày cho tháng thai 475 kcal/ngày cho tháng thai cuối Xây dựng thực đơn cho thai phụ - Phân bố nhu cầu lượng/ngày (tổng calo/ngày) cho thành phần dinh dưỡng sau: + Carbohydrat: 45 - 60% tổng calo/ngày + Protein: 20% tổng calo/ngày (= nhu cầu bình thường + 10 đến 15g tháng thai đầu + 12 đến 18g tháng thai cuối + Lipid: - 25 - 35% tổng calo/ngày (acid béo bão hòa < 10% acid béo không no chiếm - 01%) Phân bổ lượng vào nhóm thức ăn: + Nhóm ngũ cốc: chọn ngũ cốc nguyên hạt, hàm lượng xơ cao (chỉ số đường máu thấp giúp hạn chế tăng đường máu sau ăn, làm giảm lượng thức ăn nhờ tác dụng làm đầy dày) + Nhóm rau củ: cung cấp chất xơ, khoáng chất, vitamin + Nhóm đạm: lựa chọn thịt nạc mỡ với cách chế biến loại bớt mỡ, cá, loại đậu hạt + Nhóm sản phẩm sữa: cung cấp protein calci Nên dùng sữa dành riêng cho người ĐTĐ béo, hấp thụ chậm, có bổ sung thêm chất xơ + Nhóm trái cây: chọn loại (chỉ số đướng máu thấp), nhiều xơ, vitamin, khoáng chất Nên ăn nguyên quả, hạn chế vắt nước - Phân bố lượng vào bữa ăn: Chia nhỏ bữa ăn: bữa -3 bữa phụ, phân chia tổng calo/ngày: bữa sáng 20%, bữa trưa 30%, bữa tối 30% bữa phụ 20% - Các thức ăn cần tránh: + Thức ăn hiều chất béo: socola, bánh kem, thịt mỡ + Chất béo bão hòa: mỡ động vật, bơ + Các loại thức ăn có số đường máu cao (chứa nhiều đường): mật ong, mứt, hoa khô, nước ngọt, socola, bánh ngọt, kem, trái - Tính đến sở thích cá nhân, điều kiện sinh hoạt hoàn cảnh kinh tế thai phụ để lập thực đơn cho phù hợp - Sử dụng đa dạng loại thực phẩm để đảm bảo cung cấp đủ thành phần dinh dưỡng, đặc biệt acid béo không no, khoáng chất, vi chất vitamin: Nhu cầu vitamin khoáng chất/ngày cho thai phụ: Calci: 1000mg Sắt: + thêm 15-30mg so với không mang thai Kẽm: tháng đầu: 3,4-11mg, tháng giữa: 4,2-14, tháng cuối: 6-20mg Phospho: 700Vitamin A: 800 pg Vitamin D: 200 IU Vitamin E: 12 mg Vitamin C: 80 mg Vitamin B1: 1,4mg Vitamin B2: 1,4mg Vitamin B3: 18mg Vitamin B6: 1,9 mg Folat: 600 pg Vitamin B12: 2,6 pg Vitamin K: 51mg 1250mg Selen: 26 - 30 mg I-ốt: 200pg Ngoài chế độ ăn giàu vitamin vi chất, thai phụ cần bổ sung thêm sắt với lượng 60mg/ngày acid folic với lượng 400|ng/ngày, ăn muối bột canh i-ốt - Sử dụng phần mềm hỗ trợ để tính toán tự động thành phần dinh dưỡng thức ăn thực đơn cho ngày để đảm bảo cung cấp đủ lượng thành phần dinh dưỡng (carbohydrat, protein, lipid, khoáng chất, vi chất vitamin) DANH SÁCH THAI PHỤ THAM GIA ĐỀ TÀI Nghiên cứu mối liên quan kháng insulin với nồng độ 25-hydroxyvitamin D huyết tương bước đầu nhận xét hiệu bổ sung vitamin D lên kháng insulin đái tháo đường thai nghén DANH SÁCH THAI PHỤ Ở BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG 1.1 Nhóm không mắc đái tháo đường thai nghén T Họ tên Địa Nă Mã