BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN HÓA HỌC M AI HÙNG THANH TÙNG N G H IÊ N C Ứ U T H À N H P H Ầ N H Ó A H Ọ C V À H O Ạ T T ÍN H SIN H H Ọ C C Ủ A H A I L O À I K H Ổ SÂ M M Ề M (BRUCEA M O L L IS W A L L E X K U R Z ) V À C Ơ M R Ư Ợ U T R Á I H Ẹ P (G LYC O SM IS STEN O C ARPA (D R A K E ) G U IL L A U M ) Ở V IỆ T N A M L U Ậ N Á N T IẾ N SĨ H Ó A H Ọ C HÀ NỘI - 2012 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN HÓA HỌC M AI HÙNG THANH TÙNG N G H IÊ N C Ứ U T H À N H P H Ầ N H Ó A H Ọ C V À H O Ạ T T ÍN H SIN H H Ọ C C Ủ A H A I L O À I K H Ổ SÂ M M Ề M (BRUCEA M O L L IS W A L L E X K U R Z ) V À C Ơ M R Ư Ợ U T R Á I H Ẹ P (G LYC O SM IS STE N O C AR PA (D R A K E ) G U IL L A U M ) Ở V IỆ T N A M Chuyên ngành: Hóa Hữu M ã số : 62.44.27.01 L U Ậ N Á N T IẾ N SĨ H Ó A H Ọ C NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN MẠNH CƯỜNG GS.TS YOUNG HO KIM HÀ NỘI - 2012 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Đ ây công trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết thu luận án hoàn toàn trung thực chưa công bố công trình khác m r • ^ ĩ _ Tác giả luận án M Hùng Thanh Tùng LỜI CẢM ƠN Luận án hoàn thành Viện Hóa học, Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam Với lòng biết ơn chân thành sâu sắc nhất, xin bày tỏ lòng biết ơn tới PGS TS Nguyễn Mạnh Cường GS TS Young Ho Kim người thầy hướng dẫn tận tình tạo điều kiện giúp đỡ thời gian thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn quan tâm giúp đỡ Ban lãnh đạo Viện Hóa học Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên, đặc biệt PGS.TS Phạm Quốc Long, Viện trưởng Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên, người tạo điều kiện giúp đỡ hoàn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo trường Cao đẳng công nghiệp Tuy Hòa giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian làm luận án Tôi xin chân thành cảm ơn TS Đỗ Thị Thảo anh chị Tổ Thử nghiệm sinh học, Viện Công nghệ sinh học, Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam giúp đỡ tạo điều kiện cho hoàn thành nghiên cứu hoạt tính sinh học Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới tập thể cán Phòng Hoạt chất sinh học, Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên giúp đỡ nhiệt tình suốt thời gian thực luận án Cuối cùng, xin chân thành cảm ơn đến gia đình bạn bè cổ vũ, động viên hoàn thành tốt luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2012 Tác giả luận án Mai Hùng Thanh Tùng MỤC LỤC Trang Danh mục hình luận án DM1 Danh mục bảng luận án DM2 Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt DM3 M Ở Đ Ầ U CHƯƠNG TỔNG Q U A N 1.1 Giới thiệu chi Brucea (Sầu đâu) 1.1.1 Sơ lược chi Brucea 1.1.2 Thành phần hóa học chi Brucea 1.1.2.1 Tình hình nghiên cứu nước 1.1.2.2 Tình hình nghiên cứu giới 1.1.2.2.1 Lớp chất quassinoit 1.1.2.2.2 Lớp chất ancaloit 1.1.2.2.3 Lớp chất tritecpenoit steroit 1.1.2.2.4 Lớp chất ílavonoit 1.1.2.2.5 Lớp chất axít béo loại khác 1.1.3 Hoạt tính sinh học loài thuộc chi Brucea 12 1.1.3.L Hoạt tính chống sốt rét 12 1.1.3.2 Hoạt tính kháng u ung thư 13 1.1.3.3 Hoạt tính kháng virus TMV (Tobacco Mosaic Virus) 13 1.1.3.4 Hoạt tính chống tiểu đường 13 1.1.3.5 Hoạt tính kháng ký sinh trùng mũi khoan 14 1.1.3.6 Hoạt tính kháng amíp 14 1.1.3.7 Các hoạt tính khác 14 1.1.4 Sơ lược lớp chất quassinoit .14 1.1.4.1 Giới thiệu 14 1.1.4.2 Phân lập xác định cấu trúc 15 1.1.4.3 Sinh tổng hợp quassinoit .16 1.1.4.4 Bán tổng hợp quassinoit 17 1.1.4.5 Tổng hợp toàn phần quassinoit 18 1.1.4.6 Hoạt tính sinh học lớp chất quassinoit 19 1.1.5 Loài Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall ex Kurz) 20 1.2 Chi Glycosmis 21 1.2.1 Đặc điểm hình thái phân bố .21 1.2.2 Sử dụng dân gian 22 1.2.3 Thành phần hóa học chi Glycosmis 23 1.2.3.1 Tecpenoit 23 1.2.3.2 Flavonoit 24 1.2.3.3 Cumarin 25 1.2.3.4 Ancaloit 25 1.2.3.5 Các ancaloit dạng amít chứa lưu huỳnh 25 1.2.3.6 Glycosid 26 1.2.4 Hoạt tính sinh học loài thuộc chi Glycosmis 27 1.2.5 Loài Cơm rượu trái hẹp (Glycosmis stenocarpa (Drake) Guillaum) 27 CHƯƠNG THỰC n g h i ệ m v p h n g p h p n g h i ê n c ứ u 30 2.1 Đối tượng phương pháp nghiên cứu 30 2.1.1 Thu mẫu cây, xác định tên khoa học phương pháp xử lý mẫu .30 2.1.2 Phương pháp phân lập hợp chất từ dịch chiết 30 2.1.3 Các phương phương xác định cấu trúc hóa học hợp chất 30 2.1.3.1 Xác định điểm chảy góc quay cự c 31 2.1.3.2 Phổ khối lượng (ESI-MS) phổ khối phân giải cao (HR-ESI-MS) 31 2.1.3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 31 2.1.4 Phương pháp thử hoạt tính gây độc (ức chế) tế bào ung thư in vitro 31 2.1.41 Vật liệu 31 2.1.4.2 Phương pháp nuôi cấy tế bào in vitro 31 2.1.4.3 Phép thử sinh học xác định hoạt tính gây độc tế bào (cytotoxic assay) 31 2.2 Xử lí mẫu thực vật chiết tách 32 2.3 Hằng số vật lý kiện phổ hợp chất phân lập 40 2.4 Hoạt tính sinh học hợp chất phân lập 46 2.4.1 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào dòng tế bào ung thư K B 47 2.4.2 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào dòng tế bào ung thư LU -1 .47 2.4.3 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào dòng tế bào ung thư LNCaP 48 2.4.4 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào dòng tế bào ung thư HL-60 .48 CHƯƠNG KÉT QUẢ VÀ THẢO L U Ậ N 50 3.1 Đánh giá tác dụng gây độc tế bào cặn chiết từ Khổ sâm m ềm 50 3.2 Cấu trúc hợp chất phân lập 50 3.2.1 Cấu trúc hợp chất phân lập từ Khổ sâm mềm .50 3.2.2 Cấu trúc hợp chất phân lập từ thân