Curcumin ức chế kháng thuốc di tế bào ung thư Liem M Phan1 Khoa Ung thư học phân tử tế bào, Đại học Texas – Trung tâm Ung thư MD Anderson, Houston, TX 77030, Mỹ Biên tập viên: Mai Trần, Đại học Quốc tế - Đại học Quốc gia Tp HCM, Việt Nam * Độc giả có thắc mắc báo xin liên hệ email: liemphan@mdanderson.org pmliem@gmail.com Lời mở đầu: Sự kháng thuốc di tế bào ung thư hai thách thức lớn việc điều trị ung thư Di trình tế bào ung thư di chuyển từ vị trí khởi phát ban đầu đến quan quan trọng phổi, não, gan, làm ảnh hưởng đến chức quan Trong thực tế, di nguyên nhân dẫn đến tử vong bệnh nhân ung thư Ngoài ra, số khối u có khả vô hiệu hóa thuốc kháng ung thư tự sửa chữa tổn thương hóa trị xạ trị gây Vì vậy, khối u kháng thuốc trở nên miễn nhiễm phương pháp điều trị ung thư phổ biến nguy hiểm bệnh nhân Do đó, việc nghiên cứu chế kháng thuốc trình di ung thư liệu pháp để bất hoạt chế vô quan trọng việc điều trị ung thư Bài viết cung cấp cho độc giả kết nghiên cứu y học trình di chế kháng thuốc tế bào ung thư Bài viết chia làm phần Phần trình bày chế kháng thuốc khối u tác dụng curcumin việc ức chế khả kháng thuốc tế bào ung thư, qua nâng cao hiệu điều trị ung thư hóa trị xạ trị Phần (xuất số VJS) đề cập đến trình di ung thư khả ngăn chặn di curcumin Abstract: Metastasis and resistance to anti-cancer therapies are among the most difficult challenges facing our cancer treatment nowadays Metastasis includes the process of cancer spreading to distant organs and the formation of new metastases, causing catastrophic results for patients In addition, many tumor cells effectively resist against anti-cancer therapies by neutralizing chemotherapeutic agents and repairing the damage caused by chemotherapy and radiation.Therefore, it is very important to elucidate the molecular mechanisms underlying these phenomena This article provides readers with the most up-to-date knowledge about metatastasis as well as cancer resistance to therapies Furthermore, the potential of curcumin, a major bioactive compound of turmeric, in inhibiting cancer metastasis and drug resistance is also discussed The st part of this article focuses on how curcumin decreases drug resistance of cancer cells and improves the efficacy of anti-cancer therapies The 2nd part (published in the next issue) will describe the inhibitory impact of curcumin on cancer metastasis Từ khoá: Curcumin, ung thư, kháng thuốc, di Phần 1: Curcumin ức chế kháng thuốc khối u, tăng hiệu điều trị tiêu diệt ung thư Hoá trị (chemotherapy) xạ trị (radiation) hai phương pháp điều trị ung thư phổ biến Mặc dù hai phương pháp cải tiến liên tục hiệu điều trịđối với số bệnh nhân ung thư thấp Một nguyên nhân hạn chế khả kháng thuốc tế bào ung thư(1, 2) Các nghiên cứu y học phát tế bào ung thư sử dụng nhiều phương pháp khác để đối phó hiệu với hóa trị xạ trị I Các chế kháng thuốc khối u: Đào thải thuốc ngăn chặn thuốc tiếp cận mục tiêu Loại bỏ chất độc khỏi tế bào chế phòng vệ hiệu quả, xuất tồn hàng tỉ năm trình tiến hóa Cơ chế tự vệ diện hầu hết loài sinh vật, từ vi khuẩn thực vật, động vật(3) Các nhà khoa học tìm thấytrong gen người có 48 gien (gene) mã hóa protein chịu trách nhiệm đào thải chất độc khỏi tế bào(4) Các protein phối