I LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan Luận án công trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu Luận án trung thực chưa công bố công trình khác Tác giả Luận án Ngô Anh Dũng MỤC LỤC Trang Lời cam đoan I Mục lục II Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình ảnh Danh mục biểu đồ- sơ đồ V-VII VIII -X XI XII ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đònh nghóa viêm gan virút B mạn 1.2 Sơ lược bệnh viêm gan virút B mạn 1.3 Biểu lâm sàng xét nghiệm VGBM 12 1.4 14 Tiêu chuẩn chẩn đoán viêm gan virút B mạn II 1.5 Điều trò viêm gan B mạn 14 1.6 Bệnh viêm gan virút B theo quan điemå YHCT Phương Đông 21 1.7 Nhận đònh chung tác dụng dược lý thuốc dược liệu YHCT dùng trò liệu chứng trạng viêm gan virút B mạn 1.8 Cơ sở lý luận theo YHCT việc kết hợp HK với DHC 23 1.9 Dược liệu thuốc nghiên cứu 28 1.10 Những nghiên cứu độc tính thực nghiệm thử nghiệm lâm sàng thuốc nước HK-DHC 37 27 Chương 2: ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Thiết kế nghiên cứu 39 2.2 Cở mẫu nghiên cứu 39 2.3 Tiêu chuẩn chọn bệnh 2.4 Tiêu chuẩn loại trừ 2.5 Tiêu chuẩn phân loại Hư –Thực theo YHCT 2.6 Phư ơng tienä 41 2.7 Thuốc nước HK-DHC 2.8 Thuốc nước DHC 2.9 Kỹ thuật xét nghiệm 40 40 40 49 51 53 2.10.Cách tiến hành 2.11 Các biến số theo dõi 55 2.12 Tiêu chuẩn kết thúc nghiên cứu 57 2.13 Cách đánh giá 2.14 Cơ sở pháp lý nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng 58 2.15 Cơ sở pháp lý nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng 58 Bệnh viện bệnh Nhiệt đới 57 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 59 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 59 54 III 3.2 Hiệu chuyển đổi huyết HBeAg giảm 64 taiû lư ơnïg HBV-DNA < 250 copies/ml trenâ benäh nhân có HBeAg (-) hai nhóm thuốc nước 3.3 Tác dụng cải thiện lâm sàng hai loại thuốc 70 nước bệnh nhân VGBM 3.4 Tác dụng cải thiện men gan ALT nhóm thuốc nước bệnh nhân VGBM 78 Chương 4: BÀN LUẬN 85 4.1 Đặc điểm 86 bệnh nhân viêm gan B mạn tham 85 gia nghiên cứu 4.2 Hiệu chuyển đổi huyết HBeAg giảm tải 91 lượng HBV-DNA bệnh nhân VGBM có HBeAg(-) nhóm thuốc nước 4.3 Tác dụng cải thiện triệu chứng lâm sàng thuoc nư 95 ơcù HK-DHC v àDHC trenâ benäh nhanâ VGBM 4.4 Tacù dunïg caiû thienä men gan ALT cuả hai nhomù thuốc nước bệnh nhân VGBM 96 4.5 Bàn tác dụng hai nhóm thuốc nước bệnh nhân VGBM phân loại thành hội chứng Hư Thưcï 98 KẾT LUẬN 100 KIẾN NGHỊ 102 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC a b-t 1-15 VII DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 2.1 Mẫu nguyên liệu 41 Bảng 3.1 Trình bày đặc điểm giới tính hai nhóm nghiên cứu 59 Bảng 3.2 Trình bày tuổi trung bình hai nhóm nghiên cứu 59 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng Bảng Bảng 3.9 So sánh phân bố số lươnïg bệnh nhân độ tuổi hai nhóm nghiên cưú Nồng độ trung bình men gan ALT trước nghiên cứu hai nhóm So sánh tỷ lệ bệnh nhân có nồng đ ộ men gan ALT trư ơcù điều trò >200U/L Số lượng bệnh nhân VGBM có HBeAg (-) trước nghiên cứu hai nhóm Tỷ lệ bệnh nhân có hội chứng Hư Thực nhóm thuốc nước Tỷ lệ bệnh nhân tham gia toàn thời gian nghiên cứu bỏ dở điều trò hai nhóm Tỷ lệ bệnh nhân VGBM có chuyển đổi huyết 60 60 61 61 62 63 64 VIII HBeAg giảm tải lượng HBV-DNA 200U/L TRƯỚC KHI ĐIỀU TRỊ CỦA NHÓM UỐNG HOÀNG