BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 QUÁCH HỮU TRUNG NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG KHÁNG ASPIRIN Ở BỆNH NHÂN CÓ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH CAO LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 QUÁCH HỮU TRUNG NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG KHÁNG ASPIRIN Ở BỆNH NHÂN CÓ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH CAO Chuyên ngành: Nội tim mạch Mã số: 62720141 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Giáo viên hướng dẫn: PGS.TS Vũ Điện Biên TS Lý Tuấn Khải HÀ NỘI – 2014 LỜI CẢM ƠN Với tất lòng kính trọng, hoàn thành luận án tiến sỹ y học, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến: Ban Giám đốc Phòng đào tạo Sau đại học Viện nghiên cứu Khoa học Y dược lâm sàng 108 Đảng ủy, Ban lãnh đạo Viện tim mạch quân đội; Bộ môn, khoa Nội tim mạch - Viện nghiên cứu Khoa học Y dược lâm sàng 108 Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Vũ Điện Biên – Viện trưởng Viện tim mạch quân đội – Chủ nhiệm Bộ môn Nội tim mạch - Viện nghiên cứu Khoa học Y dược lâm sàng 108, người Thày hết lòng dạy dỗ hướng dẫn suốt trình học tập nghiên cứu đề tài này; đến TS Lý Tuấn Khải – Chủ nhiệm Khoa Huyết học - Viện nghiên cứu Khoa học Y dược lâm sàng 108, người mang lại ý tưởng nghiên cứu tận tình giúp đỡ hoàn thành nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Lãnh đạo Tổng cục Hậu cần – Kỹ thuật – Bộ công an; Đảng ủy, Ban giám đốc Bệnh viện 19-8 tạo điều kiện cho hoàn thành khóa học Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Bố Mẹ, Vợ Con tất người thân gia đình, bạn bè, đồng nghiệp giúp đỡ, động viên tạo điều kiện tốt cho hoàn thành luận án Hà nội, tháng 08 năm 2014 Tác giả Quách Hữu Trung LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan nghiên cứu thân Các số liệu có nguồn gốc rõ ràng trung thực thu thập ghi chép trình nghiên cứu Kết trình bày luận án trung thực, khách quan chưa công bố trước Tác giả luận án Quách Hữu Trung MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH……………………………… 1.1.1 Các yếu tố nguy tim mạch thay đổi 1.1.2 Các yếu tố nguy tim mạch không thay đổi 1.1.3 Nguy tim mạch cao 1.2 SỬ DỤNG ASPIRIN VÀ KHÁNG ASPIRIN TRONG LÂM SÀNG… 1.2.1 Dược lý học aspirin [112] 1.2.2 Aspirin phòng ngừa điều trị bệnh tim mạch [121] 1.2.3 Các nghiên cứu sử dụng aspirin bệnh tim mạch 10 1.2.4 Kháng aspirin (aspirin resistance) 13 1.2.5 Biện pháp khắc phục tượng kháng aspirin điều trị 20 1.3 CÁC NGHIÊN CỨU QUỐC TẾ VÀ TRONG NƯỚC VỀ KHÁNG ASPIRIN…………………………………………………………………… 22 1.3.1 Các nghiên cứu quốc tế 22 1.3.2 Các nghiên cứu nước 29 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU………………………………………… 33 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 33 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 34 2.1.3 Phân nhóm bệnh nhân 34 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU…………………………………… 34 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 34 2.2.2 Các bước tiến hành 35 2.2.3 Các tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu 37 2.2.4 Quy trình tiến hành kỹ thuật đo độ ngưng tập tiểu cầu 47 2.3 XỬ LÝ SỐ LIỆU NGHIÊN CỨU 51 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 54 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU………… 54 3.2 TỶ LỆ KHÁNG ASPIRIN…………………………………………… 64 3.2.1 Tỷ lệ kháng aspirin 64 3.2.2 Phân bố kháng aspirin 66 3.