ĐỀ CƯƠNG DƯỢC LÝ Y3 Đỗ Anh Quyền K34F Câu 1: TB ưu, nhược điểm hthu thuốc qua đường tiêu hóa ? Câu 2: Nêu ý nghĩa chuyển hóa thuốc yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc? Câu 3: Nêu trình thải trừ thuốc qua thận ý nghĩa lâm sàng? Câu 4: Trình bày phân tích ý nghĩa lâm sàng t/2 ? Câu 5: Trình bày yếu tố định thời gian uống thuốc hợp lý ? Câu : Trình bày biện pháp giải độc cách làm giảm hấp thu ? Câu 7: Trình bày biện pháp giải độc đẩy nhanh thải trừ chất độc khỏi thể? Câu 8: Trình bày chế tác dụng tác dụng dược lý thuốc tê ? Câu 9: Trình bày tác dụng dược lý thuốc ngủ barbiturat ? Câu 10: Trình bày tác dụng không mong muốn nêu biện pháp đtrị ngộ độc cấp phenobarbiturat? Câu 11: Trình bày tác dụng chế tác dụng benzodiazepin? Câu 12: Trình bày định chống định, tác dụng không mong muốn morphin ? Câu 13: Trình bày đặc điểm dược động học tác dụng ko mong muốn methadon? Câu 14: TB dược động học, tác dụng, chế tác dụng, tác dụng ko mong muốn Adrenalin? Câu 15: TB dược động học, tác dụng, chế tác dụng, tác dụng ko mong muốn Atropin ? Câu 16: TB chế tác dụng chống viêm thuốc NSAIDs ? Câu 17:TB chế tdụng giảm đau thuốc NSAIDs ? Câu 18: TB chế tác dụng hạ sốt thuốc NSAIDs ? Câu 19: TB chế chống ngưng kết tiểu cầu aspirin? Câu 20: B dược động học, chế tác dụng, tác dụng ko mong muốn paracetamol? Câu 21: TB chế tác dụng, tác dụng, tdụng k mong muốn, định , liều dùng colchicin ? Câu 22: TB chế tdụng, định, chống định, phân loại nhóm beta – lactam ? Câu 23: TB chế tác dụng, tdụng, định, ADR chống định nhóm aminoglycosid ? Câu 24: TB chế tác dụng, tdụng, ADR chống định nhóm quinolon ? Câu 25: TB nguyên tắc sdụng KS an toàn , hợp lý ? Câu 26: TB tdụng, chế tdụng, đặc điểm dược động học tác dụng k mong muốn rifampicin ? Câu 27: TB dược động học, chế tdụng, tác dụng ko mong muốn thuốc lợi tiểu quai? Câu 28: TB chế tdụng, tdụng dược lý thuốc lợi tiểu nhóm Thiazid ? Câu 29: TB tdụng dược lý, chế tdụng, định, chống định thuốc ức chế men chuyển? Câu 30: TB dược động học, tdụng dược lý, định, chống định nhóm thuốc chẹn thụ thể AT1 angiotensin II ? Câu 31: TB tdụng dược lý, định, chống định, tác dụng k mong muốn nhóm thuốc chẹn kênh Calci? Câu 32: TB dược động học chế tdụng thuốc Glycosid tim ? Câu 33: TB nguồn gốc, vtrò sinh lý, dấu hiệu thiếu hụt dấu hiệu thừa Vit A ? Câu 34: TB chế tdụng định Vit K ? Câu 35: TB chế tdụng, định, tdụng ko mong muốn, lưu ý sdụng heparin? Câu 36: TB vtrò sinh lý, đặc điểm dược động học định sắt ? Câu 37: TB dược động học, chế tác dụng, tác dụng k mong muốn, chống định , thận trọng Salbutamol ? Câu 38: TB đặc điểm dược động học, chế tác dụng, định thuốc kháng Histamin hệ II? Câu 39: TB tdụng, chế tdụng, tdụng k mong muốn metronidazol ? Câu 40: TB tdụng chế tdụng insulin ? Câu 41: TB tác dụng k mong muốn glucocorticoid ? Câu 42: TB chế tdụng thuốc tránh thai phối hợp ? Câu 1: TB ưu, nhược điểm hthu thuốc qua đường tiêu hóa ? Hấp thu vận chuyển thuốc từ nơi dùng thuốc (uống, tiêm, đặt, hít) vào tuần hoàn máu khắp thể, tới nơi tác dụng Đường đưa thuốc vào thể có ảnh hưởng lớn đến hthu Hấp thu thuốc qua đường tiêu hóa: - Ưu điểm: đường dùng thuốc phổ biến nhất, dễ dùng, tự nhiên, tiện lợi, rẻ tiền - Nhược điểm: + Thuốc bị enzym tiêu hóa phân hủy 0r tạo phức vs thức ăn, đồ uống làm chậm 0r giảm hthu + số thuốc 0r ko hthu qua đường tiêu hóa + số thuốc kích thích niêm mạc, gây viêm loét, chảy máu đường tiêu hóa + số thuốc bị chuyển hóa mạnh qua gan lần đầu tiên, trc vào đại tuần hoàn đến nơi có tdụng → Thuốc dùng qua đường tiêu hóa thường có tdụng chậm lượng thuốc đưa vào đc tuần hoàn so vs đường tiêm Các cách dùng thuốc đường tiêu hóa: Thuốc ngậm lưỡi: thuốc vào thẳng vòng tuần hoàn nên ko bị dịch vị phá hủy ko bị chuyển hóa qua gan lần thứ Thuốc uống: đc hthu chủ yếu ruột non phần dày: - Ddày có pH – nên hthu acid yếu, bị ion hóa aspirin, barbiturat Tuy vậy, nmạc mạch máu lại chứa nhiều cholesterol, tgian thuốc ddày k lâu, nên lượng thuốc đc hthu qua dd ít, đói hthu nhanh dễ gây kích ứng dd - Ruột non nơi hthu thuốc chủ yếu có diện tích hthu rộng với nhung mao, vi nhung mao, lại đc tưới máu nhiều, pH kiềm từ – + Thuốc 0r k tan lipid đc hthu + Thuốc mang amin bậc bị ion hóa mạnh nên khó hthu + Các anion sulfat (SO4) ko đc hthu : MgSO4 , Na2SO4 →chỉ có tdụng tẩy Thuốc đặt trực tràng: - Ưu điểm: thuốc k bị enzym tiêu hóa phá hủy, khoảng 50% thuốc hthu qua trực tràng qua gan, ko chịu chuyển hóa ban đầu - Nhược điểm: hthu ko hoàn toàn, gây kích ứng nmạc hậu môn Câu 2: Nêu ý nghĩa chuyển hóa thuốc yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc? Ý nghĩa chuyển hóa thuốc: - Chuyển hóa thuốc để thải trừ chất lạ (thuốc) khỏi thể Về chất, thuốc phân tử tan đc trog mỡ, ko bị ion hóa, dễ thấm qua màng tbào, gắn vào pro huyết tương giữ lại thể Muốn thải trừ thuốc, thể phải chuyển hóa chúng thành phức hợp có cực, dễ bị ion hóa, trở nên tan trog mỡ, khó gắn vào pro, khó thấm vào tbào, dễ tan trog nc dễ bị thải trừ - Nếu ko có qtrình chuyển hóa, số thuốc tan mỡ đc giữ lại thể 100năm Các yếu tố làm thay đổi tốc độ chuyển hóa: - Tuổi: trẻ sơ sinh có E chuyển hóa thuốc chưa hoàn chỉnh, người cao tuổi E bị lão hóa - Di truyền: + Do x.hiện E ko điển hình, khoảng 1:3000 người có E cholinesterase ko điển hình, thủy phân chậm suxamethonium nên làm kéo dài tác dụng thuốc + Isoniazid bị tdụng acetyl hóa Nhưng có nhóm acetyl hóa chậm, nhóm acetyl hóa nhanh (cần phải tăng liều, sphẩm chuyển hóa acetyl isoniazid lại độc với gan) + Người thiếu glucose phosphat dehydrogenase G6PD dễ bị thiếu máu tan máu dùng phenacetin, aspirin, quinacrin, sulfamid,… - Yếu tố ngoại lai: + 1số chất gây cảm ứng E chuyển hóa có tdụng làm tăng sinh E microsom gan, làm tăng hoạt tính E Nhiều thuốc phenobabital, meprobamat, phenylbutazol,…khi dùng chung vs thuốc bị chuyển hóa qua E đc cảm ứng làm giảm tdụng thuốc đc phối hợp 0r (htượng quen thuốc) Ngược lại, với thuốc phải trải qua chuyển hóa trở thành có hoạt tính, dùng chung vs thuốc gây cảm ứng bị tăng độc tính + Chất ức chế E chuyển hóa: 1số thuốc khác cleramphenicol, isoniazid, quinin,… lại có tdụng ức chế, làm giảm hoạt tính chuyển hóa thuốc E, làm tăng tdụng thuốc phối hợp - Yếu tố bệnh lý: + Tổn thương chức phận gan làm suy giảm chuyển hóa thuốc gan: viêm gan nhiễm mỡ, xơ gan,… dễ làm tăng tdụng 0r độc tính thuốc chuyển hóa qua gan tolbutamid, diazepam + Giảm lưu lượng máu tới gan suy tim, 0r dùng thuốc chẹn beta giao cảm kéo dài làm giảm hệ số chiết suất gan, làm kéo dài t/2 thuốc có hệ số chiết xuất cao gan lidocain, propranolol, verapamil Câu 3: Nêu qtrình thải trừ thuốc qua thận ý nghĩa lâm sàng? - Thuốc thải trừ dạng nguyên chất 0r bị chuyển hóa - Thải trừ qua thận đường thải trừ qtrọng thuốc tan nc, có TLPT 24h: dùng liều lần ngày Câu 5: Trình bày yếu tố định tgian uống thuốc hợp lý? - Mục đích dùng thuốc: Thuốc ngủ uống vào buổi tối trc ngủ Thuốc hạ sốt giảm đau uống có sốt, có đau Dược lý thời khắc ( ảnh hưởng nhịp thời gian đối vs tdụng sinh học thuốc): Các loại thuốc corticoid nên uống vào buổi sáng khoảng – 8h, thời điểm nồng độ hydrocortison máu đạt cao ngày Uống lúc ko phá vỡ nhịp sinh lý hoạt động tuyến thượng thận gây ức chế trục đồi – yên - thượng thận - Thuốc chống tăg huyết áp nên uống vào buổi sáng tăg huyết áp hay xra vào buổi trưa chiều - Thuốc giảm tiết HCl dịch vị nên uống vào buổi tối trc ngủ HCl tiết nhiều ban đêm Tương tác thuốc vs thức ăn: - Đa phần trường hợp thức ăn làm tăng hthu thuốc đc lợi dụng để làm tăg nồng độ thuốc máu Tuy nhiên, đối vs thuốc mà nồng độ máu cao gây ngộ độc lại phải tránh uống vào bữa ăn - Những thuốc bị thức ăn làm giảm hthu phải uống xa bữa ăn Các trg hợp lại nên uống vào bữa ăn để làm giảm tdụng phụ ống tiêu hóa Tương tác thuốc – thuốc: - Chỉ có tương tác thuốc giai đoạn hthu giải thời điểm đưa thuốc (uống cách 2h) Các tương tác giai đoạn phân bố, chuyển hóa, thải trừ ko áp dụn cách đc vị trí tương tác xra máu → Như việc uống thuốc tùy tiện ko nguyên tắc dẫn đến hậu khó lường trc, ảnh hưởng tới hậu đtrị Câu 6: TB biện pháp giải độc cách làm giảm hthu ? Biện pháp áp dụng chủ yếu trường hợp ngộ độc thuốc uống có kquả tốt vòng 4h sau uống thuốc (trừ số thuốc hthu chậm tgian kéo dài hơn) Các cách làm giảm hthu bao gồm: - Làm rỗng dày - Dùng chất hấp phụ - Dùng chất tẩy A - Làm rỗng dày: Gây nôn: Áp dụng trung tâm gây nôn Bn đáp ứng Chất gây nôn hay