Tên đề tài “Nghiên cứu tính an toàn tác dụng thuốc “Thông mạch sơ lạc hoàn” điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp” Mã số: 62.72.02.01 Chuyên ngành: Y học cổ truyền Nghiên cứu sinh: Ngô Quỳnh Hoa Cán hướng dẫn: PGS TS Đỗ Thị Phương PGS TS Nguyễn Trần Thị Giáng Hương Cơ sở đào tạo: Trường Đại học Y Hà Nội Ng« Quúnh Hoa Lêi cam ®oan Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố công trình khác Tác giả Luận án Ngô Quỳnh Hoa DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALT Alanine aminotransferase APTT Activated partial thromboplastin time AST Aspartate aminotransferase CHT Chụp cộng hưởng từ CLVT Chụp cắt lớp vi tính HAtb Huyết áp trung bình HAtt Huyết áp tâm thu HAttr Huyết áp tâm trương INR International nornalised Ratio NMN Nhồi máu não TBMN Tai biến mạch não TCYTTG Tổ chức Y tế Thế giới TMSLH Thông mạch sơ lạc hoàn TPKL Trúng phong kinh lạc TPTP Trúng phong tạng phủ XBBH Xoa bóp bấm huyệt YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 TÌNH HÌNH TAI BIẾN MẠCH NÃO TRÊN THẾ GIỚI VÀ VIỆT NAM 1.1.1 Tình hình tai biến mạch não giới 1.1.2 Tình hình tai biến mạch não Việt Nam 1.2 TAI BIẾN MẠCH NÃO THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.2.1 Định nghĩa phân loại tai biến mạch não 1.2.2 Nhồi máu não 1.3 TAI BIẾN MẠCH NÃO THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN 18 1.3.1 Quan niệm, nguyên nhân, chế bệnh sinh chứng trúng phong 18 1.3.2 Phân loại, điều trị trúng phong 21 1.4 NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG THUỐC Y HỌC CỔ TRUYỀN ĐIỀU TRỊ NHỒI MÁU NÃO SAU GIAI ĐOẠN CẤP 29 1.4.1 Một số nghiên cứu Trung Quốc 29 1.4.2 Một số nghiên cứu Việt Nam 30 1.5 TỔNG QUAN BÀI THUỐC NGHIÊN CỨU “THÔNG MẠCH SƠ LẠC HOÀN” 32 1.5.1 Xuất xứ thuốc 32 1.5.2 Một số nghiên cứu có liên quan đến chế phẩm “Thông mạch sơ lạc hoàn” 31 1.5.3 Tác dụng vị thuốc “Thông mạch sơ lạc hoàn” 34 Chương CHẤT LIỆU - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .39 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 39 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 39 2.1.2 Phương tiện trang thiết bị nghiên cứu 40 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 41 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu thực nghiệm 41 2.2.2 Đối tượng nghiên cứu lâm sàng 41 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 44 2.3.1 Nghiên cứu thực nghiệm 44 2.3.2 Nghiên cứu lâm sàng 47 2.3.3 Phương pháp phân tích số liệu 53 2.3.4 Phương pháp khống chế sai số 53 2.4 KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC CỦA ĐỀ TÀI 54 2.5 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 55 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM 58 3.1.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp 58 3.1.2 Kết nghiên cứu độc tính bán trường diễn 58 3.1.3 Kết nghiên cứu tác dụng dược lý tim mạch 71 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG 78 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhồi máu não 78 3.2.2 Kết nghiên cứu lâm sàng 84 3.2.3 Kết nghiên cứu số số huyết học sinh hoá máu 95 Chương BÀN LUẬN 100 4.1 TÍNH AN TOÀN CỦA THUỐC THÔNG MẠCH SƠ LẠC HOÀN 100 4.1.1 Tính an toàn thuốc TMSLH thực nghiệm 100 4.1.2 Tính an toàn TMSLH lâm sàng 104 4.2 TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA CHẾ PHẨM THUỐC THÔNG MẠCH SƠ LẠC HOÀN KẾT HỢP VỚI XOA BÓP BẤM HUYỆT 106 4.2.1 Một số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 106 4.2.2 Kết điều trị theo Y học đại 113 4.2.3 Kết điều trị theo thể bệnh Y học cổ truyền 136 KẾT LUẬN 140 KIẾN NGHỊ 142 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thành phần tác dụng vị thuốc TMSLH .34 Bảng 3.1 Ảnh hưởng TMSLH đến thể trọng thỏ 59 Bảng 3.2 Ảnh hưởng TMSLH đến số lượng hồng cầu máu thỏ 60 Bảng 3.3 Ảnh hưởng thuốc TMSLH đến hàm lượng huyết sắc tố máu thỏ 61 Bảng 3.4 Ảnh hưởng thuốc TMSLH đến hematocrit máu thỏ 62 Bảng 3.5 Ảnh hưởng thuốc TMSLH đến số lượng bạch cầu máu thỏ .62 Bảng 3.6 Ảnh hưởng thuốc TMSLH đến công thức bạch cầu máu thỏ .63 Bảng 3.7 Ảnh hưởng thuốc TMSLH đến số lượng tiểu cầu máu thỏ 64 Bảng 3.8 Ảnh hưởng thuốc TMSLH đến hoạt độ ALT máu thỏ .64 Bảng 3.9 Ảnh hưởng thuốc TMSLH đến hoạt độ AST máu thỏ .65 Bảng 3.10 Ảnh hưởng thuốc TMSLH đến hàm lượng bilirubin toàn phần máu thỏ .66 Bảng 3.11 Ảnh hưởng thuốc TMSLH đến hàm lượng protein máu thỏ 66 Bảng 3.12 Ảnh hưởng thuốc TMSLH đến hàm lượng cholesterol máu thỏ 67 Bảng 3.13 Ảnh hưởng thuốc TMSLH đến hàm lượng