rễ Khổ sâm m ềm 74 3.2.3 Xác định tên khoa học Brucea mollis 108 3.2.4 Cấu trúc hợp chất phân lập từ rễ Cơm rượu trái h ẹ p 109 KÉT LUẬN 137 DANH MỤC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BÓ TRONG KHUÔN KHỔ LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC DM-1 D A N H M Ụ C C Á C H ÌN H T R O N G L U Ậ N Á N Các khung lớp chất quassinoit 15 Quassin 117 neoquassin 118 hai quassinoit phân lập từ Quassia amara 16 Con đường sinh tổng hợp quassinoit 17 Bán tổng hợp bruceantin từ bruceoside A 18 Tổng hợp toàn phần bruceantin 19 Cây Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall ex Kurz) 21 Cây Cơm rượu trái hẹp (Glycosmis stenocarpa (Drake) Guillaum) 27 Sơ đồ phân đoạn cặn chiết từ Khổ sâm mềm 33 Sơ đồ phân lập chất từ Khổ sâm mềm 36 Sơ đồ phân lập chất từ thân rễ Khổ sâm mềm 38 Sơ đồ phân lập chất từ rễ Cơm rượu trái hẹp 39 Tác dụng ức chế tế bào ung thư KB hợp chất BM.19 nồng độ 20; 4; 0,8 mg/ml 47 Tác dụng ức chế tế bào ung thư LNCaP hợp chất BM.17 nồng độ 20; 4; 0,8 mg/ml 48 Tác dụng ức chế tế bào ung thư HL-60 hợp chất BM.19 nồng độ 20; 4; 0,8 mg/ml 49 Cấu trúc hóa học hợp chất BM 01 51 Cấu trúc hóa học hợp chất BM 02 52 Cấu trúc hóa học hợp chất BM 03 52 Cấu trúc hóa học hợp chất BM 04 52 Phổ 1H-NMR hợp chất BM 04 54 Phổ DEPT hợp chất BM 04 54 Cấu trúc hóa học hợp chất BM 05 56 DM-1 Phổ 1H-NMR hợp chất BM 05 56 Phổ DEPT hợp chất BM 05 57 Cấu trúc hóa học hợp chất BM 06 57 Cấu trúc hóa học hợp chất BM 07 58 Các tương tác HMBC NOESY hợp chất BM.08 60 Phổ 1H-NMR hợp chất BM 08 60 Phổ DEPT hợp chất BM 08 61 Phổ HSQC hợp chất BM 08 61 Phổ HMBC hợp chất BM 08 61 Phổ COSY hợp chất BM 08 62 Phổ NOESY hợp chất BM 08 62 Cấu trúc hóa học hợp chất BM 09 63 Phổ 1H-NMR hợp chất BM 09 63 Phổ DEPT hợp chất BM 09 63 Các tương tác phổ HMBC, COSY NOESY hợp chất BM 10 66 Phổ 1H-NMR hợp chất BM 10 66 Phổ DEPT hợp chất BM 10 67 Phổ HSQC hợp chất BM 10 67 Phổ HMBC hợp chất BM 10 67 Phổ COSY hợp chất BM 10 68 Phổ NOESY hợp chất BM 10 68 Phổ khối phân giải cao HR-ESI-MS hợp chất BM 10 68 Các tương tác HMBC hợp chất BM 11 69 Phổ 1H-NMR hợp chất BM 11 69 Phổ DEPT hợp chất BM 11 70 Các tương tác HMBC hợp chất BM 12 70 Phổ 1H-NMR hợp chất BM 12 71 Phổ 13C-NMR hợp chất BM 12 71 DM-1 Cấu trúc hóa học hợp chất BM 13 75 Cấu trúc hóa học hợp chất BM 14 75 Phổ 1H-NMR hợp chất BM 14 76 Phổ 13C-NMR hợp chất BM 14 76 Các tương tác phổ HMBC, COSY NOESY hợp chất BM 15 77 Phổ 1H-NMR hợp chất BM 15 80 Phổ DEPT hợp chất BM 15 80 Phổ HSQC hợp chất BM 15 80 Phổ HMBC hợp chất BM 15 81 Phổ COSY hợp chất BM 15 81 Phổ NOESY hợp chất BM 15 81 Các tương tác NOESY hợp chất BM 16 82 Phổ 1H-NMR hợp chất BM 16 83 Phổ DEPT hợp chất BM 16 84 Phổ HSQC hợp chất BM 16 84 Phổ HMBC hợp chất B M 16 84 Phổ COSY hợp chất BM 16 85 Phổ NOESY hợp chất BM 16 85 Các tương tác HMBC COSY hợp chất BM 17 86 Phổ 1H-NMR hợp chất BM 17 87 Phổ DEPT hợp chất BM 17 88 Phổ HSQC hợp chất BM 17 88 Phổ HMBC hợp chất BM 17 88 Phổ COSY hợp chất BM 17 89 Phổ NOESY hợp chất BM 17 89 Cấu trúc hóa học hợp chất BM 18 90 Phổ 1H-NMR hợp chất BM 18 91 Phổ DEPT hợp chất BM 18 91 D A N H M Ụ C C Ô N G T R ÌN H Đ Ã C Ô N G B Ó T R O N G K H U Ô N K H Ổ L U Ậ N Á N N guyễn M ạnh Cường, Trần Thu H ường, Trần Q uốc Toàn, Huỳnh M inh Hùng, M H ùng Thanh Tùng, N guyễn Q uyết Chiến, (2010), Đ óng góp m ới v ề nghiên cứu thành phần hóa học Cơm rượu trái hẹp G ly c o s m is s te n o c a r p a , Tạp chí H óa học, 48 (4B ), 516-520 M H ùng Thanh Tùng, Trần Thu H ường, Trần Thế Bách, N gu yễn Q uốc Bình, B Thị Châm, N guyễn M ạnh Cường, (2011), Tác dụng gây độc tế bào ung thư K hố sâm m ềm (B r u c e a m o llis ), Tạp chí D ợ c liệu 16 (6), 356-360 M H ùng Thanh Tùng, N gu yễn Thành D ương, Trần Thu H ường, N gu yễn M ạnh Cường, (2011), Các amít flavonoit từ K hố sâm m ềm - B r u c e a m o llis , Tạp chí H óa học 49 (6A ), 389-392 M H ùng Thanh Tùng, Hồ V iệt Đ ức, Bùi Hữu Tài, N guyễn M ạnh Cường, (2011), Các tecpenoit phenolic glucoside từ K hố sâm m ềm (B r u c e a m o llis W all ex Kurz), Tạp chí H óa học 49 (6), 765-768 M H ùng Thanh Tùng, Hồ V iệt Đ ứ c,Y oung H o K im , N gu yễn M ạnh Cường, Đ ón g góp m ới nghiên cứu thành phần hóa học K hố sâm m ềm (B r u c e a m o llis W all ex Kurz), Tạp chí K hoa học Công nghệ (2012) (đã nhận đăng) M Hùng Thanh Tùng, H V iệt Đức,Trần Thị N g ọ c D iệp, Y oung H o Kim, N guyễn M ạnh Cường, M ột số hợp chất béo sterol phân lập từ Khố sâm m ềm (B r u c e a m o llis ), Tạp chí K hoa học Công nghệ (2012) (đã nhận đăng) M H ùng Thanh Tùng, H V iệt Đức,Trần Thu Hường, N gu yễn M ạnh Cường, Các isoprenoit coumarin từ K hố sâm m ềm (B r u c e a Tạp chí K hoa học Công nghệ (2012) (đã nhận đăng) m o llis W all ex Kurz), T À I L IỆ U T H A M K H Ả O Võ Văn Chi, Từ điển thuốc Việt Nam, Hà nội, NXB Y học, tr.1036 (1999) Nguyen Manh Cuong, Nguyen Hai Nam, Yong Kim, Young Jae You, KiHwan Bae, Tran Van Sung, and Byung Zun Ahn (2002), Cytotoxic Activity o f Vietnamese Herbal Medicines against A549 Cells, K o r J P h a rm a co g n , 33(1), 64-68 Hyuk Choi, Jungsug Gwak, Munju Cho, Min-Jung Ryu, Jee-Hyun Lee, Sang Kyum Kim, Young Ho Kim, Gye Won Lee, Mi-Young Yun, Nguyen Manh Cuong, Jae-Gook Shin, Gyu-Yong Song, Sangtaek Oh (2010), Murrayafolin A attenuates the Wnt/p-catenin pathway by promoting the degradation o f intracellular b-catenin proteins, Biochemical and Biophysical Research Comunication, 391, 915-920 Sheila m Simão, Euclides L Barreiros, M Fatima Das G F Da Silva and