đc sdụng là: bột 0r iro ipeca, apomorphin Ngoài ngta dùng biện pháp học ngoáy họng: phương pháp đơn giản, dễ thực tỷ lệ nôn lượng nôn - Gây nôn biện pháp tốt để đưa chất độc thể Tuy nhiên, số trường hợp ko thể áp dụng đc Bao gồm: + Bn bị ức chế TKTƯ rõ rệt hít chất nôn vào phổi + Co giật Bn hít chất nôn vào phổi + Ngộ độc acid, base mạnh gây nôn gây nặng thêm tổn thương đường tiêu hóa (thực quản, nm miệng) Rửa dày: - Đưa chất độc khỏi thể vs dịch rửa, lượng dịch rửa sdụng khoảng 200 – 300ml/lần vs ng lớn khoảng 50 – 100ml/lần vs trẻ em Qtrình rửa đc tiến hành lặp lặp lại dịch rửa hết đục - Dịch rửa nc thường 0r dung dịch NaCl 0,9% /0,45% vs trẻ em - Rửa dd chống định trường hợp ngộ độc acid, base mạnh (trong trường hợp cho Bn uống sữa để pha loãng tác nhân gây tổn thương) B Dùng chất hấp phụ: - Chất hấp phụ: than hoạt (than hoạt có knăng hấp phụ ko chọn lọc nhiều chất nhiên hiệu vs nhiễm độc cyanua, ethanol, methanol,…) - Lượng than hoạt cần dùng khoảng 60 – 100g vs ng lớn, 15 – 30g vs trẻ em (trộn thành bột nhão chia làm nhiều lần uống) C Dùng chất tẩy: - Chất tẩy sdụng: magie sulfat, natri sulfat, magie citrat, sorbitol,… - Tuy nhiên, dùng chất tẩy cần ý đến tình trạng cnăng thận điện giải Bn, dùng nhắc lại Câu 7: TB biện pháp giải độc đẩy nhanh thải trừ chất độc khỏi thể A Gây lợi tiểu: - Chất gây lợi tiểu làm nhanh thải trừ giảm tái hthu chất độc Các chất lợi tiểu hay dùng manitol, furosemid,… - Chỉ định tr.hợp ngộ độc alcol, phenobarbiturat, bromua, isoniazid,… B Thay đổi pH nc tiểu: - Thay đổi pH nc tiểu làm tăng dạng ion hóa chất độc làm giảm tái hthu ống thận - Kiềm hóa: pH = – (dd NaHCO3 pha dịch truyền tĩnh mạch) - Acid hóa: pH = 4,5 – 5,5 (NH4Cl liều 75mg/kg chia lần uống 0r tiêm TM chậm - Chú ý giám sát tình trạng cân acid – base Bn sdụng phương pháp C Thẩm tách lọc máu: Thẩm tách: gồm phương pháp thẩm tách huyết tương thẩm tách phúc mạc: - Thẩm tách huyết tương (thận nhân tạo): dựa sở chênh lệch nồng độ chất độc huyết tương dung dịch lọc - Thẩm tách phúc mạc: đưa dung dịch thẩm tách nhỏ giọt vào phúc mạc, định kỳ rút dịch lọc cho dung dịch vào Lọc máu: - Bơm máu Bn qua hộp lọc có chất hấp phụ Máu sau đc lọc đc bơm trở lại cho Bn - Hiện nay, số tai biến xra giảm tbào máu, chảy máu, tắc mạch nên phương pháp đc sdụng Câu 8: TB chế tdụng tdụng dược lý thuốc tê ? Định nghĩa: thuốc tê làm cảm giác(đau, nhiệt độ) vùng thể, chỗ dùng thuốc, chức phận vận động ko bị ảnh hưởng A Cơ chế tdụng: - Các thuốc tê tổng hợp làm giảm tính thấm màng tbào vs Na gắn vào receptor kênh Na mặt màng Như vậy, thuốc tê có tdụng làm “ổn định màng”, ngăn cản Na + vào tbào, làm tbào ko khử cực đc - Ngoài ra, thuốc tê làm giảm tần số phóng xung tác sợi cảm giác Hầu hết thuốc tê có pKa 8,0 – 9,0 Vì vậy, pH dịch thể phần lớn dạng cation, dạng có hoạt tính gắn vào đc receptor, lại ko qua đc màng tbào nên ko có tdụng, receptor thuốc nằm mặt màng tbào - Thuốc tê có hiệu mô nhiễm khuẩn pH thấp nên có tỷ lệ thuốc tê qua đc màng - Muốn làm tê nhanh cần tăng nồng độ thuốc Nhưng có hại cho mô dễ dẫn tới nhiễm độc toàn thân, thực hành, cần chọn nồng độ tối ưu B Tác dụng dược lý: Tdụng chỗ: - Thuốc tê tdụng tất sợi TKTƯ (cảm giác, vận động) tkinh thực vật, từ sợi bé đến sợi to tùy theo nồng độ thuốc Thứ tự cảm giác đau, lạnh, nóng, xúc giác nông, đến xúc giác sâu Khi hết thuốc, tdụng hồi phục theo chiều ngc lại - Tùy theo mục đích lsàng mà sdụng đường đưa thuốc khác nhau: + Gây tê bề mặt: bôi 0r thấm thuốc chỗ + Gây tê thâm nhiễm tiêm da để thuốc ngấm đc vào tận tkinh + Gây tê dẫn truyền: tiêm thuốc vào cạnh đg dẫn truyền tkinh (gây tê tkinh, phong tỏa hạch, gây tê màng cứng, gây tê tủy sống) Tdụng toàn thân: Chỉ xuất thuốc tê thấm đc vào vòng tuần hoàn vs nồng độ hiệu dụng: - Tdụng ức chế TKTƯ xhiện sớm vs trung tâm ức chế nên gây dấu hiệu kích thích: bồn chồn, lo âu, run cơ, co giật, định hướng - Ức chế dẫn truyền Tkinh – gây nhược cơ, liệt hô hấp - Làm giãn trơn tdụng liệt hạch tdụng trực tiếp lên trơn - Trên tim – mạch: tdụng làm “ổn định màng”, thuốc tê làm giảm tính kích thích, giảm dẫn truyền giảm lực co bóp tim Có thể gây loạn nhịp, chí rung thất Trên mạch, hầu hết gây giãn mạch, hạ HA - Trên máu: liều cao (>10mg/kg) prilocain tích tụ chất chuyển hóa O – toluidin gây oxy hóa, biến Hb thành metHb Câu 9: TB tdụng dược lý thuốc ngủ barbiturat ? Trên thần kinh: - Barbiturat ức chế TKTƯ Tùy vào liều dùng, cách dùng, tùy trạng thái ng bệnh tùy loại barbiturat mà đc tdụng an thần, gây ngủ 0r gây mê - Barbiturat tạo giấc ngủ gần giống giấc ngủ sinh lý, làm cho giấc ngủ đến nhanh, giảm lượng toàn thể giấc ngủ nghịch thường (pha ngủ nhanh, điện não đồ có sóng nhanh, ngủ say có htượng vận động nhãn cầu nhanh nên pha đgl pha ngủ có vđộng nhãn cầu nhanh), giảm tỷ lệ giấc ngủ bình thường so vs giấc ngủ sinh lý - Với liều gây mê, barbiturat ức chế tủy sống, làm giảm pxạ đa synap làm giảm áp lực dịch não tủy dùng liều cao Barbiturat (ví dụ phenobarbital) chống đc co giật, chống động kinh, làm giảm tính bị kích thích vỏ não Barbiturat đối lập vs co giật strychnin, picrotoxin, độc tố uốn ván,… Trên hô hấp: - Do ức chế trực tiếp trung tâm hô hấp hành não nên barbiturat làm giảm biên độ tần số nhịp thở Khi dùng liều cao, thuốc hủy hoại trung tâm hô hấp, làm giảm đáp ứng vs CO 2, gây nhịp thở Cheyne – Stockes - Ho, hắt hơi, nấc co thắt quản dấu hiệu gặp dùng barbiturat để gây mê - Các barbiturat làm giảm sdụng oxy não lúc gây mê ức chế hđộng neuron Trên hệ tuần hoàn: - Với liều gây ngủ, barbiturat ảnh hưởng đến tuần hoàn Liều gây mê, thuốc làm giảm lưu lượng tim hạ HA Barbiturat ức chế tim liều độc Câu 10: TB tdụng k mong muốn nêu biện pháp đtrị ngộ độc cấp phenobarbital ? Phenobarbital thuộc nhóm barbiturat, thuốc dùng điều trị động kinh A Tác dụng ko mong muốn: Khi dùng phenobarbital, tỷ lệ ng gặp phản ứng có hại chiếm khoảng 1%: - Toàn thân: buồn ngủ - Máu: có HC khổng lồ máu ngoại vi - Tkinh: rung giật nhãn cầu, điều hòa động tác, bị kích thích, lo sợ, lú lẫn(hay gặp ng bệnh cao tuổi) - Da: mẩn dị ứng (hay gặp ng bệnh trẻ tuổi) Hiếm gặp hội chứng đau khớp rối loạn chuyển hóa porphyrin phenobarbital B Biện pháp đtrị ngộ độc phenobarbital: Với liều gấp – 10 lần liều ngủ, thuốc gây nguy hiểm đến tính mạng Tử vong thưởng xra nồng độ phenobarbital máu cao 80microgam/ml - Hạn chế ngộ độc: rửa dày NaCl 0,9% 0r KmnO4 0,1% uống than hoạt để hấp phụ độc chất ngộ độc 24h barbiturat ức chế nhu động tiêu hóa nên thuốc lâu dày - Tăng đào thải: gây niệu cưỡng cách dùng dung dịch mặn đẳng trương dung dịch glucose 5% Dùng thuốc lợi niệu thẩm thấu để tăng thải barbiturat Ngoài ra, tiến hành lọc thận chạy thận nhân tạo ngộ độc nặng - Đặc biệt cần base hóa huyết tương truyền dung dịch natribicarbonat 0,14% để tăng nồng độ ion hóa barbiturat, kéo barbiturat từ TKTƯ máu để đào thải qua thận Phenobarbital có pKa = 7,5, pH máu = 7,5 50% bị ion, pH = 8,5 tới 91% bị ion hóa - Đảm bảo tuần hoàn: trợ hô hấp, thở oxy, trợ tim, nâng HA, bù dịch - Không đc dùng thuốc kích thích TKTƯ hạn chế thẩm phân phúc mạc Câu 11: TB tdụng chế tdụng benzodiazepin? Benzodiazepin nhóm thuốc an thần thứ yếu có khả ức chế đặc biệt hệ thống lưới hoạt hóa đồi thị hệ viền nơ ron kết hợp tủy sống A Tác dụng: Trên TKTƯ có tdụng chính: - An thần, giải lo, giảm hãn - Làm dễ ngủ: giảm tgian tiềm tàng tăng tgian giấc ngủ nghịch thường Khác vs barbiturat phần lớn BZD k có tdụng gây mê dùng liều cao - Chống co giật: clonazepam, nitrazepam, lorazepam, diazepam: tính cảm thụ khác vùng, ctrúc tkinh cảm thụ khác loài với dẫn xuất tdụng có khác nhau: có dẫn xuất làm tăng vđộng chuột nhắt, chuột cống, khỉ Riêng flurazepam lại gây co giật, mèo - Làm giãn vân - Ngoài còn: + Làm suy yếu ký ức cũ làm trở ngại ký ức + + B - - Gây mê: số BZD có tdụng gây mê: diazepam, midazolam Liều cao gây ức chế trung tâm hô hấp vận mạch Tdụng ngoại biên: Giãn mạch vành tiêm TM Với liều cao, phong tỏa tkinh – Cơ chế tdụng: BZD gắn receptor đặc hiệu vs TKTƯ Bình thường, ko có BZD, receptor BZD bị pro nội sinh chiếm giữ, làm cho GABA ko gắn vào đc receptor hệ GABA – ergic, làm cho kênh Cl- nơtron khép lại Khi có mặt BZD, có lực mạnh pro nội sinh nên BZD đẩy pro nội sinh chiếm lại receptor, GABA gắn đc vào receptor làm mở kênh Cl-, Cl từ vào tbào gây tượng ưu cực hóa Các receptor BZD có lquan giải phẫu chức phận vs receptor GABA Các receptor BZD có nhiều