creatinin máu thỏ 68 Bảng 3.14 Ảnh hưởng TMSLH đến tác dụng adrenalin huyết áp chó 73 Bảng 3.15 Ảnh hưởng TMSLH đến tác dụng acetylcholin huyết áp chó 75 Bảng 3.16 Độ giảm huyết áp trung bình thời điểm sau uống thuốc thử 76 Bảng 3.17 Ảnh hưởng cao lỏng TMSLH nồng độ 0,45%; 0,9%; 4,5%; 9%; 18% tai thỏ cô lập 77 Bảng 3.18 Phân bố độ tuổi đối tượng nghiên cứu 78 Bảng 3.19 Thời gian từ mắc bệnh đến điều trị giai đoạn cấp 79 Bảng 3.20 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng trước điều trị 80 Bảng 3.21 Các yếu tố nguy 81 Bảng 3.22 Vị trí, kích thước, số ổ NMN phim chụp CLVT 82 Bảng 3.23 Phân loại mức độ liệt theo thang điểm Rankin trước điều trị 82 Bảng 3.24 Phân loại mức độ khả hoạt động độc lập theo số Barthel trước điều trị .83 Bảng 3.25 Phân loại mức độ trạng thái chức thần kinh theo thang điểm Orgogozo trước điều trị 83 Bảng 3.26 So sánh phân loại thang điểm Rankin theo thời gian điều trị .85 Bảng 3.27 So sánh tiến triển độ liệt số Barthel theo thời gian điều trị 86 Bảng 3.28 So sánh tiến triển độ liệt thang điểm Orgogozo theo thời gian điều trị .88 Bảng 3.29 So sánh mức chênh giá trị trung bình số Barthel thang điểm Orgogozo theo thời gian điều trị 90 Bảng 3.30 Kết phục hồi liệt thần kinh VII trung ương rối loạn ngôn ngữ sau điều trị .90 Bảng 3.31 So sánh kết biến đổi số huyết áp trước sau điều trị 91 Bảng 3.32 So sánh kết dịch chuyển độ liệt thang điểm Rankin theo thể bệnh TPTP TPKL .92 Bảng 3.33 So sánh kết dịch chuyển độ liệt số Barthel theo thể TPTP TPKL 93 Bảng 3.34 So sánh kết dịch chuyển độ liệt thang điểm Orgogozo theo thể TPTP TPKL .93 Bảng 3.35 So sánh kết dịch chuyển độ liệt thang điểm Rankin theo phân loại hàn, nhiệt YHCT .94 Bảng 3.36 So sánh kết dịch chuyển độ liệt số Barthel theo phân loại hàn, nhiệt 94 Bảng 3.37 So sánh kết dịch chuyển độ liệt thang điểm Orgogozo theo phân loại hàn, nhiệt 95 Bảng 3.38 So sánh giá trị trung bình hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu tỷ lệ hemoglobin trước sau điều trị 95 Bảng 3.39 So sánh giá trị trung bình số số đông máu trước sau điều trị 96 Bảng 3.40 So sánh giá trị trung bình enzym gan trước sau điều trị 96 Bảng 3.41 So sánh giá trị trung bình ure, creatinin glucose máu trước sau điều trị 97 Bảng 3.42 So sánh giá trị trung bình thành phần lipid máu trước sau điều trị 97 Bảng 3.43 So sánh tỷ lệ có rối loạn thành phần lipid máu trước sau điều trị 98 Bảng 3.44 Tác dụng không mong muốn thuốc lâm sàng 97 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố giới tính đối tượng nghiên cứu 79 Biểu đồ 3.2 Thời gian từ mắc bệnh đến tham gia nghiên cứu 80 Biểu đồ 3.3 Thời gian khởi phát bệnh ngày 80 Biểu đồ 3.4 Phân bố thể bệnh theo chứng trúng phong hàn - nhiệt 84 Biểu đồ 3.5 Phân bố thể bệnh theo hội chứng bệnh 84 Biểu đồ 3.6 So sánh kết dịch chuyển độ liệt theo thang điểm Rankin 85 Biểu đồ 3.7 So sánh giá trị trung bình số Barthel theo thời gian điều trị 87 Biểu đồ 3.8 So sánh kết dịch chuyển độ liệt theo số Barthel 87 Biểu đồ 3.9 So sánh giá trị trung bình thang điểm Orgogozo theo thời gian điều trị .89 Biểu đồ 3.10 So sánh kết dịch chuyển độ liệt theo thang điểm Orgogozo 89 DANH MỤC ẢNH Ảnh 2.1 Chế phẩm Thông mạch sơ lạc hoàn .39 Ảnh 3.1 Ảnh hưởng TMSLH đến tác dụng adrenalin huyết áp chó (1) 71 Ảnh 3.2 Ảnh hưởng TMSLH đến tác dụng adrenalin huyết áp chó (2) 72 Ảnh 3.3 Ảnh hưởng TMSLH đến tác dụng adrenalin huyết áp chó (3) 72 Ảnh 3.4 Ảnh hưởng TMSLH đến tác dụng acetylcholin huyết áp chó (4) 74 Ảnh 3.5 Ảnh hưởng TMSLH đến tác dụng acetylcholin huyết áp chó (5) 74 Ảnh 3.6 Ảnh hưởng TMSLH đến tác dụng acetylcholin huyết áp chó (6) 75 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1 Quy trình nghiên cứu tính an toàn tác dụng dược lý tim mạch TMSLH……………………………………………….55 Sơ đồ 2.2 Quy trình nghiên cứu lâm sàng TMSLH…………………….56   30 Hoàng Khánh (2009) “Các yếu tố nguy gây tai biến mạch máu não”, Lê Đức Hinh nhóm chuyên gia, Tai biến mạch máu não – Hướng dẫn chẩn đoán điều trị Nhà xuất Y học, 84 - 105 31 Nguyễn Thế Khánh, Phạm Tử Dương (2001) Xét nghiệm sử dụng lâm sàng Nhà xuất Y học, 44 - 64, 69 - 71, 109 - 156 32 Mai Trọng Khoa (2009) “Ứng dụng kỹ thuật SPECT PET nghiên cứu tai biến mạch máu não”, Lê Đức Hinh nhóm chuyên gia, Tai biến mạch máu não – Hướng dẫn chẩn đoán điều trị Nhà xuất Y học, 160 - 174 33 Khoa Y học cổ truyền - Trường Đại học Y Hà Nội (2006) Thuốc Đông y - Cách sử dụng số thuốc hiệu nghiệm Nhà xuất Y học, 191 - 205, 341 - 