Otto R Gorrliebt Simaroubaceae, (1991), Chemogeographical P h y to c h e m is tr y evolution of quassinoids in , 30(3), 853-8651 Phạm Hoàng Hộ, Cây cỏ Việt Nam, NXB Trẻ (2000) I Kitagawa, T Mahmud, P Simanjuntak, K Hori, T Uji, H Shibuya (1994), Indonesian medicinal plants VIII Chemical structures o f three new triterpenoids, bruceajavanin A, dihydrobruceajavanin A, and bruceajavanin B, and a new alkaloidal glycoside, bruceacanthinoside, from the stems o f B r u c e a ja v a n ic a C h e m P h a r m B u ll Ngo VT et al (1979), Effectiveness o f B r u c e a D uoc hoc (Simaroubaceae), , 42,1416-1421 s u m a tr a n a plant against malaria, , 4, 15-17 Christine Kamperdick, Tran Van Sung, Trinh Thi Thuy, Mai Van Tri and Gunter Adam (1995), (20R)-ỡ-(3)-a-L-arabinopyranosyl-pregn-5-en-3b,20-diol from B r u c e a j a v a n i c a , P h y to c h e m is tr y , 38(3), 699 - 701 Li Pan, Young-Won Chin, Hee-Byung Chai, Tran Ngoc Ninh, Djaja Djendoel Soejarto, A Douglas Kinghorn (2009), Bioactivity-guided isolation o f cytotoxic constituents o f B r u c e a C h e m is tr y , ja v a n ic a collected in Vietnam, B io o r g a n ic & M e d ic in a l 17, 2219-2224 10 S M Kupchan, R.W Britton, J A Lacadie, M F Ziegler, C W Sigel (1975), Tumor inhibitors 100 Isolation and structural elucidation o f bruceantin and bruceantinol, new potent antileukemic , a n tid y s e n te r ic a J O rg C h e m 11 quassinoids from B ru cea , 40, 648-654 T Toyota, N Fukamiya, M Okano, K Tagahara, J J Chang, K H Lee (1990), Antitumor Agents, 118 The isolation and characterization o f bruceanic acid A, its methyl ester, and the new bruceanic acids B, C, and D, from B r u c e a 12 , a n tid y s e n te r ic a J N a t P r o d , 53, 1526-1532 M Okano, N Fukamiya, T Aratani, M Juichi, K H Lee (1985), Antitumor Agents, 74 Bruceanol-A and -B, two new antileukemic quassinoids from , B r u c e a a n tid y s e n te r ic a J N a t P r o d 13 ., 48, 972-975 Narihiko F., M asayoshi O (1988), Antitumor Agents, 93 Bruceanol C, a new cytotoxic quassinoid from B r u c e a a n tid y s e n te r ic a , J N a t P r o d , 51(2), 349-352 14 K Imamura, N Fukamya, M Okano, K Tagahara, K H Lee (1993), Bruceanols D, E, and F Three new cytotoxic quassinoids from , a n tid y s e n te r ic a J N a t P r o d 15 Bruceanols G , and a n tid y s e n te r ic a J N a t P r o d H, cytotoxic from B ru cea , 58,1915-1919 , ja v a n ic a J P h a rm P h a r m a c o l , 31, 10 S M Kupchan, R.W Britton, M F Ziegler, C.W Sigel (1973), Bruceantin, a new potent antileukemic simaroubolide from C h e m , 18 quassinoids F A Darwish, F J Evans, J D Phillipson (1979), Cytotoxic bruceolides from B r u c e a 17 , 56, 2091-2097 K Imamura, N Fukamiya, M Nakamura,M Okano, K Tagahara, K H Lee (1995), 16 B ru cea B r u c e a a n tid y s e n te r ic a , J O rg 38, 178-179 J D Phillipson, F A Darwish (1979), TLX-5 lymphoma cells in rapid screening for cytotoxicity in B r u c e a extracts, P l a n t a M ed , 35, 308 19 M J O_Neill, D H Bray, P Boardman, K L Chan, J D Phillipson, D C Warhurst, W Peters (1987), Plants as sources o f antimalarial drugs, Part 4: Activity o f fa lc ip a r u m B ru c e a ja v a n ic a fruits against chloroquine-resistant in vitro and against P l a s m o d i u m b e r g h e i in v i v o , P la s m o d iu m J N a t P r o d , 50, 41-48 20 H Subeki, K Matsuura, K Takahashi, M Nabeta, Y Yamasaki, K Maede, Katakura (2007), Screening o f Indonesian medicinal plant extracts for antibabesial activity and isolation o f new quassinoids from B r u c e a j a v a n i c a , J N a t P r o d 21 , 70, 1654-1657 M Okano, K H Lee, I H Hall, F E Boettner (1981), Antitumor agents 39 Bruceantinoside-A and -B, novel antileukemic quassinoid glucosides from , B r u c e a a n tid y s e n te r ic a J N a t P r o d 22 ., 44, 470-474 S Rahman, N Fukamiya, H Tokuda, H Nishino, K Tagahara, K H Lee, M Okano (1999), Three new quassinoid derivatives and related compounds as antitumor promoters from B r u c e a j a v a n i c a , 23 B u ll C h e m S o c J p n , 72, 751-756 T Sakaki, S Yoshimura, T Tsuyuki, T Takahashi, T Honda, Yadanzioside P (1986) , A new antileukemic quassinoid glycoside from B ru c e a ja v a n ic a Merr with the 3-O-(b-D-Glucopyranosyl) bruceantin structure, B u ll 24 (L.) C h em P h arm , 34, 4447 N Fukamiya, M Okano, K Tagahara, T Aratani, Y Muramoto, K H Lee (1987) , Antitumor agents, 90 Bruceantinoside C, a new cytotoxic quassinoid glycoside from B r u c e a 25 a n tid y s e n te r ic a , J N a t P r o d , 50, 1075-1079 J Polonsky, Z Baskevitch, A Gaudemer, B Das (1967), Consituants amers de B r u c e a a m a r is s im a : structures des Bruceines A, B, et C, E x p e r ie n tia 23, 424-426 26 K H Lee, Y Imakura, Y Sumida, R Y Wu, I H Hall, H C Huang (1979), Antitumor agents 33 Isolation and structural elucidation o f bruceoside -A and -B, novel antileukemic quassinoid glycosides, and brucein -D and -E from , B ru c e a ja v a n ic a J O rg C h e m , 44, 2180-2185 27 J Polonsky, Z Baskevitch, J Mueller (1969), Bitter components o f a m r a is s im a The structure o f brucein F, C R Hebd, B ru cea S ea n ces A ca d S c i, 268, 1392-1395 28 G R Duncan, D B Henderson (1968), Bruceins from B r u c e a s u m a tr a n a The structure o f brucein G, E x p e r i e n t i a 24, 768-769 29 K H Lee, Y Imakura, H C Huang (1977), Bruceoside-A, a novel antileukaemic quassinoid glycoside from C h e m C o m m u n , 30 B ru c e a ja v