File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 MỤC LỤC  CHƯƠNG I: ĐẠI CƯƠNG VỀ BÀO CHẾ & SINH DƯỢC HỌC BÀI 1: ĐẠI CƯƠNG BÀO CHẾ HỌC - BÀI 2: SINH DƯỢC HỌC KHÁI NIỆM SINH KHẢ DỤNG (Bioability) - CÁC KHÁI NIỆM TƯƠNG ĐƯƠNG ĐỒ THỊ NỒNG ĐỘ THUỐC TRONG MÁU THEO THỜI GIAN CHƯƠNG II: DUNG DỊCH THUỐC - BÀI 1: ĐẠI CƯƠNG VỀ HÒA TAN & KỸ THUẬT HÒA TAN HOÀN TOÀN - CÁC KHÁI NIỆM - TƯƠNG TÁC DUNG MÔI – CHẤT TAN - 2.1 Đặc tính dung môi 2.2 Tương tác dung môi – chất tan ĐỘ TAN TỐC ĐỘ HÒA TAN - CÁC PHƯƠNG PHÁP HÒA TAN ĐẶC BIỆT -10 BÀI 2: KỸ THUẬT LỌC 11 BÀI 6: NƯỚC THƠM 11 BÀI 3: DUNG DỊCH THUỐC UỐNG VÀ THUỐC DÙNG NGOÀI 12 BÀI 4: SIRO THUỐC 16 SIRO ĐƠN -16 SIRO THUỐC -17 CHƯƠNG III: THUỐC TIÊM 18 ĐẠI CƯƠNG THUỐC TIÊM -18 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG -19 CÁC THÀNH PHẦN CỦA THUỐC TIÊM -21 QUI TRINH BÀO CHẾ THUỐC TIÊM -23 4.1 Thuốc tiêm dung dịch -23 4.2 Thuốc tiêm hỗn dịch 25 4.3 Thuốc tiêm nhũ tương 26 4.4 Thuốc tiêm truyền -27 XƯƠNG SẢN XUẤT, PHÒNG PHA CHẾ THUỐC TIÊM 28 5.1 Không khí xưởng sản xuất thuốc tiêm -28 5.2 Sơ đồ bố trí mặt sản xuất thuốc tiêm (dạng lỏng) 28 BAO BÌ ĐỰNG THUỐC TIÊM 29 CÁC PHƯƠNG PHÁP TIỆT KHUẨN 29 7.1 Các định nghĩa phạm vi áp dụng -29 7.2 Phân loại pp tiệt trùng 29 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 CHƯƠNG IV: THUỐC NHỎ MẮT 30 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC NHỎ MẮT 30 CHƯƠNG 5: CÁC DẠNG THUỐC BÀO CHẾ BẰNG PP HTCX - 32 BÀI 1: ĐẠI CƯƠNG HTCX 32 BÀI 2: CÁC PHƯƠNG PHÁP HTCX -35 CÁC PHƯỚNG PHÁP NGÂM -35 CÁC PHƯƠNG PHÁP NGẤM KIỆT – NGÂM NHỎ GIỌT (Percolatio) 37 2.1 Ngấm kiệt cổ điển -37 2.2 Các phương pháp ngấm kiệt cải tiến 39 BAI 4: CAO THUỐC & DỊCH CHIẾT ĐẶM ĐẶC 40 1.TỔNG QUAN CAO THUỐC & DỊCH CHIẾT ĐẬM ĐẶC - 40 CÁC GIAI ĐOẠN ĐIỀU CHẾ CAO THUỐC -41 BÀI 5: CỒN THUỐC – RƯỢU THUỐC -42 CỒN THUỐC - 42 RƯỢU THUỐC -43 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 BÀI 1: ĐẠI CƯƠNG BÀO CHẾ HỌC Tóm tắt trình nghiên cứu sản xuất thuốc Nghiê n cứu Sơ đồ trình nghiên cứu Thuoc chuan goc Mục đích giai đoạn Thử nghiệ m nghiên cứu? lâ m sà ng Tìm công thức bào chế tốt nhất, từ đến bào chế lô thuốc chuẩn gốc (prototype) thật xác định để thử lâm sàng Nếu đạt kết tốt tiến hành làm hồ sơ đăng kí sản xuất thuốc Ho sơ đă ng kı́ Sả n xuat Mục đích giai đoạn sản xuất? Sản xuất quy mô công nghiệp thuốc có chất lượng giống y chất lượng lô thuốc chuẩn gốc dùng để thử lâm sàng để đăng kí thuốc - Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng sản phẩm mà đăng kí Vai trò GMP & mối quan hệ giai đoạn nghiên cứu giai đoạn sản xuất Mục đích GMP? TIÊU CHUẨN (nghiên cứu) - Sản xuất lô thuốc có chất lượng phù hợp với chất lượng lúc đăng kí CÔNG THỨC – HỒ SƠ G - Xây dựng công thức làm hồ sơ đăng kí thuốc SỰ PHÙ HỢP VỀ CHẤT LƯỢNG (Sản xuất) P M GMP hình lõm? Thế thuốc có chất lượng xác định? Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 - Ý nghĩa: GMP giải vấn đề ỔN ĐỊNH (sản xuất ổn định so với tiêu chuẩn đăng kí) - Giống với chất lượng đăng kí - Giống lô - Giống lô với lô Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 BÀI 2: SINH DƯỢC HỌC KHÁI NIỆM SINH KHẢ DỤNG (Bioability) Định nghĩa SKD thuốc đặc tính dạng thuốc phản ánh tốc độ mức độ mà thành phần có hoạt tính nhóm hoạt tính sẵn sàng nơi tác động Liều khả dụng? Là phần liều thuốc hấp thu nguyên vẹn Các thống số DĐH xác định SKD thuốc Phân loại Tương ứng thời điểm có hấp thu thải trừ tương đường Phản ánh tốc độ mức độ hấp thu Đánh giá cường độ tác động AUC: Diện tích đường cong Phản ánh mức độ hấp thu tmax: Th.gian nđộ thuốc đạt tối đa Phản ánh tốc độ hấp thu ĐN Là tỉ lệ thuốc nguyên vẹn so với liều dùng hấp thu F: SKD tuyệt đối (%) ( ) (AUCT)abs , (AUCT)IV: Diện tích đường cong = × ( ) SKD toàn thể dạng thử, dạng IV tuyệt đối CT Nếu dùng khác liều: DIV, Dabs: Liều dạng IV & dạng thử ( ) × sử dụng từ đường hấp thu = × khác ( ) × Khi dược chất s/d đường IV, ta dùng SKD tương đối Là tỉ lệ dạng thử so với dạng chuẩn thường dd nước biết hấp ĐN thu tốt so với chế phẩm thương mại (trường hợp SKD so sánh) có hiệu lâm sàng tốt tín nhiệm F: SKD tương đối (%) SKD ( ) (AUCT)test , (AUCT)standard Diện tích tương đối = × 100 đường cong toàn thể dạng thử, dạng ( ) (SKD so làm chuẩn sánh) CT Nếu dùng khác liều: Dstandard, Dtest: Liều dạng chuẩn ( ) × & dạng thử = × 100 ( ) × Cmax: Nđộ tối đa thuốc /ht CÁC KHÁI NIỆM TƯƠNG ĐƯƠNG chế phẩm: Cùng dạng bào chế, hàm lượng, loại dược chất, đường sử dụng, sx theo GMp đạt tiêu chuẩn chất lượng qui định; Có thể khác tá dược, hình dạng, tuổi thọ, chế phóng thích, nhãn, chế phẩm có gốc hoạt tính giống nhau, khác ở:  Dạng muối, ester, phức, Vd: tetracyclin clorhydrat, tetracyclin phosphate  Dạng thuốc Vd: Viên nang, viên nén Thế phẩm bào chế  Hàm lượng Vd: Viên paracetamol 325 500  Hệ thống Vd: Dạng phóng thích kéo dài & dạng phóng thích tức thời chế phẩm (tđ dược phẩm / phẩm bào chế) có SKD giống Như là:  chế phẩm có t max, Cmax, AUC không khác có ý nghĩa thống kê (mức khác biệt Tđ sinh học chấp nhận không 20%)  Hoặc có mức độ hấp thu (AUC, Cmax) không khác nhau, khác tmax cố ý Các