Mục lục Oxytocin Vinphatoxin, Oxytocin IU/1 ml Dược lực : - Oxytocin tổng hợp nhân thị cạnh não thất hạ đồi Đây tác nhân gây co tử cung Nồng độ Oxytocin nội sinh tuần hoàn phụ thuộc tuổi thai Sự nhạy cảm tử cung oxytocin xuất từ tuần thứ 20 thai kỳ, gia tăng chậm từ tuần 20 →30 ổn định từ tuần 34 —> thai gần ngày Nồng độ oxytocin nội sinh gia tăng nhanh bắt đầu vào chuyển dạ, đạt tối đa vào giai đoạn sổ thai giai đoạn co hồi tử cung sau sổ thai - Tác dụng oxytocin tử cung phụ thuộc vào mật độ receptor tiếp nhận oxytocin Mật độ receptor oxytocin đạt mức đối đa thai đủ tháng lúc vào chuyển - Oxytocin dùng để gây sẩy thai, gây chuyển đẻ thúc đẻ để giảm chảy máu nơi bám Oxytocin gây co bóp tử cung với mức độ đau thay đổi tuỳ theo cường độ co bóp tử cung Oxytocin hormon nonapeptid, oxytocin ngoạisinh có tất tác dụng dược lý oxytocin nộisinh - Oxytocin kích thích gián tiếp lên co bóp trơn tử cung cách làm tăng tính thấm natri sợi tơ tử cung Nồng độ cao estrogen kàm hạ thấp ngưỡng đáp ứng tử cung với oxytocin - Oxytocin gây co bóp tế bào biểu mô quanh nang tuyến sữa, làm sữa từ nang tuyến sữa dồn vào ống dẫn lớn hơn, oxytocin làm sữa dễ chảy Oxytocin chất tăng sinh sữa Oxytocin gây giãn mạch, tăng lưu lượng máu tới thận, mạch vành não Dược động học : - Hấp thu: + Oxytocin bị chymotrypsin phân huỷ hệ tiêu hoá Sau tiêm tĩnh mạch oxytocin, tử cung đáp ứng giảm xuống vòng Sau tiêm bắp, tử cung đáp ứng vòng 3-5 phút kéo dài 2-3 Sau tiêm tĩnh mạch với liều 100-200 mili đơn vị, tác dụng gây chảy sữa oxytocin xảy vòng vài phút kéo dài khoảng 20 phút + Oxytocin có tác dụng khoảng phút sau truyền TM khoảng 2-4 phút sau tiêm bắp - Phân bố: Oxytocin phân bố khắp dịch ngoại bào Một lượng nhỏ oxytocin vào vòng tuần hoàn thai nhi - Chuyển hoá: Thuốc bị phân huỷ nhanh gan thận Oxytocinase enzym tuần hoàn sản xuất sớm từ đầu thai kỳ có khả làm hoạt tính oxytocin Thời gian bán hủy: 3-4 phút - Thải trừ: thuốc thải trừ chủ yếu qua nước tiểu dạng chuyển hoá, có lượng nhỏ oxytocin thải trừ vào nước tiểu dạng không đổi Tác dụng phụ: - Mẹ: + Cơn gò cường tính, gây vỡ tử cung + Ngộ độc nước: Trong trường hợp muốn sử dụng liều cao thời gian dài nên tăng nồng độ tăng tốc độ, nên dùng dung dịch Lactate Ringer hay muối đẳng trương + Ảnh hưởng tim mạch dùng liều cao > 45mUI/phút hay tiêm TM trực tiếp có biến chứng tụt huyết áp, giảm tưới máu động mạch vành, ngưng tim + Dị ứng: thấy + Tác dụng kháng lợi niệu: giông cấu trúc ADH, nên dùng liều lớn có tác dụng kháng lợi niệu (ứ nước, hạ natri, hôn mê, co giật, tử vong) - Con: + Tim thai giảm —> ngạt (do acidose) + Cơn gò cường tính ảnh hưởng tưới máu tử cung - nhau, dẫn đến tử vong thai + Tăng bilirubin/máu Chỉ định : - Thúc đẻ, đẻ khó, giai đoạn sinh đẻ - Phòng kiểm soát xuất huyết xuất huyết trơ tử cung - Bảo đảm co thắt tử cung trường hợp phẫu thuật lấy thai - Thời kỳ sinh đẻ, kìm chế thoái triển không hoàn toàn xuất huyết - Trong trường hợp xảy thai không hoàn toàn xảy thai kèm sốt - Khi xuất huyết phụ khoa xảy sau sinh thiết mô Chống định : - Cơn co tử cung cường tính, tắc học đường sổ thai, suy thai chưa đẻ - Trường hợp đẻ theo đường tự nhiên (ví dụ: không tương ứng kích thước đầuthai nhi khung chậu, tiền đạo, mạch tiền đạo, bong non, sa dây nhau, dễ bị vỡ tử cung mang thai nhiều lần, đa ối, có sẹo tử cung phẫu thuật, kể sẹo nạo thủng, bóc nhân xơ tử cung), - Tránh dùng thuốc kéo dài người bị đờ tử cung trơ với oxytocin, nhiễm độc thai nghén, sản giật, bệnh tim mạch - Người bệnh có tiền sử mẫn với thuốc Liều dùng Trước sanh: sử dụng đường truyền tĩnh mạch, tốt qua hệ thống bơm truyền tự động để chỉnh số giọt dễ dàng xác - Liều khởi đầu: dung dịch Glucose 5% (500ml) + 5UI Oxytocin ■ Truyền tĩnh mạch liều lmƯI/phút Sau 15-20phút đánh giá gò tử cung cường độ, tần