Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 Chapter 5: Tuần phát triển thứ ba: đĩa phôi SỰ PHÔI VỊ HÓA: HÌNH THÀNH TRUNG BÌ VÀ NỘI BÌ PHÔI Sự kiện đặc trưng xảy tuần thứ ba phôi vị hóa (gastrulation), trình thiết lập nên phôi (ngoại bì – ectoderm, trung bì – mesoderm, nội bì – endoderm) phôi Sự phôi vị hóa bắt đầu hình thành dải nguyên thủy (primitive streak) bề mặt thượng bì (Các hình 5.1 5.2A) Ban đầu, dải nguyên thủy chưa xác định rõ ràng (Hình 5.1), thai 15 đến 16 ngày tuổi, thấy rõ dải nguyên thủy dạng rãnh hẹp với vùng phình nhẹ lên dọc theo hai bên Tận phía đầu dải nguyên thủy, tức nút nguyên thủy (primitive node), vùng gờ nhẹ lên bao quanh lỗ nguyên thủy (primitive pit) nhỏ (Hình 5.2) Các tế bào thượng bì phôi di chuyển phía dải nguyên thủy (Hình 5.2) Khi đến khu vực dải nguyên thủy, chúng có hình dạng lọ, tách khỏi thượng bì phôi, trượt bên thượng bì (Hình 5.2B,C) Chuyển động vào kiểu gọi lõm vào (invagination) Sự di cư biệt hóa tế bào kiểm soát yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (fibroblast growth factor FGF8), tế bào dải nguyên thủy tổng hợp lấy Yếu tố tăng trưởng kiểm soát chuyển động tế bào cách điều hòa giảm (downregulating) E-cadherin, protein bình thường gắn tế bào thượng bì phôi với FGF8 kiểm soát biệt hóa tế bào vào trung bì cách biểu Brachyury (T) Một tế bào lồng vào trong, số tế bào chiếm chỗ hạ bì phôi, tạo nội bì phôi, tế bào khác đến nằm thượng bì phôi lớp nội bì phôi vừa thành lập để tạo trung bì phôi Các tế bào lại thượng bì phôi tạo thành ngoại bì phôi Do đó, thượng bì phôi, qua trình phôi vị hóa, nguồn gốc phôi (Hình 5.2B), tế bào lớp hình nên tất mô quan phôi Do ngày nhiều tế bào di chuyển thượng bì phôi hạ bì phôi, chúng bắt đầu lan hai bên phía đầu (Hình 5.2) Dần dần, chúng di chuyển sau rìa đĩa tiếp xúc với trung bì phôi bao phủ túi noãn hoàng màng ối Về hướng đầu, chúng qua bên trước dây sống Bản thân trước dây sống hình thành đỉnh dây sống màng họng có nguồn gốc từ tế bào di chuyển qua nốt vào đường di chuyển phía đầu Về sau, trước dây sống có vai trò quan trọng việc cảm ứng tạo não trước (Các hình 5.2 5.3) Màng họng phía đầu đĩa bao gồm vùng nhỏ tế bào ngoại bì phôi nội bì phôi liên kết chặt chẽ với nhau, vùng lỗ miệng tương lai SỰ HÌNH THÀNH DÂY SỐNG Các tế bào trước dây sống lõm vào nút nguyên thủy di chuyển phía đầu đường chúng đến trước dây sống - prechordal plate (Hình 5.3) Các tế bào trước dây sống xen vào hạ bì phôi nên thời gian ngắn, đường phôi gồm hai lớp tế bào tạo nên dây sống (Hình 5.3B) Do hạ bì phôi thay tế bào nội bì phôi di chuyển vào dải nguyên thủy, tế bào dây sống tăng sinh tách khỏi nội bì phôi Sau chúng hình hành dây đặc gồm tế bào, gọi dây sống thức (Hình 5.3C), nằm ống thần kinh làm cho xương trục Do kéo dài dây sống trình động, tận phía đầu hình thành trước, vùng đuôi thêm vào dải nguyên thủy tiến phía đuôi Các tế bào dây sống trước dây sống lan phía đầu, phía trước dây sống (một vùng phía sau màng họng) phía sau hố nguyên thủy Tại nơi hố nguyên thủy lõm vào thượng bì phôi, ống thần kinh ruột (neurenteric canal) kết nối tạm thời khoang ối túi noãn hoàng (Hình 5.3A) Màng nhớp (cloacal membrane) thành lập tận phía đuôi đĩa phôi (Hình 5.2A) Màng này, cấu trúc tương tự màng họng, gồm tế bào ngoại bì phôi nội bì phôi liên kết chặt chẽ với nhau, trung bì xen Khi màng nhớp xuất hiện, thành sau túi noãn hoàng hình thành túi nhỏ phía cuống liên kết Túi này, gọi túi niệu-ruột, hay niệu nang, xuất vào khoảng ngày thứ 16 (Hình 5.3A) Ở số động vật có xương sống, niệu nang có vai trò chứa chất thải từ hệ tiết niệu, người, cấu tạo thô sơ có liên quan đến bất thường phát triển bàng