TKTƯ: vỏ não, vùng cá ngựa, thể vân, hạ khâu não, hành não, đbiệt hệ thống lưới, hệ viền tủy sống BZD tdụng gián tiếp làm tăng hiệu GABA, tăng tần số mở kênh Cl- Câu 12: TB định chống định, tdụng ko mong muốn morphin ? Morphin thuốc giảm đau mạnh làm tăng ngưỡng nhận cảm giác đau, thuốc làm giảm đáp ứng phản xạ với đau Tác dụng giảm đau morphin thuốc kích thích receptor muy kappa Chỉ định: - Giảm đau: dùng đau dội cấp tính 0r đau ko đáp ứng vs thuốc giảm đau khác (đau sau chấn thương, đau sau phẫu thuật, đau thời kỳ cuối bệnh, đau K,…) Để giảm đau bệnh k chữa khỏi đc K gđoạn cuối dùng morphin ngày - Phối hợp gây mê tiền mê Chống định: - TE 30 tháng - Triệu chứng đau bụng cấp tính chưa rõ nguyên nhân - Suy hô hấp - Suy gan nặng - Chấn thương não 0r tăng áp lực nội sọ - Hen PQ morphin gây co thắt trơn PQ - Ngộ độc rượu cấp - Đang dùng chất ức chế monoaminoxidase Tdụng ko mong muốn: - Thường gặp: buồn nôn, nôn, táo bón, ức chế tkinh, co đồng tử, bí đái - Ít gặp: ức chế hô hấp, bồn chồn, yếu cơ, ngứa, co thắt túi mật, co thắt PQ - Morphin tiêm màng cứng gây buồn nôn, nôn, co thắt đường mật 0r đường niệu dùng qua đường khác Câu 13: TB đặc điểm dược động học tdụng k mong muốn methadon ? Methadon opioid thường sử dụng, có tác dụng tương tự morphin Trên lâm sàng dùng để giảm đau cai nghiện morphin, heroin Đặc điểm dược động học: - Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, 90% gắn vs pro huyết tương Nhờ có nhóm ceton amin ctrúc nên methadon có lkết đồng hóa trị bền vs pro não Thuốc tích lũy dùng liên tiếp - Chuyển hóa qua gan vs p.ứng N – khử methyl Thải trừ qua nc tiểu mật Thời gian bán thải khoảng 15 - 40h Tdụng ko mong muốn: - Thường gặp: buồn nôn, nôn, táo bón, ức chế tkinh, co đồng tử, bí đái - Ít gặp: ức chế hô hấp, bồn chồn, yếu cơ, ngứa, co thắt túi mật, co thắt PQ - Khi dùng kéo dài, methadon làm nhiều mồ hôi, tăng bạch cầu lympho, tăng nồng độ prolactin, albumin globulin máu - Câu 14: TB dược động học, tác dụng, chế tác dụng, tác dụng ko mong muốn Adrenalin? Adrenalin hormon đc tiết nhiều nơi sợi hạch GC, TKTƯ nhiều tủy thượng thận Adrenalin dùng y học loại đồng phân tả tuyền có hoạt tính đồng phân hữu tuyền 20 lần Là thuốc độc bảng A Dược động học: - Hthu: adrenalin đc hthu bị phân hủy đường tiêu hóa Thuốc hthu đc qua đường đặt lưỡi đường tiêm Khi tiêm tĩnh mạch, tdụng xhiện nhanh mạnh nên dễ gây tai biến (phù phổi cấp, giãn mạch nhanh, tai biến mạch máu não) Vì vậy, adrenalin chủ yếu dùng đường truyền TM - Chuyển hóa: thể, adrenalin catecholamin bị chuyển hóa Ez COMT MAO tạo thành chất chuyển hóa KO hoạt tính - Thải trừ: adrenalin chủ yếu đc thải trừ qua nc tiểu, phần lớn dạng chuyển hóa (acid vanylmandelic liên hợp vs acid glucoronic 0r acid sulfulric) Tdụng chế tdụng: - Trên TK giao cảm: thuốc kích thích receptor α β – adrenergic tdụng β mạnh Các tdụng adrenalin phức tạp, tương tự kích thích hệ giao cảm Bhiện tdụng adrenalin quan tuyến: + Trên mắt: gây co tia mống mắt làm giãn đồng tử, làm chèn ép lên ống thông dịch nhãn cầu gây tăng nhãn áp + Trên hệ tuần hoàn: Trên tim: thuốc kích thích receptor β1 tim làm tăng nhịp tim, tăng sức co bóp tim, tăng lưu lượng tim tăng công tim tăng mức tiêu thụ Oxy tim Vì vậy, dùng liều cao gây rối loạn nhịp tim Trên mạch: adrenalin kích thích receptor α1 gây co mạch số vùng như: mạch ngoại vi, mạch da mạch tạng Kích thích receptor β gây giãn mạch 1số vùng mạch não, mạch phổi, mạch vành mạch máu tới bắp Trên HA: adrenalin làm tăng HA tâm thu, ảnh hưởng tới HA tâm trương Kết HA trung bình tăng nhẹ Đặc biệt, adrenalin gây hạ HA phản xạ + Trên hệ hô hấp: adrenalin gây kích thích nhẹ hô hấp làm giãn trơn phế quản (do kích thích thụ thể β2 ) làm giảm phù nề niêm mạc nên có tdụng cắt hen phế quản, dùng gây nhiều tdụng KO mong muốn kích thích β1 + Trên hệ tiêu hóa: thuốc làm giãn trơn tiêu hóa, giảm tiết dịch tiêu hóa + Trên hệ tiết niệu: làm giảm lưu lượng máu tới thận giảm mức lọc cầu thận, làm giãn trơn co vòng bàng quang làm chậm tiết nc tiểu gây bí tiểu + Trên hệ ngoại tiết: giảm tiết dịch ngoại tiết như: nc bọt,nc mắt, dịch vị, dịch ruột,… + Trên chuyển hóa: gây giảm tiết insulin, tăng tiết glucagon tăng tốc độ phân hủy glycogen nên làm tăg glucose máu Tăng chuyển hóa lên 20 – 30%, tăg tiêu thụ oxy, tăng cholesterol máu, tăng tạo hormon tuyến yên (ACTH), tuyến tủy thượng thận (cortison) + Trên TKTƯ: liều đtrị, adrenalin ảnh hưởng qua đc hàng rào máu não Liều cao, adrenalin kích thích TKTƯ gây hồi hộp trống ngực, căng thẳng, run Tdụng kích thích tkinh đbiệt rõ Bn parkinson Tdụng ko mong muốn: thường gặp lo âu, hồi hộp, rối loạn nhịp tim, nhức đầu Tr.hợp tiêm TM nhanh phù phổi, xhuyết não Câu 15: TB dược động học, tác dụng, chế tác dụng, tác dụng ko mong muốn Atropin ? Atropin alcaloid có Belladon, cà độc dược Là thuốc hủy PGC thuộc nhóm ức chế hệ M Dược động học: - Hấp thu: atropin dễ hthu qua đường uống tiêm Sinh khả dụng qua đường uống khoảng 50% Sau tiêm da 20 – 30p 0r sau tiêm TM – 10p thuốc đạt nồng độ tối đa máu - Phân bố: thuốc phân bố khắp tổ chức thể, qua đc hàng rào máu não, thai sữa mẹ - Chuyển hóa: thể atropin đc chuyển hóa gan p.ứng thủy phân tdụng esterase tạo acid tropic tropanol, phần bị oxy hóa - Thải trừ: chủ yếu đc thải trừ qua thận dạng chuyển hóa (50%) dạng chưa chuyển hóa T/2 khoảng – 5h Tdụng chế tdụng: Atropin thuốc nhóm ức chế cạnh tranh vs acetylcholin chất kích thích hệ M TKTƯ ngoại vi, gây kthích TKTƯ hủy PGC - Kích thích TKTƯ: liều đtrị, thuốc kthích nhẹ 1số trung tâm não vagus, trung tâm hô hấp vận mạch Liều cao gây bồn chồn, ảo giác, mê sảng - Tdụng hủy PGC: atropin ức chế chọn lọc hệ M (ít tdụng hệ N) gây tdụng hủy PGC, vs bhiện quan tuyến: + Trên mắt: thuốc gây giãn đồng tử giãn vòng mống mắt, gây liệt thể mi dẫn tới knăng điều tiết mắt làm tăng nhãn áp + Trên tuần hoàn: bình thường thuốc ảnh hưởng tới tim mạch HA, dùng liều cao 0r hệ tuần hoàn bị ức chế cường PGC atropin phong bế hệ M làm tim đập nhanh, mạnh, co mạch tăng HA + Trên trơn: atropin phong bế hệ M trơn, làm giảm trương lực, giảm nhu động giãn trơn hô hấp, tiêu hóa, tiết niệu Tdụng giãn trơn rõ trạng thái co thắt + Trên tuyến ngoại tiết: giảm tiết dịch ngoại tiết như: nc bọt, đờm, mồ hôi, dịch mật, dịch vị, dịch ruột,… + Tdụng khác: dùng liều cao tiêm vào ĐM có tdụng gây tê yếu, kháng Histamin nhẹ, phong bế hệ N ko đáng kể Tdụng KO mong muốn: - Thường gặp khô miệng, khó nuốt, khát, sốt - Giãn đồng tử, knăng điều tiết mắt tăng nhãn áp - Tuần hoàn: nhịp tim nhanh, đánh trống ngực - Tkinh: dễ bị kích thích, hoang tưởng, lú lẫn - Tiết niệu: bí đái - Tiêu hóa: giảm nhu động ruột gây táo bón Câu 16: TB chế tác dụng chống viêm thuốc NSAIDs ? Các thuốc chống viêm KO steroid (NSAID s) có tác dụng giảm đau, hạ sốt chống viêm Cơ chế chung thuốc nhóm ức chế sinh tổng hợp prostaglandin Tdụng chống viêm NSAIDs: Các NSAIDs có tdụng lên hầu hết loại viêm KO kể nguyên nhân, theo chế: - Ức chế sinh tổng hợp PG ức chế có phục hồi cyclooxydase ( COX), làm giảm PG E Fα1 chất trung gian hóa học p.ứng viêm - Làm bền vững màng lysosom (thể tiêu bào): ổ viêm, qtrình thực bào, đại thực bào làm giải phóng Ez lysosom ( hydrolase, aldolase, phosphatase acid, colagenase, elastase,…) làm tăng thêm qtrình viêm Do làm bền vững màng lysosom, NSAIDs làm ngăn cản giải phóng Ez phân giải, ức chế qtrình viêm 10 Câu 27: TB dược động học, chế tdụng, tác dụng ko mong muốn thuốc lợi tiểu quai? Lợi tiểu quai nhóm thuốc có tác dụng mạnh so với thuốc lợi tiểu biết Vị trí tác dụng đoạn phình to nhánh lên quai Henle Đoạn có trình tái hấp thu tới 35% lượng Na + vaf Cl- nước tiểu ban đầu Thuốc tiêu biểu furocemid, acid etacrynic, bumetanic Dược động học: - Hấp thu: + Thuốc dễ hấp thu qua đường tiêu hóa, mức dộ hấp thu thay đổi thuốc, SKD theo đường uống furocemid 60%, bumetamid khoảng 100% + Xuất tác dụng nhanh furocemid sau – phút tiêm TM, 10 – 20p sau uống: bumetamid 30p sau uống + Thuốc đạt nồng độ đỉnh huyết tương sau uống 1,5 với furocemid, 75 – 90p bumetamid - Phân bố: đa số thuốc nhóm gắn nhiều với pro huyết tương khoảng 90 – 98% - Thải trừ: thuốc thải trừ mạnh qua thận (65 - 80%) phần qua mật (18 – 30%) T/2 furocemid bumetamid khoảng – 1,5h Cơ chế tác dụng: - Tác dụng lợi tiểu nhanh mạnh, thời gian tác dụng ngắn - Cơ chế: + Phong tỏa chế đồng vận chuyển nhánh lên quai Henle, làm tăng thải trừ Na +, K+, Cl- kéo theo nước lên lợi