hợp tạo nên bơm màng tế bào sử dụng lượng ATP trình hoạt động Các nghiên cứu gần phát số tế bào ung thư có khả tăng cường sản xuất bơm để đào thải thuốc kháng ung thư (có độc tính cao với tế bào) tự bảo vệ khỏi tác dụng hóa trị Trong số bơm này, MDR1 (Multi-drug resistance 1, “gien đa kháng thuốc”) xem loại bơm quan trọng để đào thải thuốc(5) MDR1 có khả bơm thuốc hóa trị phổ biến vinca alkaloids, taxane, anthracycline Các loại bơm khác MRP1, BCRP, ABCP tế bào ung thư kháng thuốc sử dụng triệt để(6-11) Vì vậy, số lượng bơm kháng thuốc khối u cao khả khỏi bệnh bệnh nhân thấp(2, 3, 6-11) Ngoài ra, tế bào ung thư sử dụng protein chuyên biệt để cô lập thuốc hoá trị Để tiêu diệt tế bào ung thư, thuốc hoá trị cần vận chuyển đến vị trí công mục tiêu, ví dụ ADN, thụ thể bề mặt tế bào, nhân tế bào Protein LRP tế bào ung thư sử dụng để nhốt phân tử thuốc hoá trị Hàm lượng protein LRP tế bào ung thư ác tính cao, đóng vai trò quan trọng giúp khối u kháng thuốc(12-16) Nguy hiểm hơn, số tế bào ung thư tạo đột biến protein mục tiêu khiến cho thuốc công Đây nguyên nhân khiến việc điều trị ung thư gặp nhiều khó khăn(1, 2) Bất hoạt thuốc kháng ung thư Tế bào ung thư sử dụng enzyme chuyên biệt để trực tiếp bất hoạt thuốc hóa trị Các enzyme mà tế bào ung thư thường sử dụng aldehyde dehydrogenases,glutathione-S-hydrolases, GSH/glutathione-S-transferases, phức hợp cytochorome P450…để vô hiệu hoá loại thuốc hoá trị phổ biến epipodophyllotoxins, ifosfamide, tamoxifen, taxol, vinca alkaloids, doxorubicin, mitomycin C, tamoxifen, cyclophosphamide… Các phản ứng hóa học ôxi hóa khử, glucoronyl hóa (glucoronidation), đượcmột số tế bào ung thư dùng để bất hoạt thuốc hóa trị(17-24) Sửa chữa tổn thương hóa trị xạ trị gây Ngoài ra, tế bào ung thư có khả tựsửa chữahiệu tổn thương thuốc hoá trị xạ trị gây Các thuốc kháng ung thư phổ biến như:anthracyclines, carboplatin, cisplatin, etoposide, melphalan, teniposide,… phương pháp xạ trị có chung chế hoạt động làm tổn thương đứt gãy ADN tế bào ung thư, qua kích hoạt tự sát (apoptosis) khối u Để đối phó với thuốc này, tế bào ung thư sử dụng protein RPA, RAD52, RAD54, DNA-PK, ATM, ATR, CHK1, CHK2, để sửa chữa tổn thương ADN giảm đáng kểtác dụng thuốc hoá trị xạ trị Hơn nữa, số tế bào ung thư ác tính có khả thay đổi trình chuyển hóa lượng nhằm giảm hàm lượng chất ôxi hóa, nhờ đối phó với thuốc hóa trị xạ trị hiệu hơn(25-28) Ức chế trình tự sát apoptosis hóa trị xạ trị Các tế bào ung thư ác tính ức chế trình tự sát apoptosis phương pháp điều trị ung thư gây Trong tự nhiên, apoptosis tượng tế bào tự sát theo chương trình để đảm bảo phát triển hài hoà ổn định thể đa bào Apoptosis diễn tế bào bị tổn thương nhiều có nguy phát triển cách kiểm soát, ví dụ trình hình thành ung thư Apoptosis kích hoạt gien kháng ung thư p53, chế quan trọng để tiêu diệt ung thư Do đó, apoptosis cần thiết để ngăn ngừa ung thư hình thành phát triển Các phương pháp điều trị ung thư hoá trị xạ trị gây tổn thương tế bào ung thư kích hoạt trình tự sát apoptosis để tiêu diệt khối u Khả kháng apoptosis tế bào ung thư dựa trênsự kích hoạt protein sinh tồn Bcl-2 Bcl-XL, survivin, bất hoạt protein gây tự sát apoptosis (p53, PUMA, Bax, Bad, Bid, Noxa, ) (29-34) Đây chế tự vệ hiệu