a n ic a , J C h em S o c , 2, 69-70 N Fukamiya, M Okano, M Miyamoto, K Tagahara, K H Lee (1992), Antitumor agents, 127 Bruceoside C, a new cytotoxic quassinoid glucoside, and related compounds from B r u c e a 31 ja v a n ic a , J N a t P r o d , 55, 468-475 S Ohnishi, N Fukamiya, M Okano, K Tagahara, K H Lee (1995), Bruceosides D, E, and F, three new cytotoxic quassinoid glucosides from B r u c e a j a v a n i c a , J N a t P r o d , 32 58, 1032-1038 N Fukamiya, K H Lee, I Muhammad, C Murakami,M Okano, I Harvey, J Pelletier (2005), Structure-activity relationships o f quassinoids for eukaryotic protein synthesis, 33 I Brusatol, J 36 O r g C h e m , B ru cea 33, 429-43 J D Phillipson, F A Darwish (1981), Bruceolides from F ijia n B ru cea 41, 209-220 ja v a n ic a , P la n ta M e d , 35 220, 37 K Y Sim, J J Sims, T A Geissman (1968), Constituents o f s u m a tr a n a 34 C a n c e r L e tt., J Polonsky, Z Baskevitch-Varon, T Sevenet (1975), Bitter constituents o f Simaroubaceae structure o f a new quassinoid, iso­ S o u la m e a to m e n to s a brucein A, E x p e r ie n tia , 31, 1113-1114 I H Kim, R Suzuki, Y Hitotsuyanagi, K Takeya (2003), Three novel quassinoids, javanicolides A and B, and javanicoside A, from seeds o f B r u c e a ja v a n ic a ,T e tr a h e d r o n , 59, 9985-9989 37 I H Kim, S Takashima, Y Hitotsuyanagi, T Hasuda, K Takeya (2004), N ew quassinoids, javanicolides C and D and javanicosides B -F , from seeds o f , B r u c e a j a v a n i c a J N a t P r o d 38 ., 67, 863-868 I H Kim, Y Hitotsuyanagi, K Takeya (2004), Quassinoid xylosides, javanicosides G and H, from seeds o f B ru c e a ja v a n ic a , H e te r o c y c le s , 63(3), 691-697 39 I H Kim, Y Hitotsuyanagi, K Takeya (2004), Quassinoid glucosides from seeds o f B r u c e a 40 a m a r is s im a , P h y t o c h e m i s t r y , 65, 3167-3173 J S Zhang, L Lin, Z L Chen, R S Xu, X Y Sun (1983), Studies on the chemical constituents o f B r u c e a H uaxue X u ebao 41 ja v a n ic a II Brucein E-glucopyranoside, , 41, 149-152 B N Su, L C Chang, E J Park, M Cuendet, B D Santarsiero, A D Mesecar, R G Mehta, H H S Fong, J M Pezzuto, A D Kinghorn (2002), Bioactive constituents o f the seeds o f B r u c e a j a v a n i c a , P l a n t a 42 M ed , 68, 730-733 T Sakaki, S Yoshimura, M Ishibashi, T Tsuyuki, T Takahashi, T Honda, T Nakanishi (1984), N ew quassinoid glycosides, yadanziosides A-H, from B ru c e a ja v a n ic a 43 , C hem P h a rm B u ll , 32, 4702 T Sakaki, S Yoshimura, M Ishibashi, T Tsuyuki, T Takahashi, T Honda, T Nakanishi (1985), Constituents o f seeds o f B r u c e a ja v a n ic a Structures o f new bitter principles, yadanziolides A, B, C, yadanziosides F, I, J, and L, P h a r m B u ll 44 C h em , 58, 2673-2680 T Sakaki, S Yoshimura, T Tsuyuki, T Takahashi, T Honda, T Nakanishi (1986), Structures o f yadanziosides K, M, N, and O, new quassinoid glycosides from B r u c e a j a v a n i c a (L.) Merr, 45 C h em P h a r m B u ll , 59, 3541 M Okano, N Fukamiya, T Toyota, K Tagahara, K H Lee (1989), Antitumor agents, 104 Isolation o f yadanziosides M and P from a n tid y s e n te r ic a B ru cea and identification o f bruceantinoside B as a mixture o f yadanzioside P and bruceantinoside C, J N a t P r o d , 52, 398-401 46 N Fukamiya, M Okano, T Aratani, K N egoro, A T M cPhail, M Juichi, K H L ee (1986), Antitumor agents, 79 C ytotoxic antileukem ic alkaloids from B r u c e a a n tid y s e n te r ic a , J N a t P r o d , 49, 428-434 47 N Fukamiya, M Okano, T Aratani, K N egoro, Y M Lin, K H L ee (1987), Antitum or agents L X X X V II cytotoxic antileukem ic canthin-6-one alkaloids from B r u c e a a n tid y s e n te r ic a and the structure activity relationships o f their derivatives, P la n ta M e d , 53, 140-443 48 Y O uyang, K M itsunaga, K K oike, T O hm oto (1995), A lkaloids and quassinoids o f B r u c e a m o llis var to n k in e n s is , P h y to c h e m is tr y , 39, 911-913 49 Y O uyang, K K oike, T Ohmoto (1994), Canthin-6-one alkaloids from B r u c e a m o llis var to n k in e n s is , P h y to c h e m is tr y , 36, 1543-1546 50 Y O uyang, K M itsunaga, K K oike, T Ohmoto, (1994), Indole alkaloids from B r u c e a m o llis var to n k in e n s is , Phytochem istry, 37, 575-578 51 H Schm id (1945), Über w asserlösliche Inhaltsstoffe v on Papaver som niferum L, H e lv C h im A c ta , 28, 722-740 52 K C Liu, S L Yang, M F Roberts, J D Phillipson (1990), Cathin-6-one alkaloids from cell suspesion cultures o f B r u c e a ja v a n ic a , P h y to c h e m is tr y , 29, 141-143 53 S Nakatsuka (1986), Structures o f Flazin and Y s, hightly fluorescent compounds isolated from Japanese soy sauce, T e tra h e d ro n L e tt , 27, 3399-3402 54 C W W right, M J O _N eill, J D Phillipson, D C Warhurst (1988), U se o f m icrodilution assess in v it r o antiam oebic activities o f Brucea javanica fruits, S im a r o u b a a m a r a stem and a number o f quassinoids, A n tim ic r o b A g e n ts C h e m o th e r , 32, 1725-1729 55 S Rahman, N Fukamiya, M Okano, K Tagahara, K H L ee (1997), A nti­ tuberculosis activity o f quassinoids., C h e m P h a rm B u l l , 45, 1527-1529 56 Pierre A , Robert-Gero M , Tem pete C., Polonsky J (1980), Structural requirements o f quassinoids for the B io c h e m B io p h y s Res C o m m , 93, 675 inhibition o f cell transformation, 57 I H H all, K H L ee, Y Im akura, M O kano, A Johnson (1 ), A n ti­ in flam m atory agen