niệu + Giãn mạch thận, tăng lưu lượng máu qua thận, tăng độ lọc cầu thận phân phối lại máu có lợi cho vùng sâu vỏ thận, kháng ADH ống lượn xa + Giãn tĩnh mạch, giảm ứ máu phổi, giảm áp suất thất trái + Tăng đào thải Ca2+, Mg2+ làm giảm Ca2+, Mg2+ máu Tác dụng ngược với thiazid Tác dụng KO mong muốn: - Rối loạn điện giải: tác dụng nhanh mạnh, nên thuốc thải nhanh nước điện giải gây mỏi mệt, chuột rút, tiền hôn mê gan, gây hạ HA tư đứng - Nhiễm base, giảm K+, Cl- ,giảm Ca2+, H+ máu - Rối loạn chuyển hóa: thuốc làm tăng acid uric máu, tăng glucose máu, tăng cholesterol máu - Rối loạn tiêu hóa: gây chảy máu đường tiêu hóa - Rối loạn tạo máu: giảm số lượng bạch cầu, tiểu cầu - Rối loạn chức gan thận - Độc với dây thần kinh số VIII: chóng mặt, ù tai (có thể gây điếc) - Dị ứng: mẩn, đau cơ, đau khớp Câu 28: TB chế tdụng, tdụng dược lý thuốc lợi tiểu nhóm Thiazid ? Thiazid nhóm thuốc có tác dụng lợi tiểu theo chế làm giảm Kali máu Bao gồm: chlorothiazid, hydrochlorothiazide, metylchlorothiazide,… Cơ chế tác dụng lợi tiểu: - Làm tăng thải trừ K+ theo chế: + Một phần thuốc ức chế Ez CA, làm giảm tiết ion H + nên tăng thải K+ (cơ chế thải trừ tranh chấp ống lượn xa) + Một phần ức chế tái hấp thu Na + làm đậm độ Na+ tăng cao ống lượn xa, gây phản ứng bù trừ xuất K+ để kéo Na+ lại - Thiazid ức chế tái hấp thu Na+ kèm theo Cl- đoạn pha loãng ống lượn xa (phần cuối nhánh lên quai Henle phần đầu ống lượn xa) theo chế đồng vận chuyển, thải trừ Na + Cl- với số lượng gần ngang nên gọi thuốc lợi tiểu thải trừ muối Tác dụng: - Tác dụng ức chế CA acetazolamid (Diamox), tác dụng lợi tiểu lại nhanh có tác dụng khác mà chế chưa hoàn toàn biết rõ 17 - Là thuốc tác dụng trực tiếp lên thận, tiêm vào thận gây lợi tiểu cho thận (tuy nhiên chưa tìm thấy receptor hay Ez đặc hiệu) Tác dụng lợi tiểu trung bình có khoảng – 10% Na+ lọc qua cầu thận bị thải trừ Thuốc có tác dụng môi trường acid base KO làm tăng thải trừ bicarbonat nên KO gây acid máu Làm giảm tiết acid uric qua ống thận nên làm nặng thêm bệnh Gout Nguyên nhân thiazid thải trừ qua hệ thải trừ acid hữu ống thận nên tranh chấp phần với thải trừ acid uric qua hệ Dùng kéo dài làm giảm Calci niệu làm tăng tái hấp thu Ca 2+ ống lượn gần ống lượn xa nên dùng để dự phòng sỏi thận Tuy nhiên, gặp tăng calci máu thiazid có chế bù trừ khác Làm hạ HA Bn bị THA tác dụng làm tăng thải trừ muối, thuốc ức chế chố tác dụng thuốc chất nội sinh có tác dụng co mạch thành mạch (như vasopressin, noradrenalin) Mặt khác, lượng Na+ mô thành mạch giảm nên dịch gian bào thành mạch giảm, làm lòng mạch rộng ra, sức cản ngoại vi giảm xuống ( HA tối thiểu hạ) Câu 29: TB tdụng dược lý, chế tdụng, định, chống định thuốc ức chế men chuyển? Ez chuyển angiotensin (ECA) hay bradykinase II peptidase có tác dụng: - Chuyển angiotensin I (decapeptid KO có hoạt tính) thành angiotensin II (octapepeptid có hoạt tính) chất có tác dụng co mạch chống thải trừ Na+ qua thận - Làm hoạt tính bradykinin, chất gây giãn mạch tăng thải trừ Na+ qua thận - Sau đc hình thành, angiotensin II tác động lên receptor riêng, biết AT 1, AT2, AT3, AT4, có AT1 biết rõ nhất: Angiotensinogen Bradykininogen Rennin Kallikrein (+) Angiotensin I (+) Acid arachidonic (+) (+) Bradykinin (giãn mạch mạnh) LS Men chuyển Anigotensin II (hoạt tính co mạch Rất mạnh) (-) Kininase (+) Thuốc ƯCMC Prostaglandin PGI2, PGE2 (giãn mạch) Angiotensin III Mảnh vụn Peptid bất toại Các thành phần bất toại - Các receptor AT1 có nhiều mạch máu não, tim, thận, tuyến thượng thận Có vai trò: co mạch, tăng giữ Na+, ức chế tiết renin, tăng giải phóng aldosteron, kích thích giao cảm, tăng co bóp tim phì đại thất trái 18 - - - + + + - Các receptor AT2 có nhiều tuyến thượng thận, tim, não, tử cung, mô bào thai Có vai trò: ức chế tăng trưởng tế bào, biệt hóa tế bào, sửa chữa mô, kích hoạt prostaglandin, bradykinin NO thận Cơ chế tác dụng: Các thuốc ức chế ECA nên làm angiotensin I KO chuyển thành angiotensin II có hoạt tính ngăn cản giáng hóa bradykinin, kết làm giãn mạch, tăng thải Na+ hạ HA Trên HA: người bình thường có chế độ ăn muối vừa phải, thuốc làm sức cản ngoại vi giảm nhẹ nên HA giảm nhẹ, cung lượng tim tăng Ở Bn THA, thuốc làm sức cản ngoại vi giảm nhiều nên HA tâm thu tâm trương giảm rõ Hiệu lực tăng theo liều tới mức định, sau có tăng thêm liều HA KO giảm Nếu hoạt tính rennin tăng cao huyết tương phải tăng dần liều thuốc Thuốc làm giảm phì đại thành mạch, làm tăng compliance tính đàn hồi động mạch lớn, cải thiện chức mạch máu Trên tim: thuốc có ảnh hưởng đến cung lượng tim phân số tống máu, tần số tim, KO gây nhịp nhanh phản xạ Thuốc có tác dụng tốt động mạch vành, làm co mạch xảy bị thiếu máu ảnh hưởng hệ giao cảm hệ rennin – angiotensin Thuốc làm giảm phì đại thất trái thuốc hạ HA khác Trên thận: Bn THA suy tim thuốc làm tăng dòng máu tới thận, cung lượng lọc cầu thận tăng song song nên phân số lọc thay đổi Trên Bn THA có đái tháo đường, thuốc làm hạn chế tổn thương thận Trên Bn đái tháo đường, thuốc làm hạn chế xuất albumin niệu vi thể, trường hợp hẹp ĐM thận bên giảm thể tích máu trường hợp giảm lượng máu lưu hành thuốc ức chế men chuyển dễ gây suy thận cấp Chỉ định: Thuốc có tác dụng điều trị tốt cho loại THA: Trên người cao tuổi, hạ HA KO ảnh hưởng đến tuần hoàn não KO ảnh hưởng đến phản xạ áp lực Trên người đái tháo đường: KO ảnh hưởng đến chuyển hóa glucid, lipid Mặt khác, insulin làm giảm K+ vào tế bào, gây hạ K+ máu, thuốc ức chế ECA làm giảm aldosteron nên giữ lại K+ Trên người có bệnh thận: angiotensin II giảm làm lưu lượng máu qua thận tăng nên làm giảm tiết renin Suy tim: nhóm thuốc ưu tiên lựa chọn điều trị suy tim Khuyến cáo sử dụng ƯCMC cho tất bệnh nhân suy tim có triệu chứng có phân số tống máu thất trái < 40%, trừ Bn có chống định KO dung nạp ƯCMC Chống định: Hạ HA Hẹp ĐM thận bên hẹp ĐM thận bên Bn có thận Thận trọng dùng cho Bn suy thận, KO dùng độ lọc cầu thận 5,5mmol/l KO dùng cho phụ nữ có thai, cho bú Câu 30: TB dược động học, tdụng dược lý, định, chống định nhóm thuốc chẹn thụ thể AT1 angiotensin II ? Các thụ thể AT1 có nhiều trơn thành mạch, tim, thận, thượng thận, gan, não, tiểu cầu, rau thai Các thụ thể chịu trách nhiệm phần lớn tác dụng sinh học angiotensin II liên kết Các thuốc đối kháng thụ thể AT1 liên kết đặc hiệu với thụ thể này, ngăn cản KO cho angiotensin II gắn vào, từ làm hiệu lực angiotensin II Dược động học: - Hấp thu: thuốc đc hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa Nồng độ đỉnh huyết tương đạt sau – 2h Thức ăn làm giảm hấp thu Losartan, telmisartan, valsartan SKD đạt khoảng 25% với valsartan, 33% với losartal, 40% với candersartan, 50% với telmisartan - Phân bố : Thuốc liên kết > 90% với pro huyết tương ( 99% với losartal, telmisartal) 19 - Chuyển hóa: Losartan gan chuyển hóa, chất chuyển hóa EXP 3174 có hoạt tính cao thuốc Candersartan có chất chuyển hóa có hoạt tính mạnh Valdesartan KO phải qua gan chuyển hóa Chất chuyển hóa Ibersartan, telmiartan KO có hoạt tính - Thải trừ: thuốc đào thải theo mật xuống phân tới 58%, qua nước tiểu tới 35% T/2 khoảng – 9h, riêng Ibersartan 10 – 12h, telmisartan 18 – 24h Tác dụng dược lý: - Các chất đối kháng thụ thể AT1 angiotensin II làm cho angiotensin II KO hiệu lực nên làm giãn mạch dẫn đến làm giảm sức cản ngoại vi, giảm HA, tgia làm giảm phì đại thất trái - Mức giảm HA xảy từ từ kéo dài Tần số tim KO thay đổi - Hiệu hạ áp đạt 3h sau liều dùng đầu tiên, đạt mức tối đa thông thường sau khoảng tuần ổn định kéo dài suốt thời gian điều trị Khi ngừng thuốc đột ngột, HA từ từ trở lại mức ban đầu, KO thấy tăng vọt lên ( tượng dội ngược) số thuốc khác - Khác vs chất ƯCMC, chất đối kháng thụ thể AT angiotensin II KO làm ứ đọng bradykinin nên KO gây ho Các thuốc làm tăng đào thải Na, KO ảnh hưởng đến mức lọc cầu thận, làm giản pro niệu so với chất ƯCMC Thải acid uric, làm giảm tiết aldosteron KO nhiều, xảy tăng K máu Chỉ định: - Bênh THA: có tác dụng tương tự thuốc ƯCMC nhiều thuốc khác - Suy tim: khuyến cáo sử dụng ức chế thụ thể angiotensin cho tất bệnh nhân suy tim có phân số tống máu thất trái < 40%, Bn điều trị tối ưu với ƯCMC ức chế β giao cảm mà triệu chứng suy tim Hoặc Bn KO dung nạo với ƯCMC Điều trị với thuốc ức chế thụ thể angiotensin giúp cải thiện chức tâm thất, Bn khỏe hơn, giảm nhập viện suy tim nặng Chống định: - Khi có mẫn cảm với thuốc - Suy gan nặng, tắc đường mật - Suy thận - Thận