BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ' ' VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN HOÁ HỌC Triệu Quý Hùng NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH CHỐNG UNG THƯ CỦA CÂY GIÁC ĐẾ ĐÀI TO (GONIOTHALAMUS MACROCALYX BAN) VÀ GIÁC ĐẾ CUỐNG DÀI (GONIOTHALAMUS GRACILIPES BAN) HỌ NA (ANNONACEAE) LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC VIỆN HOÁ HỌC Triệu Quý Hùng NGHIÊN CỨU Hà THÀNH PHẦN HÓA HỌC Nội - 2013 VÀ HOẠT TÍNH CHỐNG UNG THƯ CỦA CÂY GIÁC ĐẾ ĐÀI TO (GONIOTHALAMUS MACROCALYX BAN) VÀ GIÁC ĐẾ CUỐNG DÀI (GONIOTHALAMUS GRACILIPES BAN) NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA GS.TS Hùng Chuyên ngành:HỌC: Hóa hữu Nguyễn Văn TS Đoàn Thị Mai Hương HỌ NA LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Mã(ANNONACEAE) số: 62.44.27.01 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ' ' VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM Hà Nội - 2013 Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu Luận án trung thực chưa có công bố công trình nghiên cứu trước Toàn thông tin trích dẫn Luận án rõ nguồn gốc xuất xứ Nghiên cứu sinh Triệu Quý Hùng Với lòng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn Thầy hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Văn Hùng TS Đoàn Thị Mai Hương-Viện Hóa sinh biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam hướng nghiên cứu tận tình hướng dẫn suốt trình thực Luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Thầy, Cô, nhà khoa học Viện Hóa học- Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam giảng dạy, hướng dẫn hoàn thành học phần chuyên đề Chương trình đào tạo Nhân dịp này, xin bày tỏ cảm ơn sâu sắc đến Ban Lãnh đạo Viện Hóa học, Hội đồng khoa học, Bộ phận đào tạo phòng chức tạo điều kiện thuận lợi để học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên (CNRS- Cộng hòa Pháp), TS Marc Litaudon-chủ nhiệm dự án “Nghiên cứu hóa thực vật thảm thực vật Việt Nam” hỗ trợ việc đo X-ray, phổ MS/MS, thử hoạt tính sinh học; với Quỹ Nafosted (Đề tài nghiên cứu khoa học mã số 104.01.76.09) cấp kinh phí cho việc thực Luận án Tôi xin chân thành cảm ơn TS.HDR Phạm Văn Cường cán nghiên cứu Phòng Tổng hợp hữu cơ, Trung tâm nghiên cứu phát triển thuốc-Viện Hóa sinh biển giúp đỡ, đóng góp nhiều ý kiến quý báu hỗ trợ thực Luận án Tôi xin bày tỏ cảm ơn sâu sắc đến Ban Lãnh đạo Trường Đại học Hùng Vương, Khoa Khoa học Tự nhiên-Trường Đại học Hùng Vương tạo điều kiện thời gian, kinh phí hỗ trợ cho trình học tập Tôi xin chân thành cảm ơn Thầy, NGND.GS.TSKH Đặng Như Tại, NGƯT Đào Văn Ích định hướng, xây dựng cho móng kiến thức hóa học từ bậc Trung học phổ thông, Đại học Cao học Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến gia đình, người thân bạn bè hỗ trợ, động viên suốt trình học tập thực Luận án Hà Nội, ngày 08 tháng 12 năm 2013 Tác giả Luận án Triệu Quý Hùng DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT ❖ Các phương pháp sắc ký TLC Thin Layer Chromatography: Sắc ký lớp mỏng CC Column Chromatography: Sắc ký cột ❖ Các phương pháp phô ESI-MS Electrospray Ionization Mass Spectroscopy: Phổ khối phun mù điện tử IR Infrared Spectroscopy: Phổ hồng ngoại ! H-NMR Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton 13 C-NMR Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon 13 DEPT Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer: Phổ DEPT COSY Correlation Spectroscopy: Phổ tương tác chiều đồng hạt nhân 1H-1H HSQC Heteronuclear Single Quantum Correlation: Phổ tương tác hai chiều trực tiếp dị hạt nhân HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation: Phổ tương tác đa liên