chế phẩm chứa loại hoạt chất, hàm lượng, cho KQ trị liệu có pư phụ tiềm ẩn theo điều kiện ghi nhãn, khác màu, mùi, hình Tđ trị liệu dạng, tuổi thọ, nhãn, ** Để so sánh tương đương trị liệu, chế phẩm phải tương đương sinh học Tđ dược phẩm (Tđ bào chế) Thay trị liệu Các chế phẩm chứa hoạt chất khác định cho mục tiêu trị liệu lâm sàng giống Vd: Ibuprofen Aspirin (cùng nhóm dược lý) Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 ĐỒ THỊ NỒNG ĐỘ THUỐC TRONG MÁU THEO THỜI GIAN Nồng độ (a) MTC Cmax Khoảng trị liệu Cường độ tác động MEC (b) Khoảng tác động t1 tmax t2 Thời gian (h) Đo thị nong độ thuoc má u tiê u bieu sau dù ng lieu thuoc nhat (a) Trường hợp tiê m tı̃nh mạ ch (b) Trường hợp dù ng thuoc từ đường hap thu MEC (mininum effective concentration): Nồng độ tối thiểu có hiệu lực MTC (mininum toxic concentration): Nồng độ tối thiểu gây độc Khoảng trị liệu (therapeutic range): Khoảng cách MEC MTC Thuốc có hiệu trị liệu an toàn đạt nồng độ khoảng     Cường độ tác động (intensity): Khoảng cách MEC Cmax Khoảng tác động t2 – t1 t1: Lúc bắt đầu có tác dụng trị liệu t1: Lúc kết thúc tác dụng tmax : Thời điểm đạt nồng độ tối đa AUC: Diện tích đường cong, phản ánh mức độ hấp thu dược chất Hình lõm GMP Bài tập: tính SKD tuyệt đối, SKD tương đối (Xem sách trang 29) Thuộc hiểu định nghĩa SKD, định nghĩa tương đương Vẽ giải thích đồ thị nồng độ theo thời gian Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 BÀI 1: ĐẠI CƯƠNG VỀ HÒA TAN & KỸ THUẬT HÒA TAN HOÀN TOÀN Nội dung:      Các khái niệm Tương tác dung môi – chất tan Độ tan yêu tố ảnh hưởng độ tan Tốc đô hòa tan yêu tố ảnh hưởng Các pp hòa tan đặc biệt CÁC KHÁI NIỆM ĐN hòa tan ĐN Phân loại Là trình phân tán đến mức phân tử ion chất tan dung môi để tạo thành hỗn hợp tướng lỏng đồng gọi dung dịch Là sản phẩm qt hòa tan, hỗn hợp đồng lý hóa hay nhiều thành phần hay nói cách khác hệ phân tán mức phân tử Dd thật Nếu chất bị phân tán mức phân tử ion Dd keo (dd giả) Nếu chất bị phân tán chất cao phân tử hòa tan tạo micelle (tập hợp phân tử) Lượng chất tan có 100 phần dung dịch Nồng độ phần trăm Cách thường thị thường dùng:   Nồng độ phân tử (mol/l) Khối lượng /thể tích (g /100ml) Thể tích /thể tích (ml /100ml) = Sô phân tử chất tan lít dd: Nđộ đương lượng số đương lượng gam chất tan lít dd = CT: Dung dịch = = = Đượng lượng gì? Nồng độ dd Đượng lượng gam gì? - Khối lượng tính gam chất thay hay phản ứng vừa đủ với 1g nguyên tử hidro (H) 1g nguyên tử oxi (O) Nồng độ đương lượng (mEq/l; Eq/l) - mEq lượng tính miligam tương ứng với trọng lượng phân tử hay trọng lượng ion chia n n tính tùy theo chất phản ứng hóa h ̣c Phản ứng Trị số n Pư acid – bazơ   Số proton hoạt tính Số proton hoạt tính cần để trung hòa bazơ Pư OXH-K  Số electron cho / nhận trình pư Pư tủa & phức chất   Nếu cation: n = Số điện tích cation Nếu anion: n = Số đương lượng cation tương ứng để tạo  phức chất Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 TƯƠNG TÁC DUNG MÔI – CHẤT TAN 2.1 Đặc tính dung môi Cấu tạo hóa học Tính chất dm Phụ thuộc yếu tố nào? Phân loại dung môi Dựa vào tính chất cấu tạo & chất lk phtử Lực tương tác là:  Lực tĩnh điện phtử lưỡng cực: Là lk mạnh xảy ohtử có pc Vd: HCl, Bản chất  Liên kết phân cực cảm ứng: Là lực lk yếu xảy tương tác giữa phtử ko pc phtử dm  Lực liên kết qua cầu hydro: lực hấp dẫn xảy phtử pc, phtử có hidro phtử có ngtử flo, oxy, nitơ Là dm hình thành từ phtử pc mạnh & có cầu nối hydro Dm phân cực Vd: Nước, cồn, Là dm hình thành từ phtử pc mạnh ko có cầu Dm bán phân nối hydro cực Vd: aceton, pentanol, Là dm hình thành từ phtử ko pc pc yếu Dm ko phân cực Vd: benzen, dầu thực vật, dầu khoáng, 2.2 Tương tác dung môi – chất tan Điều kiện cần để chất tan dm Hiện tượng solvat hóa Lực tương tác dm-ct Quy tắc chung để nhận định tính hòa tan chất Lực hút phân tử dm-ct > lực hút phtử loại (dm-dm, ctct) Là tương tác phtử ion ct với phtử dm (Là hydrat Là gì? hóa dm nước) Tạo thành tập hợp phtử (solvat) ion phtử Kết quả? ct bao bọc lớp vỏ phtử dm Các solcat tạo thành khuếch tán vào dm  Lực tĩnh điện: Do điện tích phtử ion ct với phtử mang điện tích dm  Hoặc Tương tác qua cầu nối hydro - Các chất có tính chất tương tự tan - Cấu trúc tương tự hòa tan lớn Dm ko pc hòa tan chất ko pc khác chất có nối phtử yếu, lực lk thường pc cảm ứng Dm ko pc hòa tan chất pc dmkpc có số điện môi nhỏ, ko thể phá vỡ lk ion cộng hóa trị chất tan pc Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 ĐỘ TAN ĐỘ TAN Là lượng (số ml) dm tối thiểu cần thiết để hòa tan đơn vị chất (1g) điều kiện chuẩn (20oC, atm) Vd: Ghi độ tan NaCl nước 1: 2,786 nghĩa cần tối thiểu 2,786 ml nước để hòa tan hoàn toàn 1g NaCl CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN ĐỘ TAN: Ghi nhớ Vd Chọn dm phù hợp Bản chất hóa học ct & dm Phương Thay dược chất pháp dẫn chất dễ tan Quinin clorhydrat  quinin diclorhydrat có độ tan cao Calcium gluconat  calcium glucoheptonat Camphor không tan /nước  Camphor sulfonat natri tan /nước Khi tăng to, độ tan của: Nhiệt độ Tăng nhiệt độ làm cho độ tan tăng, giảm không đổi   Lưu ý: chất có độ tan tăng theo