KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ LỜI CẢM ƠN .7 ĐẶT VẤN ĐỀ .8 Chương 1: TỔNG QUAN THUỐC TIÊM .9 1.1 ĐẠI CƯƠNG THUỐC TIÊM 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Phân loại 1.1.3 Ưu, nhược điểm 10 1.1.3.1 Ưu điểm 10 1.1.3.2 Nhược điểm 10 1.2.1 Dược chất 11 1.2.2 Tá dược 11 1.2.2.1 Dung môi .11 1.2.2.2 Các chất làm tăng độ tan dược chất .12 1.2.2.3 Các chất điều chỉnh pH 13 1.2.2.4 Các chất chống oxy hóa .13 1.2.2.5 Các chất sát khuẩn 14 1.2.2.6 Các chất đẳng trương thuốc tiêm .15 1.2.2.7 Chất gây thấm chất nhũ hóa 15 1.2.3 Bao bì đóng thuốc tiêm 15 1.3 KỸ THUẬT PHA CHẾ - SẢN XUẤT THUỐC TIÊM 16 1.3.1 Nhà xưởng thiết bị 16 1.3.1.1 Nhà xưởng 16 1.3.1.2 Dụng cụ, thiết bị 19 1.3.2 Quy trình pha chế 21 1.3.2.1 Chuẩn bị sở, thiết bị pha chế 22 1.3.2.2 Chuẩn bị hóa chất .22 1.3.2.3 Chuẩn bị bao bì 22 SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH 1.3.2.4 Vệ sinh người 23 1.3.2.5 Tiến hành pha chế .23 1.4 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC TIÊM 24 1.4.1 Màu sắc 24 1.4.2 Trạng thái phân tán 24 1.4.3 Độ .24 1.4.4 Thể tích 24 1.4.5 Thử vô khuẩn .25 1.4.6 Nội độc tố vi khuẩn 25 1.4.7 Chất gây sốt 25 1.4.8 Độ đồng hàm lượng 26 Chương 2: TỔNG QUAN THUỐC TIÊM TRUYỀN 26 2.1 ĐỊNH NGHĨA 26 2.2.1 Dược chất 27 2.2.2 Tá dược 27 2.2.2.1 Dung môi .27 2.2.2.2 Các chất làm tăng độ tan dược chất .28 2.2.2.3 Các chất điều chỉnh pH 29 2.2.2.4 Các chất chống oxy hóa .29 2.2.2.5 Các chất sát khuẩn 30 2.2.2.6 Các chất đẳng trương thuốc tiêm .30 2.2.2.7 Chất gây thấm chất nhũ hóa 31 2.2.3 Bao bì đóng thuốc tiêm truyền 31 2.3 KỸ THUẬT PHA CHẾ - SẢN XUẤT THUỐC TIÊM TRUYỀN .32 2.3.1 Nhà xưởng thiết bị 32 2.3.1.1 Nhà xưởng 32 2.3.1.2 Dụng cụ, thiết bị 32 2.3.2 Quy trình pha chế 33 2.3.2.1 Chuẩn bị sở, thiết bị pha chế 33 2.3.2.2 Chuẩn bị hóa chất .34 2.3.2.3 Chuẩn bị bao bì 34 2.3.2.4 Vệ sinh người 35 2.3.2.5 Tiến hành pha chế .35 SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH 2.4 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC TIÊM TRUYỀN 35 2.4.1 Độ .36 2.4.2 Thể tích 36 2.4.3 Chất gây sốt 36 2.4.4 Các yêu cầu kỹ thuật khác 36 2.4.5 Độ đồng khối lượng 36 2.4.6 Độ đồng hàm lượng 36 2.4.7 Chất gây sốt - nội độc tố vi khuẩn 36 Chương 3: SO SÁNH THUỐC TIÊM VÀ TIÊM TRUYỀN .37 3.1 KHÁC NHAU 37 3.1.1 Dạng bào chế .37 3.1.2 Đường dùng .37 3.1.3 Thành phần 37 3.1.4 Sinh khả dụng .38 3.1.5 Bào chế 38 3.1.6 Yêu cầu chất lượng .39 3.1.7 Đồ đựng – cách dùng 40 3.2 GIỐNG NHAU 40 Chương 4: KẾT LUẬN 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO .43 SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT D/N Dạng thuốc tiêm nhũ tương dầu nước HEPA (high effency particulate air) Hiệu suất cao không khí N/D Dạng thuốc tiêm nhũ tương nước dầu DC Dược chất đ/c Điều chỉnh MĐ Mật độ SKD Sinh khả dụng DM Dung môi CGS Chất gây sốt TCDĐ Tiêu chuẩn dược điển TC Tiêu chuẩn DĐVN Dược điển Việt Nam AD Áp dụng NĐT Nội độc tố CB Cân SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH DANH MỤC BẢNG SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ Hình 1.1: Đường tiêm thuốc Hình 1.2: Một số dạng thuốc tiêm 10 Hình 1.3: Một số mẫu thuốc tiêm đóng loại bao bì khác 16 Hình 1.4: Sơ đồ cấp lọc khí cho bàn pha chế vô khuẩn (laminar air flow table) 19 Hình 1.5: Dụng cụ pha chế .20 Hình 1.6: Hình ảnh tủ sấy 21 Hình 1.7: Hình ảnh nồi hấp 21 Hình 1.8: Sơ đồ công đoạn pha chế - sản xuất thuốc tiêm dung dịch 22 SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành Khóa luận này, nhận giúp đỡ tận tình có hiệu nhiều cá nhân tập thể, thầy cô giáo, gia đình bạn bè Trước tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới Ban Giám hiệu, Thầy, Cô Bộ môn Bào chế Trường Đại học Tây Đô, tạo ủng hộ, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để học tập nghiên cứu hoàn thành Khóa luận Tôi xin chân thành cảm ơn Cô hướng dẫn Huỳnh Yến Thanh tạo điều kiện giúp đỡ trình thực đề tài “So sánh thuốc tiêm tiêm truyền”, Cô tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện, động viên giúp đỡ suốt trình nghiên cứu hoàn thành Khóa luận Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới bố mẹ, gia đình, bạn bè người thân chia sẻ, động viên vượt qua khó khăn, trở ngại để yên tâm học tập, vững vàng suốt thời gian hoàn thành Khóa luận Một lần nữa, xin chân thành cảm ơn tất người trực tiếp gián tiếp giúp đỡ tạo điều kiện để hoàn thành Khóa luận Cần Thơ, Ngày tháng năm Sinh viên PHÙ QUỐC TẤN SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH ĐẶT VẤN ĐỀ Thuốc tiêm thuốc tiêm truyền chế phẩm thuốc vô khuẩn, dạng lỏng (dung dịch, hỗn dịch hay nhũ tương) dạng bột đóng với ống chất lỏng thích hợp dùng để pha chế thành dung dịch hay hỗn dịch trước tiêm, truyền để tiêm vào thể theo nhiều đường tiêm khác Các đường đưa thuốc Tùy theo mục đích điều trị, thuốc tiêm vào thể theo đường tiêm khác Đối với đường tiêm thuốc vào thể dung nạp thể tích thuốc định cho lần tiêm, truyền Hơn nữa, đường tiêm thuốc khác có yêu cầu đẳng trương, chất gây sốt, độ trong, chất (ngoài dược chất) thêm vào công thức thuốc khác Thuốc tiêm truyền loại thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền phải đạt tất yêu cầu chất lượng quy định với thuốc tiêm Nhưng thuốc tiêm truyền truyền trực tiếp vào máu với liều hàng trăm mililít trở lên Do đó, thuốc tiêm truyền có số đặt tính riêng khác với thuốc tiêm nói chung Do cần khóa luận để so sánh thuốc tiêm tiêm truyền SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH Chương 1: TỔNG QUAN THUỐC TIÊM 1.1 ĐẠI CƯƠNG THUỐC TIÊM 1.1.1 Định nghĩa Thuốc tiêm chế phẩm vô khuẩn, dung dịch, hỗn dịch, nhũ tương bột khô dùng pha lại thành dung dịch hỗn địch để tiêm vào thể theo đường tiêm khác 1.1.2 Phân loại Thuốc tiêm phân thành nhiều loại, loại thuốc tiêm có khác trình tự pha chế yêu cầu riêng phải ý sử dụng Các thuốc tiêm phân loại sau: - Theo đường tiêm thuốc có: thuốc tiêm da, thuốc tiêm bắp, thuốc tiêm tĩnh mạch Hình 1.1: Đường tiêm thuốc SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH - Theo hệ phân tán có: thuốc tiêm dung dịch, thuốc tiêm hỗn dịch, thuốc tiêm nhũ tương, thuốc tiêm dạng bột vô khuẩn (có thể bột dược chất vô khuẩn hỗn hợp bột dược chất tá dược vô khuẩn bào chế phương pháp đông khô hay phun sấy dung dịch thuốc vô khuẩn) - Theo chất dung môi có: thuốc tiêm nước thuốc tiêm dầu Hình 1.2: Một số dạng thuốc tiêm 1.1.3 Ưu, nhược điểm 1.1.3.1 Ưu điểm - Tiêm thuốc có tác dụng nhanh, tiêm tĩnh mạch, chí có tác dụng tức thời tiêm trực tiếp vào quan đích nên thích hợp trường hợp cấp cứu - Thuốc tiêm dạng thuốc thích hợp với dược chất bị phân hủy không hấp thu kích ứng mạnh đường tiêu hóa dùng theo đường uống - Thuốc tiêm đường dùng thích hợp bệnh nhân không uống (ngất, phẫu thuật đường tiêu hóa ), bệnh nhân không hợp tác với thầy thuốc 1.1.3.2 Nhược điểm - Thuốc tiêm trực tiếp vào mô, bỏ qua hàng rào bảo vệ sinh học thể da niêm mạc Do vậy, thuốc tiêm phải vô khuẩn Nếu thuốc tiêm không vô khuẩn gây nhiễm khuẩn nguy hiểm cho bệnh nhân - Khi tiêm thuốc liều, tiêm thuốc sai định đường tiêm gây tai biến nặng, chí tử vong - Khác với dạng thuốc uống, bệnh nhân tự tiêm thuốc Chỉ người có chuyên môn định phép tiêm thuốc cho bệnh nhân - Chỉ bào chế thuốc tiêm đạt yêu cầu chất lượng có sở, thiết bị nhân lực đào tạo theo quy định thực hành tốt sản xuất thuốc vô khuẩn 1.2 THÀNH PHẦN THUỐC TIÊM SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 10 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH + Dùng hỗn hợp dung môi + Thêm chất trung gian thân nước natri benzoat thuốc tiêm cafein, ethylendiamin thuốc tiêm aminophylin, niacinamid để hòa tan prednisolon dạng alcol tự + Dùng hỗn hợp dung môi kết hợp với điều chỉnh pH 2.2.2.3 Các chất điều chỉnh pH Khi bào chế thuốc tiêm dung dịch hay hỗn dịch nước, pH thuốc tiêm thường điều chỉnh đến khoảng giá trị thích hợp acid base hệ đệm thích hợp để: + Tăng độ tan dược chất + Ổn định dược chất hạn chế oxy hóa, hạn chế thủy