giúp tế bào ung thư đối phó với hóa trị xạ trị Tự kích thích chế sinh tồn tế bào ung thư Các tế bào ung thư tích cực tự hoạt hoá đường truyền tín hiệu quan trọng,ví dụ PI3K/Akt NF-κB, để tăng cường khả sinh tồnvà kháng thuốc Nhiều nghiên cứu khoa học chứng minh vai trò vô quan trọng NF-κB PI3K/Akt giúp tế bào ung thư tăng trưởng mạnh mẽ, kháng thuốc hiệu quả, di đến quan trọng yếu não, phổi, gan, (35-37) Tóm lại, kháng thuốc tế bào ung thư làm vô hiệu hoá suy giảm đáng kể hiệu hoá trị xạ trị, qua gây tác hại nghiêm trọng cho sức khỏe bệnh nhân Vì việc ức chế khả kháng thuốc tế bào ung thư đóng vai trò quan trọng cho thành công trình điều trị Rất nhiều công trình khoa học y học nhiều bệnh viện ung thư, trường đại học viện nghiên cứu danh tiếng giới chứng minh curcumin có tác dụng hiệu an toàn việc ức chế khả kháng thuốc tế bào ung thư Do đó, curcumin tăng hiệu điều trị ung thư hóa trị xạ trị Hình 1: Các chế kháng thuốc tế bào ung thư 1) Đào thải ngăn chặn thuốc điều trị ung thư công mục tiêu 2) Vô hiệu hóa thuốc kháng ung thư phản ứng hoá học xúc tác enzyme 3) Sửa chữa tổn thương thuốc kháng ung thư xạ trị 4) Bất hoạt chế tự sát apoptosis hóa trị xạ trị gây 5) Kích hoạt chế sinh tồn tế bào ung thư II Tác dụng curcumin việc ngăn chặn khả kháng thuốc khối u Curcumin hoạt chất polyphenol củ nghệ (turmeric, Curcuma longa) Curcuminđã sử dụng rộng rãi suốt 5000 năm qua nhiều thuốc y học cổ truyền nhiều nơi giới, đặc biệt Ấn Độ Curcumin có tên hóa học diferuloylmethane (C 21H20O6) Hiện nay, curcumin nhiều nhà khoa học bác sĩ nghiên cứu ứng dụng điều trị ung thư curcumin có tác dụng ưu việt việc ức chế hiệu kháng thuốc, di căn, sinh tồn, tăng trưởng nhiều loại ung thư Quan trọng hơn, curcumin không độc hại tế bào khỏe mạnh Vì vậy, curcumin xem giải pháp ngăn ngừa điều trị ung thư đầy triển vọng(3841) Nhiều nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng Mỹ, Anh, Đài Loan, Ấn Độ nhiều nước khác chứng minh curcumin có khả tiêu diệt khối u di ác tính bệnh nhân mắc ung thư da, não, vú, tử cung, bàng quang, đường tiêu hóa (bao tử, ruột, miệng, thực quản, gan, tụy) loại ung thư khác (42-45).Quan trọng hơn, curcumin có tác dụng ức chếsự kháng thuốc tế bào ung thư.Hiện nhiều thuốc bất hoạt MDR1 (gien đa kháng thuốc) verapamil, cyclosporine A, tamoxifen, dexverapamil, valspodar biricodar, thất bại hoạt tính hạn chế độc tính cao Trong đó, curcumin ức chếhiệu bơm kháng thuốc MDR1, MRP1, BCRP, ABCP, qua giảm khả đào thải thuốc hóa trị tế bào ung thư Curcumin an toàn không độc hại thể tế bào khỏe mạnh(46-50) Hơn nữa, curcumin làm suy giảm khả bất hoạt thuốc tế bào ung thư Curcumin ức chế trình sản xuất enzyme hệ thống cytochrome P450 tế bào ung thư Các enzyme có khả bất hoạt thuốc hiệu vũ khí lợi hại tế bào ung thư để đối phó với hóa trị, xạ trị(51-53).Curcumin hạn chếkhả tự sửa chữa tổn thương tế bào ung thư hóa trị xạ trị gây Thực vậy, tế bào ung thư bị curcumin công, chúng khả sản xuất công cụ sửa chữa tổn thương ADN ATM, ATR, BRCA1, DNA-PK, MGMT(54, 55) Curcumin thúc đẩy tế bào ung thư tự sát cách bất hoạt NF-κB PI3K/Akt chế sinh tồn khác tế bào ung thư.Các protein chống lại tự sát apoptosis Bcl-XL, MCL-1 bị bất hoạt curcumin Curcumin hoạt hóa protein kháng