361, 401 - 415 34 Hoàng Đức Kiệt (2004) Các phương pháp chẩn đoán hình ảnh bổ trợ thần kinh học lâm sàng Nhà xuất Y học, 119 - 147 35 Nguyễn Nhược Kim (2006) "Phục hồi chức vận động tai biến mạch máu não theo Y học cổ truyền" Tóm tắt báo cáo khoa học chuyên đề tai biến mạch máu não - Trường Đại học Y Hà Nội, 43 - 57 36 Nguyễn Nhược Kim, Hoàng Minh Chung (2009) Dược học cổ truyền Nhà xuất Y học, 105 - 106 37 Vưu Tại Kinh (1987) “Kim quỹ yếu lược tâm điểm” Hội Y học dân tộc Thành phố Hồ Chí Minh Hội Y học dân tộc Tây Ninh, - 12 38 Trần Văn Kỳ (1997) Dược học cổ truyền, Tập II Nhà xuất Thành phố Hồ Chí Minh, 138 - 233 39 Trần Văn Kỳ (2004) Đông tây y điều trị bệnh tim mạch Nhà xuất Thành phố Hồ Chí Minh, - 24 40 Phan Chúc Lâm (2005) "Tiến tới đồng thuận điều trị thiếu máu cục não cấp tính" Nội san Thần kinh học, 7, 159 - 164   41 Đỗ Tất Lợi (2005) Những thuốc vị thuốc Việt Nam Nhà xuất Y học, 48, 227 - 230, 654 - 657, 818 - 821, 42 Lê Trọng Luân, Nguyễn Thanh Bình, Lê Quang Cường (2002) "Nghiên cứu số yếu tố nguy tai biến mạch máu não Khoa Thần kinh Bệnh viện Bạch Mai" Công trình nghiên cứu khoa học Bệnh viện Bạch Mai Nhà xuất Y học, 288 – 294 43 Nguyễn Hoàng Ngọc (2005) "Nhồi máu não", Nguyễn Văn Thông, Đột quỵ não - Cấp cứu - Điều trị - Dự phòng Nhà xuất Y học, 71- 98 44 Tôn Chi Nhân (2004) Nghiên cứu điều trị phục hồi chức vận động cho bệnh nhân tai biến mạch máu não điện châm kết hợp thuốc y học cổ truyền nghiệm phương Luận án Tiến sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội 45 Phan Thị Nhung (1999) Nghiên cứu thay đổi dấu hiệu lâm sàng số số sinh học sau châm cứu bệnh nhân di chứng nhồi máu não Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội 46 Trần Thị Quyên (2005) Đánh giá điều trị phục hồi chức vận động cho bệnh nhân tai biến mạch máu não điện châm viên nén Bổ dương hoàn ngũ Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội 47 Sở khoa học công nghệ Thành phố Hà Nội, Bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn (2010) “Đánh giá hiệu điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp thuốc Thông mạch sơ lạc hoàn kết hợp với điện châm” Báo cáo tổng kết đề tài cấp thành phố 48 Trương Mậu Sơn (2006) Đánh giá tác dụng phục hồi chức vận động nhồi máu não giai đoạn cấp thuốc Ligustan kết hợp với điện châm Luận văn Bác sĩ Chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội   49 Vũ Thường Sơn (2001) “Diễn biến bệnh nhân liệt TBMMN điều trị khoa Nội trú - Viện Châm cứu (1991 - 2001)” Tạp chí Châm cứu, 3, 20 50 Nguyễn Anh Tài, Lê Văn Thành (2004) "Dự đoán tiên lượng nhồi máu não" Tạp chí Y học Việt Nam, 301, 54 - 61 51 Đinh Văn Thắng (2003) Nghiên cứu đặc điểm tai biến mạch máu não Bệnh viện Thanh Nhàn, Hà Nội năm 1999 – 2003 Luận văn Bác sĩ Chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội 52 Phạm Thắng, Đỗ Phương Vịnh (1998) "Nhận xét liên quan thiếu máu thoảng qua tai biến mạch máu não người cao tuổi" Công trình nghiên cứu khoa học Viện Lão Khoa Nhà xuất Y học, 76 – 79 53 Trịnh Việt Thắng (1999) Diễn biến lâm sàng hình ảnh cắt lớp vi tính nhồi máu bán cầu đại não Luận văn Thạc sĩ Y học, Học viện Quân Y, Hà Nội 54 Lê Văn Thành (2007) "Cơ sở giải phẫu chức sinh lý tuần hoàn não", Lê Đức Hinh nhóm chuyên gia: Tai biến mạch máu não - Hướng dẫn chẩn đoán xử trí Nhà xuất Y học, 29 – 47 55 Lê Văn Thính (1996) "Nhịp sinh học khởi phát nhồi máu não giai đoạn cấp" Công trình nghiên cứu khoa học Bệnh viện Bạch Mai, 82– 85 56 Lê Văn Thính, Nguyễn Văn Chương, Hoàng Quốc Hải (2006) "Kết bước đầu nghiên cứu 62 trường hợp nhồi máu não" Hội nghị khoa học lần thứ – Hội Thần Kinh học Việt Nam, 82 – 93 57 Lê Văn Thính (2007) "Nhồi máu não", Lê Đức Hinh nhóm chuyên gia, Tai biến mạch máu não - Hướng dẫn chẩn đoán xử trí Nhà xuất Y học, 217 - 224 58 Nguyễn Văn Thông (2005) "Đột quỵ não", cuốn: Đột quỵ não Cấp cứu - Điều trị - Dự phòng Nhà xuất Y học, - 25   59 Phạm Minh Thông (2009) “Chụp động mạch não”, Lê Đức Hinh nhóm chuyên gia, Tai biến mạch máu não - Hướng dẫn chẩn đoán điều trị Nhà xuất Y học, 175-189 60 Nguyễn Tài Thu (2009) "Điều trị chứng liệt nửa người tai biến mạch máu não tân châm", Lê Đức Hinh nhóm chuyên gia, Tai biến mạch máu não - Hướng dẫn chẩn đoán xử trí Nhà xuất Y học, 607 - 616 61 Nguyễn Tài Thu (2011) "Mãng châm chữa bệnh" Tóm tắt báo cáo khoa học Chuyên đề tư vấn, điều trị chăm sóc đặc biệt cho bệnh nhân liệt Bệnh viện Châm cứu Trung Ương, - 31 62 Trần Thuý (1994) “Bán thân