BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ĐỒNG SĨ SẰNG NGHIÊN CỨU BIÉN ĐỔI MỘT SỐ CYTOKINE VÀ VAI TRỊ • CỦA GLUCOCORTICOID TRONG PHA ĐÁP ỨNG VIÊM TOÀN THÂN Ở BỆNH NHÂN TỨ CHỨNG FALLOT SAU PHẪU THUẬT SỬA CHỮA TOÀN PHẦN LUẬN ÁN TIÉN SĨ Y HỌC HỌC VIỆN QUÂN Y _5*c 5*C & ĐỒNG SĨ SẰNG HÀ NỘI - 2014 NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI MỘT SỐ CYTOKINE VÀ VAI TRỊ • CỦA GLUCOCORTICOID TRONG PHA ĐÁP ỨNG VIÊM BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG TỒN THÂN Ở BỆNH NHÂN TỨ CHỨNG FALLOT SAU PHẪU THUẬT SỬA CHỮA TOÀN PHẦN Chuyên ngành: DỊ ỨNG VÀ MIỄN DỊCH Mã số: 62 72 01 09 LUẬN ÁN TIÉN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN ĐẶNG DŨNG PGS.TS NGUYỄN NGỌC MINH HÀ NỘI - 2014 Lời cảm ơn Luận án Tiến s/'~ Y học hoàn thành nhờ hướng dấn giúp đỡ tận tình Quỷ Thầy Cô Học viện Quần y, tập thê y bấc s/'~ Bệnh viện Tung ương Huế; quan tầm động viên giúp đỡ đồng nghiệp, bạn hữu gia đình với tham gia quỷ bệnh nhân Với tịng kính tọng biết ơn sầu sắc, xin chần thành cảm ơn: - Ban Giấm đốc; Phịng Sau đại học, Bộ mơn Miễn dịch, Thư viện quỷ Thầy Cô Học viện Quần y - Ban Giám đếc, Ban Chủ nhiệm tập thê nhân viên khoa Ngoại Lồng ngực, khoa Gầy Mê Hồi sức Tim, khoa Thăm dò Chức Tm Mqoh, khoa Hóa Sinh, Phịng Tài Kế toán, Thư viện, Bệnh viện Tung ương Huế - Ban Giám đếc, tập thê Tung tầm Huyết học Tuyền mấu, tà tập thê khoa Tuyền mấu thuộc Tung tầm Huyết học Tuyền mấu - Bệnh viện Tung ương Huế - Thư viện Đại học Y Hà nội, Tung tầm Học tiêu Huế, Thư viện Tường đại học Y - Dược Huế Dã tận tình giúp đỡ, giảng dạy tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu đê hoàn thành Luận án Dong thờ, xin Mn trọng cảm ơn: - GS TS Bùi Dức Phú, Giám đếc Bệnh viện Trung ương Huế, Giám đếc Trung tầm Tm Mạch Bệnh viện Trung ương Huế - PGS TS Nguyễn Duy Thăng, Phó Giám đếc Bệnh viện Trung ương Huế, Giám đếc Trung tầm Huyết học Truyền máu - Bệnh viện Trung ương Huế - GS TSKH Phạm Mạnh Hùng, nguyên Thứ Trưởng Bộ Y tế, Chủ nhiệm Bộ môn Miễn dịch Học viện Quần y - PGS TS Lê Văn Dông - Chủ nhiêm Bộ mơn Dộc học - Phóng xạ Quần sự, ngun Phó Chủ nhiệm Bộ mơn Miễn dịch - Học viện Quần y - PGS TS Trần Thị Minh Diễm, nguyên Chủ nhiêm Bộ môn Sinh ỷ bệnh - Trường Dại học Y Dược Huế - TS Lê Quang Thứu - Phó Trưởng Khoa Ngoại Lồng ngực - Bệnh viện Trung ương Huế - Quỷ Thầy Cơ ngồi Học viện Quần y - Những người Thầy nhà Khoa học nước - TS Nguyễn Văn Hịa - Phó Chủ nhiệm Khoa Y tế Cơng cộng - Trường Dại học Y - Dược Huế - Quỷ đồng nghiệp quỷ bệnh nhân trực tiếp gián tiếp tham gia vào cơng trình Dã tận tình giúp đỡ, dấn, hiệu chỉnh, cung cấp tài liệu quỷ bấu tạo điều kiện thuận lợ suốt q trình học tập hồn thành Luận án Dặc biệt, tơi xin tỏ lịng tri ân đến PGS TS Nguyễn Ngọc Minh - nguyên Giám đếc Trung tầm Huyết học Truyền mấu - Bệnh viện Trung ương Huế TS Nguyễn Dăng Dũng - Chủ nhiệm Bộ môn Miễn dịch - Học viện Quần y hai Thầy hướng dấn khoa học tận tình hướng dấn, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi học tập, thực hồn thành Luận án Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sầu sắc đến người thần gia đình, công ơn sinh thành cha mẹ, đặc biệt vô biết ơn hai mẹ hiền, vợ hai hết lòng hy sinh, động viên tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập nghiên cứu đê hồn thành Luận án Hà nội, ngày 12 tháng năm 2014 Dong Si'Sằng LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, số liệu kết trình bày luận án trung thực, xác chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Đồng Sĩ Sằng MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ, sơ đồ 3.1 MỐI LIÊN QUAN VỚI CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG 3.2.1 Sự biến đổi interleukin-6 interleukin-10 nhóm tiến cứu 70 3.2.2 Tương quan interleukin-6 interleukin-10 với đặc 74 điểm lâm sàng cận lâm sàng nhóm tiến cứu 3.2 ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA GLUCOCORTICOID TRONG 76 PHA ĐÁP ỨNG VIÊM TOÀN THÂN SAU PHẪU THUẬT 3.3.1 c dụng đáp ứng viêm toàn thân sau phẫu thuật Tá 76 3.3.2 Tác dụng biến chứng liên quan đến hội chứng 80 đáp ứng viêm toàn thân 3.3.3 Tác dụng số điều trị sau phẫu thuật liên quan đến 