phân hay ổn định độ tan dược chất muối alcaloid strychnin sulfat, atropin sulfat, cocain hydroclorid + Tăng tác dụng thuốc + Để ổn định pH chế phẩm thuốc tiêm trình bảo quản thuốc Trong trường hợp người ta dùng dung dịch điệm Trong bào chế thuốc tiêm dùng hệ đệm acetat, hệ đệm citrat, hệ điệm phosphat, hệ đệm glutamat không dùng hệ đệm borat acid boric gây vỡ hồng cầu mạnh 2.2.2.4 Các chất chống oxy hóa Nhiều dược chất adrenalin, morphin, apomorphin, clopromazin, diclofenac, vitamin C, vitamin A, chất khử nên dễ bị oxy hóa Tác nhân oxy hóa dược chất oxy hòa tan dung môi, oxy không khí đầu ống thuốc gốc tự lẫn dung môi, hóa chất dùng pha thuốc tiêm Đồng thời trình oxy hóa dược chất tăng có vết ion kim loại nặng (Cu ++ , Fe+++ , ), pH không thích hợp, nhiệt độ cao tiệt khuẩn tác động ánh sáng Nếu dược chất bị oxy hóa, hàm lượng dược chất giảm, hàm lượng chất phân hủy tăng, hiệu lực điều trị độ an toàn thuốc giảm Vì vậy, để đảm bảo chất lượng thuốc phải áp dụng đồng thời biện pháp sau: - Dùng dược chất, hóa chất, dung môi tinh khiết, để hạn chế đưa vào thuốc gốc tự ion kim loại nặng - Thêm vào thuốc chất chống oxy hóa thích hợp Có thể dùng: + Các muối sulfit natri sulfit, natri bisulfit, natri methabisulfit natri dithionit SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 29 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH + Các chất khử acid ascorbic, cystein, thioure, Rongalit + A-tocoferol, butyl hydroxytoluen (BHT), butyl hydroxyanisol (BHA), propyl gallat dùng cho thuốc tiêm dầu - Thêm chất tạo phức dinatri edetat số acid đa chức acid citric, acid tartric để khóa ion kim loại nặng - Điều chỉnh pH thuốc tiêm giá trị thích hợp, mà khoảng pH tốc dộ phản ứng oxy hóa dược chất thấp - Loại oxy hòa tan nước cất trước pha thuốc cách đun sôi nước sục khí nitơ - Đóng ống (lọ), hàn ống (đậy nắp) dòng khí nitơ để thay không khí có oxy đầu ống khí trơ Đây biện pháp chống oxy hóa dược chất hiệu nên giảm bớt nồng độ chất chống oxy hóa cần đưa vào thuốc mà đạt mục đích - Bảo quản thuốc tránh ánh sáng - Tiệt khuẩn nhiệt độ thời gian tiệt khuẩn cần thiết 2.2.2.5 Các chất sát khuẩn Với chế phẩm thuốc tiêm đóng nhiều liều ống lọ phải có chất sát khuẩn để diệt vi sinh vật nhiễm vào thuốc sau lần rút thuốc để tiêm, giữ cho liều thuốc lại vô khuẩn Các chế phẩm thuốc tiêm đóng liều, bào chế môi trường vô khuẩn, lọc loại khuẩn qua màng có lỗ lọc 0,22 mcm sau đóng ống (lọ), sản phẩm không tiệt khuẩn nhiệt, phải có chất sát khuẩn thành phần thuốc Các thuốc tiêm tĩnh mạnh với liều 15 ml, thuốc tiêm truyền không cho chất sát khuẩn 2.2.2.6 Các chất đẳng trương thuốc tiêm Một dung dịch đẳng trương với máu có áp suất thẩm thấu 7,4 atm, độ hạ băng điểm -0,25 ᵒC giống huyết tương không làm thay đổi thể tích tế bào máu nghiệm pháp Hematocrit Khi tiêm dung dịch đẳng trương, tế bào mô vùng tiêm thuốc phồng to hay hẹp lại, gây đau, chí gây hoại tử tế bào nơi tiêm Khi tiêm truyền gây phá máu rối loạn điện giải Vì thế, yêu cầu thuốc tiêm phải dịch đẳng trương máu Đa số thuốc tiêm có chứa lượng dược chất nhỏ so với lượng dung môi nên SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 30 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH dung dịch thu thường nhược trương, phải thêm chất tan natri clorid, natri sulfat hay glucose để đẳng trương dung dịch 2.2.2.7 Chất gây thấm chất nhũ hóa Để pha thuốc tiêm hỗn dịch cần có chất gây thấm để dễ dàng phân tán tiểu phân dược chất đồng môi trường phân tán Thường dùng chất diện hoạt không ion hóa polysorbat Khi pha thuốc tiêm nhũ tương cần có chất nhũ tương hóa để nhũ tương hóa pha dầu vào pha nước ngược lại Thường dùng chất nhũ hóa phospholipid 2.2.3 Bao bì đóng thuốc tiêm truyền Cũng dạng thuốc khác, bao bì thành phần thuốc có vai trò bảo vệ trì nguyên vẹn thuốc bảo quản, vận chuyển sử dụng thuốc Khác với dạng thuốc khác, thuốc tiêm truyền chế phẩm vô khuẩn Do đó, đa số thuốc tiêm phải tiệt khuẩn nhiệt sau đóng thuốc vào bao bì Thuốc