số thời gian co, nghỉ (có thể monitoring) Nếu co chưa tốt tăng liều ■ Tại Việt Nam, liều thường dùng để khởi phát chuyển thai đủ trưởng thành bắt đầu với 4mUI/phút, khoảng cách tăng liều (nếu chưa đạt hiệu quả) 30 phút liều tăng lần 4mUI/phút - Ghi chú: ■ Nếu bơm tiêm tự động cần chỉnh số giọt trước cho oxytocin vào chai ■ Đánh giá kết khám âm đạo, theo dõi tình trạng cổ tử cung độ lọt thai 1-2 giờ/lần - Kết quả: ■ Tiến triển tốt sau giờ: + Con so mở thêm - l,5cm + Con rạ mở thêm 2-3 cm ■ Nếu sau theo dõi cổ tử cung không xóa mở thêm hay phù nề, thai không xuống, đầu có bướu huyết —> giục sanh thất bại ■ Trong trình theo dõi thấy co cường tính, nhịp tim thai giảm cần ngưng truyền oxytocin, cho sản phụ nằm nghiêng thở oxy Theo dõi sát tim thai monitoring Nếu hồi phục nhanh bắt đầu chỉnh lại số giọt cho phù hợp ■ Khi tăng co có hiệu quả, cần giảm bớt số giọt, truyền thuốc lúc nên trì tốc độ thấp đủ để trình xóa mở cổ tử cung tiến triển Sau sinh: - Dự phòng BHSS Ngay sau kẹp rốn sanh thường hay mổ bắt con: 20UI + 1000ml NaCl 0,9% hay Lactate Ringer TTM chảy nhanh với tốc độ 10ml/phút Sau tử cung gò tốt giảm xuống trì với tốc độ 2- 4ml/phút Hay dùng 10UI Oxytocin tiêm bắp sau sổ đầu - Điều trị BHSS + Oxytocin 5-10UI/500ml NaCl 0,9%, chảy trong giai đoạn cấp + Sau trì 10UI/500ml NaCl 0,9% giờ, liều tối đa khoảng 150UI Mổ lấy thai: Tiêm tĩnh mạch chậm đơn vị sau lấy thai Tương tác thuốc : - Dùng cyclopropan gây mê phối hợp với dùng oxytocin gây hạ huyết áp - Oxytocin sử dụng đồng thời với dinoproston gây tăng trương lực tử cung - Oxytocin làm chậm tác dụng gây mê thiopental Oxytocin tương kỵ với fibrinolysin, norepinephrin, bitartrat, proclorperazin edisylat, natri warfarin Qúa liều : Triệu chứng:suy thai, ngạt tử vong thai nhi, làm tăng trương lực tử cung, tử cung co cứng, vỡ tử cung tổn thương mô mềm, bong non nghẽn mạch nước ối Xử trí: ngừng sử dụng oxytocin Điều trị triệu chứng hỗ trợ nói chung Thuốc độc bảng B * liều độc: tùy địa của bệnh nhân mà dùng Oxytocin nồng độ cao, kéo dài lm bệnh nhân có co tc cường tính: co trở nên mau, mạnh gây đau mức, gây co cứng tử cung kéo dài làm cho cổ tử cung trở nên co thắt hơn, không mở thêm; dọa vỡ tử cung vỡ tử cung, tai biến nghiêm trọng, ảnh hưởng tính mạng mẹ con; suy thai cấp co tử cung mức; ngộ độc nước giảm natri máu mẹ thai nhi Xử trí: Ngừng oxytocin; cho thuốc giảm co, cho sản phụ thở oxy Trong trường hợp ngộ độc ứ nước, điều trị theo triệu chứng; cần giảm đưa nước điều chỉnh điện giải * liều tối đa: 80 đv Carbetocin Duratocin: Dung dịch tiêm 100 mcg/ml : ống ml, hộp ống Dược lý lâm sàng - Chất tương đồng Oxytocin có tác dụng kéo dài Cần ý Carbetocin khuyến cáo sử dụng để dự phòng đờ tử cung chảy máu nhiều sau mổ lấy thai - Nó dùng tiêm tĩnh mạch dạng liều đơn sau sinh mổ lấy thai gây tê màng cứng gây tê tủy sống để ngăn ngừa trương lực tử cung xuất huyết hậu sản - Các đặc tính lâm sàng dược lý học carbetocin giống với đặc tính oxytocin có tự nhiên, hormone khác thùy sau tuyến yên Giống oxytocin, carbetocin gắn vào thụ thể oxytocin có trơn tử cung, dẫn đến co nhịp nhàng tử cung, làm tăng tần số co có làm tăng trương lực tử cung Số lượng thụ thể oxytocin tử cung thấp tình trạng thai tăng lên có thai, đạt đến đỉnh vào lúc sinh Vì carbetocin tác dụng tử cung thai, có tác dụng tăng trương lực tử cung mạnh tử cung có thai tử cung sau sinh Khởi phát co tử cung sau tiêm carbetocin đường tiêm tĩnh mạch tiêm bắp nhanh, với co định, đạt vòng phút Toàn thời gian tác dụng hoạt tính tử cung tiêm tĩnh mạch liều đơn carbetocin khoảng giờ, cho thấy carbetocin tác động kéo dài đủ để ngăn ngừa xuất huyết hậu sản giai đoạn sau sinh So với oxytocin, carbetocin tạo đáp ứng tử cung kéo dài dùng sau sinh, cường độ lẫn tần số co tử cung - Carbetocin, dùng