83 đáp ứng viêm toàn thân 3.3.4 Tác dụng biến chứng khác diễn biến sau phẫu 85 thuật liên quan đến đáp ứng viêm toàn thân 3.3.5 4.2.1 4.2.2 Tương quan interleukin-6 interleukin-10 với đặc 104 điểm lâm sàng cận lâm sàng nhóm tiến cứu 4.1 ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA GLUCOCORTICOID TRONG 108 PHA ĐÁP ỨNG VIÊM TOÀN THÂN SAU PHẪU THUẬT 4.3.1 Tác dụng đáp ứng viêm toàn thân sau phẫu thuật 108 4.3.2 Tác dụng biến chứng liên quan đến hội chứng 114 đáp ứng viêm toàn thân 4.3.3 Tác dụng số điều trị sau phẫu thuật liên quan đến 118 đáp ứng viêm toàn thân 4.3.4 Tác dụng biến chứng khác diễn biến sau phẫu 121 thuật liên quan đến đáp ứng viêm toàn thân 4.3.5 Các yếu tố nguy liên quan đến biến chứng hội chứng 124 đáp ứng viêm toàn thân 3.3.6 KẾ T LUẬN 126 3.3.7 KIẾ N NGHỊ 128 3.3.8 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO 3.3.9 PHỤ LỤC (xin tham khảo file Luận án NCS Đồng Sĩ Sằng - Phụ lục) 3.3.1.3.3.2 P T hần viết tắt 3.3.4.3.3.5 B C 3.3.7.3.3.8 B CTT 3.3.10 3.3.11 C ARS 3.3.13 3.3.14 I 3.3.16 3.3.17 RP 3.3.19 3.3.20 EXA 3.3.22 3.3.23 FP 3.3.25 3.3.26 C 3.3.28 3.3.29 /R C 3.3.32 3.3.33 CU 3.3.35 3.3.36 L 3.3.38 3.3.39 KB 3.3.41 3.3.42 GC 3.3.44 3.3.45 COS I 3.3.47 3.3.48 D 3.3.51 3.3.50 ODS 3.3.53 3.3.54 P 3.3.56 3.3.57 F-KB 3.3.59 3.3.60 KH 3.3.62 3.3.63 R 3.3.65 3.3.10 M C D F G I I I K L M M N N O 3.3.3 Phần viết đầy đủ 3.3.6 Bạch cầu 3.3.9 Bạch cầu trung tính 3.3.12 Compensatory anti-inflammatory response syndrome (hội chứng đáp ứng chống viêm 3.3.15 Confidence interval (khoảng tin cậy) bù) 3.3.18 C- reactive protein (protein phản ứng C) 3.3.21 Dexamethasone 3.3.24 Fresh frozen plasma (huyết tương tươi đông lạnh) 3.3.27 Glucocorticoid 3.3.30 Ischemia / reperfusion injury 3.3.31 máu) 3.3.34 cứu) 3.3.37 (tổn thương thiếu máu cục / tái tưới 3.3.40 3.3.43 Inhibitor KB (yếu tố ức chế NF-KB) Không sử dụng glucocorticoid 3.3.46 Low cardiac output syndrome (hội Intensive care unit (đơn vị hồi sức cấp Interleukin chứng cung lượng tim thấp) 3.3.49 Miễn dịch 3.3.52 Multiple organ dysfunction syndrome (hội chứng suy đa tạng) 3.3.55 Methylprednisolone 3.3.58 3.3.61 Nuclear factor - KB Nhiễm khuẩn huyết (sepsis) 3.3.64 Odds ratios (tỷ suất chênh) 3.3.66.3.3.67 P T hần viết tắt 3.3.69.3.3.70 R OC 3.3.68.Phần viết đầy đủ 3.3.71 Receiver - operating characteristics (đường cong ROC) 3.3.72.3.3.73 IRS S 3.3.75.3.3.76 BS 3.3.78.3.3.79 h 3.3.81.3.3.82 HNCT 3.3.84.3.3.85 NF 3.3.87.3.3.88 OF 3.3.90.3.3.91 reg 3.3.93 3.3.11 T (hội chứng đáp ứng viêm toàn thân) 3.3.77 Tim bẩm sinh T 3.3.80 T helper cell (tế bào lympho T hỗ trợ) T 3.3.83 Tuần hoàn thể T 3.3.86 Tumor necrosis factor (yếu tố hoại tử u) T 3.3.89 3.3.92 hòa) Tetralogy of Fallot (tứ chứng Fallot) Regulatory T cell (tế bào lympho T điều T 3.3.74 Systemic inflammatory response syndrome 3.3.12 Bảng Bảng Trang Tên 1.1 3.1 1.2 Bảng Bảng Trang Tên 3.2 3.3 3.4 Biểu đồ biểu đồ Trang 3.1 3.2 Tên 3.3 Tên sơ đồ 3.4 Hoạt hóa đơng máu, viêm tiêu sợi huyết tuần hoàn 3.1 10 thể phẫu thuật 3.5 Sơ đồ tóm tắt đáp ứng viêm tuần hoàn 3.2 thể Đáp ứng viêm tuần hoàn thể phẫu 13 thuật Sự hoạt hóa đường “cổ điển” NF-KB viêm Vai 3.3 trò thận nhiễm khuẩn huyết MODS Một số chiến 15 lược chống viêm tuần hoàn thể Sự tiến triển 3.4 đáp ứng viêm Mơ hình tổn thương SIRS, CARS 16 MODS Sơ đồ nghiên cứu 3.5 3.6 Nghiệm pháp miễn dịch hóa phát quang định lượng 17 3.6 18 3.7 21 3.8 22 3.9 40 3.10 57 and humoral immune response to pediatric open heart surgery by methylprednisolone", Cytometry Part B (Clinical Cytometry), 80B, pp 212 - 220 46 Bone R C., Balk R A., Cerra F B et al (1992), "Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis", Chest, 101, pp 1644 - 1655 47 Brickner M E., Hillis L D., Lange R A (2000), "Congenital heart disease in adults - second of two parts", The New England Journal of Medicine, 342 (5), pp 334 - 342 48 Brix-Christensen V (2001), "The systemic inflammatory response after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass in children", Acta Anaesthesiol Scand, 45, pp 671 - 679 49 Bronicki R A., Backer C L., Baden H P et al (2000), "Dexamethasone reduces