tiếp xúc với bề mặt bao bì nhiệt độ cao tiệt khuẩn trình bảo quản, bề mặt bao bì không trơ có tương tác với thuốc, làm giảm chất lượng thuốc Vì phải chọn bao bì thích hợp với loại thuốc tiêm Với bao bì ống tiêm, chai, lọ thủy tinh cần ý đến đọ kiềm thủy tinh để chọn loại bao bì thích hợp với thuốc tiêm đóng Nút cao su dùng để đậy kín chai, lọ thuốc tiêm phải có độ đàn hồi thích hợp để nắp khích với miệng chai, lọ phải không bị dẻo, dính luộc sôi nước hay hấp nồi hấp Hình 2.1: Một số loại thuốc tiêm truyền SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 31 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH 2.3 KỸ THUẬT PHA CHẾ - SẢN XUẤT THUỐC TIÊM TRUYỀN 2.3.1 Nhà xưởng thiết bị 2.3.1.1 Nhà xưởng Thuốc tiêm truyền chế phẩm thuốc vô khuẩn Vì phải có nhà xưởng đạt yêu cầu cho phép sản xuất chế phẩm vô khuẩn Hệ thống nhà xưởng phải bố trí xắp xếp theo trật tự hợp lý, phù hợp với trình tự thao tác có yêu cầu mức độ vô khuẩn khác nhau, để loại trừ hạn chế đến mức thấp nhiễm chéo khu vực Trong phòng, bề mặt tường, sàn, trần phải làm vật liệu nhẵn, không nứt nẻ, khe, hốc, gờ để không gây bụi, dễ rữa sạch, chịu chất tẩy rửa sát trùng Phòng vô khuẩn (có cấp độ cao nhất) nên có diện tích không gian phù hợp với quy mô sản xuất để đảm bảo mức độ vô khuẩn cần thiết Rửa dùng chất sát khuẩn làm bụi bẩn vi sinh vật tường, trần, sàn bề mặt thiết bị pha chế phòng Tiệt khuẩn không khí hóa chất formol hay xạ tử ngoại không trì mức độ không khí phòng bị tái nhiễm trình sản xuất Biện pháp tốt để kiểm soát môi trường không khí phòng pha chế vô khuẩn cấp khí hệ thống lọc điều hòa không khí Hệ thống lọc không khí (laminar airflow systems): không khí thổi qua màng tiền lọc( tiểu phân bụi có kích thước lớn giữ lại để bảo vệ màng lọc chính) nén qua màng lọc HEPA (high effency particulate air) có kích thước lỗ lọc từ 0,20 đến 0,25 μm (có thể giữ lại 99,97% - 99,99% số tiểu phân có kích thước 0,3 μm) vào khu vực pha chế Toàn thể tích không khí có diện tích diện tích màng HEPA chuyển dời với tốc độ đồng (0,54 m/s) thành lớp song song dôc theo chiều thổi dòng không khí, tải trực tiếp tiểu phân bụi tái nhiễm từ người pha chế, từ máy móc thiết bị, từ nguyên liệu khỏi phòng, trì độ vô khuẩn môi trường không khí dòng thổi hệ thống Tùy quy mô pha chế - sản xuất mà sử dụng hệ thống cấp., lọc không khí thích hợp 2.3.1.2 Dụng cụ, thiết bị Để đong, đo chất lỏng: pha chế nhỏ dùng ống đong, bình đong Trong sản xuất dùng máy bơm qua đồng hồ đo thể tích Để hòa tan: pha chế nhỏ dùng cốc chân, bình thủy tinh dụng cụ khuấy thích hợp Trong sản xuất dùng bồn pha chế thép không gỉ có nắp kín, có máy khuấy điều SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 32 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH chỉnh tốc độ khuấy Thiêt bị lọc: để lọc dung dịch thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền dùng phễu thủy tinh xốp G4, G5 màng lọc với thiết bị lọc thích hợp Các màng có kích thước lỗ lọc 0,45 μm dùng lọc dung dịch Các màng có kích thước lỗ 0,22 μm dùng lọc vô khuẩn dung dịch Máy đóng thuốc tiêm truyền: Để đóng dung dịch thuốc tiêm truyền vào chai cần có máy đóng dịch vận hành theo nguyên lí bơm pitton, bơm quay tròn hay áp suất nén định kỳ Thiết bị tiệt khuẩn: + Tủ sấy, máy sấy, lò sấy (nhiệt khô): để tiệt khuẩn bao bì dụng cụ pha chế sứ, thủy tinh, kim loại chế phẩm thuốc tiêm dầu + Nồi hấp (nhiệt ẩm): để tiệt khuẩn nút cao su đa số thuốc tiêm có thành phần bền với nhiệt Các thiết bị khác: bào chế thuốc tiêm hỗn dịch hay nhũ tương phải có thiết bị phân tán đồng hóa Nếu bào chế thuốc tiêm đông khô phải có thiết bị đông khô 2.3.2 Quy trình pha chế Việc pha chế - sản xuất chế phẩm thuốc vô khuẩn dựa vào biện pháp tiệt khuẩn cuối chế phẩm thu chưa đảm bảo vô khuẩn tuyệt đối, phải trọng thực biện pháp vệ sinh – vô khuẩn tất công đoạn có liên quan trog trình pha chế - sản xuất, bao gồm: nhà xưởng, môi trường không khí, thiết bị, hóa chất, bao bì người trực tiếp