sau sinh dạng liều đơn 100 mcg tiêm bolus tĩnh mạch cho phụ nữ sinh mổ lấy thai gây tê màng cứng gây tê tủy sống, ghi nhận có hiệu đáng kể so với dùng giả dược việc ngăn ngừa trương lực tử cung làm giảm thiểu xuất huyết tử cung - Sử dụng carbetocin dường làm tăng co hồi tử cung giai đoạn sớm sau sinh Dược động học - Chuyển hóa: + Thời gian bán hủy 40 phút + Thời gian thuốc bắt đầu có tác dụng phút + Thời gian tử cung co bóp nhịp nhàng: 1-2 Tác dụng phụ: ■ Đau co thắt tử cung: 3,44% ■ Hoa mắt: 3,40% ■ Ngứa: 10,30% ■ Buôn nôn, nôn: 20-72% ■ Bốc hỏa, vã mồ hôi: 3% Chỉ định - Duratocin định để ngăn ngừa trương lực tử cung xuất huyết hậu sản sau mổ lấy thai chủ động gây tê màng cứng gây tê tủy sống - Duratocin chưa nghiên cứu trường hợp gồm mổ lấy thai cấp cứu, mổ lấy thai kinh điển với gây mê khác so với gây tê màng cứng gây tê tủy sống, bệnh nhân bị bệnh tim đáng kể, tiền sử bị cao huyết áp, biết có bệnh đông máu có biểu bệnh gan, thận nội tiết (ngoại trừ đái tháo đường thời kỳ thai nghén) Các nghiên cứu thích hợp chưa thực chưa xác định liều dùng phụ nữ sau chuyển sinh đường âm đạo Chống định - Do thời gian tác dụng dài carbetocin tương đương với oxytocin, dừng co tử cung tạo carbetocin đơn giản cách ngừng dùng thuốc Vì không dùng carbetocin trước sinh lý gì, kể gây chuyển chủ động gây chuyển thuốc Sử dụng carbetocin không có thai lý thuyết có triệu chứng giống liều oxytocin bao gồm kích thích tử cung với co mạnh (tăng trương lực) kéo dài (co cứng), chuyển dội, vỡ tử cung, rách cổ tử cung âm đạo, xuất huyết hậu sản, giảm tưới máu tử cung-nhau, chậm nhịp tim thai, giảm oxy mô thai, tăng CO2 huyết tử vong - Không dùng carbetocin bệnh nhân có tiền sử mẫn cảm với oxytocin carbetocin - Không dùng carbetocin bệnh nhân bị bệnh mạch máu, đặc biệt bệnh động mạch vành, trừ thận trọng Carbetocin không dùng cho trẻ em Tương tác thuốc Chưa ghi nhận tương tác thuốc đặc hiệu với carbetocin Tuy nhiên, carbetocin có liên quan chặt chẽ cấu trúc với oxytocin, có khả số tương tác thuốc tương tự xảy Đã ghi nhận tăng huyết áp nặng dùng oxytocin 3-4 sau dùng dự phòng thuốc co mạch với thuốc gây tê phong bế ống Gây tê cyclopropane làm thay đổi tác dụng tim mạch oxytocin, tạo kết không mong muốn hạ huyết áp Đã ghi nhận nhịp tim chậm xoang người mẹ với nhịp nhĩ thất bất thường oxytocin dùng đồng thời với thuốc gây tê cyclopropane Liều lượng cách dùng - liều đơn 100 mcg (1 mL) Duratocin dùng cách tiêm bolus tĩnh mạch chậm phút, hoàn tất việc sinh đứa trẻ mổ lấy thai gây tê màng cứng gây tê tủy sống Duratocin dùng trước sau xổ - Chỉ dẫn mở ống thuốc: Cầm ống thuốc với chấm màu xanh hướng lên Lắc vỗ nhẹ ống làm rỗng đầu ống Với chấm màu xanh hướng lên trên, bẻ đầu ống lực hướng xuống 10 tăng huyết áp, đột quỵ, co giật nhồi máu tim, dùng bromocriptin sau đẻ; dùng với alcaloid nấm cựa gà, tỷ lệ tai biến nói tăng lên Nicotin:sự hấp thu nicotin người nghiện hút thuốc nặng dẫn đến tăng co thắt mạch Nitroglycerin thuốc chống đau thắt ngực khác: alcaloid nấm cựa gà gây co thắt mạch vành, làm giảm hiệu lực nitroglycerin thuốc chống đau thắt ngực khác, nên cần phải tăng liều nitroglycerin thuốc chống đau thắt ngực Các thuốc co thắt mạch khác (bao gồm thuốc co mạch có số thuốc gây tê) chất co mạch: dùng đồng thời với ergometin làm tăng co thắt mạch, nên có cần phải điều chỉnh liều Tác dụng tăng huyết áp amin có tác dụng giống giao cảm mạnh lên, dẫn đến tăng huyết áp nặng, nhức đầu đứt mạch máu não; hoại thư phát triển người bệnh truyền dopamin ergometrin Liều lượng : - Để gây co tử cung mạnh để giảm chảy máu sau sổ nhau, liều tiêm bắp thường dùng 0,2mg ergometrin, nhắc lại cần, thường không mau – lần tổng cộng không tiêm lần - Khi chảy máu tử cung nhiều, dùng liều tiêm tĩnh mạch chậm phút, phải theo dõi cẩn