the inflammatory response to cardiopulmonary bypass in children", Ann Thorac Surg, 69, pp 1490 - 1495 50 Bronicki R A.,Chang A C (2011), "Management of the postoperative pediatric cardiac surgical patient", Crit Care Med, 39 (8), pp 1974 - 1984 51 Brunengraber L N., Robinson A V., Chwals W J (2009), "Relationship of serum C-reactive protein and blood glucose levels with injury severity and patient morbidity in a pediatric trauma population", Journal of Pediatric Surgery, 44, pp 992 - 996 52 Cappabianca G., Rotunno C., Schinosa L de L T et al (2011), 3.664 "Protective effects of steroids in cardiac surgery: A meta-analysis of randomized double-blind trials", Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia, 25 (1), pp 156 - 165 53 Carvalho M V H., Maluf M A., Catani R et al (2001), "Cytokines and pediatric open heart surgery with cardiopulmonary bypass", Cardiol Young, 11, pp 36 - 43 54 Castellheim A., Brekke O.-L., Espevik T et al (2009), "Innate immune responses to danger signals in systemic inflammatory response syndrome and sepsis", Scandinavian Journal of Immunology, 69, pp 479 - 491 55 Charmandari E., Chrousos G P (2004), "Glucocorticoids, Overview", Endocyclopedia of Endocrine Diseases, 2, pp 253 - 259 56 Chatterjee (2009), "The Swan-Ganz catheters: past, present and future - a viewpoint", Circulation, 119, pp 147 - 152 57 Choileain N N., Redmond P (2006), "Cell response to surgery", Arch Surg, 141, pp 1132 - 1140 58 Chowdhury U K., Sathia S., Ray R et al (2006), "Histopathology of right ventricular outflow tract and its relationship to clinical outcomes and arrhythmias in patients with tetralogy of Fallot", J Thorac Cardiovasc Surg, 132, pp 270 277 59 Christensen C., Krapf S., Kempel A et al (2009), "Costs of excessive postoperative hemorrhage in cardiac surgery", J Thorac Cardiovasc Surg, 138 (3), pp 687 - 693 60 Christensen M C., Dziewior F., Kempel A et al (2012), "Increased chest tube drainage is independently associated with adverse outcome after cardiac surgery", Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia, 26 (1), pp 46 - 51 61 Clarizia N A., Manlhiot C., Schwartz S M et al (2011), "Improved outcomes associated with intraoperative steroid use in high-risk pediatric cardiac surgery", Ann Thorac Surg, 91, pp 1222 - 1227 62 Cornell T T., Sun L., Hall M W et al (2012), "Clinical implication and molecular mechanisms of immunoparalysis after cardiopulmonary bypass", J Thorac Cardiovasc Surg, 143 (5), pp 1160 - 1166 63 Corral L., Carrio M L., Ventura J L et al (2009), "Is C-reactive protein a biomarker for immediate clinical outcome after cardiac surgery?", Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia, 23 (2), pp 166 - 169 64 Costello J M., Graham D A., Morrow D F et al (2010), "Risk factors for surgical site infection after cardiac surgery in children", Ann Thorac Surg, 89, pp 1833 - 1842 65 Cuschieri J., Bulger E., Schaeffer V et al (2010), "Early elevation in random plasma IL-6 after severe injury is associated with development of organ failure", Shock, 34 (4), pp 346 - 351 66 Davila-Roman V G., Waggoner A D., Hopkins W E et al (1995), 3.665 "Right ventriculat dysfunction in low output syndrome after cardiac operations: assessment by transesophageal echocardiography", Ann Thorac Surg, 60, pp 1081 - 1086 67 DeCampli W M., Olsen M C., Munro H M et al (2010), "Perioperative hyperglycemia: effect on outcome after infant congenital heart surgery", Ann Thorac Surg, 89, pp 181 - 186 68 Decoutere L (2004), Analysis of the association between interleukin-10 plasma levels and the incidence of single and multiple organ failure following severe multiple trauma, Doctor of Medicine (Grade), Faculty of Medicine, Ernst-MoritzArndt University, Oostende, Belgium 69 Denizot Y., Nathan N (2012), "Interleukin-6 and -10 as a master predictive mediators of the postcardiopulmonary bypass inflammatory response", J Thorac Cardiovasc Surg, 144 (3), p 743 70 Eagle K A., Guyton R A et al (2004), ACC/AHA 2004 guideline update for coronary artery bypass graft surgery, in The American College of Cardiology Foundation