bênh " T m án sin Hoàng Mai - Hà Nội 199 2629700 Đoàn Thị L 8199 11247640 Thanh Trì - Hà Nội Nguyễn Thị V 0198 03 Phạm Thị Cẩm G Hoàng Mai - Hà Nội 1784300 42577212 Vũ Thùy L Đống Đa - Hà Nội 198 8198 24 Đỗ Thị D Đống Đa - Hà Nội 1320400 51169802 Q tên Hoàng Mai - Hà Nội 198 T6 Phạm Thị Họ Địa Nă Mã bênh fa 21 T7 Cao Thị M m Văn Lâm - Hưng Yên 198 3573600 24219000 sin Trần Thị Hoàng Mai - Hà Nội 4156400 28 Trịnh ThịThúy T H Thọ Xuân-Thanh Hóa 198 829 Phạm 21164700 Vũ ThịThị Hoàng Đống Đa 198 1287200 T Y Thanh Trì- -Hà HàNội Nội 197 931 Nguyễn 42197 534355100 Văn Thị Thị H D Hiệp Hòa - Bắc Giang 198 4020800 Từ Sơn - Bắc Ninh 0301 Nguyễn Thị Bích 22284800 O V Từ Liêm Hà Dương Nội 1124602 Cẩm G - -Hải 198 1311 Nguyễn Thị 463696001 Phương Đống Đa 197 1318900 H N Thuận T - Hà BắcNội Ninh 198 83693700 2321 Ngô 34198 Dương Long Biên 1565300 ThịThị L Quỳnh H Mê Linh - Hà- Hà NộiNội 3331 Nguyễn 123357900 Vũ HồngThị N Minh T HoànHòa Ứng Kiếm - Hà - Hà Nội Nội 198 1244030 4341 Đào 203 Khoái C. Thanh Hưng Yên 199 3834300 Ngọ Thị V L Nông C Hóa 198 1489100 5351 Cung 823738600 Vũ Ngọc Thanh Trì- -Hà HàNội Nội 199 1132570 Thị L C Đông Anh 198 6361 Tạ 239833011 Trương Thị N T Phương M Thượng Đống ĐaTín - Hà - Hà NộiNội 198 3111000 7371 Lê 13707000 Vũ Ngọc Thị H.A Duy Kiếm Tiên Hà 8565062 Hoàn HàNam Nội 198 8381 Nguyễn Thị Q 11337303 N Chương Mỹ - Hà Nội 198 2641700 TP Hải Dương 197 9492 Phạm 643944600 Nguyễn Bích HB Trưng - HàĐịnh Nội 199 7373007 Thị P N Xuân T - Nam 198 0402 Nguyễn 65198 21045900 Bùi BíchNgọc P A LongAnh Biên- -Hà HàNội Nội 197 1132081 Đông 1412 Nguyễn 11776502 Lê Thị Phương YênTrưng Mỹ - Hưng Yên 198 6479011 Yên K.L HB - Hà Nội 197 2422 Đinh 24611100 Nguyễn Chương Hà Nội 2002503 ThịThị ThuN.H Ba Đình Mỹ - Hà- Nội 198 3432 Nguyễn 14198 272916500 Le Thị Thu ThịH H VănLâm Gia Lâm Hà Hưng NộiYên 1087900 4442 Khuất 151347000 NguyễnThị Minh Ba Đình 4228299 ThuT.H Sơn Tây - Hà Nội 198 21288560 5452 Nguyễn 03 Thúy H HBPhong-Bắc Trưng - HàNinh Nội 198 Đỗ Thị N Yên 199 1473050 6462 Tống 03 Đặng Thị Vân ThùyA.D Từ Liêm Vũ Thư - -Thái Hà Nội Bình 198 1288500 1618050 747 Trịnh Thị L 03 Thanh Trì - Hà Nội 198 6885705 84 Nguyễn Thị Minh H TP Hưng Yên 2198 17187605 95 Lê Thị Hương L 9198 19030205 Hoàng Mai - Hà Nội 05 Nguyễn Thị L 3198 12207400 ĐôngHưng-Thái Bình 15 Nguyễn Thị Q 6198 53662906 Kim Động-Hưng Yên 25 Phạm Thị Hồng H 3198 29078405 Hà Đông - Hà Nội 35 Nguyễn Thị Phương 4197 16864067 Hoàn Kiếm - Hà Nội 45 T 8198 Lê Linh C Ba Đình - Hà Nội 3254100 Ngày khám 6/8/2012 6/8/2012 7/8/2012 7/8/2012 7/8/2012 7/8/2012 Ngày 7/8/2012 khám 3/8/2012 10/8/201 224/8/201 7/82012 223/8/201 13/8/201 28/8/2012 29/10/201 210/10/20 8/8/2013 12 8/8/2013 8/10/201 29/10/201 