quang Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 Hình 5.1 A Vị trí làm tổ vào cuối tuần thứ hai B Đĩa phôi vào cuối tuần phát triển thứ hai Khoang ối bộc lộ thấy mặt lưng thượng bì phôi Hạ bì phôi thượng bì phôi tiếp xúc nhau, dải nguyên thủy hình thành khe hẹp vùng đuôi phôi THÀNH LẬP TRỤC CƠ THỂ Sự thành lập trục thể, trước – sau, lưng – bụng, trái – phải, diễn trước sau phôi vị hóa Trục trước - sau nhận tín hiệu từ tế bào rìa trước đĩa phôi Vùng này, nội bì tạng trước anterior visceral endoderm (AVE), biểu gene thiết yếu cho tạo đầu, gồm yếu tố phiên mã OTX2, LIM1, HESX1, yếu tố chế tiết cerberus lefty, làm ức chế hoạt động tạo vùng đuôi vùng đầu phôi Các gene tạo vùng đầu phôi trước có phôi vị hóa Dải nguyên thủy khởi phát trì biểu Nodal, thành viên họ yếu tố tăng trưởng chuyển dạng - transforming growth factor-β (TGF-β) (Hình 5.4) Một dải nguyên thủy hình thành, Nodal làm tăng biểu số gene có vai trò tạo trung bì phôi lưng, bụng cấu trúc đầu, đuôi Một thành viên khác họ TGF-β, bone morphogenetic protein (BMP4), tiết khắp đĩa phôi (Hình 5.4) Với diện protein fibroblast growth factor (FGF), trung bì phôi phát triển hướng bụng góp phần tạo thận (trung bì trung gian), máu, trung bì phôi vách thể (trung bì bên) Trên thực tế, tất trung bì phôi hướng bụng hoạt động BMP4 không bị ức chế gene khác biểu nút Bởi lý đó, nút quan tổ chức - organizer Danh hiệu đề xuất Hans Spemann, người mô tả hoạt động môi lưng miệng phôi - blastopore, cấu trúc tương đương với nút nguyên thủy, phôi ếch Xenopus Như vậy, chordin (được hoạt hóa yếu tố phiên mã Goosecoid), noggin, follistatin ức chế hoạt động BMP4 Kết là, trung bì đầu phát triển hướng lưng thành đốt Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 phôi (somitomeres somites) (Hình 5.4) Sau đó, ba gene biểu dây sống có vai trò quan trọng cảm ứng tạo thần kinh vùng đầu Hình 5.2 A Phía lưng đĩa mầm phôi 16 ngày tuổi cho thấy chuyển động tế bào thượng bì phôi bề mặt (các đường đen liên tục) qua dải nguyên thủy nút nguyên thủy di cư tế bào hạ bì phôi thượng bì phôi (các đường đứt khúc) B Lát cắt ngang qua vùng đầu dải nguyên thủy vào ngày thứ 15 cho thấy luồng vào tế bào thượng bì phôi Các tế bào chuyển vào phía xen vào hạ bì phôi để tạo nội bì phôi thức Khi nội bì phôi thành lập, thượng bì phôi di chuyển vào tạo trung bì phôi C Nhìn mặt lưng phôi, cho thấy nút nguyên thủy dải nguyên thủy lát cắt ngang qua dải nguyên thủy Cùng góc nhìn với minh họa hình 5.2B; mũi tên, tế bào thượng bì phôi tách rời dải nguyên thủy Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 Hình 5.3 Sơ đồ mô tả hình thành dây sống, tế bào trước dây sống di cư qua dải nguyên thủy, xen kẽ nội bì phôi để hình thành dây sống, cuối tách khỏi nội bì phôi để tạo thành dây sống thức Do tượng diễn theo thứ tự đầu - đuôi, phần dây sống thức thiết lập vùng đầu trước tiên A Hình vẽ lát cắt dọc qua phôi 17 ngày tuổi Phần gần đầu dây sống thức thành lập, tế bào trước dây sống phía đuôi vùng xen vào nội bì phôi gọi dây sống Chú ý số tế bào di cư phía trước dây sống Các tế bào trung bì phôi tạo trước dây sống sau hỗ trợ cảm ứng tạo não trước B Sơ đồ lát cắt ngang qua vùng có dây sống Không lâu sau, dây sống tách khỏi nội bì phôi để hình thành dây sống thức C Sơ đồ cho thấy dây sống thức Hình 5.4 Lát cắt dọc qua nút dải nguyên thủy cho thấy trình biểu gene điều hòa trục đầu-đuôi lưng-bụng Các tế bào đầu tận phía đầu tương lai phôi nội bì tạng trước (AVE) biểu yếu tố phiên mã OTX2, LIM1, HESX1 yếu tố chế tiết cerberus đóng góp vào phát triển đầu thành lập vùng đầu Một dải hình thành phôi vị hóa tiến triển, protein tạo hình xương (bone morphogenetic protein - BMP4; vùng gạch chéo), tiết khắp đĩa phôi lá, hoạt động với FGF để trung bì phôi phát triển phía bụng hình thành cấu trúc bên trung gian Goosecoid điều hòa biểu chordin, sản phẩm gene này, với noggin follistatin, đối kháng hoạt động BMP4, Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 làm trung bì phôi phát triển phía lưng tạo dây sống trung bì phôi cận trục vùng đầu Sau đó, biểu gene Brachyury (T) đối kháng BMP4 làm trung bì phôi phát triển phía lưng vùng đuôi phôi Như đề cập, Nodal tham gia vào bắt đầu hình thành trì dải nguyên thủy Tương tự, HNF-3β trì nút sau cảm ứng tạo đặc tính khu vực vùng não trước não Nếu HNF-3β, phôi phôi vị hóa xác khiếm khuyết cấu trúc thuộc não trước não Như đề cập, Goosecoid hoạt hóa yếu tố ức chế BMP4 góp phần điều hòa phát triển đầu Biểu mức gene động vật thí nghiệm dẫn đến dị tật nghiêm trọng vùng đầu, kể tạo đầu, tựa số dạng song thai dính liền (Hình 5.5) Sự điều hòa trình tạo trung bì phôi phía lưng vùng đuôi phôi kiểm soát gene Brachyury (T) biểu nút, tế bào tiền thân dây sống, dây sống Gene cần thiết để tế bào di cư qua dải nguyên thủy Brachyury mã hóa protein gắn lên chuỗi DNA đặc hiệu có vai trò yếu tố phiên mã Domain gắn DNA gọi T-box, có 20 gene họ gene T-box Như vậy, hình thành trung bì phôi vùng phụ thuộc vào sản phẩm gene này, thiếu vắng dẫn đến làm ngắn trục phôi (rối loạn tạo vùng đuôi) Mức độ thu ngắn phụ thuộc vào thời điểm protein trở nên bị thiếu hụt Tính trái – phải, thiết lập sớm trình phát triển, điều hòa loạt gene Khi dải nguyên thủy xuất hiện, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi fibroblast growth factor (FGF8) tiết tế bào nút dải nguyên thủy cảm ứng biểu Nodal có bên trái phôi (Hình 5.6A) Sau đó, thần kinh cảm ứng, FGF8 trì biểu Nodal trung bì bên, LEFTY-2, hai gene làm tăng biểu PITX2 PITX2 yếu tố phiên mã chứa homeobox có vai trò hình thành tính trái – phải (Hình 5.6B) Đồng thời, biểu phía bên trái tim, dày, ruột nguyên thủy, và, biểu lạc chỗ, dẫn đến khuyết tật tính trái – phải Song song đó, LEFTY biểu bên trái sàng ống thần kinh có vai trò hàng rào để ngăn chặn tín hiệu trái – phải băng qua Sonic hedgehog (SHH) có vai trò hoạt động yếu tố ức chế gene đặc tính bên trái không cho biểu bên phải Gene Brachyury (T), mã hóa yếu tố phiên mã tiết dây sống, cần thiết cho biểu Nodal, LEFTY-1, LEFTY-2 (Hình 5.7B) Các gene điều hòa phát triển bên phải chưa xác định rõ, biểu yếu tố phiên mã Snail có trung bì bên phải có lẽ điều hòa gene thực thi có vai trò hình thành bên phải Tại chuỗi gene khởi hoạt bên trái điều bí ẩn, lý bao gồm lông chuyển tế bào nút chuyển động để tạo chênh lệch Nodal bên trái Với góc nhìn này, bất thường liên quan đến protein lông chuyển dẫn đến khuyết tật trái – phải chuột, số người với bất thường trái – phải có bất thường chức lông chuyển Thêm nữa, số 27 đột biến ảnh hưởng đến phát triển trái – phải chuột, phần ba liên quan đến gene điều hòa hình thái chức lông chuyển Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 Hình 5.5 Song thai dính liền Nếu gene Goosecoid biểu mức phôi ếch, kết tạo nòng nọc hai đầu Có lẽ, biểu mức gene giải thích nguyên nhân loại song thai dính liền Hình 5.6 Nhìn mặt lưng đĩa mầm cho thấy đặc điểm biểu gene hình thành trục trái – phải thể A Fibroblast growth factor (FGF8), tiết nút dải nguyên thủy, làm biểu Nodal, thành viên họ transforming growth factor-β (TGF-β), protein nodal tích tụ lại bên trái gần nút B Sau đó, thần kinh cảm ứng, FGF8 cảm ứng biểu Nodal LEFTY-2 trung bì bên, LEFTY-1 biểu bên trái mặt trước ống thần kinh Các sản phẩm gene Brachyury (T), biểu dây sống, tham gia vào cảm ứng ba gene Đến lượt nó, biểu Nodal LEFTY- điều