ts III: Structure-activity relation sh ip s o f brusatol and related q u a ssin o id s J P h a rm S c i , , -1 58 Jian-H ua L iu , W e i-D o n g Z h ang, C h em ical stitu en ts o f plants S k i-K Y an , Y a n -H en g from the S h en (2 0 ), g en u s B r u c e a , C h e m is tr y & B io d iv e r s it y , 6, -7 59 M H ù n g T hanh T ù ng, H V iệt Đ ứ c , Trần thu H n g, N g u y ễn M ạnh C ờng (2 1 ) , C ác am v fla v o n o it từ K h ố sâm m ềm (B r u c e a m o llis W a ll.e x kurz), T p c h í h ó a h ọ c (6 A ), -3 60 X ia o -H u i Y an , Jia C hen, Y in g -T o n g D i, X in F ang, Jia-H on g D o n g , P en g S an g, Y u e-H u W an g, H o n g - P in g H e, Z h on g-K Z h ang, and X iao-Jian g H ao (2 ), A n ti T o b a cco M o sa ic V irus (T M V ) q u a ssin o id s from B r u c e a ja v a n ic a (L ) M err, J A g r ic F o o d C h e m , 58, -1 7 61 A jm i N oorS h ah id a, T in W u i W o n g , C h ee Y an C h oo (2 0 ), H y p o g ly c e m ic e ffe c t o f q u assin oid s from B r u c e a j a v a n ic a (L ) M err (S im arou b aceae) seed s, J o u r n a l o f E th n o p h a r m a c o lo g y , 124, - 62 S a w B a w m , H id eyu k i M atsuura, A h m ed E lkhateeb, K en su k e N a b eta , Subeki, N ariaki N onaka, Y uzaburo O ku, K en K atakura (2 0 ), In vitro an titrypanosom al activities o f q u assin oid com p ou n d s from the fruits o f a m ed icin a l plant, B r u c e a ja v a n ic a , V e te r in a r y P a r a s ito lo g y , 158, 8 -2 63 C h en P an gyu (1 9 ), S im arou b aceae (ex clu d in g H arrisonia and Suriana), In: C h en Shukun, ed, Fl R eipubl P opu laris Sin (3 ), 10-13 64 A la in Pierré, M alk a R ob ert-G éro, C hristiane T em p ête and Judith P o lo n sk y (1 ), Structural requirem ents o f q u assin oid s for th e inh ib ition o f cell transform ation, B io c h e m ic a l a n d b io p h y s ic a l re s e a rc h c o m m u n ic a tio n s , , 3, -6 65 P o lo n sk y J (1 ), Q u assin oit B itter P rin cip les, F o r t s c h r C hem N a t u r s t , , 01-50 66 P o lo n sk y , J (1 ), F or r ev iew s, Forts C h e m O rg N a t u r s t , , 2 O rg 67 G rieco P A , V an d er-R oest J M , P in eiro -N u n ez M M , C am p aign e E E., C arm ack M (1 9 ), P olyan d rol, a C 19 q u assin oit from C a s te la p o ly a n d r a , P h y to c h e m , (6 ), -1 68 M oretti C., D eh aro E , S au vain M , Jardel C , T im on D a v id P , G asquet (1 9 ), A n tim alarial activity o f cedronin , J E th n o p h a r m , , 7-61 69 Clark E P (1 ), Q uassin I T he preparation and purification o f Q u assin and N e o q u a ssin , w ith inform ation cern in g their m olecu lar form ulas, J A m C h e m S o c , 59, 927 70 V alen ta Z , P a p ad op ou los S., P o d e sv a (1 ), Q u assin and N eo q u a ssin , T e tr a h e d r o n , (1 -4 ), 0 -1 71 C o n n o lly J D , O verton K H , P o lo n sk y J (1 ), T he ch em istry and b io ch em istry o f the lim o n o id s and q u assin oid s, I n P r o g r e s s in P h y to c h e m is tr y ; R ein h o ld L , L ie sch itz Y E d , In te rs c ie n c e P u b lis h e r s : L o n d o n , , 385 72 O kano M , F u k am iya N , L e e K H (1 9 ), S tu d ies in N atural Products C hem istry, E ls e v ie r S c ie n c e P u b lis h e r s , A m sterd am , , -4 73 L e e K H , Tani S., Im akura Y (1 ), A ntim alarial agen ts, S y n th esis o f a brusatol analog and b io lo g ic a l activity o f brusatol-related com p ou n d s, J N a t P r o d , , 847 74 V an d erR oest J M , G rieco P A (1 9 ), S yn th etic stu d ies on q uassinoits: total syn th esis o f (± ) bruceatin, J A m C h e m S o c , 115, 5841 75 Waterman, P D (1983), Ch 15 in "Chemistry and Chem ical Taxonom y o f the Rutales", (Ed Waterman, P D and Grundon, M F.), Academ ic Press, London, 392 76 S w in g le , W T (1 ), J W ash A c a d S c i , , 530 77 W illis, J E (1 ), A D ictio n a ry o f the F lo w erin g P lants and Ferns, C am bridge U n iv ersity P ress, L on don 78 h ttp ://w w w zip c o d e z o o c o m /p la n ts/n a m es/P la n ts-S N -G -0 79 Z h an g D ia n x ia n g , T h om as G H artley (2 0 ), g ly c o s m is Corrêa, A n n M u s N a t l H is t N a t Fl C h ina 11, -8 80 V õ V ăn C hi (2 0 ), T điển thự c vật th ô n g dụng, N X B K h o a h ọ c v kỹ thuật, Tập , Tr 1286 81 N g u y e n M an h C u on g, W alter C T aylor and Tran V an S u n g, G ly p etelo tin e (1 9 ), a su lp h u r-con tain in g in d ole alk aloid from G ly c o s m is p e t e lo t ii , P h y to c h e m is tr y , (8 ), 1 -1 82 Đ ỗ H u y B íc h v c ộ n g (2 0 ), C ây th u ốc v đ ộ n g vật làm th u ốc V iệt N a m , N X B K h o a h ọ c v k ỹ thuật, Tập 1, tr 542 83 B latter C (1 ), In d ia n M e d ic in a l P la n ts , C alcutta, 84 Perry, L M (1 ), M ed icin a l plants o f E ast and Sou th east A sia: A ttributed P roperties and U se s, T he M IT P ress C am bridge, M assach u setts, 366 85 Chakravarty, A K , D a s, B , M asuda, K , and A geta, H (1 9 ), T etracyclic triterpenoids from G ly c o s m is a r b o r e a , P h y to c h e m is tr y , , 1 -1 86 W u, T S , Chang, F.C , and W u, P.L (1995), Flavonoids, am id osu lfoxid es and an alkaloid from the leaves o f G ly c o s m is c it r if o lia , P h y to c h e m is try , 39, 1453-1457 87 Đ ỗ Tất L ợ i (2 0 ), N h ữ n g th u ốc v v ị th u ốc V iệ t N a m , N X B y h ọ c , H N ộ i, tr.1 -1 88 N g u y ễ n N g h ĩa T h ìn, Đ ỗ Thị T hu H (1 9 ), N g h iê n cứu th u ốc dân tộ c đ ồn g bào dân tộ c D a o thôn H ợp nhất, x ã B a vì, tỉnh H