kết hai chiều dị hạt nhân NOESY: Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy: Phổ NOESY s: singlet d: doublet t: triplet q: quartet quint: quintet m: multiplet dd: double doublet br: broad ❖ Các chữ viết tắt khác IC50 Nồng độ ức chế 50% tăng trưởng tế bào thử nghiệm ED50 Liều có hiệu 50% tế bào thử nghiệm MIC Nồng độ ức chế tối thiểu đnc Điểm nóng chảy DMSO Dimethyl sulfoxide TMS Tetramethyl silan CTPT Công thức phân tử MTT 3-(4,5-dimethythiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide OD Optical density: Mật độ quang grad gradient ❖ Tên hợp chất viết theo nguyên Tiếng Anh Hình 1.1 Cành mang hoa (1) ảnh chụp tiêu lá, cành mang (2) Hình 4.28 Một số tương tác phổ HMBC, COSY NOESY GM18 104 Hình 4.29 Cấu trúc hợp chất phân lập từ Giác đế cuống dài 107 Hình 4.30 Một số tương tác phổ HMBC NOESY chất GG1 108 Hình 4.48 Một số tương tác phố COSY, HMBC, NOESY GG14 131 Hình 4.49 Một số tương tác phố COSY, HMBC, NOESY GG15 135 P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h P h l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ l ụ Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c Cá c p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h p h c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ c ủ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ h ợ ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất ch ất GM1 GM2 GM3 GM4 GM5 GM6 GM7 GM8 GM9 GM10 GM11 GM12 GM13 GM14 GM15 GM16 GM17 GM18 GM19 GM20 GG1 PL1 PL5 PL10 PL14 PL17 PL22 PL26 PL30 PL34 PL40 PL40 PL43 PL49 PL54 PL59 PL66 PL73 PL79 PL84 PL88 PL88 GG2 PL94 GG3 PL96 GG4 GG5 PL101 GG6 PL107 GG7 PL109 PL104 1999, 10, 161-170 [11] F.Q Alali, X.X Liu, and J.L McLaughlin, Annonaceous Acetogenins: (862) [12] Recent progress, Journal of Natural Products, 1999, 62, 504-540 K Jewers, J.B Davis, J Dougan, A.H Manchanda, G Blunden, A Kyi and (863) S Wetchapinan, Goniothalamin and its distribution in four Goniothalamus specices, Phytochemistry, 1972, 11, 2025-2030 [13] D.T Tran, T.M.H Doan, V.C Pham, V.H Nguyen, M Litaudon, F Gueritte, (864) Q.V Nguyen, T.A Tran, V.M Chau, Alkaloids and styryllactones from the leaves of Goniothalamus tamirensis, Phytochemistry Letters, 2013, 6, 79-83 [14] H.B Mereyala and M Joe, Cytotoxic Activity of Styryl-lactones and their (865) [15] Derivatives, Curr Med Chem.-Anti-Cancer Agents, 2001, 1, 293-300 A Fatima, L.K Kohn, M.A Antonio, J.E Carvalho, and R.A Pilli, (R)(866) Goniothalamin: Total syntheses and cytotoxic activity against cancer cell lines, Bioorganic &Medicinal Chemistry, 2005, 13, 2927-2933 [16] S.H Inayat-Hussain, B.O Annuar, L.B Din, A.M Ali, D Ross, Loss of (867) mitochondrial transmembrane potential and caspases-9 activation during apoptosis induced by the novel styryl-lactone goniothalamin in HL60 leukemia cells, Toxicology in vitro, 2003, 17, 433-439 [17] Z Tian, S Chen, Y Zhang, M Huang, L Shi, F Huang, C Fong, M Yang, (868) P Xiao, The cytotoxicity of naturally occurring styryl lactones, Phytomedicine, 2006, 13, 181-186 [18] M Al-Qubaisi, R Rozita, S.K Yeap, A.R Omar, A.M Ali, N.B Alitheen, (869) Selective Cytotoxicity of Goniothalamin against Hepatoblastoma HepG2 Cells, Molecules, 2011, 16, 2944-2959 [19] C.V.B Martins, M.A Resende, T.F.F Magalhaes, B.H.S Lima, G.A (870) Watanabe, A.L.T.G Ruiz, J.E Carvalho, R.A Pilli, A Fatima, Antifungal Activity of Goniothalamin Enatiomers, Letters in Drug Design & Discovery, 2008, 5, 74-78 [20] R.P.T Kim, V Bihud, K.B Mohamad, K.H Leong, J.B Mohamad, F.B (871) Ahmad, H Hazni, N Kasim, S.N.A Halim, K Awang, Cytotoxic and Antioxidant Compounds from the Stem Bark of Goniothalamus tapisoides Mat Salleh, Molecules, 2013, 18, 128-139 [21] T.W Sam, S.Y Chew, S Matsjeh, E.K Gan, D Razak, A.L Mohamed, Goniothalamin oxide: (872) an embryotoxic compound from Goniothalamus (873) macrophyllus (Annonaceae), Tetrahedron Letters, 1987, 28 (22), 2541-2544 [22] A Alkofahi, W.W Ma, A.T McKenzie, S.R Byrn, J.C McLaughlin, (874) Goniotriol from Goniothalamus giganteus, Journal of Natural Products, 1989, 52 (6), 1371-1373 [23] T.M Shing, Z.