thận huyết áp co tử cung - Sau khởi đầu tiêm tĩnh mạch tiêm bắp, dùng ergometrin uống với liều 0,2 – 0,4mg, – 12 lần, – ngày, để giảm bớt chảy máu sau đẻ, tử cung đỡ giảm trương lực co hồi tốt - Xuất huyết thứ phát sau đẻ: Uống, người lớn, 400 microgam, lần ngày ngày 13 Prostaglandins Prostaglandin F2: I Sulprostone dẫn chất PGE2 tổng hợp Nalador®: ống có 7,45mg bột khô chứa 500mcg hoạt chất sulprostone Tác dụng thuốc: - Có tác dụng chọn lọc với thân cổ tử cung, tạo co tử cung có cường độ tăng dần, tăng trương lực bản, tạo nên áp lực đủ để co thắt mạch máu tử cung - Có tác dụng yếu hệ trơn khác ruột, hô hấp, mạch máu Chuyển hóa, thải trừ: ■ Thời gian bán hủy sulprostone 1-2 ■ Thải chủ yếu qua thận ■ Nồng độ thuốc huyết tối đa 15-30phút sau tiêm bắp tiêm tĩnh mạch Nồng độ thuốc tối đa đạt sau 515phút tiêm tử cung Chống chì định: - Suyễn nặng - Suy tim - Bệnh mạch vành - Tăng huyết áp nặng - Liệt Tác dụng phụ: - Viêm tắc tĩnh mạch - Co thắt dày ruột 14 - Liêu cao gây co thắt phế quản quản - Buồn nôn nôn - Đau vùng chậu co tử cung - Nhịp tim chậm đơn Liều lượng: điều trị băng huyết sau sanh: - 250/µg Sulprostone tiêm bắp hay tử cung lặp lại 15-30p liều tối đa không 2mg - 500 µg Sulprostone +250ml NaCl 9%ó TTM 20-30 phút (40-160 giọt/phút) liều tối đa 300 giọt/phút II Misoprostol Dược lực : - Misoprostol chất tương tự prostaglandin E1, có tác dụng ức chế tiết acid dày bảo vệ niêm mạc dày - Misoprostol đồng vận prostaglandin El, sử dụng làm chín mùi cổ tử cung khởi phát chuyển dạ, điều trị loét dày - Misoprostol có hiệu tương đương hay chí cao chế phẩm PGE2 - Khi sử dụng đường âm đạo thuốc đạt hiệu cao tác dụng phụ uống Dược động học Hấp thu nhanh, chuyển hóa sinh học acid misoprostol xuất nhanh, phát tuần hoàn vòng phút sau uống đạt đến đỉnh cao máu sau 15 phút - Dùng đường uống: Khởi phát tác dụng: :3-5 phút Thời gian kéo dài tác dụng: 75 phút 15 Thời gian bán thải: 20-40 phút Thời gian đạt nồng độ đỉnh: 18-34 phút - Ngậm lưỡi- lựa chọn trường hợp chảy máu cấp tính: khởi phát tác dụng nhanh, kéo dài, sinh khả dụng cao (không bị chuyển hóa lần đầu qua gan) - Uống-cũng lựa chọn trường hợp chảy máu cấp tính: khởi phát tác dụng chậm ngậm lưỡi - Ngậm áp má: sinh khả dụng khoảng 50% - Đặt hậu môn: sinh khả dụng khoảng 33%, khởi phát tác dụng chậm đường dùng khác Tác dụng phụ - Sốt, rét run - Nôn, buồn nôn, tiêu chảy - Liều cao đặt Misoprostol ngả âm đạo, gây nhịp tâm thu nhanh, hay vỡ tử cung Chỉ định: - Khởi phát chuyển - Dự phòng hay điều trị BHSS Chống định: - Tiền suyễn nặng - Tình trạng dị ứng mạn cấp tính - Tiền sử có rối loạn đông máu - Thai phụ có tiền mổ sanh nguy nứt vết mổ cũ Tác dụng phụ: 16 Có thể làm tăng tác dụng Oxytocin, nguy bị tiêu chảy tăng dùng đồng thời thuốc kháng aicd có chứa magnê Liều lượng - Khởi phát chuyển dạ: đặt âm đạo 50µg - giờ, tối đa liều 25µg - tối đa liều, đường uống 50 µg - Dự phòng hay điều trị BHSS: Đặt hậu môn 800-1000µg Misoprostol 17 Pethidin (meperidin, dolosal, dolargan) Tác dụng: - Sau uống 15 phút, pethidin có tác dụng giảm đau không mạnh morphin (kém 7- 10lần) Ít gây nôn, không gây táo bón Không giảm ho, pethidin gây an thần, làm dịu, ức chế hô hấp morphin - Pethidin làm giảm huyết áp, tư đứng, làm giảm sức cản ngoại vi làm giảm hoạt động hệ giao cảm - Khi dùng qua đường tĩnh mạch, pethidin làm tăng lưu lượng tim, làm tim đập nhanh, nguy hiểm cho người bị bệnh tim - Ở đường mật, thuốc làm co thắt oddi, đau đường mật phải dùng thêm atropin Dược động học: - Hấp thu dễ qua đường dùng Sau uống, khoảng 50% pethidin phải qua chuyển hóa ban đầu gan Thời gian bán thải - Gắn với protein huyết tương khoảng 60% - Pethidin tan lipid, nên có lực với thần kinh trung ương yếu morphin Tác dụng không mong muốn: - Pethidin độc morphin - Thường gặp: Buồn