nhiệt độ nguội tủa trở lại  NaCl: Gần không đổi Calcium glycerophosphat: Giảm (Tan 20 phần nước to thường hoàn toàn không tan nước sôi) Na2SO4.10H2O: tăng đến 32,4oC giảm dạng hydrat chuyển thành dạng khan Na2SO4 (Đường cong độ tan theo nhiệt độ không liên tục) Alkaloid dễ tan nước acid Quan trọng hòa tan liên quan đến ion hóa Phenol dễ tan nước kiềm hóa Chất lưỡng tính (protein, aa, ) bị tủa pH đẳng điện pH Cần cân nhắc hài hòa giữa: pH – độ bền – Hoạt tính Sự đa hình (Tính chất kết tinh) Cấu trúc vô định hình dễ tan Dạng kết tinh Chloramphenicol: Phát huy tác dụng / mt acid, Ở /mt kiềm độ tan  dễ bị phân hủy Calcium gluconat dễ tan /mt kiềm dạng thuốc tiêm cho phép điều chỉnh đến pH 8,3 Novobiocin, griseofulvin, cortison acetat, chloramphenicol Dang tinh thể ổn định: dễ tan Chất trung gian liên kết ct & Natrisalicylat, natri benzoat: làm  độ tan NaCl dm  Tăng độ tan Antipyrin, uretan: làm  độ tan quinin /nước Sự diện chất khác NaCl: làm  độ tan tinh dầu /nước Hiện tượng hóa muối  giảm độ tan Đường: làm  độ tan ether /nước Hỗn hợp dung môi  Tăng giảm độ tan Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 TỐC ĐỘ HÒA TAN Tốc độ hòa tan Là tốc độ dược chất vào dung môi V: Tốc độ hòa tan (Khi V=0 nghĩa tốc độ không thay đổi) Công thức biểu thị tđht CT Noyes Whitney = = ( − ) S: Diện tích tiếp xúc chất lỏng & chát rắn CS: Nồng độ bão hòa chất tan Ct: Nồng độ dd thời gian t K: Hằng số tốc độ hòa tan CT Nerst – Bruner = = ( − ) D: Hệ số khuếch tán ct dm h: Bề dày lớp khuếch tán CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG TỐC ĐỘ HÒA TAN Lưu ý Diện tích tiếp xúc Nhiệt độ & Độ nhớt mt phân tán Nghiền mịn giảm kích thước tiểu phân  Tăng diện tích tiếp xúc  Tăng V Trong hòa tan chiết xuất không nghiền dược liệu đến mịn - Nhiệt độ tăng  độ nhớt giảm  gia tăng khuếch tán dược chất  tăng V - Nhiệt độ tăng  độ tan tăng  tăng tạm thời hiệu số (CS – Ct) Khuấy trộn  phá vỡ lớp dd bão hòa bề mặt chất tan, đổi lớp chất lỏng mặt phân giới rắn – lỏng  tăng tốc độ phân tán & đồng hóa dd  tăng đáng kể tốc độ hòa tan Khuấy trộn Một số chất (Chất keo, hợp chất cao phân tử) khuấy trộn lại khó tan Trường hợp dùng phương pháp hòa tan “per descensum” Per descensum Nguyên tắc: Khuếch tán tự nhiên từ nơi có nồng độ cao đến nơi có nồng độ thấp mà không cần khuấy trộn Khi lớp dm bao quanh bề mặt ct bị bão hòa lắng xuống phía (do có tỉ trọng cao hơn) đồng thời đẩy lớp dm lên tiếp xúc với bề mặt ct, pp có tên gọi “Hòa tan từ xuống” Quá trình liên tục xảy nên bề mặt ct xáo trộn , khuấy trộn tác động từ bên Độ tan Độ tan lớn  CS lớn  V tăng Coi chừng nhầm lẫn yếu tố ảnh hưởng đến độ tan tốc độ hòa tan Ví dụ Thầy cô hỏi Nghiền mịn thay đổi tốc độ hòa tan hay thay đổi độ tan? Độ tan saccarose 1:0,5 độ tan không đổi tốc độ hòa tan thay đổi yếu tố Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 CÁC PHƯƠNG PHÁP HÒA TAN ĐẶC BIỆT Điều chế dd thuốc với nđộ cao nđọ bão hòa cách sử dụng tác nhân làm tăng độ tan Nguyên tắc Dùng chất có khả tạo phức dễ tan /dm với điều kiện phức chất tạo thành trì nguyên vẹn tác dụng sinh học dược chất ban đầu I2 Tạo dẫn chất dễ tan Ứng dụng Điều chế dd Lugol +  KI KI3 I2 Khó tan /nước & cồn thấp độ KI3 Dễ tan Điều chế thủy ngân diiodid HgI2 +  2KI K2[HgI4] Mục đích Hòa tan nước chất khó tan Dùng chất trung gian thân nước Dùng hỗ hợp dung môi Nguyên tắc Các chất làm trung gian liên kết dung môi chất tan Chúng thường có nhóm thân nước –COOH, -OH, -NH2, -SO3H, , phần lại thân dầu Ví dụ Xem “các yếu tố a/h độ tan \sự diên chất khác” Nhược điểm Lượng chất trung gian hòa tan sử dụng lớn gây bất lợi điều trị Nguyên tắc Hỗn hợp dung môi làm thay đổi độ tan dược chất làm thay đổi độ phân cực, biến dung môi bán phân cực thành hỗn hợp phân cực mạnh, Ví dụ Hỗn hợp dung môi glycerin – cồn 90 hòa tan bromoform Hôn hợp [nước – cồn 90 – glycerin] hòa tan Digitalin Nồng độ chất diện hoạt sử dụng phải cao nồng độ micelle tới hạn để hình thành cấu trúc micelle thu hút chất khó tan, phân tán vào dung môi tạo thành dd giả (CDH có phần: thân nước, thân dầu Ở nđộ thấp, CDH có phân tán dạng phân tử  dd thật Khi nđộ  đến giới hạn phân tử diện hoạt tập hợp lại tạo thành micelle  dd giả Nđộ gọi nđộ micelle tới hạn Trong cấu trúc micelle, phtử CDH xếp thành cấc lớp song song, hình trụ hình cầu) Dùng chất diện hoạt Điều kiện để chất chất diện hoạt Mô hình chất diện hoạt Cấu trúc micelle Thân dầu Thân nước Độ thâm nhâp tùy thuộc tính phân cực dược chất Tiểu phân dược chất khó tan Vd Dùng Tween 20 hòa tan tinh dầu vào nước Liên hệ phương pháp hòa tan dùng chất diện hoạt với Nước thơm 10 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC NHỎ MẮT Lưu ý: Loại ngậm nước kết tính, loại khan nước loại dễ hút ẩm - Hoạt chất, tá dược: phải loại dược dụng co độ tinh khiết cao - Dung môi: Thường nước cất pha tiêm Nếu dm dầu thực vật (dầu ô liu, Tinh khiết dầu đậu phộng) phải trung tính hóa, không bị ôi khét, tiệt khuẩn 135-140oC Các vật liệu lọc thường dùng: giấy lọc dày, phễu thủy tinh xốp G3, màng lọc Trong millipore, phải không hấp phụ hoạt chất suôt ** Không lọc