8/82012 29/10/201 8/8/2012 28/10/201 8/8/2012 29/10/201 8/8/2012 29/10/201 9/8/2012 210/10/20 9/8/2012 12 13/8/201 10/10/20 39/8/2013 12 4/12/201 24/12/201 9/8/2012 24/12/201 9/8/2012 24/12/201 10/8/201 24/12/201 213/8/201 210/8/201 215/4/201 210/8/201 417/4/201 418/4/201 418/4/201 421/4/201 422/4/201 422/4/201 423/4/201 425/4/201 425/4/201 1.2 Nhóm mắc đái tháo đường thai nghén TT Họ tên Địa Nguyễn Thị P Phú Xuyên - Hà Nội Đào Thị Thu T Nguyễn Thị N Dương Thị Lý HB Trưng - Hà Nội Gia Bình - Bắc Ninh Bình Lục - Hà Nam Nguyễn Thị Bích H Lê Lợi - Hưng Yên Nguyễn Thị V Thanh Trì - Hà Nội Nguyễn Thị H Đặng Thị H Thượng Tín - Hà Nội Ân Thi - Hưng Yên 1 1 2 2 3 Nguyễn Thị T Quế Võ- Bắc Ninh Phương Thị N Hoàng Mai - Hà Nội Đỗ Thị P Long Biên - Hà Nội Dương Thu H Hoàng Mai - Hà Nội Nguyễn Thị Thu T Long Biên - Hà Nội Nguyễn Thị T Đống Đa - Hà Nội Nguyễn Thị Bích N Vũ Thị Xuân M Phú Xuyên - Hà Nội HB Trưng - Hà Nội Lê Thị N Tiên Lữ - Hưng Yên Đào Thị B Tiên Du - Bắc Ninh Chử Thị Kim D Nguyễn Thị D Vĩnh Quỳnh - Hà Nội Trực Ninh-Nam Định Ngô Thị H Hà Đông - Hà Nội Nguyễn Thị Thanh N HB Trưng - Hà Nội Mai Thị Mỹ H Hoàng Mai - Hà Nội Vũ Thị M Ân Thi - Hưng Yên Đào Thị Thu H Hà Đông - Hà Nội Cao Ngọc B Hoàng Mai - Hà Nội Nguyễn Thị B Nguyễn Thị Thu H Gia Lâm - Hà Nội Thanh Xuân - Hà Nội Trần Thị H Yên Mô - Ninh Bình Nguyễn Thị H Ứng Hòa - Hà Nội Phạm Thu H Hoàn Kiếm - Hà Nội Nă m sinh Mã bênh fa 198 2010600 198 8247011 198 197 6489011 8715011 94 198 2171500 198 6142002 198 8785011 198 1155801 198 7673011 198 1338900 197 2794300 197 2847200 198 1279350 03 198 1262650 03 198 3511021 198 2943800 198 1271070 03 197 4209800 197 2104021 198 1284620 03 198 1751097 198 1104045 198 2751000 197 1364200 198 2131021 198 1330300 198 2047500 197 2787061 198 1322390 03 199 1264180 03 197 3814700 Ngày chẩn đoán 10/5/2012 15/5/2012 6/6/2012 18/5/2012 5/6/2012 7/6/2012 15/6/201 18/6/201 29/6/201 15/6/201 16/7/201 17/7/201 23/7/201 25/7/201 24/7/201 8/8/2012 9/9/2012 9/8/2012 14/8/201 2/8/2012 15/8/201 14/8/201 29/8/201 27/8/201 30/8/201 21/9/201 18/9/201 11/10/20 12 12/10/20 12 17/10/20 12 20/10/20 12 3 3 36 06 36 17 36 82 36 93 64 04 64 15 64 62 46 73 46 84 46 59 47 60 74 71 74 82 74 39 75 40 57 51 57 26 57 37 57 48 75 59 85 06 85 17 58 28 58 93 8 8 Bùi Huyền H Phú Xuyên - Hà Nội Mai Thị L Thanh Oai - Hà Nội Phạm Thị T Thanh Xuân - Hà Nội Nguyễn Thị Thu L Phạm Thị A Vũ Thị Q Ngô Minh L Nguyễn Thị Y Định Thị L Phạm Nguyệt H Trương Thị H Kiều Thị L Ngô Thị C Nguyễn Thủy C Vũ Thị Bích H.T Nguyễn Thanh Ninh Xá - Bắc Ninh Long Biên - Hà Nội Sóc Sơn - Hà Nội Thanh Xuân-Hà Nội Ninh Xá - Bắc Ninh Nghĩa H.