1 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI Lấ QUANG TON NGHIÊN CứU MốI LIÊN QUAN NồNG Độ 25-HYDROXYVITAMIN D HUYếT TƯƠNG Với kháng insulin HIệU QUả Bổ SUNg VITAMIN D KHáNG INSULIN TRONG ĐáI THáO ĐƯờNG THAI kỳ Chuyờn ngnh: Ni tit Mó s: 62720145 TểM TT LUN N TIN S Y HC AA H NI 2016 CễNG TRèNH C HON THNH TI TRNG I HC Y H NI Ngi hng dn khoa hc: PGS.TS Trung Quõn TS Nguyn Vn Tin Phn bin 1: PGS.TS Hong Trung Vinh Phn bin 2: GS.TS Nguyn Hi Thy Phn bin 3: PGS.TS Nguyn Khoa Diu Võn Lun ỏn s c bo v trc Hi ng chm lun ỏn cp trng vo hi: gi, ngy thỏng nm Cú th tỡm hiu lun ỏn ti: - Th vin Quc gia - Th vin Trng i hc Y H Ni - Th vin thụng tin Y hc Trung ng DANH MC CC CễNG TRèNH CễNG B Lờ Quang Ton, Trung Quõn, Nguyn Vn Tin (2014) Nhn xột hiu qu b sung vitamin D lờn khỏng insulin ỏi thỏo ng thai k Tp Y hc thc hnh, (928), 53 55 Lờ Quang Ton, Trung Quõn, Nguyn Vn Tin (2014) Mi liờn an gia vitamin D vi khỏng insulin ph n mc ỏi thỏo ng thai k Tp Nghiờn cu Y hc, 91 (6), 31 37 CC CH VIT TT 1,25(OH)2D 1,25-dihydroxyvitamin D 25(OH)D 25-hydroxyvitamin D T/TTK ỏi thỏo ng/ỏi thỏo ng thai k GHt Glucose huyt tng HbA1c Hemoglobin glycosyl húa A1c HOMA Mụ hỡnh cõn bng ni mụi HOMA2-IR-Cp HOMA2-IR theo glucose v C-peptid Htlỳc HOMA2-IR-In HOMA2-IR theo glucose v insulin Ht lỳc Ht Huyt tng KI Khỏng insulin MT Mang thai N Nng NPDNG Nghim phỏp dung np glucose T VN Thiu vitamin D rt ph bin trờn th gii v ph n mang thai l nhúm cú nguy c cao b thiu vitamin D Vit Nam thiu vitamin D ph n cng rt ph bin vi t l t 52,0 60,0%.Trong vi thp k gn õy nhiu vai trũ khỏc ca vitamin D, ngoi cỏc vai trũ kinh in, c phỏt hin, ú cú vai trũ i vi khỏng insulin (KI) ỏi thỏo ng thai k (TTK) T l TTK ang gia tng nhanh thi gian gn õy trờn th gii v Vit Nam, lờn n 20,3% theo tiờu chun chn oỏn mi ti mt ụ th ln Bnh gõy nhiu hu qu cho c m v thai nhi nu khụng c chn oỏn v iu tr kp thi, hiu qu Hai yu t bnh sinh c bn ca TTK l suy gim chc nng t bo beta ca tiu o ty v KI, bao gm KI sinh lý ca thai nghộn v KI mn tớnh cú t trc mang thai Hin cỏc thuc ung h glucose mỏu vi c ch gim khỏng insulin hay tng bi tit insulin cha c chp thun cho s dng thai ph mc TTK Vỡ vy nghiờn cu cỏc yu t cú hiu qu lm gim KI v cú th s dng ph n mc TTK cú ý ngha khoa hc v thc tin Nng 25-hydroxyvitamin D huyt tng ch s ỏnh giỏ tỡnh trng vitamin D - cú tng quan nghch vi KI v b sung vitamin D so vi placebo hoc b sung vitamin D liu cao so vi liu thp cú hiu qu gim KI, ci thin glucose mỏu mt s nghiờn cu Tuy nhiờn, cỏc nghiờn cu ny bao gm c ph n mc v khụng mc TTK, cú thiu v khụng thiu vitamin D Vỡ vy nghiờn cu mi liờn quan ny ch riờng ph n mc TTK v hiu qu b sung vitamin D i vi khỏng insulin ch riờng ph n mc