ung thư thúc đẩy trình tự sát apoptosis p53, Bax, p21, qua kích hoạt tự sát apoptosis khối u(56-60) Quan trọng hơn, curcumin có khả tiêu diệt tế bào mầm ung thư (cancer stem cell) Các tế bào mầm ung thư xem nguồn gốc ung thư Vì vậy, curcumin công ung thư toàn diện(61, 62) Kết luận: Sự kháng thuốc tế bào ung thư làm giảm tác dụng vô hiệu hóa phương pháp điều trị ung thư phổ biến hóa trị xạ trị, gây tác hại lớn bệnh nhân Curcumin có khả ức chế hiệu kháng thuốc khối u, qua làm tăng đáng kể hiệu điều trị Curcumin trực tiếp tiêu diệt tế bào ung thư Curcumin an toàn cho bệnh nhân tác dụng phụ nguy hiểm Các đặc tính ưu việt curcumin điều trị phòng ngừa ung thư chứng minh 2200 nghiên cứu khoa học y học Mỹ, Anh, nước phát triển giới Lưu ý: Tác dụng phụ curcumin không đáng kể Tuy nhiên, bệnh nhân bị loãng máu, sử dụng thuốc chống đông máu, thuốc kháng viêm, thuốc ức chế miễn dịch, thuốc giảm đau cần tránh sử dụng curcumin nguy tương tác thuốc Các thông tin viết trích dẫn từ nghiên cứu khoa học y học giới Mục tiêu viết để cung cấp cho quí độc giả thông tin khoa học curcumin Tuy nhiên, quí độc giả cần cân nhắc thận trọng sử dụng curcumin Việc tham khảo ý kiến chuyên môn bác sĩ dược sĩ trước sử dụng loại thảo dược, hợp chất thiên nhiên, vitamin, thuốc bổ loại thuốc khác cần thiết Hình 2: Curcumin ức chế kháng thuốc tế bào ung thư trực tiếp tiêu diệt khối u nhiều cách khác Tài liệu tham khảo Garraway LA & Janne PA (2012) Circumventing cancer drug resistance in the era of personalized medicine Cancer discovery 2(3):214-226 Saha S, Adhikary A, Bhattacharyya P, Das T, & Sa G (2012) Death by design: where curcumin sensitizes drug-resistant tumours Anticancer research 32(7):2567-2584 Nooter K & Stoter G (1996) Molecular mechanisms of multidrug resistance in cancer chemotherapy.Pathology, research and practice 192(7):768-780 Dean M, Hamon Y, & Chimini G (2001) The human ATP-binding cassette (ABC) transporter superfamily Journal of lipid research 42(7):1007-1017 Juliano RL & Ling V (1976) A surface glycoprotein modulating drug permeability in Chinese hamster ovary cell mutants Biochimica et biophysica acta 455(1):152-162 Shain KH & Dalton WS (2001) Cell adhesion is a key determinant in de novo multidrug resistance (MDR): new targets for the prevention of acquired MDR Molecular cancer therapeutics 1(1):69-78 7 Huang CC, et al (1992) Overexpression of the MDR1 gene and P-glycoprotein in human hepatocellular carcinoma Journal of the National Cancer Institute 84(4):262-264 Kramer R, et al (1993) Constitutive expression of multidrug resistance in human colorectal tumours and cell lines British journal of cancer 67(5):959-968 Petrini M, et al (1995) GST-pi and P-170 co-expression in multiple myeloma British journal of haematology 90(2):393-397 10 Grundy M, Seedhouse C, Russell NH, & Pallis M (2011) P-glycoprotein and breast cancer resistance protein in acute myeloid leukaemia cells treated with the aurora-B kinase inhibitor barasertib-hQPA BMC Cancer 11:254 11 Szakacs G, Varadi A, Ozvegy-Laczka C, & Sarkadi B (2008) The role of ABC transporters in drug absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity (ADME-Tox) Drug discovery today 13(910):379-393 12 Dalton WS & Scheper RJ (1999) Lung resistance-related protein: determining its role in multidrug resistance Journal of the National Cancer Institute 91(19):1604-1605 13 Scheffer GL, et al (1995) The drug resistance-related protein LRP is the human major vault protein.Nature medicine 1(6):578-582 14 Scheffer GL, Schroeijers AB, Izquierdo MA, Wiemer EA, & Scheper RJ (2000) Lung resistancerelated protein/major vault protein and vaults in multidrug-resistant cancer Current opinion in oncology12(6):550-556 15 Izquierdo MA, et al (1995) Drug resistance-associated marker Lrp for prediction of response to chemotherapy and prognoses in advanced ovarian carcinoma Journal of the National Cancer Institute87(16):1230-1237 16 List AF, et al (1996) Overexpression of the major vault transporter protein lung-resistance protein predicts treatment outcome in acute myeloid leukemia Blood 87(6):2464-2469 17 Talalay P (2000) Chemoprotection against cancer by induction of phase enzymes BioFactors12(1-4):5-11 18 McFadyen MC, et al (2001) Cytochrome P450 CYP1B1 protein expression: a novel mechanism of anticancer drug resistance Biochemical pharmacology 62(2):207-212 19 Kivisto KT, Kroemer HK, & Eichelbaum M (1995) The role of human cytochrome P450 enzymes in the metabolism of anticancer agents: implications for drug interactions British journal of clinical pharmacology 40(6):523-530 20 Kivisto KT, et al (1996) Expression of CYP3A4, CYP3A5 and CYP3A7 in human duodenal tissue.British journal of clinical pharmacology 42(3):387-389 21 Gradilone A, et al (2011) How circulating tumor cells escape from multidrug resistance: translating molecular mechanisms in metastatic breast cancer treatment American journal of clinical oncology34(6):625-627 22 Harris AL & Hochhauser D (1992) Mechanisms of multidrug resistance in cancer treatment Acta oncologica 31(2):205-213 23 Hayes JD & Pulford DJ (1995) The glutathione S-transferase supergene family: regulation of GST and the contribution of the isoenzymes to cancer chemoprotection and drug resistance Critical reviews in biochemistry and molecular biology 30(6):445-600 24 Schecter RL, Alaoui-Jamali MA, & Batist G (1992) Glutathione S-transferase in chemotherapy resistance and in carcinogenesis Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire70(5):349-353 25 Rassool FV & Tomkinson AE (2010) Targeting abnormal DNA double strand break repair in cancer.Cell Mol Life Sci 67(21):3699-3710 26 Fojo T (2001) Cancer, DNA repair mechanisms, and resistance to chemotherapy Journal of the National Cancer Institute 93(19):1434-1436 27 Braastad CD, Leguia M, & Hendrickson EA (2002) Ku86 autoantigen related protein-1 transcription initiates from a CpG island and is induced by p53 through a nearby p53 response element Nucleic acids research 30(8):1713-1724 28 Lavin MF (2008) Ataxia-telangiectasia: from a rare disorder to a paradigm for cell signalling and cancer Nature reviews Molecular cell biology 9(10):759-769 29 Bratton SB & Cohen GM (2003) Death receptors leave a caspase footprint that Smacs of XIAP Cell death and differentiation 10(1):4-6 30 Safa AR & Pollok KE (2011) Targeting the Anti-Apoptotic Protein c-FLIP for Cancer Therapy Cancers3(2):1639-1671 31 Fulda