-Nam Định Ba Đình - Hà Nội Hậu Lộc-Thanh Hóa Thạch Thất - Hà Nội Tây Hồ - Hà Nội HB Trưng - Hà Nội Ba - Hà- Nội CầuVìGiấy Hà Nội Phạm Thanh H Vũ Thị L Nguyễn Thị Y Nguyễn Thị Thu T Nguyễn Thị Ngọc A Đỗ Thị Y Nguyễn Bích H Nguyễn Thị Thu H Nguyễn Thị Mai T Nguyễn Ngọc L Đỗ Thị X Nguyễn Thị Thu H Chử Thị L Nguyễn Thị H Phạm Thị Minh P Nguyễn Thanh T Nguyễn Thị C Nguyễn Ngọc L Nguyễn Thị L Đỗ Thu T Nguyễn Thị Anh Đ Hồ Thị Cam L Nguyễn Thùy D Hà Thị Lệ H Chu Thị Hải Đ Trịnh Thị V Vũ Thị Bích D Nguyễn Kim Vân A Nguyễn Thị C Tống Thị Bạch L Phạm Thị A Nguyễn Thu T Trần Thị T Đinh Thị H Trần Thị M Hoàng Thị H Nguyễn Thị T Thanh Trì - Hà Nội Từ Sơn - Bắc Ninh Long Biên - Hà Nội Long Biên - Hà Nội Ba Đình - Hà Nội Gia Lâm - Hà Nội Thường Tín-Hà Nội Từ Sơn - Bắc Ninh Đống Đa - Hà Nội Hoàng Mai - Hà Nội Khoái C.- Hưng Yên Gia Lâm - Hà Nội Thanh Trì - Hà Nội Chương Mỹ - Hà Nội Hoàng Mai - Hà Nội Long Biên - Hà Nội Từ Sơn - Bắc Ninh Đông Đa - Hà Nội Mỹ Đức - Hà Nội Long Biên - Hà Nội TP Sơn La Long Biên - Hà Nội HB Trưng - Hà Nội Yên Mỹ - Hưng Yên Văn Lâm Hưng Yên Mỹ Hào - Hưng Yên Từ Liêm - Hà Nội HB Trưng - Hà Nội Thường Tín-Hà Nội HB Trưng - Hà Nội Tây Hồ - Hà Nội Đông Anh - Hà Nội Hoàn Kiếm - Hà Nội Văn Giang-Hưng Yên Thanh Sơn-Phú Thọ TX Cao Bằng Hoàn Kiếm - Hà Nội Nguyễn Thị Hồng H Đống Đa - Hà Nội Đặng Thị N Mỹ Hào - Hưng yên Tường Thị P Cầu Giấy - Hà Nội 198 198 198 198 198 54 198 197 53 197 198 94 198 25 197 89 197 198 73 198 197 51 198 16 198 197 65 198 197 46 198 197 28 198 01 197 198 91 198 60 197 198 63 198 198 199 198 15 198 43 198 197 17 197 95 198 197 34 198 197 59 197 198 52 198 197 198 197 2732000 1324440 03 1079001 4953500 3779400 3091600 42 3158505 5261800 1602300 1347110 803 1729702 4727100 1475805 7740008 816106 3042500 12 2910900 2850500 1065201 1332300 81 4445400 4916400 1357020 5331061 03 3896000 1325103 16 2594800 2681400 1336310 4174400 03 1645200 9167007 4865000 3674700 12 1750902 3061400 42 1306000 1366410 503 3705800 3033000 12 3074500 4446500 42 1551500 5423061 3474600 875027 1178002 3962012 1221450 2906600 403 1333600 5729100 03 9846021 3494400 3994200 9007021 22/10/201 22/10/201 22/10/201 24/10/201 31/10/201 19/11/201 22 31/10/201 29/11/201 22 4/12/2012 2/11/2012 30/11/201 2/11/2012 13/11/201 7/11/2012 10/11/201 7/12/2012 12/11/201 18/12/201 22 19/12/201 9/11/2012 18/12/201 9/11/2012 12/11/201 20/12/201 22 13/11/201 26/12/201 22 13/11/201 27/12/201 22 13/11/201 20/12/201 22 13/11/201 4/1/2013 11/1/2013 9/11/2012 15/11/201 10/1/2013 16/11/201 11/1/2013 19/11/201 15/1/2013 19/11/201 21/1/2013 22/1/2013 8/11/2012 20/11/201 30/1/2013 19/11/201 30/1/2013 22/11/201 1/2/2013 5/2/2013 7/11/2012 5/2/2013 5/2/2013 5/2/2013 19/2/2013 8 9 9 9 Nguyễn Thị Như H Sóc Sơn - Hà Nội Nguyễn Thị Hồng N Hoàng Mai - Hà Nội Bùi