-H Zhou, Goniotriol and -acetylgoniotriol: syntheses and (875) absolute configuration, Tetrahedron Letters, 1992, 33 (23), 3333- 3334 [24] A Bermejo, M.A Blaquez, K.S Rao and Cortes, Styryl-pyrone from (876) [25] Goniothalamus arvensis, Phytochemistry, 1998, 47, 1375-1380 Y.H Lan, F.R Chang, J.H Yu, Y.L Yang, Y.L Chang, S.J Lee, Y.C Wu, (877) Cytotoxic Styrylpyrones from Goniothalamus amuyon, Journal of Natural Products, 2003, 66, 487-490 [26] U Prawart, S Chaimanee, A Butsuri, A.-W Salae, P Tuntiwachwuttikul, (878) Bioactive styryl-lactones, two new naphtoquinones and one new styryl- lactone, and other constituents from Goniothalamus scortechinii, Phytochemistry Letters, 2012, 5, 529-534 [27] (879) R Lekphrom, S Kanokmedhakul, K Kanokmedhakul, Bioactive styryllactones and alkaloid from flowers of Goniothalamus laoticus, Journal of Ethnopharmacology, 2009, 125, 47-50 [28] (880) [29] R Chen, D Yu, F Wu, W Song, The chemical constituents of Goniothalamus howii Merr, Yao Xue Bao, 1998, 33 (6), 453-456 J He, Y Ye, C Xu, Antitumor activity of howiinol (GHM-10) on L1210 (881) [30] cells in vitro, Yao Xue Bao, 1998, 33 (8), 566-570 C.-X Xu, J.-H He, Anticancer effect of howiinol A and its mechanism of (882) [31] action, Journal of Asian Natural Products Research, 1999, (1), 1-19 Y Ueno, K Tadano, S Ogawa, JL McLaughlin, A Alkofahi, Total (883) syntheses of (+)-altholactone and three stereocongeners and their cytotoxicity against several tumor cell lines, Bull Chem Soc Jpn., 1989, 62, 2328-2337 [32] F.A Momani, A.S Alkofahi and N.M Mhaidat, Altholactone displays (884) [33] (885) promising antimicrobial activity, Molecules, 2011, 16, 4560-4566 E Peris, E Estornell, N Cabedo, D Cortes, A Bermejo, 3Acetylaltholactone and related styryl-lactones, mitochondrial respiratory chain inhibitors, Phytochemistry, 2000, 54, 311-315 [34] S Tantithanaporn, C Wattanapiromsakul, A Itharat, N Keawpradub, (886) Cytotoxic activity of acetogenins and styryl lactones isolated from Gonothalamus undulatus Ridl root extracts against a lung cancer cell lines (COR-L23), Phytomedicine, 2011, 18, 486-490 [35] Y.H Lan, F.R Chang, CC Liaw, C.C Wu, M.Y Chiang, Y.C Wu, (887) Digoniodiol, Deoxygoniopypyrone A, and Goniofupyrone A: Three new styryllactones from Goniothalamus amuyon, Planta Med., 2005, 71, 153159 [36] X.P Fang, J.E Anderson, C.J Chang, J.L McLaughlin, P.E Fanwick, Two (888) new styryl lactones, 9-Deoxygoniopypyrone and 7-epi- goniofufurone, from Goniothalamus giganteus, Journal of Natural Products, 1991, 54 (4), 10341043 [37] X.P Fang, J.E Anderson, C.-J Chang, P.E Fanwick, J.L McLaughlin, New bioactive styryl-lactone: (889) Goniofufurone, goniopypyrone, and 8(890) Acetylgoniotriol form Goniothalamus giganteus (Annonaceae) X- ray Molecular Structure of Goniofufurone and of Goniopypyrone, J Chem Soc Perkin Trans, 1990, 1655-1661 [38] X.P Fang, J.E Anderson, C.-J Chang, P.E Fanwick, J.L McLaughlin, Two (891) new Styryl lactones, 9-deoxygoniopypyrone and 7-epi- goniofufurone, from Goniothalamus giganteus, Journal of Natural Products, 1991, 54 (4), 10341043 [39] M.M Jiang, Y.F Feng, X Zhang, L.L Zhao, X.S Yao, Furanofurone-type (892) styryllactone from Goniothalamus cheliensis, Biochemical Systematics and Ecology, 2011, 39, 846-848 [40] H.T Bui, T.H Vu, T.H Tran, X.N Nguyen, E.