thuốc nhỏ mắt dạng hỗn dịch Cần đảm bảo vô khuẩn suốt thời gian sử dụng chất Yêu cầu bảo quản TNM chứa chất kháng khuẩn, kháng sinh, kháng nấm, vi khuẩn nấm mốc xâm nhập vào Đặc Tại sao? Đv TNM biệt lưu ý trực khuẩn mủ xanh (TNM Na fluorescein thường nhiễm dùng trực khuẩn này) nhiều lần Có tác dụng mạnh nđộ thấp (phần trăm, phần nghìn) Yêu cầu Diệt khuẩn nhanh chất Phổ kháng khuẩn, kháng nấm rộng, đb phải diệt TKMX bảo Không độc, không gây kích ứng, dị ứng đv mắt quản Tan dung môi (thường nước) Yêu cầu Phải pha chế vô trùng, không cần chất bảo quản Tiệt khuẩn nhiệt ẩm 100oC/30 phút, hấp 120oC/20 Đv TNM pp pha phút dùng Hoặc Tiệt khuẩn Tyndall 70oC/1 giờ/3 ngày liên tiếp chế vô lần trùng Lọc vô khuẩn, siêu lọc: sử dụng màng lọc có kích thước lỗ xốp ≤ 0,2 µm Giảm tính kích ứng Ý nghĩa Ôn định hoạt chất Giúp hoạt chất dễ hấp thu - Phải có pH phù hợp với nước mắt cách dùng hệ đêmj thích hợp  pH nước mắt thay đổi từ 6,3 – 8,6 Trung bình 7,4  DĐ Pháp qđ: pH nên từ 6,4 – 7,8 - Giải vấn đề: tính kích ứng – độ bền – khả hấp thu  Vd: pH 3,8 Atropin sulfat ổn định hấp thu & gây kích Yêu cầu ứng mắt Giải quyết: Pha pH 6,8 (dùng hệ đệm thích hợp) Ở pH này, thuốc hấp thu tốt lại không gây kích ứng, nhiên thuốc không bền pH không dùng nhiệt độ cao pha chế tiệt khuẩn, không sản xuất hàng loạt, pha chế dùng  Hệ đệm Gifford (acid boric – natri carbonat)  Hệ đệm Palitzsch (acid boric – borax): Các hệ đệm  Lưu ý hệ không dùng cho thuốc tiêm acid boric qua thường dùng màng tb hồng cầu, gây vỡ hc cho TNM  Ngoài tdụng đệm, có td sát khuẩn thích ứng với niêm mạc mắt  Hệ đệm Acid boric – natri propionat Chính xác Chính xác Tinh khiết Trong suốt Độ vô khuẩn pH phù hợp 30 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Ý nghĩa Chát đẳng trương hóa Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 Nước mắt đẳng trương với dung dịch NaCl 0,9% có độ hạ băng điểm: ∆t = 0,52oC đến – 0,56oC Mắt bình thường chịu dung dịch NaCl từ 0,5 – ,8% Nếu thuốc không đẳng trương mắt bị kích ứng, nước mắt tiết nhiều đẩy thuốc Thường dùng NaCl tan /nước, rẻ tiền, dễ kiếm, thành phần nước mắt Có trường hợp cần thay NaCl bằng:  Na2SO4, NaNO3, KNO3, NaCl dễ tạo tủa với dd bạc nitrat  Hoặc Các chất tính điện giải glucose, lactose NaCl & chất điện giải khác tạo tủa với dd bạc keo argyrol, protargol, Nguyên tắc: Trong dd có nhiều chất tan, ct tham gia vào độ hạ băng điểm, nghĩa độ hạ băng điểm dd tổng số độ hạ băng điểm ct có dd Công thức LUMIÈRE – CHEVROTIER: Dùng độ hạ băng điểm = 0,52 – [∆ ] [∆ ] X (g): Lượng chất đt hóa cần cho vào 100ml dd nh.trương Δt1: Độ hạ băng điểm dd nhược trương (có bảng) Δt2: Độ hạ băng điểm dd 1% chất dùng để đt hóa Nếu dùng NaCl [Δt2] = 0,58oC Độ đẳng trương Xem vd sách trang203, 204 Các pp đẳng trương hóa Dùng đương lượng NaCl Trị số Sprowls (USP) Đường lượng NaCl: lượng NaCl tạo dd có độ hạ băng điểm Δt, áp suất thẩm thấu tương đương với đơn vị khối lượng (1g) hoạt chất ta hòa tan vào thể tích dung môi Đương lượng NaCl không tỉ lệ với nđộ dd, mà tùy thuộc vào phân ly ion Xem vd sách trang205 **Lưu ý:  Nếu CT có nhiều dược chất, ta tính tổng số đương lượng NaCl cần cho dược chất, tính  Khi dùng đl NaCl, hoạt chất chất đt hóa biểu thị đơn vị khối lượng tỉ lệ Trị số Sprowls: số ml nước thêm vào 1g hoạt chất để tạo dd đẳng trương Từ trị số SProwls  lượng nước cần để hòa tan lượng hoạt chất có công thức TNM, lượng thường < lượng ghi công thức  lượng dung môi dư đẳng trương hóa chất đt thích hợp Xem vd sách trang206 Các chất khác Chất làm tăng độ nhớt Chất chống oxh Chất diện hoạt  Xem điều chế TNM kẽm sulfat, chloramphenicol (thực hành bào chế),thầy hỏi 31 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 BÀI 1: ĐẠI CƯƠNG HTCX CÂU HỎI Là gì? HTCX Mục tiêu Phân loại Dịchchiết Thành phần Nguyên liệu điều chế Cách xử lý dược liệu trước chiết xuất? Yêu cầu chung dm Những dung môi thường dùng HTCX? Nước nào? Nước cất, nước khử khoáng, nước mềm Khả hòa tan Hòa tan Ko hòa tan Dung môi Ưu điểm Nhược điểm Ưu điểm Cồn Nhược điểm Dung môi nào? Vai trò GHI CHÚ - Xương, sừng, da 2.2.1./223 Thường sử dụng hỗn hợp cồn – nước Nucớ mềm để tránh tạo dạng muối Ca, Mg … a/h qt HTCX Protein, pectin, enzym … Nhựa, tinh dầu, chất béo … Dễ thấm vào dược liệu thảo mộc Nước Dm hữu GỢI Ý Là qt hòa tan ko hoàn toàn Là qt kỹ thuật dùng dm để hòa tan & tách ct khỏi DL Dm chứa ct thu gọi dịch chiết, phần DL sau chiết lấy dịch gọi bã - Chiết đc tối da hoạt chất dịch chiết - Giữ lại tối đa tạp chất bã - Tìm điều kiện kinh tế (tiết kiệm nhất) cách phân loại: - Theo dung môi, - Theo pp điều chế, - Theo dạng thuốc Hoạt chất + Chất hỗ trợ + Tạp chất - Dược liệu thảo mộc - Dược liệu có nguồn gốc từ động vật - Diệt men (nếu cần) - Làm khô Dễ thấm, hòa tan chọn lọc, trơ - Nước - Ethanol - Dung môi hữu - Dầu thực vật Nước nóng hòa tan nhanh chất tb, loại albumin khỏi dịch chiết - Không hòa tan chọn lọc, nhiều tạp - Môi trường thủy phân - Môi trường cho VSV phát triển - Hòa tan nhiều loại hợp chất , thay đổi nồng độ ethanol để đạt hiệu suất cao - C > 20%: bảo quản - Có tos thấp nước nên