S & Debatin KM (2006) Targeting inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) for diagnosis and treatment of human diseases Recent patents on anti-cancer drug discovery 1(1):81-89 32 Herr I & Debatin KM (2001) Cellular stress response and apoptosis in cancer therapy Blood98(9):2603-2614 33 Nicholson DW & Thornberry NA (2003) Apoptosis Life and death decisions Science299(5604):214-215 34 Youle RJ & Strasser A (2008) The BCL-2 protein family: opposing activities that mediate cell death.Nature reviews Molecular cell biology 9(1):47-59 35 Huang WC & Hung MC (2009) Induction of Akt activity by chemotherapy confers acquired resistance Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan yi zhi 108(3):180-194 36 Steelman LS, et al (2011) Involvement of Akt and mTOR in chemotherapeutic- and hormonalbased drug resistance and response to radiation in breast cancer cells Cell Cycle 10(17):3003-3015 37 Choy G, Liu JW, Chandra D, & Tang DG (2005) Cell survival signaling during apoptosis: implications in drug resistance and anti-cancer therapeutic development Progress in drug research Fortschritte der Arzneimittelforschung Progres des recherches pharmaceutiques 63:115-145 38 Hendrayani SF, Al-Khalaf HH, & Aboussekhra A (2013) Curcumin triggers p16-dependent senescence in active breast cancer-associated fibroblasts and suppresses their paracrine procarcinogenic effects.Neoplasia 15(6):631-640 39 Morsy MA & El-Moselhy MA (2013) Mechanisms of the protective effects of curcumin against indomethacin-induced gastric ulcer in rats Pharmacology 91(5-6):267-274 40 Sa G & Das T (2008) Anti cancer effects of curcumin: cycle of life and death Cell division 3:14 41 Hossain DM, Bhattacharyya S, Das T, & Sa G (2012) Curcumin: the multi-targeted therapy for cancer regression Frontiers in bioscience 4:335-355 42 Carroll RE, et al (2011) Phase IIa clinical trial of curcumin for the prevention of colorectal neoplasia Cancer prevention research 4(3):354-364 43 Sharma RA, et al (2004) Phase I clinical trial of oral curcumin: biomarkers of systemic activity and compliance Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research10(20):6847-6854 44 Cheng AL, et al (2001) Phase I clinical trial of curcumin, a chemopreventive agent, in patients with high-risk or pre-malignant lesions Anticancer research 21(4B):2895-2900 45 Aggarwal BB, Kumar A, & Bharti AC (2003) Anticancer potential of curcumin: preclinical and clinical studies Anticancer research 23(1A):363-398 46 Chearwae W, et al (2006) Curcuminoids purified from turmeric powder modulate the function of human multidrug resistance protein (ABCC1) Cancer chemotherapy and pharmacology 57(3):376388 47 Anuchapreeda S, Leechanachai P, Smith MM, Ambudkar SV, & Limtrakul PN (2002) Modulation of P-glycoprotein expression and function by curcumin in multidrug-resistant human KB cells Biochemical pharmacology 64(4):573-582 48 Chearwae W, Shukla S, Limtrakul P, & Ambudkar SV (2006) Modulation of the function of the multidrug resistance-linked ATP-binding cassette transporter ABCG2 by the cancer chemopreventive agent curcumin Molecular cancer therapeutics 5(8):1995-2006 49 Chearwae W, Anuchapreeda S, Nandigama K, Ambudkar