sản xuất, theo quy định vệ sinh, vô khuẩn quy định cụ thể quy trình thao tác chuẩn thẩm định 2.3.2.1 Chuẩn bị sở, thiết bị pha chế Ngay trước pha chế, sản phòng sản xuất thiết bị sử dụng trình pha chế - sản xuất phải vệ sinh, lau rửa sạch, tiệt khuẩn đạt yêu cầu vô khuẩn Đối với phòng pha chế vô khuẩn tiến hành sử lý theo bước sau: Lau rửa tường, sàn, trần nhà nước Lau tiếp dung dịch chất sát khuẩn thích hợp cloramin B cloramin T 2% dung dịch phenol 0,5% Tiệt khuẩn không khí dung dịch formaldehyd (đun nóng dung dịch formaldehyd 50% cho SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 33 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH formol lan tỏa vào không khí phòng, cần xử lý trước đêm) đèn tử ngoại Cho hệ thống cấp lọc khí hoạt động 2.3.2.2 Chuẩn bị hóa chất Các hóa chất, dung môi có thành phần thuốc tiêm pha chế - sản xuất phải kiểm nghiệm 100% đưa vào sản xuất nguyên liệu đạt tiêu chuẩn chất lượng công bố quy trình sản xuất 2.3.2.3 Chuẩn bị bao bì Với dây truyền sản xuất thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền, thuốc nhỏ mắt đại, việc chế tạo bao bì thực đồng thời với trình pha chế thuốc theo quy trình khép kín, quy trình xử lý riêng bao bì Đối với bao bì sản xuất riêng phải sử lý theo quy trình định phải đạt yêu cầu , vô khuẩn Bao bì thủy tinh: Rửa nước, rửa dung dịch xà phòng, rửa xà phòng nước (tốt dùng nước khử khoáng), tráng lại – lần nước cất để pha thuốc tiêm (tất dùng nước lọc qua màng 0,45 μm để tráng), tiệt khuẩn nhiệt khô 180 C hai Trong trường hợp cần phải loại chất gây sốt cách triệt để, sau rửa xà phòng, tráng dung dịch acid hydrocloric 10% dung dịch sulfocromic Bao bì chất dẻo: Bao bì chất dẻo sử lý tương tự bao bì thủy tinh, chất dẻo dễ bị biến dạng tác động nhiệt phải lựa chọn phương pháp tiệt khuẩn thích hợp với loại chất dẻo Bao bì polypropylen polyetylen tỷ trọng cao có thể tiệt khuẩn nhiệt ẩm Bao bì chất dẻo khác thường tiệt khuẩn khí ethylen oxyd Nút cao su: Rửa nước, luộc sôi với nước để loại parafin sáp bề mặt nút, rửa dung dịch chất tẩy rửa (tetranatri pyrophophat trinatri phophat), rửa nước, tráng lại nước cất pha tiêm, tiệt khuẩn nhiệt ẩm nồi hấp 121 0C 30 phút Việc rửa bao bì đóng thuốc tiêm thường thực máy rửa phù hợp với kiểu dáng loại bao bì Bao bì sau rửa tiệt khuẩn đạt yêu cầu dùng khoảng thời gian quy định thời hian quy định phải xử lý lại SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 34 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH 2.3.2.4 Vệ sinh người Những người tham gia trực tiếp dây truyền sản xuất phài dược huấn luyện kỉ thuật vệ sinh cá nhân phải tuân thủ quy trình vệ sinh cá nhân người có liên quan đến công đoạn sản xuất như: Rửa tay, thay quần áo chuyên dụng kể mũ, mạng, bọc giày, găng tay cao su xử lý vô khuẩn Việc vào khu vực sản xuất vô khuẩn hoạt động phải tuân thủ theo quy định cụ thể 2.3.2.5 Tiến hành pha chế Trong phòng vô khuẩn: Tiến hành công đoạn: cân hóa chất, đong dung môi, hòa tan chất tan (chú ý trình tự hòa tan), điều chỉnh pH, điều chỉnh thể tích, kiểm soát hóa trình, kiểm nghiệm bán thành phẩm giống pha chế dung dịch thuốc Lọc dung dịch qua màng có lỗ lọc 0,45 μm Phải kiểm tra nguyên vẹn màng trước lọc độ dịch lọc Vô khuẩn cách lọc: dung dịch thuốc tiêm có thành phần không bền với nhiệt, không tiệt khuẩn nhiệt thực vô khuẩn cách lọc qua màng có lỗ lọc 0,22 μm Dịch lọc vô khuẩn đóng ống (chai, lọ), hàn kín (đậy nắp) điều kiện vô khuẩn Đóng thuốc (đóng – hàn ống với thuốc tiêm đóng chai hay túi với thuốc tiêm truyền): phải định kỳ kiểm tra thể tích thuốc đóng vào ống (chai) để điều chỉnh kịp thời trình đóng thuốc, đảm bảo đủ thể tích quy định Tiệt khuẩn nhiệt: áp dụng với thuốc tiêm bền với nhiệt phải tiệt khuẩn sau đóng thuốc Tiệt khuẩn dung dịch thuốc tiêm dầu nhiệt khô 180 0C/30 phút Tiệt khuẩn dung dịch thuốc tiêm nước nhiệt ẩm nhiệt độ thời gian quy định với chế phẩm cụ thể Các công đoạn ghi nhãn, đóng gói, kiểm nghiệm thành phẩm nhập kho (chỉ nhập kho kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn chất lượng) 2.4 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC TIÊM TRUYỀN Thuốc tiêm truyền phải đạt yêu cầu chất lượng thuốc tiêm yêu cầu sau đây: SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 35 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH 2.4.1 Độ Các dung dịch tiêm truyền phải đạt quy định độ thuốc tiêm kiểm tra mắt thường (Phụ lục 11.8, mục B) phải đáp ứng yêu cầu số lượng giới hạn kích thước tiểu phân không quan sát mắt thường (Phụ lục 11.8, mục A) Các nhũ tương tiêm truyền dấu hiệu tách lớp Đường kính phần lớn (80%) giọt phân tán phải nhỏ μm giọt có đường kính lớn μm, trừ có dẫn riêng 2.4.2 Thể tích Đáp ứng yêu cầu Phụ lục 11.1 2.4.3 Chất gây sốt Không có (Phụ lục 13.4) Chỉ thử chất gây sốt có quy định thử nội độc tố vi khuẩn, trừ dẫn khác 2.4.4 Các yêu cầu kỹ thuật khác Theo quy định chuyên luận riêng 2.4.5 Độ đồng khối lượng Bột để pha thuốc tiêm hay thuốc tiêm truyền phải thử độ đồng khối lượng (Phụ lục 11.3) Yêu cầu không áp dụng với chế phẩm thử độ đồng hàm lượng 2.4.6 Độ đồng hàm lượng Bột để pha thuốc tiêm hay thuốc tiêm truyền có hàm lượng dược chất nhỏ mg nhỏ 2% so với khối lượng thuốc có khối lượng thuốc hay nhỏ 40 mg phải đáp ứng yêu cầu độ đồng hàm lượng (Phụ lục 11.2), trừ có dẫn riêng 2.4.7 Chất gây sốt - nội độc tố vi khuẩn Sau pha, thuốc phải đáp ứng yêu cầu thuốc tiêm thuốc tiêm truyền SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 36 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH Chương 3: SO SÁNH THUỐC TIÊM VÀ TIÊM TRUYỀN 3.1 KHÁC NHAU 3.1.1 Dạng bào chế Bảng 3.1: Sự khác dạng bào chế thuốc tiêm thuốc tiêm truyền Thuốc tiêm Thuốc tiêm truyền Dung dịch Nhũ tương (D/N, N/D) Hỗn dịch Bột khô Nhũ tương D/N 3.1.2 Đường dùng Bảng 3.2: Sự khác đường dùng thuốc tiêm thuốc tiêm truyền Thuốc tiêm Thuốc tiêm truyền Tiêm tĩnh mạch -Tiêm da -Tiêm da -Tiêm bắp -Tiêm vào động mạch Tiêm thẳng tới đích Không có 3.1.3 Thành phần Bảng 3.3: Sự khác thành phần thuốc tiêm thuốc tiêm truyền STT Đặc điểm Thuốc tiêm Dược chất Đa dạng Dung môi SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 37 Thuốc tiêm truyền Ít loại Không có chất có hoạt lực mạnh Chủ yếu chất bổ dưỡng bổ xung thiếu hụt cho thể Nước KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH Dầu, Glycerin,EtOH,PG Rất hay dùng hỗn hợp dung môi Không có Chất điều chỉnh pH DC đơn giản => phải DC đa dạng => yêu cầu điều chỉnh pH điều chỉnh pH nhiều DM – Nước: trung tính Với MĐ: -Độ tan Tiêm truyền vào máu: -Ổn định DC Hệ đệm – dung dịch -Giảm kích ứng đệm lớn => yêu cầu -Tăng SKD đ/c pH không lớn Chất đẳng trương Tá dược Chất đẳng trương liên quan trực tiếp => độ an toàn thuốc – đặc biệt tiêm bắp Liên quan đến độ an toàn thuốc không cao tiêm bắp Chất chống OXY hóa Chất gây thấm gây phân tán Chất sát khuẩn, chất bảo Không có quản Tá dược độn (thuốc tiêm Không có bột đông khô) 3.1.4 Sinh khả dụng Bảng 3.4: Sự khác sinh khả dụng thuốc tiêm thuốc tiêm truyền Thuốc tiêm Thuốc tiêm truyền SKD: Tiêm tĩnh mạch thuốc tiêm truyền SKD = 100% SKD < 100% - Tiêm da - Tiêm da - Tiêm bắp 3.1.5 Bào chế Bảng 3.5: Sự khác bào chế thuốc tiêm thuốc tiêm truyền Thuôc tiêm Thuốc tiêm truyền Kỹ thuật bào chế đòi hỏi vô khuẩn cao, Kỹ thuật bào chế yêu cầu tuyệt đối vô CGS không nghiêm khuẩn, CGS: từ khuẩn từ ngặt thuốc tiêm sở, thiết bị quy trình pha chế SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 38 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH 3.1.6 Yêu cầu chất lượng Bảng 3.6: Sự khác yêu cầu chất lượng thuốc tiêm thuốc tiêm truyền Đặc điểm Thuốc tiêm Thuốc tiêm truyền Màu sắc, trạng thái phân tán theo TCDĐ Cảm quan Độ (dạng dung dịch) Các tiêu riêng hỗn, dịch bột khô Không có Trong suốt (kiểm tra theo TCDĐ) Thể tích (TC 11.14 DĐVN III) 5ml: +10% +10% Độ đồng khôi lượng (TC 8.3 DĐVN III) AD với thuốc tiêm bột: +10% Không có Định tính, định lượng pH Độ Độ vô khuẩn Chất gây sốt Nội