-M Choi, J.A Kim, Q.P (893) Long, M.C Nguyen, Y.H Kim, New pyrano-pyrone from Goniothalamus tamirensis Enhences the Proliferation and Differentiation of Osteoblastic MCT3-E1 Cells, Chem Pharm Bull., 2010, 58 (4), 521-525 [41] S Wang, S.J Dai, R.Y Chen, S.S Yu, D.Q Yu, Two new styryllactone from (894) Goniothalamus cheliensis, Chinese Chemical Letters, 2003, (5), 487- 488 [42] (895) A Hisham, M Toubi, W Shuaily, M.D.A Bai, Y Fujimoto, Cardiobutanolide, a styryllactone from Goniothalamus cardiopetalus, Phytochemistry, 2003, 62, 597-600 [43] S Wang, Y.J Zhang, R.Y Chen, D.Q Yu, Goniolactones A-F, Six new (896) styrylpyrone Derivatives from the roots of Goniothalamus cheliensis, Journal of Natural Products, 2002, 65, 835-841 [44] J.X Zhu, D.L Yu, W.L Yu, W.H Huang, L Sun, Y Lv, Q.T Zheng, K.H (897) Lee, J.G Yu, Digoniolactone and gonioheptenolactone, two novel cytotoxic styryllactones from the leaves of G chenliensis, Chinese Chemical Letters, 2012, 23, 583-586 [45] of (+)- T.K.M Shing, H.-C Tsui, Z.-H Zhou, Enantiospecific Syntheses (898) (-)- Goniofufurone, (+)-7-epi-Goniofufurone, (+)-Goniobutenolide A, Goniobutenolide B, (+)-Goniopypyrone, (+)-Altholactone, (+)- Goniotriol, and (+)-7-acetylgoniotriol, J Org Chem., 1995, 60, 3121-3130 [46] A Bermejo, B Figadere, M.C Zafra-Polo, I Barrachina, E Estornell and D (899) Cortes, Acetogenins from Annonaceae: recent progress in isolation, synthesis and mechanism of action, Nat Prod Rep., 2005, 22, 269-303 [47] A Alkofahi, J.K Rupprecht, D.L Smith, Ch.-J Chang, J.L McLaughlin, (900) Goniothalamicin and annonacin: Bioactive acetogenins from Goniothalamus giganteus (Annonaceae), Experientia, 1988, 44, 83-85 [48] L Xu, C.-J Chang, J.G Yu, and J.M Cassady, Chemistry and selective (901) cytotoxicity of Annonacin-10-one, Isoannonacin, and Isoannonacin- 10-one Novel polyketides from Annona densicoma (Annonaceae), J Org Chem., 1989, 54, 5418-5421 [49] F Alali L Zeng, Y Zhang, Q Ye, D.C Hopp, J.T Schwedler and J.L (902) McLaughlin, Deoxyannomontacin and (2,4-cis (903) Annomontacinone, New Bioactive and 4trans)- Mono-tetrahydrofuran Annonaceous Acetogenins from Goniothalamus giganteus, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 1997, (3), 549-555 [50] (904) F Alali L Roger, Y Zhang, J.L McLaughlin, Unusual Bioactive Annonaceous Acetogenins from Goniothalamus giganteus, Tetrahedron, 1998, 54, 5833-5844 [51] Nguyễn Mạnh Cường, Trần Văn Sung, Kun Cho, Byung Zun Ahn, Các (905) axetogenin có hoạt tính chống ung thư từ Bổ béo đen (Goniothalamus vietnamensis Ban), Tạp chí Hóa học, 2003, 41, 55-61 [52] Nguyễn Mạnh Cường, Nguyễn Quyết Chiến, Phân lập hoạt tính chống ung (906) thư hai cặp đồng phân epime acetogenin từ Bổ béo đen II, Tạp chí Khoa học công nghệ, 2006, 44, 53-59 [53] F.Q Alali, Y Zhang, L Rogers, and J.L McLaughlin, (2,4-cis and 2,4(907) trans)-Gigantecinone Nonadjacent and bisTetrahydrofuran 4-Deoxygigantecin, Annonaceous Bioactive Acetogenins, from Goniothalamus gigianteu, Journal of Natural Products, 1997, 60, 929-933 [54] (908) Z.-M Gu, X.