bất toại” Giáo trình điều trị học Y học cổ truyền Nhà xuất Y học, - 144 63 Vũ Thu Thuỷ (2005) Nghiên cứu tác dụng điều trị Hoa Đà tái tạo hoàn nhồi máu bán cầu đại não sau giai đoạn cấp Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội 64 Nguyễn Bá Tĩnh (1998) Tuệ Tĩnh toàn tập Nhà xuất Y học, 50 – 53, 450, 495 65 Lê Hữu Trác (1997) Hải thượng Y tông tâm lĩnh (tập 2) Nhà xuất Y học, 66 Nguyễn Văn Trịnh (2011) Đánh giá tác dụng điện châm kết hợp Tiểu tục mệnh thang so với điện châm kết hợp Hoa Đà tái tạo hoàn bệnh nhân nhồi máu não Luận văn Bác sĩ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội 67 Thẩm Ngọc Trung (2011) Đánh giá hiệu điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp thuốc “Thông mạch sơ lạc phương” kết hợp với châm cứu Luận văn Thạc sĩ Y học, Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam   68 Viện Dược liệu (2004) Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam Nhà xuất khoa học kỹ thuật, tập I, II, 358 - 362, 526 - 529, 555 558, 732 - 738 69 Viện Nghiên cứu Y học dân tộc Thượng Hải (Biên dịch Trương Quốc Bảo - Hải Ngọc) (2000) Chữa bệnh nội khoa YHCT Trung Quốc Nhà xuất Thanh Hoá, 165 - 171 70 Nguyễn Lân Việt (2007) “Thực hành bệnh tim mạch” Tạp chí Tim mạch học Việt Nam, 33, - 15 71 Vũ Đình Vinh (2001) Hướng dẫn sử dụng xét nghiệm sinh hoá Nhà xuất Y học, 39 - 60 72 Nguyễn Văn Vụ (2005) Nghiên cứu tác dụng điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp thuốc “Kỷ cúc địa hoàng Tứ vật đào hồng” Luận án Tiến sĩ Y học, Học viện Quân Y 73 Nguyễn Đức Vượng (2002) Tác dụng thuốc Kiện não hoàn điều nhồi máu não Luận văn Bác sĩ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội TIẾNG ANH 74 Adams H.P, Zoppo G.D, et al (2007) “Guidelines for the early management of adult with ischemic stroke”, Stroke 38, 1655 – 1711 75 American Heart Association (2004) Heart Disease and Stroke Statistics Update, Dallas 76 Andrews W A, Bohannon R.W (2000) “Distribution of muscle strength impairments following stroke”, Clinical Rehabilitation 14, 79 – 87 77 Bethoux F, Calmals P, Gautheron (1999) “Changes in the quality of life of hemiplegic stroke patients with time”, Am J Phy Med Rehabil 78, 19 - 23   78 Cambron JA, Dexheimer J, Coe P (2006) “Changes in blood pressure after various forms of therapeutic massage: a preliminary study” J Altern Complement Med 12 (1), 65 - 70 79 Caplan L (2002) "Treatment of Patients with Stroke", JAMA Archives of Neurology Journals 34, 703 - 711 80 Chen DR (1992) “Clinical and experimental study of Ligusticum wallichii and aspirin in the treatment of transient ischemic attack” Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 12 (11), 672 - 4, 645 - 81 Cheng CY, Ho TY, Lee EJ, et al (2008) “Ferulic acid reduces cerebral infarct through its antioxidative and anti-inflammatory effects following transient focal cerebral ischemia in rats” Am J Chin Med 36 (6), 1105 - 19 82 Dang SC, Zhang JX, Qu JG, et al (2007) “Ligustrazine alleviates gastric mucosal injury in a rat model of acute necrotizing pancreatitis” Hepatobiliary Pancreat Dis Int (2), 213 - 83 Dong Y, Morris-Natschke SL, Lee KH (2011) “Biosynthesis, total syntheses, and antitumor activity of tanshinones and their analogs as potential therapeutic agents”, Nat Prod Rep 28 (3), 529 - 42 84 El-Moselhy MA, Taye A, Sharkawi SS, et al (2011) “The antihyperglycemic effect of curcumin in high fat diet fed rats Role of TNF-α and free fatty acids” Food Chem Toxicol 49 (5), 1129 - 40 85 Fan C, Wo X, Qian Y, et al (2006) “Effect of curcumin on the expression of LDL receptor in mouse macrophages” J Ethnopharmacol 105 (1 - 2), 251 - 86 Fan CL, Qian Y, Wo XD, et al (2005) “Effect of curcumin on the gene expression of low density lipoprotein receptors” Chin J Integr Med 11(3), 201 -   87 Fan LH, Wang KZ, Cheng B, et al (2006) “Anti-apoptotic and neuroprotective effects of Tetramethylpyrazine following spinal cord ischemia in rabbits” BMC Neurosci 7, 48 - 67 88 Fong N.P, Wong P.K (1987) “Disability, rehabilitation and after care of stroke patients after discharge from hospital, Singapore” Am – Acad – Med – Singapore, 16 (1), - 122 89 Fujisawa M, Oguchi K, Yamaura T, et al (2005) “Protective effect of hawthorn fruit on murine experimental colitis” Am J Chin Med 33 (2), 167 - 80 90 Gao S, Liu Z, Li H, et al (2011) “Cardiovascular actions and therapeutic potential of tanshinone IIA” Atherosclerosis (2), 213 – 91 Gao