dịch chiết dễ cô đặc - Ethanol có tác dụng dược lý riêng - Nống độ cao khó thấm bào dược liệu - Dễ cháy, nổ Ether, aceton, cloroform, DCM, n-hexan, benzen, toluen, … Do có độ nhớt & sức cảng bề mặt nhỏ Nước nóng phá hủy tổ tb t.vật; làm đông vón albumin Thủy phân glycosid, alkaloid Tinh dầu, nhựa, acid hữu - Là dm trung gian để tinh chế hoạt chất - Loại tạp trước chiết 32 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 GỢI Ý Thẩm thấu: Thấm dm vào màng tb DL Qt HTCX xảy qua Hòa tan chất tbao giai đoạn? Kh.tán nội (Sự thẩm tích) Khuếch tán Kh.tán ngoại (kh.tán tự do) - Kích thước chiều dài mao quản Thời gian thẩm thấu phụ - Áp lực mao dẫn - Áp lực không khí ống mao quản thuộc vào ? - Bản chất dung môi Ngấm kiệt chân không Làm chân không mao quản tb DL  ko khí bị rút  dễ hòa tan dm Những phương pháp Ngấm kiệt áp lực cao ( áp lực chất lỏng) thúc đẩy thẩm thấu Thay kk mao quản tb DL chất khí dễ hòa tan dung môi CO2, NH3 Vai trò chất diện Tăng khả thấm dm vào DL & chất tan giảm sức căng bề mặt hoạt HTCX 5.1 Thẩm thấu CÂU HỎI 5.2 Hòa tan - Thể Tốc độ hòa tan chất tb DL Đinh luật Fick thể gì? = Những phương pháp để thúc đẩy hòa tan? 5.3 Khuếch tán * Công thức: Sự khuếch tán nội? ( thẩm tích; Sự khuếch tán phân tử) Là gì? Màng thẩm Có tác dụng gì? tích Hiệu Tại nói HTCX có tính chọn lọc? Phương trình biểu thị lượng chất khuếch tán? Sự khuếch tán ngoại? Là gì? Đặc điểm Tăng diện tích tiếp xúc ( ) G: Kh.lượng chất hòa tan thời điểm t F: Diện tích bề mặt tiểu phân chất rắn CS: Nđộ bão hòa Ct: nđộ tức thời x: Bề dày lớp khuếch tán D: hệ số kh.tán ct chất lỏng PP: Nghiền mịn **Nghiềm mịn mức cho phép để hạn chế tạp khuếch tán ngoại Giảm bề dày lớp PP: Khuấy trộn siêu âm khuếch tán Qt vận chuyện ct từ tb nguyên vẹn qua màng tb Là gì? Chênh lệch nồng độ chất tan dung dịch bên màng Động lực? Đặc diểm Có tham gia màng tb Màng tb DL nguyên vẹn Cho ct dạng phtử (thường hoạt chất) qua Ko cho phtu lớn (gôm, pectin, chất nhầy…) qua HTCX có tính chọn lọc Do tác dụng màng thẩm tích Vo Hệ số tốc độ vận chuyển W = Vo A C A Diện tích màng C Gradient nồng độ Qt vận chuyển chất tan bề mặt tiểu phân DL vào lớp dung môi bao quanh từ dến dung môi xa Không có màng tế bào tham gia  nhiều tạp /dịch chiết Hệ số khuếch tán ngoại >> hệ số kh/t nội  Tốc độ kh/t nhanh 33 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 CÂU HỎI Dược liệu Dung môi GỢI Ý Non, mỏng manh  nhanh C.trúc DL Già, rắn  chậm Độ mịn & cách phân chia DL Mức độ phải phù hợp với loại DL, phân chia pp chiết, dm, (Độ mịn) Dm pc hóa tan chất pc muối alka, acid hữu cơ, đường Bản chất dm Dm pc hòa tan chất pc alka bazơ, tinh dầu, Khi tăng lượng dm, có thể:  Chiết nhiều hoạt chất Tỉ lệ dm &  Hoặc làm tăng lượng tạp DL chất Acid hóa dm để chiết alka  tăng hiệu suất chiết Vd: Dùng acid clohydric chiết alka vỏ canhkina; Dùng acid tatric chiết alka cực lõa mạch pH dm ** Kiềm hóa dm để chiết saponin  tăng hiệu suất chiết; a/h tốt đến qt chiết chất nhầy /DL (vd đ/v rễ Thục Quỳ, dm nước với 5% NaHCO3 chiết lượng chất nhầy > mt trung tính)  tăng hiệu suát chiết Chất diện Vd: Chiết alka thường dùng hoạt Tween 20, Tween 80 dm - Giảm độ nhớt dm  tăng tốc độ tan tốc độ khuếch tán - Phá hủy tổ chức tbDL A/h Nhiệt độ - Dịch chiết chứa nhiều tạp - Có thể pha hủy số chất - Làm hao hụt dm trường hợp dm có tos thấp GHI CHÚ Để tránh dập nát tbDL, nên phân chia nhỏ DL theo nguyên lý cắt Cần tìm tỷ lệ dm/DL phù hợp đê đạt: hiệu suất chiết, chất lượng dịch chiết & kinh tế Tỷ lệ acid: 0,25 – 1% so với DL Cần chọn acid phù hợp để muối alka tương ứng có độ tan max dm Tỷ lệ kiềm: – 10% so với DL Tỷ lệ CDH: 0,2 – 0,5% Nhược Ưu Những yếu tố a/h qt HTCX? Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 Kỹ thuật chiết xuất Thời gian chiết xuất - Chiết lâu, lượng chất kh.yán nhiều đồng thời tăng nhiều tạp nguy thủy phân hoạt chất - Phải chọn thời điểm ngưng chiết, dựa vào: Độ mịn DL, PP chiết, Bản chất dung môi, Nhiệt độ chiết,  tăng tốc độ tan kh.tán ct vào dịch chiết Sự khuấy trộn Cơ học Chỉ tác động bên tb Siêu âm Xảy tb  thời gian chiết ngắn mà hiệu suất cao 34 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 BÀI 2: CÁC PHƯƠNG PHÁP HTCX Ngâm lạnh Hầm (Digestio) Hãm (Infusio) Sắc (Decoctio) Cổ điển Ngâm Tổng quan pp HTCX Cải tiến (những pp điều chế dịch chiết) Ngấm kiệt (Ngâm nhỏ giọt – Percolatio) Cổ điển Ngấm kiệt cổ điển Cải tiến Ngấm kiệt phân đoạn (Tái ngấm kiệt) Ngấm kiệt ngược dòng Ngấm kiệt dùng áp suất Ngấm kiệt dùng siêu âm Không khuấy CÁC PHƯỚNG PHÁP NGÂM CÂU HỎI Nhiệt độ ngâm Só lần ngâm PP Ngâm Thời gian ngâm Nhược PP Ngâm cải tiến Thiết bị Nhược điểm Mô tả? Ngâm lạnh gì? Đặc điểm phân biệt Ưu điểm Nhược điểm TÓM TẮT Mỗi pp ngâm có nhiệt độ khác Ngâm lần với tổng lượng dm Hoặc ngâm phân đoạn với lượng dm chia nhiều phần Phụ thuộc loại dm  Đv nước: < 48 h dễ nhiễm VSV  Đv cồn: > ngày - Dịch chiết loãng - Không chiết kiệt hoạt chất - Tốn nhiên liệu & thời gian cô đặc Máy khuấy tốc độ lớn có cánh khuấy để làm vụn DL Khó tách bã khỏi dịch chiết Tốc độ khuấy lớn  nhiệt độ tăng  dm bay ** Khắc phục máy khuấy trộn