TTK m cú thiu vitamin D l cn thit Mt khỏc Vit Nam cha cú nghiờn cu cp n cỏc ny Vỡ vy chỳng tụi tin hnh ti Nghiờn cu mi liờn quan gia nng 25-hydroxyvitamin D huyt tng vi khỏng insulin v hiu qu b sung vitamin D i vi khỏng insulin ỏi thỏo ng thai k vi cỏc mc tiờu sau: Xỏc nh t l thiu vitamin D ph n mc ỏi thỏo ng thai k n khỏm ti Bnh vin Ph sn Trung ng v Bnh vin Ni tit Trung ng Kho sỏt mi liờn quan gia nng 25-hydroxyvitamin D huyt tng vi khỏng insulin ph n mc ỏi thỏo ng thai k Bc u nhn xột hiu qu ca b sung vitamin D i vi khỏng insulin ph mc ỏi thỏo ng thai k cú thiu vitamin D Nhng im mi v mt khoa hc v giỏ tr thc tin ca ti - ti xỏc nh c t l thiu vitamin D ph n mc TTK, lm c s cho xõy dng khuyn cỏo v sng lc phỏt hin thiu vitamin D v b sung vitamin D cho nhúm i tng ny - Kt qu ca ti khng nh nng 25(OH)D huyt tng cú liờn quan nghch vi khỏng insulin ph n mc TTK v xỏc nh c hiu qu vt tri ca b sung vitamin D liu cao hn so vi liu thp hn v lm gim s gia tng ca khỏng insulin t gia thai k n cui thai k õy l c s a khuyn cỏo b sung vitamin D cho ph n mc TTK v cú thiu vitamin D, cng nh c s cho cỏc nghiờn cu tip theo v hiu qu ca b sung vitamin D d phũng v iu tr h tr TTK Cu trỳc ca lun ỏn Lun ỏn ny gm 117 trang (khụng k ti liu tham kho v ph lc), vi chng, 27 bng, 12 biu , hỡnh v 143 ti liu tham kho t trang, tng quan ti liu 36 trang, i tng v phng phỏp nghiờn cu 16 trang, kt qu nghiờn cu 26 trang, bn lun 34 trang, kt lun trang v kin ngh trang Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 Tng quan v vitamin D 1.1.1 Bn cht húa hc v chuyn húa ca vitamin D Vitamin D gm loi l Cholecalciferol (Vitamin D3) v Ergocalciferol (Vitamin D2) Khi i vo mỏu vitamin D c hydroxyl húa ln u gan to 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) v ln th thn chuyn thnh 1,25dihydroxyvitamin D (1,25(OH)2D) cht chuyn húa cú tỏc dng sinh hc, nờn c coi l mt hormon 1.1.2 ỏnh giỏ tỡnh trng vitamin D N 25(OH)D Ht c chn l ch s ỏnh giỏ tỡnh trng vitamin D vỡ liờn quan trc tip vi thu nhp vitamin D, cú thi gian bỏn hy di nht v khụng chu tỏc ng ca cỏc yu t iu hũa so vi vitamin D v 1,25(OH)2D Hin cha cú s ng thun rng rói v tiờu chun ỏnh giỏ tỡnh trng thiu vitamin D (bng 1.2) Tiờu chun ca Hi Ni tit M nm 2011 c a s cỏc tỏc gi trờn th gii ng h v da trờn cỏc bng chng t cỏc nghiờn cu v mi liờn quan gia N 25(OH)D Ht vi hormon cn giỏp trng, hp th calci rut v cỏc hu qu ca thiu vitamin D xng Bng 1.1.Cỏc tiờu chun phõn loi tỡnh trng vitamin D Tỏc gi Tỡnh trng vitamin D theo N 25(OH)D huyt tng (nmol/L) Thiu nng Thiu nh Ng c Hollis 2005 < 80 80 - 225 > 225 Holick 2007 0,05 35 9,1 24 23,1 < 0,05 28,9 4,3 30,8 4,4 0,01 SD - Tun thai: Gia nhúm TTK v KTTK khụng cú khỏc bit