-P Fang, L Zeng, J.L McLaughlin, Goniocin from Goniothalamus gigianteus The first tri-THF annonaceous acetogenin, Tetrahedron Letters, 1994, 35, 5367-5368 [55] Y Chen, Z Jiang, R.R Chen, D.Q Yu, Two linear acetogenins from (909) [56] Goniothalamus gardneri, Phytochemistry, 1998, 49, 1317-1321 V Seidel, F Bailleul, P.G Waterman, Goniothalamusin, a linaer acetogenin (910) [57] from Goniothalamus gardneri, Phytochemistry, 1999, 52, 1101-1103 V Seidel, F Bailleul, P.G Waterman, (Rel)-1P,2a-di-(2,4- dihydroxy-6(911) methoxybenz oyl)-3 P,4a-di-(4-methoxyphenyl)-cyclobutane and other (912) flavonoids from the aerial parts of Goniothalamus gardneri and Goniothalamus thwaitesii, Phytochemistry, 2000, 55, 439-446 [58] K Likhitwitayawuid, Ch Klongsiriwet, V Jongbunprasert, B Sritularak, S (913) from Wongseripipatana, Flavones with Free Radical Scaveging Activity (914) Goniothalamus tenuifolius, Archivies of Pharmacal Research, 2006, 29 (3), 199-202 [59] A Abdullah, Z Zakaria, F.B Ahmad, K Mat-Salleh, L.B Din, Chemical (915) constituents from the Fruit Peel of Goniothalamus scortechinii, Sains Malaysiana, 2009, 38 (3), 365-369 [60] F.B Ahmad, N.K Nisa, M Sallehuddin, Z Assim, Chemical constituents and (916) antiviral study of Goniothalamus velutinus, Journal of Fundamental Sciences, 2010, (1), 72-75 [61] S.G Cao, X.H Wu, K.Y Sim, B.K.H Tan, J.T Pereica and S.H Goh, (917) Styryl-lactone Derivatives and Alkaloids from Goniothalamus borneensis (Annonaceae), Tetrahedron, 1998, 54, 2143-2148 [62] N Soonthornchareonnon, K Suwanborirux, R Bavovada, C Patarapanich, (918) and J.M Cassady, New Cytotoxic 1-Azaanthraquinones and 3- Aminonaphthoquinone from the Stem Bark of Goniothalamus marcanii, Journal of Natural Products, 1999, 62, 1390-1394 [63] C Levrier, M Balastrier, K.D Beattie, A.R Carroll, F Martin, V (919) Choomuenwai, R.A Davis, Pyridocoumarin, aristolactam and aporphine alkaloids from the Astralian rainforest plant Goniothalamus australis, Phytochemistry, 2013, 86, 121-126 [64] A Mann, K Ibrahim, A.O Oyewale, J.O Amupitan, M.O Fatope, J.I (920) Okogun, Antimycobacterial Friedelane-terpenoid from the Root Bark of (921) Terminalia Avicennioides, American Journal of Chemistry, 2011, (2), 5255 [65] P Yogeeswari, and D Sriram, Betulinic Acid and Its Derivatives: A Review (922) on their Biological Properties, Current Medicinal Chemistry, 2005, 12, 657666 [66] O Laprevote and B.C Das, Structural elucidation of acetogenins from (923) Annonaceae by Fast Atom Bombardment Mass Spectrometry Tetrahedron, 1994, 50, 8479-8490 [67] Monks, D Scudiero, P Skehan, R Shoemake, K Paull, D Vistica, C Hose, (924) J Langley, P Cronise, H Camplell, L Mayo, M Boyd, Feasibility of a high- flux anticancer drug screen use a diverse panel of cultured human tumor cell lines, J Nalt Cancer Inst., 1991, 83 (11), 757 - 766 [68] F Hadacek, H Greger, Testing of antifungal natural products: methodologies, (925) comparability of results and assay choice Phytochemical Analysis, 2000, 11 (3), 137-147 [69] M Tsubuki, K Kanai, H Nagase and T Honda, Stereocontrolled syntheses (926) of novel styryl lactones, (+)-goniodiol, (+)-goniotriol, (+)-8- acetylgoniotriol, (+)-goniofufurone, (+)-9-deoxygoniopypyrone, (+)- goniopypyrone, and (+)- altholactone from common intermediates and cytotoxicity of their congerers Tetrahedron, 1999, 55, 2493-2514 [70] Y Ch Wattanapiromsakul, B Wangsintaweekul, P Sangprapan, A Itharat (927) and N Keawpradub, Goniothalamin, a cytotoxic compound, isolated from Goniothalamus macrophyllus (Blume) Hook f & Thomson var macrophyllus, Songklanakarin J Sci Technol., 2005, 27, 479-487 [71] C Labbe, M Castillo, J.D Connolly, Mono and sesquiterpenes from Satureja (928) [72] gilliesil Phytochemistry, 1993, (2), 441-444 B Szafranek, K Chrapkowska, M Pawinska, J Szafranek, Analysis of leaf (929) surface sesquiterpenes in potato varieties J Agric Food Chem., 2005, 53, 2817-2822 [73] D.-W Ou-Yang, L Wu, Y.-L Li, P.-M Yang, D.-Y Kong, X.