nôn, nôn, khô miệng - Hiếm gặp tác dụng không mong muốn thần kinh trung ương buồn ngủ, suy giảm hô hấp, ngất Áp dụng điều trị: - Chỉ định: giảm đau, tiền mê - Chống định morphin 18 - Liều lượng: • Uống đặt hậu môn 0,05g lần, ngày dùng 2- lần • Tiêm bắp mL dung dịch 1%, liều tối đa: 0,05 g lần, 0,15g 24 Tương tác thuốc: - Dùng pethidin IMAO gây nguy hiểm: ức chế mạnh hô hấp, hôn mê, sốt cao, hạ huyết áp, co giật - Clopromazin làm tăng tác dụng ức chế hô hấp pethidin - Scopolamin, barbiturat rượu làm tăng độc tính pethidin, phải giảm liều pethidin dùng đồng thời 19 Atropine sulfate ống tiêm: 0,25 mg/ml, 0,5 mg/ml Dược động học : Atropin hấp thu nhanh hoàn toàn qua đường tiêu hóa, qua niêm mạc, mắt qua da lành lặn Khả dụng sinh học thuốc theo đường uống khoảng 50% Thuốc khỏi máu nhanh phân bố khắp thể Thuốc qua hàng rào máu – não, qua thai có vết sữa mẹ Nửa đời thuốc vào khoảng – giờ, dài trẻ nhỏ, trẻ em người cao tuổi Một phần atropin chuyển hóa gan, thuốc đào thải qua thận nguyên dạng 50% dạng chuyển hóa Tác dụng : - Atropin thuốc kháng acetyl cholin (ức chế đối giao cảm) - Atropin alcaloid kháng muscarin, hợp chất amin bậc ba, có tác dụng lên TKTW ngoại biên Thuốc ức chế cạnh tranh với acetylcholin thụ thể muscarin quan chịu chi phối hệ phó giao cảm (sợi hậu hạch cholinergic) ức chế tác dụng acetylcholin trơn Atropin dùng để ức chế tác dụng hệ thần kinh đối giao cảm Với liều điều điều trị, atropin có tác dụng yếu lên thụ thể nicotin Tác dụng phụ Thường gặp: Toàn thân: khô miệng, khó nuốt, khó phát âm, khát, sốt, giảm tiết dịch phế quản Mắt: giãn đồng tử, khả điều tiết mắt, sợ ánh sáng Tim – mạch: chậm nhịp tim thoáng qua, sau nhịp tim nhanh, trống ngực loạn nhịp Thần kinh trung ương: lú lẫn, hoang tưởng, dễ bị kích thích Ít gặp: 20 Toàn thần: phản ứng dị ứng, da bị đỏ ửng khô, nôn Tiết niệu: đái khó Tiêu hóa: giảm trương lực nhu động ống tiêu hóa, dẫn đến táo bón Thần kinh trung ương: lảo đảo, choáng váng Chỉ định : Atropin thuốc kháng muscarin dùng để ức chế tác dụng hệ thần kinh trung ương đối giao cảm nhiều trường hợp: Rối loạn máy tiêu hóa Loét dày – hành tá tràng: Ức chế khả tiết acid dịch vị Hội chứng kích thích ruột: Giảm tình trạng co thắt đại tràng, giảm tiết dịch Điều trị triệu chứng ỉa chảy cấp mãn tính tăng nhu động ruột rối loạn khác có co thắt trơn: Cơn đau co thắt đường mật, đường tiết niệu (cơn đau quặn thận) Triệu chứng ngoại tháp: xuất tác dụng phụ liệu pháp điều trị tâm thần Bệnh parkinson giai đoạn đầu nhẹ, chưa cần thiết phải bắt đầu điều trị thuốc loại dopamin Dùng trước phẫu thuật nhằm tránh tiết nhiều nước bọt dịch đường hô hấp để ngừa tác dụng đối giao cảm (loạn nhịp tim, hạ huyết áp, chậm nhịp tim) xảy phẫu thuật Điều trị nhịp tim chậm ngộ độc digitalis: điều trị thăm dò atropin Điều trị co thắt phế quản Chỉ định khác: phòng sau tàu – xe, đái không tự chủ, giãn đồng tử, khả điều tiết mắt Trong tiền mê: giảm tiết đờm dãi, giảm rối loạn nhịp tim cường phó giao cảm; ức chế tác dụng giống thần kinh phó giao cảm thuốc kháng cholinesterase (neostigmin); chống co thắt đường tiêu hoá, tiết niệu; tim mạch: chống nhịp tim chậm; mắt: làm giãn đồng tử, ngộ độc phospho hữu Chống định : Phì đại tuyến tiền liệt (gây bí đái), liệt ruột hay hẹp môn vị, nhược cơ, glôcôm góc đóng hay góc hẹp (làm tăng nhãn áp thúc đẩy xuất glôcôm) Trẻ em: môi trường khí hậu nóng sốt cao 21 Tương tác thuốc : Atropin rượu: uống rượu đồng thời với dùng atropin, khả tập trung ý bị giảm nhiề u, khiế n cho điề u khiển xe, máy, dễ nguy hiể m Atropin thuốc kháng acetyl cholin khác: tác dụng kháng acetylcholin mạnh lên nhiều, ngoại vi trung ương Hậu nguy hiểm Atropin số thuốc kháng histamin, butyrophenon, phenothiazin, thuốc chống trầm cảm ba vòng: dùng atropin đồng thời với thuốc tác dụng