tây, T p c h í d ợ c h ọ c , số 8, tr 5-7 89 B raulio M Fraga (1 9 ), Natural sesquiterpenoids, N a t P ro d R e p , (1), 73-92 90 R an X u , G ia C F a zio and S eiich i p T M atsu d a (2 0 ), O n the origin s o f triterpenoid sk eletal d iversity, P h y to c h e m is tr y , (3 ), -2 91 Junson g W a n g , H o n g p in g h e, Y u em a o Shen and X ia o jia n g hao (2 0 ), S u lfu r-con tain in g and d im eric flavan ols from G ly c o s m is m o n ta n a , T e tra h e d r o n L e tte r s , (1 ), -1 92 N g u y ễ n M ạn h C n g (1 9 ), N g h iê n cứu thành phần h ó a h ọ c C m rượu (G ly c o s m is p e t e lo t ii G u ill.), Vù H ương ( C in n a m o n m u m b a la n s a e L e c o m te ) v M y C hâu ( C a r y a to n k in e n s is L e c o m te ) V iệ t N a m , L uận án tiến s ĩ k h oa h ọ c , V iện H ó a học 93 Talapatra B , Chaudhuri M K , and Talapatra S K (1 ), C oum arins o f G ly c o s m is c y a n o c a r p a Spreng: S elen iu m d io x id e ox id a tio n o f dihydro & tetrahydro-xanth yletins, In d ia n J C h e m , 13, 835 94 Chkravarti N , and Chakravarti S C (1952), J P roc Inst Chem ists (India), 4, 96-104 95 C hatterjee A and M ajum dar S H (1 ), S c ie n c e a n d C u ltu r e , 17, -3 96 H o fer O , Z ech n er G , V ajrodaya S , L u tz G , and G reger H (1 9 ), N e w anthranilic and m eth y lsu lfo n y lp ro p en o ic acid am id es from T hai G ly c o s m is sp e c ie s, L ie b ig s A n n , 10, -1 97 Josep h P M ich a el (2 0 ), Q u in olin e, q u in a zo lin e and acridone alk aloid s, N a t P r o d R e p , 8(5), -5 98 S ikhibhu sh an D (1 ), C h em ical exam in ation o f G ly c o s m is p e n ta p h y lla and th e stitu tion and syn th esis o f its active p rin cip le, Proc A cad Sci U n ited P ro v in ce Agra O udh., India, 5, 5 -6 C h e m ic a l A b s tr a c ts , , 1061 99 Junson g W an g, X ia n w en , Y in g to n g D i, Y u eh u W an g, Y u em a o Shen, and X ia o jia n g H ao (2 0 ), Iso fla v o n e D ig ly c o s id e s from G ly c o s m is p e n ta p h y lla , J N a t P r o d , , 7 -7 100 Junson g W an g, Y in g to n g D i, X ia n w en Y an g, Shu nlin L i, Y u eh u W ang, X ia o jia n g H ao (2 0 ), H yd roq u in on e d ig ly c o sid e acyl esters from the stem s o f G ly c o s m is p e n ta p h y lla , P h y to c h e m is tr y , , -4 101 B h attacharyya, P , Chakrabartty, P K , and C how dhury, B K (1 ), G ly c o z o lid o l, an antibacterial carbazol alk aloid from G ly c o s m is p e n ta p h y lla , P h y to c h e m is tr y , , 8 -3 102 Sun th itik aw in sak u l A , K on gk ath ip N , K on gk ath ip B , Phon nakhu S, D a ly JW , Span de TF, N im it Y , R ochanaruangrai S, (2 0 ), C oum arins and carb azoles from C la u s e n a e x c a v a ta exh ib ited an tim ycob acterial and antifungal activities, P la n ta M e d , (2 ), 5 -1 103 C h ou T C , T z e n g C C , W u T S., W atanabe K A , Su T L (1 9 ), In h ib ition o f c ell grow th and m arcrom olecu lar b io sy n th esis o f hum an p ro m y elo cy tic leu k e m ic c e lls b y acridon e alk aloid s, P h y to th e r a p y R e s e a rc h , 3, -2 104 Ito C., Ito ig a w a M , Sato A , H asan C M , R ash id M A , T ok u d a H , M u kainaka T , N ish in o H , Furukaw a H (2 0 ), C h em ical C on stituents o f G ly c o s m is a r b o r e a : Three new carb azole alk aloid s and their b io lo g ic a l A ctiv ity , J N a t P r o d , (9 ), 8 -1 105 H interberger S., H ofer O , and G erger H (1 9 ), S yn th esis and corrected structure o f su lp h u r-con tain in g am id es from G ly c o s m is sp ecies: sinharines, p en im id es and illu k u m b in s, T e tra h e d r o n , 50, -6 106 G reger H , Z ech n er G , H o fer O , and V ajrodaya S (1 9 ), B io a c tiv e am id es from G ly c o s m is sp e c ie s, J N a t P r o d , , 1 -1 107 G Steno (2004), Seed plants o f Cuc Phuong national park Viet Nam, a documented checklist, NXB Nong Nghiep 108 Nguyen Manh Cuong, Tran Quang Hung, Tran Van Sung and Walter C Taylor (2004), A N ew Dimeric Carbazole Alkaloid from Roots, G ly c o s m is s te n o c a rp a 52(10) 1175-1178 C h e m P h a r m B u ll 109 Melchior H., Engler’s Syllabus der Pflanzenfamilien, Gebrüder Bornträger, Vol II (1964), Berlin 110 M Matsuo, S Urano (1976), 13C NMR spectra o f tocopherols and 2,2dimethylchromanols, T e tra h e d r o n , 111 L Shen, H.-f Ji (2008), J 32, 229-231 P h o to c h e m P h o to b io l A C h e m , 199, 119-121 112 S Mahabir, K Schendel, Y Q Dong, S L Barrera, M R Spitz, M R Forman, (2008), In t J C a n c e r , 123, 1173-1180 113 Kin-ichi Oyama and Tadao Kondo, (2004), Total synthesis o f apigenin 7,4'-diO-ß-glucopyranoside, a component o f blue flower pigment o f Salvia patens, and seven chiral analogues, T e tra h e d r o n , 60, 2025-2034 114 Miguel López - Lázaro (2009), Distribution and biological activities o f the flavonoid Luteolin, Mini-Reviews in Medicinal chemistry, 9, 31-59 115 Gilda Erosa-Rejón, Luis M Peña-Rodríguez, and Olov Sterner (2009), Secondary Metabolites from H e lio t r o p iu m a n g io s p e rm u m , J M e x C h e m Soc 53, 244-247 116 Norio Aimi, Hiroyuki Hoshino, Masashi Nishimura, Shin-ichiro Sakai, and Joju Haginiwa (1990), Chaboside - First natural glycocamptothecin found from O p h io r r h iz a p u m ila , T e tra h e d r o n L e tte r s , 3(36), 5169-5172 117 Etsuko Sueyoshi, Hui Liu, Katsuyoshi Matsunami, Hideaki Otsuka, Takakazu Shinzato, Mitsunori Aramoto, Yoshio Bridelionosides A-F: Megastigmane glucosides