v phõn b theo tun thai v v tun thai trung bỡnh (giỏ tr tng ng ca nhúm l 26,6 1,3 v 26,9 1,3 tun, p > 0,05) 3.2 Tỡnh trng vitamin D v mt s yu t liờn quan 15 T l thiu vitamin D nhúm TTK l 81,7% Biu 3.2 Tỡnh trng vitamin D nhúm KTTK v TTK Chỳ thớch: Giỏ tr trỡnh by l (SD) Nhúm TTK cú N 25(OH)D Ht thp hn v t l thiu vitamin D cao hn cú YNTK, nguy c mc TTK thiu vitamin D tng 2,18 ln (95%CI 1,03 4,61) (biu 3.2) Bng 3.2 Tng quan tuyn tớnh gia nng 25(OH)D huyt tng v mt s yu t nhúm TTK Yu t Tui m Tun thai BMI trc MT Tng cõn t MT LK Tng BMI t MT LK BMI LK H s r 0,130 0,019 0,006 -0,201 Giỏ tr p 0,189 0,486 0,951 0,041 -0,230 0,019 -0,122 0,219 Bng 3.3 Tng quan gia N 25(OH)D vi glucose Ht NPDNG ung KTTK TTK Chung (n = 55) (n = 104) (n = 159) r p r p r p gi -0,158 0,248 -0,074 0,456 -0,186 0,019 gi -0,206 0,132 -0,033 0,740 -0,232 0,003 gi -0,093 0,500 0,106 0,282 -0,117 0,143 Khi gp chung hai nhúm, nng 25(OH)D Ht cú tng quan nghch cú YNTK vi nng GHt lỳc v gi (bng 3.3) GHt (mmol/L) 16 3.3 Khỏng insulin v mt s yu t liờn quan Bng 3.4 Ch s HOMA2-IR-In nhúm TTK v KTTK KTTK TTK (n = 55) (n = 104) 1,16 0,44 1,44 0,63 SD lch trung bỡnh 24,1% HOMA2Gii hn trờn 1,42 IR-In Tng (n, %) 13 (23,6%) 45 (43,3%) Ch s p 0,001 [...]... kết quả sau: 1 Tỷ lệ thiếu vitamin D ở thai phụ mắc ĐTĐTKở tuần thai 24 – 28 đến khám tại BV Phụ sản TW và BV Nội tiết TW là 81,7% 2 Nồng độ 25(OH )D huyết tươngcó liên quan nghịch với kháng insulin ở phụ nữ mắc ĐTĐTK vào tuần thai 24 – 28 Nồng độ2 5(OH )D Ht có tương quan tuyến tính nghịch với kháng insulin với r = -0,298 và p = 0,002 đối với HOMA2 tính bằng insulin và r = -0,314 và p = 0,001 đối với. .. NGHỊ 1 Do tình trạng thiếu vitamin D rất phổ biến ở thai phụ mắc ĐTĐTK, cần phát hiện thường quy thiếu vitamin D ở nhóm đối tượng này và bổ sung vitamin D cho thai phụ có thiếu vitamin D 2 Cần tiếp tục nghiên cứu về hiệu quả bổ sung vitamin D trong điều trị hỗ trợ bệnh ĐTĐTK ở thai phụ có thiếu vitamin D, đặc biệt là thiếu vitamin D nặng, nghiên cứu hiệu quả d phòng ĐTĐTK từ giai đoạn sớm của thai kỳ,... có liên quan có YNTK với HOMA2-IR-In (p = 0,028) và HOMA-IR-Cp (p = 0,009) (bảng 3.9) 19 3.5 Hiệu quả bổ sung vitamin D đối với kháng insulin 60 thai phụ mắc ĐTĐTK ở tuần thai 24 – 28, có thiếu vitamin D được phân bổ ngẫu nhiên vào 2 nhóm bổ sung vitamin D3 (n = 30 mỗi nhóm): nhóm d ng liều 500IU/ngày và nhóm d ng liều 1500IU/ngày 3.5.1 Các đặc điểm của đối tượng nghiên cứu trước và sau bổ sung vitamin. .. 