XY, Wang DW, Li FM (2000) “Determination of ecdysterone in Achyranthes bidentata Bl and its activity promoting proliferation of osteoblast-like cells” Yao Xue Xue Bao 35 (11), 868 - 70 92 Goulon – Gocau C, Said G (1994) “Cerebral arteries and diabetes” Ref Vascular complications of diabetes, Edi Pradel (Paris) 50, 151 – 153 93 Gross J.C (2000) “Urinary incotinence and stroke outcomes” Arch Phys Med Rehabil 81, 22 – 27 94 Guo LY, Cai XF, Lee JJ, et al (2008) “Comparison of suppressive effects of demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin on expressions of inflammatory mediators in vitro and in vivo” Arch Pharm Res 31 (4), 490 - 95 Heinsius T, Bogousslavsky J, Van Melle G (1998) “Large Infarcts in the Middle cerebral artery territory” Neurology 50, 314 – 350 96 Hernandez – Reif M, Field T et al (2000) “High blood pressure and associated symptoms were reduced by massage theraphy” Journal of bodywork and movement threpies (1), 31 - 38   97 Ho JH, Hong CY (2011) “Salvianolic acids: small compounds with multiple mechanisms for cardiovascular protection” J Biomed Sci 18 (1), 30 98 Hsiao G, Chen YC, Lin JH, et al (2006) “Inhibitory mechanisms of tetramethylpyrazine in middle cerebral artery occlusion (MCAO)induced focal cerebral ischemia in rats” Planta Med 72 (5), 411 - 99 Hu WL, Ma YJ (1993) “Effect of glycerol-induced acute renal failure in rabbit with Ligusticum wallichii on thromboxane B2, 6-ketoprostaglandin F1 alpha/thromboxane B2” Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 13 (9), 549 - 50, 518 100 Irie Y, Keung WM (2003) “Rhizoma acori graminei and its active principles protect PC-12 cells from the toxic effect of amyloid-beta peptide” Brain Res 963 (1 - 2), 282 - 101 Jiang F, Qian J, Chen S, et al (2011) “Ligustrazine improves atherosclerosis in rat via attenuation of oxidative stress” Pharm Biol 49 (8), 856 – 63 102 Jouzi M, Amini R, Nourbakhsh V (2007) “Effects of massage theraphy on blood pressure of patients with CVA IJNR” Complement Ther Clin Pract (3), 15-21 103 Kang HS, Sok S (2009) “Effects of Meridian acupressure for stroke patients in Korea” Journal of Clinical Nursing 18, 2145 - 2152 104 Kao TK, Ou YC, et al (2006) “Neuroprotection by tetramethylpyrazine against ischemic brain injury in rats” Neurochem Int 48 (3), 166 - 76 105 Kim EY, Kim JH, Rhyu MR (2010) “Endothelium-independent vasorelaxation by Ligusticum wallichii in isolated rat aorta: comparison of a butanolic fraction and tetramethylpyrazine, the main active component of Ligusticum wallichii” Biol Pharm Bull 33 (8),1360 -   106 Liang MJ, He LC, Yang GD (2005) “Screening, analysis and in vitro vasodilatation of effective components from Ligusticum Chuanxiong” Life Sci 78 (2), 128 - 33 107 Liao SL, Kao TK, Chen WY, et al (2004) “Tetramethylpyrazine reduces ischemic brain injury in rats” Neurosci Lett 372 (1 - 2), 40 - 108 Liu J, Zhao X, Zhang L, et al (2008) “Co-administration of Radix curcumae alters the tissue distribution of danshensu in Radix salviae miltiorrhiae in rabbits” Am J Chin Med 36 (5), 929 - 38 109 Liu Z (1990) “Effects of Ligusticum wallichii on the plasma levels of beta-thromboglobulin, platelet factor 4, thromboxane B2 and 6-ketoPGF1 alpha in rabbits under acute experimental cerebral ischemia” Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 10 (9), 543 - 4, 517 - 110 Liu Z (1991) “Effects of Ligusticum wallichii on the plasma levels of beta-thromboglobulin, platelet factor 4, thromboxane B2 and 6-ketoPGF1 alpha in patients with acute cerebral infarction” Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 11 (12), 711 - 3, 707 111 Liu Z, Shi Y (1990) “Effects of Ligusticum wallichii on the plasma and CSF levels of dynorphin A1-13 in rabbits under acute experimental cerebral ischemia” Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 10 (3), 160 - 1, 163, 133 112 Liu Z, Yu Y, Li X, et al (2011) “Curcumin protects against A53T alphasynuclein-induced toxicity in a PC12 inducible cell model for Parkinsonism” Pharmacol Res 63 (5), 439 - 44 113 Lu B, Xu L, Yu L, Zhang L (2008) “Extract of radix curcumae prevents gastric cancer in rats” Digestion 77 (2), 87 - 91 114 Ma A, Guo H (1998) “Effect of radix Achyranthis bidentatae on memory and endurance” Zhong Yao Cai 21 (12), 624 -   115 Mahin Moeini, Mahshid Givi, Zahra Ghasempour (2011) “The effect of massage theraphy on blood pressure of women with pre-hypertension” Iran