trọng dùng cho Bn có bệnh thận, hẹp ĐM thận bên hẹp ĐM thận bên Bn có thận Cần định kì kiểm tra kali creatinin máu để theo dõi - KO dùng cho phụ nữ có thai cho bú Câu 31: TB tdụng dược lý, định, chống định, tác dụng k mong muốn nhóm thuốc chẹn kênh Calci? Calci có vai trò quan trọng tim hệ thống mạch Bình thường, Calci vào tế bào qua kênh Các thuốc chẹn kệnh calci gắn chủ yếu vào kênh L (có nhiều tim trơn thành mạch) có tác dụng chủ yếu hệ tim mạch Tác dụng dược lý: - Các chất ức chế Canxi làm tăng khả năngđàn hồi động mạch lớn, người già, làm giảm sức mạnh dòng máu lan ngoại vi sau tim co bóp tống máu - Verapamil, diltiazen ức chế dòng canxi vào tim nên giảm sức co bóp tim, làm giảm dẫn truyền nhĩ thất, nhịp tim chậm lại, làm giảm nhu cầu oxy bệnh nhân có co thắt mạch vành Nhóm dihydropyridin tác động chủ yếu lên mạch nên tác dụng - Các chất ức chế kênh canxi không làm tăng hoạt tính rennin huyết tương, không làm ứ nước natri, gây tăng đào thải natri niệu Không có ảnh hưởng đến chuyển hóa Lipit Glucose, … Chỉ định: - Bệnh tăng huyết áp: + Do làm giảm lực co bóp tim, giảm nhu cầu oxy tim, giảm trương lực sức cản mạch ngoại biên nên thuốc dùng để điều trị tăng huyết áp + Cho tới nay, thuốc chẹn kênh Canxi coi thuốc điều trị THA an toàn có hiệu + Verapamil, nifedipin, nicardipin diltiazem có hiệu hạ áp Tuy nhiên, có khác hiệu huyết động học nên việc chọn lựa điều trị có khác nhau: 20 • Nifedipin có tác dụng chọn lọc mạch tác dụng ức chế tim lại yếu Phản xạ giao cảm làm tăng nhịp tim làm tăng hiệu suất tim • Verapamil có tác dụng tim mạnh nhất, làm giảm nhịp tim giảm hiệu suất tim • Diltiazem có tác dụng trung gian: = Ngăn cản co thắt mạch vành khu trú, chế đau thắt ngực = Verapamil, diltiazem làm giảm dẫn truyền nhĩ thất, định nhịp tim nhanh thất tái nhập Chống định - Suy tim, với Verapamil, diltiazem - Nhịp tim chậm, block nhĩ thất, rối loạn chức nút xoang - Không dùng cho phụ nữ có thai cho bú Tác dụng không mong muốn: - Bừng nóng mặt, hồi hộp, đau đầu: Các dihydropyrydil có thời gian bán thải ngắn gặp nhiều - Rối loạn tiêu hóa như: Buồn nôn, đau thượng vị, táo (vơi bepridil ỉa lỏng), mệt mỏi - Chóng mặt, rối loạn giấc ngủ: Thấy với Verapamil - Riêng với nhóm Dihydropyridil dễ có phản xạ giao cảm gây nhịp nhanh, tăng công mức tiêu thụ oxy tim, không lợi cho bệnh nhân suy mạch vành, thấy phù nhẹ chi dưới, không liên quan với ứ nước natri Câu 32: Trình bày dược động học chế tác dụng thuốc glycosid tim? Thuốc trợ tim thuốc có tác dụng làm tăng lực co bóp tim, dùng trường hợp suy tim Các thuốc chia làm nhóm: - Thuốc loại glycosid định suy tim mạn - Thuốc glycosid dùng suy tim cấp tính Dược động học: Glycosid trợ tim bao gồm thuốc chính: Digitoxin, Uabain, Digoxin - Hấp thu: Glycosid không ion hóa, khuếch tán thụ động qua ống tiêu hóa (dạ dày, tá tràng, ruột non): thuốc tan lipid, dễ khuếch tán Các nhóm –OH genin cực ưa nước, làm hạn chế độ tan lipid thuốc + Digitoxin (có nhóm -OH tự do): dễ tan lipid, hấp thu hoàn toàn uống + Digoxin (có nhóm -OH tự do): hấp thu 70% qua đường tiêu hóa + Uabain (có nhóm -OH tự do): không hấp thu qua đường tiêu hóa, phải tiêm TM Độ hấp thu thuốc phụ thuộc số yếu tố bệnh lý yếu tố dược lý VD: ruột tăng co bóp độ hấp thu thuốc giảm, tác động số thuốc dùng đồng thời atropin làm tăng hấp thu thuốc - Phân bố: + Thuốc dễ tan lipid, dễ gắn vào protein huyết tương (digitoxin gắn 90%, digoxin 25%, uabain 0%), song không bền vững, dễ dàng giải phóng dạng tự + Glycosid gắn vào nhiều mô, đặc biệt tim, gan, phổi,thận, quan tưới máu nhiều: với tim, thuốc gắn bền vững theo kiểu lk cộng hóa trị (digitoxin,digoxin) Uabain không cho liên kết kiểu với tim, nên không tích lũy Khi nồng độ kali – máu cao, glycosid gắn vào tim, ngược lại kali máu giảm, glycosid gắn nhiều vào tim, dễ gây độc + Digitalis qua hàng rào rau thai - Chuyển hóa: Digitoxin chuyển hóa hoàn toàn gan, digoxin 5%, uabain không chuyển hóa Những phản ứng chuyển hóa quan trọng digitoxin digoxin là: + Thủy phân, dần phần đường, để cuối cho gennin + Hydroxyl hóa genin vị trí 5-6 microsome gan + Epime hóa: chuyển –OH vị trí từ beta sang alpha + Liên hợp với acid glucuronic sulfuric - Thải trừ: 21 + Digitoxin digoxin thải trừ qua thận qua gan, nơi đó, phần thuốc tái hấp thu nên làm tăng tích lũy thể + Do Uabain không bị chuyển hóa, nên thải trừ qua thận dạng hoạt tính Cơ chế tác dụng: - Tác dụng chủ yếu: digitalis làm tâm thu ngắn mạnh, tâm trương dài ra, nhịp tim chậm lại Nhờ đó,tim nghỉ nhiều hơn, máu từ nhĩ vào thất thời kỳ tâm trương nhiều hơn,cung lượng tim tăng nhu cầu oxy giảm Do bệnh nhân đỡ khó thở nhịp hô hấp trở lại bình thường Digitalis làm giảm dẫn truyền nội tăng tính trợ tim tim nên tim bị loạn nhịp, thuốc làm nhịp trở lại - Cơ chế: + Các glycosid trợ tim ức chế ATPase màng, enzym cung cấp lượng cho “bơm Na+K+” tế bào “Bơm” có vai trò quan trọng khử cực màng tế bào, đẩy ion Na+ để trao đổi với ion K+ vào tế bào Tác dụng glycosid phụ thuộc vào tính nhạy cảm ATPase mô Trên người, tim nhạy cảm nhất,vì vậy: với liều điều trị, glycosid có tác dụng trước hết tim + Khi ATPase bị ức chế, nồng độ Na+ tế bào tăng làm ảnh hưởng đến hệ thống khác, hệ thống trao đổi Na+-Ca++ Bình thường, hệ thống sau hiệu hoạt dộng đẩy ion Ca++ nhập ion Na+ vào tế bào Dưới tác dụng glycosid, nồng độ Na+ tế bào tăng cản trở trao đổi làm nồng dộ Ca++ tế bào tăng cao, gây tăng lực co bóp tim, ion Ca++ có vai trò hoạt hóa myosin-ATPase để cung cấp lượng cho co (các sợi actin trượt sợi myosin) - Tác dụng digitalis luồng ion: Sau tim ATPase tế bào nhận cảm áp lực cung động mạch chủ xoang động mạch cảnh nhạy cảm với glycosid Khi ATPase bị ức chế, tần số phóng “xung tác giảm áp” hướng tâm tăng, kích thích trung tâm phó giao cảm làm giảm trương lực giao cảm làm tim đập chậm lại đồng thời có dẫn truyền nhĩ-thất (do ức chế dòng Ca++ nút nhĩ-thất) Câu 33: TB nguồn gốc, vai trò sinh lý, dấu hiệu thiếu hụt dấu hiệu thừa vitamin A? Vit A Vit tan dầu có vai trò quan trọng với thể A Nguồn gốc: - Vitamin A có dạng: retinol, retinal acid retinoic + Retinol rượu dạng ester có nhiều gan,bơ, phomat, sữa, lòng đỏ trứng + Retinal dạng aldehyd vitamin A + Có tiền vitamin A : α, β, γ- caroten β-caroten có nhiều củ, có màu như: gấc, cà rốt rau xanh B Vai trò sinh lý : Trên thị giác : - Vitamin A chủ yếu retinol retinal đóng vai trò quan trọng hoạt động thị giác Acid retinoic KO có tác dụng thị giác - Cơ chế : + Trong máu, Vit A chuyển thành trans – retinol sau thành 11 – cis – retinol 11 – cis – retinal + Trong bóng tối, 11 – cis – retinal kết hợp với opsin tạo thành Rhodopsin Rhodopsin sắc tố nhạy cảm với ánh sáng tế bào hình nón võng mạc, giúp cho võng mạc nhận hình ảnh thiếu ánh sáng + Khi ánh sáng, Rhodopsin bị phân hủy thành opsin trans – retinal Trans – retinal chuyển thành cis – retinol trans – restinol vào máu tiếp tục chu kỳ nhìn 22 Trên biểu mô tổ chức da : - Acid retinoic kích thích biệt hóa tế bào biểu mo, sinh tiết nhày, ức chế sừng hóa tế bào biểu mô - Người thiếu Vit A dễ bị mẫn cảm với chất gây ung thư tế bào biểu mô vùng khác tăng sản rõ rệt giảm khả biệt hóa Cơ chế tác dụng chống ung thư Vit A chưa giải thích đầy đủ Có thể Vit A điều hòa sinh tổng hợp pro đặc biệt cần thiết cho biệt hóa tế bào tổ chức biểu mô ức chế nhân lên tế bào ung thư Trên chức miễn dịch : - Vit A tăng sức đề kháng thể Thiếu Vit A làm kích thước tổ chức Lympho thay đổi β – caroten làm tăng hoạt động tế bào diệt (killer cell), tăng nhân lên tế bào lympho B T β– caroten có tác dụng chống oxy hóa mạnh sử dụng phòng chống lão hóa Tham gia cấu tạo hạt vi thể dưỡng chấp (Chylomicron) Trên xương, với Vit D, Vit A giúp cho phát triển xương C Dấu hiệu thiếu hụt Vit A : - Khi thiếu Vit A có triệu chứng : + Tăng sừng hóa biểu mô, da khô, thoái hóa tuyến mồ hôi, nhiễm trùng da + Quáng gà, khô màng tiếp hợp, khô giác mạc, gặp viêm loét giác mạc dễ dẫn đến mù lòa + Cơ thể dễ bị nhiễm trùng hô hấp, tiết niệu, sinh dục + Chậm lớn, chán ăn D Dấu hiệu thừa Vit A : Uống liều cao kéo dài dễ gây thừa Vit A, biểu : - Da khô, chóc vảy, ngứa, viêm da, rụng tóc - Đau xương, tăng áp lực nội sọ, đau đầu - Chán ăn, mệt mỏi, dễ bị kích thích - Có thể gặp xuất huyết Câu 34: TB chế tdụng định Vit K ? + + + + + + + - Cơ chế tác dụng : Vit K giúp cho gan tổng hợp yếu tố đông máu prothrombin ( II), VII, IX, X Cơ chế : Bình thường, yếu tố II, VII, IX, X