Thị Y Hoàng Mai - Hà Nội Lê Thị Thúy H Trấn Yên - Yên Bái Phạm Thị Thanh H Long Biên - Hà Nội Vũ Thị H Phú Xuyên - Hà Nội Nguyễn Thị Thanh H Hoàng Mai - Hà Nội Nguyễn Huyền T CÁN BỘ HƯỚNG DẪN PGS.TS Đỗ Trung Quân Thọ Sơn - Việt Trì 198 197 198 198 197 197 198 198 1377640 03 3947105 1387880 03 3601900 2160800 1355780 03 4686800 2492100 1/2/2013 24/2/201 8/3/2013 6/3/2013 22/4/201 7/5/2013 7/5/2013 7/11/201 TRƯỞNG PHÒNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TS.BS Đỗ Quan Hà DANH SÁCH THAI PHỤ Ở BỆNH VIỆN NỘI TIẾT TRUNG ƯƠNG Nhóm đái tháo đường thai nghén TT Họ tên Địa Dương Thị Hương G Từ Liêm - Hà Nội Nguyễn Thị H Hoàng Mai - Hà Nội Bùi Mai C Ba Đình - Hà Nội Nguyễn Thị H Yên Mỹ - Hưng Yên Nguyễn Thị H Thanh Xuân - Hà Nội Lương Thị H Hoàng Mai - Hà Nội Đặng Thị Hương L Phúc Thọ - Hà Nội Nguyễn Thị C Ứng Hòa - Hà Nội Bùi Thị Thu H Cầu Giấy - Hà Nội CÁN BỘ HƯỚNG DẪN PGS.TS Đỗ Trung Quân Nă m sin 198 197 198 198 197 198 197 198 197 Mã bênh 'ánê 1206067 1206045 1206767 1207127 1208711 1213285 1214130 1217580 1304242 Ngày chẩn đoán 22/5/201 23/5/201 7/6/2012 13/6/201 16/7/201 11/10/20 12 24/10/20 12 27/12/20 12 28/4/201 KT% GIÁM ĐỐC PHÓ GIÁM ĐỐC PGS.TS Trần Ngọc Lương [...]... đối với kháng insulin trong ĐTĐTK cung cấp cơ sở cho bổ sung vitamin D ở phụ nữ mắc ĐTĐTK và tiền đề cho nghiên cứu tiếp theo về d phòng và điều trị hỗ trợ ĐTĐTK bằng vitamin D Vì vậy chúng tôi tiến hành đề tài Nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ 25- hydroxyvitamin D huyết tương với kháng insulin và hiệu quả bổ sung vitamin D đối với kháng insulin trong đái tháo đường thai kỳ" với các mục tiêu sau:... sung vitamin D đối với kháng insulin chỉ ở riêng thai phụ mắc ĐTĐTK có kèm thiếu vitamin D là cần thiết Ở Việt Nam cho đến nay chưa có nghiên cứu đề cập đến vitamin D nói chung cũng như mối liên quan giữa vitamin D với kháng insulin ở phụ nữ mắc ĐTĐTK Nghiên cứu xác định mức độ phổ biến của thiếu vitamin D, mối liên quan giữa vitamin D với kháng insulin và hiệu quả của bổ sung vitamin D đối với kháng insulin. .. lệ thiếu vitamin D ở phụ nữ mắc đái tháo đường thai kỳ đến khám tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương và Bệnh viện Nội tiết Trung ương 2 Khảo sát mối liên quan giữa nồng độ 25- hydroxyvitamin D huyết tương với kháng insulin ở phụ nữ mắc đái tháo đường thai kỳ Bước đầu nhận xét hiệu quả của bổ sung vitamin D đối với kháng insulin ở phụ mắc đái tháo đường thai kỳ có thiếu vitamin D Chương 1 TỔNG QUAN TÀI... đối tượng nghiên cứu trong mỗi nghiên cứu trên bao gồm cả thai phụ mắc và thai phụ không mắc ĐTĐTK, cả thai phụ có thiếu và thai phụ không thiếu vitamin D Kháng insulin là một yếu tố bệnh sinh chính của ĐTĐTK và thiếu vitamin