độc tố Đẳng trương SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 39 Theo yêu cầu chuyên luận riêng Đạt tiêu chuẩn DĐVN Vô khuẩn Không bắt buộc với tất cả: -TT < 15ml nhãn ghi “không có Bắt buộc tất cả: Bắt buộc CGS” không thử thử yêu cầu NĐT NĐT -Thuốc tiêm > 15ml không yêu cầu thử NĐT Theo chuyên luận -Dung dịch tiêm bắp bắt buộc đẳng trương Bắt buộc đẳng trương -Các dạng thuốc tiêm (liều dùng lớn) khác: đẳng trương, ưu trương, nhược trương KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH 3.1.7 Đồ đựng – cách dùng Bảng 3.7: Sự khác đồ đựng – cách dùng thuốc tiêm thuốc tiêm truyền STT Thuốc tiêm Đồ đựng Thường thủy tinh Càn nhân viên y tế số trường hợp bệnh nhân có Cách dùng thể tự dùng Thuốc tiêm truyền Thường chất dẻo Bắt buộc phải có nhân viên y tế, giám sát nghiêm ngặt (từ đk tiêm truyền tốc độ, thể tích truyền) Yêu cầu thuốc tiêm truyền nghiêm ngặt hơn: Thuốc tiêm truyền tiêm thẳng vào Tĩnh mạch thể tích lớn Thuốc tiêm Tĩnh mạch, Động Mạch tiêm thẳng tới đích: dịch não tủy, mắt túi bao khớp thường yêu cầu nghiêm ngặt loại thuốc tiêm khác 3.1.8 Ứng dụng Bảng 3.8: Sự khác ứng dụng thuốc tiêm thuốc tiêm truyền Thuốc tiêm Áp dụng rộng rãi nhiều trường hợp: - Thuốc đặc trị bênh - Thử phản ứng, chuẩn đoán - Tiêm vacxin Thuốc tiêm truyền - Áp dụng phạm vi hẹp Cung cấp nước chất điện giải Trung hòa thiết lập CB acid – base máu Bổ sung tạm thời huyết tương Chống đông bảo quản máu Thuốc lợi niệu không hấp thu Chống đông, bảo quản máu 3.2 GIỐNG NHAU - Thuốc tiêm thuốc tiêm truyền chế phẩm thuốc vô khuẩn dùng để tiêm tiêm truyền vào thể - Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền pha chế - sản xuất cách hòa tan, phân tán nhũ hoá dược chất tá dược vào dung môi hay hỗn hợp dung môi thích hợp, điều kiện tuân thủ đầy đủ yêu cầu pha chế - sản xuất chế phẩm thuốc vô khuẩn, để tránh nhiễm tạp nhiễm vi sinh vật vào thuốc SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 40 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH - Tá dược dung môi dùng để pha chế thuốc tiêm tiêm truyền phải đạt độ tinh khiết cao, không lẫn tạp chất, tác dụng dược lý riêng, tương hợp với máu, không độc, không kích ứng mô nơi tiêm - Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền phải tiệt khuẩn theo phương pháp quy định - Những người tham gia trực tiếp dây truyền sản xuất thuốc tiêm tiêm truyền phải dược huấn luyện kỷ thuật vệ sinh cá nhân phải tuân thủ quy trình vệ sinh cá nhân người có liên quan đến công đoạn sản xuất - Quá trình pha chế mẻ thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền từ pha thuốc, đóng thuốc, hàn kín tiệt khuẩn cần hoàn thành nhanh tốt, thường vòng 12 Nếu không, phải bảo quản thuốc điều kiện vô khuẩn - Thuốc tiêm truyền loại thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền phải đạt tất yêu cầu chất lượng quy định với thuốc tiêm SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 41 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH Chương 4: KẾT LUẬN • Tóm lại, điểm khác thuốc tiêm tiêm truyền liều dùng: - Thuốc tiêm: liều nhỏ - Thuốc tiêm truyền: liều lớn Thuốc tiêm truyền tiêm truyền trực tiếp vào tĩnh mạch với lượng thuốc lớn nhiều so với thuốc tiêm Thuốc tiêm sử dụng với thể tích nhỏ/lần dùng => liều nhỏ => độ an toàn cao  Yêu cầu thuốc tiêm truyền thành phần, pha chế, sử dụng nghiêm ngặc thuốc tiêm • Điểm giống thuốc tiêm thuốc tiêm truyền thành phần, kỹ thuật pha chế yêu cầu chất lượng  Thuốc tiêm truyền loại thuốc tiêm SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 42 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: HUỲNH YẾN THANH TÀI LIỆU THAM KHẢO Dược điển Việt Nam III, IV, NXB Y học năm 2002 & 2009 Bộ môn bào chế - Trường Đại học Tây Đô - Bài Giảng Lý Thuyết Bào Chế Tháng Năm 2015 SVTH: PHÙ QUỐC TẤNTrang 43 [...]