from b a la n s a e , Takeda B r id e lia (2006) g la u c a f Phytochemistry, 67, 2483-2493 118 Sevil Oksuz, Ayhan Uluberlen, Asli barla (2002), Terpenoids and aromatic compounds from E u p h o r b ia h e te d e n a , T u r k J C h e m , 26, 457-463 119 Polonsky Judith, Mai Van Tri, Varon Zoia, Prange Thierry, Pascard Claudine, Sevenet Thierry, Pusset Jacques (1980), Isolation from S o u la m e a m u e lle r i and structures o f 1,12-di-O-acetylsoulameanone and D2- picrasin B X-ray analysis o f soulameanone, T e tra h e d r o n , 36(20-21), 2983-2988 120 Robert L Benoit, Monique Frechette (1986), !H and 13C nuclear magnetic resonance and ultraviolet studies o f the protonation o f cytosine, uracil, thymine, and related compounds, C a n J C h e m , 64, 2348 121 Angelika Lendl, Ingrid Werner, Sabine Glasl, Christa Kletter, Pavel Mucaji, Armin Presser, Gottfried Reznicek, Johann Jurenitsch, David W Taylor (2005), Phenolic and terpenoid compounds from URBAN var venosa (Bois Bande), P h y to c h e m is tr y , C h io n e venosa (SW.) 66, 2381-2387 122 Sandeep Kumar, Anil B Ray, Chohachi Konno, Yoshiteru Oshima and Hiroshi Hikino (1988), Cleomiscosin D, a coumarino-lignan from seeds o f C le o m e v is c o s a , P h y to c h e m is tr y , 27(2), 636-638 123 Ani1 B Ray and Suni1 K.Chattopadhyay, Chohachi Konno and Hiroshi Hikino (1980), Structure o f cleomiscosin A, a coumarino-lignoid o f v is c o s a seeds, T e tra h e d r o n L e tte r s , C le o m e 21, 4477-4481 124 Kardono Leonardus B S., Angerhofer Cindy K., Tsauri Soefjan, Padmawinata Kosasih, Pezzuto John M., Kinghorn A Douglas (1991), Cytotoxic and antimalarial constituents o f the roots o f J o u r n a l o f N a t u r a l P r o d u c ts , E u r y c o m a lo n g if o lia , Coll Pharm., 54(5),1360-1367 125 Tripetch Kanchanapoom, Ryoji Kasai, Phannipha Chumsri, Yoshikazu Hiraga, Kazuo Yamasaki (2001), Canthin-6-one and b-carboline alkaloids from E u r y c o m a h a r m a n d ia n a , P h y to c h e m is tr y , 56, 383-386 126 Edson Rodrigues Fo., Joao B Fernandes, Paulo C Vieira and M Fatima Das G F Da Silva (1992), Canthin-6-one alkaloids from P ic r o le m m a G r a n a te n s is , Phytochemistry, 31(7), 2499-2501 127 Maziah Mahmood, Rosli Noormi (2009), Department o f Biochemistry, Faculty o f Biotechnology and Biomolecular Sciences, Universiti Putra Malaysia, Selangor, Malay Methods in Molecular Biology (Totowa, NJ, U n ited States) P r o to c o ls f o r I n V itr o C u ltu re s a n d S e c o n d a ry M e t a b o lit e A n a ly s is o f A r o m a t ic a n d M e d ic in a l P la n ts , , -3 128 K u o P in g-C h u n g, Shi L i-S h ian , D am u A m ooru G , Su C h u n g-R en , H uang C h ieh -H u n g, K e C h ih -H u an g, W u Jin -B in , L in A i-J en g , B a sto w K en n eth F., L e e K u o -H siu n g , W u T ian -S h u n g (2 0 ), C y to to x ic and antim alarial f carb olin e alk aloid s from roots o f E u r y c o m a lo n g if o lia , J o u r n a l o f N a t u r a l P r o d u c ts , 6 (1 ), -1 129 Ferreira; M aria E len a (L uqu e, P Y ), Fournet; A la in (O ssa g es, F R ), R ojas D e Arias; A n ton ieta (A tilio P en a, P Y ), H ocq u em iller; R eyn ald (L im ours, FR ), P ou p on ; E rw an (A n ton y, FR ), U s e o f can th in -6-on e, plant extracts tain in g sam e and d erivatives th e re o f in the treatm ent o f trypa n o so m ia se s (2 ), P C T Pub N o :W O 0 /0 0 130 Trần Đ ă n g T hạch, P h ạm V ăn C ờng, Trần H ữu G iáp, Đ o n T hị M H ơn g, N g u y ễ n T h ị M in h H ằn g, M arc L itaudon, L ê V ăn H ạc, N g u y ễ n V ăn H ùng, C hâu V ăn M in h (2 ), T hành phần h óa h ọ c câ y lãnh cô n g lô n g m ợt T p c h í K H & C N (4 A ), -6 131 Y an C h en , W an g Y e , H ao X iao-Jian g (2 0 ), T riterpenes from th e fruits o f P h e llo d e n d r o n c h in e n s e S ch n eid var g la b r iu s c u lu m S ch n eid , C h in J N a t M e d , (1 ), -3 132 D u lc ie A M ijlh o lla n d and D a v id A H T a y lo r (1 8 ), P ro to lim o n o id s from T u r r a e a n ilo t ic a , P h y to c h e m is tr y , (4 ),1 2 -1 2 133 Z h en g m in g G uo, Suryanarayana V an gapandu , R ob ert W illia m Sindelar, Larry A n th on y W alker and R ob ert D a v id Sindelar, B io lo g ic a lly active q u assin o id s and their chem istry: p oten tial lead s for drug d esig n , Frontiers in M ed icin a l C hem istry, , -3 , (2 0 ) 134 T etsu o O zaw a and Y o sh in o ri T ak ino (1 9 ), C arbon-13 N u clea r M agn etic R e so n a n c e sp ectra o f p h en o lic g ly c o sid e s isolated from C h e s tn u t G a lls , A g r ic B io l C h e m , (6 ), 1173 - 1177 135 K a zu y o U k , Shinji K irihara, Y o sh ik a zu F ujikaw a, M asahiro N o to y a and M ic h io N a m ik o sh i, (2 0 ), Id en tification o f tw o n u c le o sid e s, in o sin e and gu a n o sin e, in the b io a c tiv e fraction from S o la s te r d a w s o n i , w h ic h induced esca p e resp on se in A s t e r in a p e c t in if e r a , J o u r n a l o f T o k y o U n iv e r s ity of F is h e r ie s , 88, -1 136 Jiayon g Z h an g, H a ifen g C hen, Id en tification o f w a ter-so lu b le N a ili W an g, X in sh e n g Y ao (2 0 ), com p on en ts, that are n o t sap on in s, from D io s c o r e a n ip p o n ic a M ar, A s ia n J o u r n a l o f T r a d it io n a l M e d ic in e s , (2 ) 137 John T h om p son , Stan ley A R ob rish , A n d reas P ik is, A n d reas Brust, Frieder su cro se W and L ich ten th aler its fiv e (2 0 ), P h osp h orylation lin k a g e-iso m eric and m eta b o lism a -D -g lu c o s y l-D -fr u c to s e s of by K le b s ie lla p n e u m o n ia e , C a r b o h y d r a te R e s e a rc h , 3 , -1 138 A d riana S A ndrade, G abriela C Schm itt, L u cian a G R o ssa to , D e n n is R u sso w sk y , R en ata P L im berger (2 0 ), G as C hrom atographic M eth od for A n a ly sis o f p -S yn ep h rin e in C itr u s a u r a n tiu m L P roducts, C h r o m a to g r a p h ia S u p p le m e n t , , 2 -2 139 Y u k io H itotsu yan agi, Ik H w i K im , T o m o y o H asu da, Y u k a Y am au ch i and K o ic h i T ak eya (2 0 ), A stru ctu re-a ctiv ity relation sh ip study o f brusatol, an antitum or qu assin oit, T e tra h e d r o n , , -4 140 K a tsu y o sh i M itsu n aga, K azu o K o ik e, T ok o m o T anaka, Y o u k o O hkaw a, Y u ko K o b ayash i, Takako S aw agu ch i and T aichi O h m oto (1 9 ), C an th in -6-on e alk aloid s from E u r y c o m a lo n g if o lia , P h y to c h e m is tr y , (3 ), 9 -8 141 M e i-X ia n g , Y in g-Ju n Z h ou (2 0 ), C an th in -6-on e alk aloid s from P ic r a s m a q u a s s io id e s and their c y to to x ic activity, J o u r n a l o f A s ia n N a t u r a l P r o d u c ts R e a s e a rc h , (1 ), 0 -1 [...]... cây này, chúng tôi đã lựa chọn đề tài: " Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của hai loài Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall ex Kurz) và Cơm rượu trái hẹp (Glycosmis stenocarpa (Drake) Guillaum) ở Việt Nam' ' với nội dung nghiên cứu như sau: 1 Nghiên cứu thành phần hóa học của hai loài trên 2 Đánh giá hoạt tính kháng ung thư của một số hợp chất phân lập được 3 C H Ư Ơ N G 1 T Ổ N G Q U A... NMR của hợp chất GP.25 và chất tham khảo 114 Số liệu phổ NMR của hợp chất GP.26 và chất tham khảo 118 Số liệu phổ NMR của hợp chất GP.26 118 Số liệu phổ NMR của hợp chất GP.27 122 Cấu trúc các hợp chất phân lập từ rễ cây Cơm rượu trái hẹp 127 Bảng tổng kết các hợp chất được phân lập từ cây Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall ex Kurz) và cây Cơm rượu trái hẹp (Glycosmis stenocarpa (Drake) Guillaum). .. thành phần hóa học, bởi vì phố hoạt tính sinh học đa dạng của chúng Các nghiên cứu hóa học về chi Brucea đã phát hiện ra nhiều hợp chất thuộc các lớp chất chính là quassinoit, ancaloit, tritecpenoit và flavonoit 1.1.2 Thành phần hóa học của chi Brucea 1.1.2.1 Tình hình nghiên cứu trong nước Ở trong nước, cho đến nay chỉ có ba công bố các nghiên cứu về hai loài trong chi Brucea là B javanica và B sumatrana... thuộc chi Brucea Tác dụng sinh học đầu tiên được phát hiện của các cây thuộc họ Simaroubaceae là hoạt tính chống sốt rét [19] Các nghiên cứu tiếp theo về thành phần hóa học và hoạt tính sinh học các loài thuộc chi Brucea đã phân lập được nhiều hợp chất có phổ hoạt tính rộng và mạnh như: kháng u, ung thư, virus, amíp 1.1.3.1 Hoạt tính chống sốt rét Vào năm 1987, một nhóm nghiên cứu về các cây thuốc có... (Brucea mollis Wall ex Kurz) được sử dụng để trị sốt rét, đau bụng, u nhọt, amíp, ghẻ lở [1] Trong chương trình hợp tác giữa Việt Nam và Hàn Quốc, nhằm phát hiện các loài thực vật có kháng ung thư, các tác giả đã phát hiện ra dịch chiết MeOH từ lá cây Khổ sâm mềm (Brucea mollis) có hoạt tính rất mạnh, ức chế tới 96% tế bào ung thư phổi người A549 [2] Cây Cơm rượu trái hẹp (Glycosmis stenocarpa (Drake) Guillaum). .. chuột (Brucea javanica) và Khố sâm mềm (Brucea mollis) trị sốt rét, đau bụng, u nhọt Hai loài trên thường gặp ở vùng Lào Cai, Kom Tum, Lâm Đồng [1] Ở Trung Quốc, hai loài Brucea mollis và Brucea javanica cũng được sử dụng như là thuốc thảo dược truyền thống bởi vì hoạt tính chống ung thư và chống sốt rét của chúng [6] Gần đây, các cây thuộc chi Brucea đã thu hút nhiều sự quan tâm nghiên cứu về thành phần. .. Việt Nam đã được nghiên cứu từ năm 2004 Từ cây Cơm rượu trái hẹp đã phân lập được một số ancaloit như murrayanin, murrayafoline A Trong đó, murrayafoline A 2 có hoạt tính ức chế mạnh sự phát triển tế bào ung thư đại tràng thông qua con đường Wnt/ß-catenin [3] Nhằm mục đích đi sâu nghiên cứu về thành phần hóa học và tác dụng dược lý của hai cây này, chúng tôi đã lựa chọn đề tài: " Nghiên cứu thành phần. .. dụng ở dạng sắc lấy nước uống hoặc ở dạng cao, viên Đó là một hỗn hợp bao gồm nhiều thành phần khác nhau, có những thành phần có khả năng làm tăng hoặc giảm hoạt tính hoặc độc tính của thuốc Vì vậy, chúng ta cần phải nghiên cứu xác định chính xác tác dụng của từng thành phần hoặc các hợp phần, từ đó tạo cơ sở cho sử dụng tốt hơn cây thuốc và bài thuốc dân tộc Trong y học dân gian cây Khổ sâm mềm (Brucea. .. cũng thể hiện hoạt tính sinh học khác in vitro và/ hoặc in vivo gồm: kháng u, chống sốt rét, kháng virus, gây độc tế bào, chống viêm, kháng côn trùng, kháng HIV, kháng amíp và diệt cỏ (xem mục 1.1.3, trang 12) 1.1.5 Loài Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall Ex Kurz) Ở Việt Nam, họ Thanh Thất (Simaroubaceae) có tám chi, trong đó chi Brucea có ba loài gồm Brucea javanica, Brucea mollis và Brucea mollis var tonkinensis... Cây Brucea mollis còn có tên là Sầu đâu rừng hay Khổ sâm mềm, thường mọc ở vùng Lào Cai, Kom Tum, Lâm Đồng [1] Hình thái thực vật của cây Brucea mollis khá giống với cây Meliosma pinnata thuộc họ Sabiaceae Để tránh nhầm lẫn khi thu hái hai loài này, chúng tôi đưa ra một số mô tả về đặc điểm thực vật của cây Brucea mollis (Khổ sâm mềm) như sau: Brucea mollis Wall ex Kurz - Khổ sâm mềm Wall ex Kurz, Bengal