and the American Heart Association, Inc., pp e214 - e311 71 Eaton M P., Lannoli E M (2011), "Coagulation considerations for infants and children undergoing cardiopulmonary bypass", Pediatric Anesthesia, 21, pp 31 42 72 Edmunds L H (2004), "Cardiopulmonary Bypass after 50 years", NENGL JMED, 351 (16), pp 1603 - 1606 73 Eggum R., Ueland R., Mollnes T E et al (2008), "Effect of perfusion temperature on the inflammatory response during pediatric cardiac surgery", Ann Thorac Surg, 85, pp 611 - 617 74 El Azab S R., Rosseel P M J., de Lange J J et al (2002), "Dexamethasone decreases the pro- to anti-inflammatory cytokine ratio during cardiac surgery", British Journal of Anaesthesia, 88 (4), pp 496 - 501 75 Elella R A., Najm H K., Balkhy H et al (2010), "Impact of bloodstream infection on the outcome of children undergoing cardiac surgery", Pediatr Cardiol, 31, pp 483 - 489 76 Eysteinsdottir J H et al (2004), "The influence of partial or total thymectomy during open heart surgery in infants on the immune function later in life", Clin Exp Immunol, 136, pp 349 - 355 77 Faist E.,Trentzsch H (2008), "Chapter 67: The immune response", Trauma - 6th Edition, pp 1346 - 1357 78 Flohe S., Kobbe P., Nast-Kolb D (2007), "Immunological reactions secondary to blood transfusion", Injury - Int J Care injured, 38, pp 1405 - 1408 79 Forestier F., Coiffic A., Mouton C et al (2002), "Platelet function point - of care tests in post - bypass cardiac surgery: are they relevant?", British Journal of Anaesthesia, 89 (5), pp 715 - 721 80 Formica F., Paolini G (2012), Miniaturized extracorporeal circulation, Front Lines of Thoracic Surgery, pp 135 - 146 81 Franke A., Lante W., Fackeldey V et al (2002), "Proinflammatory and antiinflammatory cytokines after cardiac operations: different cellular sources at different times", Ann Thorac Surg, 74, pp 363 - 370 82 Franke A., Lante W., Kurig E et al (2006), "Hyporesponsiveness of T cell subsets after cardiac surgery: a product of altered cell function or merely a result of absolute cell count changes in peripheral blood?", European Journal of Cardio-thoracic Surgery, 30, pp 64 - 71 83 Gaies M G., Gurney J G., Yen A H et al (2010), " Vasoactive-inotropic score as a predictor of morbidity and mortality in infants after cardiopulmonary bypass", Pediatr Crit Care Med, 11 (2), pp 234 - 238 84 Garner J S., Jarvis W R., Emori T G et al (1996), "CDC definitions for nosocomial infections", APIC Infection Control and Applied Epidemiology: Principles and Practical, pp A-1 - A-20 85 Giannopoulos N M., Chatzis A C., Tsoutsinos A I et al (2005), "Surgical results after total transatrial/transpulmonary correction of tetralogy of Fallot", Hellenic J Cardiol, 46, pp 273 - 282 86 Goldstein B., Giroir B., Randolph A et al (2005), "International pediatric sepsis consensus conference: Definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics", Pediatr Crit Care Med, 6, pp - 87 Grams M E., Rabb H (2012), "The distant organ effects of acute kidney injury", Kidney International, 81, pp 942 - 948 88 Gueret G., Lion F., Guriec N et al (2009), "Acute renal dysfunction after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass is associated with plasmatic IL-6 increase", Cytokine, 45, pp 92 - 98 89 Gupta A K., Singh V K., Varma A (2012), "Approach to postoperative fever in pediatric cardiac patients", Annals of Pediatric Cardiology, (1), 3.666 pp 61 - 68 90 Gutierrez T., Hornigold R., Pearce A (2010), "The systemic response to surgery", Surgery, 29 (2), pp 93 - 96 91 Guyre P M., Yeager M P., Munck A (2007), "Glucocorticoid effects on immune responses", Neuroimmune Biology, 7, pp 147 - 167 92 Heyn J., Beiras-Fernandez A., Luchting B et al (2011), "Inflammatory reactions and hydrocortisone in the setting of cardiac surgery: an overview", 3.667 Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry, 9, pp 56 - 61 93 Ho K M., Tan J A (2009), "Benefits and risks of corticosteroid prophylaxis in adult cardiac surgery: A dose-response meta-analysis", Circulation, 119, pp 1853 - 1866 94 Holte K., Kehlet H (2002), "Perioperative single-dose glucocorticoid administration: pathophysiology effects and clinical implications", J Am Coll Surg, 195 (5), pp 694 - 712 95 Hovels-Gurich H H., Schumacher K., Vazquez-Jimenez J F et al (2002), "Cytokine Balance in Infants Undergoing Cardiac Operation", Ann Thorac Surg, 73, pp 601 - 609 96 Isitmangil G., Isitmangil T., Balkanli K et al (2002), "Detection of thoracotomy-induced alterations in cell- and humoral-mediated immune response", Eur J Cardiothorac Surg, 21, pp 497 - 501 97 Jakobsen C.