atropin tăng lên Atropin làm giảm hấp thu thuốc khác làm giảm nhu động dà y Liều lượng: Tiền mê: Tĩnh mạch: người lớn 300 – 600 microgam trước khởi mê Theo TCYTTG, liều tối đa cho người lớn 500 microgam Tiêm bắp da: người lớn 300 – 600 microgam, 30 – 60 phút trước khởi mê Trẻ em 20 mg/kg Chống tác dụng phụ neostigmin: Tiêm tĩnh mạch – phút trước tiêm neostigmin, người lớn 0,6 – 1,2 mg; trẻ em 20 microgam/kg Điều trị chậm nhịp tim: tiêm tĩnh mạch người lớn: 0,4 – mg; trẻ em: 10 – 30 microgam/kg Dùng chỗ (nhỏ mắt): Trẻ em tuổi: giọt, – lần ngày Người lớn: giọt, – lần/ngày (1 giọt chứa khoảng 0,3mg atropin sulfat) Điều trị toàn thân: Điều trị chống co thắt tăng tiết đường tiêu hóa: liều tối ưu cho người dựa vào khô mồm vừa phải làm dấu hiệu liều hiệu Điều trị nhịp tim chậm: 0,5 – 1mg tiêm tĩnh mạch, lặp lại h – p hút/ lần tổng liều 0,0 mg/k g cân nặng Nếu không tiêm tĩnh mạch, cho qua ống nội khí quản 22 Điều trị ngộ độc phospho hữu cơ: ngư ời lớn: liều đầu tiê n – mg hơn, tiêm bắp tĩnh mạch cách 10 – 30 phút/lần hết tác dụng muscarin có dấu hiệu nhiễm độc atropin Trong nhiễm độc phospho vừa đến nặng, thường trì atropin ngày tiếp tục chừng triệu chứng Khi dùng lâu, phải dùng loại không chứa chất bảo quản Tiền mê: Người lớn: 0,30 đến 0,60mg: Trẻ em: – 10kg: 0,10 – 0,15mg; 10 – 12kg: 0,15mg; 12 – 15kg: 0,20mg; 15 – 17kg: 0,25mg; 17 – 20kg: 0,30mg; 20 – 30kg: 0,35mg; 30 – 50kg: 0,40 – 0,50mg Tiêm thuốc vào da trước gây mê Nếu đủ thời gian tiêm vào tĩnh mạch liều ¾ liều tiêm da 10 – 15 phút trước gây mê 23 Calcium gluconate Dược động học : Sự hấp thu calci ruột tỷ lệ nghịch với lượng calci ăn vào, chế độ ăn calci dẫn đến tăng hấp thu bù, phần tác động vitamin D Mức độ hấp thu giảm đáng kể theo tuổi Các bệnh có kèm chứng phân có mỡ, ỉa chảy, hấp thu mạn tính ruột tăng thải calci qua phân Sau dùng, lượng ion calci thải qua nước tiểu hiệu số lượng lọc cầu thận lượng tái hấp thu Sự tái hấp thu ống thận có hiệu lực có đến 98% lượng ion calci lọc qua cầu thận tái hấp thu vào máu Hiệu tái hấp thu điều hoà hormon cận giáp bị ảnh hưởng lọc Na+, có mặt anion không bị tái hấp thu, chất lợi niệu Thuốc lợi niệu tác động nhánh lên quai henle làm tăng calci niệu Ngược lại có thuốc lợi niệu thiazid không gắn liền thải trừ Na+ Ca++, dẫn đến giảm calci niệu Hormon cận giáp điều hoà nồng độ ion calci huyết tác động lên ống thận Calci niệu bị ảnh hưởng chế độ ăn calci người bình thường Một lượng calci đáng kể thải trừ vào sữa thời kỳ cho bú, phần thải qua mồ hôi qua phân Dược lực : Calci um gluconate thuốc bổ sung calci Calci gluconat tiêm nguồn cung cấp ion calci có sẵn dùng điều trị hạ calci huyết bệnh cần tăng nhanh nồng độ ion calci huyết như: co giật hạ calci huyết trẻ sơ sinh, suy cận giáp, hạ calci huyết bù chất điện giải, sau phẫu thuật cường cận giáp, thiếu vitamin D, nhiễm kiềm Calci gluconat sử dụng chất bù điện giải, chất chống tăng kali magnesi huyết Calci gluconat tiêm tiêm bắp thịt, tiêm vào tim, tiêm da không để thuốc thoát khỏi mạch vào mô tiêm gây hoại tử mô tróc vẩy apxe Calci gluconat dạng uống dùng điều trị hạ calci huyết mạn thiếu calci HẠ calci huyết trường hợp: suy cận giáp mạn giả suy cận giáp, nhuyễn xương, suy thận mạn, hạ calci 24 huyết dùng thuốc chống co giật, thiếu vitamin D Giảm calci huyết gây chứng: co giật, tetani, rối loạn hành vi nhân cách, chậm lớn chậm phát triển trí não, biến dụng xương, thường gặp còi xương trẻ em nhuyễn xương người lớn Sự thay đổi xảy xương ống chân thắt lưng, yếu toàn thân kèm lại khó gẫy xương tự phát Calci gluconat tiêm dùng trogn trường hợp hạ calci huyết ngộ độc ethylen glycol (phụ thuộc vào nồng độ calci máu), hạ calci huyết hạ huyết áp nhiễm độc toàn thân acid hydrofluoric Tác dụng phụ Thường gặp: hạ huyết áp (chóng mặt), giãn mạch ngoại