B GIO DC V O TO VIN HN LM KHOA HC V CễNG NGH VIT NAM VIN HO HC TRNG TH THU HIN NGHIấN CU THNH PHN HểA HC V HOT TNH SINH HC CY DU DU L NHN (Tetradium glabrifolium (Benth.) Hartl.) LUN N TIẫN S HểA HC B GIO DC V O TO VIN HN LM KHOA HC V CễNG NGH VIT NAM VIN HO HC TRNG TH THU HIN NGHIấN CU THNH PHN HểA HC V HOT TNH SINH HC CY DU DU L NHN Tetradium glabrifolium (Benth.) Hartl LUN N TIN S HểA HC Chuyờn ngnh: Hoỏ hc hu c Mó s: 62.44.27.01 Hng dn khoa hc: PGS TS Phan Vn Kim GS TS Nguyn Vn Tuyn LI CAM OAN Tụi xin cam oan lun ỏn ny l cụng trỡnh nghiờn cu ca riờng tụi di s hng dn khoa hc ca PGS.TS Phan Vn Kim v GS.TS Nguyn Vn Tuyn Cỏc s liu, kt qu lun ỏn l trung thc v cha c cụng b bt k cụng trỡnh no khỏc nr L _ _ Tỏc gi Trng Th Thu Hin LI CM N Lun ỏn ny c hon thnh ti Vin Húa sinh bin v Vin Hoỏ hc - Vin Hn lõm Khoa hc v Cụng ngh Vit Nam Trong quỏ trỡnh nghiờn cu, tỏc gi ó nhn c nhiu s giỳp quý bỏu ca cỏc thy cụ, cỏc nh khoa hc, cỏc ng nghip, bn bố v gia ỡnh Tụi xin by t li cm n sõu sc, s cm phc v kớnh trng nht ti PGS TS Phan Vn Kim v GS TS Nguyn Vn Tuyn - nhng ngi Thy ó tn tõm hng dn khoa hc, ng viờn, khớch l v to mi iu kin thun li nht cho tụi sut thi gian thc hin lun ỏn Tụi xin trõn trng cm n Ban lónh o Vin Húa sinh bin v Ban lónh o Vin Húa hc cựng th cỏn b ca hai Vin ó quan tõm giỳp v ó to mi iu kin thun li cho tụi sut quỏ trỡnh hc v nghiờn cu Tụi xin chõn thnh cm n phũng Nghiờn cu cu trỳc - Vin Húa Sinh bin, c bit l TS Hong Lờ Tun Anh, TS Nguyn Xuõn Nhim, TS Phm Hi Yn, TS Nguyn Vn Thanh v CN an Th Thỳy Hng v s ng h to ln, nhng li khuyờn b ớch v nhng gúp ý quý bỏu vic thc hin v hon thin lun ỏn Tụi xin trõn trng cm n Phũng Hp cht t nhiờn, i hc Osaka, Nht Bn ó giỳp tụi vic sng lc v th hot tớnh khỏng lao Tụi xin chõn thnh cm n ti cỏc ng nghip ti B mụn c hc v phúng x quõn s - Hc vin Quõn Y v Ban Giỏm c Hc vin Quõn y ó ng h v to iu kin thun li cho tụi sut thi gian lm nghiờn cu sinh Tụi xin by t lũng bit n chõn thnh v sõu sc nht ti ton th gia ỡnh, bn bố v nhng ngi thõn ó luụn luụn quan tõm, khớch l, ng viờn tụi sut quỏ trỡnh hc v nghiờn cu Xin trõn trng cm n! Tỏc gi Trng Th Thu Hin Kớ hiu 13 C- NMR H-NMR 5-HT c.c CCR CGRP cng hng t ht nhõn cacbon Carbon-13 Nuclear DANH Magnetic MC CH VITPh TT 13 Diờn Resonance Spectroscopy Tiờng Anh Proton Ph cng hng t ht nhõn proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy 5-hydroxytryptamine -hydroxytryptamine Sc kớ ct (hay Serotonin) Th th CC chemokine i khỏng Column chromatography CC chemokine receptor Calcitonin gene th th peptid liờn h n gen calcitonin Enzyme hỡnh thnh cỏc related peptide cht trung gian sinh hc prostanoid Cyclooxygenase Ph DEPT Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer Dimethyl sulfoxide 1,1- diphenyl -2picrylhydrazyl Effective concentration at 50% COX DEPT DMSO ESI-MS Fl Gal GI50 Glc HeLa HepG2 HMBC HR-ESIMS HPLC HSQC IC50 ID50 iNOS Electron Spray Ionization Mass Spectra Fibril sarcoma of Uteus Galactopyranoside Grow inhibitory at 50% Glucopyranoside Henrietta lacks Human hepatocellular carcinoma Heteronuclear mutiple Bond Connectivity High Resolution Electronspray Ionization Mass Spectrum High Performance Liquid Chromatography Heteronuclear Single-Quantum Coherence Inhibitory concentration at 50% Inhibitory dose at 50% Inducible nitric oxide synthase Human epidemoid carcinoma Nng gõy tỏc ng sinh hc cho 50% i tng th nghim Ph lng