-J, Ryhammer P K., Tang M et al (2012), "Transfusion of blood during cardiac surgery is associated with higher long-term mortality in low-risk patients", European Journal of Cardio-Thoracic Surgery, 42, pp 114 - 120 98 Jansen N J G., van Oeveren W., van Vliet M et al (1991), "The Role of different types of corticosteroids on the inflammatory mediators in cardiopulmonary bypass", Eur J Cardio-thorac Surg, 5, pp 211 - 217 99 Jawa R S., Anillo S., Huntoon K et al (2011), "Analytic review: Interleukin-6 in surgery, trauma, and critical care: part I: basic science", J Intensive Care Med, 26 (1), pp - 12 100 Jawa R S., Anillo S., Huntoon K et al (2011), "Interleukin-6 in surgery, trauma, and critical care part II: clinical implications", J Intensive Care Med, 26 (2), pp 73 - 87 101 Johnston G R., Webster N R (2009), "Cytokines and the immunomodulatory function of the vagus nerve", British Journal of Anaesthesia, 102 (4), pp 453 - 462 102 Jouan J., Golmard L., Benhamouda N et al (2012), "Gene polymorphisms and cytokine plasma levels as predictive factors of complications after cardiopulmonary bypass", J Thorac Cardiovasc Surg, 144 (2), pp 467 - 473 103 Kardash K J., Sarrazin F., Tessler M J et al (2008), "Single-dose dexamethasone reduces dynamic pain after total hip arthroplasty", Anesth Analg, 106, pp 1253 - 1257 104 Karl T R (2012), "Tetralogy of Fallot: a surgical perspective", Korean J Thorac Cardiovasc Surg, 45, pp 213 - 224 105 Khalil A., Trehan R., Tiwari A et al (1994), "Immunological profile in congenital heart disease", Indian Pediatrics, 31, pp 295 - 300 106 Kimura F., Shimizu H., Yoshidome H et al (2010), "Immunosuppression following surgical and traumatic injury", Surgery Today, 40, pp 793 - 808 107 Kozik D J., Tweddell J S (2006), "Characterizing the inflammatory response to cardiopulmonary bypass in children", Ann Thorac Surg, 81, pp S2347 - 2354 108 Kumar G., Lyer P U (2010), "Management of perioperative low cardiac output state without extracorporeal life support: What is feasible?", Annals of Pediatric Cardiology, (2), pp 147 - 158 109 Kurobe H., Tominaga T., Sugano M et al (2013), "Complete but not 3.668 partial thymectomy in early infancy reduces T-cell-mediated immune response: Three-year tracing study after pediatric cardiac surgery 3.669 (Abstract)", J Thorac Cardiovasc Surg, 145 (3), pp 656 - 662.e1-2 110 Landis R C (2009), "Redefining the systemic inflammatory response", Semin Cardiothorac Vasc Anesth, 13 (2), pp 87 - 94 111 Lausevic Z., Lausevic M., Trbojevic-Stankovic J et al (2008), "Predicting multiple organ failure in patients with severe trauma", Can J Surg, 51 (2), pp 97 - 102 112 Leal-Noval S R., Arellano V., Vallejo A et al (2009), "The influence of the preoperative immune response on blood transfusion requirements in patients undergoing cardiac surgery", Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia, 23 (3), pp 330 - 335 113 Leal-Noval S R., Munoz-Gosmez M.,Arellano V et al (2010), "Influence of red blood cell transfusion on CD4+ T-helper cells immune response in patients undergoing cardiac surgery", Journal of Surgical Research, 164, pp 43 - 49 114 Leon L R (2004), "Hypothermia in systemic inflammation: role of cytokins", Frontiers in Bioscience, 9, pp 1877 - 1888 115 Levy M M., Fink M P., Marshall J C et al (2001), ”2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference", Crit Care Med, 31 (4), pp 1250 - 1256 116 Li B., Chen R., Huang R et al (2009), " Clinical benefit of cardiac ischemic postconditioning in correction of tetralogy of Fallot", Interact CardioVasc Thorac Surg, 8, pp 17 - 21 