-W Yang, W (930) D Zhang, Miscellaneous terpenoid constituents of Abies nephrolepis and their moderate cytotoxic activities Phytochemistry, 2011, 72, 2197-2204 [74] C Sunardi, K Padmawinata, L.B.S Kardono, M Hanafi, Y Usuki, (931) Identification of Cytotoxic Alkaloid Phenanthrene Lactams from Stelechocarpus burahol New Technologies &Medicine, 2003, (3), 328-331 [75] S.R Kim, S.H Hung, S.Y Kang, K.A Koo, S H Kim, Ch.J Ma, H.-S Lee, (932) M.J Park, Y.Ch Kim, Aristolactam BII of Saururus chinensis Attenuates (933) Glutamate-Induced Neurotoxicity in Rat Cortical Cultures Probably by Inhibiting Nitric Oxide Production Planta Med 2004, 70, 391396 [76] I.-L Tsai, F.-P Lee, Ch.-Ch Wu, Ch.-Y Duh, T Ishikawa, J.-J Chen, Y(934) [77] Ch Chen, H Seki, I.-S Chen Planta Med, 2005, 77, 535-542 M Efdi, S Fujita, T Inuzuka and M Koketsu, Chemical studies on (935) Goniothalamus tapis Miq Natural Product Research, 2010, 24(7), 657-662 [78] J.P Singh, A.K Singh, A Singh and R Ranjan, Chemical constituents of (936) [79] Artabotrys odoratissimus, Rasyan J Chem., 2009, (1), 156-158 V Popsavin, B Sre’co, G Benedekovi’c, J Francuz, M Popsavin, V Koji’c, (937) G Bogdanovi’c, Design, synthesis and antiproliferative activity of styryllactones related to (+)-goniofufurone Eur.J.Med.Chem., 2010, 45, 2876-2883 [80] Y Fujimoto, Ch Murasaki, H Shimada, S Nishioka, K Kakinuma, S Singh, (938) M Singh, Y.K Gupta, and M Sahai, Annonaceous acetogenins from the seeds of Annona squamosa Non-adjacent Bis-tetrahydrofuranic acetogenins Chem Pharm Bull., 1994, 42 (6), 1175-1184 [81] L Zeng, Q Ye, N.H Oberlies, G Shi, Z.M Gu, K He, and J.L McLaughlin, (939) Recent advances in Annonaceous acetogenins Nat Prod Rep., 1996, 13, 275-306 [82] J.L Ven, I Schmitz-Afonso, G Lewin, O Laprévote, A Brunelle, D (940) Touboul, P Champy, Comprehensive characterization of Annonaceous acetogenins within a complex extract by HPLC-ESI-LTQOrbitrap® using post-column lithium fusion J Mass Spectrom., 2012, 47, 1500-1509 [83] T.G McCloud, D.L Smith, C.-J Chang and J.M Cassady, Annonacin, a (941) novel, biologically active polyketide from Annona densicoma Experientia, 1987, 43, 947-949 [84] S.H Myint, D Cortes, A Laurens, R Hocquemiller, M Lebceur, A Cevé, J (942) Cotte, A.M.Quéro, Solamin, a cytotoxic mono-tetrahydrofuranic y- lactone acetogenin from Annona muricata seeds Phytochemistry, 1991, 30, 33353338 [85] C Gleye, P Duret, A Laurens, R Hocquemiller, and A Cavé, cis(943) Monotetrahydrofuran Acetogenins from the Roots of Annona muricata J Nat Prod., 1998, 61, 576-579 [86] M.H.Woo, K.Y Cho, Y Zhang, L Zeng, Z.M Gu, J.L McLaughlin, (944) Asimilobin and cis- and trans-murisolinones, novel bioactive annonaceous acetogenins from the seeds of Asimina triloba J Nat Prod., 1995, 58, 15331542 [87] H Heymann, Y Tezuka, T Kikuchi, and S Supriyatna, Constituents of (945) Sindora sumatrana MIQ.I Isolation and NMR Spectral Analysis of Sesquiterpenes from the Dried Pods Chem Pharm Bull., 1994, 42 (1), 138146 [88] (946) [89] J.-M Gao, Z.-J Dong, and J.-K Liu, A New Ceramide from the Basidiomycete Russula cyanoxantha Lipids, 2001, 36(2), 175-179 E.S.H.E Ashry, A Rahman, M.I Choudhary, S.H Kandil, A.E Nemr, T (947) Gulzar, and A.H Shobier, Studies on the constituents of the green alga Ulva lactuca Chemistry of Natural Compounds, 2011, 47(3), 235-238 [90] M.-L Wang, J Du, P.-Ch Zhang, R.-Y Chen, F.-Z Xie, B Zhao, D.