KỲ-DIỆP HẠ CHÂU ID TÊN ALT(U/L) V C D 216 N H D 348 B C H 538 N T H 377 N T T L 493 T T K P 230 N T P 322 V T M 264 G T N 271 10 T T 366 11 N T T L 244 NHÓM UỐNG DIỆP HẠ CHÂU ID TÊN ALT L Q L 347 T T H 269 N M H 382 L T P 296 V D Q 274 T H T 961 T T B T 233 N T T T 291 V T T 211 Phụ lục 13 KẾT QUẢ BÌNH THƯỜNG HÓA MEN GAN ALT NHÓM HOÀNG KỲ-DIỆP HẠ CHÂU ID TÊN ALT TRƯỚC ĐIỀU TRỊ (U/L) ALT SAU ĐIỀU TRỊ (U/L) 103 38 D B T T B 98 31 B H C 129,4 40 N T T D 143 16 N T K 139 20 Đ Đ K 145 37 T .V P 169 23.8 T T K P 230 23… 17… … 18 T T T P 184 25 10 H T P 198 16 11 N .H Q 178 39 12 Đ T T 107 29 13 T C V 194 32 14 L Đ V 135 34 Phụ lục 13 NHÓM DIỆP HẠ CHÂU ID TÊN ALT TRƯỚC KHI ALT TRƯỚC KHI ĐIỀU TRỊ NGƯNG THUỐC T T M D 136 15 G T H 157 35 N T T L 134 35 V D Q 421 27 N M Q 138 27… 24 42 T H T 138 31 T T B T 233 36 L T H T 134 23 L T V 133 40 190 16 10 H H M Phụ lục 14 KẾT QUẢ CHUYỂN ĐỔI HUYẾT THANH HBe HOẶC GIẢM HBV-DNA[...]... ngư ơnõg phát hiện trên < /b> b nh < /b> nhân < /b> VGBM có HBeAg < /b> (-) của < /b> thuốc < /b> nước < /b> Hoàng < /b> kỳ < /b> – Diệp < /b> hạ < /b> châu < /b> so với thuốc < /b> nước < /b> Diệp < /b> hạ < /b> châu < /b> 2 Đánh giá < /b> sự cải thiện các < /b> triệu chứng lâm < /b> sàng trên < /b> b nh < /b> nhân < /b> VGBM của < /b> thuốc < /b> nước < /b> Hoàng < /b> kỳ< /b> Diệp < /b> hạ < /b> châu < /b> so với thuốc < /b> nước < /b> Diệp < /b> hạ < /b> châu < /b> 3 Đánh giá < /b> sự cải thiện men gan < /b> ALT trên < /b> b nh < /b> nhân < /b> VGBM của < /b> thuốc < /b> nước < /b> Hoàng < /b> kỳ < /b> – Diệp < /b> hạ < /b> châu < /b> so với thuốc < /b> nước < /b> Diệp < /b> hạ < /b> châu < /b> 4 CHƯƠNG 1: TỔNG... ĐỊNH NGHĨA VIÊM GAN < /b> VIRÚT MẠN[4] Viêm < /b> gan < /b> virút < /b> mạn là một tình trạng viêm < /b> và < /b> hoại tử tế b o gan < /b> kéo dài trên < /b> 6 tháng, được xem là giai đoạn trung gian giữa viêm < /b> gan < /b> virút < /b> cấp và < /b> xơ gan < /b> hoặc ung thư gan < /b> 1.2 SƠ LƯC VỀ B NH VIÊM GAN < /b> VIRÚT B MẠN 1.2.1 Lòch sử về b nh < /b> viêm < /b> gan < /b> virút < /b> B [4] Năm 1947, Mac Callum đề nghò gọi b nh < /b> viêm < /b> gan < /b> nhiễm từ huyết < /b> thanh < /b> là viêm < /b> gan < /b> B, thuật ngữ này được ủy ban của < /b> Tổ chức... Những b nh < /b> nhân < /b> viêm < /b> gan < /b> virút < /b> B cần được điều trò gồm: [15],[92] Những b nh < /b> nhân < /b> viêm < /b> gan < /b> B mạn với HBeAg(< /b> +) 15 a Những b nh < /b> nhân < /b> có ALT> 2 lần giới hạn trên < /b> của < /b> mức b nh thường và < /b> HBV-DNA >20.000IU/mL (> 105 copies/mL huyet átư ơng) ( Grade 1) b Những b nh < /b> nhân < /b> có dấu hiệu viêm < /b> và < /b> hóa < /b> sợi trên < /b> sinh < /b> thiết gan < /b> ngay ca û khi HBV-DNA < 20.000IU/mL hoac ë men gan < /b> ALT b nh thường (Grade 2.1) c Những b nh < /b> nhân.