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA KHÁNG ASPIRIN VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG………………………………………… 73 3.3.1 Kháng aspirin liên quan với giới 73 3.3.2 Kháng aspirin liên quan với tuổi 76 3.3.3 Kháng aspirin liên quan đến đặc điểm lâm sàng yếu tố nguy 77 3.3.4 Kháng aspirin liên quan với số nhân trắc 78 3.3.5 Kháng aspirin liên quan với thời gian điều trị aspirin mức độ nguy 10 năm bệnh mạch vành 82 3.3.6 Kháng aspirin liên quan với đặc điểm cận lâm sàng xét nghiệm máu 84 3.3.7 Kháng aspirin liên quan với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng qua phân tích hồi quy logistic đa biến 85 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 87 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU………… 87 4.2 TỶ LỆ KHÁNG ASPIRIN…………………………………………… 93 4.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA KHÁNG ASPIRIN VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG………………………………………… 105 4.3.1 Kháng aspirin liên quan đến giới 107 4.3.2 Kháng aspirin liên quan đến tuổi 109 4.3.3 Kháng aspirin liên quan đến đặc điểm lâm sàng yếu tố nguy 112 4.3.4 Kháng aspirin liên quan đến số nhân trắc 113 4.3.5 Kháng aspirin liên quan với thời gian điều trị aspirin mức độ nguy 10 năm bệnh mạch vành 117 4.3.6 Kháng aspirin liên quan với đặc điểm cận lâm sàng xét nghiệm máu 118 4.3.7 Kháng aspirin liên quan với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng qua phân tích hồi quy logistic 118 KẾT LUẬN 120 KIẾN NGHỊ 122 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN ĐÃ CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AA Acid Arachidonic ADP Adenosin DiPhosphat AHA/ACC American Heart Association /American College of Cardiology - Hội Tim mạch /Trường môn Tim mạch Mỹ ATII Angiotensin II BĐMNB Bệnh động mạch ngoại biên BMI Body Mass Index - Chỉ số khối thể BMV Bệnh mạch vành CHO Cholesterol ĐQNMN Đột quỵ nhồi máu não ĐTĐ Đái tháo đường HATTh Huyết áp tâm thu HATTr Huyết áp tâm trương HDL-C High Density Lipoprotein Cholesterol – Lipoprotein Cholesterol tỷ trọng cao LDL-C Low Density Lipoprotein Cholesterol – Lipoprotein Cholesterol tỷ trọng thấp LTA Light Transmission Aggregometry – Ngưng tập quang học NCBMV Nguy mắc bệnh mạch vành 10 năm NCTMC Nguy tim mạch cao NCEP-ATPIII The National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Panel III – Chương trình giáo dục Quốc gia cholesterol - Hướng dẫn điều trị cho người lớn lần III NMCT Nhồi máu tim NTTC Ngưng tập tiểu cầu PFA-100 Platelet Function Analyzer-Xét nghiệm chức tiểu cầu RLLP Rối loạn lipid máu TG Triglycerid THA Tăng huyết áp TXA2 Thromboxane A2 WHO World Health Organization - Tổ chức Y tế Thế giới WHR Waist Hip Ratio – Tỷ số vòng bụng vòng mông YTNC Yếu tố nguy DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Các phương pháp đánh giá ngưng tập tiểu cầu 14 Bảng 1.2 Tần xuất phương pháp đánh giá ngưng tập tiểu cầu 15 Bảng 1.3 Mục đích sử dụng phương pháp LTA 15 Bảng 1.4 Định nghĩa kháng aspirin phòng xét nghiệm [54] 17 Bảng 2.1 Tuổi thang điểm Framingham cho nam giới 41 Bảng 2.2 Cholesterol toàn phần thang điểm Framingham nam 41 Bảng 2.3 Hút thuốc thang điểm Framingham nam 41 Bảng 2.4 HDL cholesterol thang điểm Framingham nam 42 Bảng 2.5 Huyết áp tâm thu thang điểm Framingham nam 42 Bảng 2.6 Nguy 10 năm thang điểm Framingham nam 42 Bảng 2.7 Tuổi thang điểm Framingham cho nữ giới 43 Bảng 2.8 Cholesterol toàn phần thang điểm Framingham nữ 43 Bảng 2.9 Hút thuốc thang điểm Framingham nữ 43 Bảng 2.10 HDL cholesterol thang điểm Framingham nữ 44 Bảng 2.11 Huyết áp tâm thu thang điểm Framingham nữ 44 Bảng 2.12 Nguy 10 năm thang điểm Framingham nữ 44 Bảng 3.1 Đặc điểm giới, tuổi nhân trắc đối tượng nghiên cứu 54 Bảng 3.2 Đặc điểm đối tượng có nguy tim mạch cao theo giới 55 Bảng 3.3 Đặc điểm kết hợp yếu tố nguy tim mạch cao đối tượng nghiên cứu 56 Bảng 3.4 Đặc điểm yếu tố nguy đối tượng nghiên cứu theo giới 57 Bảng 3.5 Đặc điểm số lượng yếu tố nguy chuyển hóa 58 Bảng 3.6 Đặc điểm đối tượng có nguy 10 năm BMV >20% theo giới 59 Bảng 3.7 Đặc điểm mức độ nguy 10 năm BMV 60 Bảng 3.8 Đặc điểm thuốc sử dụng đối tượng nghiên cứu 60 Bảng 3.9 Phân bố tuổi đối tượng nghiên cứu theo giới 61 Bảng 3.10 Phân bố BMI đối tượng nghiên cứu theo giới 62 121 p[...]