hòa biểu yếu tố phiên mã PITX 2, mà, thông qua tác nhân thực phía cuối chuỗi phản ứng, hình thành đặc tính bên trái Sonic hedgehog (SHH), biểu dây sống, có vai trò hàng rào Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 ngăn đồng thời ức chế biểu gene bên trái bên phải Sự biểu Snail điều hòa gene phía chuỗi điều hòa quan trọng cho hình thành tính bên phải Hình 5.7 Nhìn mặt lưng đĩa phôi cho thấy dải nguyên thủy đồ tương lai tế bào thượng bì phôi Các vùng đặc biệt thượng bì phôi di cư qua phần khác nút dải để hình thành trung bì phôi Như vậy, tế bào di cư phần gần đầu tận nút hình thành dây sống (n – notochord); tế bào di cư phía sau qua nút phần đuôi dải hình thành trung bì cận trục phôi (pm – paraxial mesoderm; somitomeres somites); tế bào di cư qua phần dải hình thành trung bì trung gian phôi (im – intermediate mesoderm; hệ niệu – sinh sản); tế bào di cư qua vùng gần đuôi dải hình thành trung bì bên (lpm – lateral plate mesoderm; vách thể); tế bào di cư qua phần gần đuôi góp phần tạo nên trung bì phôi phôi (eem – extraembryonic embryonic mesoderm; màng đệm) BẢN ĐỒ TƯƠNG LAI ĐƯỢC THIẾT LẬP TRONG QUÁ TRÌNH PHÔI VỊ HÓA Các vùng thượng bì phôi di cư vào qua dải nguyên thủy định vị trước, tương lai sau chúng xác định (Hình 5.7) Thí dụ, tế bào vào qua vùng đầu nút trở thành trước dây sống dây sống; tế bào di cư cạnh bên nút từ đầu tận phía đầu dải trở thành trung bì phôi cận trục; tế bào di cư qua vùng dải trở thành trung bì phôi trung gian; tế bào di cư qua phần xa phía đuôi dải hình thành trung bì bên; tế bào di cư qua phần gần đuôi dải góp phần vào hình thành trung bì phôi phôi (nguồn gốc khác loại mô túi noãn hoàn nguyên thủy [hạ bì phôi]) SỰ TĂNG TRƯỞNG CỦA ĐĨA PHÔI Đĩa phôi, lúc đầu phẳng gần tròn, trở nên dài, với phần đầu rộng phần đuôi hẹp (Hình 5.2A) Sự mở rộng đĩa phôi diễn chủ yếu vùng đầu; khu vực dải nguyên thủy gần không thay đổi kích thước Sự tăng trưởng kéo dài phần đầu đĩa phôi di cư liên tục tế bào từ vùng dải nguyên thủy hướng phía đầu Sự lõm vào bề mặt tế bào dải nguyên thủy di cư chúng phía trước phía bên tiếp tục đến cuối tuần thứ tư Vào giai đoạn này, dải nguyên thủy có thay đổi thoái hóa, co rút nhanh chóng, sớm biến Dải nguyên thủy phần đuôi đĩa tiếp tục cung cấp tế bào cuối tuần thứ tư, có ý nghĩa quan trọng phát triển phôi Trong phần đầu, phôi bắt đầu biệt hóa vào tuần thứ ba, phần đuôi, biệt hóa bắt đầu vào cuối tuần thứ tư Do vậy, phôi vị hóa, hình thành phôi, tiếp tục đoạn đuôi cấu trúc vùng đầu biệt hóa, làm cho phôi phát triển theo hướng đầu - đuôi LIÊN HỆ LÂM SÀNG Sự tạo u quái (teratogeneis) liên quan đến trình phôi vị hóa Bắt đầu tuần phát triển thứ ba, phôi vị hóa khởi đầu, làm giai đoạn nhạy cảm để hình thành u quái Ở thời điểm này, đồ tương lai thiết lập cho nhiều hệ quan, mầm mắt mầm não, quần thể tế bào bị tổn thương yếu tố sinh u quái Thí dụ, nồng độ rượu cao giai đoạn làm chết tế bào đường trước đĩa mầm, dẫn Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 đến khiếm khuyết đường cấu trúc đầu – mặt dẫn đến dính não trước (toàn não trước – holoprosencephaly) Ở trẻ bị tật này, não trước nhỏ, hai não thất bên thường hợp lại thành một, hai mắt gần lại (hypotelorism) Vì giai đoạn khoảng tuần sau thụ tinh, diễn vào khoảng tuần kể từ lần có kinh sau Như vậy, người phụ nữ không nhận có thai, lúc bắt đầu thấy trễ kinh nghĩ sớm có kinh trở lại Hậu là, thai phụ không thực biện pháp cẩn thận mà lẽ làm biết có thai Sự phôi vị hóa bị gián đoạn bất thường di truyền chất độc Trong bất tạo vùng đuôi (caudal dysgeneis, hay sirenomelia, hội chứng người cá), trung bì phôi bất toàn tạo vùng sau phôi Bởi trung bì phôi góp phần tạo