-Q Yu., (948) Saccopetrins A and B, two novel y-lactones from Saccopetalum prolificum Planta Med, 2002, 68, 719-722 [91] N Panthama, S Kanokmedhakul, and K Kanokmedhakul, Polyacetylenes (949) from the Roots of Polyalthia debilis J Nat Prod., 2010, 73, 1366- 1369 [92] B.N Chen, G.E Yang, J.K Li, H.J Du, Q.S Li, and Z.M Zhang, Cytotoxic (950) constituents from Viscum coloratum Chemistry of Natural Compounds, 2009, 45, 547-549 [93] A.K.Umbetova, Sh.Zh Esirkegenova, I.M Chaudri, V.B Omurkamzinova, (951) and Zh.A Abilov, Flavonoids of plants from the genus Tamarix Chemistry of Natural Compounds, 2004, 40 (3), 297-298 [94] P.K Agrawal, Carbon-13 NMR of flavonoids, Elsevier, 1989, 154- 162 [95] G Lewin, A Maciuk, S Thoret, G Aubert, J Dubois, and T Cresteil, (952) Semisynthesis of Natural Flavones Inhibiting Tubulin Polymerization, from Hesperidin J Nat Prod., 2010, 73, 702-706 [96] M Higa, Y Miyagi, S Yogi, and K Hokama, Flavonoid constituents of (953) [97] Melicope triphylla Merr., Yakugaku zasshi, 1987, 107 (12), 954-958 L.Y Chung, K.F Yap, S.H Goh, M.R.Mustafa, Z Imiyabir, Muscarinic (954) receptor binding activity of polyoxygenated flavones from Melicope subunifoliolata, Phytochemistry, 2008, 69, 1548-1554 [98] T.T Jong, and T.S Wu, Highly oxygenated flavonoids from Melicope (955) [99] triphylla, Phytochemistry, 1989, 28 (1), 245-246 M Higa, Y Miyagi, S Yogi, and K Hokama, Flavonoid constituents of (956) Melicope triphylla Merr II, Yakugaku zasshi, 1990, 110(11), 822-827 [100] M Higa, E Nakadomari, M Imamura, K Ogihara, and T Suzuka, Isolation of Four New Flavonoids from Melicope triphylla Chem Pharm Bull., 2010, 58(10), 1339-1342 [101] S.P Moreau, A Archelas, R Furstoss, Microbiological Transformations 32: Use of Epoxide Hydrolase Mediated Biohydrolysis as a Way to Enantiopure Epoxides and Vicinal Diols: Application to Substituted Styrene Oxide Derivatives, Tetrahedron, 1996, 52 (13), 45934606 [102] K.C Nicolaou, S.A Snyder, D.A Longbottom, A.Z Nalbandian, and X Huang, New Uses for the Burgess Reagent in Chemical Synthesis: Methods for the Facile and Stereoselective Formation of Sulfamidates, Glycosylamines, and Sulfamides, Chem Eur J., 2004, 10, 5581-5606 [103] Y Yang, J Jiang, L Quimei, X Yan, J Zhao, H Yuan, Z Qin, and M Wang, The Fungicidal Terpenoids and Essential Oil from Litsea cubeba in Tibet Molecules, 2010, 15, 7075-7082 [104] W Kuriyama, T Matsumoto, O Ogata, Y Ino, K Aoki, Sh Tanaka, K Ishida, T Kobayashi, N Sayo, and T Saito, Catalytic Hydrogenation of Esters Development of an Efficient Catalyst and Processes for Synthesising (R)-1,2-Propanediol and 2-(l- Menthoxy)ethanol Org ProcessRes Dev., 2012, 16, 166-171 [105] J Lee, Y.H Jeong, D.S Jang, and E.-K Seo, Three Terpenes and One Phenolic Compound from Sasa borealis J Appl Biol Chem., 2007, 50 (1), 13-16 [106] L.H Reddy, P Couvreur, Squalene : A natural triterpene for use in disease management and therapy Advanced Drug Delivery Reviews, 2009, 61, 14121426 [107] J.W Gathirwa and T Maki, Benzylation of Hydroxy Groups with tertiary amine as a base Tetrahedron, 2012, 68 (1), 370-375 [108] T Getahun, P Reneela, and A Dekebo, Isolation and characterization of natural products from Helinus mystachnus (Rhamnaceae) Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 2012, (3), 1756-1762 [...]