gan sản xuất dạng tiền chất Khi có mặt Vit K, với vai trò co – factor cần thiết cho Ez microsom gann xúc tác chuyển tiền chất thành chất có hoạt tính bới chuyển acid glutamic gần acid amin cuối tiền chất thành γ – cacboxyglutamyl( chất có mặt pro tiết từ cốt bào có vai trog tạo xương) Sau cacboxyl hóa, yếu tố trở thành yếu tố đông máu hoạt hóa kết hợp với Ca2+ bề mặt tiểu cầu, chuyển fibrinogen thành fibrin với xúc tác thrombin tạo nên trình đông máu Chỉ định : Phòng điều trị trường hợp chảy máu thiếu Vit K : Do bổ xung KO đủ từ thức ăn Do uống KS phổ rộng, thiếu Vit K loạn khuẩn Do hấp thu: cắt túi mật, viêm ruột,… bệnh gan Chảy máu trẻ sơ sinh thiếu Vit K Chảy máu dùng thuốc chống đông Chảy máu giảm prothrombin thứ phát sau ngộ độc indandion, salicylat,… 23 Câu 35: TB chế tdụng, định, tdụng ko mong muốn, lưu ý sdụng heparin? Heparin hợp chất có chất anion mucopolysaccarid glycosaminoglycan Trong cấu trúc có nhóm sulfat carboxylic Cơ chế tác dụng: - Chống đông máu: + Bình thường, anti thrombin III huyết tương phản ứng chậm chạp với thrombin yếu tố đông máu IX, X, XI, XII hoạt hóa làm tác dụng yếu tố Khi có mặt heparin, heparin tạo phức với anti thrombin III Phức hợp heparin - anti thrombin III thúc đẩy nhanh phản ứng anti thrombin thrombin; anti thrombin với yếu tố IX, X, XI, XII → Hậu yếu tố chống đông hoạt hóa làm hiệu lực nhanh, khả chuyển fibrinogen thành fibrin + Nhờ tích điện ( - ) có chứa gốc sulfat nên heparin làm biến dạng thrombin prothrombin làm chúng dễ dàng tạo phức với anti thrombin - Chống đông vón tiểu cầu kích thích tổng hợp tiết yếu tố hoạt hóa plasmin tổ chức - Hạ lypoprotein máu đặc biệt triglycerid giải phóng lypase giúp thủy phân triglycerid thành acid béo glycerol Tác dụng xuất liều thấp liều có tác dụng chống đông máu Có tượng tăng lypoprotein hội ứng ngừng heparin - Tăng tác dụng yếu tố phát triển liên bào sợi có tính acid base làm tăng phân bào tế bào nội mô mao mạch, tế bào trơn, tế bào trung mô gây tân tạo mạch Chỉ định: Điều trị dự phòng nghẽn mạch huyết khối động mạch tĩnh mạch: - Dự phòng huyết khối ĐM sâu, đau thắt ngực KO ổn định, nhồi máu tim - Dự phòng sau mổ can thiệp ĐM vành có KO đặt stent, ngăn huyết khối phẫu thuật mổ tim có dụng tuần hoàn thể - Điều trị huyết khối viêm tắc TM, tắc mạch phổi - Dự phòng tắc TM sâu sau phẫu thuật, Bn nằm viện lâu ngày Tác dụng KO mong muốn: - Chảy máu: chảy máu tiêu hóa, chảy máu khớp, đái máu,… Các heparin phân tử lượng thấp gây chảy máu - Giảm tiểu cầu: có typ: + Typ I (25%): giảm tiểu cầu nhẹ, triệu chứng thường xuất sau tiêm heparin – 14 ngày hồi phục sau ngừng thuốc + Typ II (1 – 3%): xảy theo chế miễn dịch, xuất sau – ngày dùng heparin lần Trường hợp bắt buộc phải ngưng thuốc thay thuốc chống đông khác - Dị ứng, nhức đầu, nôn, gây nốt đau, hoại tử gân tiêm da dài ngày Dùng kéo dài với liều 15000 đơn vị/ngay gây loãng xương - Tăng AST, ALT Lưu ý sử dụng: - Trong trình điều trị, phải theo dõi số aPTT ( thời gian hoạt hóa bán phần phức hợp thromboplastin) để điều chỉnh liều cho phù hợp - Các xét nghiệm trước điều trị bao gồm: công thức máu, thời gian cephalin hoạt hóa (để phát bệnh lý có nguy chảy máu tiềm tàng), thời gian Quick, số lượng tiểu cầu - Cần giám sát thường xuyên kết xét nghiệm để đánh giá hiệu phác đồ chống đông, hàng ngày, lần lấy mẫu xét nghiệm cần đc tiến hành xác lần tiêm (tức – 6h sau mũi thứ nhất, Bn đc định mũi ngày) - Tùy theo số trường hợp cụ thể, cần thêm xét nghiệm: + Thời gian cephalin hoạt hóa (giá trị bình thường 40s) Giá trị cần làm khoảng 1,5 – lần mẫu đối chiếu tùy theo mức nhạy cảm chất phản ứng sử dụng + Hoạt tính anti – Xa (nồng độ heparin máu) xét nghiệm đặc hiệu cần nằm khoảng 0,2 – 0,6 IU/ml (ưu tiên thực trường hợp thời gian cephalin hoạt hóa cho giá trị bất thường, Bn hồi sức trường hợp có dấu hiệu viêm) - Thời gian lấy máu đóng vai trò đặc biệt quan trọng: 24 + Trong trường hợp truyền TM liên tục, nồng độ heparin máu đạt mức cân bằng, lấy máu đinh lượng thời điểm + Trong trường hợp tiêm TM tiêm da, cần lấy máu thời điểm ¾ khoảng đưa liều lần tiêm - Việc giám sát tác dụng KO mong muốn thực nhiều cách khác nhau: + Kiểm tra số lượng tiểu cầu thường xuyên (dự phòng giảm tiểu cầu) + Định lượng anti thrombin + Kiểm tra nồng độ hemoglobin (huyết sắc tố), công thức máu Câu 36: TB vtrò sinh lý, đặc điểm dược động học định sắt ? Vai trò sinh lý: - Sắt cần thiết cho tạo hemoglobin, myoglobin Ez hô hấp cytocrom C - Sắt thành phần cấu tạo số Ez: xanthinoxidase, α – glycerophotphatoxydase → Khi thiếu hụt sắt, thể KO có thay đổi tạo máu mà thay đổi chức nhiều Ez quan trọng Do vậy,bổ sung sắt biện pháp quan trọng để điều trị thiếu máu nhược sắc Đặc điểm dược động học: - Nguồn cung cấp sắt hàng ngày cho thể chủ yếu từ thức ăn có nguồn ngốc động vật thực vật Thức ăn chứa lượng sắt > 5mg 100g: gan, tim, trứng, thịt nạc, giá, đậu, hoa + Ở dày: sắt từ nguồn thức ăn dạng ion Fe 2+, Fe3+ Fe2+ hấp thu dễ dàng qua niêm mạc dày, ruột Còn Fe3+ kết hợp với albumin niêm mạc đường tiêu hóa, nên KO hấp thu được, gây kích thích niêm mạc ống tiêu hóa Muốn hấp thu được, Fe 3+ phải chuyển thành Fe2+ nhờ tác dụng acid hydrocloric dày + Tại ruột: Fe2+ gắn với albumin tế bào niêm mạc ruột apoferitin để tạo thành feritin vào máu Apoferitin chất mang sắt, có nhiệm vụ đưa sắt vào máu xong quay trở lại niêm mạc ruột để vận chuyển tiếp sắt Khi thể thiếu sắt, số lượng apoferitin tăng lên để làm tăng hấp thu sắt ngược lại Một số chất Vit C, protein có chứa nhóm -SH làm Fe 3+ chuyển thành Fe2+ dễ hấp thu Nhưng có số chất cản trở hấp thu như: photphat, acid nucleic, acid phytic, tanin, tetracyclin + Trong máu: Sắt tách từ feratin gắn với β – globulin, chất vận chuyển sắt đặc hiệu tạo thành transferitin Dạng phức hợp sắt chuyển đến mô tủy xương, có phần dạng dự trữ, phần để tạo hồng cầu Ez + Ở mô: sắt vào tế bào phải thông qua transferitin receptor màng tế bào Nhờ trình nhược bào, phức hợp transferitin – receptor vào tế bào giải phóng ion sắt Sau giải phóng sắt nội bào, transferitin quay lại màng tế bào để làm nhiệm vụ vận chuyển sắt tiếp Khi thiếu hụt sắt số lượng transferitin receptor tăng giảm feritin (giảm dự trữ sắt) Và ngược lại, lượng sắt thể tăng cao số lượng transferitin receptor giảm xuống tăng dạng dự trữ sắt lên (feritin) tăng thải trừ sắt qua phân, mồ hôi, nước tiểu 25 Thức ăn: Dạ dày Fe2+ Fe3+ HCl FeCl2 Fe2+ Niêm mạc ruột (tá tràng) + Apoferritin Ferritin (Fe3+) Thải theo phân Máu Transferritin (Fe3+) β- globulin + Fe2+ Sắt từ HC Bị hủy (Fe2+) Tủy xương (tạo hồng cầu) Mô (tạo Ez, Globin cơ) Dự trữ (Gan, lách tủy xương) Thủy trừ (Mồ hôi, nước tiểu kinh nguyệt) Chỉ định: - Thiếu máu thiếu sắt nguyên nhân khác - Phụ nữ có thai, cho bú, chứng xanh lướt phụ nữ Câu 37: TB dược động học, chế tác dụng, tác dụng k mong muốn, chống định , thận trọngcủa Salbutamol ? Salbutamol thuộc nhóm thuốc cường β2 adrenergic có tác dụng giãn phế quản nhờ làm tăng AMP v tế bào Dược động học: - Nếu dùng theo đường uống: + Hấp thu: lượng thuốc lớn qua gan vào máu, SKD tuyệt đối salbutamol khoảng 40% Nồng độ huyết tương đạt mức tối đa sau uống – 3h + Phân bố: có 5% thuốc gắn vào pro huyết tương + Chuyển hóa: khoảng 50% lượng thuốc chuyển hóa thành dạng sulfo liên hợp (KO có hoạt tính) + Thải trừ: thuốc đào thải chủ yếu qua nước tiểu ( 75 – 80%) dạng hoạt tính dạng KO hoạt tính T/2 thuốc từ – 6h - Nếu dùng thuốc dạng khí dung: Tác dụng giãn phế quản xuất sau – phút, tối đa từ – 15p kéo dài từ – 4h Nồng độ thuốc huyết tương thấp, đạt tối đa vòng – 4h Khoảng 72% lượng thuốc hít vào đào thải qua nước tiểu vòng 24h, 28% KO biến đổi 44% chuyển hóa T/2 thuốc 3,8h Do nồng độ thuốc huyết tương thấp nên dạng khí dung gây tác dụng phụ dạng uống tiêm Do đó, dạng khí dung dùng người bệnh cường giáp, loạn nhịp tim, rối loan tuần hoàn mạch vành, THA, ĐTĐ, người bệnh dùng thuốc ức chế Ez monoamin oxydase 26 - Nếu tiêm thuốc vào TM: nồng độ thuốc máu đạt mức tối đa, sau giảm dần Gần ¾ lượng thuốc thải qua thận, phần lớn dạng KO thay đổi - Nếu tiêm da: nồng độ thuốc tối đa huyết tương xuất sớm so với dùng theo đường uống SKD 100% T/2 thuốc – 6h Khoảng 25 – 35% lượng thuốc đưa vào chuyển hóa tác dụng Thuốc đào thải chủ yếu qua nước tiểu dạng hoạt tính dạng KO hoạt tính Cơ chế tác dụng: - Salbutamol có tác dụng chọn lọc kích thích thụ thể β (có trơn phế quản tử cung, trơn mạch máu) tác dụng