chi dưới, hệ niệu – sinh sản (trung bì phôi trung gian), đốt sống thắt lưng, bất thường cấu trúc xảy Trẻ bị dị tật biểu nhiều mức độ khuyết tật, kể giảm sản (hypoplasia) dính hai chi dưới, bất thường cột sống, vô sản thận, hậu môn bịt kín, bất thường quan sinh sản (Hình 5.8A,B) Ở người, tình trạng thường liên quan đến bệnh đái tháo đường người mẹ nguyên nhân khác Ở chuột, bất thường Brachyury (T), WNT, gene engrailed dẫn đến kiểu hình tương tự Đảo ngược phủ tạng (situs inrversus) tình trạng chuyển vị trí tạng ổ ngực ổ bụng Mặc dù bị tình trạng đảo ngược quan, bất thường cấu trúc khác xảy nhiều người bị tật này, so với người bình thường Khoảng 20% bệnh nhân đảo ngược phủ tạng hoàn toàn bị giãn phế quản viêm xoang mạn tính lông chuyển bất thường (hội chứng Kartagener) Điều thú vị là, lông chuyển diện bình thường mặt bụng nút nguyên thủy có vai trò hình thành trái – phải trình phôi vị hóa Các tình trạng bất thường trái – phải khác gọi rối loạn tính trái – phải (laterality sequences) Những bệnh nhân bị tình trạng không bị đảo ngược phủ tạng hoàn toàn chủ yếu bị tính trái tính phải thể hai bên Lách quan biểu khác biệt: người bị tính trái hai bên bị đa lách, người bị tính phải hai bên vô lách hay có lách thiểu dưỡng Những bệnh nhân có rối loạn tính trái – phải có nhiều khả bị dị tật khác, đặc biệt tật tim Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 Hình 5.8 A,B Hai thí dụ hội chứng người cá sirenomelia (loạn sản vùng đuôi - caudal dysgeneis) Sự trung bì phôi vùng lưng – dẫn đến hòa nhập nụ chi khuyết tật khác Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 Hình 5.9 Teratoma vùng – cụt hình thành từ vết tích dải nguyên thủy Các u trở thành ác tính thường gặp phôi thai nữ Các u bướu liên quan đến trình phôi vị hóa Đôi khi, vết tích dải nguyên thủy tồn lưu vùng – cụt Các cụm tế bào đa tiềm phát triển hình thành khối u, gọi teratoma – cụt, thường chứa mô xuất nguồn từ phôi (Hình 5.9) Đây loại u thường gặp trẻ sơ sinh, xảy với tần suất khoảng : 37.000 Các u xuất nguồn từ tế bào đĩa nguyên thủy bị thất bại việc di cư vào gờ sinh dục SỰ PHÁT TRIỂN TIẾP THEO CỦA LÁ NUÔI Vào đầu tuần thứ ba, nuôi có đặc điểm cấu tạo gai nguyên thủy gồm lõi tế bào nuôi bao phủ lớp hợp bào nuôi (Các hình 5.10 5.11) Trong trình phát triển tiếp theo, tế bào trung bì phôi xuyên vào lõi gai nguyên thủy tăng trưởng phía màng rụng Cấu trúc hình thành gọi gai cấp hai (Hình 5.11) Đến cuối tuần thứ ba, tế bào trung bì phôi lõi gai bắt đầu biệt hóa thành tế bào máu mạch máu nhỏ, hình thành nên hệ mao mạch gai (Hình 5.11) Gai lúc gọi gai cấp ba hay gai thức Các mao mạch gai cấp ba tiếp xúc với mao mạch phát triển trung bì phôi đệm cuống liên kết (Các hình 5.12 5.13) Các mạch máu này, đến lượt chúng, tạo tiếp xúc với hệ tuần hoàn phôi, kết nối phôi Do vậy, tim bắt đầu đập tuần phát triển thứ tư, hệ thống gai sẵn sàng cung cấp cho phôi chất dinh dưỡng thiết yếu oxy Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 Hình 5.10 Vị trí làm tổ phôi 13 ngày tuổi cho thấy gai nguyên thủy với vỏ nuôi bắt đầu xuyên vào trung bì phôi từ đệm Hình 5.11 Sự phát triển gai A Lát cắt ngang gai nguyên thủy cho thấy phần lõi tế bào nuôi tế bào bao phủ lớp nuôi hợp bào B Lát cắt ngang gai cấp hai với lõi trung bì phôi bao quanh lớp tế bào thuộc nuôi tế bào, đến lượt chúng hợp bào bao phủ C Trung bì phôi gai cho thấy số mao mạch tĩnh mạch Trong đó, tế bào thuộc nuôi tế bào gai vào hợp bào bên chúng tiếp xúc nội mạc tử cung Tại chúng tạo tiếp xúc với cấu trúc tương tự nhô Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 từ thân gai lân cận, hình thành vỏ nuôi tế bào mỏng bên (Các hình 5.12 5.13) Lớp vỏ bao quanh hoàn toàn nuôi gắn chặt túi màng đệm vào nội mạc tử cung (Hình 5.13) Các gai trải từ đệm đến màng rụng đáy (tấm màng rụng: phần nội mạc nơi hình thành bánh nhau) gọi gai thân hay gai bám neo Những gai xuất phát từ cạnh bên gai thân gai tự (tận cùng), thông qua trao đổi chất dinh dưỡng yếu tố khác thực Khoang màng đệm, trở nên rộng hơn, đến ngày thứ 19 20, phôi kết nối vào lớp vỏ nuôi cuống liên kết hẹp (Hình 5.13) Cuống liên kết sau phát triển thành dây rốn, cấu trúc nối phôi Hình 5.12 Lát cắt dọc qua gai vào cuối tuần phát triển thứ ba Các mạch máu mẹ xuyên vào lớp vỏ nuôi tế bào để vào khoảng gian gai nhau, bao quanh gai Các mao mạch gai tiếp xúc với mạch máu đệm cuống liên kết, đến lượt kết nối vào mạch máu phôi Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 Hình 5.13 Phôi tiền đốt nuôi vào cuối tuần thứ ba Các gai cấp cấp làm cho nuôi có hình ảnh tia đặc trưng Các khoảng gian gai nhau, có khắp nuôi, phủ hợp bào Các tế bào nuôi tế bào bao quanh khắp nuôi tiếp xúc trực tiếp với nội mạc tử cung Phôi treo khoang đệm qua liên kết TÓM TẮT mk:@MSITStore:Q:\Ebooks%20-%20medicine\Embryo-Histo-CytoPathology\Embryology%20Langman's%20Medical,%2011th%20Edition.chm::/Part1/CHAPTER%5b5%5d.htm - P1-5#P1-5Hiện tượng đặc trưng xảy tuần thứ phôi vị hóa, bắt đầu với xuất dải nguyên thủy, có nút nguyên thủy đầu tận phía đầu Trong vùng nút dải, tế bào thượng bì phôi di chuyển vào (lồng vào) để tạo lớp tế bào mới, nội bì phôi trung bì phôi Những tế bào không di cư qua dải nguyên thủy mà lại thượng bì phôi hình thành nên ngoại bì phôi Do vậy, thượng bì phôi tham gia hình thành nên phôi phôi, tức ngoại bì phôi, trung bì phôi, nội bì phôi, phôi hình thành tất mô quan (Các hình 5.2 5.3) Các tế bào trước dây sống lồng vào hố nguyên thủy di chuyển phía trước đến trước dây sống Chúng xen kẽ nội bì phôi thành dây sống (Hình 5.3) Trong trình phát triển sau, tách khỏi nội bì phôi, dây đặc, gọi dây sống, hình thành Nó tạo trục giữa, làm tảng cho hệ xương trục (Hình 5.3) Các tận phía đầu phía đuôi phôi thiết lập trước dải nguyên thủy hình thành Do đó, tế bào hạ bì phôi (nội bì phôi) rìa phía đầu đĩa phôi tạo nên nội bì tạng trước, biểu gene tạo đầu, bao gồm OTX2, LIM1, HESX1 yếu tố chế tiết cerberus Nodal, thành viên họ gene TGF-β, hoạt hóa khởi phát trì toàn vẹn nút dải Với diện FGF, BMP4 hướng bụng trung bì phôi trình phôi vị hóa hình thành trung bì trung gian trung bì bên Chordin, noggin, follistatin đối kháng hoạt động BMP4 hướng lưng trung bì phôi để tạo dây sống đốt (somitomere) vùng đầu Sự hình thành cấu trúc vùng phía đuôi điều hòa bởigen Brachyury (T) (Hình 5.4A) Sự bất đối xứng trái-phải điều hòa loạt gene; đầu tiên, FGF8, tiết tế bào nút dải nguyên thủy, kích thích biểu Nodal LEFTY-2 phía bên trái Các gene làm tăng biểu PITX2, yếu tố phiên mã có vai trò việc tạo khác biệt trái – phải (Hình 5.6) Các tế bào thượng bì phôi di chuyển qua nút dải xác định trước theo vị trí chúng để trở thành loại trung bì phôi nội bì phôi chuyên biệt Như vậy, thiết lập đồ tương lai thượng bì phôi tiến trình (Hình 5.7) Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 Vào cuối tuần thứ ba, ba phôi, gồm ngoại bì phôi, trung bì phôi, nội bì phôi, thiết lập vùng đầu, trình tiếp tục tạo phôi vùng xa phía đuôi phôi cuối tuần thứ tư Sự biệt hóa mô quan bắt đầu, xảy theo hướng đầu đuôi phôi vị hóa tiếp tục Cùng lúc đó, nuôi phát triển nhanh chóng Các gai nguyên thủy (bật 1) có lõi trung mô mao mạch phát triển bên (Hình 5.13) Khi mao mạch gai tiếp xúc với mao mạch đệm cuống liên kết, hệ thống gai sẵn sàng cung cấp dinh dưỡng oxy cho phôi (Hình 5.13) ỨNG DỤNG LÂM SÀNG Một phụ nữ 22 tuổi uống