... đối tượng có nguy cơ tim mạch cao, vì vậy chúng tôi tiến hành đề tài Nghiên cứu tình trạng kháng aspirin ở bệnh nhân có yếu tố nguy cơ tim mạch cao nhằm hai mục tiêu: 1 Đánh giá tỷ lệ kháng aspirin trên bệnh nhân có yếu tố nguy cơ tim mạch cao được điều trị aspirin 2 Đánh giá mối liên quan giữa kháng aspirin và một số yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng trên bệnh nhân có yếu tố nguy cơ tim mạch cao được... Chrono - Log CA – 560 của bệnh nhân nghiên cứu 50 Hình 2.3 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 53 Biểu đồ 3.1 Đặc điểm tỷ lệ nguy cơ tim mạch cao theo giới 55 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm nguy cơ tim mạch cao kết hợp 56 Biểu đồ 3.3 Tỷ lệ các yếu tố nguy cơ tim mạch theo giới 57 Biểu đồ 3.4 Tỷ lệ các yếu tố nguy cơ kết hợp 58 Biểu đồ 3.5 Mức độ nguy cơ 10 năm bệnh mạch vành 59 Biểu đồ... [115] 1.3 CÁC NGHIÊN CỨU QUỐC TẾ VÀ TRONG NƯỚC VỀ KHÁNG ASPIRIN 1.3.1 Các nghiên cứu quốc tế Năm 2004, Wong và cộng sự nghiên cứu phân tích tổng hợp về kháng aspirin trên bệnh nhân có bệnh tim mạch Dữ liệu được tổng hợp từ MEDLINE (tháng 01/1996 đến 01/2003) Tỷ lệ kháng aspirin từ 5,5% đến 60% (30% ở bệnh nhân sau đột quỵ, 9,5% ở bệnh nhân bệnh mạch vành đo bằng PFA-100, 5,5% ở bệnh nhân BMV đo bằng... Có 28 nghiên cứu trên bệnh nhân BMV, 8 nghiên cứu trên bệnh nhân đột quỵ, các nghiên cứu còn lại trên bệnh nhân bệnh động mạch ngoại biên và các bệnh khác Liều aspirin dao động từ 80mg đến 1500 mg/ngày (10 nghiên cứu với aspirin ≤100 mg/ngày, 13 nghiên cứu với aspirin 101-299 mg/ngày, 13 nghiên cứu với aspirin ≥300 mg/ngày, các nghiên cứu còn lại không đề cập đến liều aspirin) Tỷ lệ kháng aspirin tổng... chứng mạch vành cấp, 20% đến 74% trên bệnh nhân phẫu thuật bắc cầu động mạch vành, 5% đến 60% trên bệnh nhân bệnh động mạch cảnh hoặc có tiền sử đột quỵ, 9% đến 65% trên bệnh nhân bệnh động mạch ngoại biên Tái phát các biến cố tim mạch có liên quan đến kháng aspirin (OR = 2,1; 95%CI = 1,4 – 3,4; p20% tính theo thang điểm nguy cơ Framingham) là 20% ở nam giới và 5% ở nữ giới [101] 1.1.1 Các yếu tố nguy cơ tim mạch có thể thay đổi được 1.1.1.1 Tăng huyết áp Năm 2008 tỷ lệ lưu hành toàn cầu của THA ở những người trên 25 tuổi khoảng 40%, cao nhất ở châu Phi 46%, thấp nhất ở châu... thứ phát, aspirin 2 làm giảm nguy cơ mắc biến cố tim mạch chính (nhồi máu cơ tim, đột quỵ, tử vong do tim mạch) 16,6% ở nam giới và 17,7% ở nữ giới [34] Quan sát lâm sàng cho thấy hơn 20% bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao gặp các biến cố tắc mạch nghiêm trọng do aspirin có hiệu quả kém hoặc không hiệu quả (đánh giá bằng ngưng tập tiểu cầu) Thuật ngữ kháng aspirin được chấp nhận như một cơ chế hợp... đối tượng nghiên cứu 63 Bảng 3.12 Đặc điểm ngưng tập tiểu cầu với ADP và AA 64 Bảng 3.13 Tỷ lệ kháng aspirin chung và theo giới 65 Bảng 3.14 Phân bố kháng aspirin theo nhóm tuổi 66 Bảng 3.15 Phân bố kháng aspirin theo các mức BMI 67 Bảng 3.16 Tỷ lệ kháng aspirin ở đối tượng có nguy cơ tim mạch cao 68 Bảng 3.17 Tỷ lệ kháng aspirin theo các yếu tố nguy cơ tim mạch 69... mạch 69 Bảng 3.18 Phân bố kháng aspirin theo số lượng các YTNC 69 Bảng 3.19 Phân bố tỷ lệ kháng aspirin theo các mức độ suy tim 70 Bảng 3.20 Phân bố tỷ lệ kháng aspirin khi kết hợp YTNC 71 Bảng 3.21 Phân bố tỷ lệ kháng aspirin trên bệnh nhân có nguy cơ 10 năm bệnh mạch vành lớn hơn 20% 72 Bảng 3.22 Đặc điểm nguy cơ tim mạch cao trên bệnh nhân kháng aspirin so sánh theo giới