117 Litmathe J., Boeken U., Bohlen G et al (2011), "Systemic inflammatory response syndrome after extracorporeal circulation: a predictive algorithm for the patients at risk", Hellenic J Cardiol, 55, pp 493 - 500 118 Macrae D., Schindler M., Kerr S et al (1999), Paediatric Cardiac Intensive Care, Cardiorespiratory and Critical Care Directorate - Great Ormond Street Children's Hospital, CICU Consultants, USA 119 Madhok A B., Ojamaa K., Haridas V et al (2006), "Cytokine response in children undergoing surgery for congenital heart disease", Pediatr Cardiol, 27, pp 408 - 413 120 Maecker H T (2008), "Chapter 17: Measuring human cytokines", Handbook of Human immunology - Second Edition, pp 517 - 540 121 Mahdy A M., Galley H F., Abdel-Wahed M A et al (2002), 3.670 "Differential modulation of interleukin-6 and interleukin-10 by diclofenac in patients undergoing major surgery", British Journal of Anaesthesia, 88 (6), pp 797 - 802 122 Mahmoud A-B S., Tantawy A E., Kouatli A A et al (2008), 3.671 "Propanolol: a new indication for an old drug in preventing postoperative junctional ectopic tachycardia after surgical repair of tetralogy of Fallot", Interact CardioVasc Thorac Surg, 7, pp 184 - 187 123 Mastoraki A., Karatzis E., Mastoraki S et al (2007), "Postoperative jaundice after cardiac surgery", Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 6, pp 383 - 387 124 Mastropierro R., Bettinzoli M., Bordonali T et al (2009), "Pneumonia in a cardiothoracic intensive care unit: incidence and risk factors", Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia, 23 (6), pp 780 - 788 125 McGuinness J., Bouchier-Hayes D., Redmond J M (2008), 3.672 "Understanding the inflammatory response to cardiac surgery", Surgeon, (3), pp 162 - 171 126 Medica (2003), Operator's Manual - MEDICA Easy Blood Gas analyser, Medica Corporation, USA 127 Merkle F., Haupt B., El-Essawi A et al (2012), "State of the art in 3.673 cardiovascular perfusion: now and in the next decade", HSR Proceedings in Intensive Care and Cardiovascular Anesthesia, (4), pp 211 - 216 128 Mitchell J D., Grocott H P., Phillips-Bute B et al (2007), "Cytokine secretion after cardiac surgery and its relationship to postoperative fever", Cytokine, 38, pp 37 - 42 129 Murphy G S., Sherwani S S., Szokol J W et al (2011), "Small-dose dexamethasone improves quality of recovery scores after elective cardiac surgery: A randomized, double-blind, placebo-controlled study", Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia, 25 (6), pp 950 - 960 130 Nahum E., Livni G., Schiller O et al (2012), "Role of C-reactive protein velocity in the diagnosis of early bacterial infections in children after cardiac surgery", Journal of Intensive Care Medicine, 27 (3), pp 191 - 196 131 Niven D J., Lesger C., Stelfox H T et al (2012), "Fever in the critically ill: a review of epidemiology, immunology, and management", J Intensive Care Med, 27 (5), pp 290 - 297 132 Olsen M A., Krauss M., Agniel D et al (2008), "Mortality associated with bloodstream infection after coronary artery bypass surgery", Clinical Infection Diseases, 46, pp 1537 - 1546 133 Olympus Diagnostic Systems (2006), Clinical chemistry reagent guide, Olympus Life and Material Science Europa, Germany 134 Onorati F., Rubino A S., Nucera S et al (2010), "Off-pump coronary artery bypass surgery versus standard linear or pulsative cardiopulmonary bypass: endothelial activation and inflammatory response", European Journal of Cardiothoracic Surgery, 37, pp 897 - 904 135 Park M S et al (2008), "Combining early coagulation and inflammatory status improve prediction of mortality in burned and nonburned trauma patients", Journal of Trauma, 64, pp S188 - S194 136 Pasnik J., Moll J., Cywinska-Bernas A et al (2007), "Proteolytic and cytokine balance abnormalities in children with congenital heart disease undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass", Kardiol Pol, 65, pp 1208 - 1214 137 Pasquali S K., Hall M., Li J S et al (2010), "Corticosteroids and outcome in children undergoing congenital heart surgery: analysis of the pediatric health