nhiều rượu buổi tiệc bất tỉnh; tuần sau, cô trễ kinh đến kỳ thứ Thử thai cho kết dương tính Giai đoạn uống rượu có hại cho thai nhi không? Trả lời: Điều không may là, sử dụng rượu nhiều giai đoạn thai kỳ có tác hại đến phát triển phôi Trong trường hợp này, người phụ nữ phơi nhiễm phôi với rượu tuần phát triển thứ (giả sử thụ tinh xảy vào chu kỳ), thời điểm phôi vị hóa Giai đoạn dễ bị tổn hại rượu gây hội chứng thai rượu (chậm phát triển tâm thần, dị dạng khuôn mặt) Mặt dù hội chứng thai rượu thường gặp phụ nữ nghiện rượu, nồng độ rượu máu cho an toàn trình phát triển phôi Do rượu gây dị tật bẩm sinh nguyên nhân hàng đầu gây chậm phát triển tâm thần, nên phụ nữ khuyến cáo dự định mang thai mang thai không uống rượu Siêu âm phát khối lớn gần xương thai nữ 28 tuần Nguồn gốc khối gì, loại mô có đó? Trả lời: Khối teratoma cùng-cụt Các u phát triển từ phần sót lại dải nguyên thủy, thường vùng xương Thuật ngữ teratoma mô tả thực tế u chứa nhiều loại mô Bởi có nguồn gốc từ dải nguyên thủy, vốn chứa tế bào hình thành nên phôi, chứa mô ngoại bì phôi, trung bì phôi, nội bì phôi Những u loại thường gặp thai nữ gấp lần thai nam Siêu âm cho thấy thai phát triển tốt vùng mặt ngực, cấu trúc phía đuôi bất thường Không có thận, đốt sống thắt lưng - cùng, hai chi sau dính Quá trình bị rối loạn dẫn đến dị tật này? Trả lời: Thai nhi bị rối loạn tạo vùng đuôi thể nặng gọi “người cá” sirenomelia Sirenomelia, xảy nhiều mức độ khác nhau, gây bất thường trình phôi vị hóa đoạn đuôi Thuật ngữ cũ thoái triển vùng đuôi, rõ ràng cấu trúc không thoái triển, mà chúng không tạo Còn gọi vô tạo vùng đuôi (caudal ageneis) vô sản vùng (sacral ageneis), sirenomelia đặc trưng nhiều mức độ gấp (flexion), đảo (inversion), xoay bên (lateral rotation), hai chi dính nhau; khuyết tật đốt sống thắt lưng-cùng; vô sản thận; hậu môn lỗ; vô sản cấu trúc sinh dục ngoại trừ tinh hoàn & buồng trứng Nguyên nhân không rõ Dị tật xảy khắp nơi, thường gặp phụ nữ bị đái tháo đường Một đứa bé bị tật đa lách (polysplenia) bất thường vị trí tim Hai dị tật có liên hệ với trình phát triển, chúng bắt đầu nào? Bạn có lo có dị tật khác kèm theo không? Gene gây tượng này, bắt đầu lúc trình tạo phôi? Trả lời: Bệnh nhân bị rối loạn quan bên trái cần đánh giá tìm dị tật khác Đặc điểm trái-phải hình thành vào thời điểm hình thành dải nguyên thủy (sự phôi vị hóa) điều hòa gene, chẳng hạn sonic hedgehog Nodal, bị hạn chế biểu Đảo ngược phần bất đối xứng trái-phải thường kết hợp với dị tật khác bất đối xứng hoàn toàn (đảo ngược phủ tạng) [...].. .Đĩa phôi 3 lá (chương 5 Phôi thai Y học Langman v11) – Y2 010 Hình 5. 10 Vị trí làm tổ của phôi 13 ng y tuổi cho th y gai nhau nguyên th y với vỏ là lá nuôi mới bắt đầu xuyên vào trung bì phôi từ tấm đệm Hình 5. 11 Sự phát triển của một gai nhau A Lát cắt ngang của một gai nhau nguyên th y cho th y phần lõi là các tế bào của lá nuôi tế bào được bao phủ bởi một lớp lá nuôi hợp bào B Lát cắt ngang... thượng bì phôi di chuyển qua nút và dải đã được xác định trước theo vị trí của chúng để trở thành các loại trung bì phôi và nội bì phôi chuyên biệt Như v y, có thể thiết lập một bản đồ về tương lai của thượng bì phôi trong tiến trình n y (Hình 5. 7) Đĩa phôi 3 lá (chương 5 Phôi thai Y học Langman v11) – Y2 010 Vào cuối tuần thứ ba, ba lá phôi, gồm ngoại bì phôi, trung bì phôi, và nội bì phôi, được thiết... vào các mạch máu trong phôi Đĩa phôi 3 lá (chương 5 Phôi thai Y học Langman v11) – Y2 010 Hình 5. 