D có liên quan với tăng kháng insulin, do đó nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ 25( OH )D huyết tương với kháng insulin chỉ riêng ở phụ nữ mắc ĐTĐTK và đánh giá hiệu quả bổ sung. .. tố khác liên quan với kháng insulin [12],[13],[14],[15] Bổ sung vitamin D bằng 1 ,25- dihydroxyvitamin D trong nghiên cứu của Rudnicki và CS [16], bổ sung vitamin D so với placebo trong 2 nghiên cứu của Asemi và CS [17],[18] và bổ sung vitamin liều cao so với liều thấp trong nghiên cứu của Soheilykhah và CS [19] có hiệu quả làm giảm kháng insulin, cải thiện glucose máu ở phụ nữ mang thai mắc và không... calci và PTH 1 ,25( OH) 2D đóng vai trò quan trọng trong điều hòa nồng độ ion calci ngoại bào, d ng calci vào tế bào và nồng độ ion calci nội bào Thay đổi nồng độ calci ion nội bào trong tình trạng thiếu vitamin D dẫn đến tăng kháng insulin Mặt khác, nồng độ 25( OH )D huyết tương tương quan nghịch với nồng độ PTH huyết tương Do đó, khi nồng độ 25( OH )D tăng (tình trạng đủ vitamin D) , nồng độ PTH huyết tương. .. đói và 1 giờ trong NPDNG uống, HbAlc, nồng độ insulin huyết tương lúc đói và chỉ số HOMA-IR (r = -0 ,251 , p < 0,001) - Lacroix và CS [15] nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ 25( OH )D huyết tương ở tuần thai 6-13 với kháng insulin ở tuần thai 24 - 28 trên 665 thai phụ ở Canada Nồng độ 25( OH )D huyết tương ở tuần thai 6-13 trong phân tích đa biến, khi được hiệu chỉnh bởi vòng bụng thai phụ và PTH huyết tương, ... khoa học và thực tiễn Mối liên quan giữa vitamin D với kháng insulin trong ĐTĐTK được chứng 1 2 minh trong nhiều nghiên cứu Nồng độ 25- hydroxyvitamin D huyết tương - chỉ số đánh giá tình trạng vitamin D - có tương quan nghịch với kháng insulin hay tương quan thuận với độ nhạy insulin ở phụ nữ mang thai mắc và không mắc ĐTĐTK, và các mối tương quan này vẫn có ý nghĩa thống kê sau khi được hiệu chỉnh... mang thai mắc và không mắc ĐTĐ thai kỳ nói riêng Sau đây là các nghiên cứu trên thế giới đề cập đến vấn đề này 1.4.1 Nghiên cứu về liên quan giữa kháng insulin và vitamin D ở phụ nữ mang thai Các nghiên cứu cho thấy có mối tương quan nghịch giữa nồng độ 25( OH )D huyết tương với kháng insulin ở phụ nữ mang thai và phụ nữ mắc ĐTĐTK - Nghiên cứu của Clifton-Bligh và CS [12] trên 307 thai phụ ở ba tháng thai. .. 2 và thứ 3, thuộc các chủng tộc khác nhau ở Úc cho thấy nồng độ 25( OH )D huyết tương có tương quan nghịch có YNTK với nồng độ insulin huyết tương lúc đói (r = -0,2; 95%CI: -0,31 - -0,08) và với HOMA-IR (r = - 0,21, 95%CI: -0,32 -0,09) - Maghbooli và CS [13] nghiên cứu mối liên quan giữa vitamin D với kháng insulin trên 741 phụ nữ mang thai ở tuần thai 24 - 28 ở I-ran Nồng độ 25( OH )D huyết tương có tương