D C Lụ Đ I C NG KHÁI NI M Thu c gi m đau lƠ thu c có tác d ng lƠm gi m m t c m giác đau mà không tác d ng lên nguyên nhân gơy đau, không lƠm m t c m giác khác không lƠm m t ý th c Các thu c học bƠi lƠ thu c gi m đau trung ng (thu c gi m đau gơy ng ), nhóm opiod Thu c có tác d ng gi m đau m nh, gi m đau sơu nội t ng C CH TÁC D NG Các R c a opiod vƠ morphin nội sinh: - R muy (µ): kích thích gơy tác d ng gi m đau, c ch hô h p, co đồng tử, gi m co bóp c tr n d dƠy, ruột vƠ gơy s ng khoái - R kappa (К): kích thích có tác d ng gi m đau, suy hô h p, co đồng tử, an th n - R delta (б): kích thích có tác d ng gi m đau - Ngoài kích thích R c ch m kênh Ca2+, ho t hóa kênh K+ Các morphin n i sinh • Trong c thể có peptid tự nhiên, tác động gi ng morphin • Enkephalin: u tiên R б • Endorphin: u tiên R µ • Dynorphin: u tiên R К • Th ng gi i phóng c thể gặp stress (đau) Thu c gi m đau gơy ng có tác d ng - TD đặc hi u R opioid ch t đ i kháng naloxon, naltrexon - Tác d ng gi m đau m nh, chọn lọc vƠ sơu nội t ng - An th n, gơy ng - c ch hô h p - S ng khoái vƠ gơy nghi n - Gi m nhu động ruột C/Ch : gắn trực ti p vào R б, µ, К cho TD kích thích PHÂN LO I Dựa vƠo c ch tác d ng: - Thu c ch vận R opiod + Các opiod tự nhiên: morphin, codein + Các opiod tổng h p: pethidin,loperamid, methadonầ - Thu c ch vận – đ i kháng hỗn h p vƠ ch vận ph n R opiod - Thu c đ i kháng đ n thu n R opiod: naloxon, naltrexon Liên quan c u trúc tác d ng c a thu c nhóm - Đ u có c u trúc nhơn phenanthren t ng tự morphin lƠ c u trúc quy t định tác d ng c a thu c - Methyl hóa – OH C3  CODEIN - Acetyl hóa – OH C3 và/ C6  HEROIN - Khử H - OH C6 t o ester ceton  OXYMORPHON & HYDROMORPHON MORPHIN D c động học - H p thu th p qua đ ng u ng (SKD = 25%) - Phơn ph i: liên k t v i protein huy t t Thu c qua đ ng kho ng 30% c hƠng rƠo máu nưo, thai vƠ sữa mẹ - Chuyển hóa: gan S n phẩm chuyển hóa không ho t tính - Th i trừ: n c tiểu, ph n nh qua phơn - Thu c kéo dƠi th i gian bán th i trẻ s sinh vƠ ng thận i suy  Tác d ng kích thích h N • Khi dùng li u cao súc vật đư dùng atropine để phong b h M • Acetylcholine gây kích thích h N t y th h ch GC, PGC ng thận gây tác d ng gi ng c ng GC (kích thích tim, co m ch, THA, tăng hô h p, giãn đồng tửầ) • Kích thích h N b n vận động c vân gây tăng co c • Kích thích h N TKTW gây tăng h ng ph n  Chỉ định • Viêm tắc m ch chi • Nhịp tim nhanh kịch phát • Tr ng b ng, bí tiểu, táo bón, li t ruột sau mổ • Tăng nhãn áp làm co ng i phẫu thuật mổ mắt • Vì b n, bị phá h y nhanh c thể tác d ng chọn lọc nên acetylcholine dùng u trị, ch y u dùng PTN  CCĐ • HHA • HPQ • Viêm loét DD-TT • S i thận, s i mật • Ch phẩm – li u dùng: Dung dịch tiêm, ng 1mg/ml • Tiêm d i da, tiêm bắp: 0,5 – 1mg/l n, 1-2 l n/24h BETANECHOL • TD u tiên c tr n tiêu hóa bàng quang • Th ng dùng u trị li t ruột, táo bón, tr h i, bí tiểu sau mổ ng b ng, đ y Thu c tác d ng M PILOCARPIN  DĐH: H p thu: u ng, tiêm, nh mắt  Tác d ng: kích thích trực ti p h M Gi ng acetylcholine nh ng b n Nổi bật c tr n & n ngo i ti t • Mắt: co c vòng m ng mắt nên gây co đồng tử gi m nhãn áp • Trên c tr n: tăng nhu động DD – ruột, co c vòng bàng quang, túi mật, co thắt c tr n PQ • Tu n hoàn: c ch tim, giãn m ch & HHA • Tuy n ngo i ti t: tăng ti t mồ hôi, n c bọt, dịch vịầ  Chỉ định: • Nh mắt u trị glaucoma, viêm m ng mắt, giãn đồng tử • Co thắt ngo i ti t • Gi m ch c ngo i ti t • Gi m ch c c tr n (li t ruột, li t bàng quang sau mổ)  CCĐ: ch y u dùng đ ng toàn thân • HPQ • HHA • Loét DD – TT  Ch phẩm & li u dùng: • Viên nén 5mg DD nh mắt 1-4% Gel bôi mắt 4% Thu c c ch h cholinergic (thu c h y PGC) Thu c c ch h muscarinic Thu c c ch h muscarinic nguồn g c tự nhiên ATROPIN Nguồn g c: alkaloid có belladon, cà độc d c  DĐH: • H p thu: u ng & tiêm • Phân b : tổ ch c, HRMN, thai, sữa mẹ  C ch tác d ng: Ngăn c n gắn acetylcholine vào R M Gây kích thích TKTW & h y PGC TKTW & ngo i vi • TKTW:  Li u u trị, thu c kích thích nhẹ s trung tâm não: TT hô h p & vận m ch  Li u cao gây bồn chồn, o giác, mê s ng • TD h y PGC: c ch chọn lọc h M (ít N) gây TD huỷ PGC, biểu hi n:  Mắt: giãn đồng tử giãn c vòng m ng mắt, gây li t c thể mi  m t kh u ti t c a mắt & làm tăng nhãn áp  C tr n: phong b h M c tr n, làm gi m tr ng lực, gi m nhu động & giãn c tr n hô h p, tiêu hóa, ti t ni u TD giãn c tr n rõ c tr n tr ng thái co thắt  Tu n hoàn:  Li u th p làm chậm nhịp tim (kích thích trung tâm dây X)  Li u cao gây nhịp nhanh, m nh, co m ch, THA c ch h M  Trên m ch: Atropin làm giãn m ch da (môi tr ng nóng) để th i nhi t  Tuy n ngo i ti t: gi m ti t dịch ngo i ti t nh gi m ti t n c bọt, đ m, mồ hôi, dịch mật, dịch vị, dịch ruộtầ  TD khác: dùng li u cao tiêm vào động m ch có tác d ng gây tê y u, kháng histamin nhẹ, phong b h N nh ng không đáng kể  Chỉ định: • Nh mắt, giãn đồng tử để soi đáy mắt, đo khúc x mắt • Đau co thắt d dày, ruột, đ ng mật, đ ng ni u • HPQ • Ti n mê • Ch ng nôn tàu xe (ít dùng nhi u TDKMM) • B nh Parkinson • Ngh n nhĩ th t chậm nhịp rim c • Ngộ độc thu c kích thích cholinergic ng ph vị trẻ lác  TDKMM • Th ng gặp: khô mi ng, khó nu t, khát, s t • Giãn đồng tử, m t kh u ti t c a mắt & tăng nhãn áp • Tu n hoàn: nhịp tim nhanh, đánh tr ng ngực • Th n kinh: d bị kích thích, hoang t ng, lú lẫn • Ti t ni u: bí tiểu • Tiêu hóa: gi m nhu động ruột, gây táo bón  CCĐ • Tăng nhãn áp • Bí tiểu phì đ i ti n li t n • Li t ruột, hẹp môn vị, nh cc THU C TÁC D NG LÊN H CH TKTV & C VÂN Thu c kích thích h N NICOTIN  DĐH • H p thu: mi ng, ng tiêu hóa, qua da • Chuyển hóa: 80-90%, ch y u gan, phẩn phổi thận, sữa mẹ • Th i trừ: thận (c d ng ch a đư chuyển hóa) T½ = gi  Tác d ng c ch : • TKTW: kích thích h N TKTW gây h ng ph n, kích thích hô h p li u cao gây co giật • TKTV: kích thích h N h ch thực vật, biểu hi n: • Tu n hoàn: gây tác d ng pha: kh i đ u, làm tim đập chậm, h huy t áp, ti p theo làm tim đập nhanh, THA, cu i làm HHA kéo dài • Gây giãn đồng tử, tăng nhu động ruột, tăng ti t dịch • Nicotin gây nghi n, không dùng u trị, dùng PTN để nghiên c u thu c tác d ng h ch  TDKMM • Tri u ch ng c p tính: buồn nôn, nôn, đau b ng, tiêu ch y, toát mồ hôi, đau đ u chóng mặt, r i lo n ch c nhìn, nghe, r i lo n tâm th n, khó th , tr y tim m ch, huy t áp