J Nurs Midwifery Res 16 (1), 61 - 70 116 Mahoney FT, Barthel DW (1965) “Functional evaluation: Barthel Index” Md State Med J 14, 61 - 65 117 Milionis HJ, Winder AF, Mikhailidis DP (2000) Lipoprotein and stroke J.Clin.Pathology 53, 87 - 96 118 Mito S, Watanabe K, Harima M, Thandavarayan RA, et al (2011) “Curcumin ameliorates cardiac inflammation in rats with autoimmune myocarditis” Biol Pharm Bull 34 (7), 974 - 119 Motto C, Ciccone A, Aritzu E, et al (1999) "Hemorrhage After an Acute Ischemic Stroke" Stroke 30, 761 – 764 120 Mythri RB, Veena J, Harish G, et al (2011) “Chronic dietary supplementation with turmeric protects against 1-methyl-4-phenyl1,2,3,6-tetrahydropyridine-mediated neurotoxicity in vivo: implications for Parkinson's disease” Br J Nutr 106 (1), 63 - 72 121 National Institutes of Health (1997) "The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure" Archives of Internal Medicine 157, 2413 - 2246 122 Niu C, Chen C, Chen L, et al (2011) “Decrease of blood lipids induced by Shan-Zha (fruit of Crataegus pinnatifida) is mainly related to an increase of PPARα in liver of mice fed high-fat diet” Horm Metab Res 43 (9), 625 - 30 123 Olney CM (2005) “The effect of therapeutic back massage in hypertensive persons: a preliminary study” Biol Res Nurs (2), 98 - 105   124 Orgogozo JM, Dartigues JF (1986) “ Clinical trials in brain infarction: The question of assessment criteria, in Battistini N, Fiorani P, Courbier R, Plum F, Fieschi C (eds)” Acute Brain Ischemia: Medical and Surgical Therapy New York 201 - 208 125 Pan H, Li D, Fang F, et al (2011) “Salvianolic acid A Demonstrates Cardioprotective Effects in Rat Hearts and Cardiomyocytes Following Ischemia/Reperfusion Injury” J Cardiovasc Pharmacol 13 (9), 549 - 50, 518 126 Pires SL, Gagliardi RJ, Gorzoni ML (2004) "Study of the main risk factors frequencies for ischaemic cerebrovascular diseases in elderly patients" Arq Neuropsiquiatr 28, 51 – 62 127 Qian S, Huo D, Wang S, Qian Q (2011) “Inhibition of glucose-induced vascular endothelial growth factor expression by Salvia miltiorrhiza hydrophilic extract in human microvascular endothelial cells: Evidence for mitochondrial oxidative stress” J Ethnopharmacol 49 (8), 856 - 63 128 Raida K, Nizar A (2008) “The effect of Crataegus Aronica aqueous extract in rabbits fed with high cholesterol diet” EuroJournal 22, 352 - 360 129 Rankin J (1957) “Cerebral vascular accidents in patients over the age of 60: Prognosis” Scott Med J 2, 200 - 215 130 Scapagnini G, Caruso C, Calabrese V (2011) “Therapeutic Potential of Dietary Polyphenols against Brain Ageing and Neurodegenerative Disorders” Adv Exp Med Biol 698, 27 - 35 131 Shao CR, Chen FM, Tang YX (1994) “Clinical and experimental study on Ligusticum wallichii mixture in preventing and treating bronchial asthma” Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 14 (8), 465 - 132 Shen H, Yuan Y, Ding F, et al (2008) “The protective effects of Achyranthes bidentata polypeptides against NMDA - induced cell apoptosis in cultured hippocampal neurons through differential modulation of NR2A- and NR2B-containing NMDA receptors” Brain Res Bull 77 (5), 274 - 81   133 Shen Y, Zhang Q, Gao X, Ding F (2011) “An Active Fraction of Achyranthes bidentata Polypeptides Prevents Apoptosis Induced by Serum Deprivation in SH-SY5Y Cells Through Activation of PI3K/Akt/Gsk3β Pathways” Neurochem Res 15 (5), 229 - 31 134 Shin B, Lee MS (2007), “Effects of aromatherapy acupressure on hemiplegic shoulder pain and motor power in stroke patients: a pilot study” Journal of Alternative & Complementary Medicine 13, 247 - 251 135 Wang J, Shi YM, Zheng HM (1993) “Experimental study of Ligusticum wallichii on cerebrovascular hemodynamic parameters” Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 7, 417 - 9, 389 136 Wang W, Yang B, Wang L, et al (2011) “Antiatherogenic effect of Radix Salviae Miltiorrhizae and Fructus Crataegi on experimental atherosclerosis in rats” Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 36 (6), 784 - 137 World Health Organization (2000) Working group on the safety and efficacy of herbal medicine Report of Regional Office for the Western Pacific of the World Health Organization 138 Xie W, Du L (2011) Diabetes is an inflammatory disease: evidence from traditional Chinese medicines Diabetes Obes Metab 13 (4), 289 - 301 139 Xiong L, Fang ZY, Tao XN, et al (2007) “Effect and