13 Phôi tiền đốt và lá nuôi vào cuối tuần thứ ba Các gai nhau cấp 2 và cấp 3 làm cho lá nuôi có hình ảnh tia đặc trưng Các khoảng gian gai nhau, có trong khắp lá nuôi, được phủ bởi hợp bào Các tế bào của lá nuôi tế bào bao quanh khắp lá nuôi và tiếp xúc trực tiếp với nội mạc tử cung Phôi được treo trong khoang... dải nguyên th y mà ở lại thượng bì phôi hình thành nên ngoại bì phôi Do v y, thượng bì phôi tham gia hình thành nên cả 3 lá phôi trong phôi, tức là ngoại bì phôi, trung bì phôi, và nội bì phôi, và 3 lá phôi đó hình thành tất cả các mô và cơ quan (Các hình 5. 2 và 5 .3) Các tế bào trước d y sống lồng vào trong hố nguyên th y di chuyển ra phía trước đến tấm trước d y sống Chúng xen kẽ trong nội bì phôi thành... mk:@MSITStore:Q:\Ebooks%20-%20medicine\Embryo-Histo-CytoPathology\Embryology%2 0Langman' s%20Medical,%2011th%20Edition.chm::/Part1/CHAPTER%5b5%5d.htm - P1 -5# P1-5Hiện tượng đặc trưng nhất x y ra trong tuần thứ 3 là sự phôi vị hóa, bắt đầu với sự xuất hiện dải nguyên th y, có nút nguyên th y ở đầu tận phía đầu Trong vùng nút và dải, các tế bào thượng bì phôi di chuyển vào trong (lồng vào) để tạo ra các lớp tế bào mới, nội bì phôi và trung bì phôi. .. từ các phần sót lại của dải nguyên th y, thường ở vùng xương cùng Thuật ngữ teratoma mô tả thực tế rằng u n y chứa nhiều loại mô Bởi nó có nguồn gốc từ dải nguyên th y, vốn chứa các tế bào hình thành nên cả 3 lá phôi, nó có thể chứa mô ngoại bì phôi, trung bì phôi, hoặc nội bì phôi Những u loại n y thường gặp ở thai nữ gấp 3 lần ở thai nam 3 Siêu âm cho th y một thai phát triển tốt vùng mặt và ngực,... bì phôi và bao quanh là một lớp tế bào thuộc lá nuôi tế bào, đến lượt chúng được hợp bào bao phủ C Trung bì phôi của gai nhau cho th y một số mao mạch và tĩnh mạch Trong khi đó, các tế bào thuộc lá nuôi tế bào trong các gai nhau dần dần đi vào hợp bào bên trên cho đến khi chúng tiếp xúc nội mạc tử cung Tại đ y chúng tạo các tiếp xúc với các cấu trúc tương tự nhô Đĩa phôi 3 lá (chương 5 Phôi thai Y học. .. phôi thành tấm d y sống (Hình 5 .3) Trong quá trình phát triển về sau, tấm n y tách khỏi nội bì phôi, và một d y đặc, gọi là d y sống, được hình thành Nó tạo ra một trục giữa, làm nền tảng cho hệ xương trục (Hình 5 .3) Các tận cùng phía đầu và phía đuôi của phôi được thiết lập trước khi dải nguyên th y được hình thành Do đó, các tế bào trong hạ bì phôi (nội bì phôi) ở rìa phía đầu của đĩa phôi tạo nên nội... 5 Phôi thai Y học Langman v11) – Y2 010 ra từ thân các gai nhau lân cận, hình thành một vỏ lá nuôi tế bào mỏng bên ngoài (Các hình 5. 12 và 5. 13) Lớp vỏ n y dần dần bao quanh hoàn toàn lá nuôi và gắn chặt túi màng đệm vào nội mạc tử cung (Hình 5. 13) Các gai nhau trải từ tấm đệm đến màng rụng đ y (tấm màng rụng: phần của nội mạc nơi hình thành bánh nhau) được gọi là gai nhau thân hay gai nhau bám neo... chất dinh dưỡng và các y u tố khác được thực hiện Khoang màng đệm, trở nên rộng hơn, và đến ng y thứ 19 hoặc 20, phôi được kết nối vào lớp vỏ lá nuôi bởi một cuống liên kết hẹp (Hình 5. 13) Cuống liên kết về sau phát triển thành d y rốn, là cấu trúc nối giữa nhau và phôi Hình 5. 12 Lát cắt dọc qua một gai nhau vào cuối tuần phát triển thứ ba Các mạch máu của mẹ xuyên vào lớp vỏ lá nuôi tế bào để đi vào ... thành trung bì trung gian phôi (im – intermediate mesoderm; hệ niệu – sinh sản); tế bào di cư qua vùng gần đuôi dải hình thành trung bì bên (lpm – lateral plate mesoderm; vách thể); tế bào di cư qua... Y học Langman v11) – Y2010 từ thân gai lân cận, hình thành vỏ nuôi tế bào mỏng bên (Các hình 5.12 5. 13) Lớp vỏ bao quanh hoàn toàn nuôi gắn chặt túi màng đệm vào nội mạc tử cung (Hình 5. 13) Các... tế bào thượng bì phôi tách rời dải nguyên thủy Đĩa phôi (chương Phôi thai Y học Langman v11) – Y2010 Hình 5 .3 Sơ đồ mô tả hình thành dây sống, tế bào trước dây sống di cư qua dải nguyên thủy,