information systems databas", Circulation, 122, pp 2123 - 2130 138 Piccoli M., Cerquetani E., Pastena G et al (2008), "Lone” increase in C- reactive protein after cardiac surgery: prevalence, clinical characteristics, inhospital course, and prognostic value", Eur J Cardiovasc Prev Rehabil, 15, pp 482 - 487 139 Prabhu N., Raj D T., Innocent D J P (2010), "Pre and postoperative immune status in patients enduring cardiac surgery", International Journal of Biological and Medical Research, (4), pp 253 - 258 140 Prajapati B., Singhal M., Gupta V et al (2010), "Role of NFKB in various immunological and inflammatory disorders", International Journal of Toxicological and Pharmacological Research, (1), pp 35 - 39 141 Prondzinsky R., Knupfer A., Loppnow H et al (2005), "Surgical trauma affects the proinflammatory status after cardiac surgery to a higher degree than cardiopulmonary bypass", J Thorac Cardiovasc Surg, 129, pp 760 - 766 142 Rankin J S., Oguntolu O., Binford R S et al (2011), "Management of immune dysfunction after adult cardiac surgery", J Thorac Cardiovasc Surg, 142, pp 575 - 580 143 Rhodes J F., Blaufox A D., Seiden H S et al (1999), "Cardiac arrest in Infants after congenital heart surgery", Circulation, 100 (supl II), pp II-194 - II199 144 Robertson C M., Coopersmith C M (2006), "The systemic inflammatory response syndrome", Microbe and Infection, 8, pp 1382 - 1389 145 Rockland Immunochemicals Inc (2012), Antibodies and assays, 3.674 Gilbertsville, PA 19525, USA 146 Romanovsky A A., Almeida M C., Aronoff D M et al (2005), "Fever and hypothermia in systemic inflammatory: recent discoveries and revisions", Frontiers in Bioscience, 10, pp 2193 - 2216 147 Rudensky B., Yinnon A M., Shutin O et al (2010), "The cellular immunological responses of patients undergoing coronary artery bypass grafting compared with those of patients undergoing valve replacement", European Journal of Cardio-thoracic Surgery, 37, pp 1056 - 1062 148 Ryan M., Lown B., Horn H (1975), "Comparison of ventricular ectopic activity during 24-hour monitoring and exercise testing in patients with coronary heart disease", The New England Journal of Medicine, 292, pp 224 - 229 149 Ryan T A., Rady M Y., Bashour C A et al (1997), "Predictors of outcome in cardiac surgical patients with prolonged intensive care stay", Chest, 112, pp 1035 - 1042 151 Salvin J W., Scheurer M A., Laussen P C et al (2011), "Blood transfusion after pediatric cardiac surgery is associated with prolonged hospital stay", Ann Thorac Surg, 91, pp 204 - 210 152 Sander M., Heymann C v., Dossow V v et al (2006), "Increases interleukin-6 after cardiac surgery predicts infection", Anesth Analg, 102, pp 1623 - 1729 153 Sano T., Morita S., Masuda M et al (2006), "Minor infection encouraged by steroid administration during cardiac surgery", Asian Cardiovasc Thorac Ann, 14, pp 505 - 510 154 Schroeder V A., Pearl J M.,Schwartz S M et al (2003), "Combined steroid treatment for congenital heart surgery improve oxygen delivery and reduces postbypass inflammatory mediator expression", Circulation, 107, pp 2823 - 2828 155 Seghaye C., Qing M., von Bernuth G (2001), "Systemic inflammatory response to cardiac surgery: does female sex really protect?", Critical Care, (6), pp 280 - 282 156 Seghaye M.-C (2003), "The clinical application of the systemic inflammatory reaction related to cardiac operation in children", Cardiol Young, 13, pp 228 - 239 157 3.675 Shinebourne E A., Babu - Narayan S V., Carvalho J S (2006), "Tetralogy of Fallot: from fetus to adult", Heart, 92, pp 1353 - 1359 158 Siemen (2006), " IL-6", Immulite 1000 systems, pp - 159 Siemen (2008), " IL-10", Immulite 1000 systems, pp - 160 Siemens (2008), IMMULITE 1000 Operator's Manual, Siemens Medical Solutions Diagnostics, USA 161 Sniecinski R M., Chandler W L (2011), "Activation of the hemostatic system during cardiopulmonary bypass", Anesth Analg, 113 (6), pp 1319 - 1333 162 Steensberg A., Fischer C P., Keller C et al (2003), "IL-6 enhances plasma IL-1ra, IL-10, and cortisol in humans", Am J Physiol Endocrinol Metab, 285, pp E433 - E437 163 Stocker