siêu âm Cho DL + dm vào bình kín, để tiếp xúc thời gian định nhiệt độ thường có khuấy trộn Hết thời gian ngâm, gạn thu dịch chiết ép bã thu dịch ép, trộn với dịch gạn Để lắng,gạn lọc lấy dịch Nhiệt độ thường Có khuấy trộn Điều kiện Thời gian kéo dài Thời gian ngâm lạnh Bình kín D.cụ, Th.bị Dm dễ bay (cồn, ether, cloroform, dấm, rượu Dung môi vang …) Không có cấu trúc tbao (nhựa thuốc Dược liệu phiện, lô hội ) Dễ tan / nhiệt độ thường Áp dụng Hoạt chất Không bền nhiệt độ cao Tạp chất Dễ tan nhiệt độ cao Đơn giản, dễ thực Tốn thời gian & dung môi Không chiết kiệt hoạt chất 35 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 CÂU HỎI Mô tả? Hãm Đặc điểm phân biệt Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 TÓM TẮT Đổ dm sôi vào DL phân chia nhỏ thiết bị kín dẫn nhiệt nguội dần, có khuấy trộn, sau gạn ép bã thu dịch chiết Điều kiện Thời gian d.cụ, th.bị ~ 30 phút Thiết bị kín, dẫn nhiệt Nước (Không s/d cho dm bay hơi) - DL mỏng manh - Hoạt chất tan /nhiệt độ cao thời gian ngắn Dung môi Áp dụng Ưu điểm Đơn giản Dịch chiết giữ hương vị DL ban đầu Mô tả? Ngâm DL chia nhỏ với dm thiết bị kín nhiệt độ điểm sôi dm cao nhiệt độ thường giữ nhiệt độ thời gian định, có khuấy trộn tothường < thầm < điểm sôi dm khuấy trộn Có thể kéo dài hàng Điều kiện Thời gian Hầm Thiết bị kín Có thêm phận gia nhiệt Có sinh hàn hồi lưu (đ/v dm dễ bay hơi) Thường nước, dầu - DL rắn - Hoạt chất  Ít tan / nhiệt độ thường  Không bền / nhiệt độ cao (Vd: Nhựa toluen, nhựa cánh kiến trắng) d.cụ, th.bị Đặc điểm phân biệt Dung môi Áp dụng Mô tả? Đun sôi nhẹ nhàng DL với dm nước thiết bị có nắp đậy, sau thời gian định, gạn & ép bã thu dịch chiết Điều kiện Sắc Đặc điểm phân biệt 60-90 phút tùy DL tùy số lần sắc *Lần 1: Lượng dm nhiều sắc lâu Có nắp đậy Nước “Thuốc thang” Thời gian d.cụ, th.bị Dung môi Áp dụng 36 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 CÁC PHƯƠNG PHÁP NGẤM KIỆT – NGÂM NHỎ GIỌT (Percolatio) 2.1 Ngấm kiệt cổ điển - Cho khối bột DL vào bình ngấm kiệt, tiểu phân khối DL có khe hở hay gọi khoảng tính mao dẫn - Đổ dm lên khối bột này, dm chảy luồn vào khoảng không nhờ trọng lực (P1), đối nghịch lực mao dẫn & độ nhớt dm (P2) Cơ sở lý thuyết - Khi P1 = P2, dm ngưng chảy xuống, qt HTCX diễn (hòa tan, khếch tán, thẩm tích, thẩm thấu, ) Tổng quan: Ngấm kiệt cổ điển - Tiếp tục đổ thêm dm làm cho qt cân bị phá vỡ, dm chiễm chỗ & dịch chiết xuống Đặc điểm trình Ngấm kiệt trình:  Ngâm phân đoạn (DL ko tiếp xúc lần với tổng lượng dm)  Ngâm tự động (Dm thay dịch chiết trọng lực)  Ngâm liên tục (Ko phân biệt giai đoạn) Mô tả Bình ngấm kiệt hình nón cụt lật ngược Ưu Nhược Thiết bị ngấm kiệt Ưu Bình ngấm kiệt hình trụ Nhược Các bước tiến hành Ưu Nhược Làm ẩm DL Ứng dụng Tại phải làm ẩm DL? - Thao tác dễ dàng - Ít bị tắt DL trương nở - Dm dễ chảy thành luồng khuấy động - Phần rộng nên dễ bay - Dm chảy điều hòa  hạn chế tạo thành luồng khuấy động  lớp dịch chiết bị xáo động - Dm có xu hướng chảy vào  DL góc ko chiết kiệt - Khó tháo bã  Làm ẩm DL  Nạp DL vào bình & ngâm lạnh  Rút dịch chiết  Kết thúc ngấm kiệt Chiết kiệt hoạt chất pp ngâm (cùng lượng dm) Dịch chiết đầu đậm đặc để riêng, không cần cô cô Không áp dụng đ/v: + Dm nước (dễ nhiễm vi sv), khí + DL chứa nhiều chất nhầy, tinh bột, gôm, … (đây tạp làm nghẹt bình) Điều chế: Cồn thuốc, cao thuốc (tr 235) Để DL trương nở tạo khe hở tránh nén chặt bình chiết  dịch chiết & dm ko bị xáo trộn  Tạo cho dm ngấm nhanh & vào tiểu phân DL ** Nếu ko làm ẩm nạp DL vào bình: + Nén chặt  Tắt bình + Không nén  Dm ko thấm DL Trường hợp không cần làm ẩm? - DL cấu trúc tb (DL nào?) - Dm không pc Lượng dm làm ẩm? Thường 20–30% lượng DL, có 50–100% (tùy thuộc chất DL & dm) Thời gian lầm ẩm Khoảng 2-4h, Đậy kín 37 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Rút dịch chiết Nạp DL Mô tả Ngâm lạnh Lượng DL nạp vào binh? Lượng dm? Tốc độ rút dịch chiết? 10 Kết thúc ngấm kiệt Chú ý gì? Tại sao? Thời điểm kết thúc ngấm kiệt? Cách để xác định thời điểm kết thúc? Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 Cho DL làm ẩm vào bình, san mặt, không nén chặt Giúp DL thấm dm Mục đích Đủ thời gian cần thiết cho qt hòa tan & khuếch tán Dịch chiết đầu thu đậm đặc Thời gian Khoảng 12 – 24 Không 2/3 thể tích bình DĐVN quy định: – 3ml /phút Tùy số lượng DL (chủ yếu) & loại DL Vd: Lượng DL 200g (ít!) tốc độ ml/phút X Số giọt /phút Công thức tính: K Hệ số phụ thuộc lượng DL = √ C Lượng DL để chiết (g) Khi rút dịch chiết, phải thêm dm để tạo lớp dm bề mặt khối DL Vì: Bề mặt DL ko có dm thay không khí tạo nên khe hở, lúc ta đổ dm vào không khí đẩy ngược dm trở lên làm xáo trộn lớp DL bên  hỏng bình Lượng hoạt chât tối ưu Thời gian ngắn (Trong sản xuất: vấn đề kinh tế, không để tốn lượng lớn dm mà dịch chiết Trong nghiên cứu khác) - Cảm quan: màu sắc, thử vị - Puhh: Thuốc thử đặc biệt cho nhóm hoạt chất Thử súc vật - DĐ Thụy Sĩ qui định cắn khô 10ml dịch chiết cuối phải < 0,02g **Thường lượng dm gấp – lần lượng DL Bình ngấm kiệt hình nón cụt lật ngược Đáy D Góc vát tạo trục cạnh hình nón khoảng 3o Đáy d Ống thoát có khóa * Điều chỉnh