ion húa phun mự in t Ung th mng t cung Kh nng c ch tng trng 50 % Ung th c t cung Ung th gan ngi Ph tng tỏc d ht nhõn qua nhiu liờn kt Ph lng phõn gii cao phun mự in t Sc ký lng hiu nng cao Ph tng tỏc d ht nhõn qua liờn kt Nng c ch 50% i tng th nghim Liu c ch ti thiu 50% Mt enzyme to nitric oxide t amino L-arginine acid Ung th biu mụ ngi KH LNCa P LU MIC NOS OD Rha ROS RD RP18 PGE2 TCA TGF-ò TLC TMS TNF-a TPH SC SW48 Xyl Human prostatic carcinoma Human Lung Carcinoma Minimum Inhibitory Concentration Nitric oxide synthases Optical density Rhamnopyranoside Reactive oxygen species Rhabdo sarcoma Reserve phase C-18 Prostaglandin E2 Trichloracetic acid Transforming growth factor P Ký hiu Ung th tin lit tuyn ngi Ung th phi ngi Nng c ch ti thiu, hay nng kim khun ti thiu Cỏc enzyme tng hp nitric oxide Mt quang hc Cỏc gc t ụxy húa Ung th mng tim Silica gel pha o RP-18 Cú tỏc dng gión mch trc tip, gión c trn Trichloracetic acid Yu t chuyn dng tng trng ò kim soỏt s tng sinh, bit húa t bo Sc ký lp mng Thin layer chromatography T etramethylsilane Tumor necrosis factor a Enzyme tryptophan hydroxylase Scavenging capacity Human colon adenocarcinoma cell Y u t hoi t u a Enzyme thy line phõn tryptophan Kh nng by cỏc Xylopyranoside Uncoupling proteingc t Ung th tuyn i trng ngi Protein tỏch cp -1 DANH MC BNG DANH MC HèNH 1 ! ỡ 1 1 1 1 11 11 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 + 1 1 r I 1 1 1 ! I 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 h i i i i i i i i i I tj f i 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 ! 1 1 1 c e 1 1 1 1 1 1 fc 11 11 1 1 L ầh _ ! 1 l1 1 1 1 1 1 1 tj _ 1 1 1 1 1 1 1 1 1 ! 1 1 1 B 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 11 ! 1 i i i i j i i i i i i I i 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 11 1! 1 > 1 1 1 ! 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 ^ 1 1 1 ! 1 r 11 11 1 1 4=>' _ 1 1 Il l1 1 1 r 11 1 1 1 1 1 1 r 111111111111111111111111111111111111111111111111111111 11111111111111111111111111111111111111111 I Jj I I I I a w ^fc!- ^ -J CN in in fc LJ LJ !- *n r-i 'O 'Ê TO n=> n o > n o M < O0 i>nn3o i n o l n l n O i n O i n o > n o i i 1 1 1 Li1 1 1 1 Pho DEPT cua TG3 Ph HSQC ca TG3 PHU LUC Pho NMR cỹa TG4 TG4-DMSO-1H r < PH LC Ph NMR ca TG9 Ph 1H-NMR ca TG9 Ph 13C-NMR ca TG9 XII Pho DEPT cua TG9 PH LC Ph NMR ca TG12 -ằ vTOsts ớớ0tfi.-ôr-ôừcDOôớtf'rD^'~r~~C Oflớ^NOO i ô E ifliea'CU^w-wwrrrrt^n.iH.unifl âừđ'[...]... mục đích nghiên cứu làm rõ thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của cây dấu dầu lá nhẵn (Tetradium glabrifolium), chúng tôi lựa chọn đề tài: ‘ Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học cây dấu dầu lá nhẵn Tetradium glabrifolium (Benth .) Hartl. ” Mục tiêu của luận án: Nghiên cứu để làm rõ thành phần hoá học chủ yếu của cây dấu dầu lá nhẵn nhằm tìm kiếm các hợp chất có hoạt tính sinh học, làm... khoa học cho những nghiên cứu tiếp theo để tạo ra sản phẩm chăm sóc sức khỏe cộng đồng và góp phần giải thích được tác dụng chữa bệnh của vị thuốc này Nội dung luận án bao gồm: 1 Phân lập các hợp chất từ lá và vỏ thân cây dấu dầu lá nhẵn bằng các phương pháp sắc ký; 2 Xác định cấu trúc hoá học các hợp chất phân lập được bằng các phương pháp vật lý và hóa học; Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào, hoạt tính. .. dihydroevocarpine (3 1), 1-methyl-2- pentadecyl4(1H)-quinolone (3 3) và evocarpine (3 9) [3] Năm 1990, Abdul Quader và đồng nghiệp tại Khoa Dược, Đại học Strathclyde, Vương quốc Anh đã phân lập từ thân cây và vỏ cây T trichotomum hai alkaloid là: aallocryptopine ( 6), dictamnine (1 7) và ba limonoid là: calodendrolide (5 6), limonexic acid (6 4) và limonin (7 2) [4] Năm 1991, Miyake và cộng sự tại Viện nghiên cứu Sinh học. .. lớn và sặc sỡ Hạt màu đen sáng bóng, quả chín vào cuối mùa hè và tồn tại qua mùa đông [1, 2] 1.1.2 Các nghiên cứu về thành phần hóa học của chi Tetradium Hiện nay, theo thống kê, trong 8 loài được công nhận tên của chi Tetradium, mới có 5 loài đã được công bố về thành phần hóa học, bao gồm: T daniellii, T glabrifolium, T ruticarpum, T sambucinum và T trichotomum Các nghiên cứu về thành phần hóa học. .. 1-methyl-2-undecyl-4(1H)-quinolone (2 9), 1-methyl-2-dodecyl- 4(1H)quinolone (3 0), dihydroevocarpine (3 1), 1-methyl-2-tetradecyl-4(1H)- quinolone (3 2), 1methyl-2-pentadecyl-4(1H)-quinolone (3 3), 1-methyl-2-[(Z)-6'- undecenyl-4(1H)-quinolone (3 7), 1-methyl-2-[(Z)-6'-pentadecenyl]-4(1H)-quinolone (3 8), evocarpine (3 9), 1-methyl-2[(Z)-10'-pentadecenyl]-4(1H)-quinolone (4 0), 1- methyl-2-[(4'Z,7'Z)- 4',7'- tridecadienyl]-4(1H)-quinolone... 1methyl-2-[(Z)-10'-pentadecenyl] -4(1H)- quinolone (4 0), 1-methyl-2-[(4'Z,7'Z)-4,7- tridecadienyl]-4(1H)-quinolone (4 1), 1- methyl-2-[(6'Z,9'Z)-6,9-pentadecadienyl]-4(1H)quinolone (4 2) và bảy limonoid đã biết là: evodol (6 6), rutaevine (6 7), rutaevine acetate(6 8), graucin A (6 9), limonin (7 2), obacunone (7 8) và jangomolide (7 9); bốn hợp chất quinolone alkaloid đã biết: 1- methy1-2-undecyl-4(1H)-quinolone (2 8), ... dienyloxy) psoralen (9 8), 5geranyloxypsoralen (9 9) và 8-geranyloxypsoralen (10 0) Các hợp chất này đều thể hiện hoạt tính tốt ngăn chặn sự phát triển ấu trùng Spodoptera littoralis và Heliothis virescens [7] Năm 2006, nhóm nghiên cứu của Komala Ismiarni tại trường Đại học Putra, Malaysia đã nghiên cứu thành phần hóa học lá loài T sambucinum, đã phân lập được bốn hợp chất, bao gồm: decarine ( 1), rutaecarpine... (47-5 1) và bốn hợp chất mới là: 1- methyl- 2-ethyl-4(1H)-quinolone (2 3), 1-methyl-2-octyl-4(1H)- quinolone (2 6), 1- methyl-2-[(Z)-5'-dodecenyl]-4(1H)-quinolone (3 5), 1-methyl-2-[(Z)-5'-pentadecenyl] -4(1H)-quinolone (3 6), cùng mười hợp chất đã biết là: 1-methyl-2-pentyl-4-(1H)- quinolone (2 4), 1-methyl- 2-heptyl-4(1H)-quinolone (2 5), 1methyl-2-nonyl-4(1H)- quinolone (2 7), 1-methyl-2-decyl-4(1H)-quinolone... ra, hàng trăm cây thuốc đã được khoa học y - dược hiện đại chứng minh về giá trị chữa bệnh của chúng Cây dấu dầu lá nhẵn (Tetradium glabrifolium (Benth .) Hartl .) là một cây thuốc thuộc họ Cam quýt (Rutaceae) thường được sử dụng trị một số bệnh như: trị tổn thương do ngã, gãy xương, thấp khớp Thân và lá cây dùng để trị viêm thận, phù thũng, dùng ngoài chữa chấn thương, ngứa, eczema Lá cây được dùng... 1-methyl-2-[7'-hydroxy-(£ ,)- 9'-tridecenyl]-4(1H)-quinolone (4 3), 1-methyl-2- [(Z)-4'nonenyl]-4(1H)-quinolone (3 4) và 1-methyl-2-[(1'£,,5'Z)-1',5'-undecadienyl] -4(1H)- quinolone (4 5); một hợp chất mới phân lập từ tự nhiên là 1-methyl-2-[(£ )- 1'-undecenyl]- 4(1H)-quinolone (4 6) cùng với mười ba hợp chất quinolone alkaloid đã biết là: 1-methyl- 2-nonyl-4(1H)-quinolone (2 7), 1-methyl-2-decyl-4(1H)quinolone (2 8), 1-methyl-2-undecyl-4(1H)-quinolone