< /b> ..IX B ng 3.16 So sánh tác dụng của < /b> thuốc < /b> nước < /b> HK-DHC v thuốc < /b> nước < /b> 70 DHC đối với các < /b> triệu chứng lâm < /b> sàng của < /b> b nh < /b> nhân < /b> VGBM B ng 3.17 B ng 3.18 B ng 3.19 B ng 3.20 B ng 3.21 So sánh tỷ lệ b nh thường hóa < /b> men gan < /b> ALT giữa 2 nhóm 78 Tác dụng cải thiện men gan < /b> ALT trong từng nhóm kết quả trên < /b> b nh < /b> nhân < /b> sử dụng thuốc < /b> nước < /b> HK-DHC Tác dụng cải thiện men gan < /b> ALT trong từng nhóm kết quả trên < /b> b nh < /b> nhân < /b> sử... HBV có men gan < /b> ALT gần sát với giới hạn trên < /b> của < /b> mức b nh thường có thể có những b t thường về mặt mô học trên < /b> sinh < /b> thiết gan < /b> và < /b> có thể làm gia tăng nguy cơ tử vong, đặc biệt ở những người trên < /b> 40 tuổi Những b nh < /b> nhân < /b> viêm < /b> gan < /b> B mạn với HBeAg < /b> (-) có HBV-DNA >2000IU/mL và < /b> có ALT> 2 lần giới hạn trên < /b> của < /b> mức b nh thường Tuy nhiên sinh < /b> thiết gan < /b> có nguy cơ đau và < /b> xuất huyết < /b> [13],[19],[22] [25],[136] và.< /b> .. đa số các < /b> trường hợp HBsAg(+) b t chấp tình trạng HBe(+) hay HBe(-) HBVDNA thường giảm nhanh lúc ALT tăng tối đa và < /b> chuyển < /b> huyết < /b> thanh < /b> anti HBe cunõg như HBV-DNA giảm nhiều ở b nh < /b> nhân < /b> viêm < /b> gan < /b> B kòch phát, điều này phù hợp với các < /b> ý kiến cho rằng các < /b> yếu tố miễn dòch làm tổn thương gan < /b> trong lúc thải trừ HBV 14 Một đặc thù của < /b> viêm < /b> gan < /b> B mạn là men gan < /b> ALT tăng gấp 5 lần giới hạn trên < /b> của < /b> mức b nh... dấu hiệu viêm < /b> trên < /b> sinh < /b> thiết gan < /b> 1.4.2 Viêm < /b> gan < /b> B mạn (còn gọi nhiễm HBV mạn hoạt động) - HBsAg (+) kéo dài trên < /b> 6 tháng - HBV-DNA huyết < /b> thanh < /b> >105copies/ml (>20.000 IU/ml) hoặc từ 10 4 -105copies/ml ở những người viêm < /b> gan < /b> B mạn có HBeAg(< /b> -) ALT và < /b> AST tăng cao thường xuyên hoặc từng đợt - Sinh < /b> thiết gan < /b> có dấu hiệu viêm < /b> - hoại tử với mức độ từ trung b nh đến nặng 1.5 ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN < /b> VIRÚT B MẠN 1.5.1... huyết < /b> thanh < /b> người nhiễm virút < /b> viêm < /b> gan < /b> B, từ đó virút < /b> viêm < /b> gan < /b> B mới được nhận biết và < /b> được xác lập đặc điểm vào năm 1976 nhờ phát hiện này Năm 1970, qua kính hiển vi điện tử, một hạt tương tự virút < /b> được phát hiện tình cờ trong huyết < /b> thanh < /b> của < /b> b nh < /b> nhân < /b> viêm < /b> gan < /b> B mà trên < /b> b mặt của < /b> 5 nó có kháng nguyên Australia và < /b> những hạt này (có tên là hạt Dane) được cho là virút < /b> viêm < /b> gan < /b> B Namê 1973, Kaplan P.M phatù... dụng cải thiện lâm < /b> sàng của < /b> thuốc < /b> nước < /b> HKDHC trên < /b> hội chứng Hư và < /b> Thực Biểu đồ 3.9 So sánh tác dụng cải thiện lâm < /b> sàng của < /b> thuốc < /b> nước < /b> DHC trên < /b> hội chứng Hư và < /b> Thực 77 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm < /b> gan < /b> virút < /b> B là một b nh < /b> khá phổ biến trên < /b> thế giới Theo thống kê của < /b> Tổ chức y tế thế giới (W.H.O), hiện nay có khoảng 2 tỷ n gười đã từng b nhiễm virút < /b> viêm < /b> gan < /b> B (HBV) và < /b> 400 triệu người đang mang mầm b nh < /b> [83],[130]... HBV nhưng b nh < /b> VGBM cũng vẫn gây ra khoảng 1,2 triệu cái chết hàng năm trên < /b> toàn th ế giới và < /b> đến cuối năm 2000 trên < /b> thế giới được tính là có khoảng 400 triệu người mang HBV mạn tính 6 Các < /b> b nh < /b> nhân < /b> nhiễm HBV thường có một thời kỳ < /b> ủ b nh < /b> từ 6 đến 8 tuần (45-120 ngày) sau phơi nhiễm tùy thuộc vào số lượng virút < /b> và < /b> các < /b> yếu tố của < /b> ký chủ Diễn tiến tự nhiên của < /b> nhiễm HBV mạn HBeAg(< /b> +) chòu ảnh hưởng b i