vi, táo bón, đầy hơi, buồn nôn, nôn, đỏ da, ban, đau có cảm giác ấm lên hạơc nóng Ít gặp: vã mồ hôi, loạn nhịp, rối loạn chức tim cấp Hiếm gặp: huyết khối Chỉ định : Hạ calci huyết cấp (tetani trẻ sơ sinh, thiểu cận giáp, hội chứng hạ calci huyết, tái khoáng hoá sau phẫu thuật tăng cận giáp, thiếu vitamin D), dự phòng thiếu calci huyết thay máu Điều trị thuốc chống co giật thời gian dài(tăng huỷ vitamin D) Chế độ ăn thiếu calci, đặc biệt thời kỳ nhu cầu calci tăng: thời kỳ tăng trưởng, thời kỳ mang thai, thời kỳ cho bú, người cao tuổi Tăng Kali huyết, tăng magnise huyết Quá liều thuốc chẹn calci ngộ độc ethylen glycol Sau truyền máu khối lượng lớn chứa calci citrat gây giảm Ca++ máu Chống định : Rung thất hồi sức tim; bệnh tim bệnh thận; tăng calci huyết; u ác tính phá huỷ xương; calci niệu nặng loãng xương bất động; người bệnh dùng digitalis (vì nguy ngộ độc digitalis) 25 Tương tác thuốc : Những thuốc sau ức chế thải trừ calci qua thận, thiazid, clopamid, ciprofloxacin, chlorthalidon, thuốc chống co giật Calci làm giảm hấp thu demeclocyclin, doxycyclin, metacyclin, minocyclin, oxytetracyclin, tetracyclin, enoxacin, fleroxacin, levofloxacin, lomefloxacin, norfloxacin, ofloxacin, pefloxacin, sắt, kẽm, chất khoáng thiết yếu khác Calci làm tăng độc tính tim glycosid, digitalis tăng nồng độ calci huyết làm tăng tác dụng ức chế Na+ - K+ - ATPase glycosid tim Glucocorticoid, phenytoin làm giảm hấp thu calci qua đường tiêu hoá Chế độ ăn có phytat, oxalat làm giảm hấp thu calci tạo thành phức hợp khó hấp thu Phosphat, calcitonin, natri sulfat, furosemid, magnesi, cholesteramin, estrogen, số thuốc chống co giật làm giảm calci huyết Thuốc lợi niệu thiazid, trái lại làm tăng nồng độ calci huyết Liều lượng : Cách dùng: calci gluconate tiêm, uống dùng chỗ, tính theo calci nguyên tố Liều dùng: Liều uống: - Người lớn: chống giảm calci huyết bổ sung dinh dưỡng, uống 8,8 đến 16,5 g (800 - 1500 mg calci ion) ngày, chia làm nhiều liều nhỏ - Trẻ em: chống giảm calci huyết: uống 500 - 720 mg (45 - 65 mg calci ion)/kg/ngày, chia làm nhiều liều nhỏ Liều tiêm: - Người lớn: chống giảm calci huyết cấp bồi phụ điện giải, tiêm tĩnh mạch 970 mg (94,7 mg calci ion) cho chậm với tốc độ không vượt ml (47,5 mg calci ion)/phút Liều lặp lại cần, kiểm soát tetani 26 Hội chứng xương tái khoáng hoá: calci gluconat pha loãng dung dịch đẳng trương cho truyền tĩnh mạch liên tục với liều 0,5 - mg/phút (cho tới mg phút) Chống tăng kali huyết: tiêm tĩnh mạch - g (94,7 - 189 mg calci ion) cho chậm với tốc độ không vượt ml(47,5 mg calci ion)/phút Chống tăng magnesi huyết: tiêm tĩnh mạch - g (94,7 - 189 mg calci ion) cho với tốc độ không vượt ml(47,5 mg calci ion)/phút Liều kê đơn giới hạn cho người lớn 15 g (1,42 g calci ion)/phút) Trẻ em: chống hạ calci huyết cấp: tiêm tĩnh mạch 200 - 500 mg (19,5 48,8 mg calci ion) cho làm liều nhất, với tốc độ không vượt qúa ml (47,5 mg calci ion)/phút lặp lại cần, kiểm soát tetani Thay máu trẻ sơ sinh: tiêm tĩnh mạch 97 mg (9,5 mg calci ion) cho sau lần thay 100 ml máu citrat Bỏng acid hydrofluoric: bôi gel gluconat sau rửa nhiều nước Tiêm da trường hợp này, có tác dụng tốt điều trị bỏng acid hydrofluoric da Dùng kim tiêm cỡ 25 - 30, với liều lượng 0,5 ml/cm2 da, tiêm da vào mô bị bỏng Ngộ độc acid hydrofluoric toàn thân: thêm 20 ml dung dịch calci gluconat 10% (189 mg ion calci) vào lít dịch truyền 27 [...]