C F., Shekerdermian L S., Horton S B et al (2011), "The influence of bypass temperature on the systemic inflammatory response and organ injury after cardiac open surgery: A randomized trial", J Thorac Cardiovasc Surg, 142, pp 174 - 180 164 Subramanian A., Berbari E F., Brown M J et al (2012), "Plasma transfusion is associated with postoperative infectious complications following esophageal resection surgery: a retrospective cohort study", Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia, 26 (4), pp 569 - 574 165 Suleiman M - S., Zacharowski K., Angelini G D (2008), "Inflammatory response and cardioprotection during open-heart surgery: the importance of anaesthesia", British Journal of Pharmacology, 153, pp 21 - 33 166 Takala A., Jousela I., Olkkola K T et al (1999), "Systemic inflammatory response syndrome without systemic inflammatory in acutely ill patients admitted to hospital in a medical emergency", Clinical Science, 96, pp 287 - 295 167 Talmor M., Hydo L., Barie P S (1999), "Relationship of systemic inflammatory response syndrome to organ dysfunction, length of stay, and mortality in critical surgical illness", Arch Surg, 134, pp 81 - 87 168 Tashnizi M A., Soltani G., Moeinipour A A et al (2013), "Comparison between preoperative administration of methylprednisolone with its administration before and during congenital heart surgery on serum levels of IL-6 and IL-10", Iranian Red Crescent Medical Journal, 15 (2), pp 147 - 151 169 Trotter A., Mück K., Grill H.-J et al (2001), "Gender-related plasma levels of progesterone, interleukin-8 and interleukin-10 during and after cardiopulmonary bypass in infants and children", Journal of Critical Care, 5, pp 343 - 348 170 Tschaikowsky K., Hedwig-Geissing M., Braun G G et al (2011), 3.676 "Predictive value of procalcitonin, interleukin-6, and C-reactive protein for survival in postoperative patients with severe sepsis", Journal of Critical Care, 26, pp 54 - 64 171 Tsukamoto T., Chanthaphavong S C., Pape H.-C (2010), "Current therapy on the pathophysiology of multiple organ failure after trauma", Injury, Int J Care Injured, 41, pp 21 - 26 172 Van Dongen E I., Glansdorp A G., Mildner R J et al (2003), "The influence of perioperative factors on outcomes in children aged less than 18 months after repair of tetralogy of Fallot", J Thorac Cardiovasc Surg, 126, pp 703 - 710 173 Verhoeven J J., Hokken-Koelega A C S., Brinker M d et al (2011), 3.677 "Disturbance of glucose homeostasis after pediatric cardiac surgery", Pediatr Cardiol, 32, pp 131 - 138 174 Vijarnson C., Winijkul G., Laohaprasitiporn D et al (2012), 3.678 "Postoperative fever and major infection after pediatric cardiac surgery", J Med Assoc Thai, 95 (6), pp 761 - 769 175 Villasís-Keever M A., Zapata-Arenas D M., Penagos-Paniagua M J (2002), "Frequency of postoperative fever in children with congenital heart disease undergoing cardiovascular surgery and associated risk factors", Rev Esp Cardiol, 55 (10), pp 1063 - 1069 176 Visser T., Pillay J., Koenderman L et al (2008), "Postinjury immune monitoring: can multiple organ failure be predicted?", Current Opinion in Critical Care, 14, pp 666 - 672 177 Volk H.-D., Reinke P., Docke W.-D (1999), "Immunological monitoring of the inflammatory process: which variables? When to assess?", Eur J Surg, Suppl 584, pp 70 - 72 178 Walsh E P., Saul J R., Sholler G F et al (1997), "Evaluation of a staged treatment protocol for rapid automatic junctional tachycardia after operation for congenital heart disease", J Am Coll Cardiol, 29, pp 1046 - 1053 179 Wang H., Ma S (2008), "The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome", American Journal of Emergency Medicine, 26, pp 711 - 715 180 Wang S., Palanzo D., Undar A (2012), "Current ultrafiltration techniques before, during and after pediatric cardiopulmonary bypass procedures", Perfusion, 27 (5), pp 438 - 446 181 Warren O J., Smith A J., Alexiou C et al (2009), "The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part - mechanism of pathogenesis", Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia, 23 (2), pp 223-231