0,371 1 0,277 0,004 0,197 0,045 0,137 0,166 3.4 Mối liên quan giữa nồng độ 25(OH )D Ht và kháng insulin 3.4.1 Tương quan tuyến tính giữa Nđ 25(OH )D Ht với KI Biểu đồ 3.3 Tương quan giữa Nđ 25(OH )D huyết tương các chỉ số HOMA2-IR Nồng độ 25(OH )D Ht có tương quan nghịch có YNTK với các chỉ số HOMA2-IR Bảng 3.7 Tương quan giữa 25(OH )D Htvới các chỉ số HOMA2IR trong mô hình hồi quy tuyến tính đa biến ở nhóm... lần với CI95%: 1,18 – 1,89 (Aghajafari và CS 2013) 4.5 Hiệu quả bổ sung vitamin D đối với kháng insulin 4.5.1 Thiết kế nghiên cứu KI ở phụ nữ mang thai bắt đầu tăng từ nửa sau của thai kỳ và tăng d n cho đến khi đẻ, vì thế thiết kế nghiên cứu so sánh vitamin D với placebo có thể không xác định được hiệu quả vitamin D do vitamin D có thể chỉ làm giảm sự gia tăng của KI chứ không giảm KI ở cuối thai. .. 1, Nđ triglycerid Ht đói (bảng 3.6) - các đặc điểm của KI trong hội chứng chuyển hóa, ĐTĐ týp 2 và ĐTĐTK, trong đó KI là trung tâm 4.4 Liên quan giữa vitamin D với kháng insulin, glucose máu và ĐTĐTK 4.4.1 Liên quan giữa vitamin D với kháng insulin *Tương quan tuyến tính giữa Nđ 25(OH )D Ht với KI Nđ 25(OH )D Ht ở nhóm ĐTĐTK có tương quan tuyến tính nghịch có YNTK với các chỉ số HOMA2-IR trong phân tích... phụ nữ mang thai ở tuần thai 24 – 28 và mối liên quan vẫn có YNTK khi được hiệu chỉnh bởi BMI và số lần đẻ trong phân tích đa biến Nghiên cứu của Lacroix và CS (2014): Nđ 25(OH )D Ht ở tuần thai 6-13 có tương quan nghịch với chỉ số HOMA-IR (r = -0,08; p = 0,03) và tương quan thuận với chỉ số độ nhạy insulin Mastuda (r = 0,13; p = 0,001) ở tuần thai 24-28, mối tương quan giữa Nđ 25(OH )D Ht với HOMA-IR... được hiệu chỉnh bởi vòng bụng của thai phụ ở tuần thai 6-13 và nồng độ hormon cận giáp Tóm lại, kết quả của đề tài cho thấy Nđ 25(OH )D Ht có liên quan nghịch với kháng insuin ở phụ nữ mắc ĐTĐTK và mối liên quan này có thể là độc lập, nghĩa là thiếu vitamin D có thể góp phần gây tăng kháng insulin Đây có thể là một trong lý do giải thích mối liên quan giữa Nđ 25(OH )D Ht thấp với tăng Nđ glucose máu và. .. từ tuần thai 24 – 28 đến tuần thai 36 – 38 so với bổ sung 500 IU/ngày Các nghiên cứu trên thế giới cũng cho thấy bổ sung vitamin D so với placebo hoặc liều cao vitamin D so với liều thấp hơn làm giảm kháng insulin ở phụ nữ mang thai mắc và không mắc ĐTĐTK - Nghiên cứu của Asemi, Samimi và CS so sánh bổ sung vitamin D liều 400 IU/ngày với placebo trong 9 tuần ở phụ nữ mang thai bắt đầu từ tuần thai 25... tại và Nđ triglycerid Htlúc đói 3 Bổ sung vitamin D liều 1500 IU/ngày từ tuần thai 24 – 28 đến tuần thai 36 – 38 ở thai phụ mắc ĐTĐ thai kỳ và thiếu vitamin D có hiệu quả làm giảm sự gia tăng kháng insulin so với liều 500 IU/ngày trong giai đoạn này Sau bổ sung vitamin D, nhóm 1500 IU/ngày có giảm sự gia tăng kháng insulin 71,2% theo HOMA2 tính bằng insulin và 77,4% theo HOMA2 tính bằng C-peptid so với