tốc độ chảy dịch chiết 38 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 2.2 Các phương pháp ngấm kiệt cải tiến : Bình Bình 500g Bình 300 g 200g 500 ml x Ngấm kiệt phân đoạn (tái ngấm kiệt) 200ml 200 ml x 300 ml 500ml 1000 ml Ngấm kiệt ngược dòng Ngấm kiệt dùng áp suất Vd: Tiến hành chiết xuất theo phương pháp tái ngấm kiệt với lượng DL 1000g, chia phần không nhau, số bình ngấm kiệt phân đoạn Từ Bình chiết 200ml DC đầu để riêng, 1500ml DC sau (chiết lần, lần 500ml) để làm ẩm chiết DL Bình Từ Bình chiết 300ml DC đầu để riêng, 600ml DC sau để làm ẩm chiết DL Bình Từ Bình chiết 500ml DC Gộp DC đầu bình lại là: 200 + 300 + 500 = 1000ml (tỷ lệ DC thu so với DL 1/1 = 1000g DC / 1000ml DL) Nguyên tắc: Chiều DM chiều DL ngược dòng DL chiết với DC có nồng độ hoạt chất giảm dần DM chiết xuất nguyên liệu có tỷ lệ hoạt chất tăng dần Phân loại:  Ngấm kiệt ngược dòng gián đoạn:  Số lần DC: n lần  Số bình ngấm kiệt: n +  Ngấm kiệt ngược dòng liên tục: o  DL chuyển động ngược chiều với dm o  Thu DC đầu Bã đẩy đầu  Áp dụng sản xuất lớn Không tốn nhiều công sức  Dùng áp suất cao:  Dùng áp lực khí đẩy dm qua khối DL  DL chứa bình hình trụ dài, đường kính nhỏ  Dùng áp suất giảm: Dùng bơm chân không Ngấm kiệt dùng siêu âm Có tính toán:  Đề cho dược liệu, yêu cầu đề xuất lượng dm  Qt ngấm kiệt phải xác định tổng lượng dm dùng, ngâm bao nhiêu, dịch chiết đầu?, Chiết ngừng? Cô bao nhiêu? Chừa lại bao nhiêu?  Các pp ngấm kiệt cải tiến học nguyên tắc  Phân biệt pp ngâm 39 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 BAI 4: CAO THUỐC & DỊCH CHIẾT ĐẶM ĐẶC 1.TỔNG QUAN CAO THUỐC & DỊCH CHIẾT ĐẬM ĐẶC Là gì? Đặc điểm Phân loại Tổngquan Cao thuốc Các giai đoạn điều chế Là gì? Tổng Ưu điểm quan Dịch chiết đậm Tỉ lệ dịch chiết đặc chế phẩm Các giai đoạn điều chế Dịch chiết đàm đặc để pha siro 1/10 Dịch chiết đậm đặc để pha nước trà thuốc Những chế phẩm điều chế cách cô đến độ đậm đặc định dịch chiết thu từ DL (Xem sơ đồ 5.12/247) - Đã loại tạp chất (1 phần hay hoàn toàn) - Tỉ lệ hoạt chất / cao thường ≥ tỉ lệ hoạt chất / DL - Chế phẩm trung gian điều chế dạng thuốc khác Cao khô Khối bột Rất dễ hút ẩm Độ ẩm phải ≤ 5% Theo thể chất cao Khối đặc quánh Hàm lượng dm dùng đê CX Cao đặc lại cao ≤ 20% (đặc trưng Khối lỏng sánh Mùi vị đặc trưng DL nhất) Cao lỏng **Nếu ko có dẫn khác, qui ước: 1ml cao lỏng tương ứng 1g DL dùng để chế cao Cao nước Theo dm Cao cồn Cao ether Cao đc theo pp ngâm lạnh (vd cao thuốc phiện) Theo pp HTCX Cao đc theo pp ngấm kiệt (vd cao mã tiền) Điều chế dịch chiết (Xem lại bai 2) Cô đặc – Làm khô: Để đưa dịch chiết đến thể tích định Loại tạp (Nếu cần) Qt loại tạp thường gắn liền với cô đặc Hiệu chỉnh hàm lượng hoạt chất cao (Tiêu chuẩn hóa cao thuốc): để đồng hàm lượng  đồng tdụng trị liệu Dạng bào chế trung gian pha chế sẵn & bảo quản phòng pha chế - Điều chế chế phẩm nhanh chóng mà không cần phải bảo quản DL phòng pha chế - Đồng mặt chất lượng 1/10 giai đoạn cao thuốc Nước (Đv hoạt chất không bay Vd: cam thảo, viễn chí, lạc tiên, …) dm chiết Nước–cồn (Đv tinh dầu chất bay Vd: nhân trần, trần bì, cánh kiến trnagws, khuynh diệp, …) Là cao lỏng Điều chế pp ngấm kiệt ngâm lạnh Dung môi chiết cồn thấp độ (25 – 30%) Khi dùng, pha phần dịch với phần nước Chỉ dùng 12h sau pha thành trà thuố 40 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 Đchế dịch chiết CÁC GIAI ĐOẠN ĐIỀU CHẾ CAO THUỐC Lựa chọn dung môi chiết dựa vào đâu? Cho vd? loại tạp Loại tạp tan nước cồn thấp độ Loại tạp tan /cồn cao độ dm hữu cô đặc – làm khô Loại tạp pp thay đổi pH? Khi cô đặc cần tuân theo nguyên tắc nào? Cô cách thủy Các pp cô đặc Cô chân không hiệu chỉnh hàm lượng Các pp làm khô Tiêu chuẩn hóa cao thuốc - Bản chất hoạt chât & tạp chất - PP chiết a/d cho pp ngâm (Đa số) Nước Nước acid hóa nước nóng: pp ngấm kiệt Vd: Cao lỏng canhkina; cao lỏng cam thảo (USP XVIII) Ethanol a/d cho pp ngấm kiệt, ngâm lạnh Tạp Gôm, nhầy, pectin, tinh bột, … PP loại Tạp - Nhiệt độ, Cồn cao độ (do làm đồng vón tạp trên) Nhựa, béo, - Nước nóng PP loại - Nước acid hóa - Parafin rắn Tạp dịch chiết từ DL chứa Flavonoid Alkaloid Tạp (2.2.3./249) - Nhiệt độ cô đặc thấp tốt - Thời gian cô đặc nhanh tốt - Thu hồi dm Mục đích: Đảm bảo hoạt chất ko bị phá hủy đạt hiệu kinh tế - Dụng cụ: có bề mặt bốc rộng - Khuấy trộn: để tránh tạo váng bề mặt, cản trở bay Chú ý:  số dịch chiết bình sủi bọt mạnh  thêm vào dịch chiết bơ ca cao, parafin, dầu thực vât để ngăn tạo bọt  Cô nhanh! Xem Khi hàm lượng Phải trộn với cao có HL lớn (đ/v cao khô, cao đặc) < qđ Cô bớt dung môi (đ/v cao lỏng) Glycerin, cao râu ngô, cao cam thảo, cao Khi hàm men bia … (đ/v cao đặc) Dùng chất lượng > độn Tinh bột, lactose, glucose, magnesi oxyd, qđ bã DL nghiền mịn (đ/v cao khô) 41 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Soạn: Tú Đoan _ D08 download môn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tổng hợp lý thuyết Bào chế I _ Ôn thi TN 2013 BÀI 5: CỒN THUỐC – RƯỢU THUỐC CỒN THUỐC Những chế phẩm lỏng Được điều chế pp  chiết xuất DL (ngâm lạnh, ngấm kiệt) Là gì?  hòa tan cao thuốc, dược chất, tinh dầu