... lượng Thuốc tiêm truyền là một loại thuốc tiêm, vì vậy các thuốc tiêm truyền phải đạt tất cả các yêu cầu chất lượng quy định với thuốc tiêm Nhưng thuốc tiêm truyền được truyền trực tiếp vào máu với liều hàng trăm mililít trở lên Do đó, thuốc tiêm truyền có một số đặt tính riêng khác với thuốc tiêm nói chung: -Thuốc tiêm truyền không chưa các dược chất có hoạt lực mạnh và các sát khuẩn -Dung môi để pha thuốc. .. như đối với các dạng thuốc khác, bao bì là một thành phần của thuốc có vai trò bảo vệ và duy trì sự nguyên vẹn của thuốc khi bảo quản, vận chuyển và sử dụng thuốc Khác với các dạng thuốc khác, thuốc tiêm truyền là những chế phẩm vô khuẩn Do đó, đa số thuốc tiêm phải tiệt khuẩn bằng nhiệt sau khi đóng thuốc vào bao bì Thuốc tiếp xúc với bề mặt bao bì ở nhiệt độ cao khi tiệt khuẩn và trong quá trình bảo... pháp 1 Lấy 6 ống (1 ống để tráng bơm tiêm, 5 ống để thử) Kiểm tra bằng cảm quan 5 ống để thử phải có thể tích thuốc gần bằng nhau Dùng bơm tiêm khô, sạch, có dung tích không lớn hơn 2,5 lần so với thể tích cần đo, có gắn kim tiêm thích hợp Lấy thuốc vào bơm tiêm sao cho thuốc trong bơm tiêm không có bọt khí và trong kim tiêm chứa đầy thuốc tiêm Lần lượt lấy hết thuốc trong từng ống để đo theo cách... Cũng như đối với các dạng thuốc khác, bao bì là một thành phần của thuốc có vai trò bảo vệ và duy trì sự nguyên vẹn của thuốc khi bảo quản, vận chuyển và sử dụng thuốc Khác với các dạng thuốc khác, thuốc tiêm là những chế phẩm vô khuẩn Do đó, đa số thuốc tiêm phải tiệt khuẩn bằng nhiệt sau khi đóng thuốc vào bao bì Thuốc tiếp xúc với bề mặt bao bì ở nhiệt độ cao khi tiệt khuẩn và trong quá trình bảo quản,... GVHD: HUỲNH YẾN THANH -Thuốc tiêm truyền không có chất gây sốt, không có nội độc tố vi khuẩn -Dung dịch thuốc tiêm truyền có yêu cầu rất cao về độ trong Nhũ tương tiêm truyền dạng dầu trong nước phải có kích thước giọt phân tán của pha dầu nhỏ hơn 0,5mcm 2.2.THÀNH PHẦN THUỐC TIÊM TRUYỀN 2.2.1 Dược chất Các dược chất được pha thành dạng thuốc tiêm truyền rất đa dạng, giống như các dạng thuốc khác, nhưng... điều kiện vô khuẩn Đóng thuốc (đóng – hàn ống với thuốc tiêm hoặc đóng chai hay túi với thuốc tiêm truyền) : phải định kỳ kiểm tra thể tích thuốc đã đóng vào ống (chai) để điều chỉnh kịp thời trong quá trình đóng thuốc, đảm bảo đủ thể tích quy định Tiệt khuẩn bằng nhiệt: áp dụng với các thuốc tiêm bền với nhiệt và phải tiệt khuẩn ngay sau khi đóng thuốc Tiệt khuẩn dung dịch thuốc tiêm dầu bằng nhiệt khô... điều kiện vô khuẩn Đóng thuốc (đóng – hàn ống với thuốc tiêm hoặc đóng chai hay túi với thuốc tiêm truyền) : phải định kỳ kiểm tra thể tích thuốc đã đóng vào ống (chai) để điều chỉnh kịp thời trong quá trình đóng thuốc, đảm bảo đủ thể tích quy định Tiệt khuẩn bằng nhiệt: áp dụng với các thuốc tiêm bền với nhiệt và phải tiệt khuẩn ngay sau khi đóng thuốc Tiệt khuẩn dung dịch thuốc tiêm dầu bằng nhiệt khô... đóng thuốc tiêm truyền: Để đóng các dung dịch thuốc tiêm truyền vào chai cần có máy đóng dịch vận hành theo nguyên lí bơm pitton, bơm quay tròn hay áp suất nén định kỳ Thiết bị tiệt khuẩn: + Tủ sấy, máy sấy, lò sấy (nhiệt khô): để tiệt khuẩn bao bì và các dụng cụ pha chế bằng sứ, thủy tinh, kim loại và các chế phẩm thuốc tiêm dầu + Nồi hấp (nhiệt ẩm): để tiệt khuẩn nút cao su và đa số các thuốc tiêm. .. khuẩn và không có chất gây sốt 2.2.2.1 Dung môi Dung môi dùng để bào chế thuốc tiêm truyền phải không có tác dụng dược lý riêng, tương hợp với máu và các dịch cơ thể, không độc, không kích ứng mô tại nơi tiêm thuốc, không cản trở tác dụng của thuốc, đảm bảo độ ổn định của thuốc Nước cất để pha thuốc tiêm: Nước cất để pha thuốc tiêm phải đạt yêu cầu chất lượng ghi trong chuyên luận “ Nước cất để pha thuốc. .. oxy hóa cần đưa vào thuốc mà vẫn đạt được mục đích - Bảo quản thuốc tránh ánh sáng - Tiệt khuẩn đúng nhiệt độ và thời gian tiệt khuẩn cần thiết 2.2.2.5 Các chất sát khuẩn Với các chế phẩm thuốc tiêm đóng nhiều liều trong một ống hoặc lọ phải có chất sát khuẩn để diệt các vi sinh vật nhiễm vào thuốc sau mỗi lần rút thuốc để tiêm, giữ cho các liều thuốc còn lại vô khuẩn Các chế phẩm thuốc tiêm đóng một