tới thụ thể β tim nên có tác dụng làm giãn phế quản, giảm co tử cung tác dụng tim Tác dụng KO mong muốn: - Dùng theo đường khí dung: nhìn chung gặp tác dụng KO mong muốn + Thường gặp: đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, run đầu ngón tay + Hiếm gặp: co thắt phế quản, khô miệng, kích thích niêm mạc họng, ho khản tiếng, hạ Kali máu, chuột rút, kích thích thần kinh, nhức đầu, phản ứng mẫn - Dùng theo đường uống tiêm: gây gây run chủ yếu đầu chi, hồi hộp, nhịp xoang nhanh Tác dụng thấy TE Dùng liều cao gây nhịp tim nhanh Người ta thấy có rối loạn tiêu hóa (buồn nôn, nôn) Chống định: - Dị ứng với thành phần thuốc - Điều trị dọa xảy – tháng đầu mang thai - Nhiễm khuẩn ối, chảy máu nhiều tử cung - Bệnh tim nặng - Mang thai nhiều lần Thận trọng: Khi dùng liều thông thường mà tác dụng thường đợt hen nặng lên, người bệnh KO tự ý tăng liều mà phải khám lại - Trong thuốc có hoạt chất gây kết dương tính với xét nghiệm tìm chất doping vận động viên thể dục thể thao - Phải thận trọng sử dụng salbutamol uống tiêm cho người bị cường giáp, rối loạn nhịp thất, bệnh tim tắc nghẽn, rối loạn tuần hoàn ĐM vành, THA, ĐTĐ - Người bệnh dùng IMAO (thuốc ức chế Ez monoamin oxydase) hay thuốc ức chế β giao cảm Trong trường hợp dùng dạng khí dung - Khi điều trị chuyển sớm, có nhiều nguy phù phổi nên phải giám sát tình trang giữ nước chức tim phổi người bệnh - Đối với người mang thai, để điều trị co thắt phế quản thuốc tác động đến co tử cung tháng đầu mang thai - Khi dùng KO nên lái xe vận hành máy móc 27 Câu 38: TB đặc điểm dược động học, chế tác dụng, định thuốc kháng Histamin hệ II? Dựa vào dược động học, tác dụng, thuốc kháng Histamin H1 xếp thành hệ: - Thế hệ I: gồm thuốc qua hàng rào máu não dễ dàng, có tác dụng receptor H trung ương ngoại vi, có tác dụng an thần mạnh, chống nôn có tác dụng kháng cholinergic giống atropin - Thế hệ II: gồm thuốc qua hàng rào máu não, có T/2 dài, tác dụng H1 trung ương, có tác dụng H1 ngoại vi, KO có tác dụng kháng cholinergic, KO an thần KO có tác dụng chống nôn, chống say tàu xe Một số thuốc hệ II: Loratadin, Acrivastin, Fexofenadin, Thuốc kháng Histamin hệ II Dược động học: - Hấp thu: loratadin hấp thu sau uống nồng dộ đỉnh huyết tương loratadin chất chuyển hóa có hoạt tính (descarboethoxy – loratadin) tương ứng 1,5 3,7 - Phân bố: 97% thuốc liên kết với protein huyết tương Thể tích phân bố thuốc 80 – 120 L/Kg - Chuyển hóa: loratadin chuyển hóa nhiều qua gan lần đầu hệ enzym microsom cytocrom P450, loratadin chuyển hóa thành descarboethoxy loratadin - chất chuyển hóa có tác dụng có tác dụng dược lý chuyển hóa thải trừ khoảng 80% tổng liều loratadin tiết nước tiểu phân ngang nhau, dạng chất chuyển hóa vòng 10 ngày Cơ chế tác dụng: - Khi Histamin gắn vào receptor H1 (nằm thành mạch máu, phế quản, ruột, tử cung, ) làm tăng IP3 (inositol 1,4,5 – triphotphat) diacylglycerol từ phospholipid IP3 làm tăng giải phóng canxi từ lưới nội bào - Diacylglycerol (DAG) canxi làm hoạt hóa protein lipase C, protein kinase phụ thuộc Ca2+/calmodulin phospholipase A2 tế bào đích khác gây phản ứng sinh học khác - Thuốc kháng H1 ức chế có cạnh tranh với Histamin receptor H1 làm tác dụng Histamin receptor Khi thừa Histamin, Histamin đẩy chất đối kháng khỏi receptor, từ thuốc giảm hết tác dụng kháng Histamin Tác dụng - Thuốc kháng H1 có tác dụng dự phòng tốt chữa, Histamin giải phóng tạo hàng loạt phản ứng giải phóng đồng thời chất trung gian khác mà thuốc kháng H1 không đối kháng tác dụng thuốc mạnh trơn phế quản, trơn ruột Thuốc cho kết không rõ rệt chữa hen chữa bệnh tắc nghẽn phế quản Cần phối hợp thuốc kháng H1 kháng H2 để ức chế toàn vẹn hạ huyết áp Histamin gây nên - Thuốc kháng H1 hệ 2,do tính ưa nước có lực với receptor H1 ngoại biên, nên qua hàng rào máu – não, có tác dụng trung ương, ví dụ fexofenadin,loratadin, tác dụng an thần, gây ngủ, tác dụng phụ thuốc kháng Histamin hệ I - Tác dụng kháng Histamin kéo dài tạo phức với receptor H1 bền thuốc hệ I → thuốc kháng Histamin mạnh, chống dị ứng mạnh Câu 39: TB tdụng, chế tdụng, tdụng k mong muốn metronidazol ? 28 Metronidazol dẫn xuất – nitro – imidazol, có phổ hoạt tính rộng, tan nước, không ion hóa pH sinh lý, khuếch tán nhanh qua màng sinh học Tác dụng - Metronidazol có hiệu cao hiệu nhiễm amip ruột (áp xe gan,amip não, phổi, lách) amip thành ruột Thuốc có tác dụng diệt amip thể hoạt động (thể Magna Minuta), tác dụng lên amip thể kén (thể Cystica) - Thuốc dùng để diều trị trichomonas đường tiết niệu sinh dục, bệnh Giardia lamblia vi khuẩn kị khí bắt buộc Cơ chế tác dụng: - Trong vi khuẩn kị khí động vật nguyên sinh (đơn bào), nhóm – nitro thuốc bị khử thành chất trung gian độc với tế bào Các chất liên kết với cấu trúc xoắn phân tử AND, làm vỡ sợi AND, cuối gây chết tế bào - Quá trình khử nhóm – nitro thuốc có tham gia “tích cực” ferredoxin – protein xúc tác có nhiều vi khuẩn đơn bào nhạy cảm với thuốc Tác dụng không mong muốn: - Tác dụng không mong muốn thường phụ thuộc vào liều dùng Khi dùng liều cao lâu dài làm tăng tác dụng có hại Với liều điều trị đơn bào, tác dụng không mong muốn thuốc thường nhẹ,có phục hồi gặp – 5% bệnh nhân điều trị - Rối loạn tiêu hóa: buồn nôn, chán ăn, khô miệng, lưỡi có vị kim loại,đau vùng thượng vị - Trên TK trung ương: đau đầu, chóng mặt, buồn ngủ - Có thể gặp tiêu chảy, viêm miệng, phồng rộp da, phát ban, ngứa, dị cảm - Khi dùng liều cao, kéo dài gây động kinh, rối loạn tâm thần, viêm đa dây thần kinh ngoại biên, viêm tụy - Nước tiểu sẫm màu chất chuyển hóa thuốc Câu 40: TB tdụng chế tdụng insulin ? - - + + + + + - a Insulin protein có trọng lượng phân tử 5800 Da, gồm chuỗi peptid A (21 acid amin) B (30 acid amin)với với cầu disulfid Toàn tuyến tụy người có 8mg insulin, tương đương 200 dơn vị sinh học Khi đói,tuyến tụy tiết khoảng 40µg (1đơn vị) insulin vào tĩnh mạch cửa Glucose tác nhân chủ yếu gây tiết insulin, thời gian bán thải huyết tương – phút với insulin khoảng 17 phút với proinsulin Insulin bị giáng hóa chủ yếu gan thận bị cắt đường nối disulfid chuỗi A B insulinase Tác dụng Insulin: Insulin điều hòa đường huyết mô đích chủ yếu gan, mỡ Insulin hormon chủ yếu kiểm tra thu hồi, sử dụng dự trữ chất dinh dưỡng cho tế bào Insulin kích thích trình đồng hóa tế bào (sử dụng dự trữ glucose, acid amin, acid béo), đồng thời ức chế trình dị hóa (phân hủy glycogen, mỡ protein) Tác dụng chung kích thích vận chuyển chất ion tế bào, hoạt hóa bất hoạt enzym đặc hiệu Glucose nhập vào tế bào khuếch tán thuận lợi nhờ vào chất vận chuyển glucose (glucose transporters – GLUT): GLUT có mô, đặc biệt hồng cầu não GLUT có tế bào β tụy, gan, thận, ruột GLUT có não, thận, rau thai GLUT có mô mỡ GLUT có ruột thận Glucose sử dụng nhờ vào hệ thống enzym hexokinase để chuyển thành glucose -6phosphat (G6P) Sau G6P chuyển thành glycogen để dự trữ bị oxy hóa để cung cấp lượng cho mô Hexokinase IV glucokinsae thấy kết hợp với GLUT gan tế bào β tụy; hexokinase II lại thấy kết hợp với GLUT tế bào vân, tim, mô mỡ Cả hexokinase điều hòa insulin ngây mức phiên mã di truyền Tác dụng insulin gan: 29 b c + + + + + Ức chế hủy glycogen ức chế phosphorylase Ức chế chuyển acid béo acid amin thành keto acid Ức chế chuyển acid amin thành glucose Thúc đẩy dự trữ glucose dạng glycogen (gây cảm ứng glucokinase glycogen synthetase) Làm tăng tổng hợp triglycerid VLDL Tác dụng insulin vân: Làm tăng tổng hợp protein, tăng nhập acid amin vào tế bào Làm tăng tổng hợp glycogen, tăng nhập glucose vào tế bào Tác dụng insulintại mô mỡ: Làm tăng dự trữ triglycerid làm giảm acid béo tự tuần hoàn theo chế: Gây cảm ứng lipoproteinlipase tuần hoàn nên làm tăng thủy phân triglycerid từ lipoprotein tuần hoàn Este hóa acid béo từ thủy phân lipoprotein Ức chế trực tiếp lipase tế bào nên làm giảm lipolyse triglycerid dự trữ Cơ chế tác dụng: Khi insulin gắn vào receptor, hoat hóa tyrosinkinase tế bào (chất truyền tin thứ 2) thúc đẩy trình phosphoryl hóa gây chuyển vị chất vận chuyển glucose (GLUT) phía màng tế bào để nhập glucose vào tế bào Khi thiếu insulin tế bào không sử dụng glucose, glucose huyết tăng gọi bệnh đái tháo đường Có typ ĐTĐ: ĐTĐ typ I,do tổn thương tế bào β tụy, tụy không tiết đủ insulin nên phải điều trị bù insulin ngoại lai, gọi bệnh ĐTĐ phụ thuộc vào insulin Bệnh thường gặp người trẻ, thể gầy ĐTĐ typ II,do tổn thương receptor (giảm số lượng giảm tính cảm thụ receptor với insulin), insulin máu bình thường có tăng nên gọi bệnh ĐTĐ không phụ thuộc vào insulin.Bệnh thường gặp người 40 tuổi, béo bệu Câu 41: TB tác dụng k mong muốn glucocorticoid ? Glucocorticoid lớp bó tuyến vỏ thượng thận tiết ra, hormon điều hòa glucose kiểm tra ACTH tuyến yên Các tác dụng không mong muốn glucocorticoid: - Phù, tăng huyết áp: glucocorticoid làm tăng tái hấp thu Na+ nước ống thận - Loét dày – tá tràng: vừa có tác dụng gián tiếp,vừa có tác dụng trực tiếp làm tăng tiết dịch vị acid pepsin, làm giảm sản xuất chất nhày,giảm tổng hợp prostaglandin E1, E2 có vai trò việc bảo vệ niêm mạc dày Vì vậy, corticoid gây viêm loét dày.Tai biến thường gặp dùng thuốc kéo dài dùng liều cao - Vết thương chậm lên sẹo, dễ nhiễm trùng: Do glucocorticoid ức chế cấu tạo nguyên bào sợi, ức chế mô hạt - Nặng thêm bệnh ĐTĐ: glucocorticoid thúc đẩy tạo glucose từ protid, tập trung thêm glycogen gan, làm giảm sử dụng glucose mô, nên làm tăng glucose máu - Nhược cơ, teo cơ, mỏi cơ: + Nhược cơ, mỏi glucocorticoid làm rối loạn dẫn truyền thần kinh cơ, gây trương lực + Teo glucocorticoid làm giảm nhập acid amin vào tế bào, tăng acid amin tuần hoàn, tăng dị hóa protein từ - Loãng xương, xốp xương: + Do glucocorticoid làm tăng dị hóa protid từ xương + Glucocorticoid làm tăng thải Ca2+ qua thận, giảm hấp thu Ca2+ ruột đối kháng với vitamin D → Khuynh hướng làm giảm Calci – máu → dẫn tới cường cận giáp trạng phản ứng để kéo Ca 2+ từ xương ra, làm xương bị thưa, bị xốp, làm cho trẻ bị chậm lớn - Rối loạn phân bố mỡ: glucocorticoid có tác dụng phân bố lại lipid thể, làm mỡ đọng nhiều mặt (khuôn mặt mặt trăng), cổ, nửa thân trên, chi nửa thân teo lại → Hội chứng Cushing Có giả thiết giải thích tế bào mỡ nửa thân đáp ứng chủ yếu 30 - - với tăng insulin glucocorticoid gây tăng đường huyết, tế bào mỡ khác lại nhạy cảm với insulin đáp ứng với tác dụng hủy lipid Bôi thuốc diện rộng, kéo dài, cho trẻ em, thuốc hấp thu, gây tai biến toàn thân, trẻ chậm lớn TKTW: làm bứt rứt, bồn chồn, lo âu, khó ngủ, ảo giác (có thể loạn trao đổi ion Na+, K+ dịch não tủy) Liều dược lý corticosteroid ức chế giải phóng hormon hướng vỏ thượng thận tuyến yên, gây suy vỏ thượng thận thứ phát (ngừng tiết corticosteroid nội sinh) Nếu dùng liều glucocorticoid mức sinh lý thời gian dài, vỏ thượng thận teo bệnh nhân đáp ứng thể họ bị bệnh Addison hay thiểu tuyến thượng thận Hơn nữa, dùng coticosteroid liều cao kéo dài, bệnh nhân biểu đặc điểm cường tuyến thượng thận Tác dụng chỗ: teo da, xuất điểm giãn mao mạch, chấm xuất huyết, ban đỏ, sần, mụn mủ, trứng cá, sắc tố da, tăng áp lực nhãn cầu, đục thủy tinh thể… Do glucocoticoid tăng dị hóa protid, nhiều mô bị ảnh hưởng: mô liên kết bền vững (gây vạch rạn da) Câu 42: TB chế tdụng thuốc tránh thai phối hợp? Các biện pháp tránh thai dựa sở hóa học hay học nhằm mục đích: ngăn cản phóng noãn, không cho trứng di chuyển vào vòi trứng, không cho tinh trùng vào đường sinh dục nữ trứng thụ tinh ngăn cản tượng làm tổ niêm mạc tử cung Thuốc tránh thai phối hợp thuốc phối hợp ostrogen progesteron tổng hợp Các loại thuốc dùng estrogen ethinylestradiol Cơ chế tác dụng: - Tác dụng trung ương: theo chế điều hòa ngược chiều, estrogen ức chế tiết FSH – RH LH – RH →tuyến yên giảm tiết FSH LH, không đạt nồng độ tỷ lệ thích hợp cho phóng noãn, nang bào phát triển - Tác dụng ngoại biên: làm thay đổi dịch nhày cổ tử cung, tinh trùng khó hoạt động, đồng thời làm niêm mạc nội mạc tử cung phát triển, trứng không làm tổ + Tác dụng estrogen: với liều từ 50 – 100 µg cho từ ngày thứ chu kỳ kinh đủ để ức chế phóng noãn • Trên buồng trứng, làm ngừng phát triển nang trứng • Trên nội mạc tử cung, làm sản niêm mạc nguyên nhân rong kinh; tử cung làm tăng tiết tuyến • Trên âm đạo, làm dầy thành tróc vảy Những thay đổi làm dễ nhiễm candida trichomonas + Tác dụng progesteron: • Trên buồng trứng: làm ngừng phát triển, giảm thể tích • Trên nội mạc tử cung: làm teo nội mạc tử cung, tử cung mềm, cổ tử cung tiết, làm dịch tiết nhày hơn, tinh trùng khó chuyển động • Gây mọc lông, tăng cân Do bất lợi hormon, nên thường dùng phối hợp thứ lúc, nối tiếp nhau, giảm liều Sự phối hợp đảm bảo cho tử cung, âm đạo thay đổi so với bình thường Sau ngừng thuốc, chu kỳ bình thường trở lại tới 89% trường hợp 31 [...]... cho con bú Câu 31: TB tdụng dược lý, chỉ định, chống chỉ định, tác dụng k mong muốn của nhóm thuốc chẹn kênh Calci? Calci có vai trò rất quan trọng đối với cơ tim và hệ thống mạch Bình thường, Calci vào tế bào qua các kênh Các thuốc chẹn kệnh calci gắn chủ yếu vào kênh L (có nhiều trong cơ tim và cơ trơn thành mạch) do vậy có tác dụng chủ yếu trên hệ tim mạch 1 Tác dụng dược lý: - Các chất ức chế Canxi... hẹp ĐM thận bên Bn có 1 thận Thận trọng khi dùng cho Bn suy thận, KO dùng khi độ lọc cầu thận 5,5mmol/l KO dùng cho phụ nữ có thai, đang cho con bú Câu 30: TB dược động học, tdụng dược lý, chỉ định, chống chỉ định của nhóm thuốc chẹn thụ thể AT1 của angiotensin II ? Các thụ thể AT1 có nhiều ở cơ trơn thành mạch, tim, thận, thượng thận, gan, não, tiểu cầu, rau thai Các thụ... KO có nguyên tử flour trong ctrúc Thế hệ 2 : các KS đều có nguyên tử flour trong phân tử nên còn đgl flouroquinolon 1 Cơ chế tdụng : - Các quinolon đều ức chế ADN gyrase, là Ez mở vòng xoắn ADN giúp cho sự sao chép và phiên mã, →ngăn cản sự tổng hợp ADN của VK Ngoài ra còn có tdụng lên cả ARN m nên ức chế tổng hợp pro của VK 2 Tdụng : - Các quinolon đều là thuốc diệt khuẩn - Quinolon thế hệ I : Acid... Digoxin (có 2 nhóm -OH tự do): hấp thu 70% qua đường tiêu hóa + Uabain (có 5 nhóm -OH tự do): không hấp thu qua đường tiêu hóa, phải tiêm TM Độ hấp thu của thuốc còn phụ thuộc và 1 số yếu tố bệnh lý hoặc yếu tố dược lý VD: nếu ruột tăng co bóp thì độ hấp thu của thuốc giảm, tác động của 1 số thuốc dùng đồng thời như atropin làm tăng hấp thu thuốc - Phân bố: + Thuốc càng dễ tan trong lipid, càng dễ gắn vào... tra số lượng tiểu cầu thường xuyên (dự phòng giảm tiểu cầu) + Định lượng anti thrombin + Kiểm tra nồng độ hemoglobin (huyết sắc tố), công thức máu Câu 36: TB vtrò sinh lý, đặc điểm dược động học và chỉ định của sắt ? 1 Vai trò sinh lý: - Sắt cần thiết cho sự tạo hemoglobin, myoglobin và Ez hô hấp cytocrom C - Sắt là thành phần cấu tạo của 1 số Ez: xanthinoxidase, α – glycerophotphatoxydase → Khi thiếu... lo âu, khó ngủ, ảo giác (có thể là do rồi loạn trao đổi ion Na+, K+ trong dịch não tủy) Liều dược lý của corticosteroid cũng ức chế giải phóng hormon hướng vỏ thượng thận của tuyến yên, vì thế gây ra suy vỏ thượng thận thứ phát (ngừng tiết corticosteroid nội sinh) Nếu dùng liều glucocorticoid trên mức sinh lý trong thời gian dài, vỏ thượng thận sẽ teo và bệnh nhân sẽ đáp ứng như thể họ bị bệnh Addison... vasopressin, noradrenalin) Mặt khác, do lượng Na+ của mô thành mạch giảm nên dịch gian bào của thành mạch cũng giảm, làm lòng mạch rộng ra, do đó sức cản ngoại vi giảm xuống ( HA tối thiểu hạ) Câu 29: TB tdụng dược lý, cơ chế tdụng, chỉ định, chống chỉ định của thuốc ức chế men chuyển? Ez chuyển angiotensin (ECA) hay bradykinase II là 1 peptidase có tác dụng: - Chuyển angiotensin I (decapeptid KO có hoạt tính)... thromboxan A2 →giảm đông vón tiểu cầu → chống đông máu Câu 20: TB dược động học, cơ chế tác dụng, tác dụng ko mong muốn của paracetamol? Paracetamol là 1 dẫn xuất para aminophenol có tác dụng giảm đau, hạ sốt tương tự aspirin Được dùng để thay thế aspirin trong các trường hợp có KO dùng được aspirin (loét đường tiêu hóa, rối loạn đông máu) 1 Dược động học: - Hấp thu: paracetamol hấp thu nhanh và hầu như... Ibersartan, telmiartan KO có hoạt tính - Thải trừ: thuốc được đào thải theo mật xuống phân tới 58%, qua nước tiểu tới 35% T/2 khoảng 6 – 9h, riêng Ibersartan 10 – 12h, telmisartan là 18 – 24h 2 Tác dụng dược lý: - Các chất đối kháng thụ thể AT1 của angiotensin II làm cho angiotensin II KO còn hiệu lực nên làm giãn mạch dẫn đến làm giảm sức cản ngoại vi, giảm HA, tgia làm giảm phì đại thất trái - Mức giảm... chuyển của BC, ức chế p.ứng KN – KT Tuy các NSAIDs đều có tdụng giảm đau – chống viêm, song lại khác nhau giữa tỷ lệ liều chống viêm / liều giảm đau Tỷ lệ ấy ≥ 2 vs hầu hết các NSAIDs, kể cả aspirin, nhưng lại chỉ bằng 1 với idometacin, phenylbutazon, piroxicam Câu 17: TB cơ chế tdụng giảm đau của thuốc NSAIDs ? Các thuốc chống viêm KO steroid (NSAID s) đều có tác dụng giảm đau, hạ sốt và chống viêm Cơ