theo tỉ lệ qui định ethanol nồng độ khác Cồn thuốc đơn: đc từ ng.liệu Theo thành Cồn thuốc kép: đc từ nhiều ng.liệu khác (vd cồn Tổng quan phần ng.liệu opi-benzoic) Cồn thuốc Phân loại Cồn thuốc thảo mộc Theo nguồn gốc DL Cồn thuốc động vật Ngâm lạnh, ngấm kiêt, hòa tan Theo pp đc Lưu ý:  Tiêu chuẩn độ ẩm (vì a/h nđộ cồn) Nguyên liệu  Độ mịn thích hợp (tùy chất DL dm) Vd: cồn thấp độ phân chia thô, cồn cao độ phân chia mịn) Etanol 60% Thường DL không chứa tinh dầu Etanol DL độc (chứa alka, glycozid) Lựa chọn 70 – 80% DL chứa tinh dầu (cồn vỏ quýt) tùy vào DL chứa hoạt chất dễ bị phân hủy (cồn ô đầu) chất DL DL chứa tinh dầu Etanol 90% DL chưa chất tan cồn cao độ (cồn Ethanol dược cánh kiến trắng, cồn gừng) Dung môi dụng có nồng Dụng cụ Cồn kế bách phân (trang 258) điều chế Xác định độ thích hợp nồng độ Độ cồn thật: độ cồn 15 oC khái niệm cồn Độ cồn biểu kiến Bảng tra độ cồn Gay – Lussac (Khi C > 56%) Chuyển độ cồn biểu kiến Công thức tính độ cồn thật sang độ cồn thực: 2pp X = C + 0,4 (15 – t) (Khi 25%[...]... qt HTCX? Tng hp lý thuyt Bo ch I _ ễn thi TN 2013 K thut chit xut Thi gian chit xut - Chit cng lõu, lng cht kh.yỏn cng nhiu ng thi cng tng nhiu tp v nguy c thy phõn hot cht - Phi chn c thi im ngng chit, da vo: mn DL, PP chit, Bn cht dung mụi, Nhit chit, tng tc tan v kh.tỏn ct vo dch chit S khuy trn C hc Ch tỏc ng bờn ngoi tb Siờu õm Xy ra c trong v ngoi tb thi gian chit ngn m hiu sut cao 34 Pdf:... Tn nhiờn liu & thi gian cụ c Mỏy khuy tc ln cú cỏnh khuy lm vn DL Khú tỏch bó khi dch chit Tc khuy ln nhit tng dm bay hi ** Khc phc bng mỏy khuy trn siờu õm Cho DL + dm vo bỡnh kớn, tip xỳc mt thi gian nht nh nhit thng v cú khuy trn Ht thi gian ngõm, gn thu dch chit v ộp bó thu dch ộp, trn vi dch gn trờn lng,gn lc ly dch trong Nhit thng Cú khuy trn iu kin Thi gian kộo di Thi gian ngõm lnh... khuy trn, sau ú gn v ộp bó thu dch chit iu kin Thi gian d.c, th.b ~ 30 phỳt Thit b kớn, ớt dn nhit Nc (Khụng s/d cho dm bay hi) - DL mng manh - Hot cht tan /nhit cao trong thi gian ngn Dung mụi p dng u im n gin Dch chit gi c hng v DL ban u Mụ t? Ngõm DL ó chia nh vi dm trong thit b kớn nhit di im sụi ca dm nhng cao hn nhit thng v gi nhit ú trong mt thi gian nht nh, thnh thong cú khuy trn tothng... dm thnh thong khuy trn Cú th kộo di hng gi iu kin Thi gian 4 Hm Thit b kớn Cú thờm b phn gia nhit Cú sinh hn hi lu (/v dm d bay hi) Thng l nc, du - DL rn chc - Hot cht t tan / nhit thng Khụng bn / nhit quỏ cao (Vd: Nha toluen, nha cỏnh kin trng) d.c, th.b c im phõn bit Dung mụi p dng Mụ t? un sụi nh nhng DL vi dm nc trong mt thit b cú np y, sau mt thi gian nht nh, gn & ộp bó thu c dch chit iu kin... cao n gin, d thc hin Tn thi gian & dung mụi Khụng chit kit c hot cht 35 Pdf: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33879 Son: Tỳ oan _ D08 download 7 mụn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 CU HI Mụ t? 3 Hóm c im phõn bit Tng hp lý thuyt Bo ch I _ ễn thi TN 2013 TểM TT dm ang sụi vo DL ó c phõn chia nh trong thit b kớn ớt dn nhit ri... Tng hp lý thuyt Bo ch I _ ễn thi TN 2013 BI 2: CC PHNG PHP HTCX Ngõm lnh Hm (Digestio) Hóm (Infusio) Sc (Decoctio) C in Ngõm Tng quan nhng pp HTCX Ci tin (nhng pp iu ch dch chit) Ngm kit (Ngõm nh git Percolatio) C in Ngm kit c in Ci tin Ngm kit phõn on (Tỏi ngm kit) Ngm kit ngc dũng Ngm kit dựng ỏp sut Ngm kit dựng siờu õm Khụng khuy 1 CC PHNG PHP NGM CU HI Nhit ngõm Sú ln ngõm PP Ngõm Thi gian ngõm 1 Nhc PP Ngõm ci tin Thit... nc thi n nhiờn (s 3.1 tr114) Pp húa hc hoc trao i ion Nộn nc i qua mng bỏn thm Nộn nc i qua mng siờu lc Chng ct t nc sinh hot hoc nc ó tinh khit mc cn thit H thng liờn hon Lm tinh khit t nc ung c bng pp ct, trao i ion, siờu lc, thm thu Son: Tỳ oan _ D08 download 7 mụn: www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tng hp lý thuyt Bo ch I _ ễn thi TN 2013... www.facebook.com/nguyenduyd08 File word: https://www.sugarsync.com/pf/D6095127_70565656_33739 Tng hp lý thuyt Bo ch I _ ễn thi TN 2013 GI í 1 Thm thu: Thm dm vo mng tb DL Qt HTCX xy ra qua my 2 Hũa tan cỏc cht trong tbao 5 giai on? Kh.tỏn ni (S thm tớch) 3 Khuch tỏn Kh.tỏn ngoi (kh.tỏn t do) - Kớch thc v chiu di mao qun Thi gian thm thu ph - p lc mao dn - p lc khụng khớ trong ng mao qun thuc vo ? - Bn cht dung mụi Ngm kit... tỏc dng gỡ? tớch Hiu qu Ti sao núi HTCX cú tớnh chn lc? Phng trỡnh biu th lng cht khuch tỏn? S khuch tỏn ngoi? L gỡ? c im Tng din tớch tip xỳc ( ) G: Kh.lng cht hũa tan thi im t F: Din tớch b mt tiu phõn cht rn CS: N bóo hũa Ct: n tc thi x: B dy lp khuch tỏn D: h s kh.tỏn ca ct trong cht lng PP: Nghin mn **Nghim mn mc cho phộp hn ch tp do s khuch tỏn ngoi Gim b dy lp PP: Khuy trn bng siờu õm khuch... sng dng sinh dng hoc bo t Lm cho c.phm ko c Gi cho c.phm n nh (VK, nm mc nhim vo thuc lm hao ht hm lng, c, ta thuc.) Phi vụ trựng NPL, dm Ko khớ phũng pha ch, dng c thit b: Phi x lý vụ khun hoc t sch C s, k sx khun nht nh; cú bin phỏp gim thiu s ụ nhim chộo gia cỏc khõu sx Tuõn th ch v sinh Nhviờn sn xut Thng l nhit cao Nu hot cht chu c to cao: Ta pha ch vụ trựng, ri chn k La chn pp thớch thut tit