... quản Tiền mê: Người lớn: 0,30 đến 0,60mg: Trẻ em: 3 – 10kg: 0,10 – 0,15mg; 10 – 12kg: 0,15mg; 12 – 15kg: 0,20mg; 15 – 17kg: 0,25mg; 17 – 20kg: 0,30mg; 20 – 30kg: 0,35mg; 30 – 50 kg: 0,40 – 0 ,50 mg Tiêm thuốc vào dưới da 1 giờ trước khi gây mê Nếu không có đủ thời gian thì có thể tiêm vào tĩnh mạch một liều bằng ¾ liều tiêm dưới da 10 – 15 phút trước khi gây mê 23 Calcium gluconate 1 Dược động học : Sự hấp... bổ sung dinh dưỡng, uống 8,8 đến 16 ,5 g (800 - 150 0 mg calci ion) mỗi ngày, chia làm nhiều liều nhỏ - Trẻ em: chống giảm calci huyết: uống 50 0 - 720 mg ( 45 - 65 mg calci ion)/kg/ngày, chia làm nhiều liều nhỏ Liều tiêm: - Người lớn: chống giảm calci huyết cấp hoặc bồi phụ điện giải, tiêm tĩnh mạch 970 mg (94,7 mg calci ion) cho chậm với tốc độ không vượt quá 5 ml (47 ,5 mg calci ion)/phút Liều có thể lặp... mạch liên tục với liều 0 ,5 - 1 mg/phút (cho tới 2 mg hoặc hơn mỗi phút) Chống tăng kali huyết: tiêm tĩnh mạch 1 - 2 g (94,7 - 189 mg calci ion) cho chậm với tốc độ không vượt quá 5 ml( 47 ,5 mg calci ion)/phút Chống tăng magnesi huyết: tiêm tĩnh mạch 1 - 2 g (94,7 - 189 mg calci ion) cho với tốc độ không vượt quá 5 ml( 47 ,5 mg calci ion)/phút Liều kê đơn giới hạn cho người lớn là 15 g (1,42 g calci ion)/phút)... g calci ion)/phút) Trẻ em: chống hạ calci huyết cấp: tiêm tĩnh mạch 200 - 50 0 mg (19 ,5 48,8 mg calci ion) cho làm 1 liều duy nhất, với tốc độ không vượt qúa 5 ml (47 ,5 mg calci ion)/phút lặp lại nếu cần, cho tới khi kiểm soát được tetani Thay máu ở trẻ sơ sinh: tiêm tĩnh mạch 97 mg (9 ,5 mg calci ion) cho sau mỗi lần thay 100 ml máu citrat Bỏng do acid hydrofluoric: bôi gel gluconat sau khi đã rửa bằng... Atropine sulfate ống tiêm: 0, 25 mg /ml, 0 ,5 mg /ml 1 Dược động học : Atropin được hấp thu nhanh và hoàn toàn qua đường tiêu hóa, qua các niêm mạc, ở mắt và một ít qua da lành lặn Khả dụng sinh học của thuốc theo đường uống khoảng 50 % Thuốc đi khỏi máu nhanh và phân bố khắp cơ thể Thuốc qua hàng rào máu – não, qua nhau thai và có vết trong sữa mẹ Nửa đời của thuốc vào khoảng 2 – 5 giờ, dài hơn ở trẻ nhỏ,... ngủ, suy giảm hô hấp, ngất 4 Áp dụng điều trị: - Chỉ định: giảm đau, tiền mê - Chống chỉ định như morphin 18 - Liều lượng: • Uống hoặc đặt hậu môn 0,05g mỗi lần, ngày dùng 2- 3 lần • Tiêm bắp 1 mL dung dịch 1%, liều tối đa: 0, 05 g mỗi lần, 0,15g trong 24 giờ 5 Tương tác thuốc: - Dùng pethidin cùng IMAO gây nguy hiểm: ức chế mạnh hô hấp, hôn mê, sốt cao, hạ huyết áp, co giật - Clopromazin làm tăng tác... và thanh quản - Buồn nôn và nôn - Đau vùng chậu do co cơ tử cung - Nhịp tim chậm đơn thuần 5 Liều lượng: điều trị băng huyết sau sanh: - 250 /µg Sulprostone tiêm bắp hay cơ tử cung có thể lặp lại mỗi 15- 30p nhưng liều tối đa không quá 2mg - 50 0 µg Sulprostone + 250 ml NaCl 9%ó TTM trong 20-30 phút (40-160 giọt/phút) liều tối đa 300 giọt/phút II Misoprostol 1 Dược lực : - Misoprostol là chất tương tự prostaglandin... dụng của Oxytocin, nguy cơ bị tiêu chảy tăng khi dùng đồng thời các thuốc kháng aicd có chứa magnê 7 Liều lượng - Khởi phát chuyển dạ: đặt âm đạo 50 µg mỗi 3 - 6 giờ, tối đa 4 liều hoặc 25 g mỗi 3 - 6 giờ tối đa 8 liều, hoặc bằng đường uống 50 µg mỗi 4 giờ - Dự phòng hay điều trị BHSS: Đặt hậu môn 800-1000µg Misoprostol 17 Pethidin (meperidin, dolosal, dolargan) 1 Tác dụng: - Sau khi uống 15 phút, pethidin... gần như hoàn toàn, và đạt đỉnh huyết tương trong vòng 60 đến 90 phút Co tử cung thường bắt đầu trong vòng 5 – 15 phút sau khi uống, trong vòng 2 – 5 phút sau khi tiêm bắp, và ngay lập tức sau khi tiêm tĩnh mạch Co tử cung kéo dài trong 3 11 giờ hoặc lâu hơn sau khi uống hoặc tiêm bắp và trong 45 phút sau khi tiêm tĩnh mạch ergometrin Chuyển hóa: tác dụng kéo dài 2-3 giờ, Thuốc đào thải chủ yếu qua... học của nó là acid misoprostol xuất hiện cực kỳ nhanh, được phát hiện trong tuần hoàn trong vòng 2 phút sau khi uống và đạt đến đỉnh cao nhất trong máu sau 15 phút - Dùng đường uống: Khởi phát tác dụng: :3 -5 phút Thời gian kéo dài tác dụng: 75 phút 15 Thời gian bán thải: 20-40 phút Thời gian đạt nồng độ đỉnh: 18-34 phút - Ngậm dưới lưỡi- lựa chọn trong trường hợp chảy máu cấp tính: khởi phát tác dụng