... chọn hai loài Goniothalamus này làm đối tượng nghiên cứu của Luận án với mục tiêu: (1) Nghiên cứu thành phần hóa học cây Giác đế đài to (G macrocalyx Ban) và cây Giác đế cuống dài (G gracilipes Ban) nhằm phát hiện các hợp chất có hoạt tính chống ung thư Khảo sát hoạt tính chống ung thư và hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định của các chất phân lập được làm cơ sở khoa học định hướng cho việc nghiên cứu. .. styryl-lactone và acetogenin thể hiện hoạt tính sinh học phong phú như hoạt tính gây độc tế bào, chống khối u, trừ sâu, chống nấm, kháng trùng sốt rét, kháng lao và hoạt tính chống oxi hóa [10],[11] Với đặc trưng cấu trúc và hoạt tính sinh học của các lớp chất thiên nhiên thứ cấp có trong cây, các loài thuộc chi Goniothalamus tiếp tục được các nhà khoa học trong và ngoài nước quan tâm nghiên cứu Trong... p,g/mL Dịch chiết EtOAc của lá và quả cây Goniothalamus gracilipes Ban có khả năng ức chế lần lượt 29,7%; 17,0% dòng tế 13- bào KB ở nồng độ 1,0 p,g/mL Cho đến nay mới chỉ có 2 loài Goniothalamus của Việt Nam (G tamirensis, G vietnamensis) được nghiên cứu về thành phần hóa học và chưa có công trình trong nước hay quốc tế nào nghiên cứu về hóa học của hai loài G macrocalyx Ban và G gracilipes Ban Do... thư ng và gãy xương; rễ cây Giác đế sài gòn (G gabriacianus (Baill.) Ast.) dùng làm thuốc giải độc, trừ ban trái, đậu sởi; rễ cây Bổ béo đen (G vietnamensis Ban) được dùng sắc nước uống làm thuốc bổ, kích thích tiêu hóa [9] 1.2.2 Đặc điểm thực vật cây Giác đế đài to Cây Giác đế đài to (G macrocalyx Ban) ở dạng cây gỗ nhỏ, cao 10-15 m, cành non, cuống lá và cuống hoa đều có lông màu gỉ sắt Lá dai, thư ng... tế bào ung thư khác nhau ở người như ung thư máu, ung thư phổi, ung thư vú, ung thư ruột kết, u sắc tố [31] Isoaltholactone (17) cũng thể hiện hoạt tính mạnh, chọn lọc đối với dòng tế bào u bạch cầu 9PS, tế bào ung thư đại tràng HT-29 với giá trị IC50 < 1 p,M [14] Năm 2009, altholactone (16) được tách ra từ loài G laoticus và kết quả thử hoạt tính sinh học cho thấy hợp chất này còn có hoạt tính chống. .. này đã được thử hoạt tính kháng lao, chống sốt rét và hoạt tính gây độc tế bào Kết quả cho thấy goniothalamin (1) và goniothalamin oxide (2) có hoạt tính chống sốt rét và hoạt tính gây độc tế bào mạnh, trong đó (1) có hoạt tính mạnh hơn (2) Dẫn xuất chloro của chất 4 là 8-chlorogoniodiol (6) có hoạt tính mạnh hơn chất 4 đối với cả 3 các dòng tế bào ung thư biểu mô KB, ung thư vú BC, ung thư phổi NCI-H187... bào lành tính, kết quả thử hoạt tính chống ung thư in vivo cho thấy hợp chất này có hoạt tính chống ung thư vú trên chuột thực nghiệm Sparague- Dawley [15] Năm 2003, nhóm tác giả Malaysia S.H Inayat-Hussain và cộng sự đã nghiên cứu về hoạt tính gây độc tế bào ung thư máu HL-60 của (R)-goniothalamin (1) Từ mô hình về chương trình cái chết định sẵn của tế bào ung thư máu HL-60 cho thấy styryllactone (R)-goniothalamin... cứu Trong khuôn khổ của Đề tài nghiên cứu khoa học cơ bản mã số 104.01.76.09 và dự án Hợp tác Quốc tế Pháp - Việt Nghiên cứu hóa thực vật của thảm thực vật Việt Nam”; một số loài Goniothalamus của Việt Nam đã được thu hái và thử hoạt tính sơ bộ Kết quả cho thấy dịch chiết EtOAc của vỏ và quả cây Goniothalamus macrocalyx Ban có khả năng ức chế lần lượt 50,2%; 43,1% dòng tế bào ung thư biểu mô KB ở nồng... xuất acetyl của altholactone 7-acetylaltholactone (18) từ vỏ cây G arvensis [33] Hợp chất này tiếp tục được phân lập từ loài G laoticus (2009), G undulatus (2011) Kết quả thử hoạt tính sinh học cho thấy 7-acetylaltholactone (18) cũng có hoạt tính đối với nhiều dòng tế bào ung thư và hoạt tính chống sốt rét nhưng không thể hiện hoạt tính chống lao Đặc biệt 7-acetylaltholactone (18) còn có hoạt tính mạnh... ĐỀ Ung thư là căn bệnh đã có từ lâu mà nhiều người trên thế giới mắc phải và có tỉ lệ tử vong cao Theo Tổ chức Y tế thế giới (WHO) hằng năm có khoảng 7,6 triệu người chết vì bệnh ung thư, chiếm hơn 13% số người chết mỗi năm Điển hình là các nhóm bệnh ung thư phổi, ung thư dạ dày, ung thư gan, ung thư đại trực tràng, ung thư vú, ung thư cổ tử cung và ung thư tiền liệt tuyến Gần 2/3 số ca tử vong do ung