mechanism of ligustrazine on Th1/Th2 cytokines in a rat asthma model” Am J Chin Med 35 (6), 1011 - 20 140 Xu H, Xu HE, Ryan D (2009) “A study of the comparative effects of hawthorn fruit compound and simvastatin on lowering blood lipid levels” Am J Chin Med 37 (5), 903 - 141 Yang XY, Sun L, Xu P, et al (2011) “Effects of salvianolic acid A on plantar microcirculation and peripheral nerve function in diabetic rats” Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 665 (1 - 3), 40 -   142 Yiu WF, Kwan PL, Wong CY, Kam TS, et al (2011) “Attenuation of fatty liver and prevention of hypercholesterolemia by extract of Curcuma longa through regulating the expression of CYP7A1, LDL-receptor, HO1, and HMG-CoA reductase” J Food Sci 76 (3), 80 - 143 Yu PF, Wang WY, Eerdun G, et al (2011) “The Role of P-Glycoprotein in Transport of Danshensu across the Blood-Brain Barrier” Evid Based Complement Alternat Med 11 (5), 71 - 23 144 Yuan Y, Shen H, Yao J, et al (2010) “The protective effects of Achyranthes bidentata polypeptides in an experimental model of mouse sciatic nerve crush injury” Brain Res Bull 81 (1), 25 - 32 145 Zhang JX, Dang SC (2006) “Ligustrazine alleviates acute lung injury in a rat model of acute necrotizing pancreatitis” Hepatobiliary Pancreat Dis Int 5(4), 605 - 146 Zhang Z, Wei T, Hou J, et al (2003) “Tetramethylpyrazine scavenges superoxide anion and decreases nitric oxide production in human polymorphonuclear leukocytes” Life Sci 72 (22), 2465 - 72 147 Zhang ZH, Yu SZ, Wang ZT, et al (1994) “Scavenging effects of tetramethylpyrazine on active oxygen free radicals” Zhongguo Yao Li Xue Bao 15 (3), 229 - 31 148 Zhao J, Sun XB, Ye F, Tian WX (2011) “Suppression of fatty acid synthase, differentiation and lipid accumulation in adipocytes by curcumin” Mol Cell Biochem 351 (1 - 2), 19 - 28 149 Zhen X, Cen J, Li YM, et al (2011) “Cytotoxic effect and apoptotic mechanism of tanshinone A, a novel tanshinone derivative, on human erythroleukemic K562 cells” Eur J Pharmacol 66 (7), 517 - 24 150 Zhou Y, Li W, Xu L (2011) “In Salvia miltiorrhiza, phenolic acids possess protective properties against amyloid β-induced cytotoxicity, and tanshinones act as acetylcholinesterase inhibitors” Environ Toxicol Pharmacol 31 (3), 443 - 52   151 Zhu YZ, Huang SH, Tan BK, Sun J, et al (2004) “Antioxidants in Chinese herbal medicines: a biochemical perspective” Nat Prod Rep 21 (4), 478 - 89 TIẾNG TRUNG 152 ; (2009).” ” 10, 128 - 130 Trang Lan Anh, Lý Nghiên Di (2009) “Những tiến triển nghiên cứu biện chứng luận trị bệnh Trúng phong” Tạp chí Đông - Tây y kết hợp Chiết Giang 10, 128 - 130 153 …(2006).“ ” 610075, 66 - 69 Lý Ưng Côn cộng (2006) “Nghiên cứu đầu châm điều trị Trúng phong biến đổi lưu lượng tuần hoàn thiếu máu não” Khoa Châm cứu Bệnh viện Đông y Đại học Trung y dược Thành Đô 610075, 66 - 69 154 (2006),“1472 ” (14 3, 41 - 42 Vương Tiểu Cường cộng (2006) “Nghiên cứu điều tra nguyên nhân gây Trúng phong 1472 bệnh nhân Trúng phong” Phương pháp điều trị dân gian Trung quốc (14) 3, 41 - 42 155 (2009) “( ) 10, 18 - 20 ”,  Kim Đống (2009) “Tham khảo tên bệnh chứng Trúng phong Nội kinh” Tạp chí Đông - Tây y kết hợp Thế giới 10, 18 - 20 156 , (1998).“ ” 17 (4), 228 Viên Tồn Hòa cộng (1998) “Nghiên cứu nguyên nhân bệnh mạch máu não” Tạp chí Tâm Thần kinh Trung Hoa 17(4), 228   157 (1999).“ 22 (4), 68 Trâu Ức Hoài (1999) “Thảo luận kinh nghiệm dùng Hóa ứ thông phủ giáo sư Vương Vĩnh Viêm điều trị giai đoạn cấp Trúng phong” Báo Đại học Trung y dược Bắc Kinh 22(4), 68 158 (2003) 28 (7), 636 Diệp Tổ Quang, Vương Kim Hoa cộng (2003) “Nghiên cứu hiệu lực An cung ngưu hoàng hoàn giản phương” Tạp chí Trung dược Trung quốc 28(7), 636 159 (1987) 6, 33 Lưu Đào, Thẩm Phụng Phiệt, Vương Xán Huy cộng (1987) “Nghiên cứu ảnh hưởng An cung ngưu hoàng hoàn với thay đổi lactat dehydrogenase LDH não thỏ” Tạp chí Trung y Giang Tô 6, 33 160 (1982) 5, 23 Lưu Khải Thái (1982) “Nghiên cứu tác dụng dược lý hai loại An cung ngưu hoàng hoàn” Nghiên cứu Trung dược (Đông - Tây dược) 5, 23   [...]... nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng của thuốc “Thông mạch sơ lạc hoàn” trong điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp với ba mục tiêu cụ thể sau: 1- Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng trên tim mạch của thuốc Thông mạch sơ lạc hoàn trên động vật thực nghiệm 2- Đánh giá tác dụng điều trị của thuốc Thông mạch sơ lạc hoàn kết hợp xoa bóp bấm huyệt trên bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn. .. máu não – tràn máu não thất thứ phát; chảy máu não thất nguyên phát; chảy máu dưới nhện; chảy máu sau nhồi máu *Nhồi máu não: xảy ra khi một mạch máu bị tắc một phần hoặc toàn bộ, khu vực não không được nuôi dưỡng sẽ bị hoại tử, nhũn ra Bao gồm: huyết khối động mạch não; tắc mạch não; nhồi máu não ổ khuyết 1.2.2 Nhồi máu não 1.2.2.1 Định nghĩa: Nhồi máu não là quá trình bệnh lý trong đó động mạch não. .. tắc mạch não và nhồi máu ổ khuyết Chẩn đoán xác định bằng chụp CLVT sọ não, CHT sọ não [12] 1.2.2.9 Điều trị và phòng chống tai biến mạch não tái phát ¾ Nguyên tắc cấp cứu và điều trị [21], [57] Điều trị theo nguyên tắc cấp cứu và điều trị TBMN nói chung nhằm mục tiêu hồi phục chức năng thần kinh và giảm tỷ lệ tử vong Có năm vấn đề chính trong điều trị: - Điều trị chung, cứu sống người bệnh trong giai. .. (vùng điều trị) trong nhồi máu não [93] 1.2.2.4 Lâm sàng: gồm có ba thể ¾ Nhồi máu não lớn và toàn bộ bán cầu: thường xảy ra khi ổ nhồi máu não trên 75% diện tích của khu vực cấp máu của động mạch não giữa, động mạch não giữa và động mạch não trước hoặc toàn bộ ba khu vực động mạch phối hợp với nhau [57] Thường do huyết khối động mạch não và tắc mạch não có nguồn gốc từ tim và từ động mạch [20] Lâm sàng... sau giai đoạn cấp 3- Theo dõi tác dụng không mong muốn của thuốc Thông mạch sơ lạc hoàn trong điều trị bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp   3 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TÌNH HÌNH TAI BIẾN MẠCH NÃO TRÊN THẾ GIỚI VÀ VIỆT NAM 1.1.1 Tình hình tai biến mạch não trên thế giới Theo Bethoux, tỷ lệ mắc bệnh TBMN của các nước phương Tây ước tính 5% đến 10% dân số [77] Theo thống kê của Tổ chức Y... thở yếu, mạch vi muốn tuyệt + Pháp điều trị: hồi dương cố thoát + Phương dược: Sâm phụ thang gia vị (Xem Phụ lục 5) + Châm cứu: cứu cách muối huyệt Thần khuyết, hoặc cứu huyệt Quan nguyên, Khí hải đến khi chân tay ấm, sờ thấy mạch đập [61], [62] * Phục hồi sau giai đoạn cấp Đây là giai đoạn can thiệp điều trị tốt nhất để phục hồi các di chứng - Điều trị chứng trúng phong sau giai đoạn cấp bằng thuốc YHCT... trong điều trị và dự phòng cho bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp, đồng thời thuận tiện sử dụng cho bệnh nhân trong điều kiện tại Việt Nam, bài thuốc được gia thêm một số vị và chuyển sang dạng viên hoàn Chế phẩm mới được đặt tên là Thông mạch sơ lạc hoàn (TMSLH) Theo quy định, chế phẩm thuốc mới cần thiết được tiến hành nghiên cứu tổng thể trên cả thực nghiệm và lâm sàng Do đó, tôi tiến hành nghiên. .. thời gian dùng thuốc dài hơn (trong 6 giờ kể từ khi khởi phát) thì không hề có lợi mà còn tăng nguy cơ chảy máu não nặng tới 20% (nghiên cứu ECASS) [20], [21], [79] + Điều trị chống đông: nhằm làm giảm sự tạo thành thrombin và giảm cục máu đông giàu fibrin trong đột quỵ cấp Thường dùng heparin trọng   16 lượng phân tử thấp (điều trị trong giai đoạn sau cấp) , wafarin, coumadin, lovenox (điều trị dự... hẹp mạch máu, phình mạch, dị dạng mạch, co thắt mạch não [59] * Chụp cắt lớp vi tính (CLVT) sọ não - Ở giai đoạn sớm, nhồi máu não có các biểu hiện rất kín đáo (mất dải đảo, mờ nhân đậu, xoá các rãnh cuộn não, dấu hiệu động mạch tăng đậm độ, giảm đậm độ vượt quá hai phần ba vùng phân bố của động mạch não giữa ) [57] - Sau giai đoạn cấp tính, nhồi máu não có các ổ giảm đậm độ, ổ này thường thấy rõ từ... đầu trong nghiên cứu các dạng bài thuốc trên   2 Bài thuốc Thông mạch sơ lạc phương đã được Học viện Trung y Thiểm Tây nghiên cứu áp dụng điều trị cho bệnh nhân TBMN từ năm 1987 cho đến nay và mang lại kết quả tốt [39] Năm 2008, bài thuốc cũng đã được áp dụng tại Khoa YHCT Bệnh viện Đa khoa Xanh - Pôn cho thấy kết quả khá khả quan trong phục hồi chức năng vận động cho bệnh nhân Để tăng hiệu quả trong ... Nghiên cứu tính an toàn tác dụng thuốc “Thông mạch sơ lạc hoàn” điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp với ba mục tiêu cụ thể sau: 1- Nghiên cứu tính an toàn tác dụng tim mạch thuốc Thông mạch. .. QUAN BÀI THUỐC NGHIÊN CỨU “THÔNG MẠCH SƠ LẠC HOÀN” 32 1.5.1 Xuất xứ thuốc 32 1.5.2 Một số nghiên cứu có liên quan đến chế phẩm “Thông mạch sơ lạc hoàn” 31 1.5.3 Tác. .. loại, điều trị trúng phong 21 1.4 NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG THUỐC Y HỌC CỔ TRUYỀN ĐIỀU TRỊ NHỒI MÁU NÃO SAU GIAI ĐOẠN CẤP 29 1.4.1 Một số nghiên cứu Trung Quốc 29 1.4.2 Một số nghiên cứu