SV, & Limtrakul P (2004) Biochemical mechanism of modulation of human P-glycoprotein (ABCB1) by curcumin I, II, and III purified from Turmeric powder Biochemical pharmacology 68(10):2043-2052 50 Limtrakul P, Anuchapreeda S, & Buddhasukh D (2004) Modulation of human multidrug-resistance MDR-1 gene by natural curcuminoids BMC Cancer 4:13 51 Khar A, et al (2001) Induction of stress response renders human tumor cell lines resistant to curcumin-mediated apoptosis: role of reactive oxygen intermediates Cell stress & chaperones 6(4):368-376 52 S MK, Priyadarsini KI, Venkatesan P, & Rao MN (1999) Free radical scavenging ability and antioxidant efficiency of curcumin and its substituted analogue Biophysical chemistry 80(2):85-91 53 Mori Y, et al (2006) Modification by curcumin of mutagenic activation of carcinogenic Nnitrosamines by extrahepatic cytochromes P-450 2B1 and 2E1 in rats Cancer science 97(9):896-904 54 Rowe DL, Ozbay T, O'Regan RM, & Nahta R (2009) Modulation of the BRCA1 Protein and Induction of Apoptosis in Triple Negative Breast Cancer Cell Lines by the Polyphenolic Compound Curcumin Breast cancer : basic and clinical research 3:61-75 55 Lu HF, et al (2009) Curcumin-induced DNA damage and inhibited DNA repair genes expressions in mouse-rat hybrid retina ganglion cells (N18) Neurochemical research 34(8):1491-1497 56 Dhandapani KM, Mahesh VB, & Brann DW (2007) Curcumin suppresses growth and chemoresistance of human glioblastoma cells via AP-1 and NFkappaB transcription factors J Neurochem 102(2):522-538 57 Wahl H, Tan L, Griffith K, Choi M, & Liu JR (2007) Curcumin enhances Apo2L/TRAIL-induced apoptosis in chemoresistant ovarian cancer cells Gynecologic oncology 105(1):104-112 58 Deeb D, et al (2003) Curcumin (diferuloyl-methane) enhances tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-induced apoptosis in LNCaP prostate cancer cells Molecular cancer therapeutics 2(1):95-103 59 Deeb DD, et al (2005) Chemosensitization of hormone-refractory prostate cancer cells by curcumin to TRAIL-induced apoptosis Journal of experimental therapeutics & oncology 5(2):81-91 60 Shankar S, Ganapathy S, Chen Q, & Srivastava RK (2008) Curcumin sensitizes TRAIL-resistant xenografts: molecular mechanisms of apoptosis, metastasis and angiogenesis Mol Cancer 7:16 61 Fong D, Yeh A, Naftalovich R, Choi TH, & Chan MM (2010) Curcumin inhibits the side population (SP) phenotype of the rat C6 glioma cell line: towards targeting of cancer stem cells with phytochemicals Cancer letters 293(1):65-72 62 Kakarala M, et al (2010) Targeting breast stem cells with the cancer preventive compounds curcumin and piperine Breast cancer research and treatment 122(3):777-785 Về tác giả: TS Phan Minh Liêm nhận Tiến sĩ Khoa Học Y Sinh – chuyên ngành Ung Thư Học Trường Đại Học Texas – Trung Tâm Ung Thư MD Anderson, thành phố Houston, bang Texas, Hoa Kỳ Trung Tâm Ung Thư MD Anderson tạp chí US News & Reports xếp hạng trung tâm ung thư hàng đầu Mỹ 12 năm qua Mỗi năm, trung tâm ung thư MD Anderson chữa trị cho 1,2 triệu lượt bệnh nhân ung thư thực 11,5 triệu qui trình điều trị chẩn đoán TS Phan Minh Liêm nghiên cứu phát triển liệu pháp để chữa trị phòng ngừa ung thư Trung Tâm Ung Thư MD Anderson